Selenometionina

Selenometionina: Una Referencia Integral

1. Identidad y Caracterización Química

1.1 Nombres y Clasificación Química

La selenometionina (SeMet) es un aminoácido de origen natural. Su nombre sistemático según la IUPAC es ácido 2-amino-4-(metilselanil)butanoico; también se designa formalmente como L-selenometionina en su forma estereoisomérica biológicamente activa. El compuesto es estructuralmente análogo al aminoácido azufrado metionina, con selenio (Se) sustituyendo al azufre en la cadena lateral de tioéter. El selenio y el azufre son calcógenos que comparten muchas propiedades químicas, por lo que la sustitución de metionina por selenometionina puede tener un efecto limitado sobre la estructura y función de las proteínas en muchos contextos.

Los compuestos orgánicos (compuestos organoselenados) están representados en los organismos vivos, en particular, por los aminoácidos L(+)-selenometionina, L(+)-metilselenocisteína y L(+)-selenocisteína. La L(+)-selenometionina es la principal fuente de selenio orgánico en humanos y animales. Sin embargo, los humanos y los animales son autótrofos con respecto a este aminoácido, el cual solo puede obtenerse a través de la dieta.

1.2 Fuentes Naturales

El enantiómero L-selenometionina es la principal forma de selenio que se encuentra en las nueces de Brasil, los cereales, la soya y las leguminosas de pastizal, mientras que la Se-metilselenocisteína, o su derivado γ-glutamilo, es la principal forma de selenio presente en especies de Astragalus, Allium y Brassica. La selenocisteína se forma predominantemente en animales alimentados con selenio inorgánico, mientras que la selenometionina proviene de fuentes dietéticas de origen vegetal.

La selenometionina, que se estima representa al menos la mitad del selenio dietético, se absorbe mediante el mismo mecanismo que la metionina, y su selenio se pone a disposición para la síntesis de selenoproteínas cuando se cataboliza a través de la vía de transulfuración. Las nueces de Brasil, los vegetales verdes, los hongos shiitake y champiñones, y diversos tipos de semillas, como los brotes jóvenes de cebada, son excelentes fuentes orgánicas de selenio en regiones con niveles adecuados de selenio en el suelo. La exposición dietética a estas fuentes varía según la ubicación geográfica, dependiendo del contenido de selenio en el suelo.

La selenometionina es el principal seleno-compuesto que se encuentra en los cereales, en las leguminosas, en los animales y en los suplementos nutricionales de levadura enriquecida con selenio. En países como Inglaterra y Noruega, los cereales fueron anteriormente una fuente importante de selenio porque estos países importaban granos ricos en selenio desde Estados Unidos y Canadá.

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

Las formas de selenio que se encuentran comúnmente en los suplementos dietéticos incluyen selenometionina, levadura enriquecida con selenio, selenito de sodio y seleniato de sodio. Las formas comunes incluyen selenometionina, levadura enriquecida con selenio (cultivada en un medio con alto contenido de selenio, predominantemente en forma de selenometionina), selenito de sodio y seleniato de sodio.

Debido a que el isómero L de la selenometionina (Se-met) es una forma natural importante del selenio en los alimentos, la L-Se-met sintética o las fuentes alimenticias enriquecidas con ella, como la levadura de selenio, son formas suplementarias apropiadas de Se para los seres humanos; para los animales, la DL-Se-met es aceptable. La mayor biodisponibilidad y seguridad de las preparaciones que contienen selenio orgánico difieren de aquellas con contenido de sales de selenio inorgánico. Otras ventajas adicionales son el bajo costo y el proceso de fabricación sencillo de la biomasa de levadura rica en selenio.

La selenometionina está disponible comercialmente en las siguientes formas:

• Cápsulas y tabletas de L-selenometionina sintética pura — típicamente estandarizadas para contener de 100 a 200 mcg de selenio elemental por dosis.
• Levadura enriquecida con selenio (Se-levadura) — levadura cultivada en medios con alto contenido de selenio que incorpora el selenio principalmente en forma de selenometionina. De conformidad con las normativas de la UE, la producción de suplementos dietéticos que contienen selenio puede utilizar suplementos dietéticos en forma de levaduras enriquecidas con selenio (<2500 μg S/g).
• Complejos multivitamínicos/minerales — El selenio está disponible en suplementos multivitamínicos/minerales, en suplementos que contienen vitamina E y otros ingredientes, y como suplementos independientes.

Las dosis de selenio en los suplementos multivitamínicos/minerales varían, pero muchos contienen 55 mcg. Los suplementos que combinan selenio con vitamina E u otros ingredientes generalmente contienen entre 50 y 200 mcg de selenio. Los suplementos que contienen únicamente selenio típicamente contienen entre 100 y 400 mcg.

