L-theanine

L-Teanina: Un Artículo de Referencia Integral

1. Identidad y Fuentes Naturales

Nombres Químicos y Estructura

El nombre químico N5-etil-L-glutamina y otros sinónimos de la teanina reflejan su estructura química. El nombre teanina, sin prefijo, generalmente se entiende como referido al enantiómero L- (S-), derivado del aminoácido proteinogénico relacionado, el ácido glutámico. El nombre químico oficial de la teanina es L-γ-glutamiletilamida, y "L-teanina" es una contracción de esta designación científica. La estructura química de la L-teanina es N-etil-L-glutamina; (2S)-2-amonio-5-(etilamino)-5-oxopentanoato, derivada del aminoácido proteinogénico relacionado, el ácido glutámico.

La L-teanina es un aminoácido no proteico, soluble en agua, que se encuentra característicamente en las plantas de té. La L-teanina es un aminoácido. El cuerpo humano no produce este compuesto y no es esencial para los seres humanos.

Fuentes Naturales

La L-teanina existe en la naturaleza casi exclusivamente en Camellia sinensis, la planta del té. También se encuentra en cantidades traza en ciertas especies de hongos (Xerocomus badius), pero el té sigue siendo la única fuente natural comercialmente relevante. Otras fuentes de L-teanina incluyen C. japonica y C. sasanqua, así como el hongo comestible Xerocomus badius.

La L-teanina se biosintetiza en las raíces de Camellia sinensis mediante la enzima teanina sintetasa, que cataliza la condensación del ácido glutámico y la etilamina. El compuesto se transporta luego hacia arriba a través del sistema vascular de la planta hasta las hojas y tallos, donde se acumula. En la planta del té, la L-teanina es el aminoácido principal, presente en todos los órganos excepto en el fruto. El contenido de L-teanina varía según el cultivar y la ubicación del té.

El contenido de L-teanina en el té varía marcadamente según el cultivar, el período de crecimiento, si son brotes u hojas tempranas o tardías, la estacionalidad y el método de preparación. Una investigación de 37 variedades comerciales de té reportó un contenido promedio de 6.56 mg/g. Un estudio señaló que, contrario a la sabiduría popular, una taza estándar de 200 ml de té negro contenía la mayor cantidad de L-teanina (24.2 ± 5.7 mg), mientras que una taza equivalente de té verde contenía la menor cantidad (7.9 ± 3.8 mg). La L-teanina representó más del 50% de la fracción de aminoácidos de las muestras de té analizadas. Las concentraciones oscilaron entre 0.07 mg/g en el té pu-erh y 33.37 mg/g en el té blanco, observándose una amplia variación entre las muestras de las distintas variedades de té.

La principal fuente de teanina es el té, que contiene entre el 1.0% y el 2.5% del peso seco de las hojas. Una sola taza (200 ml) de té líquido puede contener entre 5 y 85 mg de L-teanina, según el tipo de té. El matcha es té verde japonés en polvo donde el polvo de té se mezcla con agua caliente y contiene aproximadamente 36 mg de L-teanina por porción (80 ml).

Descubrimiento

La L-teanina fue descubierta como constituyente del té (Camellia sinensis) en 1949, y en 1950 un laboratorio en Kioto logró aislarla de la hoja de gyokuro, que tiene un alto contenido de teanina. El compuesto fue denominado teanina, derivado de un nombre científico más antiguo y ya abandonado para la planta del té, Thea sinensis (actualmente conocida como Camellia sinensis).

Formas y Preparaciones Comunes

La L-teanina puede obtenerse mediante síntesis química, aislamiento a partir del té (Camellia sinensis) o, más recientemente, mediante producción biológica utilizando enzimas bacterianas específicas. La síntesis química artificial de L-teanina (nivel de pureza ≥ 98%) utiliza ácido L-glutámico de grado alimentario y etilamina con el sistema de solventes de agua purificada y etanol. Se ha reportado en la literatura científica la fermentación por lotes alimentados (fed-batch) utilizando cepas de Escherichia coli modificadas genéticamente para expresar la teanina sintetasa. La L-teanina obtenida por fermentación es químicamente idéntica a la L-teanina derivada del té.

