Bifidobacterium breve

Bifidobacterium breve

1. Identidad, taxonomía y fuentes naturales

Clasificación taxonómica

Bifidobacterium breve es una especie bacteriana del género Bifidobacterium que tiene propiedades probióticas. Su linaje taxonómico completo la ubica dentro de: organismos celulares → Bacteria → Bacillati → Actinomycetota → Actinomycetes → Bifidobacteriales → Bifidobacteriaceae → Bifidobacterium.

La taxonomía de Bifidobacterium ha sido revisada desde que se describió por primera vez; en distintos momentos, el organismo fue asignado a los géneros Bacillus, Bacteroides, Nocardia, Lactobacillus y Corynebacterium. La historia de Bifidobacterium está estrechamente vinculada a los orígenes de la microbiología y la ciencia de los probióticos, comenzando en 1899 cuando el pediatra francés Henri Tissier, del Instituto Pasteur, identificó una bacteria dominante con forma de Y o V en las heces de lactantes alimentados con leche materna, a la que denominó Bacillus bifidus communis. Con los años, la clasificación de esta bacteria resultó difícil, ya que se agrupó de diversas formas bajo nombres como Bacteroides bifidus y Lactobacillus bifidus antes de que el microbiólogo danés Orla-Jensen propusiera formalmente el género Bifidobacterium en 1924. Bifidobacterium breve fue descrita formalmente por primera vez en 1971 por Reuter, quien la aisló de heces de lactantes humanos.

Morfología y microbiología

Los miembros de la especie Bifidobacterium breve son bacterias anaerobias, con forma de bastón, grampositivas, que carecen de motilidad celular, esporulación y cápsula celular. Las bifidobacterias presentan un contenido relativamente alto de guanina más citosina (G + C) del 55–67 mol% en el ADN, y forman parte de la denominada rama de los Actinomycetes de las Eubacteria. Posee actividad antimicrobiana contra patógenos humanos y no presenta características de resistencia a antibióticos transmisibles.

Fuentes naturales y nicho ecológico

Los representantes de Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve y Bifidobacterium longum suelen ser los primeros colonizadores microbianos de la microbiota intestinal infantil. Cabe destacar que las cepas de B. breve se aíslan con frecuencia de muestras de heces de lactantes sanos amamantados y de muestras de leche de madres lactantes, lo que pone de relieve fenómenos de transmisión vertical entre la madre y su recién nacido.

Las bifidobacterias son un componente natural de la microflora intestinal humana normal, y representan hasta el 25% de las bacterias fecales cultivables en adultos y el 80% en lactantes. A medida que envejecemos, la cantidad de bifidobacterias, incluida B. breve, disminuye.

El análisis in silico de secuencias genómicas de trece cepas de B. breve aisladas de distintos entornos muestra que provienen de heces de lactantes y adultos, leche humana y vagina humana. Además de su presencia natural en el intestino humano, Bifidobacterium breve también puede encontrarse en diversos alimentos fermentados, como el yogur o el queso, aunque desempeña un papel secundario en la producción de estos alimentos.

Cepas comerciales comunes

Las bifidobacterias se han consumido en alimentos fermentados durante décadas; las cepas comerciales actualmente utilizadas incluyen Bifidobacterium breve Yakult, Bifidobacterium breve SBT-2928 y Bifidobacterium breve C50. Otras cepas ampliamente investigadas incluyen B. breve M-16V (Morinaga Milk), B. breve MCC1274 (también designada B-3 o A1), B. breve BBG-001, B. breve B-3 y B. breve BBr60.

Formas y preparaciones comunes

B. breve está disponible como suplemento dietético en diversas concentraciones y formas de dosificación. Las preparaciones comerciales pueden presentarse como un polvo de color blanco a marrón claro, compuesto de B. breve activa liofilizada y un excipiente de carbohidratos. Se encuentra en yogures probióticos, quesos y bebidas lácteas fermentadas, así como en fórmulas infantiles; dos cepas conocidas, B. breve C50 y B. breve M-16V, son populares en productos para bebés y alimentos lácteos. Estos probióticos suelen combinarse con prebióticos como la inulina, los FOS o los oligosacáridos de la leche humana (HMOs, por sus siglas en inglés).

