IngredientesLa serratiopeptidasa (proteasa de Serratia E-15, también conocida como serralisina, serrapeptasa, serratiapeptasa, serratia peptidasa, serratio peptidasa o serrapeptidasa) es una enzima proteolítica (proteasa) producida por la enterobacteria Serratia sp. La enzima tiene el número EC 3.4.24.40 y pertenece al grupo de las serralisinas.
La serratiopeptidasa es una metaloproteasa que contiene zinc, con un peso molecular de 45–60 kDa. Más precisamente, la serrapeptasa es una metaloendopeptidasa extracelular compuesta de 470 aminoácidos, con un peso molecular de aproximadamente 50,000 Da. El sitio activo de la enzima, que contiene un átomo de zinc, hidroliza los enlaces peptídicos no terminales de los polipéptidos. Se caracterizó a la enzima como libre de aminoácidos que contienen azufre, como la cisteína y la metionina. Pertenece al grupo de enzimas serralisinas (número EC 3.4.24.40) y se sabe que escinde péptidos con enlaces Asn-Gln, CysSO₃H-Gly, Arg-Gly y Tyr-Tyr, así como el enlace entre His-Leu, Gly-Ala, Ala-Leu, Tyr-Leu, Gly-Gly, Phe-Tyr y Tyr-Thr, mostrando una amplia especificidad de sustrato.
La serratiopeptidasa mostró actividad máxima a pH 9 y 40 °C, y puede inactivarse a 55 °C durante 15 minutos. La serralisina contiene un átomo de zinc por molécula como elemento esencial, lo que indica que la familia de las serralisinas pertenece a la clase de proteasas metzincinas según la base de datos MEROPS.
El organismo fue aislado originalmente a finales de la década de 1960 del intestino del gusano de seda (Bombyx mori L.). La serratiopeptidasa está presente en el intestino del gusano de seda y permite que la mariposa emergente disuelva su capullo. La serratiopeptidasa es una metalopeptidasa alcalina aislada originalmente de Serratia marcescens; posteriormente, también se reportaron homólogos de esta enzima en algunos géneros de bacterias gramnegativas y grampositivas, como Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis, Erwinia chrysanthemi, Xenorhabdus, Deinococcus radiodurans y Bacillus subtilis.
La enzima tiene un tamaño molecular de 52 kDa y tiene la capacidad de unirse a la alfa-2-macroglobulina en la sangre en una proporción de 1:1. Dado que la alfa-2-macroglobulina en el torrente sanguíneo humano tiene alta afinidad por el zinc, la serratiopeptidasa es capaz de unirse a la alfa-2-macroglobulina a través de su sitio activo en una proporción molar de 1:1; por lo tanto, se transfiere a los sitios de inflamación, conservando al mismo tiempo su actividad biológica.
La actividad proteolítica máxima ocurre a 40 °C y a un pH de aproximadamente 8 (rango de 6 a 10). Mantener la temperatura a 55 °C durante 15 minutos inactiva la enzima. La serrapeptasa se fabrica mediante tecnología de fermentación, en la cual la enzima se purifica a partir del cultivo bacteriano. La serratiopeptidasa, una metaloproteasa producida por Serratia marcescens, se produce mediante un proceso de fermentación que utiliza carbohidratos y proteínas como fuentes de carbono y nitrógeno.
La serratiopeptidasa está comúnmente disponible en tabletas y cápsulas con recubrimiento entérico para proteger la enzima de la degradación gástrica, asegurando la absorción sistémica en el intestino. Al ser sensible a la degradación gástrica, la serratiopeptidasa se administra convencionalmente por vía oral en forma de formulaciones de tabletas con recubrimiento entérico. Este recubrimiento entérico consiste en polímeros sensibles al pH que permanecen intactos en el pH ácido gástrico (1.5–3.5) y se solubilizan en el pH alcalino más favorable (6.5–7.6) del intestino delgado. Con el fin de aumentar la estabilidad de la serratiopeptidasa (reduciendo la hidrólisis ácida) y mejorar simultáneamente la biodisponibilidad oral, se han explorado varias técnicas, incluida la administración atrapada en microesferas de Eudragit S100, formulaciones liposomales, encapsulación en gel de alginato, núcleos cerámicos recubiertos de quitosano, sistemas de transformación de fase cúbica in situ y liposferas basadas en lípidos polares.
También se han explorado formulaciones tópicas de serratiopeptidasa para tratar inflamaciones locales, y podrían resultar más eficaces que los agentes antiinflamatorios no esteroideos en afecciones localizadas.
Este microorganismo fue aislado originalmente a finales de la década de 1960 del gusano de seda Bombyx mori L. La serratiopeptidasa está presente en el intestino del gusano de seda y permite que la mariposa emergente disuelva su capullo. Su propiedad antiinflamatoria se estudió por primera vez en Japón en 1967. Posteriormente, durante la década de 1970, estas preparaciones enzimáticas parenterales fueron reemplazadas por la forma de tableta oral con recubrimiento entérico.
Aprobada por primera vez para uso terapéutico en Japón en 1968, la serratiopeptidasa se empleó como agente farmacéutico principalmente por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antiedematosas y mucolíticas, contribuyendo a la degradación de proteínas, la reducción de la hinchazón y el alivio del dolor mediante la hidrólisis de la bradicinina, la histamina y la serotonina.
Durante las décadas de 1980 y 1990, investigaciones separadas realizadas en Europa y Japón propusieron que la serratiopeptidasa era el agente más eficaz para reducir la inflamación entre todas las demás preparaciones enzimáticas. La serratiopeptidasa se ha utilizado durante casi 40 años en Japón y Europa para el dolor y la inflamación debidos a artritis, traumatismos, cirugía, sinusitis, bronquitis, síndrome del túnel carpiano e hinchazón dolorosa de los senos.
