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Smartweed (Persicaria hydropiper): una referencia integral

1. Identidad y descripción botánica

1.1 Nomenclatura y taxonomía

Persicaria hydropiper (L.) Delarbre pertenece a la familia Polygonaceae. Los sinónimos de esta especie incluyen Persicaria hydropiper (L.) Spach, P. hydropiper (L.) Opiz, P. hydropiper (L.) H. Gross, Polygonum hydropiper L., y P. hydropiper var. projectum Stanford. La especie se conoce comúnmente como pimienta de agua, hierba pimienta, smartweed o marsh-pepper knotweed, y también se denomina la liao en China, bishkatali o pakarmul en Bangladesh, y daun senahun en Malasia. También se conoce como "Water pepper" o "Smart pepper" en inglés y "Bishkatali" en bengalí, y presenta una distribución cosmopolita.

El género Persicaria se ha segregado del género más antiguo Polygonum en el consenso taxonómico reciente debido a diferencias en sinapomorfías, incluida la presencia de tépalos con tres nervios principales, nectarios distintivos con forma de tricoma y papila, y filamentos no dilatados en Persicaria.

1.2 Morfología y hábitat

P. hydropiper es una planta anual de 40 a 70 cm de altura, con un tallo decumbente a ascendente o erecto, ramificado y glabro. Las hojas son lanceoladas o elíptico-lanceoladas (4–10 × 0,4–2,5 cm) y glabras, con pecíolo (0,1–0,8 cm), base cuneada, ápice agudo a acuminado, margen ciliado, y unión sésil con estípula. La pimienta de agua es nativa de Europa y se ha diseminado a todos los demás continentes. Todas las partes de esta planta tienen un sabor acre similar a la pimienta, y la planta cuenta con una larga historia de uso en la medicina tradicional en Europa.

P. hydropiper se distribuye en todo el mundo y se encuentra de forma nativa en Asia templada y tropical, incluidas Asia Occidental, el Cáucaso, Siberia, Asia Central, el Lejano Oriente ruso, China, Asia Oriental, el subcontinente indio, Indochina y Malesia; en regiones europeas como el norte, centro, este, sureste y suroeste de Europa; en el norte de África; y en Australia. La planta generalmente crece en zonas húmedas junto a cursos de agua y en pantanos, y suele predominar en campos agrícolas. También se distribuye comúnmente en sitios de tierras altas con áreas muy orgánicas, húmedas o cenagosas.

1.3 Formas comunes y preparaciones

P. hydropiper tiene un sabor picante intenso y se utiliza comúnmente como especia de sabor fuerte, saborizante alimentario y guarnición para diversos platos tradicionales. Los japoneses usan el brote joven como especia y guarnición con pescado crudo como el sashimi por su sabor picante, mientras que el extracto de hoja acuoso o etanólico sirve como aditivo alimentario para preservar encurtidos, aderezos y alimentos cocidos. En el sudeste asiático, los chinos y malayos utilizan las hojas en platos tradicionales de laksa.

Como suplemento dietético y medicina herbal, la planta se encuentra en múltiples formas, incluidas las partes aéreas secas, decocciones acuosas, tinturas (típicamente a base de etanol) y extractos fluidos. Las partes aéreas y un extracto (70% de etanol) están disponibles en Rusia en farmacias sin receta. El smartweed también se cultiva por sus hojas comestibles en Japón, donde la variedad 'Fastigiatum' (sinónimo P. maximowiczii) es la forma que se utiliza normalmente.

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2. Uso tradicional e histórico

2.1 Europa y Rusia

En la medicina popular rusa, las hojas se utilizan para detener el sangrado y tratar las hemorroides. La pimienta de agua se ha usado durante mucho tiempo como agente hemostático en el sangrado uterino, y para menstruaciones abundantes y dolorosas, aborto y hemorragia posparto. Las hojas de esta planta se han utilizado para tratar el cáncer, los resfriados y la tos. La infusión se ha prescrito para tratar el reumatismo, las úlceras crónicas, las hemorroides, la timpanitis y la erisipela.

