IngredientesLos withanólidos son un grupo de lactonas esteroidales que se encuentran comúnmente en la familia Solanaceae. Más precisamente, los withanólidos pertenecen a un grupo de lactonas esteroidales C-28 de origen natural que generalmente son altamente oxigenadas, y estas funcionalidades han dado lugar a numerosas modificaciones estructurales. Desde el descubrimiento del arquetipo withaferina A en 1965, se han identificado aproximadamente 900 de estas lactonas esteroidales poli-oxigenadas de origen natural con esqueletos ergostano de 28 carbonos, distribuidas en 24 tipos estructurales diversos. Los withanólidos son de naturaleza esteroidal y guardan cierta semejanza, tanto en su acción como en su apariencia, con los constituyentes activos ginsenósidos presentes en el ginseng asiático (Panax ginseng).
La clase toma su nombre del género Withania. Entre los withanólidos individuales más estudiados estructuralmente se incluyen la withaferina A (el primer miembro aislado), el withanólido A, el withanólido B, el withanólido D, la withanona, el withanósido IV y el 12-desoxiwithastramonólido, entre muchos otros. El nombre químico del withanólido A, por ejemplo, es (20R)6α,7α-Epoxi-5α,20β-dihidroxi-1-oxowitha-2,24-dienólido, y se ha asociado con actividad inmunomoduladora, inhibición de la actividad de la colinesterasa y rejuvenecimiento neurítico.
Withania somnifera, un arbusto siempreverde de la familia de las solanáceas (Solanaceae), es originaria de la India, el norte de África y el Medio Oriente, y se utiliza en sistemas tradicionales de medicina, particularmente en la medicina ayurvédica de la India, donde se conoce como ashwagandha. Withania somnifera es un subarbusto siempreverde que puede alcanzar más de 3 pies de altura (1 metro) por 1 pie 8 pulgadas de ancho (0.5 metros), que crece en espacios abiertos en una gran variedad de suelos, preferiblemente secos y pedregosos, en ambientes perturbados, completamente expuestos al sol. Los nombres comunes en inglés de la planta incluyen "Indian ginseng" y "winter cherry".
Los withanólidos, aislados principalmente de géneros pertenecientes a la familia de plantas Solanaceae, han captado interés principalmente debido a sus diversas características estructurales y a sus importantes actividades biológicas frente a varias enfermedades. Aunque Withania somnifera es la fuente comercial y de investigación principal, los withanólidos también se encuentran en otros géneros de Solanaceae, incluidos Physalis, Nicandra y especies de Athenaea.
El análisis de laboratorio ha revelado más de 35 constituyentes químicos contenidos en las raíces de W. somnifera. Los constituyentes químicos biológicamente activos son alcaloides (isopeletierina, anferina), lactonas esteroidales (withanólidos, withaferinas), saponinas que contienen un grupo acilo adicional (sitoindósido VII y VIII), y withanólidos con una glucosa en el carbono 27 (sitoindósido XI y X). Las raíces de W. somnifera están compuestas principalmente por withanólidos, a los cuales se atribuyen sus extraordinarias propiedades medicinales.
El análisis ha demostrado que el withanólido A contenido en la raíz se sintetiza de novo dentro de las raíces a partir de precursores isoprenogénicos primarios; por lo tanto, los withanólidos se sintetizan en diferentes partes de la planta mediante el funcionamiento de la vía metabólica completa, en lugar de ser importados.
Los extractos de raíz de ashwagandha suelen presentarse como cápsulas o tabletas en concentraciones de 150 a 600 mg, que se toman una a tres veces al día, variando ampliamente la dosis diaria total. Las formulaciones herbales a base de W. somnifera se comercializan en forma de suplemento, extracto, cápsula, polvo, etc.
Comercialmente, los extractos se estandarizan a un contenido mínimo garantizado de withanólidos. Dos extractos patentados ampliamente estudiados son KSM-66 (un extracto de raíz de espectro completo) y Sensoril® (un extracto acuoso combinado de raíz y hoja). Entre los diversos extractos de ashwagandha disponibles en el mercado, la estandarización de los principios activos, las metodologías analíticas, las partes de la planta utilizadas, los métodos de fabricación y las dosis recomendadas varían considerablemente. Estas variables pueden afectar potencialmente las características de absorción y la eficacia terapéutica relacionada.
