IngredientesAngelica keiskei Koidzumi, conocida comúnmente en Japón como ashitaba (アシタバ o 明日葉), es una planta medicinal popular en Japón que contiene diversos componentes bioactivos, entre ellos chalconas preniladas, cumarinas lineales y angulares, y flavanonas. El nombre se traduce literalmente como "hoja de mañana" en japonés, ya que la cosecha de una hoja al amanecer suele dar lugar a un nuevo brote que crece durante la noche, siendo visible a la mañana siguiente.
Es nativa de Japón, donde se encuentra en la costa del Pacífico, específicamente en la zona de la península de Bōsō, la península de Miura, la península de Izu y las islas Izu. Ha sido ampliamente cultivada fuera de su rango natural. Es una planta perenne, con una altura de crecimiento típica de 50–120 cm. Como la mayoría de los miembros de la familia de las zanahorias, produce grandes umbelas de flores blancas y tiene hojas disecadas.
Esta planta pertenece a la familia Apiaceae, junto con la zanahoria, el apio o el perejil. Es reconocible por sus hojas verdes disecadas, sus flores blancas y sus tallos que contienen una savia amarilla. En Corea, la planta se conoce como shinsuncho, que significa "elixir de la vida". El ashitaba se consumía intensamente en Hachijojima (Japón), conocida también como la "isla de la longevidad".
Las hojas y/o los tallos son las partes principales extraídas de la planta. El uso principal de sus estípites, hojas y raíces primarias es en la cocina regional, donde se emplean para preparar soba, tempura, shōchū, té, helado, pasta y otros alimentos. Actualmente, A. keiskei también se comercializa como alimento saludable y como aditivo en bebidas saludables. Las preparaciones comerciales modernas incluyen polvo de hoja seca en forma de cápsulas o tabletas, extractos concentrados de chalconas estandarizados a porcentajes específicos de compuestos activos, y preparaciones de jugo verde elaboradas a partir de hojas y tallos secos. Se ha empleado extracción con CO₂ supercrítico para ciertas preparaciones.
Según documentos antiguos, el centro de origen genético del ashitaba es Hachijojima, una isla del archipiélago de Izu, una región subtropical húmeda situada al sur de Japón. Esta isla es bien conocida como la "isla de la longevidad". Históricamente, los habitantes consumían una dieta compuesta de granos variados, algas marinas, pescado y la planta comestible de savia dorada similar a la Angelica, conocida como ashitaba.
Angelica keiskei (Miq.) Koidz. (Umbelliferae) se ha utilizado tradicionalmente para tratar la disuria, la discecia y la disgalactia, así como para restaurar la vitalidad. Más recientemente, las partes aéreas se han consumido como alimento saludable.
Tradicionalmente, se considera un importante contribuyente a la supuesta vida más saludable y prolongada de los residentes locales, posiblemente debido a los calconoides que son exclusivos de esta especie de Angelica. En un momento del período Edo, la savia amarilla del tallo se utilizó en el tratamiento externo de la viruela.
En la práctica tradicional japonesa, se consumía en formas frescas o secas y se utilizaba como remedio que se pensaba trataba la acidez, las úlceras estomacales, la hipertensión y el colesterol elevado, la fiebre del heno, la gota y el estreñimiento.
En la medicina tradicional asiática se le han atribuido a la planta efectos promotores de la longevidad y la salud. En Corea, donde la planta se conoce como shinsuncho, existían tradiciones de salud similares. Los usos medicinales del ashitaba se han registrado en textos médicos chinos antiguos de finales del siglo XVI, y se introdujo en Japón a principios del siglo XVII.
Se han identificado como constituyentes de A. keiskei diversos flavonoides, cumarinas, fenólicos, acetilenos, sesquiterpenos, diterpenos y triterpenos. Las siguientes clases representan sus principales componentes biológicamente activos:
La fracción de chalconas —concentrada especialmente en la característica savia amarilla de los tallos— se considera la más significativa desde el punto de vista farmacológico. La 4-hidroxiderricina (4HD) y el xantoangelol (XAG) son componentes principales del extracto de n-hexano/acetato de etilo (5:1) del jugo del tallo de color amarillo de Angelica keiskei. Estas dos chalconas preniladas se consideran los principales compuestos activos del ashitaba.
Entre los constituyentes fitoquímicos adicionales documentados se incluyen isobavachalcona, xantoangelol (y sus variantes A–G), ciclohexenonas, sesquiterpenos (incluido el ashitabaol), triterpenos, poliacetilenos, y vitaminas A, complejo B y K.