2. Uso tradicional e histórico

Las especies de bifidobacterias se han utilizado tradicionalmente en productos lácteos fermentados, y ciertas cepas son "generalmente reconocidas como seguras", lo que ha promovido la aplicación de las bifidobacterias como agentes probióticos. El género se vinculó conceptualmente por primera vez con la salud humana en 1899, cuando Henri Tissier observó que la bacteria bifidus era escasa en los lactantes con diarrea y propuso la idea revolucionaria de que se podía restaurar la salud intestinal administrando estos microbios beneficiosos para desplazar a los perjudiciales, lo que sentó las bases de la terapia probiótica.

Dado que B. breve como especie distinta solo se describió formalmente en 1971, no posee una historia antigua y culturalmente específica de uso deliberado propia. Más bien, su contexto tradicional es inseparable de la historia más amplia de los alimentos fermentados y las bifidobacterias probióticas. Aunque la identificación específica de B. breve es producto de la microbiología del siglo XX, sus hábitats naturales —la leche materna, el intestino de los lactantes amamantados y los alimentos fermentados— han sido durante mucho tiempo fuentes de salud en las culturas tradicionales, donde se consumían habitualmente alimentos fermentados como el yogur, el kéfir y el chucrut.

Históricamente se observó que la administración de una preparación de bacterias vivas de Bifidobacterium breve ejercía un efecto curativo sobre la diarrea pediátrica refractaria, y se descubrió que su administración a adultos daba lugar a una reducción de los productos de putrefacción en las heces y de las bacterias productoras de estos productos. También se dilucidó un efecto inmunoactivador de las bifidobacterias, y se considera que contribuyen a la salud humana mediante la mejora del entorno intestinal.

3. Componentes clave y mecanismos de acción

La derivación bífida y el metabolismo de los carbohidratos

B. breve ayuda a descomponer los carbohidratos consumidos en la dieta, lo que aumenta los niveles de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) como el ácido láctico, el ácido acético y el ácido butírico. Los carbohidratos se fermentan mediante las vías de la fructosa-6-fosfato fosfocetolasa y la vía metabolizadora de aminoazúcares, que convergen en la vía metabólica general específica de las Bifidobacteriaceae conocida como derivación bífida (Bifid Shunt).

Metabolismo de los oligosacáridos de la leche humana (HMO)

El análisis genómico de especies de bifidobacterias asociadas a lactantes ha permitido identificar el arsenal genético responsable del metabolismo de los HMO, representado por genes que codifican enzimas implicadas en la internalización e hidrólisis de los HMO —por ejemplo, fucosidasa, sialidasa, β-hexosaminidasa y β-galactosidasa—, proteínas extracelulares de unión a solutos y sistemas transportadores ABC. La leche humana representa la dieta óptima que estimula el desarrollo de la microbiota más adecuada para el recién nacido, permitiendo la colonización temprana y en alta abundancia de bifidobacterias, con la consiguiente producción de sus principales metabolitos de fermentación, el ácido acético y el ácido láctico, que ejercen efectos antagónicos frente a microorganismos perjudiciales como Salmonella y Listeria.

Exopolisacáridos (EPS) y factores de colonización

Bifidobacterium breve UCC2003 produce un exopolisacárido (EPS) asociado a la superficie celular, cuya biosíntesis está dirigida por cualquiera de las dos mitades de un grupo génico bidireccional, lo que conduce a la producción de uno de dos EPS posibles mediante transcripción alterna causada por la reorientación del promotor. Estos genes especifican la maquinaria biosintética para pili dependientes de sortasa y la producción de exopolisacáridos, así como genes que brindan protección contra la invasión de ADN externo (loci CRISPR y sistemas de restricción/modificación) y genes que codifican enzimas responsables de la fermentación de carbohidratos.

Las bifidobacterias poseen características genéticas que permiten la producción de diversas estructuras extracelulares, como pili y exopolisacáridos, que favorecen sus interacciones con el huésped humano y otros microorganismos intestinales. Aunque se sabe muy poco sobre la función completa del EPS de las bifidobacterias, se ha sugerido que ayuda a la tolerancia de la bacteria a la bilis y al ácido, y también se ha demostrado que sirve como sustrato de crecimiento para elementos de la microbiota intestinal.