2. Descubrimiento Histórico y Científico

2.1 Descubrimiento del Elemento Selenio

El elemento selenio fue descubierto en 1817, más o menos por accidente, por Jöns Jakob Berzelius y Johan Gottlieb Gahn. En 1817, los químicos suecos Berzelius y Gahn, al tostar 200 kg de azufre proveniente de una pirita de la mina de Falun, obtuvieron aproximadamente 3 g de un precipitado que inicialmente identificaron erróneamente como telurio. Berzelius dudó de este resultado y repitió el análisis algunos meses después, dándose cuenta de que tenía en sus manos un nuevo elemento, al cual denominó Selenio (del griego: Selene, luna) en consideración a su semejanza con el Telurio (del latín: Tellus, tierra).

Originalmente, el selenio se consideraba un tóxico de origen natural; sin embargo, esta perspectiva cambió tras el descubrimiento inesperado, por parte de Schwarz y Foltz en 1957, de que el selenio prevenía la necrosis hepática en ratas. Otro punto de inflexión en la investigación sobre el Se llegó con el descubrimiento del Se en la enzima glutatión peroxidasa (Rotruck et al., 1973; Behne y Kyriakopoulos, 2001). Desde entonces, la esencialidad del Se para los animales y los seres humanos cobró protagonismo, y se lo considera un nutriente esencial en la dieta humana.

2.2 La Selenometionina como Forma Alimentaria de Selenio: Reconocimiento de su Importancia Nutricional

Durante más de cuatro décadas, el selenio ha sido reconocido como un nutriente esencial para la salud humana. El trabajo fundacional de Schwartz y Foltz en 1957 identificó al selenio como un elemento traza crucial, destacando su importancia en la nutrición. Investigaciones posteriores establecieron progresivamente a la selenometionina específicamente como la forma orgánica predominante de selenio en los alimentos humanos, distinguiéndola de los compuestos inorgánicos de selenio y de la selenocisteína presente en las selenoproteínas. No fue hasta las últimas décadas del siglo XX que la selenometionina surgió como una forma suplementaria preferida, motivada tanto por su alta biodisponibilidad como por su identidad con el selenio dietético de origen natural.

Nota sobre el uso tradicional: La selenometionina no está asociada con ningún uso botánico o etnofarmacológico tradicional independiente. El selenio presente en los alimentos —incluida la selenometionina que contienen naturalmente los cereales, las nueces y las leguminosas— ha sido consumido por todas las culturas que se alimentan a lo largo de la historia, pero esto ocurrió como una exposición nutricional incidental y no como un agente terapéutico deliberadamente identificado o preparado. El aislamiento deliberado y el uso suplementario de la selenometionina como entidad química definida es enteramente producto de la ciencia nutricional de los siglos XX y XXI.

3. Constituyentes Clave, Metabolismo y Mecanismos de Acción

3.1 Identidad Química y Absorción

La selenometionina (SeMet) es uno de los dos aminoácidos clave —junto con la selenocisteína— involucrados en diversos procesos bioquímicos. Todos los organismos vivos pueden convertir el Se inorgánico en formas orgánicas biológicamente activas, siendo la SeMet la forma predominante y un precursor para la producción de SeC en humanos y animales.

La selenometionina se absorbe mediante el mismo mecanismo que la metionina, es decir, mediante transporte activo a través de transportadores de aminoácidos en el epitelio del intestino delgado. La biodisponibilidad del selenio en forma de selenometionina es superior al 90 por ciento. En contraste, el seleniato y el selenito, dos formas inorgánicas de selenio, tienen una biodisponibilidad aproximadamente equivalente que generalmente supera el 50 por ciento.

3.2 Destinos Metabólicos

La Se-met ingerida se metaboliza directamente a formas reactivas de selenio, o se almacena en lugar de la metionina en las proteínas corporales. El metabolismo de la Se-met está estrechamente vinculado al recambio proteico. Se han descrito tres destinos metabólicos principales:

• Incorporación proteica no específica: Las células no distinguen entre metionina y selenometionina durante la síntesis de proteínas, por lo que este selenoaminoácido natural se incorpora a las proteínas corporales generales (por ejemplo, la albúmina) en lugar de la metionina, ya sea que la metionina constituya o no un factor limitante. Esta incorporación no específica de Se a las proteínas probablemente explica el aumento dependiente de la dosis observado en los niveles tisulares de Se con dietas suplementadas con selenometionina, en comparación con dietas suplementadas con otras formas químicas de Se.
• Transulfuración a selenio activo: Su selenio se pone a disposición para la síntesis de selenoproteínas cuando se cataboliza a través de la vía de transulfuración.
• Síntesis de selenoproteínas: Después de ser metabolizada a selenito en el hígado, la selenometionina se utiliza en la síntesis de selenoproteínas. La selenoproteína P es la principal forma mediante la cual el Se se transporta a los tejidos extrahepáticos y es responsable del 53% de la concentración de Se en el plasma.

