Lactobacillus reuteri

Lactobacillus reuteri (Limosilactobacillus reuteri)

1. Identidad

Nomenclatura y taxonomía

Lactobacillus reuteri ha experimentado varias revisiones taxonómicas. A comienzos del siglo XX se registró en las clasificaciones científicas de bacterias del ácido láctico, pero se agrupó erróneamente como miembro de Lactobacillus fermentum. En la década de 1960, el microbiólogo alemán Gerhard Reuter la reclasificó como L. fermentum biotipo II. Con el tiempo se encontraron diferencias significativas entre el biotipo II y otros biotipos de L. fermentum, y en 1980 se reconoció formalmente como una especie distinta con el nombre de Lactobacillus reuteri. En abril de 2020, la especie fue reasignada al nuevo género Limosilactobacillus, con lo cual su denominación binomial válida actual es Limosilactobacillus reuteri (nomenclatura de Ligilactobacillus, 2020). El nombre anterior, Lactobacillus reuteri, sigue utilizándose ampliamente en la literatura científica y clínica, y se mantiene a lo largo de este artículo por claridad.

La especie fue formalmente identificada como distinta en 1980 por Kandler et al., quienes eligieron el epíteto específico reuteri en honor a su descubridor, Gerhard Reuter.

Lactobacillus reuteri es una bacteria del ácido láctico heterofermentativa que habita de forma natural en el intestino de humanos y otros animales. Es una bacteria Gram positiva cuyo principal hábitat natural es el tracto digestivo de mamíferos y aves.

Fuentes naturales y nichos ecológicos

L. reuteri es una bacteria del ácido láctico heterofermentativa que se encuentra en diversos nichos ecológicos, entre ellos fermentaciones alimentarias como la masa madre, la carne y los productos lácteos, así como los tractos gastrointestinal y urogenital de humanos y otros animales.

Lactobacillus reuteri es un residente natural de los tractos gastrointestinales de mamíferos y aves, así como del tracto urogenital humano y la leche materna. El tracto gastrointestinal animal parece ser el hábitat principal de la especie, y dado que se ha encontrado que L. reuteri es el Lactobacillus predominante en el intestino de un gran número de animales y también de humanos, se ha sugerido que es el "enterolactobacilo universal".

L. reuteri es una de las pocas especies probióticas cuyo hábitat natural es el tracto digestivo, lo que la hace especialmente apta para prosperar en ese entorno. Se encuentra entre las primeras especies bacterianas en establecerse de forma natural en la microbiota normal del recién nacido. La mayoría de las demás cepas probióticas son solo habitantes temporales o transitorios del tracto gastrointestinal, derivados de la ingesta de alimentos.

En humanos, específicamente, L. reuteri se ha aislado de la leche materna, la boca, el estómago, el intestino delgado (duodeno e íleon), el colon, las heces y la vagina.

L. reuteri se considera un residente autóctono, es decir, una de las pocas especies naturalmente indígenas del tracto gastrointestinal de los mamíferos, incluidos los humanos. Se caracteriza como una bacteria heterofermentativa, capaz de producir múltiples productos finales a partir de la fermentación de carbohidratos, no solo ácido láctico.

Encontrar concentraciones elevadas de L. reuteri en alimentos comerciales estándar resulta difícil, lo que la distingue de muchos otros probióticos. Aunque históricamente se aisló de la leche materna humana, su presencia en la dieta occidental moderna no está muy extendida. No suele ser una especie dominante en los cultivos iniciadores utilizados para productos fermentados de producción masiva, como los yogures comerciales, el chucrut o los pepinillos.

Preparaciones comunes y formas comerciales

Existen muchas cepas diferentes de L. reuteri. Cada cepa presenta una composición genética ligeramente distinta, lo que significa que el efecto del probiótico puede variar entre cepas. Las cepas más estudiadas para el cólico infantil y la salud gastrointestinal son DSM 17938 y ATCC 55730. Para la salud oral, la mayoría de los estudios han utilizado las cepas DSM 17938 y ATCC PTA 5289. Otras cepas estudiadas incluyen ATCC PTA 6475, RC-14, NCIMB 30242 y DSM 17648.

En 2007 se eliminaron de la cepa parental ATCC 55730 dos plásmidos portadores de genes de resistencia a antibióticos (tetraciclina y lincomicina) con el fin de mejorar su seguridad, y la cepa modificada resultante se depositó en el Centro Alemán de Conservación de Especies Microbianas (DSMZ) con la designación L. reuteri DSM 17938. L. reuteri ATCC 55730 ya no está disponible comercialmente, pero se considera relativamente equivalente a su cepa derivada DSM 17938.

