Morus (Mora): Un Artículo de Referencia Integral
1. Identidad y Taxonomía
Identidad Botánica y Nomenclatural
Género: Morus L. Familia: Moraceae (la familia de la mora, que también incluye al higo y al árbol del pan). Entre las especies de Morus, Morus alba L. (mora blanca), Morus nigra L. (mora negra) y Morus rubra L. (mora roja) son las tres especies principales que crecen en todo el mundo. De estas, Morus alba es, con diferencia, la más estudiada desde el punto de vista medicinal y farmacológico. Es una de las especies de mora más cultivadas, ampliamente distribuida en el subcontinente asiático.
La mora blanca (Morus alba) es originaria de China, pero se encuentra en todo el mundo en climas templados y tropicales. Sus nombres comunes incluyen mora blanca, mora común, mora del gusano de seda, mora egipcia y mora rusa. En hindi, se conoce como Tut.
Descripción Botánica
Morus alba es un arbusto o árbol de tamaño mediano de crecimiento rápido, con un tronco recto y cilíndrico. Las hojas de esta planta constituyen la principal fuente de alimento para los gusanos de seda, lo que la convierte en un componente crucial de la industria mundial de la seda. Los nutrientes y usos de la mora difieren entre especies (Morus alba L., Morus nigra L. y Morus rubra L.).
Nomenclatura Farmacopéica y de la MTC
Morus alba L. es un medicamento tradicional chino (MTC) común con una historia medicinal de siglos de antigüedad; sus diversas partes medicinales se conocen como Mori folium, Mori ramulus, Mori cortex y Mori fructus. En China, el árbol de mora se considera un "tesoro de la raíz a la copa": su hoja (Sang Ye), rama (Sang Zhi), fruto (Sang Shen), corteza de raíz (Sang Bai Pi) e incluso el muérdago parásito que crece en él (Sang Ji Sheng) son medicamentos distintos y ampliamente utilizados. Estos nombres en pinyin corresponden a las designaciones farmacopéicas Folium Mori, Ramulus Mori, Fructus Mori y Cortex Mori, respectivamente, tal como se enumeran en la Farmacopea de la República Popular China.
Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes
Medicinalmente, se han empleado plantas enteras, hojas, frutos, ramas y raíces. Las preparaciones comerciales modernas incluyen:
- Polvo de hoja entera seca (utilizado en cápsulas o comprimidos)
- Extractos de hoja acuosos o hidroetanólicos estandarizados, a menudo estandarizados a un porcentaje de 1-deoxinojirimicina (DNJ)
- Decocciones herbales (tés)
- Cremas o sueros tópicos (particularmente para aplicaciones cutáneas)
Reducose® (Phynova Group Limited) es un extracto comercial hidrosoluble de hojas de M. alba estandarizado al 5% de 1-deoxinojirimicina (DNJ), un iminoazúcar con propiedades de inhibición de la α-glucosidasa. La hoja de mora está ampliamente distribuida en China; clínicamente, se utiliza tanto en forma seca como procesada (frita con miel). Tradicionalmente, la hoja de mora recolectada después de la primera helada (霜桑叶, Shuāng Sāng Yè) se considera terapéuticamente superior; los textos clásicos desde el Tu Jing Yan Yi Ben Cao en adelante especifican hojas tocadas por la helada, y esto sigue siendo el estándar en la Farmacopea China moderna.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Tradicional China (MTC)
China es el país que, de forma relativamente temprana, se sabe que criaba gusanos de seda y cultivaba M. alba L.; la presencia de M. alba puede rastrearse hasta hace miles de años, y muchos clásicos médicos como el Shennong Ben Cao, el Tang Ben Cao y el Ben Cao Gang Mu también la registraron. La fuente del registro más antiguo en la farmacopea de la MTC es el Shennong Bencao Jing.
Cada parte de la planta tenía indicaciones distintas en la MTC. Mori folium (hoja) exhibía efectos analgésicos, antiinflamatorios, hipoglucemiantes y de regulación lipídica; Mori ramulus (rama) poseía actividades antibacterianas, antiasmáticas y diuréticas; Mori cortex (corteza de raíz) mostraba acción contra el dolor, la inflamación, las bacterias y la agregación plaquetaria; y Mori fructus (fruto) se utilizaba para descomponer la grasa, reducir los lípidos sanguíneos y prevenir la esclerosis vascular.
