Pimienta de Jamaica

Pimienta gorda (Pimenta dioica): Una referencia integral

1. Identidad y clasificación botánica

Nomenclatura científica y taxonomía

Las bayas secas e inmaduras de Pimenta dioica [(L.) Merr.] se denominan pimienta gorda. La pimienta gorda, o Pimenta dioica, pertenece a la familia Myrtaceae, que incluye al clavo de olor (Syzygium aromaticum) y a la guayaba (Psidium guajava). La autoridad binomial completa aceptada es Pimenta dioica (L.) Merr.; entre los sinónimos registrados en la literatura se incluyen Pimenta officinalis Lindl. y Eugenia Pimenta DC.

Cuando Colón descubrió la hierba en Jamaica a comienzos del siglo XVI, le dio el nombre de género Pimenta, derivado de la palabra española "pimienta". El nombre de la especie dioica proviene de "planta dioica", que significa que las partes reproductivas masculinas y femeninas crecen en plantas separadas. Si bien el género Pimenta consta de unas 18 especies de arbustos y árboles aromáticos, todos nativos de las regiones tropicales de América, P. dioica (pimienta gorda) es la especie de mayor importancia comercial del género.

Nombres comunes

La pimienta gorda también se conoce como pimienta de Jamaica, pimienta o Newspice. Otros nombres incluyen pimienta clavo y pimento. Fue el aroma multifacético de la baya seca lo que llevó a los exploradores ingleses del siglo XVII a acuñar el término "allspice" (todas las especias), un nombre que ha perdurado en el mundo anglosajón, a pesar de la identidad botánica distintiva de la planta como una especie singular y no como una mezcla.

Descripción de la planta y fuente natural

Planta nativa de la isla caribeña de Jamaica, P. dioica pertenece a la familia Myrtaceae. A diferencia de la pimienta negra común, que es el fruto de una vid tropical (Piper nigrum), nativa del sur de Asia, la Pimenta es un árbol perenne típico con una altura de 22 pies. Ocasionalmente, los árboles crecen hasta 43 pies de altura, con corteza de color gris claro y hojas verde oscuro (de 4 a 8 cm de largo). En el verano, el árbol de pimienta gorda produce pequeñas flores blanquecinas que dan lugar a las bayas. Las bayas se recolectan aún verdes y se secan al sol. Al secarse, se tornan de color marrón y se asemejan a granos de pimienta grandes.

Este árbol es originario de las Antillas, América Central y México. Las partes de la planta que se utilizan principalmente para la extracción son el fruto seco, completamente desarrollado pero inmaduro, y las hojas. Los principales productores se encuentran en Jamaica y Cuba. Se cultiva comercialmente en México, Honduras, Trinidad, Cuba y Jamaica. Jamaica es el mayor productor mundial de pimienta gorda y produce un producto con un mayor nivel de aceites esenciales, lo que le confiere más sabor.

Formas comunes y preparaciones

La pimienta gorda está disponible comercialmente y se utiliza en múltiples formas:

• Bayas secas enteras: Las bayas se recolectan aún verdes y se secan al sol, tornándose de color marrón y asemejándose a granos de pimienta grandes.
• Polvo molido: Ampliamente utilizado como especia culinaria en forma entera o molida.
• Aceite esencial (aceite de baya y aceite de hoja): La pimienta gorda contiene aproximadamente un 4% de aceite volátil; el componente principal del aceite volátil (conocido como aceite de pimenta, pimento o allspice) es el eugenol (aproximadamente 60%–80%). El aceite de hoja (pimento leaf oil) contiene más eugenol (hasta aproximadamente 96%) que el aceite de baya, y es similar en composición al aceite de hoja de clavo.
• Extracto acuoso / decocción: Utilizado en etnomedicina e investigación de laboratorio. En un esfuerzo por imitar la vía de consumo de la pimienta gorda, los investigadores han extraído bayas de pimienta gorda en polvo en agua mediante ebullición.
• Tinturas y extractos líquidos: Utilizados en formulaciones de fitoterapia.
• Preparaciones tópicas: Cataplasmas y ungüentos aplicados externamente en contextos tradicionales.