Se ha detectado DMC en los estípites y las hojas (pero no en las raíces) de Angelica keiskei koidzumi, a la que se le atribuyen efectos promotores de la longevidad y la salud en la medicina popular asiática. El flavonoide 4,4′-dimetoxichalcona (DMC) es particularmente abundante en la planta Angelica keiskei koidzumi, que se ha utilizado en la medicina tradicional asiática, y se documentó por su capacidad de promover la longevidad y la salud dependientes de la autofagia.
A partir de fracciones biológicamente activas de las raíces de A. keiskei, se han aislado dos furanocumarinas angulares (archangelicina y 8(S),9(R)-9-angeloiloxi-8,9-dihidrooroselol), tres furanocumarinas lineales (psoraleno, bergapteno y xantotoxina) y varias chalconas. Como es típico en los miembros de la familia Apiaceae, el ashitaba contiene furanocumarinas bioactivas y análogos de dihidrofuranocumarina, algunos de los cuales han mostrado efectos fototóxicos y fotogenotóxicos en estudios.
Se ha identificado un nuevo sesquiterpenoide antioxidante, el ashitabaol A, a partir de las semillas de Angelica keiskei. La planta también contiene clorofila, fibra dietética y varios minerales.
Tanto la 4HD como el XAG aumentan la captación de glucosa y la translocación de GLUT4 a la membrana plasmática. También estimulan la fosforilación de la proteína quinasa activada por AMP (AMPK) y de su objetivo corriente abajo, la acetil-CoA carboxilasa. Además, el tratamiento con 4HD y XAG también aumenta la fosforilación de la quinasa hepática B1 (LKB1), que actúa en sentido ascendente respecto a la AMPK.
La 4HD y el XAG inhiben la diferenciación de los adipocitos a través de las vías de la AMPK y de la proteína quinasa activada por mitógenos, lo que resulta en la disminución de la expresión de factores de transcripción específicos de los adipocitos. Específicamente, la 4HD y el XAG suprimen la acumulación intracelular de lípidos e inhiben la diferenciación de los adipocitos, acompañada de una disminución en la expresión de factores de transcripción específicos de los adipocitos, entre ellos la proteína de unión al potenciador CCAAT-β (C/EBP-β), la C/EBP-α y el receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPAR-γ).
La producción de óxido nítrico (NO) mediada por LPS se reduce notablemente con la 4-hidroxiderricina (10 µM) y el xantoangelol (5 µM) en comparación con su compuesto precursor, la chalcona. También inhiben la secreción de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) inducida por LPS y la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
La elevación del inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1) plasmático, un inhibidor de la fibrinólisis, se traduce en una predisposición al riesgo de trombosis. Los exudados de ashitaba administrados por vía intraperitoneal y oral a largo plazo suprimieron el aumento de PAI-1 inducido por LPS en el plasma de ratones. El xantoangelol y los xantoangeloles B y D —componentes de los exudados de ashitaba— inhibieron significativamente la producción de PAI-1 inducida por TNFα en células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC).
El flavonoide 4,4′-dimetoxichalcona (DMC) ha sido identificado como un compuesto natural con propiedades antienvejecimiento. La administración externa de DMC prolonga la vida útil de levaduras, gusanos y moscas, desacelera la senescencia de cultivos celulares humanos y protege a los ratones de la isquemia miocárdica prolongada. Al mismo tiempo, la DMC induce autofagia, la cual es esencial para sus efectos citoprotectores, desde la levadura hasta el ratón. Esta respuesta proautofágica induce un cambio sistémico conservado en el metabolismo, opera independientemente de la señalización TORC1 y depende de factores de transcripción GATA específicos.
Más recientemente, se descubrió que el tratamiento con DMC elimina selectivamente las células senescentes, y la DMC sola o en combinación con quercetina o dasatinib mostró una alta eficacia en la eliminación de células senescentes. A nivel mecanístico, la DMC inhibe la ferroquelatasa (FECH) e induce la ferritinofagia, lo que provoca un aumento del reservorio de hierro labil, desencadenando la ferroptosis de las células senescentes.
Las chalconas del ashitaba 4-hidroxiderricina (4HD) y xantoangelol (XAG) suprimen el desarrollo del melanoma al dirigirse directamente tanto a BRAFV600E como a PI3-K, lo que bloquea la activación de la señalización descendente. Esto conduce a la inducción de la detención del ciclo celular en fase G1 y a la apoptosis en las células de melanoma. La 4HD o el XAG atenuaron drásticamente la incidencia y el volumen tumoral en el modelo de ratón con melanoma activado por BRAF y deficiente en Pten.
Las furanocumarinas de tipo angular y las chalconas de las raíces de A. keiskei suprimieron la incorporación de ³²Pi estimulada por 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) en los fosfolípidos de células cultivadas; se demostró que las chalconas 4-hidroxiderricina y xantoangelol tienen actividad antipromotora tumoral en la carcinogénesis cutánea inducida por DMBA más TPA en ratones.
