tusílago

Petasita (Petasites hybridus): Una Referencia Integral

1. Identidad y Clasificación Botánica

1.1 Taxonomía y Nomenclatura

La petasita común (Petasites hybridus (L.) G.Gaertn., B.Mey. & Scherb) es una planta herbácea perenne con flores de la familia de las margaritas (Asteraceae). También se conoce como petasita común, y es originaria de toda Europa y del norte y oeste de Asia. El nombre del género, Petasites, se deriva de la palabra griega petasos, el sombrero de fieltro que usaban los pastores. El nombre común de "butterbur" (en inglés) se atribuye al uso de sus grandes hojas para envolver mantequilla durante el clima cálido. Otros nombres comunes incluyen pestwurz (alemán), blatterdock, ruibarbo de pantano (bog rhubarb) y butter-dock.

Los nombres de esta planta en otros idiomas se traducen como "sombrero de lluvia" o "planta sombrero", lo que refleja otro uso de sus grandes hojas.

1.2 Especies Relacionadas

Petasites japonicus, conocida como ruibarbo de pantano o petasita gigante, es una planta herbácea perenne que se ha utilizado por su efecto terapéutico en la alergia y el asma en Corea y países europeos, mientras que Petasites tricholobus, ampliamente distribuida en el suroeste y noroeste de China, se ha utilizado para el tratamiento de la parálisis, la hipertensión, la tos y las mordeduras de serpiente. Petasites hybridus es medicinalmente la especie más ampliamente utilizada debido a sus dos sesquiterpenos, la petasina y la isopetasina. La petasita es un miembro de la familia de plantas Asteraceae y crece en muchas partes del mundo. Hasta ahora se han identificado 18 especies de este género, y las indicaciones tradicionales incluyen el tratamiento de la migraña y el dolor asociado con las cefaleas tensionales, el dolor de estómago, la rinitis alérgica, el asma y los espasmos del tracto gastrointestinal.

1.3 Partes de la Planta Utilizadas y Preparaciones Comunes

Petasites hybridus es una planta originaria de Europa, y sus extractos se derivan de sus rizomas y tallos. Los extractos de Petasites hybridus se preparan a partir de los rizomas, raíces y hojas. Las partes de la planta utilizadas en suplementos herbales o dietéticos son las hojas y las raíces. Mientras que su extracto de hoja se utiliza para la fiebre del heno, el extracto de petasita para las migrañas se elabora típicamente a partir de la raíz de la planta.

Entre los diversos extractos de petasita, Petadolex® es un remedio herbal bien establecido para la prevención de los ataques de migraña. Se produce a partir del rizoma de Petasites hybridus y es el único extracto de petasita que ha sido evaluado extensamente en cuanto a seguridad y eficacia clínica en el tratamiento preventivo de la migraña. Petadolex® se introdujo en 1972 en Alemania y en 1998 en los EE. UU. Un extracto de hoja diferente, Ze 339, ha sido la preparación principal estudiada en ensayos sobre rinitis alérgica.

El extracto de petasita se encuentra disponible principalmente en forma de cápsulas. El producto más comúnmente disponible es un extracto del rizoma de Petasites hybridus estandarizado para contener 7.5 mg de petasina por cápsula.

2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Antigüedad Clásica y Prehistórica

La petasita se ha utilizado con fines de salud durante muchos siglos. La petasita tiene una larga historia de uso tradicional que se remonta al menos 2,000 años. Su uso medicinal fue registrado por el famoso botánico y médico Dioscórides en el año 65 d.C., quien la recomendaba para úlceras cutáneas y trastornos gastrointestinales. Los antiguos griegos la usaban para la fiebre y para aliviar los espasmos.

2.2 Europa Medieval

En la Edad Media, se creía que el olor y el humo de las raíces de petasita al quemarse combatían la peste. Los extractos de petasita se han utilizado durante siglos en la medicina tradicional, y sus usos alegados eran para la peste, el asma, enfermedades gastrointestinales y respiratorias, y el cáncer. En la Edad Media, la petasita se usaba para combatir la peste. Se secaba en polvo y se mezclaba con vino para prevenir la peste y otras enfermedades virulentas.