Las preparaciones comerciales están disponibles como:

• Gotas orales (suspensión líquida en aceite; utilizadas predominantemente en lactantes)
• Tabletas masticables y pastillas
• Cápsulas y cápsulas de cubierta dura
• Sobres (polvo para reconstituir)
• Productos alimentarios fermentados y yogures formulados con cepas específicas

Las dosis de L. reuteri utilizadas en los estudios han oscilado entre 1 × 10⁷ (diez millones) y 1 × 10¹¹ (cien mil millones) de unidades formadoras de colonias (UFC) al día, durante periodos de 5 días a 6 meses. En niños y lactantes, las dosis suelen limitarse a 1 × 10⁹ (mil millones) de UFC diarias.

2. Uso tradicional e histórico

L. reuteri, como especie bacteriana formalmente aislada y caracterizada, no cuenta con antecedentes documentados de uso tradicional deliberado. Su descubrimiento formal data solo del siglo XX, y su identidad como especie distinta no se confirmó hasta 1980. Sin embargo, su contexto dentro de las tradiciones más amplias de fermentación es relevante.

Aunque Lactobacillus reuteri fue identificada formalmente por primera vez en 1962 a partir del intestino de un humano sano por el Dr. Gerhard Reuter, los beneficios fisiológicos que proporciona se han aprovechado indirectamente durante generaciones a través de alimentos fermentados y la leche materna.

Aunque no se aisló hasta el siglo XX, los tipos de beneficios que hoy se asocian con L. reuteri —comodidad intestinal, defensa inmunitaria y protección microbiana— se observaron durante mucho tiempo en prácticas tradicionales relacionadas con alimentos fermentados y el cuidado materno.

Lactobacillus reuteri es un miembro dominante de la microbiota intestinal de los vertebrados y también se encuentra en fermentaciones alimentarias. La presencia estable de L. reuteri en la masa madre brinda la oportunidad de estudiar la adaptación de simbiontes de vertebrados a un hábitat extraintestinal.

El aislamiento a partir de alimentos fermentados tradicionales se ha documentado en múltiples culturas. Se ha aislado L. reuteri de vinos artesanales de cebada de altiplano producidos en la meseta tibetana, donde la cebada de altiplano —el principal cultivo de grano— se elabora en una variedad de alimentos fermentados tradicionales. El vino artesanal de cebada de altiplano puede sufrir espontáneamente una segunda etapa de fermentación maloláctica por parte de bacterias del ácido láctico. De manera similar, las cepas de L. reuteri procedentes de fermentaciones de masa madre se han mantenido mediante propagación industrial continua desde al menos la década de 1970.

El uso de L. reuteri como suplemento probiótico deliberado es un desarrollo moderno, que se originó a partir de investigaciones iniciadas en la década de 1980 y se expandió comercialmente a partir de la década de 1990, principalmente mediante trabajos clínicos realizados en Suecia con cepas que luego se comercializaron bajo la marca BioGaia.

3. Componentes clave y compuestos activos

Principales metabolitos antimicrobianos

Reuterina (3-hidroxipropionaldehído / 3-HPA)

Se ha propuesto que los efectos probióticos de L. reuteri están en gran medida asociados a la producción del compuesto antimicrobiano de amplio espectro reuterina durante el metabolismo anaeróbico del glicerol.

La reuterina metaboliza el glicerol a hidroxipropionaldehído (3-HPA), un compuesto de bajo peso molecular, neutro y soluble. Este proceso está mediado por la glicerol deshidratasa y es asistido por la coenzima B12 (vitamina B12). El 3-HPA se convierte además en acroleína, que ejerce efectos citotóxicos e inhibe el crecimiento de bacilos Gram negativos; este es uno de los mecanismos propuestos por los cuales la reuterina ejerce su efecto antibacteriano.

Los componentes principales de la reuterina son monómeros, hidratos y ciclodímeros de 3-HPA, asociados al metabolismo del glicerol. La actividad antibacteriana de la reuterina no se destruye por acción de nucleasas, proteasas o lipasas, lo que le otorga mayor estabilidad. Presenta propiedades antimicrobianas de amplio espectro y puede inhibir el crecimiento de algunas bacterias Gram positivas, Gram negativas y levaduras. La reuterina interactúa con grupos tiol de las células para inhibir el crecimiento y la reproducción de bacterias nocivas.