Nota crítica general: se afirma que el ashitaba posee propiedades citotóxicas, antidiabéticas, antioxidantes, antiinflamatorias, antihipertensivas y antimicrobianas. Aunque se han realizado numerosos estudios in vitro sobre los constituyentes químicos del ashitaba, la eficacia in vivo y la relevancia clínica de esta planta aún no se han confirmado para la mayoría de estas actividades. Para varias de las áreas revisadas a continuación, la base de evidencia consiste principalmente en estudios en cultivo celular y en animales, con una evidencia clínica humana limitada y a menudo de pequeña escala.
Evidencia en humanos (piloto, sin control): Nueve sujetos adultos definidos como pacientes y candidatos con síndrome metabólico ingirieron jugo verde de ashitaba (6.2 g/día de polvo granulado que contenía 12.3 mg de chalconas) durante 8 semanas. Para evaluar la eficacia, se midieron el área de grasa abdominal, el peso corporal, la grasa corporal y parámetros sanguíneos. La ingestión de jugo verde de ashitaba durante 8 semanas redujo significativamente el área de grasa visceral, el peso corporal, el IMC y la grasa corporal. Se trató de un estudio piloto sin control, sin grupo placebo, lo que limita seriamente su interpretación.
Evidencia en humanos (ECA piloto): Un estudio piloto aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de grupos paralelos, de prueba de concepto, incluyó a 15 sujetos varones sanos (edad promedio de 38 años, IMC promedio de 24.0 ±3.2). El grupo de tratamiento (N=10) recibió 200 mg/día de polvo de chalconas de ashitaba (contenido total de chalconas: no menos del 8%). Se llevó a cabo un estudio piloto en dos partes para determinar el efecto del ashitaba sobre el peso corporal, la circunferencia de cintura y la grasa visceral en adultos con sobrepeso. Se realizaron dos estudios aleatorizados, controlados con placebo, doble ciego y de grupos paralelos de 8 semanas: la Parte 1 con 15 varones sanos y la Parte 2 con 26 adultos con sobrepeso. Los grupos de tratamiento recibieron 200 mg/día de polvo de chalconas de ashitaba (8%) y los grupos de control recibieron placebo diariamente. El peso, la grasa visceral, la grasa subcutánea, la grasa total, el IMC, la circunferencia de cintura y la grasa corporal se midieron al inicio y en las semanas 4 y 8.
Evidencia en humanos (ECA, publicado en 2024): Un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego y de grupos paralelos determinó si la chalcona de ashitaba encapsulada (16 mg, compuesta por 10.1 mg de 4-hidroxiderricina y 5.9 mg de xantoangelol) podía reducir la obesidad en 17 hombres y 25 mujeres con un IMC de 25 a menos de 30. Los participantes ingirieron cápsulas que contenían la chalcona o un placebo diariamente durante 12 semanas. El objetivo primario fue el cambio en las áreas de grasa visceral determinadas mediante tomografía computarizada (TC) al inicio, y a las 8 y 12 semanas. El objetivo primario, el área de grasa visceral abdominal, se redujo significativamente en el grupo de chalcona en comparación con el grupo placebo a las 12 semanas de la selección (p <0.05). El objetivo secundario, la circunferencia de cintura, también disminuyó significativamente en el grupo de chalcona en comparación con el grupo placebo en las semanas 8 y 12 (p <0.05).
Un estudio separado de 12 semanas sobre síndrome metabólico con un polvo estandarizado derivado de la savia encontró resultados menos consistentes: este estudio piloto evaluó los efectos de ChalCurb® (cápsula de 220 mg) sobre aspectos de la salud metabólica en 60 adultos (30 hombres, 30 mujeres) con características de síndrome metabólico. Los sujetos fueron asignados aleatoriamente al suplemento o al placebo una vez al día con la cena durante 12 semanas. Se evaluaron la calidad de vida, la grasa visceral, los lípidos, la HbA1c, la composición corporal y la grelina al inicio y al final del estudio. El cambio en la grasa visceral no fue diferente entre los grupos.
Evaluación de la evidencia: El cuerpo de evidencia clínica humana es reducido en cuanto al número de participantes y a la duración del estudio. El ECA de 2024 representa los datos de mayor calidad disponibles actualmente y reportó una reducción estadísticamente significativa del área de grasa visceral con una dosis de 16 mg de chalcona; sin embargo, el estudio fue relativamente pequeño (42 participantes). La inconsistencia en los hallazgos entre las diferentes preparaciones y dosis justifica investigaciones adicionales a mayor escala.