El enantiómero L es la forma que se encuentra en los tés recién preparados y en algunos suplementos dietéticos para humanos. La forma D no se ha estudiado en cuanto a seguridad o eficacia en la misma medida que la forma L de origen natural. Comercialmente, la L-teanina se vende con mayor frecuencia en forma de cápsulas, tabletas y polvo; también aparece en bebidas funcionales, gomas de mascar y como ingrediente en suplementos combinados.

2. Uso Tradicional e Histórico

La antigua tradición de beber té fue transmitida por el pueblo chino, que utilizaba la planta Camellia sinensis para producir sopas, bebidas o infusiones bien conocidas por sus propiedades terapéuticas. China posee los árboles de té silvestres y cultivados más antiguos del mundo, y el té podría ser la primera medicina herbal china utilizada por el pueblo chino en la antigüedad.

Tanto la medicina tradicional china como la japonesa recomiendan el uso extenso del té verde, que muchas culturas del este de Asia consideran prácticamente intercambiable con el agua. En el antiguo Japón, los guerreros samurái consumían matcha en las ceremonias del té antes de la batalla para mantenerse concentrados y relajados, así como también lo hacían los monjes budistas zen antes de la meditación, aunque el compuesto responsable de estos efectos tan buscados no fue descubierto hasta siglos después.

La preparación y el consumo de té están especialmente asociados con la meditación y la atención plena (mindfulness) en la práctica religiosa budista. El té se incorporó por primera vez a los rituales religiosos durante la dinastía Tang, y se asoció estrechamente con templos y monasterios. El té es un componente importante de ceremonias, rituales y prácticas religiosas en todo el mundo, desde la ceremonia japonesa del té basada en matcha hasta la ceremonia del té Gongfu en China, y todo lo que hay en medio. Estas tradiciones únicas suelen tener cientos de años de antigüedad y se han perfeccionado a lo largo de los siglos.

Aunque la investigación científica apenas recientemente ha logrado alcanzarla, el té se ha utilizado durante cientos de años para reducir el estrés, promover el bienestar y mejorar la función cognitiva. Si bien la L-teanina en sí no fue identificada hasta 1949, sus efectos psicofisiológicos son parte integral del uso tradicional del té en los sistemas de curación del este de Asia, donde el té verde se preparaba como infusión caliente y se consumía regularmente para lograr claridad mental, tranquilidad y bienestar general.

3. Principales Constituyentes Activos y Mecanismos de Acción

Analogía Estructural con el Glutamato y la Glutamina

Bioquímicamente, la L-teanina es un análogo estructural del L-glutamato, el neurotransmisor excitatorio más importante de los sistemas nerviosos de los mamíferos. Estudios recientes sugieren que la L-teanina ejerce efectos neuroprotectores al unirse y bloquear los receptores de glutamato en el sistema nervioso central, reduciendo así los impulsos excitatorios y disminuyendo los efectos estimulantes del glutamato. La glutamina se convierte en glutamato mediante desaminación en las mitocondrias neuronales, mediada por la glutaminasa activada por fosfato. La L-teanina inhibe la captación de glutamina por las neuronas, posiblemente mediante competencia por el transportador de glutamina ASCT2 (SLC1A5).

Penetración de la Barrera Hematoencefálica y Absorción

La L-teanina se absorbe en el intestino delgado de manera dependiente de la concentración y puede atravesar la barrera hematoencefálica a través del sistema de transporte que favorece la leucina, un aminoácido. Como análogo estructural del glutamato y la glutamina, la teanina presente en el té o en suplementos se absorbe en el intestino delgado tras la ingestión oral; su hidrólisis a L-glutamato y etilamina ocurre tanto en el intestino como en el hígado, posiblemente funcionando como donante para la síntesis de glutamato.