2. Uso tradicional e histórico

Uso precolombino e indígena mesoamericano

La pimienta gorda, el fruto de Pimenta dioica (L.) Merrill, es un árbol nativo del bosque tropical de Mesoamérica que llegó a valorarse enormemente como especia en los mercados mundiales. Los usos de la pimienta gorda se remontan a la civilización azteca, cuando supuestamente los nativos utilizaban la hierba para dar sabor a los alimentos. El primer registro escrito de lo que probablemente sea pimienta gorda aparece en una entrada de noviembre de 1492 en el diario del primer viaje de Cristóbal Colón.

P. dioica crece en Guatemala en dos departamentos del norte habitados por el pueblo maya, especialmente por la etnia q'eqchi', que utiliza las partes aéreas en la medicina tradicional, principalmente como anestésico y digestivo. En las comunidades indígenas totonacas de la Sierra Norte de Puebla, México, la pimienta gorda tiene uso medicinal y se emplea como condimento alimentario; también se han registrado otros usos tecnológicos y culturales.

Medicina popular caribeña y centroamericana

Todas las partes de P. dioica se utilizan en la medicina popular, un tipo de medicina desarrollada a lo largo de los siglos mediante evidencia empírica, anecdótica y otros enfoques. En el Caribe existe una larga tradición de uso de las bayas de pimienta gorda para la curación popular. Los jamaiquinos beben té caliente con pimienta gorda para los resfriados, la dismenorrea (cólicos menstruales) y la dispepsia (malestar estomacal). Se sabe que los costarricenses utilizan la pimienta gorda para tratar la dispepsia y la diabetes.

Se sabe que los guatemaltecos aplican bayas de pimienta gorda machacadas sobre moretones, articulaciones adoloridas y para la mialgia (dolor muscular). En la medicina cubana, la pimienta gorda, junto con otras mezclas herbales, se utiliza para aliviar la indigestión. La pimienta gorda es conocida como remedio popular para el tratamiento de la hipertensión arterial, la obesidad y los problemas digestivos en América Central, así como para el tratamiento de los cólicos menstruales y el dolor abdominal en la cultura caribeña. La pimienta gorda también se utiliza en la medicina tradicional para tratar trastornos digestivos y como remedio para los callos, la neuralgia y el reumatismo.

Uso en la época colonial y en Europa

Inicialmente confundida con otras especias similares a la pimienta, la pimienta gorda fue parcialmente marginada durante los primeros dos siglos de la colonización española, pero el apoyo posterior de la Corona española ayudó a que comenzara a comercializarse activamente a partir del siglo XVIII. En Europa existen usos anecdóticos del extracto de pimienta gorda para la dispepsia y como purgante. Los europeos del norte utilizaban la pimienta gorda en embutidos y pescado en escabeche.

Tradición india y ayurvédica

La planta de pimienta de Jamaica, Pimenta dioica, contiene compuestos medicinales que han sido aprovechados tanto por la población caribeña nativa como por sistemas médicos de países distantes, como la India, donde tiene una entrada conocida en el sistema de medicina ayurvédica. En la India, P. dioica se utiliza principalmente como estimulante y como coadyuvante de tónicos y laxantes. Su uso en la medicina tradicional india incluye el alivio de la congestión respiratoria y diversas odontalgias (dolor de muelas).

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Composición del aceite volátil

La pimienta gorda contiene aproximadamente un 4% de aceite volátil, aunque el almacenamiento de bayas sin secar en condiciones que impiden la eliminación rápida de la humedad puede aumentar el contenido de aceite volátil hasta en un 50%. El eugenol (60–90% en las bayas, >90% en las hojas) es el componente clave, seguido de 1,8-cineol, α-humuleno, β-cariofileno y derivados de cadineno del aceite esencial de pimenta. Otros constituyentes incluyen metileugenol, 1,8-cineol, l-α-felandreno, cariofileno y 2 epímeros de 10-cadinol. Hay más de 36 constituyentes que componen el componente de aceite volátil de la pimienta gorda.

Polifenoles y otros constituyentes no volátiles

Además del aceite volátil, otros constituyentes de la pimienta gorda incluyen quercetina, glucósidos, catequinas, proantocianidinas, proteínas, lípidos, carbohidratos, vitaminas (A, C, tiamina, riboflavina, niacina) y minerales. Se han aislado de las bayas de P. dioica muchos compuestos fenólicos, como ericifolina, eugenol, ácido gálico y quercetina. Se ha informado que las especies de Pimenta incluyen diversas clases de fitoquímicos, como taninos, saponinas, flavonoides, fenilpropanoides, monoterpenos, sesquiterpenos y aceites esenciales. Los glucósidos de quercetina y los derivados de eugenol son los compuestos predominantes de este género.