La eficacia de A. keiskei se confirmó en la lucha contra la obesidad, la hepatoprotección, la diabetes mellitus y el aumento de antioxidantes plasmáticos en pacientes con síndrome metabólico, según la revisión sistemática publicada en PMC en 2024. A nivel mecanístico, las dos chalconas preniladas, 4-hidroxiderricina y xantoangelol, han mostrado diversos efectos biológicos y farmacológicos, entre ellos la supresión de la diferenciación de adipocitos en células 3T3-L1, la supresión de la acumulación de lípidos en células HepG2 y la prevención de la adiposidad en ratones alimentados con una dieta alta en grasas.
A nivel de receptores, se han estudiado compuestos del ashitaba como inhibidores de la α-glucosidasa y de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV), enzimas fundamentales para la regulación de la glucosa en sangre. Uno de los problemas de salud globales es la diabetes mellitus, caracterizada por niveles elevados de glucosa en sangre. La absorción de glucosa en el organismo se produce mediante la digestión de carbohidratos por la enzima α-glucosidasa, responsable de hidrolizar los carbohidratos en azúcar.
Evaluación de la evidencia: La mayor parte de la evidencia antidiabética en humanos es indirecta (derivada de estudios más amplios sobre el síndrome metabólico). Los ensayos humanos dedicados específicamente al control glicémico con preparaciones estandarizadas de A. keiskei siguen siendo limitados. La evidencia mecanística proveniente de estudios en cultivo celular y animales es consistente y sólida, pero su traducción clínica aún no está confirmada.
La eficacia de A. keiskei en el aumento de antioxidantes plasmáticos en pacientes con síndrome metabólico se ha demostrado en estudios humanos. A. keiskei es segura, según lo demuestran los efectos adversos leves o nulos reportados, por lo que resulta prometedora para su desarrollo como nutracéutico antioxidante. Las preparaciones ricas en chalconas han demostrado de manera consistente actividad captadora de radicales libres en múltiples ensayos in vitro. Se ha reportado que los extractos de A. keiskei koidzumi tienen propiedades anticancerígenas, antidiabéticas, antiinflamatorias y antihipertensivas.
Evaluación de la evidencia: La actividad antioxidante in vitro está bien establecida. Los datos humanos limitados provenientes de estudios sobre síndrome metabólico sugieren aumentos en la capacidad antioxidante plasmática, pero estos hallazgos requieren ser replicados en ensayos dedicados y más amplios.
La evidencia in vitro de los efectos antiinflamatorios de las chalconas del ashitaba está bien caracterizada. Las investigaciones sobre los efectos y los mecanismos moleculares subyacentes de la 4-hidroxiderricina y el xantoangelol en las respuestas inflamatorias inducidas por LPS en macrófagos de ratón RAW264 demostraron que la producción de óxido nítrico (NO) mediada por LPS se redujo notablemente con la 4-hidroxiderricina (10 µM) y el xantoangelol (5 µM) en comparación con su compuesto precursor, la chalcona. También inhibieron la secreción de TNF-α y la expresión de iNOS y COX-2 inducidas por LPS.
Evaluación de la evidencia: Los efectos antiinflamatorios en modelos de cultivo celular están bien documentados a concentraciones específicas. No se identificaron ensayos clínicos controlados publicados en humanos que abordaran específicamente los objetivos inflamatorios con preparaciones de A. keiskei en la literatura revisada por pares. La evidencia es exclusivamente preclínica para esta indicación.
Un estudio aclaró que Angelica keiskei ejerce acciones que conducen a la prevención de la trombosis, lo que plantea la posibilidad de que la ingesta de ashitaba pudiera ayudar a prevenir enfermedades trombóticas. Estos hallazgos sugieren que el ashitaba puede disminuir la producción elevada de PAI-1, y que el consumo diario de productos de ashitaba podría mantener el estado anticoagulante al inhibir las elevaciones de PAI-1.
En un modelo de envejecimiento en ratones, la suplementación con exudado amarillo de ashitaba (AYE) disminuyó los niveles de plasminógeno plasmático, una proteína de fase aguda y fibrinolítica, y redujo significativamente los del factor de necrosis tumoral α. Estos resultados sugieren que la ingesta continua de AYE a lo largo de la vida disminuye la inflamación sistémica inducida por la edad y previene las tendencias trombóticas sin afectar el peso corporal.
Evaluación de la evidencia: Se cree que el ashitaba posee propiedades antitrombóticas, pero esto aún no se ha demostrado científicamente en humanos. La evidencia proviene de estudios in vitro en HUVEC y de modelos animales. No se han publicado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente objetivos trombóticos o cardiovasculares con el ashitaba.
