calabaza

Calabaza (Cucurbita pepo L.): Una Referencia Integral sobre Identidad Botánica, Uso Tradicional, Componentes Activos y Evidencia Clínica

1. Identidad, Clasificación Botánica y Formas Comunes

1.1 Identidad Botánica y Química

Las semillas de calabaza (Cucurbita pepo) son cada vez más reconocidas como alimento funcional debido a su rica composición de proteínas, lípidos saludables, fibra dietética y micronutrientes esenciales. El género Cucurbita pertenece a la familia Cucurbitaceae, que comprende aproximadamente 130 especies que crecen tanto de forma silvestre como cultivada en todo el mundo, con alrededor de 20 especies pertenecientes al propio género de la calabaza. Las especies de calabaza más comúnmente cultivadas son Cucurbita maxima, C. pepo L., C. moschata Duchesne ex Poir., C. ficifolia y C. argyrosperma.

Las calabazas C. pepo se encuentran entre las plantas domesticadas más antiguas conocidas, con evidencia de su cultivo que data de entre 7000 a.C. y 5500 a.C. en Mesoamérica. Las especies silvestres y las especies domesticadas más antiguas son nativas de Norteamérica —específicamente de partes de lo que hoy es el noreste de México y el sur de los Estados Unidos— pero los cultivares se cultivan actualmente en todo el mundo.

Las semillas de calabaza, conocidas científicamente como pepitas, son semillas pequeñas y verdes envueltas en una cáscara blanca. Se cosechan del fruto de la planta de calabaza (Cucurbita pepo) y se han valorado desde hace mucho tiempo por su denso contenido nutricional y sus posibles beneficios para la salud. Las semillas pueden estar envueltas en una cáscara amarillo-blanca (semillas con cáscara), aunque algunas calabazas producen semillas sin cáscara (semillas peladas o desnudas) que solo tienen una piel muy fina de color verde oscuro.

1.2 Sinónimos y Notas Taxonómicas

El nombre botánico es Cucurbita pepo, con el sinónimo Cucurbita mammeata Molina; pertenece a la familia Cucurbitaceae. La designación de especie pepo hace referencia a la estructura característica del fruto tipo baya. Dentro de la literatura sobre suplementos y medicina herbal, la semilla también puede aparecer bajo la designación latina Cucurbitae Peponis Semen (semilla de calabaza), y el aceite extraído se designa comercialmente como aceite de semilla de calabaza (PSO).

1.3 Formas y Preparaciones Comunes

Todas las partes anatómicas de la planta son comestibles, pero las semillas y la pulpa son particularmente importantes para el procesamiento de alimentos y la nutrición. En la industria alimentaria, la pulpa de calabaza se utiliza principalmente para la producción de purés, platos y jugos. También se preparan a partir de la pulpa de calabaza pulpa confitada, snacks deshidratados, productos congelados, mermeladas y marinados. Más recientemente, el uso de la pulpa de calabaza como pigmento natural en forma de polvo añadido a productos de confitería, panadería, pasta y lácteos se ha convertido en una tendencia en el procesamiento.

El aceite de semilla de calabaza, una especialidad local producida principalmente en el sudeste de Austria, se extrae por medios físicos de las semillas de una variedad de Cucurbita pepo cuyas cubiertas de semilla no se desarrollan completamente. El aceite y el extracto de semilla de calabaza también están disponibles comercialmente en cápsulas, gotas y gomitas, así como en forma de aceite de cocina. Otras preparaciones farmacéuticas y nutracéuticas adicionales incluyen extractos secos estandarizados (desgrasados, hidrosolubles) y cápsulas de gel blando que contienen aceite crudo prensado en frío o fracciones de aceite estandarizadas patentadas.

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2. Uso Tradicional e Histórico

2.1 Mesoamérica y los Pueblos Indígenas de Norteamérica

El registro más antiguo conocido de domesticación y consumo humano de calabazas proviene de México, donde se han encontrado restos de semillas y calabazas en el valle de Oaxaca y en viviendas de Tamaulipas, con fechas que posiblemente se remontan a 8750 a.C. y 7000 a.C., respectivamente. La calabaza se cultivaba junto con el maíz y los frijoles, y es una de las mitológicas "Tres Hermanas" de la agricultura indígena americana.