En Europa, la planta se ha utilizado como diurético y emenagogo, y para regular las irregularidades menstruales. Además, la decocción de la planta entera, sola o mezclada con otras plantas medicinales, también se administra para la diarrea, la dispepsia, el picor cutáneo, el sangrado menstrual excesivo y las hemorroides. Los rumanos en Oltenia utilizaban la infusión de la parte aérea como astringente y cicatrizante, así como para problemas gástricos, pulmonares y hemorragias uterinas.

2.2 China y la medicina tradicional china

En la Medicina Tradicional China, P. hydropiper tiene muchos efectos tradicionales, como resolver la humedad, eliminar el estancamiento, expulsar el viento y la detumescencia; se utiliza principalmente para tratar y aliviar la disentería, la enterogastritis, la diarrea, la dermatofitosis, el beriberi, el picor, la artritis reumatoide, la hemostasia, el dolor por inflamación y la hemorragia uterina funcional. El tratamiento tópico incluye mordeduras de serpiente y eccema cutáneo. En la actualidad, se utiliza a menudo en combinación con otras medicinas tradicionales chinas en la clínica para tratar el reumatismo, las lesiones traumáticas, las enfermedades de la piel, la gastroenteritis aguda y crónica, la rinitis crónica, las enfermedades ginecológicas, las enfermedades oftalmológicas y los quistes sebáceos. En China, la planta también se consume para prevenir la ovulación e interrumpir el embarazo, mientras que la raíz se utiliza como estimulante, diurético, carminativo, tónico y antihelmíntico.

2.3 Sur y sudeste asiático

La planta se utiliza en la medicina popular para numerosas dolencias, como hemorroides, antifertilidad, diarrea y dispepsia. Su uso medicinal en la medicina Unani, Ayurveda, Siddha y otras medicinas tradicionales está bien reconocido. En Assam (India), la planta se conoce localmente como Patharua bihalagani y se ha reportado como un fármaco tradicional para el control de la natalidad utilizado por mujeres. Las mujeres del pueblo de Assam tradicionalmente utilizan la raíz seca en polvo de P. hydropiper para prevenir embarazos no deseados.

En Vietnam, los tallos y las hojas se toman para mordeduras de serpiente y como diurético y antihelmíntico. En Bangladesh, las hojas de la planta se utilizan tradicionalmente en el tratamiento del dolor reumático, la gota y enfermedades de la piel como tiña, sarna, forúnculos, abscesos, carbúnculos, y mordeduras de serpientes, perros o insectos.

2.4 Norteamérica

La pimienta de agua también fue adoptada por los nativos americanos como planta medicinal y ocasionalmente alimenticia.

2.5 Preparaciones tradicionales

En diversas culturas, las preparaciones más documentadas son decocciones e infusiones de la planta entera o de sus partes aéreas, aplicación tópica de hojas recién trituradas, tinturas preparadas con etanol acuoso, y raíz seca en polvo tomada por vía oral. Diversas partes de la planta de Persicaria hydropiper se utilizan en sistemas de medicina tradicional como astringente, sedante, antiséptico, y también para el tratamiento de trastornos respiratorios, edema y mordeduras de serpiente.

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3. Principales constituyentes fitoquímicos

3.1 Sesquiterpenos (tipo drimano)

El poligodial, un sesquiterpeno dialdehído también conocido como tadeonal, es el componente picante activo en P. hydropiper. Están presentes dos sesquiterpenoides bicíclicos: el poligodial (tadeonal, un dialdehído insaturado con esqueleto de drimano) y el warburganal, los cuales confieren a la planta su sabor picante. La planta también contiene rutina, una fuente de la impresión de sabor amargo. Los principales sesquiterpenos en P. hydropiper incluyen poligodial, warburganal y confertifolina, que se concentran en las hojas, semillas y las partes superiores de la planta. Se ha reportado que el poligodial, el principal compuesto picante, alcanza concentraciones de hasta 6,2 mg/g de peso fresco en las flores.