Durante la Edad Media, las hojas y raíces de la petasita se usaban para tratar la tos, la peste y la fiebre. Más tarde, los médicos prescribieron la petasita para la tos y el asma, y luego también para los cólicos y las migrañas.

2.3 Usos Tradicionales Más Amplios

Las indicaciones etnofarmacéuticas incluyen la mejora del dolor gastrointestinal, el tratamiento de enfermedades pulmonares, la tos ferina, los espasmos del tracto urogenital, los cólicos, la fiebre, las úlceras gástricas, la mejora de la curación de heridas o de la piel, y el tratamiento del dolor de cabeza.

Las partes aéreas de P. japonicus se han utilizado en la medicina popular tradicional japonesa como agente antipirético, antitusivo o cicatrizante de heridas. P. japonicus es una verdura común en Japón y Taiwán; el brote floral horneado se usa en la medicina tradicional como expectorante o en el tratamiento del asma. Las hojas o tallos de P. japonicus se consumen comúnmente como verduras en Corea y Japón.

3. Componentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Compuestos Activos Principales: Petasinas

Las petasinas son los ingredientes farmacológicamente activos de la petasita y se definen como sesquiterpenos, es decir, ésteres de petasol y ácido angélico. Los principales constituyentes activos son dos sesquiterpenos, la petasina y la isopetasina. La investigación farmacológica identificó a las petasinas como ingredientes activos, pero los extractos difieren en las cantidades de petasinas y sus análogos estructurales, es decir, iso- y neopetasina, así como S-petasina, iso-S- y neo-S-petasina. Hasta la fecha se han reportado más de 20 eremofilanos diferentes (sesquiterpenoides bicíclicos).

Petadolex® contiene un mínimo del 15% de petasinas e isopetasinas, los ingredientes activos esenciales que han demostrado ser eficaces en estudios clínicos.

3.2 Otros Constituyentes

Los componentes químicos de los extractos de petasita incluyen ésteres de sesquiterpeno alcohol (petasitina, neopetasitina e isopetasitina), aceites volátiles, flavonoides y taninos. El análisis químico también ha revelado aceites esenciales y alcaloides de pirrolizidina (AP) como constituyentes adicionales. Otros constituyentes de la petasita incluyen los glucósidos flavonoides isoquercitrina y astragalina.

La isopetasina, un sesquiterpeno que se encuentra en plantas del género Petasites, tiene efectos antiinflamatorios conocidos y se encuentra en el aceite esencial de los rizomas. Las concentraciones de lactonas sesquiterpénicas también son elevadas, lo que probablemente contribuye a la actividad antioxidante.

3.3 Alcaloides de Pirrolizidina (AP)

Los extractos de las hojas y tallos de la petasita pueden contener alcaloides de pirrolizidina (senecionina, integerrimina), que son moléculas tóxicas capaces de causar el síndrome de obstrucción sinusoidal tanto en animales como en humanos. El contenido de alcaloides tóxicos de la planta limita su uso directo. Por lo tanto, la eliminación de los AP durante la fabricación es esencial para su uso oral seguro (se analiza en detalle en la sección de Seguridad).

4. Mecanismos de Acción

4.1 Actividad Antiinflamatoria

La actividad antiinflamatoria de los extractos de Petasites hybridus se atribuye a sus componentes ésteres sesquiterpénicos, como la petasina y la isopetasina. La petasita disminuye la producción de los mediadores inflamatorios prostaglandina E2 (PGE2), leucotrieno B4 (LTB4) y cisteinil-leucotrienos en sistemas celulares animales y humanos, así como en preparaciones enzimáticas purificadas.

La petasita disminuye la producción de mediadores inflamatorios al inhibir las actividades de las ciclooxigenasas, las lipoxigenasas y la fosfolipasa A2, y desensibiliza la nocicepción actuando sobre los canales iónicos TRPA1 y TRPV1.