Se ha demostrado que los extractos crudos y los componentes puros de A. keiskei inhiben el crecimiento tumoral y mejoran la inflamación, la obesidad, la diabetes, la hipertensión y la úlcera en modelos preclínicos. Múltiples estudios en líneas celulares han documentado actividad apoptótica. Por ejemplo, se ha demostrado que la 4-hidroxiderricina proveniente de las raíces de Angelica keiskei induce muerte celular apoptótica dependiente de caspasas en células de leucemia humana HL60. Las chalconas 4HD y XAG suprimen el desarrollo del melanoma al dirigirse directamente tanto a BRAFV600E como a PI3-K, bloqueando la señalización descendente, lo que conduce a la detención del ciclo celular en fase G1 y a la apoptosis en las células de melanoma, con una atenuación drástica de la incidencia y el volumen tumoral en un modelo de ratón activado por BRAF.
En células de carcinoma hepatocelular (HepG2), el extracto de Angelica keiskei produjo una reducción dependiente de la dosis en la viabilidad celular, y las dosis más altas causaron alteraciones morfológicas notables. Un análisis mediante matriz de anticuerpos apoptóticos indicó cambios significativos en proteínas apoptóticas, específicamente IGFBP1, BAD y Bid.
Evaluación de la evidencia: Toda la evidencia sobre actividad anticancerígena es preclínica (estudios in vitro y en animales). No se han reportado ensayos clínicos en humanos para ninguna indicación oncológica con el ashitaba o sus compuestos aislados. Los resultados son mecanísticamente interesantes, pero en esta etapa no son clínicamente aplicables.
El flavonoide 4,4′-dimetoxichalcona (DMC) ha sido identificado como un compuesto natural con propiedades antienvejecimiento. La administración externa de DMC prolonga la vida útil de levaduras, gusanos y moscas, desacelera la senescencia de cultivos celulares humanos y protege a los ratones de la isquemia miocárdica prolongada. Al mismo tiempo, la DMC induce autofagia, la cual es esencial para sus efectos citoprotectores, desde la levadura hasta el ratón. Esta respuesta proautofágica induce un cambio sistémico conservado en el metabolismo, opera independientemente de la señalización TORC1 y depende de factores de transcripción GATA específicos. La DMC ha sido identificada en la planta Angelica keiskei koidzumi, a la que se le atribuyen efectos promotores de la longevidad y la salud en la medicina tradicional asiática.
Se descubrió que el tratamiento con DMC previene la caída del cabello, mejora la coordinación motora y reduce la expresión de varios factores del fenotipo secretor asociado a la senescencia (IL-6 y otros) en modelos de ratón.
Evaluación de la evidencia: El estudio de 2019 publicado en Nature Communications por Madeo y colaboradores proporciona evidencia convincente en múltiples organismos sobre los efectos proautofágicos y de prolongación de la vida útil de la DMC. Sin embargo, toda la evidencia es preclínica (organismos modelo y cultivos celulares humanos). No se han publicado ensayos clínicos en humanos que investiguen resultados relacionados con la longevidad o el envejecimiento con ashitaba o DMC.
El análisis bioquiométrico y la creación de redes moleculares identificaron a los análogos de chalcona 4-hidroxiderricina (CMI ≤4.6 µM, IC₅₀ = 2.0 µM) y xantoangelol (CMI ≤4.0 µM, IC₅₀ = 2.3 µM) como presuntos constituyentes activos contra Staphylococcus aureus. Los extractos también han demostrado actividades antivirales y antibacterianas en estudios preclínicos.
Evaluación de la evidencia: Los datos sobre actividad antimicrobiana son enteramente preclínicos. Las concentraciones inhibitorias mínimas identificadas en ensayos libres de células y en cultivo celular no pueden extrapolarse directamente al uso clínico sin datos farmacocinéticos y de seguridad/eficacia en humanos.
La administración de extractos de Angelica keiskei a ratones ICR a dosis de 10, 25 y 50 mg/kg por vía oral mejora la hepatotoxicidad inducida por alcohol, lo que sugiere que estos extractos protegen indirectamente al hígado contra el ataque de los radicales libres. Los efectos hepatoprotectores se han confirmado como parte de la evaluación más amplia de la eficacia en estudios humanos sobre el síndrome metabólico.
Evaluación de la evidencia: La evidencia hepatoprotectora primaria proviene de modelos animales. Los estudios humanos sobre síndrome metabólico han incluido biomarcadores relacionados con el hígado entre sus objetivos, pero la eficacia hepatoprotectora específica en humanos sigue sin caracterizarse por completo.
Las siguientes dosis se reportan directamente de estudios clínicos o toxicológicos formales identificados y no deben interpretarse como recomendaciones terapéuticas establecidas:
A. keiskei es segura, según lo demuestran los efectos adversos leves o nulos reportados en estudios clínicos, y resulta prometedora para su desarrollo como nutracéutico antioxidante. En el estudio piloto japonés, 9 sujetos ingirieron jugo verde de ashitaba durante 8 semanas, y todos los sujetos presentaron una grasa visceral, grasa corporal y peso corporal significativamente menores al final de la octava semana, sin cambios clínicos adversos atribuidos al ashitaba.
