Fosfatidilserina: Una Referencia Integral
1. Identidad: Nombre Químico, Clasificación y Estructura
La fosfatidilserina es un fosfolípido —más específicamente, un glicerofosfolípido— que consiste en dos ácidos grasos unidos mediante enlace éster al primer y segundo carbono del glicerol, y serina unida mediante un enlace fosfodiéster al tercer carbono del glicerol. Esta característica estructural única la distingue de fosfolípidos estrechamente relacionados, como la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina, que presentan diferentes grupos de cabeza en la misma posición del glicerol.
Lo que distingue a la PS es la conexión del tercer carbono del glicerol con un aminoácido de serina —una característica distintiva que le confiere propiedades únicas y da lugar a su distribución asimétrica dentro de la membrana celular, lo cual contribuye a su papel vital en las funciones celulares.
La fosfatidilserina se biosintetiza en bacterias mediante la condensación del aminoácido serina con ácido fosfatídico activado por CDP (citidina difosfato). En los mamíferos, la fosfatidilserina se produce mediante reacciones de intercambio de base con la fosfatidilcolina y la fosfatidiletanolamina. Más precisamente, la PS es la principal clase de fosfolípido aniónico particularmente enriquecida en la hoja interna de la membrana plasmática en los tejidos neurales. La PS se sintetiza a partir de fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina mediante el intercambio del grupo de cabeza de base con serina, y esta reacción es catalizada por la fosfatidilserina sintasa 1 y la fosfatidilserina sintasa 2, ubicadas en el retículo endoplásmico.
La PS presenta dos cadenas de ácidos grasos que se extienden desde el esqueleto de glicerol. Estos ácidos grasos exhiben variabilidad en cuanto a longitud y saturación, dando lugar a una diversa gama de especies de fosfatidilserina dentro de las membranas biológicas. La composición específica de ácidos grasos en la PS desempeña un papel crucial en la determinación de la fluidez y estabilidad de la membrana celular.
Las abreviaturas y sinónimos comunes utilizados en la literatura científica incluyen PS, PtdSer y Ptd-L-Ser. La PS es la principal clase de fosfolípido ácido y representa entre el 13 % y el 15 % de los fosfolípidos en la corteza cerebral humana.
2. Fuentes Naturales y Presencia
Originalmente fue aislada a partir de lípido de origen cerebral, las cefalinas (Folch, 1948), y se encuentra particularmente enriquecida en el cerebro, donde constituye entre el 10 % y el 20 % del total de fosfolípidos, y especialmente en las zonas de membrana sináptica.
La ingesta diaria promedio de fosfatidilserina en una dieta occidental se estima en 130 mg. La fosfatidilserina puede encontrarse en carne y pescado. Solo se encuentran cantidades pequeñas en productos lácteos y vegetales, con excepción de los frijoles blancos y la lecitina de soja. La fosfatidilserina se encuentra en la lecitina de soja en aproximadamente un 3 % del total de fosfolípidos.
Aunque el cuerpo puede sintetizar fosfatidilserina, obtiene la mayor parte de esta a partir de fuentes dietéticas. La fosfatidilserina está presente en pequeñas cantidades en la mayoría de los alimentos, notablemente en cerebro de res, pescado (caballa, atún), corazón de pollo, hígado y frijoles blancos.
La fosfatidilserina es un nutriente fosfolipídico que se encuentra en pescado, vegetales de hoja verde, soja y arroz. El tejido cerebral, particularmente la corteza cerebral bovina, históricamente contenía por mucho las concentraciones más altas de PS.
3. Formas y Preparaciones Comunes
La fosfatidilserina está disponible comercialmente en varias formas, que difieren principalmente en su fuente biológica y la composición de ácidos grasos resultante.
- PS derivada de la corteza cerebral bovina (BC-PS): Inicialmente, los suplementos de fosfatidilserina se derivaban de la corteza bovina. El interés en la investigación sobre la suplementación con fosfatidilserina comenzó a fines de la década de 1980 y principios de la de 1990, cuando estudios que utilizaban PS derivada de cerebro bovino (vacuno) mostraron resultados prometedores para la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Sin embargo, las preocupaciones sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB, o "enfermedad de las vacas locas") llevaron a la FDA a concluir en 2003 que los suplementos de fosfatidilserina no debían derivarse de tejido cerebral bovino proveniente de países donde existe EEB.