Las petasinas son responsables, al menos en parte, de los efectos antiinflamatorios de la petasita, y están relacionadas con la capacidad de inhibir la biosíntesis de prostaglandinas y leucotrienos. Dada la importancia de la inflamación en el dolor de la migraña, las propiedades antiinflamatorias de las petasinas proporcionan un fundamento para el uso de la petasita en el tratamiento de los ataques de migraña.

4.2 Antagonismo de los Canales de Calcio

La petasina bloquea la entrada intracelular de calcio en los neutrófilos y eosinófilos e inhibe la biosíntesis de leucotrienos. Las petasinas inhibieron la actividad de los canales de calcio dependientes de voltaje tipo L (VDCC) de manera dependiente de la concentración, y se confirmó la vasorrelajación inducida por petasina en vasos sanguíneos de ratas espontáneamente hipertensas.

4.3 Inhibición del CGRP (Relevante para la Migraña)

La petasita inhibe la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) de las aferencias meníngeas durante los ataques de migraña. Una de las principales formas en que actúa Petadolex® es inhibiendo la liberación del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), una sustancia química cerebral estrechamente vinculada a los síntomas de la migraña. La inhibición del CGRP es también el mecanismo mediante el cual funcionan los últimos fármacos de prescripción para la prevención de la migraña.

4.4 Actividad Espasmolítica

Se ha demostrado experimentalmente que el extracto de P. hybridus bloquea la desgranulación de poblaciones de células inmunitarias activadas, reduce el espasmo del músculo liso y tiene efectos antiinflamatorios. Esta acción espasmolítica sustenta sus usos tradicionales y estudiados en afecciones respiratorias, gastrointestinales y urológicas.

4.5 Actividad Antialérgica

Ze339 y la petasina, pero no el zileutón (un inhibidor de la 5-lipoxigenasa), abolieron los aumentos de las concentraciones intracelulares de calcio inducidos por el PAF y el C5a. Estos datos sugieren que Ze339 y la petasina podrían bloquear, en comparación con el zileutón, eventos de señalización más tempranos iniciados por receptores acoplados a proteínas G en los granulocitos, tal vez a nivel de la fosfolipasa Cβ o cerca de ella.

También se ha encontrado que la petatewalida B, un derivado de Petasites, exhibe actividades antialérgicas. Específicamente, el compuesto inhibe la activación de la β-hexosaminidasa en las células mastocitarias RBL-2H3.

El extracto de petasita Ze 339 inhibió las respuestas Th2 inducidas por alérgenos (IL-4, IL-5 y RANTES) y, por lo tanto, la inflamación de las vías respiratorias en ratones.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Prevención de la Migraña

La profilaxis de la migraña representa la aplicación más extensamente investigada y clínicamente respaldada para la petasita. Petadolex® ha sido investigado en cuatro estudios, incluyendo un ensayo clínico de buena calidad con 202 pacientes, dos ensayos controlados aleatorizados con cohortes más pequeñas que incluyen adultos y niños, y un gran estudio observacional abierto.

Primer Ensayo Controlado con Placebo (2001): El primer ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo con Petadolex® se realizó en 2001. Un grupo de 33 sujetos adultos a quienes se les administró una dosis de 50 mg dos veces al día mostró una disminución en la frecuencia de la migraña de un valor inicial de 3.4 por mes a 1.8 por mes después de 12 semanas de tratamiento (p=0.0024). No se reportaron efectos adversos significativos, incluyendo elevación de las pruebas de función hepática, durante el período de tratamiento, y los autores señalaron los eructos como el único efecto adverso singular.