Como es típico en los miembros de la familia Apiaceae, el ashitaba contiene furanocumarinas bioactivas y análogos de dihidrofuranocumarina. Algunos de estos compuestos han mostrado efectos fototóxicos y fotogenotóxicos en estudios. Una evaluación de la Comisión del Senado sobre la Seguridad Alimentaria reportó que el psoraleno y su isómero 8-metoxipsoraleno son solo débilmente mutagénicos en ausencia de luz UV, pero en presencia de radiación UV, estos compuestos se unen covalentemente al ADN en bacterias y levaduras, provocando efectos genotóxicos y mutagénicos.
Entre las cumarinas naturales, varios compuestos, incluidos el psoraleno, el bergapteno y la xantotoxina —todos pertenecientes a la clase de las furanocumarinas—, han causado un número limitado de reacciones fototóxicas cutáneas en humanos. La ingesta típica de furanocumarinas provenientes de fuentes alimentarias es varias veces inferior a la dosis más baja capaz de producir efectos fototóxicos, pero el riesgo de exposición aumenta en casos de almacenamiento o procesamiento inadecuado de los alimentos.
Las cumarinas son metabolitos secundarios de numerosas especies de plantas superiores, entre ellas Angelica keiskei (ashitaba). Los efectos adversos más importantes de las cumarinas son la hepatotoxicidad, favorecida por la ingestión de dosis elevadas y por un posible polimorfismo genético de CYP2A6, y las reacciones fototóxicas dermatológicas. No se han documentado casos específicos de hepatotoxicidad causados por el ashitaba en sí en la literatura clínica revisada.
Los estudios GLP, incluidos un ensayo de mutación inversa bacteriana, un ensayo de aberración cromosómica y un ensayo de micronúcleos in vivo, resultaron negativos para genotoxicidad. Un estudio de 90 días de administración oral repetida por sonda, conforme a las GLP, de polvo de savia amarilla de ashitaba que contenía 8.45% de chalconas, en ratas Sprague-Dawley, resultó en los efectos fisiológicos conocidos esperados sobre los parámetros de coagulación y los lípidos plasmáticos a 300 y 1000 mg/kg/día. La patología relacionada con el ashitaba incluyó una nefropatía por alfa 2-globulina urinaria específica de machos, relacionada con la dosis, a 100, 300 y 1000 mg/kg/día, y linfangiectasia yeyunal en ambos sexos a 1000 mg/kg/día. El hallazgo de nefropatía por alfa 2-globulina urinaria se considera específico de la rata y no trasladable directamente al riesgo en humanos.
Se han caracterizado con precisión diversos constituyentes aislados del ashitaba, como chalconas, flavanonas y cumarinas, en cuanto a sus bioactividades. Un estudio aclaró que Angelica keiskei ejerce acciones que conducen a la prevención de la trombosis. Dado su documentado efecto inhibidor sobre el PAI-1 y su contenido de chalconas antiplaquetarias, existe un potencial teórico de efectos aditivos con fármacos anticoagulantes o antiplaquetarios, aunque no se identificaron estudios de interacción farmacocinética en humanos en la literatura revisada.
Las fracciones acuosas y etanólicas de Angelica keiskei no indujeron toxicidad aguda en la piel de animales, según lo evaluado mediante observaciones anatómicas y patológicas. Estas fracciones acuosas y etanólicas de Angelica keiskei presentan usos potenciales prometedores como ingredientes cosméticos que no inducen niveles significativos de irritación cutánea ni fototoxicidad.
La revisión de los efectos fisiológicos del ashitaba sobre los factores de riesgo del síndrome metabólico, incluidos la glucosa en sangre, la obesidad, el metabolismo lipídico y las tendencias trombóticas asociadas al síndrome metabólico, indica que, aunque los efectos fisiológicos parecen beneficiosos, la mayoría de los hallazgos proceden de experimentos con modelos de ratones obesos y diabéticos, con solo unos pocos reportes clínicos pequeños que describen efectos en humanos sanos. Por lo tanto, se necesitan estudios de cohortes humanas más amplios con mayores grados de obesidad.
Los resultados experimentales muestran promesa para el uso medicinal del ashitaba, pero queda un trabajo considerable por realizar para comprender los mecanismos de acción de sus metabolitos. En particular, el compuesto DMC, identificado y caracterizado en un artículo histórico de 2019 publicado en Nature Communications, representa uno de los hallazgos científicamente más significativos asociados con la planta, ofreciendo evidencia mecanísticamente rigurosa de efectos antienvejecimiento mediados por la autofagia, aunque hasta la fecha se limita enteramente a modelos preclínicos.
Condiciones de salud que ashitaba puede ayudar a apoyar.