- PS derivada de soja (S-PS): Como resultado, casi todos los suplementos de fosfatidilserina disponibles hoy en el mercado se derivan de fuentes vegetales —principalmente lecitina de soja o lecitina de girasol— que presentan una composición de ácidos grasos diferente a la de la forma original derivada de bovino. La fosfatidilserina puede obtenerse a partir de la lecitina mediante modificación enzimática del grupo de cabeza o mediante la precipitación de la fracción de lípidos cargados negativamente a partir de lecitina cruda, seguida de purificación y, eventualmente, recristalización en la sal sódica soluble en agua.
- PS derivada de girasol: La PS derivada de girasol está cada vez más disponible para formulaciones sin soja. La base de evidencia es menor, pero la molécula es idéntica.
- PS combinada con ácidos grasos omega-3: Se han desarrollado y probado en ensayos clínicos preparaciones que unen la PS al ácido docosahexaenoico (DHA) o al ácido eicosapentaenoico (EPA), particularmente en niños con TDAH y en poblaciones de adultos mayores con quejas de memoria.
La fosfatidilserina obtenida de plantas difiere en composición de ácidos grasos de la obtenida de animales. Esta distinción es científicamente significativa porque la PS derivada del cerebro contiene predominantemente DHA como su ácido graso, mientras que las formas derivadas de plantas contienen principalmente ácido linoleico.
El estatus regulatorio de seguridad varía según la fuente: la fosfatidilserina no está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para tratar ninguna afección médica, pero la FDA ha determinado que la fosfatidilserina derivada de pescado, lecitina de soja y girasol es generalmente reconocida como segura (GRAS).
4. Uso Tradicional e Histórico
La fosfatidilserina no cuenta con un historial de uso en la medicina herbal o popular tradicional en el mismo sentido que los remedios botánicos; no fue aislada como una entidad química distinta hasta mediados del siglo XX. Fue aislada originalmente a partir de lípido de origen cerebral, las cefalinas, por Folch en 1948. Antes de su caracterización química, las fracciones ricas en fosfolípidos del tejido cerebral animal se utilizaron empíricamente en algunas tradiciones médicas europeas como tónicos o preparaciones fortalecedoras, aunque tales preparaciones no estaban estandarizadas en cuanto a contenido de PS y habrían contenido una mezcla compleja de lípidos cerebrales.
El interés científico en la fosfatidilserina como suplemento comenzó en la década de 1970 y se aceleró marcadamente durante las décadas de 1980 y 1990, impulsado en gran medida por investigadores italianos y escandinavos que investigaban el envejecimiento cognitivo. La PS y sus beneficios para la salud son conocidos por las comunidades científicas y de nutrición desde la década de 1970. Se han realizado numerosos estudios con el fin de establecer su eficacia en una variedad de funciones cognitivas y mentales. La literatura clínica temprana se centró casi exclusivamente en la PS derivada de corteza bovina (BC-PS) en poblaciones de edad avanzada, particularmente aquellas con enfermedad de Alzheimer o demencias relacionadas. Tras las preocupaciones sobre la EEB en la década de 1990, la investigación se orientó hacia formas derivadas de plantas, y el ingrediente se convirtió en un suplemento dietético ampliamente comercializado en Estados Unidos, Europa y Japón desde finales de la década de 1990 en adelante.
5. Componentes Clave y Mecanismos de Acción Establecidos
5.1 Papel como Componente Estructural de la Membrana
La fosfatidilserina es un componente clave de la membrana celular, donde se ubica principalmente en la hoja interna. Su grupo de cabeza polar y sus colas de ácidos grasos hidrofóbicas le permiten contribuir a la estructura y fluidez general de la membrana. Además, la distribución asimétrica de la fosfatidilserina, con una mayor concentración en la hoja interna, ayuda a mantener la asimetría de la membrana, lo cual es crucial para diversos procesos celulares, como la señalización celular y el reconocimiento y eliminación de células apoptóticas.
La PS es un componente fosfolipídico que normalmente se mantiene en la hoja interna (el lado citosólico) de las membranas celulares mediante una enzima llamada flipasa. Cuando una célula sufre apoptosis, la fosfatidilserina ya no se restringe a la parte citosólica de la membrana, sino que queda expuesta en la superficie de la célula. Con la PS expuesta, los fagocitos reconocen a la célula como apoptótica y la engullen. Tras esto, los macrófagos y la microglía liberan citocinas antiinflamatorias.
5.2 Transducción de Señales y Señalización Neuronal
En la membrana plasmática, la PS se localiza exclusivamente en la hoja citoplasmática, donde forma parte de los sitios de acoplamiento proteico necesarios para la activación de varias vías de señalización clave. Estas incluyen la señalización de Akt, la proteína cinasa C (PKC) y Raf-1, que se sabe que estimulan la supervivencia neuronal, el crecimiento de neuritas y la sinaptogénesis. La modulación del nivel de PS en la membrana plasmática de las neuronas tiene un impacto significativo en estos procesos de señalización.