En cuanto a la hoja en particular, se caracteriza en la MTC como de sabor dulce, amargo y frío, actuando sobre los meridianos del pulmón y el hígado. Sus funciones en la MTC incluyen expulsar el viento y disipar el calor, y disipar el calor del hígado para beneficiar la vista. Una fórmula clásica, Sang Ju Yin (Bebida de Mora y Crisantemo), combinaba hoja de mora con crisantemo, platycodon, menta y forsythia para síndromes de viento-calor caracterizados por fiebre, dolor de cabeza, dolor de garganta y tos. Esta fórmula se derivó de la obra clásica Wen Bing Tiao Bian (Análisis de las Enfermedades Cálidas) de Wu Jutong, en la dinastía Qing (1798 d. C.).
La corteza de raíz de Morus alba se utilizó tradicionalmente como agente diurético, antipirético, antitusígeno y expectorante. Las indicaciones y propiedades de Mori Cortex como medicina tradicional china incluían purgar los pulmones para aliviar la disnea, inducir la diuresis para aliviar el edema, y tratar la tos y la disnea debidas al calor pulmonar, el edema facial y la disuria.
Tradición Japonesa
El uso de Morus alba se registró por primera vez alrededor del año 500 d. C. y se ha utilizado durante más de 750 años en Japón como infusión de té. Las hojas de mora se han cultivado ampliamente para la sericultura desde la antigüedad, y las hojas también se consumen como té de hierbas en países asiáticos. En Japón, Mori folium se usa como suplemento antihiperglucémico para el tratamiento de la diabetes.
Tradición Ayurvédica y del Sur/Sudeste Asiático
Morus alba L. es un miembro de la familia Moraceae que se ha utilizado tradicionalmente para curar diversas dolencias en muchos países asiáticos, sudafricanos y europeos. M. alba es originaria de países asiáticos como China e India; se cultiva y naturaliza ampliamente en todo el mundo para la sericultura. En las tradiciones ayurvédicas, se reconoce como una planta medicinal. Los frutos de Morus alba se han utilizado tradicionalmente como analgésicos, antihelmínticos, antibacterianos, antirreumáticos, diuréticos, hipotensores, hipoglucemiantes, purgantes, restaurativos, tónicos sedantes y estimulantes sanguíneos; diversas partes de la planta se usaron como agentes refrescantes, sedantes, diuréticos, tónicos y astringentes para tratar trastornos nerviosos.
Uso Alimentario Tradicional
En partes de Asia, las hojas de mora se han utilizado para té, vino, cuajada de frijol y fideos. El follaje de la mora ha permanecido como el alimento principal de los gusanos de seda durante siglos; sus hojas también se han utilizado como forraje animal para el ganado, y sus frutos se han transformado en una variedad de productos alimenticios.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Resumen de las Clases Fitoquímicas
Los principales componentes químicos de Morus alba L. abarcan flavonoides, compuestos fenólicos, alcaloides y aminoácidos. La planta también contiene taninos, esteroides, fitosteroles, sitosterol, glucósidos, carbohidratos, proteínas, saponinas, triterpenos, derivados de benzofurano, antocianinas y antraquinonas.
Flavonoides
Flavonoides como la rutina, la quercetina y el kaempferol se producen a través de las vías biosintéticas de los fenilpropanoides y los flavonoides. La mora contiene compuestos polifenólicos, incluidos flavonoides como quercetina 3-(6-malonilglicósido), kaempferol 3-(6-malonilglicósido), rutina, isoquercetina, astragalina y derivados de moracetina y otros glucósidos. Flavonoides como la rutina y la quercetina en el árbol de mora tienen potenciales actividades biológicas que incluyen efectos antioxidantes, antiinflamatorios y neuroprotectores.
Un flavonoide particularmente notable es la morusina, una flavona prenilada. Uno de los compuestos más importantes que se encuentran en la corteza de la mora blanca es la morusina, una flavona prenilada con interesantes propiedades beneficiosas para la salud; la investigación ha revelado que la morusina tiene actividad antioxidante, antitumoral, antiinflamatoria y antialérgica, y también se han confirmado sus propiedades neuroprotectoras y antihiperglucémicas.