Durante las décadas de 1980 y 1990, investigaciones realizadas por separado en Europa y Japón demostraron que la serratiopeptidasa era el agente más eficaz para disminuir la inflamación entre todas las formulaciones enzimáticas disponibles. Posteriormente, llegó a utilizarse ampliamente en Japón y Europa como agente antiinflamatorio y analgésico de elección.
Takeda Pharmaceutical detuvo la venta de la preparación enzimática antiinflamatoria Dasen (serrapeptasa) en Japón después de decidir no realizar los ensayos clínicos adicionales requeridos para su comercialización continua. Específicamente, el mayor fabricante farmacéutico de Japón, Takeda Pharmaceutical, retiró voluntariamente Dasen (serrapeptasa) en tabletas de 5 mg y 10 mg, y en gránulos al 1%, sus preparaciones enzimáticas antiinflamatorias vendidas en Japón. En los estudios doble ciego realizados para comparar Dasen con placebo, no se encontraron diferencias estadísticamente significativas.
En Japón, el propietario Takeda retiró voluntariamente la serratiopeptidasa en 2011; posteriormente, el gobierno de Singapur decidió eliminar gradualmente las preparaciones que contenían serratiopeptidasa como productos medicinales debido a algunos resultados controvertidos de los ensayos y a la falta de evidencia científica sustantiva. La serratiopeptidasa ha sido restringida o prohibida en varios países, incluido el Reino Unido, donde se considera un alimento nuevo no autorizado según el Reglamento (UE) 2015/2283, debido a evidencia insuficiente de consumo histórico y a declaraciones de propiedades saludables no probadas, prohibiendo su venta como suplemento sin autorización previa de seguridad.
La serratiopeptidasa ha sido aprobada en Canadá para su uso como ingrediente en suplementos dietéticos para reducir el dolor y la hinchazón. En India, está aprobada como ingrediente farmacéutico para el tratamiento del dolor agudo en combinación con otros fármacos. En India, la serratiopeptidasa cuenta con la aprobación de la Organización Central de Control de Estándares de Medicamentos (Central Drugs Standard Control Organization) como ingrediente farmacéutico activo específicamente para el tratamiento del dolor agudo, a menudo en combinación con otros analgésicos o antiinflamatorios, dirigido a afecciones que involucran inflamación e hinchazón, como heridas posoperatorias. En los Estados Unidos, la serratiopeptidasa se clasifica como un ingrediente de suplemento dietético sujeto a los requisitos de notificación de Nuevo Ingrediente Dietético (NDI) según la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos.
La serratiopeptidasa es una metaloproteasa y contiene iones de zinc y calcio como ligandos junto con un único sitio activo. El ion de zinc es importante para la enzima y potencia su actividad proteolítica. La enzima purificada muestra un peso molecular de aproximadamente 50 kDa con una pureza superior al 96%, un punto isoeléctrico de aproximadamente 4.6, y un pH y temperatura óptimos de 6 y 50 °C.
Actualmente, la serratiopeptidasa obtenida de Serratia E-15, clasificada como patógeno oportunista, se utiliza en terapia para la inflamación; debido a su patogenicidad, se ha reportado que la enzima causa daño pulmonar y corneal. Esta preocupación por la patogenicidad ha impulsado una investigación considerable orientada a producir la enzima mediante expresión recombinante en huéspedes no patógenos, como Escherichia coli. La evolución de Serratia marcescens como patógeno oportunista asociado a diversas infecciones ha llevado a los investigadores a desarrollar una estrategia alternativa para su producción industrial, incluyendo la clonación exitosa, expresión y purificación de serratiopeptidasa activa utilizando Escherichia coli BL21 [DE3].
La serratiopeptidasa es una enzima proteolítica con inmensas aplicaciones en áreas terapéuticas, validadas por varios estudios in vitro, in vivo y clínicos, así como por evidencia anecdótica. Estas aplicaciones se atribuyen a sus propiedades versátiles, que incluyen efectos antiinflamatorios, antibiopelícula, analgésicos, antiedematosos y fibrinolíticos.
La serratiopeptidasa ejerce sus efectos principalmente mediante la degradación selectiva de proteínas no vivas y mediadores inflamatorios, distinguiéndose así del tejido vivo. Como metaloproteasa de zinc perteneciente a la familia de las serralisinas (EC 3.4.24.40), su dominio catalítico permite la hidrólisis de enlaces peptídicos específicos en sustratos como Arg-Gly y Tyr-Leu, facilitando una proteólisis dirigida sin dañar las células viables. Esta característica estructural permite que la enzima degrade proteínas desnaturalizadas como la fibrina, la bradicinina y las fibrillas amiloides, que se acumulan durante procesos patológicos. La acción antiinflamatoria de la enzima implica la degradación proteolítica de mediadores clave como la bradicinina, un péptido que promueve el dolor y el edema al aumentar la permeabilidad vascular. Al escindir la bradicinina y otras cininas, la serratiopeptidasa reduce la inflamación local y la hinchazón asociada.
La actividad antiinflamatoria y analgésica de la serratiopeptidasa se logra mediante la degradación de derivados de aminoácidos causantes de inflamación, como la histamina, la serotonina y la bradicinina.
La serratiopeptidasa tiene la capacidad de unirse a la ciclooxigenasa y suprimir la liberación de interleucinas y prostaglandinas. La enzima tiene su modo de acción sobre la vía del ácido araquidónico (COX I y COX II) y actúa sobre la vía de la ciclooxigenasa, pero no sobre la vía de la lipoxigenasa (LOX). La serratiopeptidasa tiene una fuerte afinidad por la ciclooxigenasa (COX) I y II, que están vinculadas de manera crucial con la producción de interleucina (IL), prostaglandina (PG) y tromboxano (TX).
La serratiopeptidasa degrada la fibrina, fluidifica los líquidos formados durante la inflamación y actúa como agente antibiopelícula. Los estudios clínicos han demostrado que puede digerir tejidos muertos, coágulos de sangre, quistes y placas arteriales. Se cree que la propiedad fibrinolítica contribuye a la utilidad de la enzima en afecciones donde la acumulación de fibrina contribuye a la cronicidad y a la restricción del flujo sanguíneo, aunque los datos antiaterosclerótico en humanos siguen siendo en gran medida anecdóticos (véase la Sección 6).