3.2 Flavonoides

Las partes aéreas de P. hydropiper contienen varios flavonoles y glicósidos de flavonas, incluidos quercetina, quercitrina, kaempferol, rutina, persicarina y su éster metílico, hiperósido, ramnacina y su éster, un sesquiterpeno dialdehído tadeonal (poligodial) y sus isómeros iso-tadeonal y confertifolina, e iso-ramnazina. Flavonoides como quercetina, isoquercitrina, (+)-catequina y rutina son abundantes en la planta entera, las hojas y las partes herbáceas. Se han identificado cinco flavonoides sulfatados, incluidos persicarina, quercetina 3-sulfato, isoramnetina 3,7-disulfato, ramnazina 3-sulfato y tamarixetina 3-glucósido 7-sulfato.

3.3 Ácidos fenólicos y otros compuestos fenólicos

El ácido clorogénico, el ácido ferúlico, la rutina, la miricetina y la quercetina se han detectado como componentes principales en el extracto etanólico de P. hydropiper. También se encuentran en esta hierba tendinas (un glucósido), poligopiperina (un alcaloide inactivo), taninos y varios ácidos orgánicos. En las raíces se encuentran taninos, éter metílico del ácido elágico, ácido gálico, antraquinona, oximetil antraquinona, glicósidos de quercetina y la isocumarina poligonolida.

3.4 Otras clases de fitoquímicos

Se ha identificado una amplia gama de fitoquímicos activos en P. hydropiper, incluidos flavonoides, flavonoides sulfatados, terpenoides, antraquinonas, esteroides, cumarina, fenólicos simples y otros. Diversos extractos de las partes de la planta —utilizando metanol, etanol, éter de petróleo, cloroformo y n-hexano— han revelado la presencia de alcaloides, flavonoides, fenoles, saponinas, triterpenos, taninos, esteroides y carbohidratos. El análisis por CG-EM del extracto metanólico de la raíz reveló la presencia de estigmasterol y 3-desoxiestradiol, conocidos por poseer propiedades antifertilidad.

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4. Mecanismos de acción

4.1 Poligodial y modulación de canales TRP

El poligodial, un sesquiterpenoide dialdehído de tipo drimano aislado como componente picante de la pimienta de agua, exhibe efectos antialimentarios, antimicrobianos, antiinflamatorios y anticancerígenos. El poligodial también activa los canales del receptor de potencial transitorio vaniloide subtipo 1 (TRPV1). Se ha propuesto que tanto el isovelleral como el poligodial actúan sobre los receptores vaniloides en las neuronas sensoriales periféricas para inducir sensaciones picantes e inflamación neurogénica. El poligodial y el drimanial son dialdehídos insaturados utilizados en la medicina tradicional por diversos efectos, incluido el efecto analgésico y en el tratamiento de enfermedades respiratorias, diabetes y enfermedades cardiovasculares. Su administración sistémica in vivo produce efectos antinociceptivos, antiinflamatorios y antialérgicos marcados.

Dado que algunas acciones farmacológicas del poligodial son similares a las de la capsaicina, se ha sugerido que estos compuestos ejercen sus efectos interactuando con el receptor vaniloide. De manera similar a la capsaicina, la administración sistémica de poligodial y drimanial produce efectos antinociceptivos, antiinflamatorios y antialérgicos marcados. Además, el poligodial induce relajación en vasos de conejo y cobayo, y en el cuerpo cavernoso de conejo, lo cual depende parcialmente de la liberación de óxido nítrico (NO) o de una sustancia derivada del NO desde el endotelio vascular mediante la activación de la guanilato ciclasa.