La selenometionina puede incorporarse de manera no específica a las proteínas tisulares en lugar de la metionina, con la mayor incorporación ocurriendo en tejidos con altas tasas de síntesis de proteínas. Esta incorporación no específica de selenometionina funciona efectivamente como una reserva de selenio con una vida media biológica prolongada. El mayor contenido total de selenio se encuentra típicamente en el riñón y el hígado, con cantidades menores en todos los demás tejidos.

3.3 Selenoproteínas: Los Mediadores Activos

El genoma humano codifica 25 genes de selenoproteínas, los cuales incorporan compuestos de Se de bajo peso molecular en forma de selenocisteína. Las principales familias de selenoproteínas mediante las cuales el selenio derivado de la selenometionina ejerce sus efectos biológicos incluyen:

• Glutatión peroxidasas (GPx): El Se es esencial para la vida y se requiere para el correcto funcionamiento enzimático de selenoproteínas como las glutatión peroxidasas (GPX) y las tiorredoxina reductasas (TrxR). La glutatión peroxidasa 4 (GPX4), dependiente de selenio, actúa como el regulador central de la ferroptosis mediante la reducción enzimática de hidroperóxidos de fosfolípidos (PLOOH). El selenio funciona a través de selenoproteínas, varias de las cuales son enzimas de defensa antioxidante. La Ingesta Dietética Recomendada (RDA) para el selenio se basa en la cantidad necesaria para maximizar la síntesis de la selenoproteína glutatión peroxidasa, según se evalúa mediante el punto de meseta en la actividad de la isoforma plasmática de esta enzima.
• Tiorredoxina reductasas (TrxR): La tiorredoxina reductasa (TR) de mamíferos es en sí misma una selenoenzima con un residuo catalítico de selenocisteína. La presencia de selenio mejora las propiedades redox de una proteína dada (por ejemplo, la familia GPX, la tiorredoxina reductasa, la selenoproteína P).
• Selenoproteína P: Actúa como el principal transportador plasmático de selenio hacia los tejidos periféricos, según se mencionó anteriormente.
• Yodotironina desyodasas: Estas selenoproteínas catalizan la conversión de tiroxina (T4) a su forma activa, la triyodotironina (T3), y son esenciales para el metabolismo normal de las hormonas tiroideas.

3.4 Mecanismos Antioxidantes

La actividad antioxidante de la selenometionina surge de su capacidad para reducir las especies reactivas de oxígeno. El selenio y la metionina también desempeñan funciones separadas en la formación y el reciclaje del glutatión, un antioxidante endógeno clave en muchos organismos, incluidos los humanos. La selenometionina descompone los peróxidos lipídicos e inhibe la peroxidación lipídica in vivo en los tejidos de pollos con deficiencia de vitamina E.

Un mecanismo descrito recientemente involucra el papel de la selenometionina como inhibidor de la ferroptosis. La selenometionina fue identificada como un nuevo agente resistente a la ferroptosis. Desde el punto de vista mecanístico, la selenometionina actúa como donante de selenio para la biosíntesis de GPX4 más allá de la vía de transulfuración. La actividad antiferroptótica de la selenometionina persiste incluso después de la eliminación de GPX4 mediante CRISPR, lo cual revela un mecanismo independiente de GPX4 que se basa en la modulación redox directa a través de la eliminación de especies reactivas de oxígeno (ROS) mediada por selenio.

4. Evidencia Científica por Área de Salud

4.1 Salud Tiroidea y Enfermedad Tiroidea Autoinmune

La tiroiditis de Hashimoto (TH) es la causa más común de hipotiroidismo en áreas con suficiencia de yodo. El selenio es un elemento traza esencial requerido para la síntesis de hormonas tiroideas y ejerce efectos antioxidantes. Por lo tanto, puede ser relevante en el manejo de la TH.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 de ensayos clínicos aleatorizados (ECA) evaluó los efectos de la suplementación con selenio específicamente en la tiroiditis de Hashimoto. Los autores examinaron 687 registros e incluyeron 35 estudios únicos. Su metaanálisis encontró que la suplementación con selenio disminuyó la TSH en pacientes sin terapia de reemplazo hormonal tiroideo (SMD −0,21 [IC −0,43 a −0,02]; 7 cohortes, 869 participantes; I² = 0%). Además, los TPOAb (SMD −0,96 [IC −1,36 a −0,56]; 29 cohortes; 2358 participantes; I² = 90%) y el malondialdehído (MDA; SMD −1,16 [IC −2,29 a −0,02]; 3 cohortes; 248 participantes; I² = 85%) disminuyeron en pacientes con y sin terapia de reemplazo hormonal tiroideo.

Con base en la evidencia actual, la terapia de suplementación con selenio podría reducir los niveles séricos de TPOAb y TgAb después de 6 meses de tratamiento en pacientes con TH. Al mismo tiempo, resultaba razonable especular que los pacientes con niveles séricos altos de anticuerpos se beneficiarían de la suplementación con selenio. Sin embargo, estos resultados no significaban que la suplementación con selenio debiera utilizarse de manera rutinaria en el tratamiento clínico, ya que la reducción de anticuerpos no implicaba una mejora en la función tiroidea.

