Lactobacillus gasseri
1. Identidad, taxonomía y clasificación
Nomenclatura científica y taxonomía
Lactobacillus gasseri es una bacteria grampositiva, no móvil, no formadora de esporas y con forma de bastón, perteneciente al orden Lactobacillales, familia Lactobacillaceae. Inicialmente, L. gasseri era indistinguible de L. acidophilus mediante análisis fenotípico y metabólico, y no fue clasificado como un organismo distinto hasta que se observaron subgrupos diferenciados en la caracterización electroforética de las lactato deshidrogenasas de L. acidophilus (Gasser, 1970; Gasser et al., 1970). Lactobacillus gasseri finalmente se definió como un organismo separado a partir de técnicas de hibridación ADN-ADN (Lauer & Kandler, 1980; Lauer et al., 1980).
En abril de 2020, una revisión taxonómica polifásica publicada en el International Journal of Systematic and Evolutionary Microbiology (IJSEM) propuso la reclasificación del género Lactobacillus en 25 géneros, incluida la creación de 23 géneros nuevos como Ligilactobacillus. Bajo esta reclasificación formal, L. gasseri fue reasignado al género Ligilactobacillus, por lo que su nombre taxonómico actualmente válido es Ligilactobacillus gasseri. Sin embargo, los nombres de especie y las designaciones de cepa no han cambiado, y el nombre Lactobacillus gasseri sigue siendo de uso amplio en la literatura científica y regulatoria.
El genoma libre de plásmidos de la cepa neotipo ATCC 33323 tenía un tamaño de 1.894.360 pb y se predijo que codificaba 1.810 genes. El contenido de GC fue de 35,3 %, similar al de sus parientes más cercanos, L. johnsonii NCC 533 (34 %) y L. acidophilus NCFM (34 %). La bacteria es un organismo sacarolítico obligado y homofermentativo, con crecimiento óptimo entre 35 y 38 °C, y forma bastones pequeños con extremos redondeados de 0,6 a 0,8 por 3 a 5 μm de tamaño.
Nota taxonómica: Lactobacillus paragasseri
Se investigaron tres cepas previamente clasificadas como Lactobacillus gasseri mediante un enfoque taxonómico polifásico. Aunque estas cepas compartían una alta similitud de secuencia del gen 16S rRNA con L. gasseri ATCC 33323T (99,9 %), formaron un clado claramente distinto de ATCC 33323T según el parentesco a nivel de genoma completo; los valores de identidad nucleotídica promedio y de hibridación ADN-ADN in silico se situaron por debajo de los umbrales utilizados para distinguir especies. Con base en estos análisis, estas cepas se propusieron formalmente como una nueva especie, Lactobacillus paragasseri sp. nov. Es importante señalar que los estudios que asocian a L. gasseri con la microbiota urogenital y el estado sintomático son anteriores al descubrimiento de L. paragasseri, lo que significa que algunos hallazgos atribuidos a L. gasseri en la literatura más antigua podrían corresponder a lo que ahora se clasifica como L. paragasseri.
Fuentes naturales y nichos ecológicos
Lactobacillus gasseri ATCC 33323, previamente conocido como "F. Gasser 63 AM", es una cepa de origen humano y un habitante normal de la boca, los intestinos, las heces y la vagina de adolescentes y adultos. Es un microorganismo autóctono que coloniza las mucosas humanas, incluidas la cavidad oral, la vagina y el tracto gastrointestinal en individuos sanos, y se encuentra entre los microorganismos predominantes en la colonización inicial del tracto gastrointestinal neonatal tras el parto.
Muchas de las cepas probióticas actuales, incluidas L. gasseri y L. reuteri, se aislaron del estómago humano. Lactobacillus gasseri BNR17 es un tipo de cepa probiótica aislada de la leche materna humana. L. gasseri se aisló originalmente del intestino humano, pero también aparece en productos lácteos fermentados donde las bacterias del ácido láctico prosperan.
En cuanto a fuentes alimentarias, Lactobacillus gasseri se encuentra naturalmente en un pequeño número de alimentos fermentados, en particular en ciertos productos lácteos fermentados como el yogur, el kéfir y algunas verduras tradicionalmente fermentadas. Ciertos yogures se elaboran con L. gasseri como cultivo iniciador, particularmente en Japón, donde la cepa SBT2055 se ha añadido comercialmente al yogur durante años. El kéfir, una bebida láctea fermentada de sabor ácido, contiene una mezcla diversa de especies bacterianas y levaduras, y se ha identificado L. gasseri entre las muchas cepas presentes en los granos de kéfir tradicionales, aunque el perfil bacteriano exacto varía según el origen de los granos y las condiciones de fermentación.