Estudios de RMN bidimensional con glicerol marcado demostraron que L. reuteri JCM 1112 puede convertir el glicerol en reuterina in vivo, lo que respalda el potencial de producción de reuterina en el intestino. Dado que el glicerol está naturalmente presente en las heces, la capacidad adquirida de producir reuterina y cobalamina se considera una respuesta evolutiva adaptativa que probablemente contribuye a las propiedades probióticas de L. reuteri.

L. reuteri posee un conjunto único de 58 genes para la biosíntesis de reuterina y cobalamina (vitamina B12). Este conjunto de genes presenta un menor contenido de GC y parece haberse insertado en el genoma conservado, lo que sugiere que representa una isla genómica adquirida de una fuente externa.

Reutericiclina

La reutericiclina es un derivado del ácido tetrámico —específicamente un compuesto 1,3-diacilpirrolidin-2,4-diona— que pueden producir algunas cepas de L. reuteri. Cepas aisladas de masa madre como LTH2584, TMW1.112 y TMW1.656 producen reutericiclina, un compuesto con actividad antimicrobiana contra bacterias Gram positivas.

Otros ácidos orgánicos y productos

L. reuteri produce una variedad de sustancias antimicrobianas, incluidos el peróxido de hidrógeno, el ácido láctico, la reuterina y la reutericiclina. Estas sustancias muestran actividad inhibitoria contra bacterias Gram positivas y Gram negativas, levaduras, hongos y parásitos.

Cobalamina (vitamina B12)

Una característica importante de L. reuteri es su capacidad para producir vitamina B12 (cobalamina). Se trata de una característica rara entre las bacterias del ácido láctico; la única otra especie de este grupo de la que se ha informado producción de vitamina B12 es Lactobacillus coryniformis, pero los niveles de esta vitamina en dicha especie se reportan hasta 700 veces menores en comparación con L. reuteri.

Mecanismos de acción

Modulación del microbioma intestinal

Se ha reportado que L. reuteri enriquece la diversidad microbiana intestinal y regula la abundancia relativa de microorganismos, manifestándose principalmente como un aumento en el número de géneros beneficiosos y una disminución de géneros nocivos. Los estudios han demostrado que, tras la administración de L. reuteri, los números de Lactobacillus y Bifidobacterium aumentaron, mientras que los de Escherichia coli, Staphylococcus y Ruminococcus disminuyeron. Sin embargo, no se ha alcanzado un consenso sobre su influencia en la composición microbiana, la cual depende de la herencia, el entorno y la especificidad de la cepa.

Función de la barrera intestinal

L. reuteri DSM 17938 y otras cepas regulan al alza la expresión de la E-cadherina y de proteínas de uniones estrechas (TJ, por sus siglas en inglés) en células epiteliales intestinales (CEI) infectadas, e inhiben de forma competitiva la unión bacteriana a las TJ, inhibiendo así el aumento de la permeabilidad intestinal inducido por infecciones y protegiendo la función de la barrera intestinal.

Inmunomodulación

Se ha demostrado que L. reuteri estimula o suprime las respuestas inmunitarias innatas al afectar la producción de citocinas en macrófagos, monocitos y células dendríticas. Se ha demostrado que la modulación de las células dendríticas por parte de L. reuteri está mediada por la molécula de adhesión intercelular específica de células dendríticas 3 captadora de no integrinas (DC-SIGN), lo que promueve el desarrollo de células T reguladoras que producen grandes cantidades de interleucina 10 (IL-10) y factor de crecimiento transformante β (TGF-β).

Las cepas de L. reuteri pueden ejercer efectos inmunorreguladores en el intestino humano mediante el control del TNF-α inducido por LPS y del daño intestinal. Se ha demostrado actividad antiinflamatoria en estudios con animales que muestran una reducción de los niveles de citocinas proinflamatorias en la mucosa intestinal, incluidas IL-8, IL-1α, interferón-α y TNF-α, en ratas recién nacidas con inflamación inducida por LPS.

Metabolismo del triptófano y derivados indólicos

Las investigaciones han demostrado que L. reuteri promueve la diferenciación de células T en linfocitos intraepiteliales doble positivos (LIEDP) mediante el metabolismo del triptófano en ácido indol-3-láctico, el cual activa posteriormente el receptor de hidrocarburos aromáticos (AhR) en células T CD4+, regulando a la baja el factor de transcripción Thpok e induciendo la diferenciación de las células T en LIEDP.