Considerando el AUC plasmático de los withanólidos totales por mg de cada extracto de W. somnifera administrado por vía oral, un extracto con 35% de glucósidos de withanólidos fue 280.74 veces más biodisponible que un extracto con 2.5% de withanólidos. Los resultados de este estudio destacan la importancia de los glucósidos de withanólidos en la mejora de la farmacocinética de los extractos de W. somnifera. Sin embargo, los datos humanos disponibles sobre la biodisponibilidad y el metabolismo de los withanólidos en general son limitados.
Los withanólidos, y en particular los extractos de Withania somnifera, se han utilizado durante más de 3,000 años en los sistemas médicos tradicionales ayurvédico y unani de la India, así como en varios otros países asiáticos. El ashwagandha es una hierba cuyo uso se remonta a la era védica y que posteriormente se utilizó en el Ayurveda. En el Rigveda y el Atharvaveda, el ashwagandha se menciona como "Asvabati". El ashwagandha es una hierba crucial mencionada en el Ayurveda en el Charaka Samhita, el Susruta Samhita y el Astanga Hridaya.
En el Ayurveda, Withania somnifera se clasifica como "Rasayana", con potencial para reforzar la resistencia del cuerpo frente a diversas enfermedades, reactivar las funciones corporales en condiciones de debilitamiento, y ralentizar el envejecimiento. El ashwagandha se considera un potente rasayana (tónico rejuvenecedor) en el Ayurveda, conocido por su capacidad para promover la longevidad, la fuerza y la capacidad intelectual.
Según el erudito ayurvédico Charaka, en el año 10 a. C., se recomienda esta hierba para obtener memoria aguda, alcanzar la longevidad, liberarse de enfermedades y obtener la fuerza de un caballo. Según el Charaka Samhita y el Sushruta Samhita, el ashwagandha se recomienda para quienes sufren de debilidad, cansancio, bajo peso corporal y problemas neurológicos.
Tradicionalmente, a los extractos se les atribuía una amplia gama de propiedades farmacológicas con sus correspondientes usos médicos, entre ellas propiedades adaptógenas, diuréticas, antiinflamatorias, sedantes/ansiolíticas, citotóxicas, antitusivas e inmunomoduladoras.
En Withania somnifera (familia Solanaceae), las raíces, hojas, flores y semillas se han utilizado para una variedad de dolencias. Diversas partes de W. somnifera, incluidas sus hojas, bayas, semillas y especialmente las raíces, se emplean en sistemas tradicionales de medicina. Tradicionalmente, la aplicación tópica de las bayas y hojas de esta planta se utiliza como remedio para úlceras y tumores.
Las preparaciones tradicionales en el Ayurveda eran diversas. El ashwagandha suele elaborarse en forma de churna (polvo), avaleha (una pasta o mermelada), kvatha (una decocción) o arishta (una infusión fermentada). En el sistema unani, el ashwagandha se clasifica como un "tónico nervino" y se utiliza para ayudar a restaurar los humores vitales del cuerpo.
El ashwagandha es rico en fitoquímicos, incluidas lactonas esteroidales (conocidas como withanólidos) y alcaloides. Aunque se cree que los withanólidos son responsables de muchos de los efectos propuestos del ashwagandha, la evidencia de estudios preclínicos sugiere que otros componentes no withanólidos también podrían estar involucrados.
Entre los withanólidos individuales más estudiados farmacológicamente se incluyen:
Otros metabolitos secundarios en W. somnifera incluyen antocianinas, saponinas, carotenoides, glucósidos, lignanos, taninos, flavonoides, fitoesteroles y withanamidas (A–I).
Una extensa investigación farmacológica ha identificado múltiples mecanismos de acción en las principales vías inflamatorias. Los withanólidos principales desempeñan funciones dentro de vías inflamatorias esenciales y de apoyo, incluyendo NF-κB, JAK/STAT, AP-1, PPARγ, Hsp90, Nrf2 y HIF-1.