Algunas verduras tradicionalmente fermentadas albergan L. gasseri, aunque de manera menos constante que los productos lácteos. Los pepinillos fermentados naturalmente (los elaborados con salmuera, no con vinagre), el chucrut y el kimchi crean entornos donde diversas especies de lactobacilos pueden florecer, y se ha detectado L. gasseri en algunos de estos alimentos, pero no es una especie dominante en la mayoría de los lotes.
Cepas y formas suplementarias comunes
Varias cepas bien caracterizadas son el foco de la mayoría de las investigaciones clínicas:
- SBT2055 (LG2055) — Incorporada comercialmente en productos lácteos fermentados en Japón; la cepa más estudiada en relación con resultados metabólicos y de peso.
- BNR17 — Aislada de leche materna humana; demostró previamente inhibir actividades relacionadas con la obesidad y la diabetes en modelos animales antes de avanzar a ensayos clínicos en humanos.
- OLL2716 (LG21) — Estudiada principalmente en relación con la supresión de Helicobacter pylori y la función gastrointestinal superior.
- OLL2809 — Estudiada en relación con la dismenorrea asociada a la endometriosis.
- ATCC 33323 — El neotipo o cepa de referencia reconocido internacionalmente, utilizado en la investigación genómica y mecanística fundamental.
L. gasseri está disponible como suplemento dietético en diversas concentraciones y formas de dosificación. Las preparaciones comerciales incluyen cápsulas, polvos, productos lácteos fermentados y yogures que contienen probióticos. En los Estados Unidos, las sanciones previas de la FDA permiten el uso de bacterias productoras de ácido láctico inocuas, incluidas las especies de L. gasseri, como ingredientes opcionales en ciertos alimentos estandarizados específicos, incluidos la leche cultivada (21 CFR 131.112), la crema agria (21 CFR 131.160), el requesón (21 CFR 133.128) y el yogur (21 CFR 131.200).
2. Contexto tradicional e histórico
Aunque Lactobacillus gasseri solo fue aislado e identificado como una especie distinta en la década de 1980, los beneficios asociados con este organismo se han aprovechado sin saberlo a través de alimentos fermentados tradicionales y prácticas dietéticas durante siglos. Las bacterias del ácido láctico se han utilizado desde tiempos antiguos en la conservación y producción de alimentos fermentados tradicionales.
El complejo acidophilus más amplio, del cual L. gasseri forma parte, fue descrito por primera vez por Moro (1900) como Bacillus acidophilus, y fue renovado por Hansen y Moquot (1970). Junto con otras especies relevantes para los probióticos, L. gasseri como organismo distinto fue descrito entre los años 1980 y 1992. L. gasseri se identificó originalmente como Lactobacillus acidophilus debido a características fenotípicas y metabólicas indistinguibles, antes de la reclasificación formal.
Debido a que L. gasseri es un componente natural de la microbiota intestinal humana y un habitante comensal de los entornos lácteos fermentados, no fue reconocido como un microorganismo discreto durante los periodos históricos en que se comenzaron a consumir alimentos fermentados. Al igual que otras bacterias del ácido láctico, L. gasseri se encuentra en productos lácteos fermentados como el yogur y el kéfir, así como en verduras fermentadas. Aunque las sociedades antiguas no conocían su identidad microbiana, comprendían que el consumo de estos alimentos mejoraba la digestión, protegía contra las enfermedades y promovía la vitalidad. No existe una tradición documentada de uso de una preparación identificada de L. gasseri con fines medicinales específicos en ninguna tradición farmacopeica o herbolaria histórica, ya que su identidad como especie distinta se estableció solo en la microbiología moderna. Por lo tanto, su "uso tradicional" se entiende mejor como un componente incidental del legado más amplio de alimentos fermentados común a culturas de todo el mundo.
En Japón específicamente, la cepa SBT2055 se ha añadido comercialmente al yogur durante años, lo que representa una de las primeras aplicaciones deliberadas al consumidor de una cepa nombrada de L. gasseri.
3. Constituyentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción
Lactobacillus gasseri es un organismo microbiano vivo en lugar de un extracto vegetal con constituyentes químicos aislables. Su actividad biológica se entiende a través de un conjunto de mecanismos moleculares y fisiológicos documentados en investigaciones revisadas por pares.
3.1 Ácido láctico y acidificación
Las bacterias del ácido láctico se definen como organismos cuyo producto metabólico principal de la fermentación de azúcares es el ácido láctico. Esta acidificación de los entornos locales —en el intestino, la vagina o la mucosa gástrica— reduce el pH, lo que inhibe directamente el crecimiento de patógenos sensibles al ácido. Cuando las cepas de H. pylori se cocultivaron con L. gasseri OLL2716, las bacterias se convirtieron de forma bacilar a cocoide en un plazo de 24 horas, un estado latente y no replicativo atribuido en parte a la producción local de ácido láctico.