L. reuteri interactúa con las células epiteliales intestinales del huésped regulando la flora intestinal, fortaleciendo la barrera mucosa intestinal, regulando células inmunitarias, factores inflamatorios, quimiocinas y anticuerpos, produciendo derivados indólicos a partir del triptófano, secretando exopolisacárido (EPS) y otros factores bioactivos, fortaleciendo las uniones estrechas, regulando la expresión génica, mejorando la actividad antioxidante y regulando adicionalmente el sistema inmunitario del huésped. Por ello, L. reuteri tiene el potencial de utilizarse como nueva terapia o terapia adyuvante en enfermedades atópicas o autoinmunes.

Perfiles inmunológicos específicos de cepa

Las cepas de L. reuteri pueden dividirse en dos subconjuntos funcionales: cepas inmunosupresoras (ATCC PTA 6475 y ATCC PTA 5289) y cepas inmunoestimulantes (ATCC 55730 y CF48-3A), cada una con un valor terapéutico potencial en contextos diferentes.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Cólico infantil

El cólico infantil es el área en la que la evidencia sobre L. reuteri DSM 17938 es más sólida y se ha replicado con mayor consistencia.

Un metaanálisis publicado en PLOS ONE tuvo como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de L. reuteri DSM 17938 para el cólico infantil, mediante una búsqueda sistemática de ECA en PubMed, EMBASE, la Biblioteca Cochrane y otras bases de datos. Se incluyeron seis ECA con un total de 423 lactantes con cólico. El tratamiento aumentó la eficacia del tratamiento del cólico a las dos semanas (RR = 2,84; IC del 95 %: 1,24–6,50; p = 0,014) y a las tres semanas (RR = 2,33; IC del 95 %: 1,38–3,93; p = 0,002), aunque no a las cuatro semanas (RR = 1,41; IC del 95 %: 0,52–3,82; p = 0,498).

Un metaanálisis independiente (Sung et al., 2018, publicado en Pediatrics) encontró que el grupo probiótico tenía aproximadamente el doble de probabilidades que el grupo placebo de lograr éxito terapéutico a los 7, 14 y 21 días (razones de incidencia ajustadas: 2,08 [IC del 95 % 1,26–3,42], 1,98 [IC del 95 % 1,46–2,70] y 1,71 [IC del 95 % 1,35–2,15], respectivamente). En el análisis por subgrupos, se observaron reducciones en la duración del llanto en lactantes amamantados en todos los momentos evaluados, pero no en los alimentados con fórmula. No se reportaron eventos adversos en ninguno de los cuatro estudios incluidos.

Un metaanálisis en red concluyó que el uso de L. reuteri DSM 17938 representa la intervención con mayor respaldo de evidencia para reducir la duración del llanto en el cólico infantil (DMP −51,3 min/día, IC del 95 % −72,2 a −30,5, p < 0,0001).

Un ECA realizado en Estados Unidos (diseñado bajo la supervisión de la FDA y el NIH/NCCIH) confirmó la seguridad y tolerabilidad de L. reuteri DSM 17938 en lactantes con cólico, aunque sus hallazgos de eficacia fueron más modestos, con tasas de respuesta al placebo de entre el 48 % y el 71 %, comparables a las de algunos ensayos europeos anteriores.

Fortaleza de la evidencia: Sólida para lactantes amamantados que utilizan DSM 17938. Múltiples ECA y metaanálisis demuestran de forma consistente una reducción en la duración del llanto. La evidencia en lactantes alimentados con fórmula es más débil e inconsistente.

4.2 Diarrea infecciosa aguda

L. reuteri se ha estudiado en múltiples afecciones digestivas, y la investigación respalda su aplicación como estrategia adyuvante para la diarrea. Existe buena evidencia de que L. reuteri puede recomendarse como estrategia adyuvante en contextos terapéuticos para la diarrea.

El papel de L. reuteri en el tratamiento eficaz del cólico infantil está claramente demostrado, y se ha utilizado ampliamente en la prevención y el tratamiento del reflujo infantil, el estreñimiento funcional y la gastroenteritis aguda.

L. reuteri DSM 17938 puede sobrevivir en todo el tracto gastrointestinal y colonizar cuerpos gástricos humanos normales, incluidos el antro gástrico, el duodeno y el íleon. En un estudio, la colonización requirió una suplementación continua durante 7 días, alcanzándose la tasa de colonización más alta a los 21 días; tras suspender la suplementación, la tasa de colonización disminuyó significativamente al cabo de una semana y resultó indetectable a los dos meses.