Todas las isoformas de PKC, independientemente de sus requerimientos de calcio, dependen estrictamente de la PtdSer para su actividad. En un modelo de membrana, la concentración de PtdSer influye en la especificidad de la PKC cerebral.
5.3 Sistemas de Neurotransmisores
La liberación de neurotransmisores por exocitosis y varios receptores y proteínas sinápticos son modulados por la PS presente en las membranas neuronales. La eficacia de la administración oral de fosfatidilserina sobre las membranas neuronales y sobre neurotransmisores como la acetilcolina, la norepinefrina, la dopamina y la serotonina está bien documentada científicamente. Además, la PS exógena estimula, según evidencia electroencefalográfica (EEG), un aumento de la neurotransmisión colinérgica en hombres y mujeres sanos.
5.4 Relación con el DHA
El cerebro está altamente enriquecido con ácido docosahexaenoico (DHA), y la PS cerebral tiene un alto contenido de DHA. El DHA facilita este mecanismo al aumentar la producción de PS en las neuronas, mientras que el etanol tiene el efecto opuesto porque inhibe el aumento de la producción de PS inducido por el DHA.
5.5 Modulación del Eje Hipotálamo-Hipófiso-Adrenal (HHA)
Se ha descubierto que la PS modula el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, que regula la respuesta al estrés del cuerpo y la liberación de cortisol. El mecanismo preciso mediante el cual la PS atenúa la reactividad del eje HHA no está completamente establecido, pero se hipotetiza que la incorporación de PS en las membranas neuronales y pituitarias modula la sensibilidad de los receptores y las cascadas de señalización que rigen la secreción de cortisol.
5.6 Neuroinflamación
La fosfatidilserina es un fosfolípido aniónico presente en la membrana eucariota y es abundante en el cerebro. Estudios acumulados han revelado que la PS está involucrada en múltiples funciones cerebrales, como la activación de vías de señalización de membrana, la neuroinflamación, la neurotransmisión y el refinamiento sináptico. Esas funciones de la PS están relacionadas con enfermedades del sistema nervioso central (SNC).
5.7 Deterioro Relacionado con la Edad
La fosfatidilserina es necesaria para las membranas saludables de las células nerviosas y la mielina. El envejecimiento del cerebro humano se asocia con alteraciones bioquímicas y deterioro estructural que afectan la neurotransmisión. La concentración de PtdSer en las membranas del tejido nervioso varía según la edad, las áreas cerebrales, las células y los componentes subcelulares.
6. Farmacocinética y Absorción
La fosfatidilserina marcada radiactivamente pudo detectarse en la sangre 30 minutos después de su ingesta y, posteriormente, en el cerebro tras pasar por el hígado y la barrera hematoencefálica. Es muy probable que la fosfatidilserina no se absorba de forma íntegra en el intestino delgado, sino que se descompone en sus componentes, que luego se resintetizan en fosfatidilserina tras la absorción. Posteriormente, la fosfatidilserina se transporta principalmente al hígado y al cerebro, donde se almacena.
La mayor parte de la fosfatidilserina se descarboxila en las células mucosas del intestino para formar otros fosfolípidos, principalmente fosfatidiletanolamina. A pesar de esta descarboxilación intestinal parcial, la PS intacta y sus intermediarios metabólicos aún alcanzan la circulación y el tejido cerebral.
Se ha reportado que la fosfatidilserina oral tiene una alta biodisponibilidad en humanos y que atraviesa la barrera hematoencefálica. La fosfatidilserina exógena es captada e incorporada de manera creciente en las membranas de las células neuronales a medida que aumenta la concentración extracelular de fosfatidilserina.
La fosfatidilserina suplementaria se absorbe en el tracto gastrointestinal y se incorpora a las membranas celulares, particularmente en el cerebro. Generalmente se recomienda tomar la fosfatidilserina con una comida, posiblemente para mejorar la absorción mediante la coingesta con grasas dietéticas, lo cual puede facilitar la solubilización micelar y la captación intestinal de este compuesto lipofílico. La estructura fosfolipídica de la PS le permite incorporarse a los quilomicrones y otras partículas de lipoproteínas para su transporte, y atraviesa la barrera hematoencefálica, donde puede incorporarse a las membranas neuronales.
7. Evidencia Científica por Área de Uso
7.1 Deterioro Cognitivo Relacionado con la Edad y Memoria
Panorama de la evidencia: Esta es el área más ampliamente estudiada y la base de la declaración de propiedades saludables calificada por la FDA para la PS. Sin embargo, la solidez y la generalizabilidad de la evidencia se complican por el cambio de la PS derivada de corteza bovina a la derivada de plantas.