Un metaanálisis independiente que examinó 21 ECA con un total de 1610 sujetos encontró: el TPOAb sérico se redujo significativamente tras la suplementación con Se a los 3 meses (SMD = −0,46, IC del 95%: −0,74 a −0,18, P = ,001) y a los 6 meses (SMD = −0,80, IC del 95%: −1,38 a −0,21, P = ,008). Los niveles séricos de TgAb disminuyeron a los 3 meses (SMD = −0,46, IC del 95%: −0,79 a −0,12, P = ,007) pero no a los 6 meses.

La Oficina de Suplementos Dietéticos de los NIH señala que un estudio que examinó la suplementación con selenio específicamente para la función tiroidea mostró resultados diferentes al centrarse en resultados funcionales: los resultados mostraron que la suplementación con selenio en un rango de 80 a 200 mcg/día en forma de selenometionina o selenito de sodio, durante 3 a 12 meses, no afectó los niveles de TSH, la ecogenicidad tiroidea (por ecografía, una medida del hipotiroidismo), ni la calidad de vida relacionada con la salud.

Un ensayo italiano encontró que la suplementación con SeMet redujo la expresión de las quimiocinas inducibles por IFN-γ (CXCL9 y CXCL10). Un estudio polaco encontró que la adición de selenometionina (SeMet) al tratamiento con levotiroxina inhibió la liberación linfocítica de IL-2, IFN-γ y TNF, lo cual se acompañó de una reducción de la PCR.

En cuanto al embarazo, los NIH documentan que un ensayo administró 83 mcg/día de selenio en forma de selenometionina a 45 mujeres embarazadas positivas para TPOAb y/o TgAb. Se reportaron reducciones en estos anticuerpos a los 6 meses posparto en comparación con el placebo. Sin embargo, un ensayo que administró 60 mcg/día de selenio en forma de levadura de selenio a mujeres embarazadas positivas para TPOAb con deficiencia leve a moderada de yodo no mostró reducción en los niveles de TPOAb al momento del parto. En 2017, la American Thyroid Association emitió una recomendación débil en contra del uso de suplementación con selenio en mujeres embarazadas positivas para TPOAb, basada en evidencia de calidad moderada.

Solidez de la evidencia: Moderada — múltiples ECA y metaanálisis muestran reducciones consistentes de los autoanticuerpos tiroideos (TPOAb), pero la mejora en resultados clínicamente significativos de la función tiroidea (normalización de la TSH, calidad de vida) se demuestra de manera menos consistente. La evidencia actual no es suficientemente concluyente como para respaldar la adición rutinaria de selenio en el manejo de pacientes con enfermedad de Graves o tiroiditis de Hashimoto. La elevada heterogeneidad (I² = 90% para TPOAb) en los análisis combinados limita las conclusiones firmes.

4.2 Prevención del Cáncer

Los ensayos más relevantes sobre la selenometionina en la prevención del cáncer son el Nutritional Prevention of Cancer (NPC) Trial y el Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT).

Nutritional Prevention of Cancer (NPC) Trial: El ensayo NPC aleatorizó a 1312 pacientes con antecedentes de cáncer de piel no melanoma para recibir 200 mcg de selenio al día en forma de levadura enriquecida con selenio, o un placebo de levadura, y los pacientes fueron tratados y seguidos durante un promedio de 7,4 años. Los pacientes asignados al grupo de selenio experimentaron una disminución significativa de la incidencia total de cáncer, principalmente de pulmón, colon y próstata; también experimentaron una disminución significativa de la incidencia y mortalidad total por cáncer. La asociación entre la suplementación con selenio y la disminución del riesgo fue especialmente marcada para el cáncer de próstata, y la asociación más fuerte con la disminución del riesgo se observó entre los sujetos en el tercil más bajo de selenio plasmático basal. Una advertencia importante respecto a los hallazgos del NPC es que estos puntos finales fueron secundarios respecto al punto final primario: la recurrencia del cáncer de piel no melanoma.

SELECT (Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial): El Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) fue uno de los mayores ensayos de prevención del cáncer en humanos jamás realizados. Su propósito fue evaluar el papel del selenio y la vitamina E en la prevención del cáncer de próstata, pero SELECT no encontró una disminución en el cáncer de próstata.