Se ha reportado que varios withanólidos de origen natural, como la chantriólida A, las fisalinas A, B, C y O, la viscosalactona B, la WA, los withanólidos D, E, F, y el diacetato 4,27 de withaferina A, modulan la regulación de NF-κB. A nivel molecular, se demostró que la WA inhibe la activación inducida por TNFα de la cinasa β del complejo IκB (IKKβ) a través de un mecanismo redox sensible a la tioalquilación. La hiperfosforilación de IKKβ Ser-181 inducida por la WA condujo a la inhibición de la fosforilación y degradación de IκBα, lo que impidió la translocación de NF-κB, la unión NF-κB/ADN y la transcripción génica.
Se ha demostrado que la withaferina A puede unirse de forma estable al receptor de glucocorticoides (GR), promoviendo su translocación al núcleo en diferentes tipos de células cultivadas. Esto da como resultado un efecto antiinflamatorio mediante un mecanismo de transrepresión. La withaferina A podría ejercer sus efectos antiestrés a través de su capacidad para unirse y modular el receptor de glucocorticoides.
Los withanólidos se han descrito como adaptógenos que ayudan al equilibrio y la regulación de la respuesta fisiológica del cuerpo ante factores estresantes. Se ha propuesto que el mecanismo de efecto adaptógeno ocurre mediante la modulación del eje HPA, la inducción de la proteína cinasa N-terminal c-Jun activada por estrés (JNK1), la inhibición de la expresión de iNOS y la modulación de la función chaperona de Hsp70.
El WS podría aliviar afecciones relacionadas con el estrés principalmente a través de la modulación de los ejes hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y simpático-suprarrenal medular, así como a través de vías GABAérgicas y serotoninérgicas.
Se sabe que withanólidos como la WA y el withalongólido A bloquean la función chaperona de Hsp90 mediante el bloqueo del complejo Hsp90/cdc37 y la inducción de estrés oxidativo mediado por tioles. El complejo Hsp90/cdc37 facilita la conformación activa de cinasas cliente en particular, como Akt, ciclina D1, raf-1 y cdk4. El bloqueo de este complejo conduce a la disfunción o degradación mediada por el proteasoma de estas cinasas dentro de múltiples cascadas cinásicas oncogénicas, prosupervivientes y proliferativas (vías p38/MAPK, PI3K/Akt/mTOR, NF-κB), lo que finalmente conduce a la apoptosis de las células cancerosas.
Los withanólidos regulan genes involucrados en la proliferación celular, la apoptosis, las respuestas inmunitarias y el metabolismo energético a través de efectos sobre factores de transcripción como NF-κB, AP-1 y p53.
Esta es el área con la evidencia clínica humana más sólida y replicada para los extractos que contienen withanólidos. En ensayos clínicos aleatorizados, el ashwagandha redujo los niveles de cortisol sérico y salival en un 14–28%, correlacionándose con una reducción de los síntomas de estrés crónico.
Un ensayo de determinación de dosis bien controlado examinó específicamente el extracto Sensoril®: el consumo del extracto estandarizado de hojas y raíces de Withania somnifera (Sensoril®) en dosis de 125 mg, 250 mg y 500 mg durante 8 semanas redujo de forma segura y eficaz los parámetros de estrés en sujetos con estrés crónico, incluidas reducciones en el estrés, la ansiedad y la depresión. Los resultados primarios incluyeron la alfa-amilasa salival, el cortisol plasmático, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y el sulfato del andrógeno adrenal dehidroepiandrosterona (DHEA-S).
Los extractos ricos en withanólidos evaluados en las intervenciones estudiadas podrían haber reducido indirectamente los niveles de cortisol al disminuir la inflamación, ya que la inflamación crónica altera la sensibilidad del receptor de glucocorticoides y amplifica el sistema de reactividad al estrés.