Las calabazas han sido utilizadas como medicina tradicional por los pueblos indígenas de Norteamérica para tratar lombrices intestinales y afecciones urinarias, y este remedio indígena fue adoptado por médicos estadounidenses a principios del siglo XIX como antihelmíntico para la expulsión de lombrices. Los aztecas elaboraban un medicamento a partir de semillas de calabaza combinadas con cebolla y epazote (Chenopodium ambrosioides) para tratar áscaris y tenias, y elaboraban un medicamento para enfermedades de la vejiga y los riñones a partir de la pulpa. Los catawba masticaban las semillas para problemas renales; los cherokee y los menominee las utilizaban como diurético y para limpiar la orina en casos de enuresis nocturna, hidropesía, sensación de ardor al orinar y calambres en los órganos urinarios.

Las calabazas eran fáciles de cultivar y, gracias a su cáscara gruesa y pulpa sólida, podían secarse y conservarse, lo que las hacía indispensables para ayudar a los pueblos indígenas de Norteamérica a sobrevivir inviernos largos y duros. Proporcionaban sustento ya fueran asadas, hervidas, tostadas o horneadas. Las semillas se comían y se usaban como medicina. La calabaza deshidratada también se molía para hacer harina, o se aplanaba y tejía en esteras.

2.2 Medicina Tradicional Europea

Galeno, Hipócrates, Plinio y Dioscórides utilizaban las semillas de calabaza en forma de compresas contra la inflamación. Más tarde, la calabaza se utilizó para el manejo de la nefritis, la tuberculosis y las lombrices y parásitos internos. En Alemania y el sudeste de Europa, las semillas de C. pepo se usaban como remedios tradicionales para tratar la vejiga irritable y la hiperplasia prostática benigna. La medicina tradicional europea también utilizaba la calabaza como alimento dietético para problemas estomacales y afecciones renales/vesicales, y la pulpa fresca de calabaza se aplicaba sobre furúnculos, abscesos, várices y llagas cancerosas.

2.3 Medicina Tradicional China y Asia

En China, las semillas de C. moschata se usaban en la medicina tradicional china para el tratamiento de la enfermedad parasitaria esquistosomiasis y para la expulsión de tenias. En muchos países, la calabaza se utiliza como medicina por sus propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antivirales y antidiabéticas, particularmente en Austria, Hungría, México, Eslovenia, China, España y diversos países de Europa, Asia y África.

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3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos

3.1 Macronutrientes y Perfil Nutricional General

Las semillas de calabaza aportan proteínas de alta calidad, ácidos grasos insaturados y minerales como magnesio, zinc, hierro y potasio, lo que favorece la salud cardiovascular, la función inmunitaria y el bienestar gastrointestinal. Los elementos zinc, fósforo, magnesio, potasio y selenio presentes en las semillas de calabaza las convierten en una potencia nutricional.

3.2 Perfil de Ácidos Grasos

El ácido linoleico, el ácido oleico, el ácido palmítico, ECN-44, ECN-46, tocoferoles, β-sitosterol y delta-7-esteroles constituyen una gran cantidad del aceite de semilla de calabaza. Todas las variedades son fuentes valiosas de ácidos grasos, con más del 40% de ácido oleico, 33.1% de ácido linoleico y 14.7% de ácido palmítico. El contenido total de ácidos grasos insaturados (TUFA) varía entre 73.1% y 80.5% según los diferentes cultivares de todo el mundo.

3.3 Fitosteroles — El Perfil Característico de Δ7-Esteroles

Una de las características químicas más distintivas del aceite de semilla de calabaza es su inusual composición de fitosteroles. El Δ7-avenasterol es el fitosterol predominante, representando entre el 29.5% y el 42.3% de la fracción total de esteroles. Los extractos lipídicos exhiben concentraciones apreciables de otros Δ7-esteroles, incluyendo espinasterol, Δ7,22,25-estigmastatrienol, Δ7,25-estigmastadienol y Δ7-estigmastenol. En conjunto, los Δ7-esteroles representan entre el 87.8% y el 95.4% de la fracción de esteroles.

Los Δ7-fitosteroles en la fracción total de fitosteroles del aceite de semilla de calabaza sin cáscara alcanzan hasta el 87.64%, con 24β-etilcolesta-7,22,25-trienol, 24β-etilcolesta-7,25(27)-dien-3-ol y Δ7-avenasterol confirmados por RMN. En los núcleos de semilla de calabaza, el fitosterol mayoritario es el α-espinasterol (57.7%), lo cual es distinto de la mayoría de los otros frutos secos y semillas, donde predomina el β-sitosterol.