Integridad de la barrera intestinal

Experimentos in vivo confirmaron que la administración oral de cepas de B. breve aumentó significativamente la expresión de mucina, ocludina, claudina-1 y ZO-1 —componentes estructurales clave de las uniones estrechas—, mientras disminuía los niveles de las citocinas proinflamatorias IL-6, TNF-α e IL-1β y aumentaba la IL-10. Ambas cepas de B. breve también inhibieron la expresión de la vía de señalización NF-κB.

Modulación inmunitaria

Ciertas cepas de B. breve reparan el daño intestinal mediante múltiples mecanismos, incluida la reparación de la integridad de la barrera intestinal, la reducción de citocinas inflamatorias y el aumento de la producción de ácidos grasos de cadena corta. Diferentes estudios han destacado cómo esta especie participa en la protección contra el desarrollo de alergias mediante su impacto en la barrera epitelial intestinal, y en la modulación del sistema inmunitario del huésped.

Eje intestino-cerebro

La evidencia emergente sugiere que ciertas cepas de B. breve pueden ejercer efectos protectores mediante diversos mecanismos, incluida la modulación del eje intestino-cerebro, la reducción de la neuroinflamación, la mejora de la función cognitiva y la promoción de compuestos neuroprotectores en modelos animales.

Ácidos grasos de cadena corta y efectos metabólicos

La intervención con B. breve aumentó significativamente los niveles de AGCC, redujo la abundancia de Proteobacteria y Bacteroidea, y aumentó la abundancia de Muribaculaceae en modelos animales de colitis. La administración de la cepa B. breve Yakult mejoró el entorno intestinal mediante la producción de ácidos grasos de cadena corta, favoreciendo las relaciones de alimentación cruzada (cross-feeding).

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Colonización y desarrollo intestinal en lactantes

Un estudio previo demostró el papel de B. breve UCC2003 en el desarrollo proliferativo de las células epiteliales intestinales durante los primeros años de vida. La microbiota intestinal de los lactantes alimentados con fórmula contiene una cantidad menor de Bifidobacterium breve que la de los lactantes amamantados, lo que podría deberse al pH más ácido en el colon de los lactantes amamantados.

En un ensayo controlado aleatorizado publicado en Archives of Disease in Childhood: Fetal and Neonatal Edition, se investigó la colonización con Bifidobacterium breve del intestino de lactantes con muy bajo peso al nacer (VLBW) —se examinaron los efectos adversos en 66 lactantes VLBW, y también se completó un estudio clínico prospectivo aleatorizado de 91 lactantes VLBW con seguimiento durante tres años. La tinción inmunohistoquímica mostró tasas de colonización de la bacteria administrada del 73% a las 2 semanas de edad, pero solo del 12% en el grupo control. La administración temprana de B. breve disminuyó significativamente el volumen de aire aspirado del estómago y mejoró la ganancia de peso; B. breve puede colonizar el intestino inmaduro de forma muy eficaz y se asocia con menos signos abdominales anormales y una mejor ganancia de peso en lactantes VLBW, probablemente como resultado de la estabilización de su flora intestinal y la aceleración de los horarios de alimentación.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 examinó los probióticos administrados a lactantes a término en 25 estudios. El metaanálisis encontró que la administración temprana de probióticos con bifidobacterias de tipo infantil se asoció con una reducción significativa del eccema (razón de riesgo = 0,78), lo que representa una reducción del riesgo estadísticamente significativa del 22%.

4.2 Cuidado del lactante prematuro: enterocolitis necrosante (ECN) y sepsis

Esta es un área de considerable interés clínico, con resultados mixtos en los principales ensayos. Bifidobacterium breve M-16V se ha utilizado como probiótico en lactantes prematuros, y los datos específicos de cepa probiótica son esenciales para orientar la práctica clínica.

