garra del diablo

Garra del Diablo (Harpagophytum procumbens): Una Referencia Integral

1. Identidad y Descripción Botánica

Nombres Botánicos y Químicos

Harpagophytum procumbens subsp. procumbens (Burch.) DC. ex Meisn. (familia del sésamo—Pedaliaceae) es la planta conocida popularmente como Garra del Diablo. El nombre genérico Harpagophytum deriva de las palabras griegas harpago, que significa "gancho", y phyton, que significa "planta". El epíteto específico procumbens significa postrado, en referencia a los tallos rastreros de la planta.

La Garra del Diablo también se conoce como planta garfio y araña de madera; el nombre común deriva de la peculiar apariencia de su fruto con forma de gancho. La única otra especie del género es H. zeyheri, que también se encuentra en el sur de África en arenas del Kalahari, pero cuyos frutos tienen brazos espinosos mucho más cortos que los de H. procumbens. Las especies estrechamente relacionadas H. zeyheri y H. procumbens se utilizan indistintamente en el comercio, pero H. zeyheri tiene una menor concentración de compuestos biológicamente activos y con frecuencia se encuentra como adulterante de H. procumbens, la especie preferida en el comercio.

Morfología de la Planta y Distribución Geográfica

Harpagophytum procumbens es una hierba perenne con una raíz principal suculenta. Los tallos anuales y rastreros pueden alcanzar hasta 2 m de longitud y crecen a partir de un tubérculo primario (o "madre") cuya raíz principal puede llegar a 2 m de profundidad. Los tubérculos secundarios (llamados "hijos") se desarrollan en raíces carnosas que crecen a partir del tubérculo primario y pueden medir hasta 25 cm de largo y 6 cm de grosor. Las hojas son grandes, tienen entre 3 y 5 lóbulos, y están cubiertas de células mucilaginosas blancas, lo que les da una apariencia grisáceo-verdosa. Las flores tienen forma de trompeta y son de color rosa, rojo o púrpura con un centro amarillento.

H. procumbens se encuentra principalmente en las partes oriental y sudoriental de Namibia, el sur de Botsuana y la región del Kalahari del Cabo Norte, en Sudáfrica. H. zeyheri se encuentra en las partes septentrionales de Namibia (Ovamboland) y el sur de Angola. En un sentido más amplio, la garra del diablo se encuentra en Angola, Botsuana, Zambia, Zimbabue, Namibia, Mozambique y Sudáfrica.

Parte Medicinal y Formas Comerciales

Los tubérculos secundarios de la hierba contienen el doble de harpagósido que los tubérculos primarios y son la principal fuente de garra del diablo utilizada con fines medicinales. Como medicina tradicional, la garra del diablo se ha utilizado durante mucho tiempo en forma de infusiones, decocciones, tinturas, polvos y extractos. Hoy en día, esta medicina está disponible en forma de píldoras, cápsulas, tés, tinturas y cremas.

Las fuentes comerciales de extracto de garra del diablo contienen entre 1.4% y 2% de harpagósido. La Farmacopea Europea estipula un mínimo de 1.2% de harpagósido en la materia prima, mientras que los extractos secos se estandarizan para contener un mínimo de 1.5% m/m de harpagósido. Una vez cosechada, la diferenciación botánica entre especies y subespecies resulta prácticamente imposible. Por consiguiente, los compendios oficiales actuales no distinguen entre las dos fuentes botánicas de la garra del diablo, pero exigen el cumplimiento en cuanto al contenido del compuesto marcador harpagósido, un glucósido iridoide cinamoilado.

2. Uso Tradicional e Histórico

Uso Indígena Africano

Durante siglos, los primeros habitantes del sur de África, también conocidos como el pueblo indígena "khoisan", utilizaron la Garra del Diablo en prescripciones ancestrales para diversas afecciones de salud. Históricamente, el pueblo khoisan nativo recolectaba y utilizaba la garra del diablo para el parto, la pérdida de apetito y como purgante, así como para el tratamiento de diversas enfermedades y dolencias como problemas menstruales, indigestión, tónico amargo, inflamación, febrífugo y sífilis. Los khoisan del sur de África y los pueblos de habla bantú también utilizaban la garra del diablo para la indigestión, enfermedades de la sangre, fiebres, esguinces y furúnculos.