3.2 Producción de bacteriocinas
L. gasseri ejerce sus efectos beneficiosos mediante procesos biológicos que modifican el entorno local e interactúan directamente con el huésped. Uno de los mecanismos es la producción de péptidos antimicrobianos especializados conocidos como bacteriocinas, como la gasericina A. Estas moléculas inhiben activamente el crecimiento de diversos microorganismos nocivos, incluidos patógenos grampositivos y gramnegativos.
La gasericina A es una bacteriocina circular. Las bacteriocinas se sintetizan a nivel ribosómico y a menudo experimentan un procesamiento postraduccional, como la hidrólisis de péptidos líder. En las bacteriocinas de clase II, la hidrólisis ocurre en un motivo gly-gly conservado que está ausente en las bacteriocinas circulares, las cuales se predice que tienen un sitio de procesamiento diferente. La secreción se logra mediante un transportador ABC dedicado y la circularización ocurre enzimáticamente.
Se determinó que la gasericina A, producida por L. gasseri LA39, era una de las bacteriocinas de actividad más amplia del grupo acidophilus, y era bactericida sin causar lisis celular.
El análisis bioinformático de las cepas de L. gasseri ha revelado que la especie posee operones para cuatro clases distintas de bacteriocinas: clase IIb (gasericina T), clase IIc (acidocina B), clase IId (bacteriocina LSchainb) y clase III (helveticina J). L. gasseri LA327, aislada del tejido del intestino grueso en humanos, es una cepa bacteriocinogénica con dos tipos de genes estructurales de bacteriocina de clase IIb, es decir, los correspondientes a la gasericina T (GT) y la acidocina LF221A.
3.3 Producción de peróxido de hidrógeno
Los lactobacilos pueden inhibir patógenos de manera directa mediante coagregación o mediante la producción de componentes activos como bacteriocinas, ácido láctico y peróxido de hidrógeno (H₂O₂). La producción de H₂O₂ es particularmente relevante en el entorno vaginal, donde contribuye a la supresión de patógenos anaerobios asociados con la vaginosis bacteriana.
3.4 Adhesión epitelial y exclusión competitiva
Lactobacillus gasseri es un microorganismo autóctono que ha sido evaluado por su actividad probiótica en función de la disponibilidad de la secuencia del genoma y de la adaptación específica de la especie a la mucosa humana. Las características relacionadas con el nicho que contribuyen a la colonización indígena incluyen la tolerancia a entornos de pH bajo, la resistencia a las sales biliares y la adhesión al epitelio del huésped.
La bacteria también se adhiere fuertemente al revestimiento epitelial del intestino y otras superficies mucosas. Esta capacidad le permite bloquear físicamente los sitios de adhesión, un proceso conocido como exclusión competitiva, impidiendo que las bacterias patógenas colonicen el tejido del huésped.
En el análisis de la secuencia del genoma, se encontró que L. gasseri codifica el mayor número de proteínas de unión a mucina putativas (14) entre los lactobacilos secuenciados hasta la fecha, una característica coherente con su fuerte capacidad de colonización mucosal.
3.5 Integridad de la barrera intestinal
Además de la inhibición directa de patógenos, los lactobacilos promueven la integridad del epitelio al estimular la secreción de mucosidad y modular la respuesta inmunitaria, que son formas indirectas de inhibir patógenos virales y bacterianos. La investigación en modelos animales ha aportado detalles mecanísticos adicionales: hallazgos experimentales en un modelo de colitis inducida por DSS en ratones revelaron que L. gasseri ATCC33323 mejoró significativamente el daño fisiológico, redujo la gravedad de la inflamación colónica, disminuyó los factores inflamatorios y preservó la integridad de la estructura y función del epitelio intestinal, al tiempo que mantuvo la expresión y localización de proteínas adhesivas y mejoró la permeabilidad de la barrera intestinal.
3.6 Inmunomodulación
En humanos, L. gasseri produce diversos beneficios para la salud a través de su actividad antimicrobiana, la producción de bacteriocinas y la inmunomodulación de los sistemas innato y adaptativo. Específicamente, L. gasseri exhibe resistencia biliar, adhesión a células epiteliales intestinales Caco-2, actividad antimicrobiana, la capacidad de degradar oxalato y propiedades inmunomoduladoras.
3.7 Producción de exopolisacáridos (EPS)
El análisis del genoma de L. gasseri reveló un casete génico putativo de exopolisacáridos (EPS). Los EPS son polímeros de carbohidratos que pueden secretarse al entorno o permanecer adheridos a la pared celular, y se ha demostrado que estos polímeros influyen en las propiedades de adhesión de las cepas probióticas y patógenas.