Los principales compuestos bioactivos identificados y sus identidades químicas son:

• Eugenol (4-alil-2-metoxifenol): El componente más importante aislado de la pimienta gorda, con una fuerte actividad antioxidante, es el eugenol, que compone entre el 60% y el 90% del aceite esencial extraído de las bayas de pimienta gorda. La predominancia del eugenol es destacable, ya que es un compuesto fenólico aromático de gran importancia biológica y comercial. El eugenol exhibe una serie de actividades biológicas, incluidas propiedades antibacterianas, antivirales, antifúngicas, anticancerígenas, antiinflamatorias y antioxidantes.
• Quercetina (2-(3,4-dihidroxifenil)-3,5,7-trihidroxi-4H-cromen-4-ona): Un flavonoide con actividad antioxidante presente en las bayas y hojas de la pimienta gorda.
• Ácido gálico (ácido 3,4,5-trihidroxibenzoico): Un ácido fenólico que contribuye a actividades antioxidantes y antiproliferativas. Se han identificado varios fenólicos, entre ellos ericifolina, derivados del ácido gálico y elágico, además de flavonoides. Estudios recientes han demostrado que el eugenol y el ácido gálico tienen propiedades antiproliferativas y antitumorales selectivas sobre células cancerosas humanas y sus modelos animales.
• Ericifolina (eugenol 5-O-β-(6′-O-galoilglucopiranósido)): La ericifolina, eugenol 5-O-galoilglucósido, se aisló por primera vez de un extracto de hoja de Melaleuca ericifolia, cuyo aceite mostró actividades antimicrobianas y antiinflamatorias. Estudios muy preliminares encontraron que posee actividad antibacteriana.
• β-Cariofileno: Un sesquiterpeno identificado como constituyente dominante del aceite esencial, junto con el eugenol y el metileugenol.
• Metileugenol: Un constituyente del aceite esencial; el metileugenol es un constituyente natural presente en hierbas y especias culinarias comunes, incluida la pimienta gorda.

Mecanismos de acción establecidos

La evidencia farmacológica destaca fuertes propiedades antibacterianas, antifúngicas, antioxidantes, antiinflamatorias y anticancerígenas, mediadas por mecanismos que incluyen la desestabilización de la membrana, la inhibición del quorum sensing, la despolarización mitocondrial, la inducción de la autofagia y la modulación de las vías de NF-κB.

En cuanto al compuesto clave eugenol específicamente:

• La razón por la que se utiliza la pimienta gorda para tratar la indigestión puede deberse a la abundancia de eugenol, que se sabe que estimula las enzimas digestivas. Además, el eugenol tiene un efecto analgésico en la neuralgia y suele ser utilizado como anestésico por los dentistas.
• El eugenol podría contribuir potencialmente a la función antiinflamatoria asociada con la pimienta gorda en la medicina tradicional.
• El eugenol (EUG) es una molécula natural versátil, un monoterpenoide fenólico, y se encuentra con frecuencia en aceites esenciales de una amplia gama de especies vegetales.
• En cuanto a la ericifolina: la ericifolina purificada del extracto acuoso de pimienta gorda (AAE, por sus siglas en inglés) muestra fuertes actividades antiproliferativas, proapoptóticas, proautofágicas y antirreceptor androgénico.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Actividad antimicrobiana

La investigación sistemática de los constituyentes aromáticos de las hojas de Pimenta y sus bayas inmaduras ha dado como resultado el descubrimiento de muchos compuestos aromáticos novedosos, en su mayoría glucósidos y polifenoles, que muestran propiedades antibacterianas, hipotensoras, antineurálgicas y analgésicas. El análisis de GC-MS del extracto etanólico confirma la presencia de eugenol como un compuesto bioactivo potente, y el extracto etanólico de la planta demostró tener un efecto antimicrobiano. El extracto etanólico ha demostrado efecto antimicrobiano sobre microbios causantes de enfermedades como Pseudomonas aeruginosa, Bacillus anthracis y Klebsiella pneumoniae.