Una revisión sistemática de ECA y estudios no aleatorizados de B. breve M-16V en lactantes prematuros identificó cinco ECA (n = 482) y cuatro estudios no aleatorizados (n = 2496). De los cinco ECA, cuatro presentaban un riesgo de sesgo alto o incierto en muchos dominios. El metaanálisis de los ECA no mostró beneficios significativos sobre la enterocolitis necrosante en estadio ≥2, la sepsis de inicio tardío, la mortalidad o la edad posnatal de alimentación completa.

El ensayo de referencia PiPS, un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo realizado en 24 hospitales, reclutó a bebés nacidos entre las semanas 23 y 30 de gestación y los aleatorizó dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento. La intervención activa consistió en 1 ml de B. breve BBG-001 en fórmula infantil a un octavo de su concentración (6,7 × 10⁷ a 6,7 × 10⁹ unidades formadoras de colonias) por dosis, administrada por vía enteral. Este es el ensayo más grande realizado hasta la fecha sobre una intervención probiótica, y no muestra evidencia de beneficio, por lo que no respalda el uso rutinario de probióticos en lactantes prematuros.

A pesar de algunos resultados prometedores en estudios individuales, muchos presentan múltiples limitaciones, como el posible sesgo en los ensayos controlados no aleatorizados y el tamaño de muestra reducido, por lo que se necesitan ensayos controlados aleatorizados adicionales, bien diseñados y con muestras más grandes, para sentar las bases de una evidencia concluyente sobre la intervención con B. breve M-16V en poblaciones vulnerables de prematuros.

Solidez global de la evidencia para la prevención de la ECN en lactantes prematuros: actualmente insuficiente; los principales ECA no han demostrado un beneficio significativo para la cepa específica BBG-001, y la evidencia para M-16V está limitada por el alto riesgo de sesgo en la mayoría de los ensayos.

4.3 Enfermedad atópica y prevención de alergias

La suplementación prenatal y posnatal con una mezcla de bifidobacterias (que incluía B. breve M-16V) redujo significativamente el riesgo de desarrollar eccema y dermatitis atópica en lactantes durante los primeros 18 meses de vida en comparación con el grupo control. Se observó una proporción significativamente mayor de Bacteroidetes en la microbiota de los lactantes que recibieron la mezcla a los cuatro meses de edad; la abundancia relativa de Proteobacteria fue significativamente menor en las madres que recibieron bifidobacterias en el momento del parto. Estos hallazgos implican que la suplementación con la mezcla de bifidobacterias durante el embarazo podría modular tanto la microbiota intestinal materna como la neonatal para prevenir alergias en los lactantes más adelante en la vida.

El metaanálisis mostró una reducción del riesgo estadísticamente significativa del 22% con respecto al desarrollo de eccema/dermatitis atópica; esto coincide con estudios y metaanálisis previos que evaluaron los efectos de los probióticos infantiles sobre el desarrollo del eccema, con un efecto más marcado observado para la administración prenatal. A pesar del vínculo establecido entre la dermatitis atópica, la alergia alimentaria, el asma y la rinitis alérgica —la "marcha atópica"—, este metaanálisis solo observó una reducción del riesgo para el eccema.

Solidez global de la evidencia para la prevención de alergias: preliminar a moderada. La señal de reducción del riesgo de eccema es coherente en varios metaanálisis, particularmente para la administración prenatal y posnatal temprana, pero los efectos sobre otros resultados atópicos (asma, alergia alimentaria, rinitis) no están claramente establecidos.

4.4 Composición corporal y obesidad

Se ha demostrado que Bifidobacterium breve B-3 ejerce efectos antiobesidad en ratones obesos inducidos por una dieta alta en grasas, y posteriormente se investigaron sus efectos antiobesidad en adultos sanos con preobesidad (25 ≤ IMC < 30) en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. La administración de Bifidobacterium breve B-3 a 20 000 millones de UFC/día durante 12 semanas redujo significativamente la grasa corporal en adultos con preobesidad, sin efectos adversos.