En la medicina tribal tradicional sudafricana, la garra del diablo es apreciada como una planta medicinal eficaz capaz de reducir la presión arterial y de tratar trastornos de órganos como el riñón, el hígado y la bilis. Los métodos tradicionales de administración incluían beberla como té o comer la raíz en polvo, y también se aplicaba tópicamente sobre la piel.

Introducción a la Medicina Occidental

El primer occidental en conocer la garra del diablo fue un alemán, G.H. Mehnert, quien aprendió sobre esta planta de los pueblos san y nama en Namibia en 1904. En América del Norte y Europa, especialmente en Alemania, la planta y sus efectos curativos se han conocido durante casi un siglo y se popularizaron cada vez más durante la última década del siglo XX. Contrariamente a las aplicaciones tradicionales africanas, la medicina occidental moderna y la homeopatía utilizan la planta principalmente para tratar dolencias de las articulaciones como la osteoartritis y el reumatismo.

No se incluyó ninguna monografía específica sobre la garra del diablo en la Farmacopea Alemana (DAB) hasta 1993, la cual exigió realizar pruebas del contenido de harpagósido. La primera monografía en Europa apareció en la Farmacopea Herbal Británica en 1981. La Comisión E del antiguo Bundesgesundheitsamt alemán publicó una monografía positiva, "Radix harpagophyti", en 1989. Según esta publicación, las preparaciones de raíces de garra del diablo se emplean para afecciones dispépticas (dosis diaria de 1.5 g de la droga) y en la terapia de apoyo de enfermedades degenerativas del sistema locomotor (dosis diaria de 4.5 g de la droga).

En Europa, el enfoque actual se centra más en la artritis dolorosa, la tendinitis, la pérdida de apetito y las molestias dispépticas, como se refleja en la monografía de la EMA de 2021.

3. Principales Constituyentes y Compuestos Activos

Fitoquímicos Primarios

Los principales compuestos de la garra del diablo son glucósidos iridoides, tales como el harpagósido, el harpágido y el procúmbido, presentes en los tubérculos de la planta. Además, en la planta se pueden encontrar constituyentes químicos como azúcares (principalmente el tetrasacárido estaquiosa), triterpenoides (ácido oleanólico y ácido ursólico), fitosteroles (principalmente β-sitosterol), ácidos aromáticos (ácidos cafeico, cinámico y clorogénico) y flavonoides (luteolina y kaempferol).

El primer glucósido iridoide aislado de H. procumbens fue el harpagósido, ampliamente considerado el constituyente activo, seguido del harpágido y el procúmbido. En 1983, se descubrieron tres glucósidos iridoides adicionales con estructuras similares pero enlaces diferentes, entre ellos el procumbósido. Otros componentes activos importantes incluyen el 8-cumaroilharpágido y la verbascósido, que se cree que interactúan de manera sinérgica o antagónica en la modulación de las enzimas responsables de inducir la inflamación.

Las flores, los tallos y los frutos maduros carecen esencialmente de harpagósido, mientras que se han aislado trazas en las hojas. El harpagósido puede hidrolizarse progresivamente a harpágido y harpagogenina.

La Controversia del Harpagósido: Extracto Completo frente a Aislados

Algunas afirmaciones etnobotánicas se han confirmado mediante estudios in vitro; sin embargo, cuando se aislaron los constituyentes considerados como los compuestos biológicamente activos, la eficacia fue menor que la del extracto completo. Esto requiere un enfoque en el que se consideren todos los metabolitos. Se determinó que el harpágido causa un aumento significativo en los niveles de expresión de COX-2 después de 6 horas de aplicación tópica. Los datos sugieren que la eficacia de H. procumbens depende de las proporciones de los compuestos presentes, lo cual es incompatible con algunas especificaciones actuales de monografías oficiales basadas únicamente en el contenido de harpagósido. Aún queda por demostrar si el harpagósido es algo más que un simple marcador, y si es también el (único) compuesto activo.