Solidez de la evidencia: Además de su uso como especia y aromatizante, la pimienta gorda se ha evaluado en estudios in vitro por sus efectos antimicrobianos, citotóxicos y en la salud femenina. Sin embargo, faltan estudios clínicos. Toda la evidencia antimicrobiana disponible proviene de pruebas de laboratorio in vitro; no se han realizado ensayos clínicos (en humanos).

4.2 Actividad antioxidante

El contenido antioxidante del extracto de hoja de P. dioica se evaluó mediante el ensayo de quelación de iones ferrosos, el ensayo de captación de radicales de óxido nítrico y la prueba de DPPH. Se comprobó que la actividad antioxidante aumentaba con el aumento de la concentración del extracto etanólico. El tamizaje fitoquímico indica la presencia de carbohidratos, proteínas, esteroides, alcaloides, flavonoides, fenoles y terpenoides en el extracto etanólico. La presencia de una mayor cantidad de eugenol en el aceite esencial, la capacidad antioxidante total, el contenido fenólico total y el contenido de flavonoides totales en los extractos de hoja demuestran sin duda el potencial del aceite esencial y el material foliar de Pimenta dioica como materia prima para las industrias alimentaria, perfumera y cosmética.

Solidez de la evidencia: Las propiedades antioxidantes están bien documentadas a nivel in vitro en múltiples metodologías. No se han realizado ensayos clínicos en humanos que examinen los efectos antioxidantes in vivo específicamente atribuibles a la suplementación con pimienta gorda.

4.3 Efectos cardiovasculares / hipotensores

Conocida como remedio popular utilizado para el tratamiento de la hipertensión arterial, la obesidad y los problemas digestivos en América Central, se investigaron los efectos cardiovasculares de Pimenta dioica. Se confirmó la acción hipotensora, mostrada por la disminución del nivel de presión arterial, al administrar por vía intravenosa el extracto acuoso de Pimenta dioica a ratas Sprague-Dawley.

Un estudio preclínico específico (PubMed PMID 9173181) examinó esta cuestión en detalle: se observó la actividad hipotensora de los extractos etanólico y acuoso de Pimenta dioica y de varias fracciones del extracto acuoso en ratas normotensas anestesiadas. Los efectos generales de los extractos y fracciones se evaluaron mediante un tamizaje hipocrático, mostrando un efecto depresor del sistema nervioso central (SNC). La administración intravenosa (i.v.) del extracto acuoso de Pimenta dioica (30, 70, 100 mg/kg) produjo una caída significativa relacionada con la dosis en la presión arterial media (PAM). La DE50 fue de 53,94 mg/kg. El efecto hipotensor de dosis idénticas (100 mg/kg) del extracto acuoso (disminución del 95%) fue significativamente mayor (P < 0,05) que el efecto del extracto etanólico (disminución del 67%). La fracción acuosa final produjo la mayor actividad hipotensora en comparación con las otras fracciones. No hubo cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni se observaron anomalías en el electrocardiograma.

Se ha informado que el extracto de hoja de P. dioica tiene un efecto depresor del sistema nervioso central (SNC). También se observaron efectos analgésicos e hipotérmicos, sin cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en el peso corporal, ni otras anomalías. Es importante señalar que la fracción acuosa de la pimienta gorda generó un efecto hipotensor mayor que el extracto etanólico en dosis idénticas.

Solidez de la evidencia: Solo evidencia preclínica (en modelos animales). No se han realizado ensayos clínicos en humanos que evalúen los efectos hipotensores de los extractos de pimienta gorda.

4.4 Efectos antiinflamatorios y analgésicos

Se ha confirmado que los extractos obtenidos de tallos de Pimenta tienen una buena actividad antimicrobiana, además de propiedades analgésicas y antiinflamatorias. Los buenos efectos antiinflamatorios no se atribuyen únicamente a la inhibición de los mediadores que promueven la inflamación, sino también a la reducción del edema inflamatorio.

La pimienta gorda ha mostrado actividad antioxidante, hipotensora, antimicrobiana y antiproliferativa, así como actividad analgésica, antipirética, antiulcerosa y citoprotectora en modelos in vivo. Sin embargo, la actividad antiinflamatoria de la pimienta gorda es controvertida, ya que existe un informe en el que el aceite esencial de P. dioica no redujo la producción de la interleucina (IL)-6 proinflamatoria ni del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), ni potenció la producción de la IL-10 antiinflamatoria.