Fortaleza de la evidencia: Moderada a buena. Los ECA respaldan una reducción de la duración y la gravedad de la diarrea aguda en niños, particularmente con la cepa DSM 17938. La evidencia en adultos es más limitada.

4.3 Infección por Helicobacter pylori

Dado el creciente problema de la resistencia a los antibióticos, mejorar el tratamiento de H. pylori o brindar terapia adyuvante es una prioridad clínica. En 2024 se realizó un metaanálisis para evaluar si L. reuteri podría mejorar la tasa de erradicación de H. pylori, reducir los eventos adversos (EA) y aliviar los síntomas gastrointestinales, utilizando datos de ECA obtenidos de PubMed, Embase y la Biblioteca Cochrane. En este análisis se incluyeron ocho ECA con 1087 pacientes. Los pacientes tratados con L. reuteri mostraron mayores mejoras en los síntomas gastrointestinales (diferencia media combinada: −2,43; IC del 95 %: −4,56 a −0,29; p = 0,03).

Un metaanálisis independiente de 2025, que incluyó siete ECA con un total de 518 pacientes, encontró que los pacientes que recibieron L. reuteri añadido a su terapia triple mostraron una tasa de erradicación mayor que quienes recibieron solo la terapia triple (HR: 1,16, IC del 95 % [1,03, 1,31], p = 0,01). Los resultados combinados mostraron que la adición de L. reuteri a la terapia triple resultó en un riesgo significativamente menor de distorsión del gusto y diarrea.

L. reuteri tiene un efecto inhibitorio documentado sobre H. pylori mediante al menos dos mecanismos distintos. Determinadas cepas coagregan directamente con las células de H. pylori, impidiendo su adhesión al epitelio gástrico y facilitando su eliminación del estómago.

El análisis por subgrupos según la cepa en un metaanálisis de Lactobacillus mostró que el riesgo relativo combinado para la erradicación de H. pylori fue de 1,18 (IC del 95 % 1,03–1,34) específicamente en el grupo de L. reuteri.

Fortaleza de la evidencia: Moderada. Múltiples ECA y metaanálisis respaldan el uso de L. reuteri como adyuvante de la terapia de erradicación estándar para mejorar modestamente las tasas de erradicación y reducir los efectos secundarios gastrointestinales. No se recomienda como monoterapia para la erradicación. Actualmente no existe un consenso claro sobre cuándo administrar probióticos como terapia adyuvante para la erradicación de H. pylori, y la dosis y duración apropiadas del tratamiento siguen siendo objeto de debate.

4.4 Enterocolitis necrosante (EN) y lactantes prematuros

Una revisión sistemática y metaanálisis actualizado en 2023 había mostrado previamente que L. reuteri DSM 17938 reduce la enterocolitis necrosante (EN), la sepsis de aparición tardía (SAT) y el tiempo hasta la alimentación completa (TAC) en lactantes prematuros.

L. reuteri DSM 17938 atenúa la EN experimental al inducir células dendríticas (CD) intestinales tolerogénicas y células T reguladoras (Treg), que a su vez reducen la proliferación de linfocitos proinflamatorios y la producción de citocinas inflamatorias mediante un mecanismo dependiente de TLR2.

Fortaleza de la evidencia: Moderada y en mejora. Los metaanálisis actualizados respaldan reducciones de la EN y de la sepsis de aparición tardía en lactantes prematuros específicamente con DSM 17938. La calidad de la evidencia se ve limitada por la heterogeneidad entre los ensayos.

4.5 Densidad mineral ósea

La importancia del microbioma intestinal para el metabolismo óseo se demostró por primera vez en ratones, pero faltaban datos en humanos. Un ensayo doble ciego, controlado con placebo, investigó si L. reuteri ATCC PTA 6475 afecta la pérdida ósea en mujeres mayores con baja DMO. Mujeres de entre 75 y 80 años con baja DMO fueron aleatorizadas para recibir 10¹⁰ UFC de L. reuteri 6475 al día o placebo. El criterio de valoración primario predefinido fue el cambio relativo tras 12 meses en la DMO volumétrica total (DMOv) de la tibia. Se incluyeron noventa mujeres y setenta completaron el estudio. L. reuteri 6475 redujo la pérdida de DMOv total en comparación con el placebo en el análisis por intención de tratar (−0,83 %, IC del 95 % −1,47 a −0,19 %).