Un ensayo coreano posterior utilizó una cepa distinta de B. breve (B-3/MCC1274). Este ensayo clínico aleatorizado y doble ciego evaluó la eficacia y seguridad de Bifidobacterium breve B-3 (BB-3) para reducir la grasa corporal, con individuos sanos aleatorizados al grupo BB-3 o al grupo placebo (1:1). El producto en investigación contenía 1 × 10¹¹ unidades formadoras de colonias (UFC) de BB-3 por 1 g de almidón de maíz, y la ingesta diaria en el grupo BB-3 fue de 5000 millones de UFC por cápsula al día.

Un ensayo controlado aleatorizado que investigó B. breve BBr60 en la obesidad incluyó a 75 personas con obesidad (IMC ≥ 28), que se asignaron aleatoriamente al grupo de intervención con BBr60 (10 000 millones de UFC diarias) o al grupo placebo; tras una intervención de 12 semanas, 65 participantes completaron el estudio, todos con asesoramiento nutricional estandarizado dirigido a aproximadamente 1800 kcal/día. Este estudio demostró eficacia sobre el IMC, el peso corporal, el porcentaje de grasa corporal y la relación cintura-cadera tras la intervención de 12 semanas; la administración de Bifidobacterium a personas con sobrepeso u obesidad dio lugar a reducciones significativas en la masa grasa corporal (p = 0,006), el porcentaje de grasa corporal (p = 0,02), la circunferencia de la cintura (p < 0,00001) y el área de grasa visceral (p = 0,003).

Solidez global de la evidencia para la reducción de la grasa corporal: preliminar pero coherente en un número reducido de ECA, que estudian predominantemente poblaciones japonesas y coreanas con IMC de preobesidad u obesidad. Se necesita una replicación independiente en poblaciones más grandes y diversas.

4.5 Función cognitiva y salud neurológica

La cepa MCC1274 (también llamada B. breve A1) ha sido objeto de un programa de investigación emergente centrado en el deterioro cognitivo. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo tuvo como objetivo probar el efecto de la cepa probiótica Bifidobacterium breve A1 (MCC1274) en la recuperación de la cognición en una población físicamente sana con sospecha de DCL; 80 adultos mayores sanos que padecían DCL se dividieron en dos grupos equitativos para recibir una vez al día ya sea el probiótico (B. breve A1, 2 × 10¹⁰ UFC) o placebo durante 16 semanas, evaluándose las funciones cognitivas mediante las pruebas RBANS y JMCIS.

Un ECA de seguimiento de 24 semanas reclutó a una cohorte mayor. En este ECA, 130 pacientes de entre 65 y 88 años con sospecha de DCL recibieron una vez al día ya sea el probiótico (B. breve MCC1274, 2 × 10¹⁰ UFC) o placebo durante 24 semanas; las funciones cognitivas se evaluaron mediante las pruebas ADAS-Jcog y MMSE, y los participantes se sometieron a resonancia magnética para determinar los cambios de atrofia cerebral. El análisis se realizó en 115 participantes (probiótico n = 55, placebo n = 60). La subescala "orientación" de ADAS-Jcog mejoró significativamente en comparación con el placebo a las 24 semanas, y las subescalas "orientación en el tiempo" y "escritura" del MMSE mejoraron significativamente en el subgrupo con MMSE basal más bajo (<25) a las 24 semanas.

En modelos animales, se ha demostrado que la suplementación oral con B. breve MCC1274 previene eficazmente el deterioro de la memoria en ratones App^NL-G-F, y se ha descubierto que reduce la acumulación de amiloide-β (Aβ) y la fosforilación de tau tanto en ratones App^NL-G-F como en ratones de tipo silvestre.

B. breve MCC1274 demuestra un potencial prometedor para mejorar las funciones cognitivas, prevenir el deterioro de la memoria, reducir la acumulación de amiloide-β y la fosforilación de tau, mitigar la activación microglial y aumentar los niveles de proteínas sinápticas. Sin embargo, los ensayos clínicos existentes en esta área provienen predominantemente de un único grupo de investigación en Japón, con tamaños de muestra relativamente pequeños, y la replicación independiente será fundamental para confirmar estos hallazgos.

Solidez global de la evidencia para la función cognitiva: preliminar. Los resultados clínicos son intrigantes, pero limitados en número, diversidad geográfica e independencia del grupo de investigación.