3.4 Tocoferoles (Vitamina E)

Las semillas de calabaza son ricas en antioxidantes, incluyendo vitamina E y carotenoides, que protegen a las células del daño oxidativo y la inflamación, favoreciendo la salud general y la prevención de enfermedades. Los aceites obtenidos de variedades de semilla de calabaza son abundantes en fitosteroles, escualeno y tocoferoles.

3.5 Carotenoides

Los compuestos bioactivos de la calabaza incluyen carotenoides, polifenoles, flavonoides, tocoferoles, minerales, vitamina C, B1 y folatos, con variación significativa entre cultivares de Cucurbita pepo y C. moschata. La calabaza es bien conocida en todo el mundo y se aprecia por su alto contenido de carotenoides.

3.6 Cucurbitacinas

Otro componente bioactivo importante es la cucurbitacina, un tipo de triterpenoide que se ha estudiado por sus posibles propiedades anticancerígenas. Más recientemente, se ha manifestado un enorme interés en las cucurbitacinas, dadas sus reconocidas propiedades biológicas.

3.7 Lignanos, Fitoestrógenos y Triptófano

Las semillas de calabaza contienen fitosteroles, antioxidantes (vitamina E, carotenoides), cucurbitacinas, lignanos y triptófano, que se han asociado con la reducción del colesterol, la mitigación del estrés oxidativo, efectos antiinflamatorios, regulación hormonal y beneficios neuroquímicos en estudios preclínicos. Las semillas de calabaza son una fuente importante de fitoestrógenos como lignanos e isoflavonas. Los fitoestrógenos tienden a unirse a los receptores de estrógeno (ER) en el cuerpo femenino.

3.8 Proteínas y Aminoácidos

El fruto de la calabaza, incluyendo la pulpa, la semilla y la cáscara, es una fuente rica de metabolitos primarios y secundarios, incluyendo proteínas, carbohidratos, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos poliinsaturados, carotenoides, tocoferoles, triptófano, delta-7-esteroles y muchos otros fitoquímicos.

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4. Mecanismos de Acción

4.1 Inhibición de la 5α-Reductasa

Se ha demostrado que el aceite de semilla de calabaza (PSO) bloquea la acción de la 5-alfa reductasa y tiene efectos antiandrogénicos en ratas. El tratamiento con fitosterol total (TPS) procedente del aceite de semilla de calabaza mejoró significativamente el agrandamiento prostático patológico y restauró las alteraciones histopatológicas de la próstata en ratas con HPB, y suprimió eficazmente la expresión de la 5α-reductasa (5AR), el receptor androgénico (AR) y el coactivador SRC-1. Se propone que este mecanismo subyace tanto a los efectos anti-HPB como a los efectos anti-alopecia androgenética observados en estudios en animales y humanos.

4.2 Actividad Antioxidante

Múltiples estudios han demostrado que las propiedades antioxidantes del extracto de semilla de calabaza podrían mejorar la fertilidad y ayudar a prevenir la arteriosclerosis, la presión arterial alta y las enfermedades cardíacas, así como estimular el metabolismo de las grasas acumuladas. Los carotenoides, tocoferoles y esteroles presentes en los productos derivados de la calabaza tienen un amplio rango de acción biológica, según lo demostrado en estudios in vivo.

4.3 Mecanismos de Reducción del Colesterol

Las semillas de calabaza contienen fitosteroles, compuestos derivados de plantas que ayudan a reducir los niveles de colesterol y disminuir el riesgo de enfermedad cardíaca. Los fitosteroles contribuyen a reducir los niveles de colesterol LDL, mientras que las fuertes propiedades antioxidantes de las semillas ayudan a reducir el estrés oxidativo, disminuir la presión arterial y prevenir la arteriosclerosis.

4.4 Mecanismos Antihiperglucémicos

Estudios de Bharti et al. han proporcionado evidencia farmacológica de que la fracción de tocoferol de las semillas crudas de Cucurbita pepo posee una propiedad antihiperglucémica, mediada a través de las interacciones de sus diversos componentes con múltiples objetivos de señalización que desempeñan funciones cruciales en la diabetes mellitus.

4.5 Efectos Diuréticos y sobre la Vejiga

Las sustancias químicas presentes en la semilla de calabaza pueden aumentar la micción, lo que podría ayudar a aliviar las molestias vesicales y prostáticas, y algunas de estas sustancias también podrían reducir la inflamación de la próstata. Los extractos hidroetanólicos de semilla de calabaza han mostrado actividades prometedoras sobre la incontinencia urinaria de esfuerzo, la frecuencia urinaria y la nicturia en ensayos clínicos.