Alcaloides / Iminoazúcares
La deoxinojirimicina (DNJ), el primer iminoazúcar aislado, es un alcaloide natural que actúa como un potente inhibidor de la α-glucosidasa con un alto valor nutricional; se presenta naturalmente en plantas (especialmente en especies de Morus), microbios e insectos, o puede sintetizarse. Se sabe que las hojas de Morus alba contienen una diversa gama de constituyentes bioactivos, incluidos flavonoides, alcaloides e iminoazúcares, entre ellos compuestos como 2-O-α-D-galactopiranosil deoxinojirimicina, fagomina y DNJ (1-deoxinojirimicina). Las hojas de mora son ricas en análogos de azúcares que contienen grupos amino, denominados iminoazúcares.
La 1-deoxinojirimicina (DNJ), la fagomina (FA) y la N-metil-1-deoxinojirimicina son los principales ingredientes activos de la fracción de corteza de raíz y actúan sobre el metabolismo de los carbohidratos, regulando la actividad de la alfa-glucosidasa para producir un potente efecto antidiabético.
Estilbenoides y Compuestos Fenólicos
Compuestos fenólicos como el resveratrol y el oxiresveratrol se producen a través de la vía de los fenilpropanoides utilizando fenilalanina como precursor. Entre ellos, se ha informado que los estilbenos oxiresveratrol y resveratrol están presentes en las plantas de Morus y demostraron actividad antioxidante.
El oxiresveratrol es un estilbeno particularmente importante. El oxiresveratrol (OXY) es uno de los polifenoles naturales de tipo resorcinol obtenidos de las ramas de mora, con efectos antimelanogénicos. El oxiresveratrol inhibió la producción de óxido de nitrógeno (NO), la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la producción de prostaglandina E2 (PGE2) y la activación del factor nuclear potenciador de las cadenas ligeras kappa de las células B activadas (NFκB) en macrófagos.
El mulberrósido A, un estilbeno glucosilado, también es significativo. El mulberrósido A (MsA), un estilbeno glucosilado de Morus alba L., ha atraído atención por sus capacidades antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras en diversos modelos de enfermedad.
Las hojas de M. alba contienen diversos compuestos fenólicos bioactivos, en particular el ácido clorogénico (CGA), que es un ingrediente bioactivo principal. Se determinó la presencia de numerosos ácidos fenólicos (ácido clorogénico, ácido cafeico, ácido hidroxibenzoico y ácido ferúlico) en las hojas y los frutos de la mora.
Antocianinas (Fruto)
Ricos en antocianinas y alcaloides, los frutos de la mora tienen propiedades farmacológicas tales como actividades antioxidantes, antidiabéticas, antiaterosclerótica, antiobesidad y hepatoprotectoras. Los compuestos fenólicos son prominentes entre los ingredientes biológicamente activos de la mora, especialmente los flavonoides, las antocianinas y los ácidos fenólicos.
Compuestos de Tipo Kuwanona
De diferentes partes de Morus alba, se han aislado con éxito constituyentes como el flavonoide prenilado (moralbanona), el glucósido de estilbeno (oxiresveratrol 3′-O-beta-glucopiranósido), mulberrósido A, cis-mulberrósido A, oxiresveratrol, kuwanona A, B, C, E, G, J, R, S y T, mulberrósido C y ciclomorus.
4. Mecanismos de Acción
Inhibición de la Alfa-Glucosidasa (Control Glucémico)
Los extractos de hoja de mora blanca (Morus alba L.) han sido ampliamente investigados por su contenido de 1-deoxinojirimicina (DNJ), un iminoazúcar que inhibe competitivamente las α-glucosidasas intestinales y atenúa los aumentos de glucosa posprandial tras la ingesta de carbohidratos. Los extractos de mora pueden reducir las respuestas de glucosa posprandial (PPG) e insulina posprandial (PPI) al ralentizar las tasas de absorción de glucosa después de comidas ricas en carbohidratos; el mecanismo presunto es la inhibición de la alfa-glucosidasa intestinal, atribuida principalmente a la 1-deoxinojirimicina (DNJ) presente en los extractos.