4.2 Actividad antioxidante y antiinflamatoria mediada por flavonoides

Se descubrió que el poligodial tiene propiedades antibacterianas, antifúngicas, antialimentarias, antiinflamatorias, antinociceptivas y antialérgicas; la poligonolida tenía actividad antiinflamatoria; el warburganal actuaba como antialimentario; la confertifolina tenía actividades antibacterianas y antifúngicas; la persicarina demostró actividad neuroprotectora; y la isoquercitrina, la quercetina, la quercetina-3-O-ramnósido, la 7,4′-dimetilquercetina, la galoil quercitrina y la isoramnetina-3,7-disulfato mostraron actividad antioxidante.

La actividad antioxidante de la fracción de acetato de etilo del extracto metanólico de hoja frente a radicales libres DPPH dio un valor de IC₅₀ de 13,30 μg/mL; el ácido 3,5-dihidroxi-4-metoxibenzoico (IC₅₀ 8,08 μg/mL), la quercetina (IC₅₀ 11,14 μg/mL) y la quercetina-3-O-ramnósido (IC₅₀ 18,46 μg/mL) resultaron ser los más activos en comparación con la vitamina C (IC₅₀ 6,80 μg/mL).

4.3 Inhibición enzimática relevante para la actividad metabólica

Los compuestos aislados de P. hydropiper revelaron inhibiciones dependientes de la concentración frente a la enzima α-glucosidasa. Ph-1 y Ph-2 fueron los más potentes, con inhibiciones enzimáticas del 81,84% y 78,79% a 1000 μg/mL, respectivamente. Ph-1 y Ph-2 mostraron valores de IC₅₀ de 85 y 170 μg/mL, respectivamente. Asimismo, los compuestos de prueba mostraron inhibiciones considerables de la α-amilasa, siendo Ph-1 y Ph-2 los más potentes. Estos hallazgos provienen únicamente de estudios in vitro; no se ha establecido traducción clínica alguna.

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5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Efectos antiinflamatorios y antinociceptivos

Nivel de evidencia: preclínico (animal e in vitro); no se identificaron ensayos clínicos en humanos.

Se ha demostrado una actividad antinociceptiva significativa en algunos modelos nociceptivos en ratones mediante un extracto metanólico de las hojas de Persicaria hydropiper. El mecanismo antinociceptivo está vinculado a la acción del poligodial sobre el TRPV1. La administración sistémica in vivo produce efectos antinociceptivos, antiinflamatorios y antialérgicos marcados. Estos efectos están mediados en parte por la modulación de los receptores TRPV1. No se encontraron datos clínicos sobre P. hydropiper en la literatura disponible para esta indicación, lo que significa que toda la evidencia sobre inflamación y dolor permanece en etapa preclínica.

5.2 Actividad antimicrobiana

Nivel de evidencia: solo in vitro.

El ácido clorogénico, el ácido ferúlico, la rutina, la miricetina y la quercetina se detectaron como componentes principales en el extracto etanólico de P. hydropiper, mientras que el cariofileno, el óxido de cariofileno y compuestos relacionados se identificaron en el aceite esencial. Tanto el extracto etanólico como el aceite esencial de P. hydropiper poseían actividad antibacteriana frente a Staphylococcus aureus a diferentes concentraciones, con valores de concentración inhibitoria mínima de 0,625 y 5 mg/mL, respectivamente, y valores de concentración bactericida mínima de 5 y 40 mg/mL, respectivamente. Los valores de CIM obtenidos para los compuestos aislados confertifolina y drimenol del aceite esencial de P. hydropiper, y poligodial de su extracto clorofórmico, estuvieron entre 0,39 y 125 μg/mL, comparables a fármacos estándar. Estos resultados son prometedores pero se limitan al ámbito in vitro.

5.3 Actividad antioxidante

Nivel de evidencia: solo in vitro.