4. Mecanismos de Acción Establecidos

Inhibición de Enzimas y Mediadores Proinflamatorios

Entre los mecanismos dilucidados se incluyen la inhibición de las enzimas COX-2 y otras enzimas proinflamatorias, la actividad antioxidante, la reducción de la expresión de la prostaglandina PGE2 y la inhibición de los cisteinil-leucotrienos.

El harpagósido inhibió los niveles de ARNm inducidos por lipopolisacárido y la expresión proteica de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y del óxido nítrico inducible en células HepG2; estas inhibiciones parecieron correlacionarse con la supresión de la activación de NF-κB por parte del harpagósido.

Un extracto etanólico estandarizado de H. procumbens inhibió de manera dependiente de la dosis la liberación de TNFα, así como la de interleucina (IL)-6, IL-1β y prostaglandina E₂ (PGE₂). El extracto impidió la expresión de ARNm de TNFα e IL-6 en monocitos humanos y de COX-2 en células RAW 264.7, e inhibió la actividad de transcripción génica mediada por AP-1 estimulada por LPS. Los datos indican que un extracto etanólico estandarizado inhibe la inducción de la expresión génica proinflamatoria posiblemente al bloquear la vía de AP-1, lo cual constituye evidencia novedosa de un posible mecanismo de acción.

COX-1, COX-2 y Óxido Nítrico

En un ensayo de sangre completa, la fracción con la mayor concentración de harpagósido inhibió COX-1 y COX-2 (37.2% y 29.5%, respectivamente) e inhibió en gran medida la producción de NO (66%). En contraste, la fracción de reserva de iridoides aumentó la COX-2, y la fracción de ácido cinámico solo suprimió la producción de NO. Estos resultados demostraron que la fracción de harpagósido es la principal responsable del efecto de la garra del diablo sobre estas actividades enzimáticas; sin embargo, otros componentes podrían antagonizar o aumentar la síntesis de mediadores inflamatorios.

Se ha demostrado que el harpagósido y el harpágido, que son monoterpenoides comúnmente presentes en H. procumbens, inhiben la secreción de TNFα en células THP-1 diferenciadas con PMA. Se produjo estabilización del harpagósido y del harpágido en el sitio activo de la COX-2 mediante 7 y 10 enlaces de hidrógeno, respectivamente. Se ha concluido que el harpagósido y el harpágido son candidatos prometedores para estudios adicionales como potenciales compuestos antiinflamatorios/analgésicos e inhibidores altamente selectivos de la COX-2.

Modulación de Leucotrienos

Un estudio ex vivo encontró que el extracto de garra del diablo (9% de harpagósido) reduce los niveles de cisteinil-leucotrienos (Cys-LT) en muestras de sangre de sujetos masculinos sanos en un patrón bifásico, y se demostró una correlación significativa entre los niveles séricos de harpagósido y la inhibición de LT. La diferencia en los resultados entre estudios se debe muy probablemente a variaciones en los constituyentes de los extractos de garra del diablo. Los estudios de mecanismo de acción disponibles "sugieren tentativamente" que el extracto de garra del diablo modula la síntesis de LT y/o TX, pero este efecto puede no ocurrir a través de un efecto directo sobre las vías de COX y 5-LOX.

Supresión de IL-6 en Condrocitos

Se observó consistentemente la capacidad del harpagósido para inhibir la producción de interleucina (IL)-6 en condrocitos osteoartríticos humanos primarios estimulados con IL-1β.

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Dolor Lumbar

Una revisión Cochrane de 2014 sobre 2 ensayos clínicos con 315 participantes encontró evidencia de baja calidad de que las dosis diarias de garra del diablo pueden ser mejores que el placebo para mejoras a corto plazo del dolor lumbar y pueden reducir el uso de medicación de rescate. La revisión Cochrane de 2016 sobre tratamiento herbal para el dolor lumbar concluyó que, con reservas sobre la calidad metodológica, la garra del diablo tiene un impacto en el dolor artrítico mayor que el placebo. Una revisión anterior había concluido que existía evidencia moderada de beneficio en afecciones osteoartríticas, así como en el dolor lumbar, con preparaciones de garra del diablo que suministraran entre 50 y 100 mg de harpagósido.