Otro mecanismo clave es la capacidad de la enzima para fluidificar el moco. En afecciones como la sinusitis crónica o la bronquitis, el moco puede volverse espeso y difícil de expulsar. La serrapeptasa ayuda al degradar la estructura proteica del moco, haciéndolo menos viscoso y más fácil de eliminar del cuerpo. La enzima reduce la viscosidad del exudado e inhibe la hidrólisis de mediadores inflamatorios como la histamina, la bradicinina y la serotonina.
La serratiopeptidasa actúa como agente contra biopelículas (biofilms) — estructuras multicelulares de comunidades densas y altamente hidratadas de microorganismos incrustadas en una matriz de material polimérico o proteico autosintetizado. Como metaloproteinasa bacteriana accesible, ha demostrado ser eficaz contra diversas enfermedades asociadas a biopelículas: puede alterar el fenotipo de virulencia de las bacterias en las biopelículas, es eficaz contra biopelículas maduras y potencia el efecto bactericida de los antibióticos contra las biopelículas bacterianas. Nuevos conocimientos llaman la atención sobre un mecanismo de acción novedoso de la serratiopeptidasa. Esta proteína podría desarrollarse como un potencial "agente antipatógeno" capaz de dificultar la capacidad de S. aureus para formar biopelículas sobre prótesis, catéteres y dispositivos médicos, aprovechando un mecanismo distinto de su actividad proteolítica.
La serratiopeptidasa se distribuye a los tejidos y es biodisponible en plasma y linfa tras unirse a la alfa-2-macroglobulina en la sangre, lo que la hace carente de alergenicidad, y conserva su actividad enzimática a nivel sistémico y celular dentro de 1 hora. La serratiopeptidasa también se detectó en tejido inflamatorio inducido por carragenina en animales, en concentraciones superiores a las del plasma. Se concluyó en el estudio que la serratiopeptidasa se absorbe desde el intestino y se distribuye al sitio de inflamación a través de la sangre o la linfa.
La serratiopeptidasa administrada por vía oral se absorbe desde el tracto intestinal y llega a la circulación en forma enzimáticamente activa. En la sangre de rata existe como un complejo con el inhibidor de proteasas plasmáticas alfa-1 macroglobulina (α1M), con una proporción de unión molar de 1:1, lo cual ayuda a enmascarar su antigenicidad pero conserva el 20% de su actividad caseinolítica original. Sin embargo, no se mencionan en ninguna parte los datos farmacocinéticos, incluida su biodisponibilidad oral en humanos, ni la concentración específica requerida para su acción terapéutica.
El problema más común asociado a la administración oral de la serratiopeptidasa es el alto riesgo de degradación enzimática en el tracto gastrointestinal debido a su naturaleza proteica. Además, la naturaleza hidrofílica de la serratiopeptidasa conduce a una baja permeabilidad de la membrana intestinal, por lo que se necesita administrar una dosis oral muy elevada para provocar respuestas antiinflamatorias significativas.
La serratiopeptidasa se ha utilizado en cirugía (inflamación traumática y posoperatoria, enfermedad inflamatoria venosa, cistitis, epididimitis), ortopedia (hinchazón traumática tras lesión deportiva, síndrome del túnel carpiano, infección osteoarticular para aumentar la concentración de antibiótico en el sitio de infección), otorrinolaringología (sinusitis, rinitis, laringitis, bronquitis, expectoración inadecuada del esputo en el asma bronquial), ginecología (congestión mamaria) y odontología (uso antiinflamatorio y para aumentar la concentración de antibiótico en el sitio de infección en la periodontitis, pericoronitis del tercer molar).
La evidencia proveniente de estudios clínicos ha sido calificada de acuerdo con la lista de verificación proporcionada por la Scottish Intercollegiate Guidelines Network (SIGN). La calificación mostró que los estudios que respaldan el papel antiinflamatorio y analgésico de la serratiopeptidasa son, en general, de metodología deficiente. Los ECA fueron pocos en número (14 ECA en total, excluyendo estudios duplicados). Tenían una población limitada, no más de 150 pacientes por grupo en ninguno de los estudios, y eran de corta duración. La evidencia que respalda el uso de la serratiopeptidasa como agente antiinflamatorio y analgésico se basa en estudios clínicos de metodología deficiente. Solo existen unos pocos ECA, generalmente controlados con placebo y con un tamaño de muestra pequeño. La dosis y la duración del tratamiento no se especificaron en algunos estudios, y el resultado del estudio no estuvo claramente definido en unos pocos casos. Falta información sobre la seguridad y tolerabilidad de la serratiopeptidasa en estos estudios.
En un ECA de 2021 realizado en pacientes sometidos a cirugía de terceros molares impactados, la administración de serratiopeptidasa (10 mg tres veces al día durante 7 días) mejoró significativamente el trismo y redujo la hinchazón facial en comparación con el placebo, con disminuciones medibles en la limitación de apertura bucal y el volumen de edema los días 3 y 7 posoperatorios. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2023 sobre seis ECA relacionados con la extracción de terceros molares confirmó que la serratiopeptidasa reduce el trismo, pero no mostró un impacto significativo en la reducción general del dolor o la inflamación.
La combinación de tripsina-quimotripsina y la serratiopeptidasa demostraron una reducción del dolor posoperatorio estadísticamente comparable a la del ibuprofeno. La tripsina-quimotripsina y la serratiopeptidasa exhiben una eficacia comparable a la de los antiinflamatorios no esteroideos, es decir, el ibuprofeno. La mayoría de los estudios clínicos son de calidad limitada y muchos carecen de cegamiento o aleatorización adecuados. Las limitaciones del estudio incluyen el diseño unicéntrico, el período de seguimiento corto limitado a los resultados posoperatorios tempranos, y la ausencia de biomarcadores objetivos de inflamación, basándose en su lugar en parámetros clínicos.