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5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Hiperplasia Prostática Benigna (HPB) y Síntomas del Tracto Urinario Inferior (STUI)

Esta es el área con la mayor acumulación de evidencia clínica para la calabaza.

Evidencia preclínica: En el entorno preclínico, la semilla de calabaza mostró actividad antioxidante, antiandrogénica y antiinflamatoria, y tuvo un efecto positivo sobre la contractilidad de la vejiga y la reducción del crecimiento de la glándula prostática, sin presentar efectos secundarios.

Ensayo clínico — PSO vs. tamsulosina (2021): Un ensayo clínico aleatorizado simple ciego incluyó pacientes con HPB de edad ≥ 50 años. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno recibió 0.4 mg de tamsulosina cada noche al acostarse, y el otro recibió 360 mg de aceite de semilla de calabaza dos veces al día. La Escala Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) fue completada por los pacientes al inicio y luego 1 mes y 3 meses después del inicio del tratamiento.

Ensayo clínico — extracto de semilla de calabaza para la HPB (2022, 130 participantes): Un estudio de 2022 incluyó a 130 personas asignadas hombre al nacer. Este estudio mostró que 500 miligramos de extracto de semilla de calabaza dos veces al día redujeron los síntomas del tracto urinario inferior por HPB y mejoraron la calidad de vida general, aunque no cambió las puntuaciones en un cuestionario de satisfacción de salud sexual.

Ensayo aleatorizado controlado con placebo — PSO y aceite de palma enana americana: Pacientes con HPB con una Escala Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) de 8 o más participaron en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de aceite de semilla de calabaza y aceite de palma enana americana durante un período de 12 meses. La tasa máxima de flujo urinario mejoró gradualmente en los grupos que recibieron los aceites individuales, con significancia estadística después de 6 meses (grupo de aceite de semilla de calabaza) y después de 12 meses (grupo de palma enana americana). El antígeno prostático específico sérico se redujo solo en el grupo de palma enana americana después de 3 meses, pero no se observó diferencia en el volumen prostático en ningún grupo de tratamiento. A partir de estos resultados, se sugirió que la administración de aceite de semilla de calabaza y aceite de palma enana americana es clínicamente segura y podría ser eficaz como tratamiento complementario y alternativo para la HPB.

Metaanálisis de dos ensayos aleatorizados controlados con placebo de 12 meses: La seguridad y eficacia de un extracto blando de semilla de calabaza patentado (PSE) se investigó en dos estudios aleatorizados controlados con placebo de 12 meses (estudio Bach y estudio GRANU). Ambos ensayos estudiaron a pacientes con STUI/HPB con una Escala Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS) ≥13 puntos al inicio.

Datos observacionales anteriores a gran escala: En informes anteriores, se investigó el efecto del aceite de semilla de calabaza de C. pepo en ensayos clínicos que involucraron a más de 2,000 hombres que padecían hipertrofia prostática benigna (HPB), y el aceite mejoró significativamente su disfunción urinaria.

Fuerza de la evidencia: Varios estudios realizados en el entorno preclínico y clínico mostraron que el uso de Cucurbita pepo (semillas de calabaza) en el manejo de pacientes afectados por STUI/HPB parece ser útil para mejorar los síntomas y la calidad de vida. En general, la evidencia para el alivio de los síntomas de la HPB es la más sólida de cualquier aplicación clínica de la calabaza. Múltiples ECAs de tamaño pequeño a moderado y un metaanálisis respaldan el beneficio. Sin embargo, la mayoría de los ensayos tienen un tamaño limitado, usan preparaciones y dosis variables, y no demuestran de manera consistente efectos sobre medidas objetivas como el volumen prostático.

5.2 Vejiga Hiperactiva (VH)

Ensayo clínico — aceite de semilla de calabaza para la VH (45 participantes): Se inscribieron cuarenta y cinco sujetos; se administró oralmente un extracto de aceite de semilla de calabaza de C. maxima (10 g de aceite/día) durante 12 semanas. Después de 6 y 12 semanas, la función urinaria se evaluó utilizando la Escala de Síntomas de Vejiga Hiperactiva (OABSS). El aceite de semilla de calabaza de C. maxima redujo significativamente el grado de OABSS en los sujetos.

Un par de estudios han demostrado que el aceite de semilla de calabaza puede mejorar los síntomas de la vejiga hiperactiva. En un estudio, 45 personas con vejiga hiperactiva tomaron 10 gramos de aceite de semilla de calabaza al día durante 12 semanas, y sus síntomas mejoraron según un cuestionario.