Ensayo Confirmatorio de Referencia — Lipton et al. (2004): Este ensayo de mayor tamaño fue un ensayo aleatorizado, de tres brazos y grupos paralelos, que comparó extracto de Petasites a 75 mg dos veces al día, extracto de Petasites a 50 mg dos veces al día, o placebo dos veces al día en 245 pacientes con migraña. Los pacientes elegibles cumplían con los criterios de la Sociedad Internacional de Cefaleas para la migraña, tenían entre 18 y 65 años, y presentaban al menos de dos a seis ataques por mes durante los 3 meses previos. Durante 4 meses de tratamiento, en el análisis por protocolo, la frecuencia de los ataques de migraña se redujo en un 48% con el extracto de Petasites a 75 mg dos veces al día (p=0.0012 frente a placebo), en un 36% con el extracto de Petasites a 50 mg dos veces al día (p=0.127 frente a placebo), y en un 26% con el grupo placebo. El extracto de Petasites a 75 mg dos veces al día fue, por lo tanto, más eficaz que el placebo y es bien tolerado como terapia preventiva para la migraña, mientras que la dosis de 50 mg dos veces al día no fue significativamente más eficaz que el placebo en los criterios de valoración primarios del estudio.

Reconocimiento en Guías Clínicas y Retiro Posterior: Estos dos estudios fueron evaluados como parte de la actualización de la guía basada en evidencia de la Academia Americana de Neurología sobre AINEs y otros tratamientos complementarios para la prevención de la migraña episódica en adultos en 2012. La revisión clasificó los estudios como ensayos de clase I, y Petasites recibió una clasificación de Nivel A, estableciéndolo como eficaz para la prevención de la migraña. Sin embargo, la Academia Americana de Neurología dejó de recomendar la petasita en 2015 debido a serias preocupaciones sobre la posible toxicidad hepática. La actualización de la guía basada en evidencia de 2012 de la Sociedad Americana de Cefaleas y la Academia Americana de Neurología indicó que Petasites (petasita) demuestra eficacia para la prevención de la migraña y es una opción válida para los pacientes con migraña para reducir tanto la gravedad como la frecuencia de los ataques de migraña (Nivel A). La recomendación fue cuestionada y luego retractada en 2016.

Revisión Más Reciente (2022): Una revisión narrativa de 2022 resumió la farmacología, la seguridad y la eficacia clínica de la petasita en la prevención de los ataques de migraña y presentó nuevos datos sobre su mecanismo de acción. La revisión examinó la literatura publicada y los informes de estudios sobre la seguridad y la eficacia clínica del extracto de raíz de petasita Petadolex® y reportó nuevos hallazgos sobre las petasinas en la atenuación de la nocicepción mediante la desensibilización de los canales iónicos TRP conductores de calcio de las neuronas sensoriales primarias. En ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo con Petadolex®, la frecuencia de los ataques de migraña se redujo significativamente a 150 mg/día, y no se reportó ninguna anormalidad relevante en la función hepática. Cabe destacar que esta revisión recibió financiamiento del fabricante de Petadolex®, lo que representa un posible conflicto de interés que debe considerarse al interpretar sus conclusiones.

Evidencia Pediátrica: Un extracto de raíz de petasita puede reducir la frecuencia de las migrañas en adultos y niños cuando se toma por vía oral. La petasita parece ayudar a reducir la frecuencia de las migrañas en adultos y niños.

Solidez de la Evidencia: La evidencia sobre la profilaxis de la migraña es la más sólida en la literatura sobre la petasita. El ensayo controlado aleatorizado de Lipton et al. de 2004 fue de calidad suficiente para obtener una calificación de Nivel A en las guías clínicas, pero esta fue posteriormente retirada debido a preocupaciones de seguridad. De manera crítica, Petadolex® es el único extracto de petasita investigado para la migraña en ensayos clínicos; debido a la falta de información, no es posible compararlo con otros extractos, como los extractos de hoja de Petasites hybridus o cualquier otra preparación herbal de Petasites. El volumen total de datos de ECA de alta calidad sigue siendo limitado, y el patrocinio industrial de algunos ensayos constituye una advertencia adicional.

5.2 Rinitis Alérgica (Fiebre del Heno)

El extracto de hoja Ze 339 (Tesalin, Zeller AG) es la preparación más estudiada para la rinitis alérgica estacional. Se han realizado múltiples ensayos controlados aleatorizados y estudios de vigilancia.