Un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 1990 evaluó la serratiopeptidasa en 193 pacientes con inflamación otorrinolaringológica aguda o crónica, incluyendo trastornos nasales y de garganta, utilizando una duración de tratamiento de 7 a 8 días. Además, un ensayo multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de 1984, realizado en 174 pacientes sometidos a antrotomía del seno maxilar, demostró que la serratiopeptidasa (10 mg tres veces al día durante un total de 7 días) redujo significativamente la hinchazón bucal posoperatoria. La evidencia clínica sobre la serratiopeptidasa en la sinusitis y afecciones otorrinolaringológicas (ORL) relacionadas sigue siendo limitada, sin haberse identificado ensayos de gran escala o recientes que se dirijan específicamente a la sinusitis.
Un estudio abierto de 2003 en pacientes con enfermedad crónica de las vías respiratorias mostró que la serratiopeptidasa (30 mg al día durante 4 semanas) redujo la viscosidad y elasticidad del esputo, así como el recuento de neutrófilos, lo cual podría ser relevante para los síntomas relacionados con el moco en la sinusitis crónica. La evidencia mucolítica se considera preliminar dado el diseño abierto y la falta de ensayos controlados de mayor escala posteriores en la literatura.
Un ECA de 2024 sobre casos de esguince de tobillo encontró que la serratiopeptidasa (5 mg tres veces al día durante 10 días) fue más eficaz que el paracetamol en la reducción del edema articular, con mejoras estadísticamente significativas en las mediciones de hinchazón. Se concluyó que la serratiopeptidasa tenía buena actividad contra el dolor y la inflamación aguda, y por primera vez se demostró que la serratiopeptidasa mejoraba y prevenía la hipertermia.
La serratiopeptidasa se ha utilizado para el tratamiento del síndrome del túnel carpiano. Se ha reportado en la literatura publicada un ensayo clínico preliminar de la serratiopeptidasa en pacientes con síndrome del túnel carpiano. Sin embargo, la evidencia en esta área sigue siendo preliminar: el ensayo disponible fue pequeño y metodológicamente limitado, y no se han confirmado ECA posteriores grandes y de alta calidad la eficacia en esta población.
La serratiopeptidasa se utiliza ampliamente en el tratamiento de la enfermedad fibroquística de la mama. Los datos disponibles incluyen ensayos clínicos pequeños, pero, como se señala en las revisiones sistemáticas, la calidad metodológica es baja y la evidencia no puede considerarse definitiva.
La serratiopeptidasa puede potencialmente aumentar la eficacia de la terapia antibacteriana cuando se usa junto con penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas y tetraciclinas. Los investigadores están enfocándose más en la terapia combinada para potenciar la actividad antiinflamatoria de la serratiopeptidasa. La vancomicina y la rifampicina, combinadas con agentes enzimáticos como la serratiopeptidasa, la dispersina B, la alfa-amilasa, la proteasa V8 y la lisostafina, mostraron una amplia acción contra las biopelículas formadas por cepas de S. aureus resistentes y susceptibles a la meticilina. La eficiencia y la acción sinérgica de los agentes antibiopelícula y la serratiopeptidasa mejoraron al combinarse con agentes dispersantes. La mayor parte de esta evidencia proviene de modelos in vitro y animales; aún no se dispone de datos robustos de ensayos clínicos en humanos específicamente sobre la serratiopeptidasa como coadyuvante antibiótico.
Algunos reportes anecdóticos sugieren que la serratiopeptidasa posee efectos antiaterosclerótico debido a sus propiedades fibrinolíticas y caseinolíticas. La evidencia que muestra sus efectos antiaterosclerótico es solo anecdótica. La serratiopeptidasa se ha utilizado ampliamente por sus efectos antiinflamatorios, y los investigadores la han investigado como un posible candidato farmacológico para la inflamación vascular en afecciones cardiovasculares. Sin embargo, este trabajo permanece en etapa experimental.
Una evaluación a corto plazo indica que las enzimas orales pueden considerarse una alternativa eficaz y segura a los AINE, como el diclofenaco, en el tratamiento de la gonartrosis dolorosa. Como con otras indicaciones, esta evidencia se basa en un número reducido de ensayos con períodos de seguimiento limitados, y no se ha confirmado en estudios grandes y a largo plazo.
Las revisiones sistemáticas realizadas hasta 2025 indican beneficios antiinflamatorios modestos de la serratiopeptidasa, pero destacan la evidencia insuficiente para su uso amplio como analgésico. Existe una necesidad urgente de realizar estudios basados en ensayos clínicos bien diseñados para un espectro más amplio de afecciones, y de limitar el uso de la serratiopeptidasa hasta que se demuestren sustancialmente sus beneficios y/o contraindicaciones. Entre los ECA incluidos en las revisiones sistemáticas, generalmente descritos como de metodología deficiente, cinco estudios se describieron como doble ciego: uno fue completamente ininterpretable, tres estudios metodológicamente débiles fueron positivos, y un ensayo de aparente alta calidad fue negativo.
La serratiopeptidasa se administra en una dosis de 5–10 mg tres veces al día en formulaciones convencionales. Las dosis habituales en la mayoría de los estudios en humanos oscilan entre 10 y 60 mg/día en dosis divididas, siendo la dosis más preferida de 10 mg, tres veces al día en ayunas. Generalmente se utiliza durante 2 a 4 semanas, dependiendo del objetivo de la terapia y el resultado.
10 mg de serratiopeptidasa equivalen a 20,000 unidades de actividad enzimática. La dosificación basada en la actividad es el enfoque más preciso, ya que la dosis por masa por sí sola no capta las diferencias en la potencia enzimática entre formulaciones. Las variaciones en las unidades de medida (por ejemplo, unidades proteolíticas por miligramo) y la estabilidad de la formulación según los métodos de producción complican la garantía de calidad consistente y la alineación farmacopeica internacional.