Los resultados sugieren que los extractos de aceite de semilla de calabaza de C. maxima, así como de C. pepo, son eficaces para trastornos urinarios como la VH en humanos.

Fuerza de la evidencia: La evidencia clínica para la VH es preliminar. Los estudios son pequeños, no controlados o carecen de control con placebo. Los resultados son prometedores pero requieren confirmación en ECAs más grandes y bien diseñados.

5.3 Alopecia Androgenética (Caída del Cabello)

ECA pivotal — PSO para la alopecia androgenética (76 hombres, 2014): Este estudio aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego fue diseñado para investigar la eficacia y tolerabilidad del PSO en el tratamiento del crecimiento del cabello en pacientes masculinos con alopecia androgenética (AGA) leve a moderada. Setenta y seis pacientes masculinos con AGA recibieron 400 mg de PSO al día o un placebo durante 24 semanas. Después de 24 semanas, las puntuaciones de mejora autoevaluada y las puntuaciones de satisfacción autoevaluada en el grupo tratado con PSO fueron más altas que en el grupo placebo (P = 0.013 y P = 0.003, respectivamente). El grupo tratado con PSO tenía más cabello después del tratamiento en comparación con el valor inicial, en comparación con el grupo placebo (P < 0.001).

Los hombres que tomaron aceite de semilla de calabaza experimentaron un aumento del 40% en el conteo de cabello, comparado con solo un 10% en el grupo placebo. El grupo de tratamiento también mostró mejoras significativas en el grosor del cabello.

Mecanismo propuesto: Los investigadores atribuyeron estos efectos a la capacidad del aceite para inhibir la 5-alfa reductasa, la enzima responsable de convertir la testosterona en DHT.

Limitaciones: El estudio fue relativamente pequeño (76 participantes) y duró solo 24 semanas. También utilizó una mezcla patentada de aceite de semilla de calabaza, no PSO puro, lo que dificulta saber la dosis exacta de compuestos activos que recibió cada participante.

Fuerza de la evidencia: Existe un ECA bien diseñado que respalda el uso del PSO para la calvicie de patrón masculino. La evidencia es prometedora pero limitada por el tamaño de muestra pequeño, la corta duración y el uso de una mezcla patentada. Se necesita replicación en ensayos independientes.

5.4 Salud Cardiovascular y Perfil Lipídico

Mujeres posmenopáusicas — hemodinámica arterial (ECA): Las mujeres posmenopáusicas tienen una mayor prevalencia de hipertensión que los hombres de edad equivalente. La evidencia de estudios en animales había demostrado los efectos antihipertensivos del PSO. Un ECA examinó los efectos de la suplementación con PSO sobre la función vascular y la variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) en mujeres posmenopáusicas con presión arterial elevada. Las participantes fueron asignadas aleatoriamente a un grupo de PSO (n = 12) o a un grupo de placebo (n = 11). El grupo de PSO consumió 3 g/día de PSO. Se midieron la presión arterial braquial y central, la reflexión de onda (índice de aumento), la rigidez arterial y los parámetros de VFC antes y después de 6 semanas. El PSO mejoró la hemodinámica arterial en mujeres posmenopáusicas y podría ser eficaz en la prevención y el tratamiento de la hipertensión en esta población.

Estudio sobre colesterol (127 participantes): Ciento veintisiete participantes de entre 39 y 63 años con una o varias condiciones médicas, incluyendo dislipidemia, hipertensión, diabetes y obesidad, fueron seleccionados aleatoriamente y asignados a grupos de caso y control. Ambos grupos fueron evaluados bioquímica, antropométrica y clínicamente antes y después de la intervención. Al grupo de caso se le administraron 1000 mg de PSO junto con recomendaciones de dieta y estilo de vida saludables, mientras que el grupo control recibió únicamente orientación sobre estilo de vida. Los resultados revelaron que el PSO posee actividad hipolipemiante y antihipertensiva, reduciendo la presión arterial diastólica y el LDL.

Evidencia en animales: Estudios en animales demostraron que tanto el aceite de semilla de calabaza refinado como el virgen mejoraron la dislipidemia, con disminución de los niveles de colesterol VLDL y triglicéridos en comparación con una dieta de tipo occidental, y se asociaron efectos adicionales de reducción del colesterol con el aceite virgen en comparación con el refinado. Mientras que el aceite refinado no afectó los marcadores inflamatorios plasmáticos, el aceite virgen redujo los niveles circulantes de amiloide A sérico y de la molécula de adhesión vascular soluble-1.