Comparación con Cetirizina — Ensayo del BMJ (2002): Este fue un estudio de comparación aleatorizado, doble ciego y de grupos paralelos, realizado en cuatro clínicas ambulatorias de medicina general y alergología en Suiza y Alemania. Se evaluaron ciento treinta y un pacientes y se aleatorizaron 125. La petasita (tabletas de extracto con dióxido de carbono, Ze 339) se administró en dosis de una tableta cuatro veces al día, o cetirizina una tableta por la noche, ambas durante dos semanas consecutivas. El medicamento del estudio consistió en petasita (extracto de dióxido de carbono de petasita Ze 339 estandarizado a 8.0 mg de petasina total por tableta). La mejora en la puntuación SF-36 fue similar en ambos grupos de tratamiento para todos los ítems evaluados jerárquicamente. La petasita y la cetirizina también fueron similarmente eficaces con respecto a las puntuaciones de mejora global en la escala de impresión clínica global (puntuación mediana de 3 en ambos grupos).

Ensayo de Eficacia Dependiente de la Dosis (2004): Este estudio investigó si la eficacia y la seguridad del extracto de petasita Ze339 estaban relacionadas con la dosis cuando se administraba a pacientes con rinitis alérgica intermitente. El diseño fue un estudio de comparación prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de grupos paralelos, realizado en un entorno multicéntrico que incluyó 6 clínicas ambulatorias de medicina general y alergología, y se aleatorizaron 186 pacientes. El grupo de dosis alta recibió una tableta tres veces al día y el grupo de dosis baja una tableta dos veces al día; todos los grupos fueron tratados durante 2 semanas consecutivas. Se encontró que la petasita Ze339 era un tratamiento eficaz para los síntomas de la rinitis alérgica intermitente y fue bien tolerada. Los efectos de este medicamento herbal fueron evidentes para los pacientes y los médicos en una evaluación doble ciego frente a placebo.

Ensayo de Tres Brazos frente a Placebo y Antihistamínico (2005): Ambos tratamientos activos (petasita y antihistamínico) fueron individualmente superiores de manera significativa al placebo (p<0.001) en la mejora de los síntomas de la rinitis alérgica intermitente, mientras que no hubo diferencias entre los dos tratamientos activos (p=0.37).

Vigilancia Posterior a la Comercialización (2006): La eficacia y la seguridad del extracto de hoja de petasita Ze 339 (extracto de dióxido de carbono de las hojas de Petasites hybridus L., 8 mg de petasinas por tableta) se evaluaron en pacientes con rinitis alérgica estacional. En un estudio de vigilancia abierto posterior a la comercialización, 580 pacientes fueron tratados con un promedio de 2 tabletas de Ze 339 al día durante 2 semanas. Los síntomas de la rinitis alérgica estacional mejoraron en el 90% de los pacientes. Las diferencias observadas antes y después de la terapia fueron significativas y clínicamente relevantes para todos los síntomas. La eficacia, la tolerabilidad y la mejora en la calidad de vida fueron calificadas positivamente por el 80%, el 92% y el 80% de los pacientes, respectivamente. El extracto especial de hoja de petasita Ze 339 fue confirmado por 3 ensayos GCP y 2 estudios de vigilancia posterior a la comercialización como seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes con rinitis alérgica estacional.

Consenso de Expertos: Según la opinión de consenso entre expertos en rinología en 2020, la petasita se recomienda como una opción de tratamiento adyuvante para la rinitis alérgica, basándose en evidencia de eficacia de nivel bajo a moderado, bajo riesgo de efectos adversos y costo moderado.

Solidez de la Evidencia: La evidencia sobre la rinitis alérgica es moderadamente sólida, respaldada por múltiples ECA que muestran que Ze 339 es comparable a la cetirizina en el control de los síntomas, y consistentemente superior al placebo. El estudio de vigilancia posterior a la comercialización no fue ciego y, por lo tanto, es de menor calidad. En general, la calidad de la evidencia se califica como baja a moderada.