Solidez de la evidencia: Existe evidencia preclínica (animal e in vitro) de efectos analgésicos y antiinflamatorios, pero la literatura contiene hallazgos contradictorios. No se han realizado ensayos clínicos en humanos.

4.5 Propiedades anticancerígenas / antiproliferativas

Esta es actualmente el área de la farmacología de la pimienta gorda que se ha investigado más extensamente. El grupo de investigación de Zhang y Lokeshwar en la Universidad de Miami ha publicado el trabajo más detallado:

En un estudio, los investigadores demostraron actividades antiproliferativas y antitumorales potentes y potencialmente aplicables clínicamente de un extracto acuoso de pimienta gorda (AAE) y establecieron que la mayor parte de las actividades antitumorales del AAE se concentraban en un único compuesto bioactivo purificado, la ericifolina (EF). La EF reprodujo las propiedades antiproliferativas y antitumorales contra el cáncer de próstata exhibidas por el AAE, lo que sugiere que la EF es uno de los compuestos anticancerígenos activos presentes en las bayas de pimienta gorda.

En el modelo de cáncer de mama: los investigadores demostraron actividades citotóxicas y antitumorales potentes del AAE en células de cáncer de mama, pero los mecanismos por los cuales se eliminan las células tumorales y se detiene el crecimiento tumoral fueron completamente diferentes de los observados en los modelos de cáncer de próstata. Se presentó evidencia que demuestra que la muerte de las células tumorales se debió a la inducción de la autofagia, sin apoptosis ni detención del ciclo celular. Se demostró tanto la actividad quimiopreventiva como antitumoral del AAE administrado por vía oral (sonda gástrica) en el modelo de cáncer de mama MDA-MB231 en ratones atímicos. Es importante destacar que estos efectos, impulsados por la autofagia tanto in vitro como in vivo, fueron diferentes de la detención del ciclo celular o la apoptosis observadas en los modelos de cáncer de próstata, y la ericifolina tiene una actividad limitada contra las células de cáncer de mama.

La caracterización del AAE mostró la presencia de polifenoles en hasta un 35% del peso seco del AAE y la existencia de compuestos antitumorales exclusivos, específicos para los cánceres de próstata o de mama, y mutuamente excluyentes.

La ericifolina, el ácido gálico y los derivados del eugenol han demostrado propiedades antitumorales, apoptóticas, citotóxicas, quimiopreventivas y antiproliferativas al aumentar los niveles de los marcadores de autofagia LC3B y los puntos positivos de LC3B, y al regular a la baja la fosforilación de Akt y mTOR en el cáncer de mama (cáncer de mama triple negativo, CMTN, células MDA-MB231).

Se ha informado que los polifenoles aislados del extracto metanólico de las hojas de P. dioica inhiben notablemente el crecimiento celular de las células HepG2 y HCT-116, con un menor efecto sobre las células MCF-7. Estudios posteriores mostraron un efecto proproliferativo sobre células no tumorigénicas como las células 1301 y RAW 264.7.

Solidez de la evidencia: Toda la evidencia proviene de estudios in vitro en líneas celulares y de modelos animales in vivo (principalmente ratones atímicos). A pesar de su amplia utilidad, persisten importantes lagunas de conocimiento respecto de la validación clínica de los beneficios terapéuticos. No se ha completado ningún ensayo clínico en humanos para ninguna aplicación anticancerígena de la pimienta gorda o sus constituyentes. La investigación es preliminar y solo de prueba de concepto.

4.6 Efectos antidiabéticos / metabólicos

Se sabe que los costarricenses utilizan la pimienta gorda para tratar la dispepsia y la diabetes, un uso tradicional registrado etnobotánicamente. El estudio sistemático de los constituyentes aromáticos de las hojas de P. dioica y sus bayas ha dado como resultado el descubrimiento de varios compuestos aromáticos, como glucósidos, polifenoles y flavonoides, que muestran numerosas propiedades medicinales, como actividad antiinflamatoria, antidiabética, antiséptica, anticancerígena, antifúngica, antioxidante, antimicrobiana, antiulcerosa y nematicida.

Solidez de la evidencia: Se trata principalmente de una afirmación etnobotánica tradicional; la investigación de laboratorio ha identificado constituyentes con potencial antidiabético, pero no existe evidencia clínica dedicada. El impacto bioactivo documentado de la pimienta gorda, particularmente sus efectos sobre la obesidad y sus alteraciones metabólicas, sigue sin explorarse.