Activación de la Vía de Señalización de la Insulina
La investigación en modelos animales (no evidencia clínica en humanos) indica mecanismos adicionales más allá de la simple inhibición enzimática. El MLE y el 1-DNJ elevaron positivamente la expresión de proteínas relacionadas con la captación de glucosa y aumentaron la translocación del transportador de glucosa tipo 4 (GLUT4) a la membrana; además, el MLE y el 1-DNJ activaron la vía IRS-1/PI3K/Akt en el músculo esquelético y, posteriormente, modularon los niveles de proteína de la glucógeno sintasa quinasa 3 beta (GSK-3β) y la glucógeno sintasa (GS), lo que llevó a un aumento del contenido de glucógeno muscular.
El análisis de farmacología de redes reveló que la morusina, la kuwanona C y la morusyunnansina L son los principales compuestos activos de la fracción de flavonoides de la hoja de mora y que mejoran la resistencia a la insulina y la glucemia a través de la vía de señalización PI3K-Akt, las vías de lípidos y aterosclerosis, y la vía de señalización AGE-RAGE.
Mecanismos Antiinflamatorios
El oxiresveratrol inhibió la producción de óxido de nitrógeno (NO), la expresión de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), la producción de prostaglandina E2 (PGE2) y la activación del NFκB en macrófagos. Se encontró que la corteza de raíz inhibía síntomas similares a la bronquitis, determinados por la producción de TNF-α, la infiltración de células inflamatorias y la observación histológica; varios componentes flavonoides (kuwanona E, kuwanona G y norartocarpanona) también inhibieron la IL-6 en células epiteliales pulmonares y la producción de óxido nítrico en macrófagos pulmonares.
Metabolismo Lipídico
La investigación en modelos animales demostró que la expresión del gen del receptor de lipoproteínas de baja densidad (LDLR) y la capacidad de captación de LDL en células HepG2 fueron reguladas al alza mediante la adición de extractos acuosos de mora; los extractos acuosos de mora también disminuyeron las expresiones génicas de las enzimas implicadas en la biosíntesis de triglicéridos y colesterol total, lo que sugiere que los efectos hipolipemiantes se producen a través de un aumento de la expresión génica del LDLR, la capacidad de eliminación de LDL y una disminución de la biosíntesis de lípidos.
Mecanismos Neuroprotectores
Los polifenoles y alcaloides presentes en las hojas de mora mejoran la cognición y ralentizan el proceso de neurodegeneración; las sustancias extraídas de las hojas de mora pueden emplearse en la neurogénesis para enfermedades neurodegenerativas, incluida la enfermedad de Alzheimer, ya que previenen la agregación del péptido β-amiloide (91-42) y reducen los efectos neurotóxicos atribuibles al péptido β-amiloide (1-42).
Estudios in vivo sobre el mulberrósido A mostraron que mejoraba significativamente los déficits cognitivos y la pérdida neuronal, mejorando al mismo tiempo la neurotransmisión colinérgica mediante el aumento de los niveles de acetilcolina y la inhibición de las actividades de la acetilcolinesterasa (AChE) y la butirilcolinesterasa (BChE); también aumentó la regulación de los factores neurotróficos (BDNF, CREB) en regiones cerebrales críticas.
Despigmentación de la Piel (Inhibición de la Tirosinasa)
Los ensayos de eliminación de radicales DPPH e inhibición de la tirosinasa mostraron que el oxiresveratrol (OXY) exhibía potentes actividades antioxidantes e inhibidoras de la tirosinasa; en melanocitos humanos, el OXY reguló significativamente a la baja la expresión de proteínas relacionadas con la síntesis y el transporte de melanina. De los tres estilbenoides evaluados, se encontró que el oxiresveratrol exhibía el mayor efecto antimelanogénico y el mulberrósido A el menor; se sugirió que los compuestos extraídos de M. alba tienen el potencial de utilizarse como agente blanqueador de la piel, ya que redujeron con éxito la pigmentación.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Control Glucémico y Diabetes
Esta es la aplicación clínica más extensamente estudiada de Morus alba. Las hojas de M. alba y sus constituyentes, particularmente los iminoazúcares (o azaazúcares), han atraído la atención por su capacidad para mantener concentraciones normales de glucosa en sangre, un efecto identificado tanto en estudios en animales como en ensayos clínicos en humanos.