Las dosis específicas reportadas en estudios clínicos publicados incluyen:
El problema más común asociado a la administración oral de la serratiopeptidasa es el alto riesgo de degradación enzimática en el tracto gastrointestinal debido a su naturaleza proteica. Además, la naturaleza hidrofílica de la serratiopeptidasa conduce a una baja permeabilidad de la membrana intestinal, por lo que se necesita administrar una dosis oral muy elevada para provocar respuestas antiinflamatorias significativas. Las formas de dosificación en tabletas orales con recubrimiento entérico y combinadas con propiedades de liberación controlada y sostenida podrían ser una manera eficaz de disminuir la frecuencia de dosificación y aumentar la biodisponibilidad de la serratiopeptidasa.
La serrapeptasa fue bien tolerada en ensayos clínicos a corto plazo, pero no se ha evaluado su seguridad a largo plazo. Los efectos adversos graves y poco frecuentes reportados con la serrapeptasa incluyen neumonitis eosinofílica, penfigoide ampolloso, hemorragia en un paciente con enfermedad de Behçet, y posiblemente el síndrome de Stevens-Johnson.
La serrapeptasa fue bien tolerada en ensayos clínicos a corto plazo con más de 1,400 pacientes inscritos, con una incidencia de efectos adversos similar a la del placebo. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad y dolor gástrico. Con tratamientos que duraron solo de 1 a 2 semanas, estos estudios no proporcionan datos de seguridad a largo plazo para la serrapeptasa. En Japón, se han reportado al menos 4 casos de neumonía eosinofílica con serrapeptasa. Los reportes de casos individuales de efectos adversos graves asociados con la serrapeptasa incluyen penfigoide ampolloso, hemorragia en un paciente con enfermedad de Behçet, y síndrome de Stevens-Johnson. El caso de síndrome de Stevens-Johnson ocurrió con un producto combinado que contenía serrapeptasa y diclofenaco, un AINE reportado como causante de síndrome de Stevens-Johnson.
El síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET) son reacciones cutáneas adversas graves que frecuentemente son causadas por la exposición a fármacos. Una búsqueda bibliográfica cuidadosa reveló que solo se habían publicado unos pocos reportes de SJS o NET inducidos por diclofenaco y un caso asociado a la serratiopeptidasa. Un caso describió a una mujer de 62 años que desarrolló una erupción difusa y eritematosa en la cara, el tronco y ambas extremidades, que posteriormente se convirtió en ampollas tras cinco días de tratamiento con una combinación de diclofenaco y serratiopeptidasa, con ulceración extensa de la mucosa bucal, genital y ocular. El papel causal específico de la serratiopeptidasa, en comparación con el diclofenaco coadministrado, no se estableció de manera definitiva en este caso.
Las reacciones adversas al medicamento incluyen reacciones cutáneas alérgicas que podrían variar desde dermatitis hasta casos extremos de síndrome de Stevens-Johnson o eritema multiforme, dolores musculares y articulares, trastornos gástricos como anorexia, náuseas y molestias abdominales, y tos, y en raras ocasiones neumonitis.
No existen estudios clínicos que reporten interacciones farmacológicas. La única información disponible proviene de monografías de compañías farmacéuticas. A pesar de esta ausencia de datos directos sobre interacciones clínicas, se consideran plausibles interacciones farmacodinámicas basadas en el mecanismo:
La serrapeptasa fue bien tolerada en ensayos clínicos a corto plazo, pero no se ha evaluado su seguridad a largo plazo. Los datos disponibles de ensayos clínicos provienen en gran medida de estudios de 1 a 4 semanas de duración, sin dejar base alguna para evaluar la seguridad con el uso prolongado. Las consideraciones sobre el riesgo de hemorragia se aplican particularmente a personas con coagulopatía, enfermedad de Behçet, o aquellas que toman medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios concurrentes, ya que existen reportes de casos documentados de hemorragia en este contexto. La serratiopeptidasa se considera generalmente segura y eficaz, y carente de los efectos secundarios que comúnmente se desarrollan con el uso de mucolíticos convencionales, como sedación, euforia, trastornos gastrointestinales, irritación respiratoria y constipación, probablemente debido a la ausencia de cualquier interacción con receptores.
Aunque la serratiopeptidasa se utiliza ampliamente en la práctica clínica en todo el mundo, su estatus regulatorio varía en los diferentes países. La comercialización y el uso de esta molécula en cualquier país previsto requiere la aprobación del organismo regulatorio designado. Se necesitan datos administrativos, químicos, preclínicos y clínicos de respaldo para la aprobación, donde la calidad, la eficacia y la seguridad son parámetros importantes a considerar.
Los esfuerzos hacia la armonización regulatoria global se ven obstaculizados por dificultades en la estandarización de la actividad enzimática de la serratiopeptidasa, ya que las variaciones en las unidades de medida (por ejemplo, unidades proteolíticas por miligramo) y la estabilidad de la formulación según los métodos de producción complican la garantía de calidad consistente y la alineación farmacopeica internacional.
La serratiopeptidasa tiene un potencial significativo en el tratamiento de afecciones y enfermedades asociadas con el desarrollo de inflamación crónica de baja intensidad y síndromes dolorosos, debido a sus propiedades antiinflamatorias, antiedematosas, antitrombóticas y analgésicas. Sin embargo, la base de evidencia actual está limitada por el tamaño reducido de los ensayos, las duraciones cortas y la metodología heterogénea, y se necesitan ensayos más grandes y bien diseñados antes de que el beneficio clínico pueda considerarse establecido en la mayoría de las indicaciones.
Condiciones de salud que serratiapeptidasa puede ayudar a apoyar.
La serratiopeptidasa (Serrapeptase), una enzima proteolítica derivada de Serratia marcescens, posee propiedades antiinflamatorias y fibrinolíticas que ayudan a reducir la hinchazón, el dolor y las complicaciones posquirúrgicas en afecciones anorrectales. Figura en bases de datos ayurvédicas y basadas en evidencia como un ingrediente de apoyo para el manejo de la fisura anal y la fístula anal, particularmente en el período posoperatorio.