Una revisión Cochrane posterior recuperó tres ensayos clínicos aleatorizados. Dos compararon un producto de H. procumbens con un placebo (un total de 315 voluntarios), mientras que un tercero comparó su efecto con el del rofecoxib. Los estudios que utilizaron placebo emplearon una dosis de 50 mg en el primero, y dosis de 50 y 100 mg en el segundo estudio. Se informó una reducción significativa en la puntuación de dolor frente al placebo; sin embargo, se obtuvo una puntuación baja en la calidad de la evidencia al aplicar los criterios GRADE. Se obtuvieron puntuaciones similares de reducción del dolor para la garra del diablo y el rofecoxib en el tercer estudio, que incluyó a 88 participantes.

Las indicaciones en los ensayos fueron principalmente enfermedades degenerativas de las articulaciones y dolor lumbar. Los ensayos utilizaron una variedad de diseños metodológicos, con diferentes preparaciones y dosis diarias de harpagósido que variaban desde menos de 30 hasta más de 100 mg. Una investigación sobre el contenido de harpagósido de preparaciones de garra del diablo disponibles comercialmente reveló una variación sustancial, con contenidos frecuentemente por debajo de la dosis diaria recomendada de 4.5–9 g de droga cruda (equivalente a más de 50 mg de harpagósido).

Fuerza de la evidencia: Los ensayos clínicos son en general favorables a su uso como antiinflamatorio y analgésico en el dolor lumbar; sin embargo, la revisión Cochrane encontró evidencia a favor de una reducción del dolor a corto plazo mayor que el placebo basada únicamente en 2 ensayos clínicos de baja calidad.

5.2 Osteoartritis

Aunque las revisiones sistemáticas indican que existe evidencia de que las preparaciones de garra del diablo benefician las afecciones inflamatorias/dolorosas, un metaanálisis de Brien et al. (2006) que abarcó 14 estudios desde 1966 hasta 2006 sobre H. procumbens como tratamiento para la osteoartritis —incluyendo ocho estudios observacionales, dos ensayos comparadores y cuatro ECA doble ciego controlados con placebo— encontró que los datos de los estudios de mejor calidad indican que la droga herbal es efectiva para reducir el dolor asociado con la osteoartritis, aunque varios estudios no cumplieron con criterios importantes de calidad metodológica.

Una revisión de 2008 sobre suplementos dietéticos para la osteoartritis concluyó que no hay evidencia confiable suficiente sobre la seguridad o eficacia a largo plazo de la garra del diablo para esta afección.

Una revisión de preparaciones de H. procumbens para el tratamiento del dolor articular y lumbar encontró que los estudios que utilizaron extractos con 50–60 mg de harpagósido diarios proporcionaron datos más confiables y fueron más efectivos para aliviar el dolor y mejorar la movilidad que los extractos con cantidades menores.

Fuerza de la evidencia: Se han realizado pocos ensayos aleatorizados de calidad doble ciego, controlados con placebo o con comparador, en osteoartritis; sin embargo, existe un respaldo general a la evidencia de efecto en la reducción del dolor, y otros estudios clínicos (abiertos) también son favorables. Se requieren estudios bien diseñados y con potencia estadística adecuada antes de poder hacer afirmaciones definitivas sobre la dosis óptima, la eficacia y la duración de la terapia.

5.3 Trastornos Digestivos y Apetito

Según la monografía de la Comisión E, las indicaciones incluyen la pérdida de apetito y las molestias dispépticas, así como la terapia de apoyo de enfermedades degenerativas del sistema musculoesquelético. La monografía de ESCOP abarca el tratamiento del dolor, la osteoartritis, el dolor lumbar, la pérdida de apetito y las molestias dispépticas.

La garra del diablo se utiliza tradicionalmente en la medicina herbal como amargo para ayudar a estimular el apetito y contribuir a aliviar las molestias digestivas/la indigestión, según lo reconocen la EMA (2016), ESCOP (2003) y Blumenthal et al. (2000).