Estudio clínico clave (2014, PMC4014974): Un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, evaluó los efectos de la ingesta única de extracto de hoja de mora (3, 6 o 9 mg de DNJ) o placebo sobre las concentraciones de glucosa e insulina en sangre durante 2 horas después de un desafío con carbohidratos (200 g de arroz blanco hervido) en 12 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 100-140 mg/dL; un estudio posterior (2) fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia de la suplementación con extracto durante 12 semanas (6 mg de DNJ, tres veces al día) para el control glucémico a largo plazo en 76 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 110-140 mg/dL.
Ensayo de bioequivalencia (2025): Adultos sanos (n = 84) participaron en un estudio de orden equilibrado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la glucosa e insulina posprandiales tras la adición de extracto de fruto de mora (0,75 g, que contiene 2,90 mg de DNJ), DNJ puro (2,90 mg) o placebo a una comida de arroz; aunque el DNJ es en gran medida responsable del efecto, otros componentes del extracto de fruto de mora, en particular la 2-O-alfa-D-galactopiranosil-deoxinojirimicina como precursor del DNJ, pueden contribuir a su eficacia observada para reducir la glucosa e insulina posprandiales.
Revisión sistemática y metaanálisis (2022): Una revisión sistemática de ECA publicados hasta mayo de 2025 que comparaba el extracto de mora con placebo o atención estándar en adultos con trastornos metabólicos incluyó 15 ensayos con 1202 participantes; los resultados primarios fueron la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas, los niveles de enzimas hepáticas, los perfiles lipídicos y los marcadores inflamatorios; los resultados combinados indicaron que la suplementación con mora mejoró el control de la glucemia y redujo el colesterol total, el LDL, los triglicéridos, la glucosa en sangre en ayunas, la hemoglobina glucosilada (HbA1c), el índice de evaluación del modelo de homeostasis para la resistencia a la insulina (HOMA-IR) y los marcadores inflamatorios.
Adultos con sobrepeso (2026): Este mecanismo ayuda a atenuar los picos glucémicos posprandiales con una tolerabilidad gastrointestinal favorable; los extractos acuosos estandarizados de MLE han mostrado beneficios glucémicos agudos tanto en personas sanas como con disglucemia; la evidencia preliminar sugiere acciones metabólicas más amplias que podrían extenderse más allá de la atenuación aguda de la glucosa posprandial.
Fuerza de la evidencia: El efecto inhibidor de la alfa-glucosidasa sobre la glucosa posprandial está respaldado por múltiples ensayos controlados aleatorizados y un metaanálisis, lo que representa una evidencia clínica de moderada a buena para la atenuación glucémica posprandial aguda. La evidencia para resultados glucémicos a largo plazo (HbA1c, glucosa en ayunas) sigue siendo más limitada y requiere más ensayos a gran escala. El DNJ no ha sido aprobado como suplemento alimenticio hasta la fecha, según la literatura actual.
5.2 Regulación Lipídica (Dislipidemia)
Estudios clínicos mostraron que la hoja de mora desempeña un papel importante en el tratamiento de enfermedades metabólicas, incluida la dislipidemia, junto con la diabetes, la obesidad, la aterosclerosis y la hipertensión.
Pequeño estudio clínico: En un pequeño estudio con personas con diabetes tipo 2, la hoja de mora blanca, tomada a 1 gramo 3 veces al día durante 4 semanas, redujo el colesterol total en un 12%, el colesterol LDL ("malo") en un 23%, y aumentó el colesterol HDL ("bueno") en un 18%. Este ensayo fue pequeño y debe interpretarse con cautela.
Ensayo cruzado en adultos obesos con riesgo metabólico: El consumo de CMD (bebida concentrada de mora) redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica y la presión arterial media en comparación con los valores basales y los períodos de placebo; si bien el colesterol total, el LDL-C y el HDL-C se mantuvieron sin cambios, los triglicéridos fueron significativamente más bajos durante el consumo de CMD en comparación con los períodos de placebo.
El metaanálisis citado anteriormente (resultados combinados de 15 ensayos, 1202 participantes) también indicó reducciones significativas en el colesterol total, el LDL y los triglicéridos. Los datos en animales apoyan además un mecanismo de regulación al alza del LDLR y una reducción de la biosíntesis de lípidos, pero estos hallazgos provienen de modelos preclínicos.