La serratiopeptidasa se ha propuesto como agente antiaterosclerótico debido a su capacidad fibrinolítica y proteolítica para degradar la fibrina, los depósitos de colesterol y los desechos celulares en las paredes arteriales. Un estudio de 2023 publicado en PMC demostró efectos antiinflamatorios vasculares en ratones. Sin embargo, la revisión sistemática de Bhagat de 2013 señaló explícitamente que la evidencia antiaterosclerótica es insuficiente en humanos, clasificando las afirmaciones sobre la salud arterial como predominantemente anecdóticas.
La serratiopeptidasa ha sido estudiada y utilizada clínicamente tanto para la osteoartritis como para la artritis reumatoide como coadyuvante antiinflamatorio y analgésico. Las revisiones clínicas y los resúmenes de investigación mencionan de manera consistente la artritis como una indicación establecida. Un estudio piloto (Klein y Kullich, 2000) examinó la SRP en pacientes con artritis. La evidencia se basa en ensayos pequeños y es, en general, de calidad modesta.
La serratiopeptidasa está clínicamente indicada y se prescribe para el dolor de espalda en India, y figura en múltiples referencias clínicas como una afección indicada. Sin embargo, la revisión sistemática de Bhagat 2013 señaló que no se encontraron estudios dedicados sobre el dolor de espalda, y la evaluación de Wikipedia confirma que no existe evidencia aleatorizada específica para el dolor de espalda. Su uso se basa en la extrapolación de sus propiedades antiinflamatorias/analgésicas.
La serratiopeptidasa exhibe actividad fibrinolítica documentada in vitro (lisis del coágulo sanguíneo del 96.6% a 300 U/mL después de 4 horas a 37°C) y se ha utilizado clínicamente para la tromboflebitis (enfermedad inflamatoria venosa con formación de coágulos). Un estudio clínico que comparó la SRP con seaprosa S en la enfermedad inflamatoria venosa encontró una eficacia del 65% para la SRP. Sin embargo, no se ha identificado ningún ECA en humanos específicamente para la prevención de coágulos sanguíneos.
La serratiopeptidasa ha sido estudiada específicamente para la ingurgitación mamaria en mujeres en período de lactancia/posparto. Un ECA doble ciego (Kee et al., Singapore Medical Journal, 1989, n=70) encontró que el 85,7% de las pacientes tratadas con SRP tuvieron una mejoría moderada a marcada en el dolor mamario, la hinchazón y la induración, frente al 60% con placebo (P<0,05). Una revisión de la base de datos Cochrane también la identificó como mejoradora de los síntomas de ingurgitación.
La serratiopeptidasa cuenta con evidencia clínica que respalda su función en la salud bronquial gracias a sus propiedades mucolíticas y antiinflamatorias combinadas. Reduce la viscosidad y elasticidad del esputo en la enfermedad crónica de las vías respiratorias (Nakamura et al., 2003) e inhibe el daño bronquial mediado por la elastasa. Su uso clínico en afecciones bronquiales se ha documentado en Japón y Europa desde hace más de 40 años.
La serratiopeptidasa se ha estudiado clínicamente para la bronquitis y la enfermedad crónica de las vías respiratorias, con evidencia de reducción de la viscosidad del esputo, la elasticidad y el recuento de neutrófilos. Un ensayo aleatorizado, abierto, de 2003 (Nakamura et al., Respirology, n=29) encontró que 30 mg/día durante 4 semanas disminuyó el peso, la viscosidad y la elasticidad del esputo en comparación con la ausencia de tratamiento. Se ha utilizado clínicamente para la bronquitis en Japón y Europa durante décadas.
La serratiopeptidasa (serrapeptasa), una enzima proteolítica derivada de Serratia marcescens, se evaluó en un ensayo clínico preliminar con 20 pacientes con síndrome del túnel carpiano (STC) que recibieron 10 mg dos veces al día durante 6 semanas; el 65% mostró una mejoría clínica y electrofisiológica significativa. Se reconoce en la literatura clínica como un posible tratamiento conservador para el STC.
La serratiopeptidasa ha sido estudiada en múltiples especialidades clínicas por sus efectos antiinflamatorios, incluida la reducción de citocinas inflamatorias y moléculas de adhesión. Una revisión sistemática de 2013 (Bhagat et al., Int J Surg) identificó 14 ECA que abarcaban afecciones inflamatorias. La calidad de la evidencia se califica en general como deficiente a moderada, con tamaños de muestra pequeños, pero se reporta una dirección de beneficio consistente. Ha estado en uso clínico en Japón y Europa durante ~40 años para este propósito.
La serratiopeptidasa se ha utilizado clínicamente para el dolor crónico en múltiples especialidades, incluyendo ortopedia, odontología y otorrinolaringología. Su mecanismo analgésico implica la hidrólisis de bradicinina, histamina y serotonina, mediadores de la señalización del dolor. Si bien múltiples ECA muestran beneficios antiinflamatorios y antiedematosos, la evidencia analgésica específicamente es menos sólida, y la revisión sistemática de Bhagat de 2013 señala evidencia insuficiente sobre la eficacia analgésica pura.
Se ha propuesto que las propiedades fibrinolíticas y antiinflamatorias de la serratiopeptidasa favorecen la circulación al degradar los depósitos intravasculares de fibrina, reducir la inflamación vascular y mejorar la microcirculación en tejidos edematosos. Un estudio de 2023 en PMC con modelo murino demostró que la SRP atenúa la inflamación vascular inducida por LPS. La evidencia clínica específica sobre circulación es indirecta, y se encuentra integrada dentro de los datos antiedematosos y fibrinolíticos.
La serratiopeptidasa favorece la salud del tejido conectivo mediante la degradación selectiva de depósitos fibrinosos no viables, la reducción de la inflamación dentro de los compartimentos del tejido conectivo y el aumento de la penetración de antibióticos en los sitios de infección del tejido conectivo. Sus aplicaciones clínicas incluyen el síndrome del túnel carpiano, la infección osteoarticular, la lesión ligamentosa traumática y la reducción de adherencias fibrosas posquirúrgicas.