Efectos sobre los Sistemas de Neurotransmisores

Se ha reportado que la L-teanina estimula la producción de neurotransmisores como la serotonina, la dopamina y el GABA en el cerebro. La L-teanina inhibe el transportador de glutamina, inhibiendo así la formación de glutamato a partir de la glutamina. Aumenta la liberación de GABA, mientras que su efecto sobre los niveles de dopamina y serotonina varía según el área del cerebro.

La L-teanina es estructuralmente similar al glutamato, el principal neurotransmisor excitatorio del sistema nervioso central, y se ha demostrado que tiene afinidades micromolares por los receptores de glutamato, incluido el receptor NMDA. Es probable que el mecanismo de la L-teanina también esté vinculado a la competencia con el glutamato en estos receptores. La L-teanina ha sido caracterizada como agonista parcial en el sitio de unión de la glicina en los receptores NMDA, lo que sugiere un papel complejo en la modulación de la neurotransmisión excitatoria. En cuanto a los receptores de GABA, se destaca la capacidad de la L-teanina para potenciar la actividad GABAérgica, lo que podría contribuir a sus supuestos efectos calmantes.

Inducción de Ondas Alfa

Mediante la estimulación de la producción de ondas alfa en el cerebro, se ha reportado que la L-teanina genera un estado de relajación profunda, vigilia y alerta mental. Algunos reportes señalaron que la ingesta de L-teanina en las dosis estándar de suplementos (50–250 mg) aumentó las ondas alfa en personas sanas y promovió un estado de relajación psicofísica.

Propiedades Antioxidantes y Antiinflamatorias

Las propiedades antioxidantes de la L-teanina se han atribuido, al menos en parte, a su capacidad para reducir la síntesis de especies reactivas de oxígeno y potenciar la expresión y actividad de enzimas antioxidantes, incluidas la catalasa, la superóxido dismutasa y la glutatión peroxidasa 1. Las propiedades antiinflamatorias de la L-teanina se han asociado con su capacidad para bloquear la vía de señalización del factor nuclear-κB (NF-κB), suprimiendo así la expresión de factores proinflamatorios, incluidos el TNFα, la ciclooxigenasa-2, la prostaglandina E2, la interleucina-1β y la interleucina-6.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Reducción del Estrés y la Ansiedad

Una revisión sistemática publicada en 2019 por Williams et al. encontró que la L-teanina en su forma pura, a una dosis diaria de 200–400 mg, redujo el estrés y la ansiedad en personas bajo estrés agudo.

Un ensayo aleatorizado, controlado con placebo, cruzado y doble ciego examinó los efectos de cuatro semanas de administración de L-teanina sobre síntomas relacionados con el estrés y funciones cognitivas en adultos sanos. Los participantes fueron 30 personas (nueve hombres y 21 mujeres; edad 48.3 ± 11.9 años) sin enfermedad psiquiátrica mayor. Se asignaron aleatoriamente y a ciegas tabletas de L-teanina (200 mg/día) o placebo durante cuatro semanas de administración. Las puntuaciones de la Escala de Autoevaluación de Depresión, el Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo (rasgo) y el Índice de Calidad del Sueño de Pittsburgh (PSQI) disminuyeron tras la administración de L-teanina (p = 0.019, 0.006 y 0.013, respectivamente). Las puntuaciones de las subescalas del PSQI para latencia del sueño, alteración del sueño y uso de medicación para el sueño también se redujeron tras la administración de L-teanina, en comparación con la administración de placebo (todos p < 0.05). Una limitación clave fue la población pequeña: el número de participantes (n = 30) puede haber sido insuficiente, lo que está sujeto a errores de tipo II.