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada. Existen datos en humanos, pero los estudios son heterogéneos en cuanto a la formulación, la dosis y la población. Se necesitan ensayos más grandes y bien controlados para confirmar los efectos hipolipemiantes como una indicación independiente.
5.3 Efectos Cardiovasculares
Morus alba L. es una medicina tradicional china conocida por su uso en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares y diabetes, y exhibe efectos cardioprotectores al inhibir los mecanismos de la cardiomiopatía y aliviar la hipertrofia, la inflamación y la apoptosis en el corazón. Un ensayo aleatorizado cruzado informó que la bebida de mora redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica y la presión arterial media en comparación con los valores basales y los períodos de placebo. Los niveles de proteína C-reactiva también fueron significativamente más bajos durante el consumo de mora en comparación con los períodos de placebo.
Fuerza de la evidencia: La evidencia preclínica es sustancial. La evidencia clínica en humanos para los criterios de valoración cardiovasculares (presión arterial, PCR) se limita a ensayos pequeños y requiere replicación.
5.4 Neuroprotección y Función Cognitiva
Se han realizado ensayos clínicos sobre la eficacia de los extractos de M. alba para reducir los niveles de glucosa y colesterol en sangre y mejorar la capacidad cognitiva. Se identificó que los compuestos fenólicos, las antocianinas y los flavonoides poseen propiedades neuroprotectoras; los polifenoles y alcaloides presentes en las hojas de mora mejoran la cognición y también ralentizan el proceso de neurodegeneración.
El estilbenoide mulberrósido A se ha estudiado para la enfermedad de Alzheimer en modelos preclínicos. Los compuestos bioactivos naturales de Morus alba demuestran diversas actividades biológicas, una eficacia significativa y una baja toxicidad en estudios preclínicos; el mulberrósido A (MsA), un estilbeno glucosilado de Morus alba L., ha atraído atención por sus capacidades antioxidantes, antiinflamatorias y neuroprotectoras en diversos modelos de enfermedad.
Fuerza de la evidencia: Mayormente preclínica (modelos in vitro y animales). Los ensayos clínicos en humanos específicamente para criterios de valoración cognitivos son muy limitados. Esta es un área de aplicación prometedora pero no confirmada.
5.5 Actividad Antiinflamatoria
M. alba, la especie más extensamente estudiada, se ha reportado con actividad antihiperlipidémica, antihipertensiva, antihiperglucémica, antimicrobiana, antialérgica, antiinflamatoria, hepatoprotectora, neuroprotectora, inmunomoduladora y antiveneno. Los mecanismos por los cuales el oxiresveratrol suprime la inflamación a nivel molecular se han caracterizado en sistemas in vitro, principalmente mediante la inhibición de las vías NF-κB, iNOS y COX-2, pero faltan ensayos clínicos robustos en humanos sobre actividad antiinflamatoria.
Fuerza de la evidencia: Mecanismos preclínicos bien caracterizados; los datos clínicos en humanos sobre la inflamación como criterio de valoración primario son escasos.
5.6 Actividad Antioxidante
Los compuestos fenólicos son prominentes entre los ingredientes biológicamente activos de la mora, especialmente los flavonoides, las antocianinas y los ácidos fenólicos; estudios epidemiológicos sugieren que la mora contiene una composición química rica y eficaz, y una amplia gama de actividades biológicas, incluidos efectos antioxidantes y antiinflamatorios. La actividad antioxidante se demuestra de manera consistente en ensayos in vitro con múltiples extractos de mora y compuestos aislados. La reducción de la proteína C-reactiva en un ensayo cruzado en humanos proporciona apoyo clínico indirecto para la actividad antiinflamatoria/antioxidante in vivo.
Fuerza de la evidencia: Sólida in vitro; evidencia clínica directa en humanos limitada para criterios de valoración antioxidantes per se.
5.7 Despigmentación de la Piel (Uso Cosmético y Tópico)
La corteza de raíz de la mora, que contiene flavonoides, alcaloides y estilbenoides, tiene propiedades antimicrobianas, blanqueadoras de la piel, citotóxicas, antiinflamatorias y antihiperlipidémicas. El oxiresveratrol y el mulberrósido A son los principales compuestos de interés para aplicaciones cutáneas. Como agente blanqueador tradicional, los beneficios cutáneos de diversas partes de los extractos de mora se han confirmado en múltiples estudios.