Fortaleza de la evidencia: Múltiples ensayos aleatorizados controlados con placebo y revisiones sistemáticas respaldan un efecto significativo sobre el estrés percibido y los biomarcadores de cortisol. La investigación sugiere que los extractos de ashwagandha podrían reducir el estrés, la ansiedad y los niveles de cortisol. Un grupo de trabajo creado por la Federación Mundial de Sociedades de Psiquiatría Biológica y la Red Canadiense para el Tratamiento del Estado de Ánimo y la Ansiedad recomienda provisionalmente dosis diarias específicas de extracto de raíz de ashwagandha para el tratamiento del trastorno de ansiedad generalizada, pero también señalan que no pueden ofrecer una recomendación más firme sin más datos.
Los extractos de raíz y hoja de WS mostraron una notable actividad antiestrés y ansiolítica en estudios en animales y humanos. El WS también mejoró los síntomas de depresión e insomnio, aunque menos estudios investigaron estas aplicaciones.
Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 buscó en Medline, la Biblioteca Cochrane y Google Scholar hasta agosto de 2023 ensayos controlados aleatorizados que comparaban W. somnifera con placebo en pacientes con ansiedad y/o insomnio. Las medidas de resultado incluyeron cambios en los niveles de ansiedad mediante la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAM-A), la Latencia de Inicio del Sueño (SOL), el Tiempo Total de Sueño (TST), el Tiempo de Vigilia tras el Inicio del Sueño (WASO), el Tiempo Total en Cama (TIB), la Eficiencia del Sueño (SE), y el puntaje del Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI).
El WS podría aliviar estas afecciones principalmente a través de la modulación de los ejes hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y simpático-suprarrenal medular, así como a través de vías GABAérgicas y serotoninérgicas. Aunque algunos estudios vinculan componentes específicos de withanólidos con sus beneficios neuropsiquiátricos, existe evidencia de la presencia de compuestos activos adicionales, aún no identificados, en el WS. La variabilidad significativa en los extractos de WS examinados impide alcanzar un consenso sobre la preparación o dosis óptima de WS para tratar afecciones neuropsiquiátricas.
A pesar del uso histórico neurológico de Withania somnifera, la evidencia que respalda su eficacia para afecciones como la ansiedad y el insomnio es limitada. La mayoría de los ensayos han sido pequeños, de corta duración y realizados con preparaciones de extracto diferentes, lo que limita las comparaciones entre estudios.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Múltiples ECA muestran una dirección positiva del efecto, pero la heterogeneidad de las preparaciones y los tamaños de muestra pequeños reducen la solidez de las conclusiones. Las guías internacionales solo han emitido recomendaciones provisionales en espera de ensayos de mayor tamaño.
Un estudio prospectivo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 8 semanas de duración, incluyó a 80 participantes hombres y mujeres sanos de entre 18 y 45 años que realizaban actividad física regular. Este estudio investigó los efectos de 600 mg de extracto de raíz estandarizado (>5% de withanólidos) de ashwagandha sobre el tamaño muscular, la fuerza y la resistencia cardiorrespiratoria tras un entrenamiento de resistencia. Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir cápsulas de ashwagandha de 300 mg dos veces al día durante ocho semanas, o un placebo idéntico.
Un estudio previo realizado por el mismo grupo de investigación también demostró que, como complemento a un programa de entrenamiento de resistencia, la suplementación con 600 mg de ashwagandha durante ocho semanas aumentó la fuerza muscular en hombres adultos no entrenados. Aunque se han realizado estudios preliminares, los ensayos clínicos humanos robustos que evalúan los efectos de mejora del rendimiento del extracto de raíz de AG estandarizado siguen siendo limitados. Un estudio publicado anteriormente que evaluó la fuerza muscular se centró únicamente en participantes masculinos, y los datos sobre la fuerza y la resistencia muscular en participantes femeninas son escasos.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Varios ECA pequeños y un metaanálisis muestran tendencias positivas en la fuerza de la parte superior del cuerpo y el VO2máx, pero los ensayos han sido cortos, han involucrado poblaciones seleccionadas, y los resultados no se han replicado de manera consistente en ensayos con suficiente poder estadístico en ambos sexos.
La evidencia de una influencia beneficiosa de la suplementación con ashwagandha en la fertilidad masculina es bastante prometedora, con aumentos significativos reportados en la concentración de espermatozoides, el volumen seminal, la motilidad espermática, la testosterona y los niveles de hormona luteinizante.