La creciente evidencia proveniente de modelos murinos ha destacado el beneficio de las bacterias probióticas en el tratamiento de la patología ósea adversa asociada a numerosas afecciones, incluidas la deficiencia de estrógeno y la diabetes tipo 1. Los resultados de este ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo demostraron un efecto beneficioso de L. reuteri sobre la densidad ósea humana.

Un ECA posterior (NCT05421871), realizado específicamente en mujeres posmenopáusicas tempranas, no demostró que L. reuteri 6475 previniera la pérdida ósea en esa población, y la evidencia de alta calidad disponible actualmente no respalda el uso de la cepa 6475 para prevenir la pérdida ósea posmenopáusica temprana.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Un único ECA mostró atenuación de la pérdida ósea en mujeres de edad avanzada (75–80 años) utilizando la cepa 6475, pero un ensayo en mujeres posmenopáusicas tempranas no replicó este hallazgo. Los datos mecanísticos de estudios en animales son sustanciales, pero la evidencia en humanos sigue limitada a un pequeño número de ensayos con poblaciones acotadas.

4.6 Colesterol y factores de riesgo cardiovascular

L. reuteri se ha explotado como suplemento nutricional en el contexto de la reducción del riesgo cardiovascular. Una revisión sistemática y metaanálisis planteó la hipótesis de que el consumo de L. reuteri podría mejorar factores de riesgo cardiovascular significativos, entre ellos la presión arterial, los lípidos sanguíneos y la glucemia. Sin embargo, estudios clínicos previos habían mostrado resultados controvertidos. Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, Scopus, la Biblioteca Cochrane y Web of Science para identificar ECA elegibles publicados antes de mayo de 2022.

La cepa NCIMB 30242 ha sido la más estudiada para resultados relacionados con el colesterol. La investigación clínica con L. reuteri NCIMB 30242 en formulación de yogur ha demostrado eficacia hipocolesterolemiante en adultos con hipercolesterolemia. Esta cepa posee una enzima hidrolasa de sales biliares (BSH) particularmente activa, que se cree facilita la desconjugación de ácidos biliares, promoviendo la excreción fecal de sales biliares unidas al colesterol y reduciendo la reabsorción intestinal de colesterol.

Fortaleza de la evidencia: Moderada, pero específica de cepa. La evidencia más sólida sobre la reducción del colesterol corresponde a NCIMB 30242. Existe evidencia metaanalítica general sobre la reducción del colesterol total, pero los efectos sobre el colesterol LDL, la presión arterial y la glucemia han sido inconsistentes entre los ensayos.

4.7 Salud vaginal y urogenital

Los lactobacilos dominan la comunidad bacteriana vaginal en mujeres sanas. Un estudio mostró que solo 14 días de administración oral de L. reuteri RC-14 pudieron restaurar la flora vaginal normal en mujeres posmenopáusicas. La abundancia relativa de lactobacilos disminuye considerablemente en pacientes con vaginosis bacteriana (VB). Un total de 4 semanas de consumo de cápsulas orales de dos cepas de Lactobacillus, incluida L. reuteri RC-14, aumentó la abundancia relativa de lactobacilos vaginales.

Sin embargo, en mujeres embarazadas, 8 semanas de tratamiento oral con L. reuteri RC-14 no lograron restaurar eficazmente la microbiota vaginal normal, lo que sugiere que la eficacia de L. reuteri como probiótico puede depender del contexto clínico.

Un estudio clínico encontró que L. rhamnosus GR-1 y L. reuteri RC-14, tomados por vía oral, resultaron útiles en el tratamiento de la vaginosis y la vaginitis bacteriana, así como en la prevención de recaídas, ya que pueden restablecer el ecosistema vaginal.

Sin embargo, en un ensayo cruzado entre mujeres embarazadas con alto riesgo de parto prematuro, L. rhamnosus GR-1 se detectó en solo el 5 % de las mujeres que recibieron probióticos orales, y L. reuteri RC-14 no se detectó en ninguna muestra vaginal. En general, se encontró que la colonización vaginal de lactobacilos tras la administración oral era baja durante el embarazo.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. La evidencia respalda un papel de L. reuteri RC-14 (habitualmente coadministrada con L. rhamnosus GR-1) en la restauración de la flora vaginal de Lactobacillus en mujeres no embarazadas con VB. La evidencia en mujeres embarazadas es más débil, y la colonización vaginal real tras la administración oral parece limitada. Los resultados entre ensayos son mixtos.

4.8 Salud oral

Para los resultados en salud oral, la mayoría de los estudios han utilizado las cepas DSM 17938 y ATCC PTA 5289.