5.3 Asma y Afecciones Respiratorias

La eficacia y la tolerabilidad de un extracto de raíz de petasita (Petadolex®) para el tratamiento del asma se analizaron en un ensayo abierto, prospectivo y no aleatorizado. Los sujetos incluyeron 64 adultos y 16 niños/adolescentes tratados durante dos meses con el extracto, seguido de dos meses durante los cuales la ingesta del extracto era opcional. Se permitió el uso concomitante de medicación para el asma. El número, la duración y la gravedad de los ataques de asma disminuyeron, mientras que el flujo pico, el volumen espiratorio forzado (FEV1) y todos los síntomas medidos mejoraron durante la terapia. Además, más del 40 por ciento de los pacientes que usaban medicamentos para el asma al inicio del estudio redujeron la ingesta de estos medicamentos al final del estudio.

Se demostró que los pacientes asmáticos se beneficiaban de la actividad antiinflamatoria de la petasita mientras usaban esteroides.

Solidez de la Evidencia: Investigaciones preliminares sugieren que la petasita podría ser útil para tratar el asma y la bronquitis crónica. La evidencia en esta área es preliminar: el estudio clave publicado fue de etiqueta abierta, no aleatorizado y no controlado. No se han publicado ECA controlados con placebo de alta calidad sobre el asma. Los datos mecanísticos sobre la inhibición de leucotrienos y prostaglandinas ofrecen plausibilidad biológica, pero la evidencia clínica debe caracterizarse como preliminar.

5.4 Aplicaciones Gastrointestinales y Urológicas

En modelos de ulceración gástrica en ratas, el extracto de petasita bloqueó los efectos del etanol y la indometacina. Las propiedades espasmolíticas de la petasita han llevado a su investigación en afecciones asociadas con calambres del músculo liso. También se ha utilizado en el tratamiento de pacientes con vejiga irritable y afecciones del tracto urinario. Las indicaciones etnofarmacéuticas incluyen espasmos del tracto urogenital, calambres y úlceras gástricas.

Solidez de la Evidencia: Aunque la lista de beneficios históricamente alegados de los extractos de P. hybridus en la etnomedicina es larga, solo se ha publicado evidencia limitada de actividad terapéutica para afecciones gastrointestinales y urológicas. La evidencia en estas áreas consiste principalmente en estudios in vitro y en animales, u observaciones clínicas pequeñas y no controladas. No se han realizado ensayos clínicos sólidos. Estos usos siguen siendo especulativos desde un punto de vista basado en la evidencia.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Neurológico / Sistema Nervioso Central: Profilaxis de la migraña — la indicación clínica mejor respaldada, mediante la inhibición del CGRP, el antagonismo de los canales de calcio y mecanismos antiinflamatorios.
• Inmunológico / Alérgico: Rinitis alérgica estacional (fiebre del heno) — respaldada por múltiples ECA con el extracto de hoja Ze 339, que demuestran una eficacia comparable a los antihistamínicos de segunda generación.
• Respiratorio: Asma y bronquitis crónica — plausible mecánicamente mediante la inhibición de leucotrienos; la evidencia clínica es preliminar y no aleatorizada.
• Gastrointestinal: Protección contra úlceras gástricas, antiespasmódico para calambres gastrointestinales — evidencia principalmente preclínica.
• Urológico: Vejiga irritable, espasmos del tracto urinario — uso tradicional respaldado por la farmacología espasmolítica; no hay ensayos clínicos publicados.
• Dermatológico: Curación de heridas tópica — uso tradicional, sin ensayos controlados publicados.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

El producto más comúnmente disponible es un extracto del rizoma de Petasites hybridus estandarizado para contener 7.5 mg de petasina por cápsula. La ingesta en la práctica clínica suele ser de 1 a 2 cápsulas tres veces al día.