La actividad antioxidante del ashitaba se encuentra entre sus propiedades mejor validadas. Un estudio piloto en humanos demostró aumentos significativos en la quercetina plasmática, la luteína y el rendimiento antioxidante total tras su ingesta. Las chalconas han demostrado una potente capacidad de neutralización de radicales libres en múltiples sistemas in vitro. Un estudio piloto en síndrome metabólico (SMet) confirmó un aumento de los antioxidantes plasmáticos en los pacientes.
La chalcona XA de ashitaba inhibe la agregación plaquetaria in vivo en modelos de sangrado de cola en ratones. El exudado de ashitaba reduce el PAI-1 (un inhibidor del activador del plasminógeno protrombótico) en modelos de ratones obesos, diabéticos y envejecidos. La revisión de Springer Archives of Pharmacal Research incluye la actividad antitrombótica como una propiedad confirmada de los extractos de ashitaba.
La chalcona 4-HD de la ashitaba demostró acción hipotensora en ratas espontáneamente hipertensas propensas a accidentes cerebrovasculares, reduciendo la presión arterial junto con la regulación lipídica. La planta también figura en el uso tradicional japonés para la presión arterial alta. La evidencia preclínica respalda la actividad antihipertensiva, pero no existen ECA en humanos.
Múltiples estudios en animales y un pequeño estudio piloto en humanos respaldan la actividad antidiabética del ashitaba. Sus chalconas inhiben la α-glucosidasa de manera más potente que el fármaco acarbosa in vitro, suprimen los picos de glucosa posprandiales en modelos murinos, y un estudio piloto en humanos con síndrome metabólico confirmó su eficacia antidiabética. No se han realizado ECA a gran escala.
El extracto de ashitaba redujo el colesterol plasmático en ratones alimentados con dieta alta en grasas mediante la inhibición de la lipogénesis hepática mediada por AMPK. Un estudio en ratas con diabetes tipo 2 mostró que el extracto rico en flavonoides redujo el colesterol total de manera comparable a la metformina. Sin embargo, un estudio dietético en ratas no encontró reducción del colesterol a dosis dietéticas normales.
Las chalconas de ashitaba suprimen la señalización proinflamatoria a través de múltiples vías en estudios celulares y animales. La XA inhibe la translocación nuclear de NF-κB, y el exudado de ashitaba reduce el TNF-α en ratones diabéticos obesos. En un estudio de biodisponibilidad en humanos, el consumo de ashitaba aumentó significativamente el estado antioxidante plasmático. No existen ensayos clínicos dedicados a la inflamación.
El compuesto DMC del ashitaba prolonga la vida útil en levaduras, gusanos y moscas, y desacelera la senescencia en cultivos de células humanas mediante la inducción de la autofagia (Nature Communications, 2019). El ashitaba también contiene cumarinas que potencian la producción de factor de crecimiento nervioso (NGF) in vitro. Los efectos neuroprotectores preclínicos incluyen protección contra la desmielinización y mejora de las respuestas conductuales en ratones.
Las chalconas de ashitaba son inhibidores documentados de la xantina oxidasa (XO) in vitro; la XO es la enzima que produce ácido úrico y es el blanco del alopurinol. El xantoangelol fue identificado como el inhibidor de la XO más potente entre los compuestos fenólicos de A. keiskei. La gota también figura como un uso tradicional en la medicina popular japonesa.
Ashitaba (Angelica keiskei) es una planta medicinal japonesa utilizada como hierba de longevidad durante siglos. Contiene 4,4'-dimetoxichalcona (DMC) y chalconas que activan la autofagia a través de AMPK y que han demostrado prolongar la esperanza de vida en múltiples organismos modelo. Un estudio de 2019 publicado en Nature Communications identificó a la DMC como un mimético de la restricción calórica que prolonga la esperanza de vida en un 20% en C. elegans, moscas y ratones.
Varios estudios en animales muestran que el extracto de ashitaba suprime la obesidad inducida por la dieta mediante la activación de AMPK y la reducción de la lipogénesis. Dos ECA pequeños en humanos (8 semanas, 200 mg/día de polvo de chalconas) evaluaron la grasa visceral y la composición corporal en adultos con sobrepeso. Los resultados fueron de nivel piloto y requieren confirmación en ensayos más grandes.
La chalcona DMC de ashitaba protegió a ratones de la lesión por isquemia miocárdica en un estudio publicado en Nature Communications. El ashitaba también reduce el PAI-1 (un marcador protrombótico) en modelos animales de obesidad e inflamación, y presenta propiedades antihipertensivas y antihiperlipidémicas en investigación preclínica. No existen ensayos en humanos sobre desenlaces cardíacos.