Para el uso tradicional, la EMA diferencia entre dos indicaciones y las dosis diarias de referencia correspondientes: el alivio sintomático de trastornos digestivos como la dispepsia y la flatulencia, con una dosis diaria recomendada de 2–3 veces 100 mg; y el tratamiento coadyuvante de enfermedades degenerativas del sistema locomotor, con una dosis diaria recomendada de 3 veces 750–800 mg (es decir, 2,250–2,400 mg).

Se ha investigado el efecto de un extracto vegetal derivado de las raíces tuberosas secas de H. procumbens sobre la modulación del receptor GHS-R1a in vitro y sobre la ingesta de alimentos in vivo. En la medicina tradicional, la planta se ha utilizado históricamente como modulador del apetito, entre otras aplicaciones. Se necesitan estudios futuros para identificar el bioactivo específico responsable de los efectos supresores del apetito de H. procumbens; no obstante, el extracto crudo ha demostrado efectos anorexigénicos potentes en investigaciones preclínicas.

Fuerza de la evidencia: Los usos digestivos y estimulantes del apetito se sustentan principalmente en evidencia tradicional y etnobotánica y han sido reconocidos en monografías oficiales (Comisión E, ESCOP, EMA). Los datos de ensayos clínicos específicos para la indicación digestiva son muy limitados.

5.4 Efectos Cardiovasculares

Estudios en animales más antiguos demostraron efectos cardíacos de los extractos de H. procumbens, incluyendo una reducción dependiente de la dosis de la presión arterial, disminución de la frecuencia cardíaca y actividad antiarrítmica, con resultados mixtos en cuanto a actividad inotrópica y cronotrópica. La garra del diablo puede afectar la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y puede ser perjudicial en personas con enfermedades cardíacas o trastornos del sistema circulatorio. Estos efectos provienen principalmente de datos en animales; faltan ensayos cardiovasculares dedicados en humanos.

5.5 Evidencia Preclínica: Otras Áreas

Estudios científicos recientes muestran que se están explorando los extractos de los tubérculos secundarios de H. procumbens por su potencial en el tratamiento de la artritis reumatoide degenerativa, la osteoartritis, la tendinitis, la inflamación renal, las enfermedades cardíacas, la dispepsia y la pérdida de apetito. H. procumbens también se ha utilizado en el tratamiento de la colitis ulcerosa, uno de los trastornos crónicos del tracto digestivo, en el que el revestimiento del colon se inflama y da lugar a pequeñas llagas abiertas o úlceras. Esto sigue siendo en gran medida preclínico.

La garra del diablo puede reducir los niveles de glucosa en sangre; este efecto se ha señalado en informes publicados. No existen datos clínicos en humanos sobre resultados en diabéticos, y esta observación proviene de informes preliminares y de farmacovigilancia.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema musculoesquelético: Los usos medicinales principales de la garra del diablo son el manejo de la artritis, el dolor y la dispepsia. La osteoartritis, la artritis reumatoide, el dolor lumbar, la tendinitis y el dolor muscular se describen todos en la literatura clínica y tradicional.
• Sistema gastrointestinal: La garra del diablo se utiliza como producto medicinal herbal tradicional para el alivio de trastornos digestivos leves como la distensión abdominal y la flatulencia, y en casos de pérdida de apetito.
• Sistema cardiovascular: Los datos en animales sugieren efectos sobre la presión arterial, la frecuencia cardíaca y el ritmo cardíaco; no existe evidencia en humanos.
• Metabólico: La garra del diablo puede reducir los niveles de glucosa en sangre, una consideración importante para las personas con diabetes.
• Inmunitario/Inflamatorio: Sus usos tradicionales incluyen el tratamiento de problemas menstruales, inflamación, fiebre y sífilis. Se han aislado y estudiado numerosos compuestos bioactivos, como terpenoides, glucósidos iridoides, glucósidos y compuestos fenólicos acetilados, por sus efectos antiinflamatorios y analgésicos.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas

La garra del diablo se ha estudiado para el dolor lumbar, el dolor muscular y la osteoartritis utilizando dosis diarias de tubérculo crudo de hasta 9 g, de 1 a 3 g de extracto, o 50 a 100 mg de harpagósido.