Se han reportado específicamente las siguientes dosis en estudios clínicos:

• Prevención de la migraña (Lipton et al., 2004): El ensayo aleatorizado de tres brazos utilizó extracto de Petasites a 75 mg dos veces al día, extracto de Petasites a 50 mg dos veces al día, o placebo dos veces al día durante 4 meses, en 245 pacientes. La dosis de 75 mg dos veces al día produjo la reducción estadísticamente significativa.
• Prevención de la migraña (primer ECA, 2001): A 33 sujetos adultos se les administró una dosis de 50 mg dos veces al día durante 12 semanas.
• Prevención de la migraña (datos combinados de ECA, revisión narrativa): La frecuencia de los ataques de migraña se redujo significativamente con una dosis diaria total de 150 mg/día en ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo.
• Rinitis alérgica — Ze 339 (ensayo del BMJ, 2002): Una tableta de Ze 339 estandarizada a 8.0 mg de petasina total por tableta, cuatro veces al día, durante dos semanas.
• Rinitis alérgica — Ze 339 (determinación de dosis, 2004): Grupo de dosis alta, una tableta tres veces al día; grupo de dosis baja, una tableta dos veces al día; todos los grupos fueron tratados durante 2 semanas consecutivas.
• Rinitis alérgica — Ze 339 (vigilancia posterior a la comercialización, 2006): 580 pacientes fueron tratados con un promedio de 2 tabletas de Ze 339 al día durante 2 semanas.
• Asma (ensayo abierto): El extracto Petadolex® se utilizó en 64 adultos y 16 niños/adolescentes tratados durante dos meses. La dosificación específica no fue publicada en el resumen de PubMed.
• Rango general de dosis diaria en los estudios: Múltiples estudios recomiendan una dosis diaria de 50 a 150 mg.

8. Consideraciones de Seguridad

8.1 Alcaloides de Pirrolizidina: La Principal Preocupación de Seguridad

La petasita contiene alcaloides de pirrolizidina insaturados que se sabe son hepatotóxicos en humanos y que, en estudios preclínicos, han demostrado ser carcinogénicos y mutagénicos. Una de las principales áreas de preocupación en cuanto a la seguridad son los alcaloides de pirrolizidina, que se encuentran comúnmente en la planta de petasita. Estas sustancias pueden causar hepatotoxicidad, toxicidad pulmonar, carcinogénesis y trombosis.

La planta de petasita contiene sustancias llamadas alcaloides de pirrolizidina (AP). Los AP pueden dañar el hígado y los pulmones y pueden causar cáncer. Solo deben considerarse para su uso aquellos productos de petasita que hayan sido procesados para eliminar los AP y que estén etiquetados o certificados como libres de AP.

8.2 Calidad del Producto y Eliminación de AP

Los productos herbales de petasita para uso oral deben ser especialmente procesados para eliminar cualquier traza de alcaloides de pirrolizidina. Los extractos certificados eliminan los alcaloides de pirrolizidina para evitar causar daño hepático. Sin embargo, la realidad de los productos comerciales es más complicada: en una revisión de 21 productos comerciales de petasita, 7 de los 21 productos (33%) contenían AP. Además, solo 7 (33%) mostraron una cantidad de petasinas consistente con el etiquetado de cada producto.

8.3 Casos Reportados de Hepatotoxicidad

A partir de la base de datos VigiBase de la Organización Mundial de la Salud, un estudio reportó 40 casos de hepatotoxicidad, incluyendo dos trasplantes de hígado asociados con el uso de formulaciones de Petasites. Sin embargo, estos casos podrían ser el resultado del uso de petasita contaminada con alcaloides.

Se han reportado casos de toxicidad hepática con extractos de petasita en los que los alcaloides de pirrolizidina supuestamente habían sido eliminados y solo permanecían pequeñas cantidades. Una búsqueda en la base de datos de farmacovigilancia de la OMS, VigiBase, reveló informes de reacciones adversas hepáticas en asociación con productos que contenían Petasites hybridus. Los informes de VigiBase incluyen náuseas, anorexia y prurito hasta elevación de enzimas hepáticas, necrosis hepática, daño hepatocelular, ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática.

Las preparaciones de petasita procesadas para eliminar los alcaloides de pirrolizidina no parecen causar daño hepático, ni en forma de elevaciones de enzimas séricas durante el tratamiento ni de daño hepático agudo clínicamente evidente. Sin embargo, se han reportado casos recientes de daño hepático clínicamente evidente con el uso de varias preparaciones comerciales de petasita, presuntamente debido a contaminación residual con alcaloides de pirrolizidina.