Fuerza de la evidencia: La evidencia in vitro (cultivo celular con melanocitos humanos) está bien establecida para la inhibición de la tirosinasa. Los ensayos controlados aleatorizados robustos en sujetos humanos para la despigmentación de la piel son limitados; la mayor parte de la evidencia que respalda el uso cosmético proviene de modelos preclínicos.
5.8 Actividad Antimicrobiana
La corteza de raíz, que contiene flavonoides, alcaloides y estilbenoides, ha demostrado propiedades antimicrobianas. Se ha encontrado que seis compuestos (cinco compuestos prenilados y un éster fenólico simple) suprimen la replicación del virus del herpes simple 1 (HSV1) y el virus del herpes simple 2 (HSV2), con valores de IC50 en el rango de 0,64 a 1,93 g/mL. Un estudio encontró que los extractos hidroetanólicos de hoja de Morus alba tenían un efecto antiviral superior contra el coronavirus humano envuelto en comparación con el picornavirus no envuelto, lo que se sugirió que se debía a la interacción de los constituyentes con la capacidad de unión de los ligandos en la envoltura.
Fuerza de la evidencia: Predominantemente in vitro. No se han realizado ensayos clínicos en humanos específicamente para indicaciones antimicrobianas.
5.9 Efectos Antiobesidad
Con los flavonoides como constituyentes principales, las hojas de mora poseen diversas actividades biológicas, incluidos efectos antiobesidad. Se han reconocido diversas actividades biológicas para el DNJ, como las antihiperglucémica, hipolipemiante, antitumoral, antiviral y antiinflamatoria. La evidencia sobre la composición corporal en ensayos en humanos es preliminar; el ensayo cruzado en adultos obesos no encontró cambios significativos en la composición corporal a pesar de las mejoras en la presión arterial y los triglicéridos.
Fuerza de la evidencia: Mayormente preclínica. Los datos en humanos sobre la reducción de peso o masa grasa son débiles.
5.10 Mucositis Oral (Cuidado de Apoyo Oncológico)
Una revisión sistemática evaluó la eficacia y seguridad de diferentes formulaciones de mora negra en la mucositis oral inducida por quimioterapia y/o radioterapia; se realizó una búsqueda sistemática en PubMed, Embase, la Biblioteca Cochrane y Web of Science; de 30 artículos recuperados, se incluyeron cuatro artículos con un tamaño de muestra acumulado de N = 297; las formulaciones de mora se compararon con ninguna intervención, melaza de uva, clorhexidina y bicarbonato de sodio; los estudios revisados incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorizados, ensayos controlados no aleatorizados y estudios de cohortes analíticos.
Fuerza de la evidencia: Limitada; solo cuatro estudios pequeños cumplieron los criterios de inclusión para la revisión sistemática. Los resultados son insuficientes para extraer conclusiones definitivas para la orientación clínica.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con Morus
- Sistema Endocrino / Metabólico: Control glucémico, sensibilidad a la insulina, adiposidad, obesidad
- Sistema Cardiovascular: Perfiles lipídicos, presión arterial, prevención de la aterosclerosis, inhibición de la agregación plaquetaria
- Sistema Neurológico: Mejora cognitiva, neuroprotección, modelos de enfermedad de Alzheimer
- Sistema Respiratorio: Usos antitusígenos, expectorantes, antiasmáticos (tradicional; corteza de raíz)
- Sistema Tegumentario: Blanqueamiento/despigmentación de la piel, antimelanogénesis
- Sistema Hepático: Efectos hepatoprotectores (principalmente preclínicos)
- Sistema Inmunológico: Actividades inmunomoduladoras, antiinflamatorias, antivirales
- Sistema Musculoesquelético: Antirreumático (uso tradicional; ramas)
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en los Estudios
Las dosis utilizadas en la investigación clínica varían considerablemente según el tipo de preparación, la estandarización y la indicación. Las siguientes dosis se reportan tal como se indican en las fuentes citadas y no deben tomarse como recomendaciones:
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En un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, se comparó la ingesta única de extracto de hoja de mora a 3, 6 o 9 mg de DNJ con placebo para la respuesta de glucosa e insulina posprandial durante 2 horas en 12 sujetos con glucosa en ayunas alterada.