La EMA, para el uso tradicional, diferencia entre dos indicaciones: para los trastornos digestivos, la dosis diaria recomendada (DDR) es de 2–3 veces 100 mg; para el tratamiento coadyuvante de enfermedades degenerativas del sistema locomotor, la DDR es de 3 veces 750–800 mg (2,250–2,400 mg).

Según la Comisión E (1989), las preparaciones de raíces de garra del diablo se emplean para afecciones dispépticas con una dosis diaria de 1.5 g de la droga, y en la terapia de apoyo de enfermedades degenerativas del sistema locomotor con una dosis diaria de 4.5 g de la droga.

Investigaciones previas que utilizaron niveles de dosis en el rango de 50–100 mg de harpagósido diarios han demostrado que la garra del diablo es al menos tan bien tolerada como los medicamentos analgésicos más tradicionales (por ejemplo, antiinflamatorios no esteroideos), y las reacciones alérgicas han sido poco frecuentes.

Los ensayos clínicos han utilizado una variedad de diseños metodológicos, con diferentes preparaciones y dosis diarias de harpagósido que varían desde menos de 30 hasta más de 100 mg. Aunque se considera que el harpagósido contribuye a la actividad general de las preparaciones de garra del diablo, aún no se comprende completamente qué otros compuestos también pueden ser relevantes. Una investigación de preparaciones disponibles comercialmente reveló una variación sustancial en el contenido de harpagósido, que con frecuencia se encontraba por debajo de la dosis diaria recomendada equivalente a más de 50 mg de harpagósido.

Las formas de dosificación oral aceptadas y reconocidas en las monografías oficiales incluyen polvo seco, extractos no estandarizados (extracto seco, tintura, extracto fluido, decocción e infusión).

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Tolerabilidad General

Una revisión sistemática de 2008 sobre 28 ensayos clínicos acerca de la seguridad de la garra del diablo para la osteoartritis y el dolor lumbar concluyó que, aunque la incidencia de eventos adversos durante el tratamiento con garra del diablo es baja, se necesitan más datos de seguridad a largo plazo. No hay evidencia confiable suficiente para que los expertos puedan asesorar sobre la seguridad del uso de la garra del diablo durante más de un año.

Los posibles efectos secundarios incluyen síntomas gastrointestinales leves como diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal; dolores de cabeza; zumbido en los oídos; pérdida de apetito; y pérdida del gusto. También puede relacionarse con reacciones alérgicas cutáneas, problemas menstruales y cambios en la presión arterial.

Los efectos adversos poco frecuentes generalmente consisten en dolor de cabeza, tinnitus o anorexia. Se ha documentado un caso de hipertensión inducida por garra del diablo. No se ha observado toxicidad clínicamente importante en usos limitados y a corto plazo.

Contraindicación Gastrointestinal

Debido al sabor amargo de la preparación y al consiguiente aumento de la secreción gástrica, la garra del diablo está contraindicada en pacientes con úlceras gástricas o duodenales.

Interacciones con Medicamentos Cardiovasculares

La garra del diablo no debe utilizarse junto con medicamentos antiarrítmicos, cronotrópicos o inotrópicos. La garra del diablo puede afectar la frecuencia cardíaca y la presión arterial, y puede ser perjudicial en personas con enfermedades cardíacas o trastornos del sistema circulatorio.

Interacción con Anticoagulantes

La garra del diablo (Harpagophytum procumbens) se asoció con púrpura (sangrado bajo la piel) en un paciente tratado con warfarina. Sin embargo, no se informaron detalles clave de este caso —incluyendo otros medicamentos tomados y las cantidades y duración de la warfarina y la garra del diablo consumidas—, lo que hace imposible evaluar esta interacción reportada.

Glucosa en Sangre

La garra del diablo puede reducir los niveles de glucosa en sangre, por lo que las personas con diabetes deben vigilar de cerca sus niveles de glucosa.

Embarazo y Lactancia

Se han documentado efectos adversos oxitócicos para la garra del diablo. La garra del diablo puede no ser segura para su uso en personas embarazadas y puede causar daño al feto. No existe evidencia suficiente para que los expertos determinen si la garra del diablo es segura para su uso durante la lactancia.