El extracto de P. hydropiper exhibe un perfil fenólico diverso, que incluye ácido quínico (3,68 ± 0,37 mg/g de peso seco), ácido gálico (1,16 ± 0,10 mg/g de peso seco), quercetina (2,34 ± 0,70 mg/g de peso seco) y kaempferol-3-O-glucósido (4,18 ± 0,17 mg/g de peso seco). Estos compuestos bioactivos se han vinculado a efectos anticancerígenos. Múltiples estudios han utilizado plataformas de ensayo con DPPH, ABTS y tiocianato férrico para caracterizar la actividad antioxidante en diferentes extractos de la planta. No se han evaluado resultados antioxidantes clínicos en humanos.

5.4 Actividad antidiabética/hipoglucemiante

Nivel de evidencia: solo modelos in vitro y animales.

Estudios preliminares sobre el extracto etanólico de P. hydropiper revelaron potenciales antidiabéticos en una prueba de tolerancia oral a la glucosa. Los compuestos aislados exhibieron potenciales antioxidantes e inhibitorios considerables frente a enzimas vitales implicadas en la diabetes mellitus tipo 2. Las puntuaciones de acoplamiento molecular (docking) de los compuestos revelaron que presentan afinidad de unión con enzimas diana. El extracto etanólico de hoja de P. hydropiper redujo significativamente el nivel de glucosa en sangre en 48,8%, 51,5%, 54,1% y 58,2% en estudios con animales. Estos hallazgos siguen siendo preclínicos; no se han realizado ensayos clínicos en humanos.

5.5 Efectos antifertilidad y reproductivos

Nivel de evidencia: solo estudios en animales.

En Europa, se ha reportado que esta planta se utiliza para inducir el aborto prematuro. La planta se utiliza para prevenir la ovulación e interrumpir el embarazo en la medicina tradicional china. Se administró vía oral extracto metanólico de raíz de P. hydropiper a ratonas albinas a dosis de 300 mg/kg de peso corporal y 600 mg/kg de peso corporal diariamente durante 7 y 15 días, y se investigaron los efectos sobre el peso de los órganos reproductivos y la histomorfometría. Persicaria hydropiper redujo significativamente el peso del ovario y el útero de manera dependiente de la dosis. En comparación con el control, el número de folículos en desarrollo se redujo significativamente, con un aumento significativo de folículos atrésicos y la presencia de células de la granulosa picnóticas en el ovario. Estos son solo estudios en animales, y no existen datos clínicos en humanos.

5.6 Efectos hemostáticos

Nivel de evidencia: uso histórico/tradicional respaldado por plausibilidad farmacológica; datos controlados muy limitados.

En la medicina popular rusa, las hojas se utilizan para detener el sangrado y tratar las hemorroides. La pimienta de agua se ha utilizado durante mucho tiempo como agente hemostático en el sangrado uterino, y para menstruaciones abundantes y dolorosas, aborto y hemorragia posparto. El contenido de rutina y taninos de la planta, así como sus efectos potenciales sobre el tono vascular, se han propuesto como contribuyentes a las propiedades hemostáticas, pero estos mecanismos no se han establecido en ensayos controlados en humanos.

5.7 Actividad citotóxica y anticancerígena

Nivel de evidencia: solo datos in vitro y preliminares en animales.

Un extracto probado demostró un efecto citotóxico en la línea celular de neuroblastoma humano, abriendo interrogantes para la mayor exploración de sus mecanismos con fines terapéuticos potenciales. Un derivado C12-Wittig del poligodial, denominado P3, mostró efectos antiproliferativos significativos frente a múltiples tipos de cáncer, incluido el carcinoma de células escamosas oral (OSCC). También se describió un derivado más potente, P27, con efectos antiproliferativos superiores in vitro y efectos antitumorales en xenoinjertos derivados de Cal-27. El poligodial, P3 y P27 disminuyeron significativamente el crecimiento tumoral de OSCC. Toda la evidencia anticancerígena es actualmente preclínica; no se han realizado ensayos clínicos oncológicos en humanos utilizando extractos de P. hydropiper.

5.8 Actividad neuroprotectora y neurofarmacológica

Nivel de evidencia: solo datos in vitro y en animales.