El ensayo multicéntrico italiano (Cenacchi et al., 1993, PMID 8323999): Un total de 494 pacientes de edad avanzada (entre 65 y 93 años) con deterioro cognitivo de moderado a severo, según el Mini-Examen del Estado Mental y la Escala de Deterioro Global, fueron reclutados en 23 Unidades de Geriatría o Medicina General en el noreste de Italia. Sesenta y nueve pacientes abandonaron el estudio durante el período de 6 meses del ensayo. Los pacientes fueron examinados justo antes de iniciar la terapia, y a los 3 y 6 meses posteriores. La eficacia del tratamiento en comparación con el placebo se midió sobre la base de los cambios ocurridos en el comportamiento y el rendimiento cognitivo, utilizando la Escala Geriátrica de Plutchik y la Prueba de Recuerdo Selectivo de Buschke. Se observaron mejoras estadísticamente significativas en el grupo tratado con fosfatidilserina en comparación con el placebo, tanto en términos de parámetros conductuales como cognitivos. Este fue un ensayo grande, bien diseñado, doble ciego y controlado con placebo, que utilizó PS derivada de corteza bovina.
Revisión sistemática y metaanálisis (Korean Journal of Food Science and Technology, 2021): En esta revisión sistemática se examinaron los efectos de la PS sobre la función cognitiva en la población de edad avanzada. La búsqueda bibliográfica incluyó las bases de datos PubMed, EMBASE, Cochrane y Web of Science. Posteriormente, se seleccionaron nueve estudios, incluyendo cinco ensayos controlados aleatorizados y cuatro estudios pre-post. Hubo 961 participantes en los estudios seleccionados; la dosis de PS varió de 100 a 300 mg/día, y el período experimental osciló entre 6 semanas y 6 meses. Cinco de los nueve estudios seleccionados fueron evaluados con un riesgo de sesgo "bajo", mientras que los otros cuatro estudios fueron evaluados con "algunas preocupaciones" respecto al riesgo de sesgo. Los resultados del metaanálisis concluyeron que la PS tuvo un efecto positivo sobre la memoria de los adultos mayores con deterioro cognitivo.
ECA en adultos mayores con deterioro cognitivo leve (DCL): Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 2024, publicado en el Journal of Affective Disorders, examinó suplementos que contenían PS en adultos mayores chinos con DCL y encontró mejoras cognitivas, señalando que se trata de uno de los primeros ECA en discutir que un suplemento que contiene fosfatidilserina mejoró la función cognitiva en adultos mayores con DCL.
Dosificación en estudios cognitivos: La PS derivada de soja se ha probado en dosis de 300 a 600 mg/día en ensayos clínicos.
Limitaciones y precauciones: Un panel de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) concluyó que no puede establecerse una relación de causa y efecto entre el consumo de fosfatidilserina y "la memoria y el funcionamiento cognitivo en los adultos mayores", "la salud mental/función cognitiva" y "la reducción del estrés y la mejora de la función de memoria". Esta conclusión se debe a que la fosfatidilserina derivada de corteza cerebral bovina y la derivada de soja son sustancias diferentes y, por lo tanto, podrían tener actividades biológicas distintas. Por lo tanto, los resultados de estudios que utilizan fosfatidilserina de diferentes fuentes no pueden generalizarse. La posición de la EFSA representa una postura sustancialmente más conservadora que la declaración de propiedades saludables calificada de la FDA. El interés en la investigación comenzó en la década de 1980, cuando la PS derivada de cerebro bovino mostró resultados prometedores para la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo —pero esa forma ya no está disponible debido a las preocupaciones de seguridad relacionadas con la EEB. Los suplementos modernos derivados de lecitina de soja o girasol tienen una composición diferente de ácidos grasos y han mostrado beneficios cognitivos considerablemente más débiles.
Declaración de propiedades saludables calificada de la FDA (2003): En 2003, la FDA permitió dos declaraciones de propiedades saludables calificadas para los suplementos de fosfatidilserina derivados de soja o de fuentes bovinas: (1) "El consumo de fosfatidilserina puede reducir el riesgo de demencia en los adultos mayores", y (2) "El consumo de fosfatidilserina puede reducir el riesgo de disfunción cognitiva en los adultos mayores". Se trata de declaraciones calificadas, lo que significa que la FDA exigió simultáneamente que las declaraciones incluyeran un descargo de responsabilidad señalando que "la FDA concluye que existe escasa evidencia científica que respalde esta declaración". Esta inusual combinación de una declaración permitida con un descargo de responsabilidad contradictorio refleja el estado de la evidencia: prometedora, pero lejos de ser definitiva.