3.8 Metabolismo de carbohidratos y utilización de mucina
Entre los carbohidratos fermentables de L. gasseri, la N-acetil-d-galactosamina, la d-galactosa, el ácido siálico y la l-fucosa son componentes de las cadenas laterales de oligosacáridos de las glucoproteínas de mucina epitelial. Por lo tanto, las glucoproteínas de mucina secretadas que pasan a través del tracto gastrointestinal o están presentes en él representan una fuente nutricional importante para esta microflora residente, apoyando la colonización estable de la capa mucosa intestinal.
4. Evidencia científica por área de salud
4.1 Salud metabólica: peso corporal y adiposidad abdominal
Esta es el área clínica más extensamente estudiada para L. gasseri como suplemento dietético.
Cepa SBT2055 (LG2055): Kadooka et al. informaron que la suplementación de leche fermentada con Lactobacillus gasseri SBT2055 durante 12 semanas indujo una pérdida de peso significativa y una disminución de la masa grasa visceral y subcutánea abdominal en adultos con sobrepeso bajo condiciones de ingesta libre (ad libitum). Los resultados mostraron una reducción significativa de las áreas de grasa visceral y subcutánea abdominal (4,6 % y 3,3 %, respectivamente, P < 0,01), del peso corporal (1,4 %, P < 0,001), del IMC (1,5 %) y de las circunferencias de cintura (1,8 %) y cadera (1,5 %) en el grupo de intervención en comparación con el valor basal.
Cepa BNR17: Un estudio clínico investigó el efecto de BNR17, una cepa probiótica aislada de leche materna humana, en adultos obesos y con sobrepeso. Sesenta y dos voluntarios obesos de entre 19 y 60 años, con un índice de masa corporal ≥ 23 kg/m² y glucemia en ayunas ≥ 100 mg/dL, participaron en un ensayo controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego. Durante 12 semanas, 57 participantes recibieron placebo o BNR17, y se evaluaron mediante la medición de la grasa corporal, el peso corporal, diversos parámetros bioquímicos, signos vitales y tomografía computarizada. El tejido adiposo visceral (TAV) se redujo significativamente en el grupo de dosis alta de BNR17 en comparación con el grupo placebo (P = 0,038), con una diferencia media de −21,6 cm² a las 12 semanas (P = 0,012). Las circunferencias de cintura se redujeron significativamente tanto en los grupos de dosis baja como alta de BNR17 en comparación con los valores basales, pero no en el grupo placebo.
Evaluación de la evidencia: La eficacia de L. gasseri en la pérdida de peso es sensible a la cepa utilizada. Dos cepas conocidas, BNR17 y SBT2055, se han utilizado en muchos estudios animales y clínicos, existiendo más evidencia disponible para SBT2055 que para BNR17. Los estudios clínicos han documentado reducciones significativas del tejido adiposo visceral que oscilan entre el 4,6 % y el 8,5 % en ensayos controlados con placebo. Aunque varios ensayos controlados aleatorizados han explorado la capacidad de Lactobacillus para mejorar los parámetros metabólicos en adultos con sobrepeso u obesidad, sus hallazgos han sido inconsistentes y requieren un análisis adicional. Los efectos son modestos y se observaron principalmente en individuos con IMC elevado; los ensayos realizados hasta la fecha han sido relativamente pequeños y breves (predominantemente de 12 semanas), y el financiamiento de la industria es una limitación documentada de algunos estudios publicados.
4.2 Salud gástrica: infección por Helicobacter pylori
Helicobacter pylori es un patógeno gástrico común cuya infección resulta en daño mucoso agudo y en la posible manifestación clínica de úlceras pépticas, gastritis y cáncer gástrico debido a la infección crónica. Los tratamientos actuales incluyen la administración de antibióticos, que a menudo produce alivio de los síntomas, pero no necesariamente la erradicación de H. pylori.
Para examinar la eficacia de Lactobacillus gasseri OLL2716 (LG21) como probiótico frente a Helicobacter pylori en humanos, 31 sujetos infectados con la bacteria ingirieron diariamente yogur que contenía LG21 durante un período de 8 semanas. La prueba del aliento con [¹³C]urea y los ensayos de pepsinógenos séricos revelaron una mejora significativa tras el tratamiento con LG21. Se determinó así que LG21 era eficaz tanto para suprimir H. pylori como para reducir la inflamación de la mucosa gástrica.
Un ensayo controlado, aleatorizado, doble ciego y multicéntrico de mayor tamaño examinó LG21 en el contexto de síntomas dispépticos: 131 participantes que cumplían los criterios de selección (edad media 48,9 años) recibieron de forma aleatoria yogur que contenía L. gasseri OLL2716 o yogur placebo una vez al día durante 12 semanas. No se observaron diferencias significativas entre los grupos en los resultados de la prueba del aliento con urea, los antígenos fecales de H. pylori ni la relación sérica PGI/II; sin embargo, en el grupo de L. gasseri, la sensación de plenitud posprandial fue significativamente menor al final del ensayo en comparación con el nivel inicial (p < 0,05), y significativamente menos pacientes tuvieron una puntuación EVA >10 para la distensión abdominal en comparación con el grupo placebo (p < 0,05).