Fuerza de la evidencia: La evidencia cardiovascular y lipídica en humanos es limitada y preliminar. El mejor ECA en humanos involucra una muestra pequeña (n=23) en mujeres posmenopáusicas durante 6 semanas. Se necesitan ensayos más grandes, más largos y mejor controlados antes de poder extraer conclusiones para la población general.

5.5 Glucosa en Sangre y Diabetes

Se han realizado varios estudios clínicos para comprender la eficacia de la calabaza en el tratamiento y control de la diabetes mellitus tipo 2 (DM). Se ha informado que los niveles de glucosa en sangre en ayunas en personas con diabetes pueden reducirse mediante el consumo de jugos de frutos de calabaza.

Se ha informado un número significativo de estudios sobre el potencial antidiabético e hipoglucemiante de las semillas de calabaza. Sin embargo, los autores insisten en que se necesitan más estudios en animales y ensayos clínicos para establecer firmemente los mecanismos moleculares de acción, evaluar las actividades y los beneficios de salud asociados de las semillas de calabaza en la prevención de la diabetes en humanos.

Fuerza de la evidencia: La evidencia antidiabética proviene predominantemente de estudios in vitro y en animales. La evidencia clínica en humanos es limitada y heterogénea. Esta área requiere una investigación sustancialmente más rigurosa.

5.6 Síntomas Menopáusicos y Salud Ósea

Estudios previos han demostrado que el extracto de semilla de calabaza puede ejercer efectos antioxidantes al reducir el estrés oxidativo y efectos antiobesidad al disminuir el contenido de lípidos y la resistencia a la insulina en ratas obesas, y puede mejorar los síntomas menopáusicos relacionados con la presión arterial, el espesor endometrial uterino, los lípidos séricos y la densidad ósea en ratas ovariectomizadas. Los hallazgos de un estudio revelaron que el extracto de semilla de calabaza mejora la actividad de la ALP en células Saos-2 y mitiga el aumento de peso inducido por ovariectomía, el estrés oxidativo, la dislipidemia, la enfermedad cardiovascular, la inflamación y la osteoporosis, mediado a través de sus propiedades antioxidantes.

Fuerza de la evidencia: Dado que la menopausia y el envejecimiento son procesos complicados vinculados a varias enfermedades interrelacionadas, se deben realizar estudios mecanísticos más profundos para comprender plenamente los beneficios del extracto de semilla de calabaza. La base de evidencia para las aplicaciones menopáusicas es principalmente preclínica (estudios en células y animales). Faltan datos clínicos en humanos.

5.7 Antihelmíntico (Expulsión de Parásitos)

El uso antihelmíntico de las semillas de calabaza es una de las aplicaciones tradicionales más antiguas y culturalmente consistentes. Las calabazas han sido utilizadas como medicina tradicional por los pueblos indígenas de Norteamérica para tratar lombrices intestinales, y este remedio fue adoptado por médicos estadounidenses a principios del siglo XIX como antihelmíntico para la expulsión de lombrices. El compuesto cucurbitina (3-amino-3-carboxipirrolidina), presente particularmente en las semillas de calabaza, se considera el principal constituyente activo para este uso, aunque los ensayos clínicos modernos rigurosos en humanos en esta aplicación específica son limitados, y esta área sigue basándose principalmente en evidencia tradicional y datos farmacológicos más antiguos.

5.8 Cáncer (Preliminar)

Estudios de laboratorio muestran que las semillas de calabaza pueden detener el crecimiento de células de cáncer de mama y de próstata. También podrían destruir células cancerosas al desencadenar la apoptosis (muerte de células cancerosas). Los investigadores piensan que la actividad anticancerígena de las semillas de calabaza podría deberse a los altos niveles de antioxidantes presentes en las semillas. Se necesita más investigación para determinar cómo actúan las semillas de calabaza en humanos para detener el crecimiento de las células cancerosas o destruirlas.

Estudios in vivo e in vitro han demostrado los efectos inhibitorios de la calabaza contra el cáncer de próstata. La cucurbitacina exhibe efectos inhibitorios sobre la proliferación de células cancerosas.

Fuerza de la evidencia: Toda la evidencia actualmente disponible relacionada con el cáncer proviene de modelos in vitro (cultivo celular) y en animales. No existen ensayos clínicos publicados en humanos que demuestren la eficacia anticancerígena de las preparaciones derivadas de la calabaza. Esta área es enteramente preliminar.