Una dosis única de AlphaWave® L-teanina tuvo efectos positivos significativos sobre las ondas cerebrales, el cortisol salival y la ansiedad autoinformada en respuesta a un desafío de estrés agudo, en comparación con el placebo. Cuando los participantes recibieron la dosis única de AlphaWave® L-teanina, respondieron con un aumento significativo de la potencia alfa en la región frontal durante el registro de EEG a las 3 horas. La población incluida no tenía un diagnóstico clínico de ansiedad o depresión; por lo tanto, se necesita más investigación para determinar la eficacia en poblaciones clínicas. A los participantes se les administró una dosis única de 200 mg, y la eficacia de la suplementación a largo plazo requiere mayor investigación.

Kimura et al. reportaron una reducción significativa del estrés subjetivo y de la respuesta de ansiedad ante un estresor cognitivo tras recibir 200 mg de L-teanina, en comparación con placebo. Esta reducción del estrés subjetivo se acompañó de una reducción de la respuesta de estrés en la inmunoglobulina A secretora y la frecuencia cardíaca, así como de una tendencia hacia una reducción en la relación entre los componentes de baja y alta frecuencia de la variabilidad de la frecuencia cardíaca, lo que en conjunto se interpretó como evidencia de que la administración de L-teanina puede reducir la respuesta del sistema nervioso simpático al estrés agudo.

En otro ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, treinta adultos sanos (18–65 años) con estrés moderado fueron asignados aleatoriamente a AlphaWave® L-teanina (400 mg/día) o placebo (n = 15/grupo) durante 28 días. No hubo diferencias significativas entre grupos en las puntuaciones del Perfil de Estados de Ánimo (POMS). El grupo placebo tuvo disminuciones significativas en la Perturbación Total del Estado de Ánimo, la Fatiga-Inercia y la Tensión-Ansiedad desde el inicio hasta los días 14 y 28. Este resultado mixto ilustra la inconsistencia en la literatura.

Fuerza general de la evidencia sobre estrés y ansiedad: Algunos estudios sugieren que la L-teanina podría reducir el estrés y la ansiedad, aunque los hallazgos suelen ser inconsistentes. Si existe evidencia mecanística adecuada o información de respaldo para las afirmaciones de salud sigue siendo objeto de debate. La literatura publicada sobre la L-teanina es inconsistente, y en ocasiones carece del rigor y la reproducibilidad apropiados, especialmente en el contexto de la evidencia de ensayos clínicos en humanos. El cuerpo de evidencia es preliminar a moderado; la mayoría de los ensayos tienen tamaños de muestra pequeños, duraciones cortas y financiamiento afiliado a la industria.

4.2 Calidad del Sueño

Una revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo evaluar los efectos de la L-teanina sobre los resultados del sueño mediante la búsqueda en cinco bases de datos electrónicas y un registro (Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados). Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que investigaban los efectos de la suplementación con L-teanina sobre la calidad del sueño en humanos de todas las edades y estados de salud. Se seleccionaron diecinueve artículos (N = 897 participantes) y se incluyeron 18 en el metaanálisis.

Se demostró que la L-teanina mejoró significativamente la latencia subjetiva de inicio del sueño (SMD = 0.15, IC 95% [0.01, 0.29], p = 0.04; n = 10 estudios), la disfunción diurna subjetiva (SMD = 0.33, IC 95% [0.16, 0.49], p < 0.001; n = 9 estudios) y la puntuación general subjetiva de calidad del sueño (SMD = 0.43, IC 95% [0.04, 0.83], p = 0.03; n = 12 estudios). Los participantes tomaron entre 50 mg y 1000 mg de L-teanina diariamente durante períodos de tiempo variables. Los resultados revelaron que las medidas objetivas del sueño no mejoraron; sin embargo, se observaron efectos positivos en las medidas subjetivas de latencia de inicio del sueño, disfunción diurna y calidad general del sueño. Una limitación clave de esta revisión fue que evaluó diferentes productos que contenían L-teanina y otros ingredientes activos.