Además, se estudió un protocolo de pretratamiento: un total de 229 pacientes fueron aleatorizados a recibir 1 semana de terapia triple (rabeprazol, amoxicilina y claritromicina) o terapia triple más yogur que contenía L. gasseri. En el grupo de yogur más terapia triple, se consumió yogur con L. gasseri OLL2716 (112 g) dos veces al día durante 4 semanas (3 semanas de pretratamiento seguidas de 1 semana durante la terapia de erradicación).
La cepa LG21 se ha detectado en la capa de mucus gástrico y, aunque no coloniza el estómago de manera permanente, se cree que se adhiere temporalmente; con una ingesta continua, se puede esperar que actúe en el tracto digestivo superior. Los estudios clínicos han confirmado que la actividad de H. pylori en el estómago se suprime mediante la ingesta continua de la cepa LG21.
Evaluación de la evidencia: La evidencia para la cepa OLL2716 en la supresión de la actividad de H. pylori y el alivio de los síntomas dispépticos asociados está respaldada por múltiples ensayos clínicos de tamaño moderado. Sin embargo, no se ha demostrado la erradicación completa de H. pylori utilizando L. gasseri sola; la cepa parece ejercer un efecto supresor en lugar de erradicador. El uso adyuvante junto con la terapia triple estándar requiere ensayos confirmatorios adicionales.
4.3 Salud vaginal y vaginosis bacteriana
En humanos, L. gasseri produce beneficios para la salud a través de su actividad antimicrobiana, la producción de bacteriocinas y la inmunomodulación de los sistemas innato y adaptativo. La evidencia de ensayos clínicos que respalda el uso de L. gasseri en aplicaciones probióticas incluye el mantenimiento de la homeostasis vaginal y la mejora de la diarrea.
Un ensayo clínico controlado y aleatorizado investigó la administración oral de L. gasseri TM13 y L. crispatus LG55 en la vaginosis bacteriana (VB): mujeres que asistieron a una clínica ambulatoria de ginecología con síntomas de leucorrea anormal se inscribieron en un ensayo clínico controlado, aleatorizado, prospectivo, de grupos paralelos y de un solo centro. Los criterios de inclusión fueron edad de 18 a 55 años, premenopausia, historial de actividad sexual y una puntuación de Nugent ≥ 7. Las cepas mostraron una fuerte capacidad para reducir el pH vaginal e inhibir el crecimiento de bacterias y hongos patógenos, y aliviaron la respuesta inflamatoria de ratas con VB en pruebas preclínicas.
La vaginosis bacteriana es un trastorno microecológico causado por una disminución de la abundancia de lactobacilos y un aumento de la abundancia de bacterias anaerobias, que comúnmente afecta el tracto genital inferior femenino. La prevalencia de la VB es de alrededor del 20-30 % a nivel mundial, y aumenta la susceptibilidad de las mujeres en edad reproductiva a infecciones de transmisión sexual, incluidos el VIH, el VPH y la gonorrea, y aumenta el riesgo de aborto espontáneo, parto prematuro e infección del líquido amniótico durante el embarazo.
Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica para L. gasseri en el mantenimiento de la salud vaginal y el apoyo a la recuperación de la VB es biológicamente plausible y está respaldada por datos genómicos, preclínicos y clínicos emergentes. Sin embargo, los ensayos clínicos disponibles son limitados en número y tamaño de muestra. La relación entre la administración oral de L. gasseri y la restauración de la microbiota vaginal sigue siendo un área activa de investigación con evidencia humana preliminar pero aún no definitiva.
4.4 Dismenorrea y endometriosis
Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó L. gasseri OLL2809 en pacientes con dolor asociado a endometriosis: Lactobacillus gasseri OLL2809 se evaluó por sus efectos sobre el dolor menstrual y la dismenorrea en pacientes con endometriosis en un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (2011). L. gasseri mejoró el dolor menstrual y la dismenorrea en pacientes con endometriosis en este ensayo. La investigación preclínica también ha mostrado actividad: L. gasseri inhibió el crecimiento del tejido endometrial en la cavidad abdominal en ratones y ratas.
Evaluación de la evidencia: La evidencia clínica en humanos para L. gasseri en la endometriosis es muy limitada y deriva predominantemente de una sola cepa (OLL2809) en un único ensayo aleatorizado publicado. Aunque el resultado fue estadísticamente significativo y estuvo respaldado por datos de modelos animales, se necesita una replicación independiente en ensayos más grandes antes de poder extraer conclusiones clínicas. Esta área debe caracterizarse como preliminar.