La persicarina, aislada de P. hydropiper, demostró actividad neuroprotectora. El aceite esencial de la hoja de la planta mostró una disminución de la ansiedad y una mejora del comportamiento exploratorio, las capacidades motoras y de coordinación, principalmente debido a su actividad antirradicalaria e inhibidora de la colinesterasa. Pocos estudios también han reportado sus actividades relacionadas con la neurofarmacología.

5.9 Actividad hepatoprotectora

Nivel de evidencia: solo preclínico.

Los datos farmacológicos reportados en la literatura sugieren que varias partes de P. hydropiper exhiben efectos antimicrobianos, antioxidantes, hipoglucemiantes, antidepresivos, cardioprotectores, hepatoprotectores, anticancerígenos y antifertilidad. Ningún estudio clínico en humanos ha investigado resultados hepatoprotectores con esta planta.

5.10 Evaluación general de la evidencia

Aunque diversos reportes de investigación mostraron actividades biológicas diversas para extractos y compuestos obtenidos de P. hydropiper, muy pocos estudios se realizaron utilizando modelos animales. Muchos de estos estudios también carecieron de entornos experimentales adecuados, como el uso de controles positivos y negativos, y la selección de la dosis; en la mayoría de estos estudios se administraron dosis muy altas de extractos. No se encontraron datos clínicos sobre P. hydropiper en la literatura disponible. Las especies de los géneros Persicaria y Polygonum podrían desarrollarse adecuadamente como buenos candidatos para ensayos clínicos en el futuro, permitiendo la expansión del conocimiento para el tratamiento de nuevas enfermedades.

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6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con el smartweed

• Sistema gastrointestinal: Diversos usos reportados en epilepsia, edema, inflamación, dolor de cabeza, artritis reumatoide, escalofríos, dolor cólico, fiebre, dolor articular y otras enfermedades infecciosas; también reportado como diurético, antihelmíntico, y en el tratamiento de enfermedades renales, hipertensión, hemorroides, diarrea, hemorroides, sangrado, gusanos parásitos y angina.
• Sistema reproductivo/ginecológico: Emenagogo, uso hemostático en sangrado uterino, regulación menstrual, antifertilidad, inducción del aborto. En Europa, esta planta se utiliza para inducir el aborto prematuro; en la medicina tradicional china, se utiliza para prevenir la ovulación e interrumpir el embarazo.
• Sistema nervioso: El aceite esencial mostró disminución de la ansiedad y mejora del comportamiento exploratorio, las capacidades motoras y de coordinación, atribuidas a la actividad antirradicalaria e inhibidora de la colinesterasa.
• Sistema musculoesquelético: Utilizado tradicionalmente para dolor reumático, gota y dolor articular; evidencia antiinflamatoria a nivel preclínico.
• Inmunológico/anti-infeccioso: Actividades antibacterianas, antifúngicas, antihelmínticas y antialimentarias documentadas in vitro.
• Metabólico: La familia Polygonaceae tiene una larga historia de potenciales antidiabéticos etnomédicos. Se ha demostrado inhibición in vitro de α-glucosidasa y α-amilasa para compuestos de P. hydropiper.
• Piel y uso tópico: Utilizado tradicionalmente para afecciones de la piel, incluidos eccema, sarna, forúnculos y mordeduras de serpiente. Diversas partes de la planta se utilizan en sistemas de medicina tradicional como astringente, sedante y antiséptico, y para el tratamiento de trastornos respiratorios, edema y mordeduras de serpiente.