En ratones, la administración intragástrica de L-teanina durante 30 días aumentó los niveles de acetilcolina y GABA en el tejido cerebral. Ambos neurotransmisores tienen roles comprobados en el sueño; un aumento en la liberación de acetilcolina está vinculado al sueño REM, y el GABA es el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro.

Fuerza general de la evidencia sobre el sueño: Modesta y preliminar. Los resultados subjetivos del sueño muestran beneficios pequeños pero estadísticamente significativos en el metaanálisis; las medidas objetivas de polisomnografía no muestran mejoras significativas. La heterogeneidad de los productos y los tamaños pequeños de los ensayos limitan las conclusiones.

4.3 Rendimiento Cognitivo (Sola y con Cafeína)

Con base en cinco ECA que incluyeron a 148 adultos sanos, la L-teanina tuvo un efecto dependiente de la dosis sobre la función cognitiva, basado en el procesamiento rápido de información visual y el tiempo de reacción de reconocimiento visual (DM: −15.20 ms; IC 95% [−28.99; −1.41]). Los efectos de la L-teanina no fueron significativos en el tiempo de reacción a un estímulo simple (DM: −0.46 ms; IC 95% [−15.65; 14.73]) ni en la prueba de Stroop (DM: −37.38 ms; IC 95% [−86.39; 11.62]). Los efectos beneficiosos de la L-teanina sobre el rendimiento cognitivo no pudieron confirmarse mediante todos los métodos de prueba. Los resultados contradictorios podrían explicarse por el hecho de que la L-teanina podría afectar solo a ciertos dominios cognitivos, así como por el bajo número de ensayos y la heterogeneidad de las preparaciones utilizadas en las pruebas.

Cuando se combina con cafeína, la L-teanina podría mejorar el rendimiento cognitivo, la alerta y la concentración. En un estudio, una combinación de teanina (6 mg/kg) y cafeína (6 mg/kg) condujo a un rendimiento superior en tiro y en pruebas cognitivas en comparación con el placebo (p < 0.001 en todos los casos). En la prueba de Stroop, la condición de cafeína + teanina mostró tiempos de reacción significativamente menores en comparación con la cafeína sola, la teanina sola o el placebo.

La evidencia sugiere efectos interactivos de los componentes del té, la cafeína y la L-teanina, sobre la conducta. Un estudio controlado con placebo, doble ciego, contrabalanceado y cruzado examinó los efectos sobre el flujo sanguíneo cerebral (FSC) y los resultados cognitivos y de estado de ánimo, utilizando dosis que reflejaban más fielmente las proporciones presentes en el té. Doce consumidores habituales y 12 consumidores no habituales de cafeína recibieron cada uno 75 mg de cafeína, 50 mg de L-teanina, 75 mg de cafeína más 50 mg de L-teanina, y placebo en cuatro visitas separadas. La L-teanina atenuó el aumento de la presión arterial causado por la cafeína administrada sola cuando ambas se combinaron.

Un metaanálisis previo reveló que la teanina más cafeína mejoró significativamente el estado de alerta en la primera y segunda hora tras la ingesta, pero solo después de excluir los datos de un estudio considerado un valor estadístico atípico. La revisión actual reveló que la diferencia entre los efectos de la teanina más cafeína y el placebo sobre el estado de alerta no fue tan concluyente como se había sugerido. El metaanálisis previo reveló que la teanina más cafeína mejoró significativamente el estado de alerta, pero solo después de excluir los datos de un estudio considerado un valor estadístico atípico. En el análisis posterior, no se encontró diversidad clínica ni metodológica adversa que justificara esta exclusión.

Fuerza general de la evidencia sobre la cognición: Moderada para la combinación cafeína + L-teanina; débil a preliminar para la L-teanina sola. La mayoría de los ensayos relevantes son pequeños, de corta duración y limitados a adultos sanos.