La serratiopeptidasa figura en referencias clínicas de prescripción como un agente indicado para la fibromialgia, con base en sus mecanismos antiinflamatorios y analgésicos. Se incluye entre las aplicaciones clínicas de la SRP en la revisión de AJPCR y en RxList. Sin embargo, no se ha identificado ningún ECA dedicado a la fibromialgia en la literatura revisada por pares; la evidencia se basa en listados de indicaciones y en extrapolación mecanicista a partir de datos antiinflamatorios.
La serratiopeptidasa es la misma enzima que la serrapeptasa—una proteasa serina con propiedades antiinflamatorias y antiedematosas relevantes para las afecciones articulares. Los ECA clínicos demuestran que reduce la inflamación articular, la rigidez y el dolor, a la vez que mejora el rango de movimiento en afecciones musculoesqueléticas. Está aprobada en varios países para afecciones articulares inflamatorias y limitación de la movilidad relacionada con traumatismos.
La serratiopeptidasa ha sido estudiada y aplicada en odontología para la periodontitis, la pericoronitis y la inflamación posterior a la extracción. Se utiliza como agente antiinflamatorio para aumentar la penetración tisular de antibióticos en sitios de infección periodontal. Un estudio de 2014 examinó soluciones periodontales de ciprofloxacino-serratiopeptidasa para la liberación prolongada del fármaco en sitios gingivales. Múltiples ECA dentales documentan beneficios antiinflamatorios posteriores a la extracción.
La serratiopeptidasa figura en referencias clínicas de prescripción y en la revisión de aplicaciones clínicas de AJPCR como indicada para la migraña y la cefalea tensional. Su mecanismo propuesto implica la reducción de prostaglandinas inflamatorias y bradicinina. Sin embargo, no se han identificado ECA dedicados específicamente a la cefalea en la literatura revisada por pares; su uso se basa en listados de indicación clínica y en la extrapolación de su mecanismo antiinflamatorio.
La serratiopeptidasa se ha promovido para la salud cardíaca en función de sus propiedades fibrinolíticas y antiaterosclerosas, bajo la premisa de que podría reducir los depósitos fibrinosos y lipídicos en las arterias coronarias. Un estudio preclínico de PMC de 2023 mostró efectos antiinflamatorios vasculares. Sin embargo, la revisión sistemática de Bhagat 2013 no encontró ECA en humanos para variables cardiovasculares y concluyó que esta evidencia es insuficiente.
Se ha propuesto que la serratiopeptidasa mejora el drenaje linfático mediante la degradación de depósitos fibrinosos y la reducción de la acumulación de proteínas intersticiales que impide el flujo linfático. El estudio de 2024 sobre esguinces de tobillo atribuyó específicamente parte del efecto antiedematoso de la SRP a la mejora del drenaje linfático y a la facilitación de la fibrinólisis. Esto es mecanísticamente plausible y ha sido citado en contexto revisado por pares, aunque faltan ECA dedicados específicamente al drenaje linfático.
La serratiopeptidasa favorece la salud linfática al reducir la fibrina intersticial y los depósitos proteináceos que pueden afectar la función linfática, y al modular las respuestas inflamatorias que causan sobrecarga linfática. La evidencia clínica antiedematosa proveniente de múltiples ECA respalda indirectamente los beneficios para la salud linfática. La propiedad fibrinolítica —disolución de la fibrina— tiene una relevancia directa para mantener permeables los canales linfáticos.
La serratiopeptidasa cuenta con un uso documentado para afecciones inflamatorias mamarias, incluyendo la mastitis y la congestión mamaria. La evidencia clínica (ECA de Kee et al., 1989; revisión de ScienceDirect) muestra una reducción significativa del dolor mamario, la hinchazón y la induración en la congestión mamaria posparto. La SRP ha sido incluida entre los agentes terapéuticos para la enfermedad fibroquística mamaria y la inflamación mamaria en la literatura clínica.
La serratiopeptidasa figura en referencias clínicas de prescripción como indicada para la migraña, con base en sus mecanismos antiprostaglandínicos y de hidrólisis de bradiquinina. La revisión de aplicaciones clínicas de AJPCR y múltiples bases de datos de prescripción citan la migraña como una indicación de la SRP. No se ha identificado ningún ECA dedicado a la migraña; la evidencia se basa en listados de indicaciones clínicas y en la superposición del mecanismo antiinflamatorio.
La serratiopeptidasa actúa como mucolítico al degradar las subestructuras proteicas del moco, reduciendo su viscosidad y facilitando su expectoración. Los ensayos clínicos en sinusitis crónica y enfermedad crónica de las vías respiratorias demuestran reducciones significativas en la viscosidad del moco y en el peso del esputo. Es una de las aplicaciones más consistentemente respaldadas en la literatura clínica.
La serratiopeptidasa cuenta con uso clínico documentado para la inflamación muscular relacionada con el deporte y la recuperación de traumatismos. Sus propiedades antiinflamatorias y antiedematosas aceleran la resolución de la inflamación muscular posterior al ejercicio o a una lesión. La revisión sistemática de Bhagat 2013 incluye la inflamación traumática tras una lesión deportiva como una indicación ortopédica respaldada por ECA. Las revisiones de PMC confirman su uso para la inflamación muscular crónica relacionada con el deporte.
La serratiopeptidasa se utiliza clínicamente para el dolor y las molestias musculares asociados con inflamación y traumatismo, respaldada por su mecanismo de hidrólisis de moléculas mediadoras del dolor (bradicinina, histamina, serotonina) y de reducción de la producción de prostaglandinas. Las revisiones clínicas incluyen los dolores musculares entre sus aplicaciones. La evidencia tiene fundamento mecanístico, pero faltan ECA dedicados específicamente al dolor muscular.