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6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema Urológico: HPB, síntomas del tracto urinario inferior, vejiga hiperactiva, nicturia, incontinencia urinaria (área clínica mejor respaldada)
• Sistema Cardiovascular: Regulación de la presión arterial, modulación del perfil lipídico, hemodinámica arterial, protección antioxidante contra la aterosclerosis
• Sistema Endocrino/Metabólico: Modulación de la glucosa en sangre, resistencia a la insulina, dislipidemia
• Sistema Tegumentario: Alopecia androgenética (caída del cabello), cicatrización de heridas (datos preclínicos)
• Sistema Reproductivo: Actividad fitoestrogénica, modulación de síntomas menopáusicos, apoyo a la espermatogénesis (preclínico)
• Sistema Gastrointestinal: Uso antihelmíntico tradicional; fibra dietética que favorece el microbioma intestinal
• Sistema Musculoesquelético: Evidencia preliminar para la mitigación de la osteoporosis mediante propiedades antioxidantes (solo preclínico)
• Función Inmune: Actividad antioxidante y antiinflamatoria; contenido de zinc que favorece la competencia inmunitaria

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7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Las siguientes dosis se informan tal como se indica en los estudios clínicos citados y no deben interpretarse como dosis recomendadas:

• HPB (ECA vs. tamsulosina): 360 mg de aceite de semilla de calabaza dos veces al día (720 mg/día en total).
• HPB (ensayo de 2022, 130 participantes): 500 mg de extracto de semilla de calabaza dos veces al día.
• Alopecia androgenética (ECA): 400 mg de PSO al día durante 24 semanas.
• Vejiga hiperactiva (45 participantes): 10 g de aceite de semilla de calabaza al día durante 12 semanas.
• ECA sobre hipertensión posmenopáusica: 3 g/día de PSO durante 6 semanas.
• Ensayo sobre colesterol/presión arterial (127 participantes): 1,000 mg de PSO al día junto con recomendaciones de dieta y estilo de vida saludables.
• Rango general de suplementos: Las dosis en preparaciones comerciales y ensayos varían ampliamente, desde aproximadamente 100 mg hasta 2,000 mg.

Cuando se consume como alimento, la calabaza generalmente se considera segura. Es posiblemente segura tomar semilla de calabaza o aceite de semilla de calabaza en cantidades medicinales.

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8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Notables

8.1 Seguridad General

Cuando se toma por vía oral, la calabaza es probablemente segura cuando se consume en alimentos. Es posiblemente segura tomar semilla de calabaza o aceite de semilla de calabaza en cantidades medicinales. Los efectos secundarios de los productos de calabaza son poco frecuentes, pero podrían incluir molestias estomacales, diarrea y náuseas. También podría causar picazón, erupciones cutáneas y reacciones alérgicas en algunas personas.

Incluso sin interacciones medicamentosas, el consumo de cantidades excesivas de aceite de semilla de calabaza puede provocar problemas gastrointestinales, incluyendo molestias estomacales, náuseas y diarrea. El alto contenido de fibra de las propias semillas de calabaza también puede causar distensión abdominal y gases si la ingesta se aumenta demasiado rápido.

8.2 Reacciones Alérgicas

Las personas con alergia conocida a la calabaza u otras cucurbitáceas y calabazas deben evitar el aceite de semilla de calabaza. Las reacciones alérgicas pueden variar desde irritación cutánea leve hasta anafilaxia grave y potencialmente mortal. Se ha reportado un caso clínico en la literatura publicada que documenta anafilaxia en un niño tras el consumo de semillas de calabaza.

8.3 Interacción con Medicamentos Antihipertensivos

Estudios, aunque a veces limitados a modelos animales, han proporcionado evidencia de que el aceite de semilla de calabaza puede potenciar los efectos de ciertos medicamentos antihipertensivos. Esta potenciación puede provocar una caída excesiva de la presión arterial, una condición conocida como hipotensión. Los inhibidores de la ECA como el captopril pueden ver amplificado su efecto reductor de la presión arterial al tomarse junto con aceite de semilla de calabaza, y se ha observado una potenciación similar con bloqueadores de los canales de calcio como la felodipina.

8.4 Interacción con el Litio

Tomar calabaza podría reducir la rapidez con la que el cuerpo elimina el litio. El efecto similar al diurético de la calabaza puede disminuir la tasa a la que el cuerpo elimina el litio, lo que puede llevar a una acumulación del medicamento en el organismo y aumentar el riesgo de efectos secundarios graves y toxicidad por litio. Cualquier persona que tome litio debe hablar con su médico antes de usar aceite de semilla de calabaza.