4.4 Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH)

Un ECA de neuroimagen de prueba de concepto examinó los efectos agudos de la L-teanina, la cafeína y su combinación sobre la atención sostenida, el control inhibitorio y la cognición general en niños varones con TDAH. Se administraron L-teanina (2.5 mg/kg), cafeína (2.0 mg/kg), su combinación y un placebo en un diseño cruzado aleatorizado de cuatro fases con medidas repetidas a cinco niños varones (8–15 años) con TDAH. Se realizó resonancia magnética funcional durante una tarea Go/NoGo y una tarea de señal de detención (Stop-signal), aproximadamente 1 hora después de la administración.

La L-teanina mejoró el compuesto total de cognición en el NIH Cognition Toolbox (p = 0.040) frente al placebo. La cafeína empeoró y la L-teanina tuvo una tendencia a empeorar el control inhibitorio. La combinación de L-teanina y cafeína mejoró el compuesto total de cognición (p = 0.041), el índice d-prime en la tarea Go/NoGo (p = 0.033), y mostró una tendencia de mejora del control inhibitorio (p = 0.080). La combinación se asoció con una menor reactividad relacionada con la tarea de una red cerebral asociada con la divagación mental (la red neuronal por defecto).

Fuerza general de la evidencia sobre el TDAH: Muy preliminar. El único ECA de neuroimagen incluyó solo a cinco participantes. La evidencia preliminar necesita replicarse en un ensayo clínico controlado prospectivo de mayor tamaño. También deben explorarse las posibles diferencias en la eficacia terapéutica según la edad y el sexo.

4.5 Esquizofrenia y Trastorno Esquizoafectivo (como Adyuvante)

Ritsner et al. realizaron un estudio de 8 semanas, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en dos centros, que demostró que la L-teanina alivió los síntomas positivos, de activación y de ansiedad en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, publicado en el Journal of Clinical Psychiatry en 2011. Se ha reportado que la adición de L-teanina a la terapia antipsicótica mejora los síntomas positivos, de activación y de ansiedad en pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo.

Dos ensayos clínicos estudiaron a pacientes con trastorno depresivo mayor (n = 20) o trastornos esquizofrénicos/esquizoafectivos (n = 52), y reportaron efectos secundarios mínimos con dosis diarias de 250–400 mg durante 8 semanas.

Fuerza general de la evidencia sobre la esquizofrenia: Preliminar. Los ECA publicados son pequeños y de tipo adyuvante (es decir, la L-teanina se utilizó junto con medicación antipsicótica, no como terapia independiente). Se necesitan ensayos independientes de mayor tamaño.

4.6 Presión Arterial y Efectos Cardiovasculares

Se ha reportado que la L-teanina tiene efectos antihipertensivos entre su rango de beneficios para la salud. Un estudio encontró que la L-teanina redujo las respuestas fisiológicas al estrés, incluida la presión arterial, en ciertas condiciones. Este potencial de reducción de la presión arterial, aunque modesto, tiene implicaciones para las interacciones farmacológicas.

Los ensayos clínicos que examinan los efectos de la L-teanina sobre la función cognitiva, la presión arterial y el sueño han utilizado dosis que van de 12 a 400 mg/día, y la mayoría de los estudios utilizaron 200 mg/día.

Fuerza general de la evidencia sobre la presión arterial: Preliminar. Los efectos parecen modestos y dependientes del contexto (por ejemplo, atenuando los aumentos de presión arterial inducidos por la cafeína en lugar de reducir la presión arterial en reposo en personas normotensas). Los ensayos cardiovasculares dedicados en humanos son limitados.

4.7 Neuroprotección

Se han reportado posibles efectos neuroprotectores y anticonvulsivos en modelos animales. La teanina tiene el potencial de proteger a las neuronas de los excesos de glutamato. El glutamato es un químico cerebral esencial que puede liberarse en cantidades excesivas en algunas condiciones patológicas (por ejemplo, la esclerosis lateral amiotrófica y la demencia cerebrovascular) y en lesiones cerebrales como los accidentes cerebrovasculares o lesiones físicas. La teanina podría proteger contra este daño al bloquear la entrada de glutamina a las células, debido a la similitud en las estructuras estereoquímicas de la teanina y la glutamina.