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Se utilizó un régimen de suplementación de 12 semanas con 6 mg de DNJ tres veces al día (t.i.d.) en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó el control glucémico a largo plazo en 76 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 110-140 mg/dL.
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Un estudio doble ciego, controlado con placebo, utilizó una dosis de 0,75 g de extracto de fruto de mora (que contiene 2,90 mg de DNJ) añadida a una comida de arroz.
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En un pequeño estudio con personas con diabetes tipo 2, se administró hoja de mora blanca a 1 gramo, 3 veces al día durante 4 semanas, para obtener efectos hipolipemiantes.
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Reducose®, un extracto comercial estandarizado, se estandariza al 5% de 1-deoxinojirimicina (DNJ).
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La hoja de mora blanca se ha utilizado en estudios de hasta 12 semanas de duración sin efectos nocivos graves.
No existe un rango de dosificación universalmente establecido o aprobado por reguladores para Morus alba como suplemento dietético a nivel internacional. Los protocolos de los estudios han empleado diferentes tipos de extracto, niveles de estandarización y formulaciones, lo que dificulta las comparaciones de dosis entre estudios.
8. Seguridad, Efectos Adversos e Interacciones Farmacológicas
Perfil General de Seguridad
La hoja de mora blanca se ha utilizado en estudios de hasta 12 semanas de duración sin efectos nocivos graves; el efecto secundario más común son las molestias digestivas, incluidas la hinchazón, el estreñimiento, los gases y las heces blandas.
Riesgo de Hipoglucemia
Dado su mecanismo establecido de inhibición de la alfa-glucosidasa, la coadministración con medicamentos antidiabéticos presenta un riesgo documentado de interacción farmacodinámica. El NCCIH señala un riesgo potencial de hipoglucemia cuando se toma hoja de mora blanca junto con medicamentos para la diabetes. El efecto aditivo del extracto de hoja de mora con secretagogos de insulina u otros agentes hipoglucemiantes podría, en teoría, producir hipoglucemia, particularmente en personas susceptibles.
Interacciones Hierba-Fármaco a través de Enzimas Metabolizadoras de Fármacos
Una investigación dedicada in vitro en células hepáticas HepG2 caracterizó posibles interacciones metabólicas. Cuando se probó sola, M. alba reguló significativamente al alza la expresión de CYP1A2 y UDP-glucuronosiltransferasa 1A6 (UGT1A6); el cotratamiento de células HepG2 con acetaminofén, aspirina, simvastatina o cafeína, junto con MA, resultó en la regulación al alza de la expresión de CYP1A2 y N-acetiltransferasa 1, y la regulación a la baja del transportador ATP-binding cassette B1. En consecuencia, se recomienda que M. alba se tome a una dosis baja debido a la posibilidad de interacciones hierba-fármaco derivadas del uso concomitante con acetaminofén, aspirina, simvastatina o cafeína. Estos datos se derivan de un modelo celular in vitro; la relevancia clínica en humanos aún debe determinarse mediante estudios farmacocinéticos.
Calidad del Sesgo en los Ensayos Clínicos Existentes
El riesgo de sesgo en los estudios incluidos en un metaanálisis reciente se evaluó utilizando la herramienta Cochrane Risk of Bias 2.0; de los trece estudios evaluados, cinco se clasificaron con un riesgo general de sesgo bajo, cinco se clasificaron con algunas preocupaciones y tres se consideraron de alto riesgo. Esta desigualdad en la calidad de los estudios limita la certeza de las estimaciones combinadas.
Limitaciones de los Datos de Seguridad
La mayoría de los datos de seguridad se refieren al uso a corto plazo (hasta 12 semanas). No se dispone de datos de seguridad a largo plazo en humanos a partir de la literatura actual. En comparación con otras bayas, ha habido una falta de investigación sistemática sobre la mora, lo que dificulta su mayor expansión como fruta funcional. La seguridad durante el embarazo, la lactancia, en poblaciones pediátricas y en personas con insuficiencia hepática o renal grave no se ha establecido en ensayos clínicos.
Referencias
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