4.5 Motilidad gástrica y dispepsia funcional
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, de grupos paralelos y controlado con placebo evaluó L. gasseri OLL2716 en el vaciamiento gástrico: los efectos de L. gasseri OLL2716 (cepa LG21) sobre el retraso leve a moderado del vaciamiento gástrico se evaluaron en un ensayo aleatorizado. Los participantes (n = 28) fueron asignados aleatoriamente a ingerir yogur que contenía la cepa LG21 o yogur sin la cepa LG21 durante 12 semanas. Se realizó la prueba del aliento con ¹³C para el vaciamiento gástrico con el fin de medir la tasa de vaciamiento gástrico, y se utilizó el tiempo hasta alcanzar el pico (Tmax) como indicador.
Evaluación de la evidencia: El tamaño muestral de este ensayo (n = 28, con análisis por protocolo de n = 27) es pequeño. El hallazgo es generador de hipótesis y requiere replicación en ensayos más grandes y con un poder estadístico adecuado.
4.6 Diarrea e infecciones gastrointestinales
La evidencia genómica y empírica que respalda el uso de L. gasseri en aplicaciones probióticas está sustentada por datos de ensayos clínicos que incluyen la mejora de la diarrea. El trabajo preclínico ha demostrado además efectos supresores de patógenos: en un modelo murino que utilizó ratones C57BL/6J con dosis de gavaje de 10⁹ UFC/día de diferentes cepas de L. gasseri productoras de bacteriocinas, se investigó la capacidad de diferentes cepas de L. gasseri para aliviar los síntomas causados por la infección por Salmonella typhimurium. Sin embargo, los ensayos controlados aleatorizados en humanos a gran escala que abordan específicamente a L. gasseri para la diarrea infecciosa o asociada a antibióticos siguen siendo escasos en la literatura, y esta área está respaldada principalmente por la plausibilidad genómica y estudios de menor tamaño.
4.7 Colitis y afecciones intestinales inflamatorias
En un modelo de colitis inducida por DSS en ratones, se seleccionó Lactobacillus gasseri ATCC33323 de la microbiota intestinal para investigar sus mecanismos en la colitis. La cepa mejoró significativamente el daño fisiológico en ratones con colitis, redujo la gravedad de la inflamación colónica, disminuyó la producción de factores inflamatorios y preservó la integridad de la estructura y función del epitelio intestinal. El análisis transcripcional y los experimentos in vitro revelaron que L. gasseri ATCC33323 regula la transcripción de CDH1 al afectar a NR1I3, promoviendo así la expresión de E-cadherina; estos hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de los mecanismos específicos por los cuales las cepas de Lactobacillus alivian la colitis, ofreciendo nuevas perspectivas para el uso potencial de L. gasseri como terapia alternativa para la EII, particularmente en la suplementación dietética.
Evaluación de la evidencia: La evidencia de L. gasseri en colitis o EII se limita actualmente a modelos animales y trabajo mecanístico in vitro. No se han identificado ECA en humanos con poder estadístico adecuado en poblaciones con EII en la literatura revisada por pares para esta especie específica. Esta área debe caracterizarse como preclínica/preliminar.
5. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con Lactobacillus gasseri
- Tracto gastrointestinal: Mantenimiento de la homeostasis de la microbiota intestinal; supresión de H. pylori; posible mejora de la diarrea; apoyo a la integridad de la barrera intestinal; reducción de la inflamación colónica (datos en animales).
- Sistema metabólico: Reducciones modestas de la grasa abdominal visceral y subcutánea; modulación del peso corporal en individuos con sobrepeso/obesidad.
- Tracto urogenital femenino: Mantenimiento del microbioma vaginal; papel de apoyo en el manejo de la vaginosis bacteriana; reducción de la dismenorrea en la endometriosis (cepa OLL2809).
- Sistema inmunitario: Inmunomodulación de los sistemas innato y adaptativo.
- Mucosa gástrica: Papel potencial de L. gasseri en el mantenimiento de la homeostasis gástrica y la promoción de la curación de lesiones gástricas.
- Cavidad oral: Habitante normal de la boca de adolescentes y adultos, aunque las aplicaciones clínicas para la salud oral aún no están establecidas.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en los estudios
Las dosis típicas en adultos oscilan entre 1.000 y 10.000 millones de UFC/día; algunos ECA utilizaron entre 1×10⁹ y 1×10¹⁰ UFC/día durante 12 semanas.
Las siguientes dosis se han reportado en estudios clínicos específicos identificados:
- L. gasseri SBT2055 para la adiposidad abdominal: La dosis diaria de L. gasseri SBT2055 en los ensayos clínicos fue de 10¹¹ UFC. La duración del ensayo fue de 12 semanas; se administró mediante leche fermentada.