Fuerza general de la evidencia sobre la neuroprotección: Predominantemente preclínica (animal e in vitro). La evidencia clínica en humanos es inexistente o muy limitada; las afirmaciones no pueden trasladarse directamente desde los estudios en animales.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema Nervioso Central: Modulación de ondas alfa, neurotransmisión GABAérgica y glutamatérgica, vías de dopamina y serotonina, relajación, reducción del estrés, neuroprotección (preclínica), adyuvante en síntomas de esquizofrenia.
• Sistema Cardiovascular: Efectos antihipertensivos modestos; atenuación de los aumentos de presión arterial inducidos por la cafeína.
• Arquitectura del Sueño: Mejoras subjetivas en la latencia de inicio del sueño, la disfunción diurna y la calidad general del sueño (evidencia de metaanálisis); sin mejora demostrada en las medidas objetivas de polisomnografía.
• Sistema Inmunológico: Se ha reportado que la teanina apoya al sistema inmunológico y podría reducir el colesterol total en plasma, el éster de colesterol y el colesterol de lipoproteínas de muy baja densidad. Estas afirmaciones aún no están respaldadas por grandes ensayos clínicos en humanos.
• Antioxidante/Antiinflamatorio: Evidencia preclínica de inhibición del NF-κB y regulación al alza de enzimas antioxidantes; sin resultados clínicos confirmados en humanos.
• Cognición/Atención: Efectos dependientes de la dosis sobre ciertos dominios cognitivos (procesamiento visual, tiempo de reacción) como monoterapia; evidencia más sólida cuando se combina con cafeína para el estado de alerta.

6. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

En Japón, la L-teanina ha sido aprobada para su uso en todos los alimentos, con algunas restricciones en el caso de alimentos infantiles. En los Estados Unidos, la FDA la considera GRAS (generalmente reconocida como segura) y permite su uso como ingrediente en alimentos y bebidas hasta un máximo de 250 mg por porción.

Los ensayos clínicos que examinan los efectos de la L-teanina sobre la función cognitiva, la presión arterial y el sueño han utilizado dosis que van de 12 a 400 mg/día, y la mayoría de los estudios utilizaron 200 mg/día. Una revisión de 2019 encontró que alrededor de 200 a 400 mg de L-teanina al día podrían ayudar a aliviar la ansiedad y el estrés.

Las dosis específicas utilizadas en los ensayos clínicos publicados incluyen:

• 200 mg/día durante cuatro semanas en un ECA cruzado sobre síntomas relacionados con el estrés y la función cognitiva en adultos sanos.
• 400 mg/día durante 28 días en un ensayo controlado con placebo en adultos con estrés moderado.
• 200 mg como dosis única en un estudio cruzado de respuesta al estrés agudo.
• 2.5 mg/kg de peso corporal como dosis aguda única en el ECA de neuroimagen pediátrico sobre TDAH.
• 50 mg de L-teanina (sola o con 75 mg de cafeína) en un estudio cruzado sobre flujo sanguíneo cerebral y cognición.
• 250–400 mg diarios durante 8 semanas en ensayos clínicos con pacientes con TDM o trastornos esquizofrénicos/esquizoafectivos.
• 50 mg a 1000 mg de L-teanina diariamente en los 18 ensayos incluidos en el metaanálisis sobre el sueño (N = 897 participantes).

La L-teanina está disponible en forma de cápsulas, tabletas, polvo y líquido. También se vende en combinación con cafeína, GABA, magnesio y varias hierbas adaptógenas. La investigación actual sobre la dosis y el momento óptimos de suplementación con cafeína y L-teanina sugiere que en los estudios que examinan la optimización de la función cognitiva se utiliza una proporción de 2:1 de L-teanina a cafeína.