La intervención de SELECT consistió en selenio oral (200 mcg/día de L-selenometionina) y un placebo equivalente de vitamina E, vitamina E (400 UI/día de todo el acetato de all rac-alfa-tocoferilo) y un placebo equivalente de selenio, selenio + vitamina E, o placebo + placebo, con un seguimiento planificado de un mínimo de 7 años y un máximo de 12 años. Los cocientes de riesgo (hazard ratios) para el cáncer de próstata fueron de 1,13 (IC del 99%, 0,95–1,35) para la vitamina E, 1,04 (IC del 99%, 0,87–1,24) para el selenio y 1,05 (IC del 99%, 0,88–1,25) para selenio + vitamina E, frente a 1,00 para el placebo. SELECT establece claramente que el selenio en forma de L-selenometionina, cuando se administra en la dieta de hombres estadounidenses sanos de cincuenta años de edad o más, no previene el cáncer de próstata.

Los analistas han propuesto varias explicaciones para los hallazgos nulos de SELECT. La comparación de este estudio con otros ensayos clínicos que involucran selenio y con los resultados de estudios en animales sugiere que la fuente del suplemento de selenio, la L-selenometionina, y los niveles iniciales relativamente altos de selenio en los hombres inscritos pueden haber contribuido a este resultado. La selenometionina puede convertirse en metilselenol, pero también se incorpora de manera no específica a las proteínas en lugar de la metionina, desviando el selenio de su forma quimiopreventiva activa. Otros compuestos de selenio, como la selenocisteína, el selenito o el seleniato, no se utilizan de manera no específica en las proteínas y, por lo tanto, es más probable que se conviertan en el metabolito potencialmente antitumorigénico metilselenol.

Los resultados negativos de eficacia de los ensayos clínicos de Fase III en humanos, doblemente ciegos, aleatorizados y controlados con placebo, con selenometionina (SeMet) y levadura enriquecida con selenio rica en SeMet (Se-levadura) para la prevención del cáncer de próstata, y con Se-levadura para la prevención del cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en Norteamérica, llevaron al rechazo de la SeMet/Se-levadura para la prevención del cáncer en poblaciones con niveles adecuados de selenio. Es probable que solo subpoblaciones específicas puedan beneficiarse de la suplementación con selenio; por lo tanto, los estudios futuros deberían considerar el estado basal de selenio de los participantes, la edad de la cohorte y el genotipo de selenoproteínas específicas, entre otras características, con el fin de determinar la actividad del selenio en la prevención del cáncer.

Solidez de la evidencia: Negativa, para la selenometionina específicamente en poblaciones con niveles adecuados de selenio. La hipótesis de que la selenometionina reduce el riesgo de cáncer ha sido formalmente evaluada en ECA de Fase III de gran escala y no ha sido respaldada. La evidencia del ensayo NPC previo, que utilizó levadura enriquecida con selenio (no selenometionina pura), no es directamente aplicable, y el análisis de expertos sugiere que el compuesto quimiopreventivo activo pudo haber sido una especie de selenio diferente en esa preparación de levadura.

4.3 Fertilidad Masculina y Salud Reproductiva

Un ensayo de 3 meses realizado en Escocia con 69 hombres (edad promedio de 33 años) con motilidad espermática reducida y bajas concentraciones plasmáticas de selenio (media de 8,1 mcg/dL) encontró que la administración de 100 mcg/día de selenio en forma de selenometionina mejoró las concentraciones plasmáticas de selenio, la motilidad espermática y las probabilidades de concepción, en comparación con el placebo.

La deficiencia de selenio puede causar la enfermedad de Keshan (un tipo de enfermedad cardíaca) e infertilidad masculina. Si no se trata, la deficiencia de selenio puede causar diversos problemas de salud, entre ellos, deterioro de la función inmunitaria, efectos cardiovasculares, problemas reproductivos y de fertilidad, disfunción tiroidea, síntomas neurológicos y anomalías musculoesqueléticas.

Solidez de la evidencia: Preliminar — la evidencia sobre fertilidad masculina proviene de un ensayo pequeño (n = 69) en hombres con deficiencia de selenio. La selenometionina a 100 mcg/día demostró mejoras en la motilidad espermática y en las probabilidades de concepción en esa población específica. No hay evidencia suficiente para generalizar a individuos con niveles adecuados de selenio.

4.4 Enfermedades por Deficiencia de Selenio: Enfermedad de Keshan y Enfermedad de Kashin-Beck

La deficiencia de selenio por sí sola rara vez causa una enfermedad manifiesta, pero produce cambios bioquímicos que podrían predisponer a las personas que experimentan estrés adicional a desarrollar ciertas enfermedades. Por ejemplo, la enfermedad de Keshan es una cardiomiopatía endémica que fue identificada por primera vez en 1935 en zonas de China donde el suelo tiene bajo contenido de selenio. Los adultos en estas áreas tenían ingestas promedio de selenio de no más de 10 mcg/día; se requieren ingestas de al menos 20 mcg/día para proteger a los adultos de la enfermedad. La enfermedad de Keshan afecta principalmente a mujeres en edad fértil y a niños en edad preescolar.