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7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

No existe una dosis clínica establecida en humanos, ya que no se han publicado ensayos clínicos. Las siguientes dosis se reportan únicamente a partir de estudios preclínicos y de la práctica tradicional/farmacopea:

• Preparación farmacopea rusa (uso hemostático tradicional): Las partes aéreas y un extracto (70% de EtOH) están disponibles en Rusia en farmacias sin receta y se recomiendan para administración interna a una dosis de 1/3 de vaso de la infusión (10 g en 100 mL de agua), 3 a 4 veces al día, o 30 a 40 gotas del extracto, 3 a 4 veces al día, cuando se usa como agente hemostático.
• Estudio animal antifertilidad (oral, ratones): Se administró vía oral a ratonas albinas extracto metanólico de raíz de P. hydropiper a dosis de 300 mg/kg de peso corporal y 600 mg/kg de peso corporal diariamente durante 7 y 15 días.
• Estudio animal antiinflamatorio/antinociceptivo (oral, ratones): Los extractos de hexano, acetato de etilo y metanol de la planta entera de P. hydropiper se administraron a ratones a dosis de 250 y 500 mg/kg y mostraron actividad significativa.
• Estudio de toxicidad subcrónica (rata, dietético): Se realizó un estudio de toxicidad subcrónica del extracto de pimienta de agua (WPE) en grupos de 10 ratas F344 machos y 10 hembras alimentadas con dietas en polvo que contenían concentraciones de 62,5, 250, 1.000 o 4.000 ppm de WPE durante 13 semanas. El WPE se preparó mediante un método de extracción en dos pasos a partir de las hojas usando N-hexano y EtOH, dando como resultado una solución que contenía 7,0% de poligodial como componente principal.
• Antibacteriano in vitro: Tanto el extracto etanólico como el aceite esencial de P. hydropiper poseían actividad antibacteriana frente a Staphylococcus aureus, con valores de concentración inhibitoria mínima de 0,625 y 5 mg/mL, respectivamente, y valores de concentración bactericida mínima de 5 y 40 mg/mL, respectivamente.

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8. Consideraciones de seguridad

8.1 Toxicidad preclínica documentada

La DL₅₀ para el extracto de cloroformo de las hojas de P. hydropiper se determinó en 760 mg/kg en ratones albinos machos. Se observó una supresión del aumento de peso corporal debido a una disminución del consumo de alimentos en ambos sexos a concentraciones de 4.000 ppm de WPE. A esta dosis, se observaron leves aumentos del nitrógeno ureico en sangre en ambos sexos y de la alanina aminotransferasa sérica, Na y Cl en hembras; estos aumentos sugieren toxicidad hepática y renal leve, al menos en las hembras. Las mismas hembras también mostraron disminuciones leves en el número de eritrocitos y hematocrito, aumentos leves en el volumen corpuscular medio y la hemoglobina corpuscular media, y aumentos mínimos en el depósito de hemosiderina esplénica, evidenciando una anemia hemolítica leve.

El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) del WPE fue de 1.000 ppm, lo que corresponde a 57,4 y 62,9 mg/kg/día para machos y hembras, respectivamente.

8.2 Mutagenicidad

También se reportaron mutagenicidad y toxicidades aguda y subcrónica de la planta. Los hallazgos específicos de mutagenicidad se han documentado en la literatura, subrayando la necesidad de una mayor caracterización de seguridad antes de su uso clínico.

8.3 Preocupaciones reproductivas y en el embarazo

Se reporta la propiedad antifertilidad de P. hydropiper. En Europa, esta planta se utiliza para inducir el aborto prematuro. Los estudios en animales demuestran que P. hydropiper redujo significativamente el peso del ovario y el útero de manera dependiente de la dosis, con un número significativamente reducido de folículos en desarrollo y un aumento significativo de folículos atrésicos. Dados estos efectos reproductivos documentados, el uso durante el embarazo o al intentar concebir constituye una preocupación de seguridad bien fundamentada según el registro preclínico y etnobotánico disponible.

8.4 Toxicidad en el ganado

Se ha determinado que esta planta es tóxica para cerdos y ovejas.