En un estudio clínico que examinó L. reuteri para la periodontitis, la profundidad de sondaje mejoró un 35,8 % y el 68,3 % de los pacientes logró una reducción de la profundidad de sondaje ≥2 mm, frente al 13,3 % en los controles (p < 0,001). La pérdida ósea radiográfica mejoró hasta grados de Moffat leves en el 66,7 % de los pacientes del grupo experimental, frente al 33,3 % en los controles (p < 0,001). Los hallazgos sugieren que L. reuteri alivia de forma estadísticamente significativa la periodontitis al inhibir vías inflamatorias, demostrando reducciones clínicamente relevantes en la profundidad de sondaje, el nivel de inserción clínica y la pérdida de hueso alveolar.

L. reuteri se ha estudiado para la prevención y el tratamiento de enfermedades urogenitales, enfermedades atópicas, hipersensibilidad alimentaria y la prevención de la caries dental.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar a moderada. Ensayos pequeños muestran resultados prometedores para la salud periodontal y la prevención de la caries, pero se necesitan ensayos confirmatorios más amplios.

4.9 Vitamina D

Un análisis post-hoc de un ensayo controlado aleatorizado publicado en el Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (2013) demostró que la suplementación con L. reuteri NCIMB 30242 aumenta los niveles medios circulantes de 25-hidroxivitamina D. Este hallazgo procede de un análisis secundario, no de un criterio de valoración primario preespecificado, y requiere confirmación.

Fortaleza de la evidencia: Preliminar. Un único análisis post-hoc con NCIMB 30242. No se ha replicado en ensayos prospectivos con la vitamina D como criterio de valoración primario.

4.10 Afecciones atópicas e inflamatorias

En modelos animales de dermatitis atópica, las cepas de L. reuteri redujeron significativamente los niveles de IgE, suprimieron los niveles de TSLP en el tejido cutáneo y redujeron la IL-4 (una citocina de tipo Th2). Estos hallazgos son en gran medida preclínicos; la evidencia sólida de ECA en humanos sobre dermatitis atópica sigue siendo limitada.

Si bien existe buena evidencia de que L. reuteri puede ser eficaz tanto como medida profiláctica como terapia preferida para el cólico infantil, y puede recomendarse como estrategia adyuvante para la diarrea, el estreñimiento y la infección por H. pylori, su aplicación en el dolor abdominal funcional, la enfermedad inflamatoria intestinal, la diverticulitis, el cáncer colorrectal y las enfermedades hepáticas aún requiere más estudios.

5. Sistemas corporales asociados

• Sistema gastrointestinal: Área más ampliamente estudiada; evidencia en cólico infantil (sólida), diarrea aguda (moderada), terapia adyuvante para H. pylori (moderada), estreñimiento (preliminar), prevención de EN en lactantes prematuros (moderada).
• Sistema inmunitario: Modulación de células dendríticas y células T reguladoras; regulación de citocinas (IL-10, TGF-β, TNF-α); evidencia predominantemente preclínica y mecanística.
• Sistema esquelético: Atenuación de la pérdida ósea relacionada con la edad; evidencia de un único ECA en mujeres de edad avanzada con la cepa 6475.
• Sistema cardiovascular: Reducción del colesterol (NCIMB 30242, evidencia moderada); otros factores de riesgo cardiovascular inconsistentes.
• Sistema urogenital femenino: Restauración de la flora vaginal de Lactobacillus en mujeres no embarazadas con VB usando RC-14; evidencia preliminar a moderada.
• Cavidad oral: Reducción de marcadores de enfermedad periodontal y riesgo de caries; evidencia preliminar a moderada.
• Sistema endocrino: Elevación de la vitamina D con NCIMB 30242 (preliminar, solo post-hoc).

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

Las dosis de L. reuteri en los estudios publicados han oscilado entre 1 × 10⁷ (diez millones) de unidades formadoras de colonias (UFC) y 1 × 10¹¹ (cien mil millones) de UFC al día, durante periodos de 5 días a 6 meses.