El mecanismo propuesto involucra la similitud estructural entre los withanólidos y las hormonas esteroideas, así como la reducción del cortisol: el aumento de los niveles de la hormona anabólica (testosterona sérica) podría ser la causa de la mejora en la fuerza muscular, lo cual podría estar asociado con las similitudes estructurales con los withanólidos como componentes principales del extracto de raíz de ashwagandha.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Los ensayos en humanos sobre fertilidad masculina muestran señales positivas consistentes en los parámetros seminales y la testosterona, pero la mayoría de los ensayos son pequeños, de corta duración, y algunos carecen de rigor metodológico completo. Se necesitan ensayos más grandes y replicados antes de poder extraer conclusiones firmes.
El WS mejora la memoria y la función cognitiva en modelos de roedores con neurodegeneración, y en adultos sanos mejora significativamente la función psicomotora, según lo demostrado por los tiempos de reacción simples, la discriminación de opciones, la sustitución de símbolos y dígitos, la vigilancia de dígitos y las pruebas de clasificación de cartas, en comparación con el placebo.
El extracto de raíz de Withania somnifera se utiliza como un fármaco herbal popular en la medicina ayurvédica y tradicionalmente se ha empleado como tónico y agente nootrópico. Se ha demostrado que facilita la función cognitiva y aumenta la capacidad de retención mental tras la pérdida de memoria inducida por diabetes y escopolamina. También se sabe que aumenta la actividad colinérgica en el hipocampo.
La investigación actual sobre el ashwagandha abarca muchos aspectos de la salud humana, incluidos los efectos neuroprotectores, sedantes y adaptógenos, así como los efectos sobre el sueño.
Fortaleza de la evidencia: La evidencia preclínica es sustancial. La evidencia clínica en humanos se encuentra en una etapa temprana: existen varios ECA pequeños que muestran mejoras en la memoria, el tiempo de reacción y la función ejecutiva, tanto en adultos sanos como en poblaciones con deterioro cognitivo, pero la evidencia sigue siendo insuficiente para establecer recomendaciones clínicas.
Al alterar la inmunidad natural y adquirida, potenciar la actividad de las células asesinas naturales, controlar las respuestas de las células T y B, y modificar los niveles de citocinas, el ashwagandha está siendo investigado por su potencial para alterar el sistema inmunológico.
Varios estudios han examinado el efecto beneficioso de inhibir la actividad transcripcional de NF-κB en enfermedades inflamatorias crónicas, incluido el cáncer.
Fortaleza de la evidencia: Evidencia mecanística y preclínica sólida. La evidencia clínica en humanos para enfermedades inflamatorias específicas es limitada, y la mayoría de los desenlaces inmunológicos se han estudiado como criterios de valoración secundarios en ensayos sobre estrés y bienestar.
Varios estudios han demostrado que withanólidos como la WA, los withalongólidos A y B, la tubocapsenólida A, y algunos de sus análogos modificados sintéticamente, son capaces de actuar sobre múltiples cánceres, como el de colon, próstata, cerebro, mama, cabeza y cuello, piel, glándula suprarrenal y tiroides, tanto in vitro como in vivo.
Las sustancias activas del ashwagandha, especialmente la withaferina A (WA), son los compuestos anticancerígenos más prometedores. El W. somnifera ejerce su efecto sobre las células de cáncer de mama induciendo la muerte celular programada, especialmente la apoptosis, a nivel molecular. Se ha encontrado que el ashwagandha posee potencial para tratar el cáncer de mama, especialmente el cáncer de mama con receptor de estrógeno/progesterona (ER/PR) positivo y el triple negativo.
Los withanólidos se consideran generalmente seguros y se han utilizado en ensayos clínicos humanos para enfermedades inflamatorias y neurológicas, y se han evaluado para el tratamiento de la fatiga en pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia. Se está llevando a cabo investigación adicional in vivo sobre los withanólidos, la cual en general ha resultado bastante prometedora para identificar a los withanólidos como una terapia importante contra el cáncer; sin embargo, se necesita más investigación de apoyo para iniciar los ensayos clínicos en humanos requeridos para obtener una mejor comprensión de los efectos del tratamiento clínico de los withanólidos sobre el cáncer.