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones

Estado Regulatorio

La L-teanina se vende en los Estados Unidos como suplemento dietético y ha recibido el estatus de generalmente reconocida como segura (GRAS) por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA). Tres formas de marca registrada de L-teanina han obtenido el estatus GRAS de la FDA de los EE. UU. En 2003, el Instituto Federal Alemán de Evaluación de Riesgos (Bundesinstitut für Risikobewertung, BfR) se opuso a la adición de teanina aislada a las bebidas.

Toxicología

Se sugiere que la dosis letal media (DL50) de la L-teanina es de 5 g/kg. Las pruebas de mutagenicidad y de toxicidad aguda y subaguda no han logrado demostrar toxicidad de la L-teanina sintética. Un estudio de toxicidad en ratas no mostró efectos sobre el comportamiento, la morbilidad, la mortalidad, el peso corporal, la hematología o el análisis de orina. En un estudio de toxicidad en ratas, el nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) fue de 4000 mg/kg/día, la dosis más alta probada.

Efectos Adversos en Estudios Humanos

Se han reportado pocas reacciones adversas; las registradas en estudios farmacocinéticos en humanos que evaluaron extractos de té incluyen dolor de cabeza, mareo y síntomas gastrointestinales. En un ensayo clínico, 1 paciente reportó ligera somnolencia; 2 pacientes reportaron un aumento en la duración del sueño de hasta 2 horas; y 2 pacientes reportaron un aumento de la actividad de ensueño. Todos toleraron la medicación sin abandonar el estudio. Otro ensayo reportó que "la L-teanina no produjo ningún efecto secundario".

Los riesgos potenciales se limitan a reacciones alérgicas (extremadamente raras) y somnolencia/aumento de la duración del sueño o aumento de la actividad de ensueño (raro).

La evidencia que respalda muchas afirmaciones de salud sigue siendo limitada, especialmente por la falta de ensayos clínicos rigurosos en humanos. Si bien la L-teanina muestra un buen perfil de seguridad según los estudios toxicológicos, se recomienda cautela respecto a los presuntos beneficios para la salud hasta que surja una sustanciación científica más sólida.

Embarazo y Lactancia

Falta información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.

Interacciones Farmacológicas

Los datos clínicos sugieren que la L-teanina inhibe los efectos estimulantes producidos por la cafeína. Un estudio encontró que la L-teanina redujo las respuestas fisiológicas al estrés, incluida la presión arterial, en ciertas condiciones. Este potencial de reducción de la presión arterial, aunque modesto, tiene implicaciones para las interacciones farmacológicas. Los efectos aditivos o potenciadores con sedantes, ansiolíticos u otros agentes GABAérgicos son una preocupación teórica dado el mecanismo de acción de la L-teanina, pero no se han publicado estudios formales de interacción en humanos que cuantifiquen este riesgo.

El colesterol HDL disminuyó significativamente en adultos con trastorno depresivo mayor a quienes se les administró L-teanina como adyuvante, un hallazgo que merece atención en personas con anomalías lipídicas preexistentes.

La L-teanina aislada no tiene hepatotoxicidad documentada a dosis de suplemento, según LiverTox. Esto difiere de los extractos concentrados de catequinas del té verde (EGCG por encima de 800 mg/día), que han causado casos raros de lesión hepática inducida por fármacos.

Duración de los Datos de Seguridad

El ECA de seguridad publicado de mayor duración para la L-teanina aislada es de 28 días. Los datos de seguridad a largo plazo más allá de 8 semanas de uso diario en humanos no han sido formalmente establecidos en ensayos clínicos.

Referencias

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• ScienceDirect Topics: Theanine – an overview
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• Alzheimer's Drug Discovery Foundation: L-Theanine Cognitive Vitality For Researchers
• FDA Briefing Document: Pharmacological Effects of L-theanine
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