Las chalconas de ashitaba mejoran la sensibilidad a la insulina en modelos animales mediante la activación de AMPK, la inhibición de PTP1B y la inhibición de la α-glucosidasa. Un estudio piloto en humanos con síndrome metabólico confirmó su actividad antidiabética. La XA y la 4-HD reducen el HOMA-IR (índice de resistencia a la insulina) en modelos de ratas alimentadas con fructosa.
Un estudio en ratas de 2024 demostró que Angelica keiskei redujo la nefrotoxicidad inducida por cisplatino, disminuyendo la creatinina sérica, el nitrógeno ureico y el KIM-1, mientras suprimía el NF-κB y la COX-2. Estudios anteriores de alimentación en ratas no mostraron patología renal incluso a dosis excesivas. No existen ensayos renales en humanos.
Ashitaba cuenta con un ensayo clínico aleatorizado doble ciego en humanos (Noh et al., J Med Food, 2015) que muestra una mejora en algunos marcadores de la función hepática en bebedores habituales de alcohol. Estudios en animales respaldan aún más los efectos hepatoprotectores, y un estudio piloto sobre síndrome metabólico confirmó la actividad hepatoprotectora. Ashitaba también se ha utilizado tradicionalmente para apoyar la función hepática.
El ashitaba ha sido estudiado específicamente para el síndrome metabólico. Un estudio piloto en pacientes confirmó eficacia antiobesidad, hepatoprotectora, antidiabética y antioxidante. Dos ECA pequeños a doble ciego evaluaron el polvo de chalconas (200 mg/día) en adultos con sobrepeso/síndrome metabólico durante 8 a 12 semanas. En general, el ashitaba cuenta con la evidencia humana más convergente para el síndrome metabólico (MetS).
Las chalconas de ashitaba activan la AMPK —un regulador maestro del metabolismo energético celular— en el tejido adiposo y el hígado. Esto estimula la oxidación de grasas, reduce la lipogénesis y mejora la señalización de insulina en modelos animales. Los ensayos piloto en humanos dirigidos a marcadores del síndrome metabólico (grasa visceral, glucemia, lípidos) utilizaron 200–220 mg/día de extracto estandarizado.
La DMC del ashitaba desacelera la senescencia en cultivos de células humanas in vitro (Nature Communications, 2019). El uso tradicional japonés incluye preparaciones tópicas de ashitaba para promover un envejecimiento cutáneo saludable. Las chalconas también protegen a las células del estrés oxidativo, uno de los principales factores del envejecimiento cutáneo. No existen ensayos clínicos dermatológicos dedicados en humanos.
Los extractos de ashitaba redujeron de manera consistente los niveles de triglicéridos en múltiples estudios en roedores, incluyendo ratas resistentes a la insulina alimentadas con fructosa y ratones con dieta alta en grasas. El mecanismo involucra la supresión de la lipogénesis hepática mediada por AMPK y una mayor oxidación de ácidos grasos. No se han realizado ensayos específicos en humanos sobre triglicéridos.
Un estudio in vivo en ratas demostró que el gel de nanopartículas de hojas de ashitaba de uso tópico (formulación nano etosomal al 5%) logró los mejores resultados en la cicatrización de heridas por quemaduras, atribuido a las propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antibacterianas combinadas de la planta. El uso tradicional japonés también incluía la aplicación tópica de savia de ashitaba en cortes y heridas.
El ashitaba se ha utilizado en la medicina tradicional japonesa durante siglos para tratar la acidez estomacal persistente. Investigaciones preclínicas in vitro identificaron que sus chalconas xantoangelol y 4-hidroxiderricina inhiben la H+/K+-ATPasa gástrica, la bomba de protones responsable de la secreción de ácido. Ningún ensayo controlado en humanos ha confirmado su eficacia para la ERGE.
El ashitaba está documentado en la medicina tradicional japonesa como galactogogo (potenciador de la producción de leche) para madres lactantes, y la disgalactia (secreción insuficiente de leche) figura como indicación tradicional en la revisión de Springer Archives of Pharmacal Research. No existen datos de ensayos clínicos en humanos sobre su eficacia o seguridad durante la lactancia.
El ashitaba está documentado en la medicina tradicional japonesa como laxante y figura en WebMD como remedio popular para el estreñimiento. Un estudio de alimentación en ratas confirmó que el ashitaba en dosis altas aumentó significativamente el peso fecal y la excreción de ácidos biliares, lo que respalda un leve efecto laxante mediado por la fibra dietética. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen este uso.
El ashitaba figura en la medicina tradicional japonesa como remedio para las úlceras estomacales, y así lo documentan WebMD y RxList. Sus chalconas inhiben la H+/K+-ATPasa gástrica (bomba de protones) in vitro, lo que proporciona un mecanismo antiulceroso plausible. No se han realizado ensayos controlados en humanos para las úlceras.
Sistemas corporales que ashitaba puede ayudar a apoyar.
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