Fortaleza de la evidencia: Preliminar. La gran mayoría de la evidencia proviene de estudios in vitro y en modelos animales. Hasta la fecha, ningún compuesto withanólido ha logrado la aprobación regulatoria como agente anticancerígeno, y los ensayos clínicos oncológicos en humanos permanecen en una etapa inicial.
Los extractos de raíz de ashwagandha suelen presentarse como cápsulas o tabletas en concentraciones de 150 a 600 mg, que se toman una a tres veces al día, variando ampliamente la dosis diaria total.
Dosis reportadas en las principales investigaciones clínicas:
La variabilidad significativa en los extractos de WS examinados impide alcanzar un consenso sobre la preparación o dosis óptima de WS para tratar afecciones neuropsiquiátricas. Entre los diversos extractos de ashwagandha disponibles en el mercado, la estandarización de los principios activos, las metodologías analíticas, las partes de la planta utilizadas, los métodos de fabricación y las dosis recomendadas varían considerablemente.
Los efectos secundarios son poco comunes y no se han definido claramente. Las dosis grandes pueden causar malestar gastrointestinal. Más específicamente, las dosis grandes pueden causar malestar gastrointestinal, diarrea, náuseas y vómitos, probablemente debido a la irritación directa de la mucosa intestinal.
En un estudio clínico de tolerabilidad, las características físicas, hematológicas y bioquímicas de los participantes fueron normales, y no se observaron alteraciones ni irregularidades significativas en indicadores de seguridad como las funciones hepática, renal y tiroidea.
El ashwagandha no se ha visto implicado en causar elevaciones de enzimas séricas durante el tratamiento, pero recientemente se ha visto implicado en casos de daño hepático clínicamente evidente. La causa de la hepatotoxicidad de los productos que contienen ashwagandha no está clara. Entre los muchos ingredientes, los withanólidos han sido los más sospechosos. La posibilidad de etiquetado incorrecto o adulteración con productos herbales hepatotóxicos siempre es un problema en los suplementos dietéticos comerciales de múltiples ingredientes.
La mayoría de los casos de daño hepático asociado al ashwagandha han sido de gravedad leve a moderada y de curso autolimitado, pero se han descrito casos fatales debido a insuficiencia hepática aguda o insuficiencia hepática aguda sobre crónica.
Un estudio reciente investigó muestras de biopsia hepática de ocho pacientes que tomaban productos de ashwagandha, observando lesión colestásica y necrosis hepatocelular con inflamación de base portal.
El daño hepático inducido por hierbas (HILI) asociado al ashwagandha se presenta con hepatitis colestásica y puede conducir al síndrome de insuficiencia hepática aguda sobre crónica, con alta mortalidad en aquellos con enfermedad hepática preexistente.
Las explicaciones propuestas para la hepatotoxicidad incluyen reacciones idiosincrásicas mediadas por el sistema inmunológico, la formación de metabolitos reactivos en individuos sensibles, o interacciones con medicamentos concomitantes que conducen a una alteración del metabolismo hepático. Es importante señalar que estos casos son extremadamente poco comunes en relación con el uso generalizado del ashwagandha, y no se ha establecido un patrón consistente de hepatotoxicidad. Además, la mayoría de los reportes describen eventos reversibles que se resuelven al suspender el consumo, lo que sugiere una susceptibilidad individual no intrínseca, más que un efecto tóxico general de los withanólidos.
Una observación clave de seguridad derivada del metaanálisis se refiere al tipo de formulación: muchos estudios de caso que reportan toxicidad hepática involucraban suplementos que contenían tanto hojas como raíces, lo que complica la identificación de la fuente de la toxicidad. El análisis indicó que la raíz de ashwagandha presenta un perfil de seguridad superior en comparación con las partes que no son raíz, particularmente en lo que respecta a la toxicidad hepática y reproductiva. Algunos estudios han sugerido que la withanona podría inducir daño en el ADN hepático bajo ciertas condiciones, mientras que series de casos provenientes de India reportaron daño hepático asociado con formulaciones multi-ingrediente o que no eran de raíz.