8.5 Sensación picante, irritación local y efectos por contacto

El poligodial se aisló inicialmente de las hojas de la pimienta de agua (Polygonum hydropiper). El poligodial también es un producto principal de la corteza de Winter (Drimys winteri) y horopito (Pseudowintera colorata). Se ha propuesto que tanto el isovelleral como el poligodial actúan sobre los receptores vaniloides en las neuronas sensoriales periféricas para inducir sensaciones picantes e inflamación neurogénica. El receptor vaniloide, TRPV1, es un canal iónico de potencial transitorio de receptor permeable al Ca²⁺ activado por vaniloides como la capsaicina, el ingrediente picante de los chiles. Este mecanismo explica la intensa sensación de ardor al contacto de la mucosa o la piel con la planta o sus extractos concentrados.

Ninguno de los análogos de poligodial probados evitó un efecto adverso observado con el poligodial: inflamación transitoria profunda. Esto resalta que el poligodial, aunque farmacológicamente interesante, conlleva un riesgo inflamatorio inherente a dosis o concentraciones más altas.

8.6 Ausencia de datos clínicos de seguridad en humanos

Aunque diversos reportes de investigación muestran actividades biológicas diversas para extractos y compuestos obtenidos de P. hydropiper, muy pocos estudios se realizaron utilizando modelos animales. Muchos de estos estudios también carecieron de entornos experimentales adecuados, como el uso de controles positivos y negativos, y la selección de la dosis, ya que en la mayoría de estos estudios se administraron dosis muy altas de extractos. La ausencia general de datos de ensayos clínicos en humanos significa que la farmacocinética, la farmacodinámica, las interacciones farmacológicas y la toxicología en humanos de las preparaciones de P. hydropiper permanecen en gran medida sin caracterizar.

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Referencias

• Huq A.K.M.M., Jamal J.A., Stanslas J. (2014). Ethnobotanical, Phytochemical, Pharmacological, and Toxicological Aspects of Persicaria hydropiper (L.) Delarbre. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, PMC4009190.
• Bairagi S.M. et al. (2021). Review on Pharmacological and Phytochemical Prospects of Traditional Medicinal Plant: Persicaria hydropiper (Smartweed). PubMed PMID 33655861.
• Saeed M. et al. (2020). Persicaria hydropiper (L.) Delarbre: A review on traditional uses, bioactive chemical constituents and pharmacological and toxicological activities. South African Journal of Botany.
• ScienceDirect Topics: Persicaria Hydropiper — Overview (Pharmacological Studies Summary).
• Pereira A.C. et al. (2021). An Update on Phytochemicals and Pharmacological Activities of the Genus Persicaria and Polygonum. PMC8512787.
• Ayaz M. et al. (2022). Antioxidant, Enzyme Inhibitory, and Molecular Docking Approaches to the Antidiabetic Potentials of Bioactive Compounds from Persicaria hydropiper L. PMC9023165.
• Escalera J. et al. (2008). TRPA1 Mediates the Noxious Effects of Natural Sesquiterpene Deterrents. PMC2527119.
• PMC9860573. Natural Active Ingredients and TRPV1 Modulation: Focus on Key Chemical Moieties.
• Islam M.T. et al. (2015). Antinociceptive effect of methanol extract of leaves of Persicaria hydropiper in mice. PMC4363189.
• New Perspectives on the Old Uses of Traditional Medicinal and Edible Herbs: Extract and Spent Material of Persicaria hydropiper (L.) Delarbre. PMC11478433.
• Kalita J. et al. (2022). Fertility Regulatory Potential of Persicaria hydropiper (L.) Delarbre methanolic root extract in female albino mice. Saudi Journal of Biological Sciences.
• The traditional herb Polygonum hydropiper from China: a comprehensive review on phytochemistry, pharmacological activities and applications. PMC10193905.
• Go Botany — Persicaria hydropiper (water-pepper smartweed). Native Plant Trust.
• Phytochemical Screenings, Thrombolytic Activity, Membrane Stabilizing Activity and Cytotoxic Properties of Polygonum hydropiper. Research Journal of Medicinal Plants, 2014.