4.6 Infecciones en lactantes y efectos antiinfecciosos

Un ECA piloto evaluó la seguridad y los efectos antiinfecciosos de Bifidobacterium breve DSM32583, un aislado de leche materna, en lactantes de 3 meses de edad. La seguridad y los efectos antiinfecciosos de B. breve DSM32583 se evaluaron en lactantes de 3 meses asignados aleatoriamente al grupo probiótico (PG) o al grupo control (CG); todos los lactantes consumieron la misma fórmula, suplementada con la cepa a 1 × 10⁷ ufc/g en el grupo probiótico, y 160 lactantes (80 por grupo) finalizaron la intervención. Las tasas de infecciones que afectaban a los tractos gastrointestinal y respiratorio, así como el uso de tratamiento antibiótico, fueron significativamente menores en el grupo probiótico; la población de bifidobacterias y el nivel de ácidos grasos de cadena corta fueron mayores en las muestras fecales de los lactantes del grupo probiótico; no se observaron eventos adversos relacionados con el consumo de la fórmula; y, en conclusión, la administración de la fórmula con B. breve DSM32583 fue segura y ejerció efectos beneficiosos potenciales sobre la salud intestinal.

Solidez global de la evidencia para la prevención de infecciones en lactantes: preliminar, basada en un pequeño ensayo piloto. Se requieren ECA más amplios y con potencia estadística adecuada.

4.7 Salud hepática (evidencia preclínica)

El efecto de Bifidobacterium breve y Bifidobacterium longum en la patología del hígado graso no alcohólico (NAFLD) se evaluó mediante enfoques multiómicos; se realizó un análisis de heces humanas en 25 sujetos sanos y 32 pacientes con NAFLD, y se alimentó a ratones macho C57BL/6J de seis semanas de edad con una dieta occidental, con o sin B. breve (10⁹ UFC/g), durante 8 semanas. El grupo con B. breve mostró una mejora en la histología y función hepáticas, según las relaciones hígado/cuerpo y las puntuaciones de actividad de la NAFLD, en comparación con el grupo con dieta occidental. Los ácidos grasos de cadena corta y los metabolitos del triptófano volvieron a niveles normales gracias a los probióticos, y la expresión génica relacionada con el metabolismo de los lípidos y la glucosa, así como con la respuesta inmunitaria, indicó una regulación coordinada de la β-oxidación, la lipogénesis y la inflamación sistémica. Esta evidencia se limita a modelos animales y aún no se ha establecido en ensayos clínicos en humanos.

Solidez global de la evidencia para la salud hepática: únicamente preclínica (modelos animales). Falta evidencia en humanos.

4.8 Barrera intestinal y colitis (evidencia preclínica)

Los estudios encontraron efectos específicos de cada cepa —las cepas de bifidobacterias con diferente capacidad para producir EPS presentaban diferencias en la regulación de la flora intestinal y la reparación de la barrera intestinal; por ejemplo, en comparación con un mutante con deleción del EPS de B. breve UCC2003, la cepa parental productora de EPS puede modificar de forma más eficaz la estructura de la flora intestinal y la proporción de ácidos grasos de cadena corta. Estos hallazgos están actualmente limitados a modelos preclínicos.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema gastrointestinal: Esta cepa es conocida por su capacidad para fermentar diversos carbohidratos, descomponer la fibra dietética y producir ácidos grasos de cadena corta (AGCC), que favorecen la salud intestinal.
• Sistema inmunitario: Bifidobacterium breve es importante en la salud intestinal y la modulación inmunitaria; tiene propiedades antimicrobianas, carece de resistencia a antibióticos y no es citotóxica, lo que favorece la función inmunitaria y la barrera intestinal, mostrando potencial en el tratamiento de enfermedades pediátricas como la diarrea, los cólicos, la enfermedad celíaca, la obesidad, las alergias y las infecciones en lactantes prematuros.
• Salud neonatal y pediátrica: B. breve muestra una mayor afinidad por los intestinos inmaduros que otras especies, lo que evidencia su capacidad como probiótico en contextos neonatales.
• Sistema neurológico (eje intestino-cerebro): Recientemente, el eje intestino-cerebro ha recibido atención, ya que se ha informado que algunos probióticos tienen un efecto beneficioso sobre enfermedades del SNC; se ha demostrado que la cepa probiótica B. breve MCC1274 (sinónimo B. breve A1) mejora las puntuaciones de memoria en modelos de enfermedad de Alzheimer y en sujetos humanos con quejas de memoria autoinformadas.
• Metabolismo y composición corporal: La evidencia acumulada sugiere una relación entre la microbiota intestinal y el desarrollo de la obesidad, lo que indica el potencial de los probióticos como enfoque terapéutico.
• Salud respiratoria y pulmonar: Se ha investigado si los efectos beneficiosos sobre la salud pulmonar de una mezcla simbiótica de B. breve M16-V combinada con fibras dietéticas pueden reproducirse en humanos; es importante señalar que este trabajo describe el efecto de suplementos profilácticos que se traducen en la prevención de la hiperinflamación, más que en el manejo de trastornos inflamatorios crónicos existentes. Esta área sigue siendo mayormente preclínica.