Se han reportado efectos secundarios gastrointestinales, hipersensibilidad inmunológica, toxicidad hepática y alteración endocrina, particularmente con el uso prolongado o excesivo. La transformación metabólica a través de las enzimas del citocromo P450 puede formar intermediarios reactivos, lo que conduce a estrés oxidativo y hepatotoxicidad.
La actividad moduladora endocrina del ashwagandha se ha implicado en casos de tirotoxicosis y suspensión de la función suprarrenal. Sin embargo, un metaanálisis computacional de seguridad de 2025 encontró que el análisis de toxicidad reproductiva confirmó que la raíz de ashwagandha no presentaba un riesgo significativo en términos de alteración hormonal, toxicidad tiroidea o toxicidad fetal.
Será importante investigar las posibles interacciones hierba-fármaco que involucren al WS si se utiliza junto con intervenciones farmacéuticas. El WS generalmente parece seguro para el uso humano; sin embargo, será importante investigar las posibles interacciones hierba-fármaco que involucren al WS si se utiliza junto con intervenciones farmacéuticas.
Con base en su perfil farmacológico en la literatura científica revisada por pares, se han discutido interacciones con las siguientes clases de medicamentos: inmunosupresores (debido a los efectos inmunomoduladores), medicamentos para la hormona tiroidea (debido a los efectos estimulantes de la tiroides documentados en algunos estudios), sedantes y depresores del sistema nervioso central (potencial sedante aditivo a través de mecanismos GABAérgicos), y agentes que afectan la glucosa en sangre (debido a los efectos sensibilizadores a la insulina observados en algunos ensayos).
Los posibles efectos secundarios del ashwagandha incluyen daño hepático y sedación. También podría ser perjudicial para hombres con cáncer de próstata sensible a hormonas, debido a los efectos potenciales sobre los niveles de hormonas sexuales.
Estudios recientes han generado preocupaciones sobre la toxicidad de los compuestos bioactivos, incluidos los withanólidos, los alcaloides y los sitoindósidos. La Farmacopea de los Estados Unidos (USP) ha iniciado una revisión exhaustiva de la literatura en respuesta a la acumulación de reportes de casos de daño hepático. Una revisión enfatizó la necesidad de estandarización y monitoreo de los productos de ashwagandha para mitigar dichos riesgos.
Los datos sobre la seguridad durante el embarazo siguen siendo insuficientes en la literatura científica para establecer un perfil de seguridad, y el uso durante el embarazo generalmente no cuenta con respaldo de la evidencia clínica.
Condiciones de salud que Withanólidos puede ayudar a apoyar.
Los withanólidos, las principales lactonas esteroidales bioactivas de la Ashwagandha (Withania somnifera), se identifican en revisiones experimentales publicadas como fitoconstituyentes con actividad anti-ELA. Exhiben efectos neuroprotectores, antiinflamatorios y antioxidantes relevantes para la patología de las neuronas motoras en la ELA. La evidencia es preclínica, proveniente de estudios en modelos celulares y animales.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas de la ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos ansiolíticos y adaptógenos. Los ensayos clínicos con extracto de ashwagandha estandarizado según el contenido de withanólidos demuestran reducciones significativas en la ansiedad, el estrés y el cortisol. Estos modulan los receptores GABA-A, inhiben la secreción de cortisol y regulan la actividad del eje HPA.
Los withanólidos son los principales bioactivos lactónicos esteroidales en la Ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos adaptogénicos, ansiolíticos y antiestrés. Modulan el eje HPA, reducen el cortisol sérico y exhiben actividad gabaérgica. Múltiples metaanálisis de extractos estandarizados en withanólidos muestran reducciones estadísticamente significativas de la ansiedad y el estrés. Los productos clínicos se estandarizan a 1.5–5% de withanólidos, más comúnmente a 300–600 mg/día.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas de la Ashwagandha responsables de sus efectos moduladores del eje HPA, gabaérgicos y potenciadores de la resiliencia emocional. Múltiples ECA utilizan el contenido de withanólidos como referencia de estandarización, con reducciones consistentes en el cortisol, la ansiedad y las puntuaciones de estrés percibido en comparación con placebo.