La enfermedad de Keshan es un tipo de cardiomiopatía congestiva caracterizada por síntomas como insuficiencia cardíaca, agrandamiento cardíaco, irregularidades en el electrocardiograma (ECG), ritmo de galope y choque cardiogénico. Esta afección impacta predominantemente a niños y mujeres en edad reproductiva. Descubierta inicialmente en zonas de China afectadas por deficiencia de selenio, la enfermedad de Keshan se asoció con una tasa de morbilidad significativa del 50%, a menudo acompañada de mortalidad.

Los pacientes que reciben nutrición parenteral total a largo plazo han desarrollado deficiencia de selenio con dolor muscular y sensibilidad al tacto que respondieron a un suplemento de selenometionina.

En ciertas poblaciones, la deficiencia de selenio puede desencadenar el desarrollo de afecciones como la enfermedad de Keshan y la enfermedad de Kashin-Beck. Además, la deficiencia de selenio puede aumentar el riesgo de hipotiroidismo congénito en lactantes al exacerbar la deficiencia de yodo.

Solidez de la evidencia: Sólida, en el contexto de deficiencia demostrable de selenio. La suplementación con selenio (incluida la selenometionina) está bien establecida como efectiva para la prevención y el manejo de la enfermedad de Keshan y para corregir la deficiencia nutricional de selenio.

4.5 Salud Cardiovascular

Esta sección se centra en seis enfermedades y afecciones en las que el selenio podría desempeñar un papel: cáncer, enfermedad cardiovascular (ECV), deterioro cognitivo y enfermedad de Alzheimer (EA), infección por VIH, fertilidad masculina y enfermedad tiroidea. Los datos epidemiológicos sugieren asociaciones entre el estado del selenio y los resultados cardiovasculares, pero el papel causal de la suplementación con selenometionina en la prevención de enfermedades cardiovasculares no se ha establecido en ECA de gran escala. Existe un acuerdo general sobre los múltiples roles positivos del selenio en la salud humana, y se ha sugerido una relación no lineal general en forma de U entre el estado del selenio y los efectos beneficiosos. En general, los sujetos con niveles bajos de selenio al inicio podrían beneficiarse de la suplementación; por el contrario, aquellos con un estado adecuado o alto podrían verse afectados negativamente.

Solidez de la evidencia: Preliminar a insuficiente para la suplementación directa con selenometionina — la justificación mecanística (selenoproteínas antioxidantes) está establecida, pero falta evidencia de ECA específicamente para la selenometionina y resultados cardiovasculares duros.

4.6 Función Inmunitaria

También se ha demostrado que el selenio afecta al sistema inmunitario. El selenio (Se) es un elemento traza esencial crucial para la salud humana que funciona principalmente como un inmunonutriente. Los estudios observacionales han encontrado una asociación entre concentraciones más bajas de selenio en personas con VIH y un mayor riesgo de cardiomiopatía; empeoramiento de la progresión de la enfermedad; muerte; y, en mujeres embarazadas, transmisión del VIH a la descendencia y muerte temprana de la descendencia. Sin embargo, los ensayos aleatorizados sugieren que la suplementación con selenio tiene poco efecto sobre la progresión de la enfermedad por VIH o su tratamiento.

Solidez de la evidencia: Moderada para marcadores bioquímicos inmunitarios; insuficiente para resultados clínicos inmunitarios duros derivados específicamente de la suplementación con selenometionina.

4.7 Función Cognitiva

Las deficiencias crónicas de selenio se correlacionan con el deterioro cognitivo. Sin embargo, los datos de ensayos clínicos específicamente sobre la selenometionina y los resultados cognitivos son escasos y no concluyentes. Se necesita más investigación para determinar si los suplementos dietéticos de selenio podrían ayudar a reducir el riesgo de deterioro cognitivo o a tratarlo. La ficha informativa para consumidores de los NIH señala que un estudio realizado en Estados Unidos no encontró ninguna relación entre los niveles de selenio y la memoria.

Solidez de la evidencia: Insuficiente para la selenometionina específicamente — existen asociaciones epidemiológicas entre el estado del selenio y la función cognitiva, pero falta evidencia clínica sólida.

5. Dosificación: Formas y Cantidades Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se reportan a partir de estudios específicos y fuentes autorizadas; se presentan tal como fueron documentadas, no como recomendaciones personales de dosificación.