6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Dado que B. breve es un microorganismo vivo, la dosificación se expresa en unidades formadoras de colonias (UFC) por día y es altamente específica de cada cepa. Se han reportado las siguientes dosis en investigaciones clínicas publicadas:

• Adultos con preobesidad (reducción de grasa corporal, cepa B-3): 20 000 millones de UFC al día durante 12 semanas, lo que redujo significativamente la grasa corporal sin efectos adversos.
• Adultos obesos (cepa BB-3, ECA coreano): El producto en investigación contenía 1 × 10¹¹ UFC de BB-3 por 1 g de almidón de maíz; la ingesta diaria en el grupo BB-3 fue de 5000 millones de UFC por cápsula al día.
• Adultos obesos (cepa BBr60): 10 000 millones de UFC diarias durante 12 semanas.
• Adultos con sospecha de DCL (cepa MCC1274/A1): 2 × 10¹⁰ UFC (20 000 millones de UFC) una vez al día durante 16 semanas.
• Adultos mayores con sospecha de DCL (cepa MCC1274, ensayo de 24 semanas): 2 × 10¹⁰ UFC una vez al día durante 24 semanas.
• Lactantes prematuros (ensayo PiPS, cepa BBG-001): 1 ml de B. breve BBG-001 en fórmula infantil a un octavo de su concentración, que aporta de 6,7 × 10⁷ a 6,7 × 10⁹ unidades formadoras de colonias por dosis, administrada por vía enteral.
• Lactantes alimentados con fórmula (cepa DSM32583): La fórmula infantil se suplementó con la cepa a 1 × 10⁷ ufc/g de fórmula.

7. Consideraciones de seguridad

Estatus regulatorio

En Europa, las cepas de Bifidobacterium pertenecientes a la especie breve han recibido el estatus de Presunción Cualificada de Seguridad (QPS) por parte de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA), lo que significa que se consideran seguras para su uso en alimentos y como suplemento dietético. La Asociación Europea de Cultivos Alimentarios y de Alimentación Animal (EFFCA) ha incluido a Bifidobacterium breve en su lista de microorganismos con un historial documentado de uso seguro en alimentos. Muchas cepas de Bifidobacterium breve, como MCC1274 (también conocida como B-3), han recibido el estatus "GRAS" (generalmente reconocido como seguro) por parte de la FDA de EE. UU.

Perfil de seguridad general

Las cepas de Bifidobacterium se consideran no patógenas para los humanos; la evidencia disponible indica que las especies de Bifidobacterium carecen de propiedades invasivas —estas bacterias no atraviesan la barrera epitelial del intestino ni alcanzan tejidos profundos— y no son mucinolíticas. No se observaron efectos adversos graves ni en el grupo probiótico ni en el grupo placebo del ensayo de reducción de grasa corporal con B-3. Los efectos secundarios comunes reportados incluyen gases y malestar estomacal.