4.7 Efectos sobre el sistema digestivo

La pimienta gorda se utiliza para tratar la indigestión, lo cual puede deberse a la abundancia del polifenol común eugenol, conocido por estimular las enzimas digestivas. La pimienta gorda se utiliza para la indigestión, como antiséptico, antihelmíntico, febrífugo y para la actividad anestésica.

Solidez de la evidencia: Plausible desde el punto de vista mecanístico, basándose en las propiedades conocidas del eugenol; el uso digestivo se encuentra entre las aplicaciones tradicionales más antiguas, pero no existen ensayos controlados en humanos.

4.8 Aplicaciones cutáneas y cosméticas

Se evaluaron ensayos de inhibición enzimática in vitro para estimar la propiedad antiarrugas mediante las actividades inhibitorias de colagenasa, elastasa y hialuronidasa. El análisis por GC-MS del aceite analizado reveló la predominancia de eugenol (56,62%), β-mirceno (15,41%), D-limoneno (11,38%) y chavicol (5,36%). Los ensayos in vitro mostraron actividades inhibitorias de elastasa y hialuronidasa significativamente mayores en la crema cargada con pimienta gorda en comparación con la crema que contenía pimienta gorda-AH o los productos de referencia. Estos hallazgos mostraron la idoneidad de las cremas de pimienta gorda y pimienta gorda-AH como nuevas preparaciones antiarrugas, con una recomendación de estudios in vivo y ensayos clínicos.

Solidez de la evidencia: Solo in vitro; actualmente no existen ensayos clínicos en humanos para aplicaciones dermatológicas.

5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la pimienta gorda

• Sistema gastrointestinal / digestivo: Asociada histórica y farmacológicamente con el alivio de la indigestión, la dispepsia, la flatulencia y la estimulación de enzimas digestivas mediante el eugenol.
• Sistema cardiovascular: Evidencia preclínica de efectos hipotensores mediante extractos acuosos; uso tradicional para el manejo de la presión arterial en Centroamérica.
• Sistema musculoesquelético: Uso tópico tradicional para moretones, articulaciones adoloridas, mialgia y reumatismo en múltiples culturas.
• Sistema nervioso / analgésico: El eugenol es un anestésico dental bien establecido; se han observado efectos analgésicos preclínicos y depresores del SNC.
• Oncología (preclínica): Investigación in vitro y en modelos animales sobre células de cáncer de próstata, cáncer de mama triple negativo, carcinoma hepatocelular y cáncer colorrectal.
• Antimicrobiano: Actividad in vitro contra bacterias como Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Bacillus anthracis y Klebsiella pneumoniae, así como actividad antifúngica.
• Dermatológico: Evidencia in vitro de actividad antiarrugas (inhibición enzimática); uso tópico tradicional para heridas y moretones.
• Reproductivo / ginecológico: Uso tradicional para la dismenorrea y los cólicos menstruales en las culturas caribeñas.
• Metabólico / endocrino: Uso tradicional para la diabetes en Costa Rica; investigación de laboratorio preliminar.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas

No existen aplicaciones clínicas para P. dioica ni evidencia clínica que proporcione recomendaciones de dosificación. Las siguientes dosis aparecen únicamente en la literatura preclínica y deben entenderse como tales:

• Estudios en animales (hipotensores): La administración intravenosa del extracto acuoso de Pimenta dioica en dosis de 30, 70 y 100 mg/kg produjo una caída significativa relacionada con la dosis en la presión arterial media. La DE50 fue de 53,94 mg/kg en ratas Sprague-Dawley.
• Estudios in vitro (anticancerígenos): En pruebas de citotoxicidad, se sembró una placa de 48 pocillos con 5 × 10³ células/pocillo, tratada con fracciones de AAE (100 µg/ml) durante 72 horas, y se estimó la viabilidad celular mediante el ensayo MTT.
• Modelo in vivo (cáncer de mama): Se demostró tanto la actividad quimiopreventiva como la antitumoral del AAE administrado por vía oral (sonda gástrica) en el modelo de cáncer de mama MDA-MB231 en ratones atímicos.

La pimienta gorda se usa comúnmente como saborizante en los alimentos. Como medicamento, no existe suficiente información confiable para determinar cuál podría ser una dosis adecuada de pimienta gorda.