8.5 Medicamentos para la Glucosa en Sangre

Debido a su potencial para reducir la glucosa en sangre, el aceite de semilla de calabaza no debe combinarse con medicamentos para la diabetes sin supervisión médica, para evitar la hipoglucemia. La evidencia de esta interacción proviene principalmente de estudios en animales y datos preliminares en humanos.

8.6 Diuréticos y Consideraciones sobre Electrolitos

La semilla de calabaza tiene propiedades diuréticas que pueden amplificar los efectos de los medicamentos diuréticos e interferir con la capacidad del cuerpo para eliminar el litio, causando efectos secundarios graves. La combinación de aceite de semilla de calabaza con diuréticos ahorradores de potasio como la espironolactona requiere un monitoreo cuidadoso de los niveles de potasio.

8.7 Embarazo y Lactancia

No hay suficiente información confiable para saber si la calabaza es segura de usar en cantidades medicinales durante el embarazo o la lactancia. Es prudente mantenerse dentro de las cantidades habituales de consumo como alimento durante estos períodos.

8.8 Uso Tópico

No hay suficiente información confiable para saber si el aceite de semilla de calabaza es seguro para la aplicación tópica en la piel o cuáles podrían ser sus efectos secundarios.

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Referencias

• Phytochemical Composition, Health Benefits, Functional Properties, and Food Applications of Pumpkin Seeds – PMC (2025)
• The Profile of Secondary Metabolites and Other Bioactive Compounds in Cucurbita pepo L. and Cucurbita moschata Pumpkin Cultivars – PMC (2019)
• Nutritional Value, Phytochemical Potential, and Therapeutic Benefits of Pumpkin (Cucurbita sp.) – PMC (2022)
• Pumpkin Seed Oil: An Alternative Medicine – PMC / NIH (2021)
• Effect of Pumpkin Seed Oil on Hair Growth in Men with Androgenetic Alopecia: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial – PMC (2014)
• Pumpkin Seed Oil Extracted from Cucurbita maxima Improves Urinary Disorder in Human Overactive Bladder – PMC (2014)
• Effects of Pumpkin Seed Oil and Saw Palmetto Oil in Korean Men with Symptomatic Benign Prostatic Hyperplasia – PMC
• Prospective Multicenter Open-Label One-Arm Trial Investigating a Pumpkin Seed, Isoflavonoids, and Cranberry Mix in LUTS/BPH – PMC (2020)
• Pumpkin Seed Oil (Cucurbita pepo) versus Tamsulosin for BPH Symptom Relief: A Single-Blind Randomized Clinical Trial – PMC (2021)
• Beneficial Effects of Pumpkin Seed Soft Extract on LUTS and Quality of Life in Men with BPH: A Meta-Analysis – Clinical Phytoscience / Springer (2022)
• The Effects of Pumpkin Seed Oil Supplementation on Arterial Hemodynamics, Stiffness and Cardiac Autonomic Function in Postmenopausal Women – PubMed (2019)
• Evaluation of Antioxidant Effects of Pumpkin (Cucurbita pepo L.) Seed Extract on Aging- and Menopause-Related Diseases – PMC (2024)
• Phytosterols in Hull-less Pumpkin Seed Oil, Rich in Δ7-Phytosterols, Ameliorate Benign Prostatic Hyperplasia – PMC (2022)
• Nutraceutical Prospects of Pumpkin Seeds: A Study on the Lipid Fraction Composition and Oxidative Stability Across Eleven Varieties – PMC (2025)
• The Effect of Pumpkin (Cucurbita pepo L.) Seeds and L-Arginine Supplementation on Serum Lipid Concentrations in Atherogenic Rats – PMC (2013)
• A Randomized Double-Blind Placebo-Controlled Clinical Trial of a Product Containing Pumpkin Seed Extract and Soy Germ Extract to Improve Overactive Bladder – ScienceDirect (2014)
• The Potential of Pumpkin Seeds as a Functional Food Ingredient: A Review – ScienceDirect (2020)
• Pumpkin – Wikipedia (referenced for historical and ethnobotanical data cross-checked with primary sources)
• Pumpkin: Overview, Uses, Side Effects, Precautions, Interactions – WebMD Natural Medicines
• Effect of Pumpkin Seed Oil on Cholesterol Fractions and Systolic/Diastolic Blood Pressure – SciELO Brazil
• Supplementation with Pumpkin Seed Oil Improves Plasma Lipid Profile and Cardiovascular Outcomes of Female Non-Ovariectomized and Ovariectomized Sprague-Dawley Rats – PubMed (2008)