Solidez general de la evidencia para el deterioro cognitivo: Moderada para la PS derivada de bovino, especialmente en poblaciones que ya experimentan deterioro cognitivo. Preliminar e inconsistente para la PS derivada de plantas en adultos sanos y en aquellos con DCL.
7.2 Enfermedad de Alzheimer
Las alteraciones en el metabolismo de la fosfatidilserina se han vinculado a diversas condiciones patológicas, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la depresión. Un ensayo cruzado doble ciego (PMID 1633433) examinó la PS de corteza bovina en pacientes con demencia temprana de tipo Alzheimer, y se encuentra entre los primeros ensayos controlados en esta población, aunque los tamaños de muestra fueron pequeños. La mayoría de los ensayos tempranos sobre Alzheimer utilizaron PS de corteza bovina, que ya no está disponible comercialmente. Investigaciones más recientes analizan las alteraciones de la PS en diferentes enfermedades del SNC, y la posibilidad de que la PS sirva como agente terapéutico para enfermedades neurodegenerativas. En la actualidad, la evidencia sobre la PS derivada de plantas en la enfermedad de Alzheimer establecida es insuficiente para extraer conclusiones firmes, y ningún organismo regulador ha aprobado la PS como tratamiento para la enfermedad de Alzheimer.
7.3 Respuesta al Estrés y Modulación del Cortisol
Esta área cuenta con parte de la evidencia clínica humana más consistente para la fosfatidilserina, aunque las poblaciones de estudio suelen ser pequeñas.
PS de corteza bovina y cortisol inducido por el ejercicio (Monteleone et al., 1992): Se ha reportado que la BC-PS atenúa las respuestas de cortisol sérico y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) al ejercicio de ciclismo por etapas. La suplementación con 800 mg de BC-PS redujo la respuesta de cortisol en un 30 %, mientras que 400 mg no mostraron resultados significativos en comparación con el placebo.
PS de soja y entrenamiento de resistencia: Se ha reportado que 800 mg de S-PS reducen la respuesta de cortisol al entrenamiento de resistencia intensivo en un 20 %. La PS no tuvo efecto sobre los niveles de testosterona en ese estudio. Estos hallazgos sugieren que la PS contrarresta parcialmente la activación del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal (HHA) inducida por el estrés.
PS de soja y respuesta endocrina al ejercicio (Starks et al., 2008, JISSN, PMC2503954): Este estudio tuvo como objetivo examinar la influencia de la suplementación a corto plazo con una dosis moderada de PS (600 mg por día) sobre las concentraciones plasmáticas de cortisol, lactato, hormona de crecimiento y testosterona antes, durante y después de un ejercicio de intensidad moderada en hombres sanos. Diez sujetos varones sanos participaron en el estudio. Cada sujeto fue asignado a ingerir 600 mg de PS o placebo por día durante 10 días, utilizando un diseño cruzado, doble ciego y controlado con placebo. La suplementación con 600 mg de PS por día durante 10 días atenúa la respuesta de cortisol al estrés inducido por el ejercicio. Además, la PS aumenta significativamente la relación testosterona/cortisol. Estos hallazgos sugieren que la PS es un suplemento eficaz para combatir el estrés inducido por el ejercicio. La suplementación con PS promueve un equilibrio hormonal deseable para los atletas y podría atenuar el deterioro fisiológico que acompaña al sobreentrenamiento y/o al sobreestiramiento.
Sujetos con estrés crónico y normalización del eje HHA: En comparación con el placebo, la suplementación con una dosis diaria de PAS 400 fue eficaz para normalizar las respuestas de ACTH (p=0,010), cortisol salival (p=0,043) y cortisol sérico (p=0,035) a la Prueba de Estrés Social de Trier en sujetos con estrés crónico alto, pero no en aquellos con estrés bajo. La suplementación con PAS 200 no resultó en diferencias significativas en estas variables. No hubo efectos significativos de la suplementación con PAS sobre la frecuencia cardíaca, el tiempo de tránsito del pulso o la respuesta de estrés psicológico. En sujetos con estrés crónico, la suplementación con PAS 400 puede normalizar la hiperreactividad del eje HHA ante un estresor agudo.