Riesgo en poblaciones inmunocomprometidas y vulnerables

Cinco referencias en las evaluaciones de seguridad de la EFSA correspondían a reportes de casos que involucraban bifidobacterias en pacientes con inmunosupresión y/o enfermedad subyacente; dos reportes describían infecciones con Bifidobacterium breve —una sepsis en un niño de 2 años inmunocomprometido (con leucemia aguda en tratamiento con quimioterapia) y un paciente de 45 años con una enfermedad subyacente grave.

Una evaluación de la EFSA encontró un artículo relevante que describía casos de bacteriemia por Bifidobacterium breve en lactantes prematuros y niños con afecciones quirúrgicas congénitas; los autores concluyeron que la incidencia de bacteriemia por B. breve era mayor de lo reportado previamente. El íleo y el daño de la mucosa intestinal pueden causar bacteriemia por B. breve, pero se asoció con un buen pronóstico tras el tratamiento de los pacientes con antibióticos.

A pesar de estos reportes de casos poco frecuentes, con base en la evidencia disponible, la EFSA no ha modificado el estatus QPS de las especies de Bifidobacterium. La información disponible públicamente carece de evidencia que sugiera que el consumo de alimentos que contienen bifidobacterias aumente el riesgo de infección oportunista en pacientes inmunocomprometidos.

Resistencia a antibióticos

B. breve no posee características de resistencia a antibióticos transmisibles, lo cual constituye un criterio clave en las evaluaciones de seguridad de probióticos realizadas tanto por la EFSA como por la FDA.

Especificidad de cepa

Es importante señalar que los hallazgos de seguridad y eficacia son en gran medida específicos de cada cepa. Los estudios encontraron efectos específicos de cada cepa —las cepas de bifidobacterias con diferente capacidad para producir EPS presentaban diferencias en la regulación de la flora intestinal y la reparación de la barrera intestinal. Las conclusiones sobre una cepa no pueden extenderse automáticamente a todas las cepas de B. breve.

Referencias

• Genomic and ecological approaches to identify the Bifidobacterium breve prototype of the healthy human gut microbiota — PMC
• Bifidobacterium breve — Wikipedia
• GRAS Notice 1002, Bifidobacterium breve strain MCC1274 — U.S. FDA
• Bifidobacterium breve — MicrobeWiki, Kenyon College
• Taxonomy Browser: Bifidobacterium breve — NCBI
• Bifidobacteria and Their Health-Promoting Effects — Microbiology Spectrum (ASM)
• Bifidobacterium-derived short-chain fatty acids and indole compounds attenuate nonalcoholic fatty liver disease by modulating gut-liver axis — PMC
• Bifidobacterium breve Alleviates DSS-Induced Colitis in Mice by Maintaining the Mucosal and Epithelial Barriers and Modulating Gut Microbes — PMC
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• Bifidobacterium breve BBG-001 in very preterm infants: a randomised controlled phase 3 trial — The Lancet (ScienceDirect)
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• Gut Microbiome and Metabolome Alterations in Overweight or Obese Adults after Weight-Loss Bifidobacterium breve BBr60 Intervention: A Randomized Controlled Trial — PMC
• Modulation of Serum Metabolic Profiles by Bifidobacterium breve BBr60 in Obesity: A Randomized Controlled Trial — PMC
• Probiotics in Term Infants: Clinical Impact of Infant-Type Bifidobacteria: A Systematic Review and Meta-analyses — ScienceDirect
• Comparative genomics of the Bifidobacterium breve taxon — PMC
• Bifidobacterial surface-exopolysaccharide facilitates commensal-host interaction through immune modulation and pathogen protection — PMC
• Bifidobacterium breve UCC2003 metabolises the human milk oligosaccharides lacto-N-tetraose and lacto-N-neo-tetraose — PMC
• Scientific Opinion on the update of the list of QPS-recommended biological agents — PMC (EFSA)
• Update of the list of QPS recommended microbiological agents notified to EFSA 20 (2024) — EFSA Journal
• Update of the QPS list — EFSA Journal 2023
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• Safety Evaluation of Bifidobacterium breve IDCC4401 Isolated from Infant Feces for Use as a Commercial Probiotic — PMC
• A synbiotic mixture of Bifidobacterium breve M16-V, oligosaccharides and pectin, enhances SCFA production and improves lung health in a preclinical model — Frontiers in Nutrition
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