Los withanólidos, principales lactonas esteroidales bioactivas de la Ashwagandha (Withania somnifera), son los compuestos más directamente responsables de la modulación del eje HPA y la atenuación del cortisol documentadas en ensayos clínicos. Los ECA estandarizados según el contenido de withanólidos (≥5%) confirman reducciones significativas en el cortisol, la ACTH y el estrés percibido. Estos compuestos también influyen en la neurotransmisión GABAérgica, contribuyendo a los efectos ansiolíticos.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas de Withania somnifera (ashwagandha) responsables de sus efectos de apoyo tiroideo. Se propone que estimulan directamente la síntesis de hormona tiroidea y potencian la conversión de T4 a T3, según lo evidenciado por extractos estandarizados que contienen withanólidos, los cuales mostraron normalización de TSH, T3 y T4 en ECA con pacientes hipotiroideos subclínicos.
Las withanolidas son las principales lactonas esteroidales bioactivas de la Ashwagandha (Withania somnifera) asociadas con sus propiedades adaptogénicas y promotoras del sueño. Los ECA que utilizan extractos estandarizados en withanolidas muestran mejoras significativas en la gravedad del insomnio, la eficiencia del sueño y la latencia del sueño.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas de la Ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos de soporte de testosterona y adaptogénicos en los hombres. Reducen el cortisol, tienen una actividad similar a la de los esteroides anabólicos, y múltiples ECA sobre extracto estandarizado de Ashwagandha definido por su contenido de withanólidos han confirmado mejoras en la testosterona y la función sexual masculina.
Los withanólidos son los componentes lactónicos esteroidales de la Ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos adaptógenos, cognitivos y antifatiga. Los ECA que utilizaron extractos estandarizados en withanólidos confirman mejoras en la memoria, la atención, la vigilancia y el estado de alerta mental.
Los withanólidos son las lactonas esteroidales neuroprotectoras primarias de la Ashwagandha (Withania somnifera). Estudios preclínicos y clínicos documentan sus efectos sobre la patología de la enfermedad de Alzheimer, la regeneración neural, la modulación de los receptores GABA-A y la actividad antineuroinflamatoria.
Los withanólidos (Withaferin A, Withanolide D) del Ashwagandha regulan positivamente el BDNF y el NGF, normalizan la supresión de la plasticidad hipocampal mediada por el cortisol del eje HPA, y promueven el crecimiento axonal/dendrítico en las neuronas hipocampales. Son los compuestos bioactivos específicos a través de los cuales se median los efectos de neuroplasticidad, bien documentados, del Ashwagandha.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas presentes en la Ashwagandha (Withania somnifera), responsables de sus efectos adaptógenos sobre la resistencia física. Se ha demostrado en múltiples ECA que los extractos estandarizados de withanólidos mejoran el VO2max, la resistencia cardiorrespiratoria, y reducen la fatiga. Modulan las hormonas del estrés, favorecen la señalización anabólica y reducen el estrés oxidativo inducido por el ejercicio.
Las principales lactonas esteroidales bioactivas en Ashwagandha (Withania somnifera), directamente responsables de sus efectos adaptógenos y antiestrés. Modulan la función del eje HPA, inhiben el NF-κB e interactúan con los receptores de glucocorticoides para reducir el cortisol en sujetos estresados, según se ha demostrado en múltiples ECA.
Los withanólidos son las principales lactonas esteroidales bioactivas presentes en la Ashwagandha (Withania somnifera) responsables de sus efectos de soporte sobre la testosterona. Los ECA que utilizan extractos de ashwagandha estandarizados con un contenido de withanólidos >5% o 35% muestran incrementos significativos de testosterona de 14–17% en hombres. Se cree que los withanólidos actúan mediante la reducción del cortisol y la desinhibición del eje HPG.
Los withanólidos son los principales bioactivos de tipo lactona esteroidal presentes en Withania somnifera (ashwagandha) responsables de los efectos inmunomoduladores y antivirales. Inhiben el NF-κB, activan las células NK y han demostrado actividad antiviral in vitro contra la influenza, el coronavirus de la bronquitis infecciosa y el VIH-1.
Sistemas corporales que Withanólidos puede ayudar a apoyar.
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