Solidez general de la evidencia para la modulación del cortisol: Moderada. Múltiples estudios cruzados, pequeños, doble ciego y controlados con placebo muestran consistentemente una atenuación del cortisol en dosis de 400–800 mg/día, con un efecto que parece ser dependiente de la dosis y posiblemente dependiente de la intensidad. Estudios previos utilizaron niveles de estrés de hasta el 85 % del VO2 máximo pico, mientras que algunos estudios llevaron a los individuos hasta el agotamiento. Esto sugiere que la administración de fosfatidilserina puede tener un efecto limitado por la tasa, dependiente del nivel de intensidad, lo que indica que el efecto se basa en una mejora nutricional en lugar de un efecto farmacológico.
7.4 Rendimiento Atlético y Recuperación del Ejercicio
Se ha demostrado que la PS acelera la recuperación, previene el dolor muscular, mejora el bienestar y podría poseer propiedades ergogénicas en atletas involucrados en ciclismo, entrenamiento con pesas y carrera de resistencia. Se ha reportado que la PS es un suplemento eficaz para combatir el estrés inducido por el ejercicio y prevenir el deterioro fisiológico que acompaña al exceso de ejercicio.
Rendimiento y marcadores de daño muscular: Los estudios que utilizaron menos de 800 mg de suplementación con S-PS mostraron efectos beneficiosos sobre el rendimiento y los marcadores de daño muscular. 750 mg de S-PS resultaron en un mayor tiempo hasta el agotamiento durante un ejercicio de ciclismo intermitente por etapas, y tendieron a mejorar el rendimiento de sprint y de ejercicio durante carrera intermitente exhaustiva en comparación con el placebo. 600 mg y 300 mg de S-PS redujeron significativamente los niveles de creatina cinasa 24 horas después de una carrera de 90 minutos; sin embargo, ninguno de los estudios mostró un efecto sobre la respuesta de cortisol a estas dosis, estableciendo la dosis efectiva en 800 mg de S-PS por día para aplicación a corto plazo (10–15 días) para la atenuación del cortisol.
Conclusión de la revisión sistemática: La evidencia sigue siendo insuficiente para respaldar firmemente el uso de la fosfatidilserina por su impacto en el rendimiento atlético. Los ECA disponibles son generalmente pequeños, de corta duración y heterogéneos en diseño, dosis y medidas de resultado.
7.5 Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en Niños
Se ha desarrollado una formulación de alimento médico de PS combinada con DHA y EPA para el manejo dietético de ciertos desequilibrios lipídicos asociados con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) en niños. Un alimento médico está formulado para administrarse de manera enteral bajo la supervisión de un médico y está destinado al manejo dietético específico de una enfermedad o condición para la cual se establecen requerimientos nutricionales distintivos mediante evaluación médica.
ECA de Manor et al. (2012): Un ECA de 2012 (Manor et al.) en 36 niños con TDAH encontró que 200 mg/día de PS más 120 mg de DHA durante 2 meses mejoraron significativamente la atención, el control de impulsos y la memoria a corto plazo frente al placebo.
Ensayo de seguridad y extensión abierta (Vakhapova et al.): La fosfatidilserina ya cuenta con un perfil de seguridad establecido en niños (Manor et al., 2013). Sin embargo, dado que el compuesto puede adquirirse "de venta libre", resulta extremadamente difícil realizar ensayos controlados con placebo.
Metaanálisis en red (PMC10977718, 2024): En términos de mejora de la atención, la hiperactividad y la puntuación total de la escala de calificación de maestros de Conners (CTRS), el picnogenol, la fosfatidilserina+omega-3 y el zinc estuvieron entre los agentes más eficaces. En términos de mejora de la atención, la hiperactividad y la puntuación total de la Escala de Calificación de TDAH-Padres, la fosfatidilserina estuvo entre los agentes óptimos.
Solidez general de la evidencia para el TDAH: Preliminar. Existen datos limitados para niños. Dos ensayos utilizaron PS en niños con TDAH sin efectos adversos significativos, pero la base de evidencia es demasiado pequeña para conclusiones firmes. La combinación PS-DHA parece más relevante dada la justificación mecanicista, pero el número de ECA con potencia estadística adecuada es insuficiente para una recomendación con confianza.
7.6 Depresión y Estado de Ánimo
Las alteraciones en el metabolismo de la fosfatidilserina se han vinculado a diversas condiciones patológicas, incluyendo la depresión. Algunos ensayos clínicos tempranos con PS de corteza bovina en pacientes de edad avanzada con depresión mostraron mejoras modestas en las puntuaciones de estado de ánimo, pero este trabajo no se ha replicado con PS derivada de plantas en un grado suficiente para extraer conclusiones. La evidencia en este dominio sigue siendo preliminar y en gran parte preclínica.
8. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Fosfatidilserina
- Sistema nervioso central / cerebro: Área principal y más estudiada. La PS es un fosfolípido de membrana que ocurre naturalmente y se encuentra en altas concentraciones en el tejido cerebral. La PS desempeña un papel importante en una serie de funciones celulares, incluyendo la integridad de la membrana mitocondrial, la liberación presináptica de neurotransmisores, la actividad de los receptores postsinápticos y la activación de la proteína cinasa C en la formación de la memoria.
- Sistema endocrino / eje HHA: Modulación de las respuestas de cortisol y ACTH, documentada en múltiples ensayos de intervención en humanos.
- Sistema inmunitario e inflamación: La PS está involucrada en la neuroinflamación, con efectos sobre la liberación de citocinas antiinflamatorias por parte de macrófagos y microglía al reconocer células apoptóticas.
- Cardiovascular / coagulación: La PS desempeña un papel fisiológico en la coagulación; cuando se externaliza en las superficies celulares, proporciona una superficie catalítica para el ensamblaje de factores de coagulación —véase la sección de Seguridad.
- Músculo esquelético: La evidencia, principalmente de estudios de fisiología del ejercicio, sugiere que la PS puede reducir los marcadores de daño muscular inducido por el ejercicio (p. ej., la creatina cinasa).
- Función mitocondrial: La PS desempeña un papel importante en la integridad de la membrana mitocondrial.
9. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
Las siguientes dosis son las documentadas en la literatura científica y en fuentes regulatorias, citadas según se reportaron:
- La fosfatidilserina es un fosfolípido de membrana que comúnmente se suministra como suplemento dietético en dosis de 100–400 mg/día, con la mayoría de los ensayos clínicos utilizando 300 mg/día.
- La dosis de PS en la revisión sistemática y metaanálisis de 2021 de nueve estudios varió de 100 a 300 mg/día, y el período experimental osciló entre 6 semanas y 6 meses.
- La PS derivada de soja se ha probado en dosis de 300–600 mg/día en ensayos clínicos.
- En algunos ensayos se utilizó una dosis de 100 mg de fosfatidilserina derivada de bovino o de plantas tres veces al día (es decir, 300 mg/día) durante hasta 6 meses.
- Algunos ensayos utilizaron de 1 a 3 cápsulas por día de un producto específico que contenía fosfatidilserina derivada de soja, 100 mg/cápsula, ácido docosahexaenoico (DHA), 19,5 mg/cápsula, y ácido eicosapentaenoico (EPA), 6,5 mg/cápsula, durante 15 semanas.
- La suplementación con 800 mg de BC-PS redujo la respuesta de cortisol en un 30 %, mientras que 400 mg no mostraron resultados significativos en comparación con el placebo en estudios de ejercicio.
- El estudio de Starks et al. utilizó 600 mg por día durante 10 días en hombres sanos que realizaban ejercicio.
- 600 mg y 300 mg de S-PS redujeron significativamente los niveles de creatina cinasa 24 horas después de una carrera de 90 minutos.
- En el ensayo pediátrico de TDAH, se utilizaron 200 mg/día de PS más 120 mg de DHA durante 2 meses en 36 niños con TDAH.
- La revisión de Glade y Smith (2015) resumió que la PS exógena (300–800 mg/día) se absorbe eficientemente en humanos y atraviesa la barrera hematoencefálica.
Las formas de dosificación disponibles incluyen cápsulas orales, cápsulas de gelatina blanda, polvos y preparaciones de alimentos funcionales. Se recomienda comúnmente la PS derivada de soja estandarizada a ≥20 % de contenido de fosfatidilserina. Muchos productos utilizan un complejo de PS, que contiene fosfolípidos adicionales (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol) —esto refleja el perfil fosfolipídico del tejido cerebral natural.
10. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
10.1 Tolerabilidad General
Los estudios clínicos han demostrado que la PS no presenta efectos secundarios y es bien tolerada. Según el conocimiento actual, la fosfatidilserina es segura y bien tolerada: 300 miligramos por día durante casi cuatro meses no causaron efectos secundarios significativos.
La fosfatidilserina tiene un perfil de seguridad favorable en dosis estándar. Los efectos secundarios comunes incluyen malestar gastrointestinal leve, principalmente en dosis más altas (600+ mg/día). Ocasionalmente se reportan náuseas, que generalmente se resuelven con la reducción de la dosis o dividiéndola entre las comidas.
Los efectos secundarios comunes de la fosfatidilserina incluyen insomnio, gases (flatulencia) y malestar estomacal.
10.2 Estatus de Seguridad Regulatorio
La fosfatidilserina no está aprobada por la FDA de EE. UU. para tratar ninguna afección médica, pero la FDA ha determinado que la fosfatidilserina derivada de pescado, lecitina de soja y girasol es generalmente reconocida como segura (GRAS). ECA Healthcare, Inc. ha determinado que su fosfatidilserina (PS) derivada de lecitina de girasol es Generalmente Reconocida Como Segura (GRAS).