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Estado regulatorio de seguridad

La pimienta gorda cuenta con la categoría GRAS (generalmente reconocida como segura) cuando se usa como alimento. Debe evitarse su ingestión en cantidades superiores a las que se encuentran en los alimentos, ya que su seguridad y eficacia no están comprobadas. El principal constituyente activo, el eugenol, cuenta con su propia evaluación regulatoria: el eugenol está actualmente aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) para su uso como aditivo alimentario y es generalmente reconocido como seguro (GRAS) por la FDA (21 CFR 184.1257). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado que el eugenol es una molécula no mutagénica y generalmente reconocida como segura (GRAS).

Toxicidad

La pimienta gorda no se asocia generalmente con toxicidad, pero el eugenol puede ser tóxico en concentraciones elevadas. La ingestión de extractos puede producir toxicidad y afectar el SNC. La ingestión de más de 5 mL de aceite de pimienta gorda puede inducir náuseas, vómitos, depresión del SNC y convulsiones.

La extensa base de datos toxicológicos sobre el eugenol proporciona contexto: el eugenol demuestra baja toxicidad en toda su base de datos toxicológica. No se observaron efectos adversos hasta la dosis más alta probada (300 mg/kg/día) (con un estudio que presentó un NOAEL de 300 mg/kg/día y un LOAEL de 625 mg/kg/día, basado en la disminución del peso corporal) en la base de datos toxicológica del eugenol.

Respecto al constituyente metileugenol: los estudios en roedores muestran que los eventos hepatotóxicos son mínimos en el rango de dosis de 1 a 10 mg/kg de peso corporal, lo que equivale aproximadamente de 100 a 1.000 veces la exposición humana prevista a partir de especias. Por estas razones, se concluye que la exposición actual al metileugenol resultante del consumo de alimentos, principalmente especias, no representa un riesgo significativo de cáncer.

Irritación mucosa y de contacto

La pimienta gorda puede irritar las mucosas. Se ha documentado dermatitis de contacto ocupacional: se han reportado casos de dermatitis entre chefs o trabajadores de cocinas, salas de café y restaurantes. En todos los casos, la dermatitis afectó las manos, y las especias causantes incluyeron ajo, canela, jengibre, pimienta gorda y clavo de olor. Los mismos pacientes presentaron reacciones positivas en pruebas de parche a la zanahoria, la lechuga y el tomate. Algunas personas son alérgicas a la pimienta gorda.

Interacciones medicamentosas

Un experimento in vitro sugiere que la pimienta gorda podría regular al alza la actividad del citocromo P450 3A4 (CYP3A4); sin embargo, se desconoce la relevancia de este hallazgo. El CYP3A4 participa en el metabolismo de una gran proporción de fármacos, lo que en teoría significaría que los extractos de pimienta gorda o las preparaciones concentradas podrían alterar la biodisponibilidad de medicamentos administrados conjuntamente, aunque no existe confirmación clínica de esto.

No hay interacciones medicamentosas bien documentadas para la pimienta gorda en dosis culinarias.

Poblaciones especiales

La FDA aconseja evitar la ingestión en cantidades superiores a las que se encuentran en los alimentos, ya que la seguridad y la eficacia no están comprobadas. No se han publicado estudios formales de seguridad en el embarazo, la lactancia, poblaciones pediátricas o personas con enfermedad hepática en la literatura revisada por pares sobre la pimienta gorda como suplemento.

8. Resumen de la calidad de la evidencia

El cuerpo general de evidencia científica sobre la pimienta gorda como agente terapéutico más allá del uso culinario sigue siendo predominantemente preclínico. La pimienta gorda se ha evaluado en estudios in vitro por sus efectos antimicrobianos, citotóxicos y en la salud femenina; sin embargo, faltan estudios clínicos. La investigación mecanicista e in vivo más sustancial se refiere a las propiedades anticancerígenas del extracto acuoso de pimienta gorda y su constituyente ericifolina en modelos animales de cáncer de próstata y de mama. Los efectos cardiovasculares (hipotensores) se han validado en modelos de roedores. Las propiedades antioxidantes, antimicrobianas y antiinflamatorias están respaldadas por evidencia de laboratorio, pero no se han confirmado en ensayos clínicos registrados en humanos. Persisten importantes lagunas de conocimiento en cuanto a la estandarización de los quimiotipos y la validación clínica de los beneficios terapéuticos.

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