• Cólico infantil (DSM 17938): Las dosis diarias en gotas para lactantes suelen proporcionar aproximadamente 1 × 10⁸ UFC al día. En niños y lactantes, las dosis suelen limitarse a 1 × 10⁹ UFC diarias.
• Densidad mineral ósea (ATCC PTA 6475): En el ECA pivotal en mujeres mayores, las participantes recibieron 10¹⁰ unidades formadoras de colonias de L. reuteri 6475 por vía oral una vez al día durante 12 meses.
• Ensayo de seguridad en adultos sanos (DSM 17938): En un ensayo prospectivo, doble ciego y controlado con placebo, cuarenta adultos sanos fueron aleatorizados a una dosis diaria de 5 × 10⁸ UFC durante 2 meses.
• Salud vaginal (RC-14): En un ECA cruzado en mujeres embarazadas, las participantes recibieron dos cápsulas orales al día, cada una con 5 × 10⁹ lactobacilos (L. rhamnosus GR-1 y L. reuteri RC-14 combinados) durante 2 meses.
• Terapia adyuvante para H. pylori: Las dosis variaron entre los ocho ECA incluidos en el metaanálisis de 2024, utilizándose generalmente preparaciones de la cepa DSM 17938 coadministradas durante los regímenes de erradicación estándar.

La especificidad de cepa es absoluta: L. reuteri DSM 17938 y ATCC 55730 son cepas diferentes con bases de evidencia distintas y no deben sustituirse entre sí.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Perfil de seguridad general

En un ensayo prospectivo, doble ciego, controlado con placebo, de L. reuteri DSM 17938 diario en adultos sanos durante 2 meses, no hubo eventos adversos graves (EAG) ni diferencias significativas en eventos adversos en comparación con el placebo. Se concluyó que LR es segura y bien tolerada en adultos, sin cambios significativos en los marcadores inmunológicos.

El grupo tratado con el probiótico presentó un nivel de calprotectina fecal significativamente más alto que el grupo placebo después de 2 meses (50 µg/g frente a 17 µg/g, p = 0,03), aunque los valores permanecieron dentro del rango clínico normal (0–162,9 µg/g). Este aumento pequeño pero significativo podría indicar cierto grado de reconocimiento inmunitario a nivel intestinal.

Varios estudios realizados tanto in vivo como in vitro indican que L. reuteri es segura para el consumo humano, incluso en cantidades grandes.

Genes de resistencia a antibióticos

En 2007 se eliminaron de la cepa parental ATCC 55730 dos plásmidos portadores de genes de resistencia a antibióticos (resistencia a tetraciclina y lincomicina), lo que dio lugar a la cepa derivada DSM 17938, que actualmente es la principal cepa utilizada en investigación clínica humana y en productos comerciales. Como ocurre con todas las demás especies de bacterias del ácido láctico, se pueden encontrar plásmidos en algunas cepas de L. reuteri, y para las cepas destinadas al uso humano, la ausencia de elementos de resistencia a antibióticos transferibles se considera un requisito crítico de seguridad.

Pacientes inmunocomprometidos

Las especies de Lactobacillus generalmente no se consideran patógenas; sin embargo, los probióticos se han visto implicados en casos raros de endocarditis y bacteriemia en pacientes inmunocomprometidos.

Debido a informes previos de bacteriemia, meningitis, endocarditis y acidosis D-láctica por Lactobacillus (en su mayoría en adultos), un ECA estadounidense de L. reuteri en lactantes se diseñó con la supervisión de la FDA y el NIH/NCCIH.

Lactantes prematuros y vulnerables

En 2014 se reportó un caso mortal de mucormicosis gastrointestinal causada por Rhizopus oryzae en un lactante prematuro al que se le había administrado un probiótico para prevenir la enterocolitis necrosante; las pruebas revelaron contaminación del producto probiótico. Ninguno de los ensayos de prevención de EN con probióticos incluidos en los principales metaanálisis, ni los ensayos de cólico con L. reuteri, se realizaron en Estados Unidos, muy probablemente debido a los requisitos de aprobación de la FDA. Esto pone de relieve las complejidades regulatorias y de seguridad relacionadas con el uso de probióticos en neonatos muy prematuros o críticamente enfermos.

Colonización y persistencia

La colonización con L. reuteri DSM 17938 requirió una suplementación continua durante 7 días para establecerse, y la tasa de colonización más alta se alcanzó a los 21 días; tras suspender la suplementación, la tasa de colonización disminuyó significativamente al cabo de 1 semana y resultó indetectable a los 2 meses. Este perfil de colonización transitoria sugiere que la suplementación debe mantenerse de forma continua para conservar los posibles efectos.

Calidad del producto

Debe verificarse que los productos contengan bacterias viables (vivas) en los recuentos de UFC especificados, ya que la calidad de los productos varía ampliamente. Los productos depositados en biodepositarios como ATCC ofrecen una mejor garantía de calidad.

Referencias

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