10.3 Interacciones Anticoagulantes y Antiplaquetarias
La fosfatidilserina desempeña un papel fisiológico en la coagulación sanguínea. Cuando se externaliza en las superficies celulares, proporciona una superficie catalítica para el ensamblaje de factores de coagulación. Las personas que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios deben tener precaución debido al papel de la fosfatidilserina en la coagulación sanguínea —existe una interacción teórica con los anticoagulantes. Esta interacción teórica no ha sido confirmada en casos clínicos publicados, pero representa una preocupación biológicamente plausible.
10.4 Riesgo de EEB / Priones (Histórico)
El interés en la investigación sobre la suplementación con fosfatidilserina comenzó a fines de la década de 1980 y principios de la de 1990, cuando estudios que utilizaban PS derivada de cerebro bovino (vacuno) mostraron resultados prometedores para la enfermedad de Alzheimer y el deterioro cognitivo relacionado con la edad. Sin embargo, las preocupaciones sobre la encefalopatía espongiforme bovina (EEB, o "enfermedad de las vacas locas") llevaron a la FDA a concluir en 2003 que los suplementos de fosfatidilserina no debían derivarse de tejido cerebral bovino proveniente de países donde existe EEB. Por esta razón, prácticamente todos los suplementos comerciales de PS en la actualidad se derivan de plantas.
10.5 Alergia a la Soja
Las personas con alergia a la soja deben utilizar productos de PS derivados de girasol para evitar los alérgenos de la soja. Si tiene alergia a los mariscos, busque fosfatidilserina elaborada a partir de girasol u otras fuentes no derivadas de mariscos.
10.6 Embarazo y Lactancia
La investigación continúa para determinar si la fosfatidilserina es segura durante el embarazo, si se está pensando en quedar embarazada, o durante la lactancia. Muchos fabricantes no recomiendan tomar este suplemento durante el embarazo, si se está planeando quedar embarazada, o durante la lactancia.
10.7 Interacciones Colinérgicas y con Otros Medicamentos
La fosfatidilserina no presenta interacciones graves o severas conocidas con otros fármacos. Sin embargo, dados sus efectos estimulantes sobre la neurotransmisión colinérgica, la PS podría teóricamente interactuar de manera aditiva o sinérgica con medicamentos anticolinesterásicos (por ejemplo, donepezilo, rivastigmina, utilizados en la enfermedad de Alzheimer) o con agonistas colinérgicos, aunque esto no ha sido evaluado formalmente en estudios en humanos.
10.8 Posición de la EFSA
Un panel de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria concluyó que no puede establecerse una relación de causa y efecto entre el consumo de fosfatidilserina y "la memoria y el funcionamiento cognitivo en los adultos mayores", "la salud mental/función cognitiva" y "la reducción del estrés y la mejora de la función de memoria". El rechazo de la EFSA a estas declaraciones de propiedades saludables refleja un marco de evaluación más riguroso en comparación con el enfoque de declaración de propiedades saludables calificada de la FDA.
Resumen de la Solidez de la Evidencia
- Deterioro cognitivo relacionado con la edad (PS derivada de bovino): Moderada — múltiples ECA y un metaanálisis muestran efectos significativos, pero la forma fuente ya no está disponible comercialmente.
- Deterioro cognitivo relacionado con la edad (PS derivada de plantas): Preliminar a débil — los ensayos son más pequeños y los resultados menos consistentes; la EFSA se ha negado a aprobar una declaración de propiedades saludables.
- Modulación del cortisol/eje HHA: Moderada — múltiples ensayos pequeños y controlados en humanos con una dirección de efecto consistente a 400–800 mg/día.
- Rendimiento atlético y recuperación: Preliminar — ensayos pequeños muestran algunos beneficios sobre el cortisol y los marcadores de daño muscular; evidencia insuficiente para declaraciones ergogénicas.
- TDAH en niños: Preliminar — número muy limitado de ECA; muy pocos participantes para conclusiones firmes.
- Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer: Insuficiente (PS derivada de plantas) — sin indicación aprobada; la mejor evidencia era para la BC-PS, que ya no está en uso.
- Depresión y estado de ánimo: Evidencia insuficiente en humanos en este momento.
Referencias
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- ScienceDirect Topics: Phosphatidylserine (Agricultural and Biological Sciences overview)
- ScienceDirect Topics: Phosphatidylserine (Medicine and Dentistry overview)
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