- L. gasseri BNR17 para la obesidad: En el ECA de 12 semanas que demostró una reducción significativa del TAV, el grupo de dosis alta de BNR17 alcanzó una diferencia media de −21,6 cm² en el área de grasa visceral en comparación con el placebo (P = 0,012). Se observó que la ingesta máxima basada en los usos previstos de L. gasseri BNR17 superaba 1,0 × 10¹¹ UFC/día.
- L. gasseri OLL2716 para H. pylori: Se utilizó yogur que contenía L. gasseri OLL2716 a ≥ 10⁹ UFC; se consumieron 112 g de yogur dos veces al día durante 4 semanas (3 semanas de pretratamiento, 1 semana concurrente con la terapia de erradicación).
- L. gasseri OLL2716 para la dispepsia: 131 participantes recibieron de forma aleatoria yogur que contenía L. gasseri OLL2716 o yogur placebo una vez al día durante 12 semanas.
- L. gasseri OLL2716 para el retraso del vaciamiento gástrico: Los participantes fueron asignados a ingerir yogur que contenía la cepa LG21 o yogur placebo durante 12 semanas.
- Etiquetado de suplementos comerciales (NIH DSLD): Un producto etiquetado contiene 100 mg de Lactobacillus gasseri CNCM I-5076 (6.000 millones de microorganismos) por cápsula, recomendado para adultos a razón de 2 cápsulas al día.
Los estudios clínicos han utilizado dosis que oscilan entre 1.000 y 10.000 millones de UFC diarias durante al menos 12 semanas, aunque no existe una dosis óptima establecida. Las duraciones típicas de los ensayos han sido de ocho a doce semanas, con dosis generalmente entre 10⁸ y 10¹⁰ unidades formadoras de colonias por día (UFC/día). Existen pocos datos aleatorizados de alta calidad más allá de tres meses, y los ensayos aleatorizados a largo plazo son raros.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones
7.1 Seguridad general y estatus regulatorio
Estas bacterias no son patógenas y se consideran "generalmente reconocidas como seguras" (GRAS) debido a su larga historia de consumo en alimentos fermentados en la dieta humana. Dada la larga historia de consumo y exposición humana, las bacterias del ácido láctico se consideran generalmente seguras por la comunidad científica (Adams, 1999). El género Lactobacillus, incluido Lactobacillus gasseri, mantiene un estatus de seguridad sin cambios según la revisión del Panel BIOHAZ de la EFSA (2022).
7.2 Efectos adversos comúnmente reportados
L. gasseri es generalmente bien tolerado en adultos sanos, siendo los efectos gastrointestinales leves, como la distensión abdominal, los más comunes. Generalmente seguro para adultos sanos; puede producirse gas o distensión transitoria en la semana 1-2. No se observaron efectos adversos durante el transcurso de un estudio clínico controlado con placebo publicado.
7.3 Riesgos en poblaciones vulnerables
Las personas inmunocomprometidas (incluidas aquellas con VIH/SIDA, en quimioterapia o que toman medicamentos inmunosupresores), aquellas con catéteres venosos centrales, pacientes con pancreatitis aguda grave, o aquellas con función de barrera intestinal comprometida deben tener precaución. Se han reportado casos aislados de bacteriemia y endocarditis por Lactobacillus en pacientes inmunocomprometidos, aunque tales eventos son excepcionalmente poco comunes.
Las personas gravemente inmunocomprometidas, aquellas con catéteres venosos centrales permanentes, los pacientes en estado crítico y las personas con heridas quirúrgicas mayores o compromiso de barrera deben evitar los suplementos bacterianos vivos sin supervisión clínica.
Actualmente hay evidencia limitada sobre la seguridad de la suplementación con L. gasseri durante el embarazo y la lactancia.
7.4 Reportes patogénicos raros
En 2004, se identificó a Lactobacillus gasseri como causa de gangrena de Fournier, una infección bacteriana de la piel que afecta los genitales y el perineo. Esto representa un caso aislado en el contexto de una infección polimicrobiana con múltiples organismos, y no es indicativo de un riesgo probiótico típico en individuos sanos.
7.5 Interacciones con medicamentos
No hay interacciones conocidas entre L. gasseri y alimentos o bebidas establecidas en la literatura actual. No se han reportado estudios formales de farmacocinética sobre interacciones fármaco-fármaco para L. gasseri como suplemento dietético en la literatura revisada por pares. El uso de L. gasseri como adyuvante a la terapia triple con antibióticos para H. pylori se ha investigado en ensayos clínicos sin interacciones negativas reportadas con rabeprazol, amoxicilina o claritromicina a las dosis estudiadas. Como microorganismo vivo, el uso concurrente de antibióticos sistémicos puede reducir su viabilidad y eficacia, aunque no se ha documentado evidencia directa de daño por esta interacción específicamente para esta especie.