Panorama Toxicológico

Los datos toxicológicos han demostrado que H. procumbens tiene efectos adversos a altas concentraciones, y diversos modelos promueven niveles de dosis bajos como parámetro de seguridad. La literatura muestra una disminución en las investigaciones de seguridad después de 2011. Antes de 2011, se realizaron numerosos estudios sobre la toxicidad aguda y crónica de los extractos de la planta H. procumbens y sus compuestos bioactivos.

Preocupaciones sobre Calidad y Adulteración

H. procumbens contiene niveles más altos de los constituyentes farmacológicamente activos que H. zeyheri. Ambas se utilizan indistintamente, y la materia prima de H. procumbens con frecuencia es adulterada intencionalmente con H. zeyheri, lo cual puede afectar la eficacia de productos de salud con controles inadecuados. La alta demanda de productos de salud basados en esta planta ha llevado a una sobreexplotación, lo que genera preocupaciones sobre su sostenibilidad.

Referencias

• Gxaba N, Manganyi MC. "The Fight against Infection and Pain: Devil's Claw (Harpagophytum procumbens) a Rich Source of Anti-Inflammatory Activity: 2011–2022." Molecules. 2022;27(11):3637. PMC.
• Ferrara T, et al. "Devil's claw (Harpagophytum procumbens) and chronic inflammatory diseases: A concise overview on preclinical and clinical data." Phytotherapy Research. 2019;33:2152–2162. PubMed.
• Brendler T. "From Bush Medicine to Modern Phytopharmaceutical: A Bibliographic Review of Devil's Claw (Harpagophytum spp.)." Pharmaceuticals (Basel). 2021;14(8):726. PMC.
• Mncwangi N, et al. "Devil's Claw—A review of the ethnobotany, phytochemistry and biological activity of Harpagophytum procumbens." Journal of Ethnopharmacology. 2012;143:755–771. PubMed.
• Jang MH, et al. "Harpagoside suppresses lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 expression through inhibition of NF-κB activation." Life Sciences. 2006;78(5):614–623. PubMed.
• Fiebich BL, et al. "Molecular targets of the antiinflammatory Harpagophytum procumbens (devil's claw): inhibition of TNFα and COX-2 gene expression by preventing activation of AP-1." Phytotherapy Research. 2012;26(6):806–811. PubMed.
• Anauate MC, Torres LM, de Mello SB. "Effect of isolated fractions of Harpagophytum procumbens D.C. (devil's claw) on COX-1, COX-2 activity and nitric oxide production on whole-blood assay." Phytotherapy Research. 2010;24(9):1365–1369. PubMed.
• Ouitas NA, Heard C. "Effect of the major glycosides of Harpagophytum procumbens (Devil's Claw) on epidermal cyclooxygenase-2 (COX-2) in vitro." Phytotherapy Research. 2008. PubMed.
• NCCIH. "Nutritional Approaches for Musculoskeletal Pain and Inflammation: What the Science Says." National Center for Complementary and Integrative Health.
• Drugs.com. "Devil's Claw Uses, Benefits & Dosage." Evidence-based Drug Information (citing Cochrane, EMA, WHO sources).
• Torres-Fuentes C, et al. "Devil's Claw to Suppress Appetite—Ghrelin Receptor Modulation Potential of a Harpagophytum procumbens Root Extract." PLoS One. 2014;9(7):e103118. PMC.
• Kew Gardens. "Harpagophytum procumbens (Burch.) DC." Plants of the World Online.
• ScienceDirect Topics. "Harpagophytum—an overview." Pharmacology, Toxicology and Pharmaceutical Science.
• Health Canada. "Devil's Claw—Harpagophytum." Natural Health Products Ingredients Database (NHPID) Monograph.
• EMA. "List of References for Assessment of Harpagophyti Radix (Devil's Claw Root)." European Medicines Agency.
• HerbalGram / American Botanical Council. "Anti-inflammatory Activity of Devil's Claw Reviewed." HerbClip.
• Alternative Medicine Review. "Harpagophytum procumbens (Devil's Claw) Monograph." Alt Med Rev. 2008;13(3):248–252.
• Springer. "Devil's claw (Harpagophytum procumbens): is the buzz in Google justified?" Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 2025.