Múltiples ECA demuestran que la serratiopeptidasa reduce la inflamación posoperatoria y el trismo tras una cirugía, siendo el contexto más estudiado de forma consistente la extracción del tercer molar mandibular. Un ECA doble ciego con 133 pacientes (BMC Oral Health, 2021) mostró reducciones significativas del trismo y la inflamación frente a placebo en el día 4 (P<0.001). Un metaanálisis de cinco ensayos en humanos realizado por Sivaramakrishnan y Sridharan también confirmó el beneficio antiedematoso. Los efectos analgésicos son menos consistentes entre los distintos ensayos.
La serratiopeptidasa es la forma enzimática de la serrapeptasa, evaluada explícitamente en el ECA de 2021 (PMC8472462) para la resolución de la fatiga post-COVID, el cual mostró una mejora significativa en la fatiga y en los marcadores inflamatorios. Posee mecanismos fibrinolíticos, antiinflamatorios y mucolíticos directamente aplicables a la carga de microcoágulos e inflamación posviral.
La serratiopeptidasa se ha investigado para la artritis reumatoide (AR) como coadyuvante enzimático antiinflamatorio, con literatura clínica que la incluye como indicación y trabajos experimentales dirigidos a los macrófagos en la AR mediante formulaciones que contienen SRP. Varias revisiones clínicas y la revisión sistemática de Bhagat 2013 incluyen la AR entre las afecciones para las cuales existen datos de ensayos clínicos sobre la SRP, aunque los ensayos son pequeños y metodológicamente débiles.
La serratiopeptidasa es el nombre farmacéutico de la serrapeptasa, con ensayos clínicos que demuestran efectos antiinflamatorios, fibrinolíticos y antiedematosos relevantes para el manejo de cicatrices posoperatorias. Degrada las proteínas fibrinosas del tejido cicatricial sin dañar las células sanas circundantes.
Las acciones mucolíticas y antiinflamatorias de la serratiopeptidasa son relevantes para las afecciones respiratorias estacionales que implican hipersecreción de moco e inflamación de la mucosa. Los ensayos clínicos en trastornos otorrinolaringológicos y sinusitis crónica respaldan un beneficio para los síntomas de tipo rinitis, incluyendo la obstrucción nasal y las secreciones excesivas. No existen ECA específicos sobre alergias estacionales; la extrapolación proviene de datos de ensayos sobre sinusitis y trastornos otorrinolaringológicos.
Los ensayos clínicos han investigado la serratiopeptidasa para la sinusitis y la congestión nasal relacionada, encontrando reducciones en la viscosidad del moco y la gravedad de los síntomas. Un estudio prospectivo abierto (Majima et al., 1988) mostró que la SRP redujo la viscosidad del moco nasal en la sinusitis crónica. Un ensayo multicéntrico doble ciego controlado con placebo (Mazzone et al., 1990, n=193) reportó una regresión significativa de los síntomas otorrinolaringológicos, incluida la obstrucción nasal, dentro de 3 a 4 días.
La serratiopeptidasa cuenta con evidencia clínica para la reducción de los síntomas de la sinusitis, una afección que frecuentemente involucra inflamación de origen infeccioso e hipersecreción de moco. El ECA multicéntrico de Mazzone et al. 1990, realizado en 193 pacientes otorrinolaringológicos (incluyendo casos de sinusitis), encontró una regresión significativa de los síntomas. La SRP también exhibe actividad antibiofilm que podría reducir la persistencia bacteriana en las infecciones sinusales. La calidad de la evidencia es modesta.
Investigaciones clínicas preliminares sugieren que la serratiopeptidasa puede reducir significativamente el dolor, las secreciones, la dificultad para tragar y la fiebre en pacientes con dolor de garganta y afecciones otorrinolaringológicas agudas. El ECA multicéntrico de Mazzone et al. 1990 (n=193 pacientes otorrinolaringológicos) reportó mejoras en la severidad del dolor y la dificultad para tragar después de 3 a 4 días. La calidad de la evidencia es modesta pero clínicamente documentada.
La serratiopeptidasa se ha estudiado para la inflamación y el edema traumático asociados con lesiones deportivas y esguinces. La revisión sistemática de Bhagat de 2013 incluyó el edema traumático posterior a una lesión deportiva entre las indicaciones ortopédicas respaldadas por datos clínicos. Un estudio comparativo prospectivo de 2024 (ScienceDirect) encontró que la SRP redujo el edema de tobillo en pacientes con esguinces, atribuido a sus propiedades antiinflamatorias y fibrinolíticas.
La serratiopeptidasa ha demostrado beneficio clínico en múltiples afecciones de las vías respiratorias superiores, incluyendo sinusitis, laringitis, rinitis e inflamación otorrinolaringológica en general. El ECA multicéntrico de Mazzone et al. de 1990 (n=193) documentó una mejoría significativa de los síntomas en patologías otorrinolaringológicas agudas o crónicas. El uso clínico en afecciones de las vías respiratorias superiores está establecido en Japón y Europa desde hace décadas.
La serratiopeptidasa tiene efectos antiedematosos documentados en múltiples contextos clínicos: inflamación posquirúrgica, congestión mamaria e inflamación traumática tras lesiones deportivas. La enzima reduce la acumulación de líquido en los tejidos al degradar los depósitos fibrinosos y mejorar la microcirculación/el drenaje linfático. Múltiples ECA demuestran reducciones significativas del edema/inflamación medible frente a placebo.
Se propone que la serratiopeptidasa favorece la cicatrización de heridas al fluidificar los fluidos exudativos inflamatorios, facilitar el drenaje y reducir la hinchazón y el dolor que dificultan la reparación tisular. Múltiples revisiones clínicas describen estos mecanismos. Un ensayo prospectivo referenciado en la revisión de Jadhav 2020 (PMC) y el resumen de la revisión sistemática de ResearchGate documentan un drenaje mejorado y una resolución de heridas favorable con el uso de SRP.
Sistemas corporales que serratiapeptidasa puede ayudar a apoyar.
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