7.6 Advertencia sobre especificidad de cepa
La identificación adecuada de los microorganismos probióticos es esencial debido a la naturaleza específica de cepa de los beneficios para la salud asociados con los cultivos probióticos y a los problemas de seguridad intrínsecos asociados con una identificación errónea. No todos los productos que afirman contener Lactobacillus gasseri coincidirán con lo que se probó en la investigación clínica, ya que la cepa y la dosis importan porque los efectos son específicos de cepa en los probióticos.
Referencias
- Selle K, Klaenhammer TR. "Genomic and phenotypic evidence for probiotic influences of Lactobacillus gasseri on human health." FEMS Microbiology Reviews, 2013.
- Azcarate-Peril MA et al. "Analysis of the Genome Sequence of Lactobacillus gasseri ATCC 33323 Reveals the Molecular Basis of an Autochthonous Intestinal Organism." Applied and Environmental Microbiology, 2008. PMC2519322.
- Azcarate-Peril MA et al. "Analysis of the genome sequence of Lactobacillus gasseri ATCC 33323 reveals the molecular basis of an autochthonous intestinal organism." Applied and Environmental Microbiology, 2008. ASM Journals.
- Jung SP et al. "Effect of Lactobacillus gasseri BNR17 on Overweight and Obese Adults: A Randomized, Double-Blind Clinical Trial." Korean J Family Medicine, 2013. PMC3611107.
- Kim J et al. "Lactobacillus gasseri BNR17 Supplementation Reduces the Visceral Fat Accumulation and Waist Circumference in Obese Adults: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial." Journal of Medicinal Food, 2018. PubMed 29688793.
- Sakamoto I et al. "Suppressive effect of Lactobacillus gasseri OLL 2716 (LG21) on Helicobacter pylori infection in humans." Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2001. PubMed 11328791.
- Nakamura T et al. "Probiotic Mechanism of Lactobacillus gasseri OLL2716 Strain against Helicobacter pylori." Journal of Clinical Microbiology, 2012. PMC3295086.
- Shichijo S et al. "Effects of Lactobacillus gasseri OLL2716 on Helicobacter pylori-Associated Dyspepsia: A Multicenter Randomized Double-Blind Controlled Trial." Gastroenterology Research and Practice, 2016. PMC4958476.
- Deguchi R et al. "Effect of pretreatment with Lactobacillus gasseri OLL2716 on first-line Helicobacter pylori eradication therapy." Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2012. PMC3504346.
- "The Effect of Continuous Intake of Lactobacillus gasseri OLL2716 on Mild to Moderate Delayed Gastric Emptying: A Randomized Controlled Study." PMC8230235.
- Wang X et al. "Orally administrated Lactobacillus gasseri TM13 and Lactobacillus crispatus LG55 can restore the vaginal health of patients recovering from bacterial vaginosis." Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2023. PMC10415204.
- "Lactobacillus gasseri ATCC33323 affects the intestinal mucosal barrier to ameliorate DSS-induced colitis through the NR1I3-mediated regulation of E-cadherin." PMC11412683.
- Fujikawa H et al. "Homologous Expression and Characterization of Gassericin T and Gassericin S, a Novel Class IIb Bacteriocin Produced by Lactobacillus gasseri LA327." PMC6414389.
- Zhou X et al. "Comparative analysis of Lactobacillus gasseri from Chinese subjects reveals a new species-level taxa." BMC Genomics, 2020. PMC6998098.
- Hemmerling J et al. "Genomic insights into Lactobacillus gasseri and Lactobacillus paragasseri." PMC9186330.
- Meng F et al. "Lactobacillus paragasseri sp. nov., a sister taxon of Lactobacillus gasseri, based on whole-genome sequence analyses." IJSEM, 2018.
- Zheng J et al. "A taxonomic note on the genus Lactobacillus: Description of 23 novel genera, emended description of the genus Lactobacillus Beijerinck 1901, and union of Lactobacillaceae and Leuconostocaceae." IJSEM, 2020.
- FDA GRAS Notice 1089: Lactobacillus gasseri BNR17. U.S. Food and Drug Administration, 2022.
- Muriana PM, Klaenhammer TR. "Inhibition of food-borne pathogenic bacteria by bacteriocins from Lactobacillus gasseri." PubMed 7576495.
- O'Flaherty S, Klaenhammer TR. "Development of an integration mutagenesis system in Lactobacillus gasseri." PMC4153769.
- "The PTS transporters of Lactobacillus gasseri ATCC 33323." PMC2848229.
- Mahboubi M. "Lactobacillus gasseri as a Functional Food and Its Role in Obesity." International Journal of Medical Reviews, 2019.
- NIH Office of Dietary Supplements – Dietary Supplement Label Database (DSLD): Lactobacillus gasseri 12 Billion CFU label.