• RDA (Ingesta Dietética Recomendada): La RDA tanto para hombres como para mujeres es de 55 µg (0,7 µmol)/día.
• Nivel Máximo Tolerable de Ingesta (UL), EE. UU./IOM: El Nivel Máximo Tolerable de Ingesta (UL) para adultos se establece en 400 µg (5,1 µmol)/día, con base en la selenosis como efecto adverso.
• Nivel Máximo Tolerable de Ingesta (UL), EFSA (revisión de 2023): Se identifica un nivel de menor efecto adverso observado (LOAEL) de 330 µg/día a partir de un gran ensayo controlado aleatorizado en humanos (SELECT), al cual se le aplica un factor de incertidumbre de 1,3. Se establece un UL de 255 µg/día para hombres y mujeres adultos (incluidas mujeres embarazadas y en lactancia). Nota: este valor es más conservador que el valor de EE. UU.
• Ensayo SELECT: SELECT administró diariamente 200 microgramos de selenio en forma de L-selenometionina pura.
• Ensayos sobre autoinmunidad tiroidea: Los participantes recibieron 200 microgramos de selenio durante 60 días. Los estudios variaron entre 80 y 200 mcg/día en forma de selenometionina o selenito de sodio, durante 3 a 12 meses.
• Selenio/selenometionina durante el embarazo: Un ensayo administró 83 mcg/día de selenio en forma de selenometionina a 45 mujeres embarazadas positivas para TPOAb y/o TgAb.
• Fertilidad masculina: Se estudió 100 mcg/día de selenio en forma de selenometionina durante 3 meses en el ensayo escocés referido.
• Suplementos multivitamínicos/minerales: Las dosis de selenio en los suplementos multivitamínicos/minerales varían, pero muchos contienen 55 mcg.
• Suplementos exclusivos de selenio: Los suplementos exclusivos de selenio típicamente contienen entre 100 y 400 mcg.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Selenometionina

• Sistema endocrino (tiroides): Las yodotironina desyodasas son selenoproteínas esenciales para la activación de las hormonas tiroideas. Los ensayos clínicos documentan reducciones de anticuerpos en la tiroiditis de Hashimoto.
• Defensa antioxidante/redox: Las familias de enzimas GPx y TrxR son efectores directos de la protección antioxidante dependiente de selenio.
• Sistema inmunitario: El selenio modula tanto la inmunidad innata como la adaptativa a través de vías dependientes de selenoproteínas.
• Sistema reproductivo: El selenio es necesario para la motilidad espermática y la función testicular; su deficiencia se asocia con infertilidad masculina.
• Sistema cardiovascular: La enfermedad de Keshan (cardiomiopatía) es la enfermedad cardiovascular prototípica por deficiencia de selenio; las selenoproteínas protegen a las células miocárdicas del daño oxidativo.
• Sistema musculoesquelético: La enfermedad de Kashin-Beck (osteoartropatía) está vinculada a la deficiencia de selenio.
• Sistema nervioso central: La deficiencia de selenio se correlaciona con el deterioro cognitivo en datos observacionales; las selenoproteínas se expresan en el tejido neural.
• Hígado: El hígado es el sitio principal del metabolismo del selenio y de la síntesis de selenoproteínas después de la absorción de selenometionina.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

7.1 Selenosis: Toxicidad por Exceso de Selenio

La selenosis es el resultado de ingestas crónicamente altas de selenio. Se caracteriza más comúnmente por la caída del cabello y la fragilidad o pérdida de las uñas, pero otros signos y síntomas pueden incluir olor a ajo en el aliento, sabor metálico en la boca, erupción cutánea, náuseas, diarrea, fatiga, irritabilidad y anomalías del sistema nervioso. El Nivel Máximo Tolerable de Ingesta de selenio es de 400 mcg para adultos, y varía entre 45 mcg y 400 mcg para lactantes, niños y adolescentes, según la edad.

Las ingestas crónicamente altas de las formas orgánica e inorgánica de selenio tienen efectos similares. Los indicadores tempranos de ingesta excesiva son el olor a ajo en el aliento y el sabor metálico en la boca.

Existe una relación no lineal general en forma de U entre el estado del selenio y los efectos beneficiosos. En general, los sujetos con niveles bajos de selenio al inicio podrían beneficiarse de la suplementación; por el contrario, aquellos con un estado adecuado o alto podrían verse afectados negativamente.

Se han documentado eventos tóxicos en el mundo real: una serie de casos de 2012 examinó retrospectivamente a 9 pacientes que se presentaron en una clínica de toxicología médica con síntomas de selenosis después de consumir un suplemento nutricional. Los análisis revelaron que el suplemento contenía 200 veces la cantidad de selenio declarada. Esto resultó en una ingesta promedio de Se de 1,3 g durante 10 a 60 días. Los síntomas de toxicidad por selenio comenzaron dentro de la primera semana de consumo del suplemento e incluyeron alopecia, cambios en las uñas de los dedos, síntomas gastrointestinales y pérdida de memoria. Todos los pacientes sobrevivieron y ninguno requirió hospitalización.

7.2 Consideraciones sobre Biodisponibilidad y Almacenamiento

Una característica farmacocinética específica de la selenometionina —distinta de las formas inorgánicas de selenio— es su incorporación no específica a las proteínas corporales en lugar de la metionina. Esta incorporación no específica de la selenometionina funciona efectivamente como una reserva de selenio con una vida media biológica prolongada. Esto significa que la suplementación crónica en dosis altas puede provocar una acumulación tisular acumulativa que persiste más allá del período de suplementación. Se identificó un nivel de menor efecto adverso observado (LOAEL) de 330 µg/día a partir del ensayo SELECT, el cual utilizó L-selenometionina pura, lo que sustenta el UL más conservador de la EFSA de 255 µg/día.