El mecanismo por el cual algunas preparaciones de petasita podrían causar daño hepático no se conoce, pero probablemente se debe a un contaminante o a un etiquetado incorrecto del producto.

8.4 Seguridad en Ensayos Clínicos

Varios estudios, incluyendo estudios en niños y adolescentes, han reportado que los productos de petasita libres de AP parecen ser seguros cuando se toman por vía oral durante hasta 16 semanas. La petasita generalmente se tolera bien cuando se toma por vía oral. Los efectos secundarios pueden incluir eructos, diarrea, somnolencia, sarpullido y malestar estomacal.

Se han reportado pocas reacciones adversas en ensayos clínicos; sin embargo, estos ensayos han sido de corta duración (un máximo de 16 semanas). Los síntomas gastrointestinales, incluyendo náuseas, flatulencia y eructos, son las reacciones adversas documentadas más comunes.

En el estudio de vigilancia posterior a la comercialización de Ze 339, los eventos adversos ocurrieron a una tasa del 3.8%, y las quejas gastrointestinales fueron predominantemente inespecíficas.

8.5 Estudios de Seguridad Preclínicos

Un extracto de raíz de petasita se evaluó en estudios de dosis repetidas durante hasta 6 meses. Se estableció un nivel sin efecto adverso observable de 15 veces la dosis clínica máxima (3 mg/kg/día MCD) para ratas. A dosis supraterapéuticas (45–90 veces la MCD), se observó hiperplasia del conducto biliar, y estudios mecanísticos revelaron que las regulaciones de los transportadores de solutos probablemente explicaban las proliferaciones del conducto biliar. Además, las pruebas de función hepática realizadas en cultivos de hepatocitos humanos primarios no evidenciaron hepatotoxicidad a niveles terapéuticos de petasita y con comedicaciones para la migraña.

8.6 Retiro de Guías Clínicas y Contexto Regulatorio

La petasita contiene alcaloides de pirrolizidina (AP), que son hepatotóxicos. La Academia Americana de Neurología dejó de recomendar la petasita en 2015 debido a serias preocupaciones sobre la posible toxicidad hepática. El NCCIH señala que las personas solo deberían considerar productos de petasita que hayan sido procesados para eliminar los AP y que estén etiquetados o certificados como libres de AP; algunos productos podrían afirmar estar libres de AP cuando no lo están. El NCCIH también destaca que se necesita más investigación sobre la seguridad del uso a largo plazo de la petasita.

8.7 Monitoreo y Contraindicaciones

Se recomienda el monitoreo de la función hepática (AST, ALT, ALP, GGT, bilirrubina) debido a la posible hepatotoxicidad por la petasita o por contaminación del producto con alcaloides de pirrolizidina. Los pacientes que toman petasita y que desarrollan síntomas inexplicables como fatiga, náuseas, dolor abdominal u orina oscura deben realizarse pruebas hepáticas de rutina y suspender el uso de la hierba si hay alguna anormalidad.

Los productos de petasita que contienen AP podrían no ser seguros cuando se aplican en la piel, ya que los AP podrían absorberse a través de cortes o raspaduras.

8.8 Interacciones Farmacológicas

Las interacciones entre la petasita y otros fármacos no se han definido formalmente. En el momento en que se redactó una referencia, no había interacciones bien conocidas de este suplemento con otros suplementos o alimentos, y no se encontraron interacciones reportadas entre este suplemento y medicamentos. La ausencia de interacciones documentadas refleja una investigación farmacocinética escasa, más que una seguridad confirmada con todos los agentes coadministrados.

8.9 Embarazo, Lactancia y Uso Pediátrico

La petasita está contraindicada durante el embarazo y la lactancia debido a la posible presencia de alcaloides de pirrolizidina y a la ausencia de datos de seguridad. La petasita solo debe administrarse a niños bajo la supervisión de un profesional de la salud calificado. Varios estudios, incluyendo estudios en niños y adolescentes, han reportado que los productos de petasita libres de AP parecen ser seguros cuando se toman por vía oral durante hasta 16 semanas en contextos de investigación controlada.

Referencias

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