7.3 Riesgo en Poblaciones con Estado Adecuado o Alto de Selenio

Un hallazgo crítico del ensayo SELECT y sus análisis es que la suplementación con selenometionina en individuos que ya tienen un estado adecuado de selenio no solo carece de beneficio preventivo contra el cáncer, sino que podría asociarse con daño a dosis más altas. Existe cierta evidencia de que los niveles altos de selenio podrían afectar negativamente los índices glicémicos, por lo que la suplementación con selenio podría no ser recomendable en personas en riesgo de diabetes y/o con una constitución genética que induce niveles superiores al promedio de selenoproteínas.

La Ingesta Dietética Recomendada (RDA) de selenio es de 55 µg/día; el Nivel Máximo Tolerable de Ingesta (UL) es de 400 µg/día de selenio, considerando la selenosis como el efecto adverso. Esto generalmente se relaciona con los efectos prooxidantes bien establecidos que se observan al utilizar dosis suprnutricionales de selenio.

7.4 Interacciones con Medicamentos y Nutrientes

El selenio exhibe sinergia con la vitamina E. La interacción combinada del selenio y el tocoferol produce los mejores resultados en la protección de los órganos contra los efectos destructivos de los radicales libres. Sin embargo, el ensayo SELECT no encontró beneficio, y sí un daño potencial, de la combinación de selenio y vitamina E en la prevención del cáncer.

El selenio interactúa con algunas categorías de medicamentos. Si usted toma medicamentos inmunosupresores, particularmente después de un trasplante de órgano, el selenio puede actuar en contra de estos. El selenio estimula la actividad inmunitaria, lo cual es lo opuesto a lo que estos medicamentos están diseñados para hacer.

El Panel de la EFSA sobre Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios evaluó la seguridad y biodisponibilidad de diversas formas de selenio como fuente de selenio para su uso en suplementos alimenticios o su adición a los alimentos. Se estableció la seguridad y biodisponibilidad de la levadura enriquecida con selenio (Se-levadura) como fuente de selenio bajo las condiciones de uso propuestas. Se estableció la seguridad y biodisponibilidad de la L-selenometionina (SeMet) para su uso en suplementos alimenticios, bajo las condiciones de uso propuestas.

7.5 Poblaciones Especiales

En ciertas poblaciones, la deficiencia de selenio puede desencadenar el desarrollo de afecciones como la enfermedad de Keshan y la enfermedad de Kashin-Beck. Además, la deficiencia de selenio puede aumentar el riesgo de hipotiroidismo congénito en lactantes al exacerbar la deficiencia de yodo.

En 2017, la American Thyroid Association emitió una recomendación débil en contra del uso de suplementación con selenio en mujeres embarazadas positivas para TPOAb, basada en evidencia de calidad moderada.

Las personas que viven con VIH a menudo tienen bajas concentraciones de selenio, posiblemente debido a malabsorción o a ingestas inadecuadas de selenio. La prevalencia de deficiencia de selenio en personas que viven con VIH varía según el país, reflejando el contenido variable de selenio en el suelo.

Los pacientes que reciben nutrición parenteral total a largo plazo han desarrollado deficiencia de selenio con dolor muscular y sensibilidad al tacto que respondieron a un suplemento de selenometionina.

8. Resumen de la Solidez de la Evidencia por Área

• Corrección de la deficiencia de selenio (enfermedad de Keshan, deficiencia por nutrición parenteral): Sólida. Beneficio bien documentado en poblaciones con deficiencia.
• Reducción de autoanticuerpos tiroideos en la tiroiditis de Hashimoto: Moderada. Señal consistente a través de múltiples ECA y metaanálisis para la reducción de TPOAb; los resultados funcionales clínicos (TSH, calidad de vida) mejoran de manera menos confiable. Alta heterogeneidad entre los ensayos.
• Fertilidad masculina (en hombres con deficiencia de selenio): Preliminar. Un ECA pequeño y positivo; insuficiente para generalizar.
• Prevención del cáncer: Negativa para la selenometionina en poblaciones con niveles adecuados de selenio. SELECT (n ≈ 35 000) no encontró beneficio e identificó a la L-selenometionina como inefectiva para el cáncer de próstata u otros cánceres principales en este contexto.
• Prevención de enfermedades cardiovasculares: Insuficiente a partir de evidencia de ECA para la selenometionina específicamente.
• Función cognitiva: Insuficiente a partir de evidencia de ECA para la selenometionina específicamente.
• Función inmunitaria (VIH): Insuficiente — los datos de ensayos aleatorizados muestran poco efecto sobre la progresión de la enfermedad por VIH.

Referencias

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