Momordica

Momordica (Momordica charantia L.)

1. Identidad: Clasificación botánica, nombres y formas comunes

Momordica charantia L. (M. charantia), miembro de la familia Cucurbitaceae, está ampliamente distribuida en regiones tropicales y subtropicales del mundo. Su nombre deriva del verbo latino momordi (morder), en referencia a las hojas, que parecen haber sido mordidas, y del sustantivo griego chárax, que significa "caña de soporte", por su uso como planta trepadora en pérgolas. Momordica charantia es una enredadera herbácea cultivada en regiones tropicales y subtropicales, perteneciente a la familia Cucurbitaceae.

La planta es conocida por un gran número de nombres comunes según la región. Los sinónimos y nombres comerciales habituales incluyen manzana de bálsamo, pera de bálsamo, manzana amarga, pepino amargo, calabaza amarga, karela, lakwa, margosa y pepino silvestre. Otros nombres alternativos incluyen pera de bálsamo, carilla, cerasee, cundeamor, goo-fah y karela. En contextos surasiáticos se la llama más comúnmente karela; en contextos de Asia oriental se la denomina a menudo kugua.

Morfológicamente, el melón amargo es una enredadera herbácea que presenta zarcillos y se extiende sobre soportes. Las hojas son simples y alternas, y las flores son amarillas. Las flores masculinas y femeninas crecen en plantas separadas. El fruto de la planta tiene forma oblonga con un exterior verrugoso y es de color verde oscuro. A medida que el fruto madura, la pulpa (cáscara) se vuelve un poco más dura y amarga. Por otro lado, la médula se vuelve dulce e intensamente roja; puede comerse cruda en ese estado, y es un ingrediente popular en algunas ensaladas del sudeste asiático.

Preparaciones y formas comunes

• Las preparaciones etnomedicinales más populares de la calabaza amarga incluyen el jugo de karela, que se obtiene triturando y colando el fruto.
• Polvo de fruta seca, encapsulado o en comprimidos para su uso como suplemento dietético.
• Su utilización en forma de productos de valor agregado o terapéuticos como tónico, emético y laxante está bien documentada en la India y Sri Lanka.
• Las cápsulas de suplemento utilizadas en estudios clínicos han contenido formulaciones como cápsulas de 500 mg, cada una con 200 mg de extracto de Momordica (estandarizado al 2,5% de principio amargo) y 300 mg de polvo de fruta seca.
• Se utilizan extractos acuosos, etanólicos y etéreos en investigación y preparaciones tradicionales, y las raíces, hojas, semillas y frutos de la planta se emplean todos con fines medicinales.

2. Uso tradicional e histórico

La combinación de uso medicinal y alimentario ha hecho que Momordica charantia sea popular desde hace miles de años. Además de su uso culinario, M. charantia tiene una larga historia en la medicina tradicional, sirviendo como estomacal, laxante o antihelmíntico, y, de manera más destacada, para el tratamiento de la diabetes y sus complicaciones.

Tradiciones asiáticas

M. charantia se ha utilizado desde la antigüedad en la medicina tradicional china para tratar la hiperglucemia y los signos tempranos de diabetes. En la medicina ayurvédica, el melón amargo, conocido como karela, se ha utilizado durante miles de años. Se ha empleado en diversas medicinas tradicionales asiáticas para el tratamiento del cólera, la bronquitis, la anemia, enfermedades de la sangre, úlceras, diarrea, disentería, gonorrea, reumatismo, gota, parásitos, cólicos, enfermedades del hígado y el bazo, cáncer y diabetes.

Uso ayurvédico

Es una enredadera tropical y subtropical, y su uso en el sistema ayurvédico como medicina alternativa está bien reconocido. Según el Ayurveda, las raíces son útiles en el tratamiento de enfermedades relacionadas con los ojos.

Tradiciones caribeñas y latinoamericanas

En la medicina tradicional caribeña, el jugo de las hojas se utiliza para tratar la hipertensión, la malaria, las infecciones por parásitos y las infecciones del útero. Países en desarrollo como Brasil, China, Colombia, Cuba, Ghana e India la han utilizado tradicionalmente como tratamiento para la diabetes. En la ciudad de Nueva York, Momordica charantia se puede encontrar cultivada en huertos comunitarios en vecindarios caribeños y latinos o hispanos, y la especie también se vende en tiendas de botánica.

Tradiciones de África Occidental

La importancia de Momordica charantia en el uso ritual en Togo refuerza su relevancia como planta medicinal, para la cual existe un fuerte consenso en cuanto a su uso en el tratamiento de infecciones virales y afecciones gastrointestinales. Los datos de bioensayos sugieren que estos usos tienen una base farmacológica.

Amplitud de las indicaciones tradicionales registradas

La popularidad de Momordica charantia en diversos sistemas de medicina tradicional abarca un amplio rango de afecciones, incluyendo uso antidiabético, abortivo, antihelmíntico, anticonceptivo, dismenorrea, eccema, emenagogo, antimalárico, galactogogo, gota, ictericia, dolor abdominal, cálculos renales, laxante, lepra, leucorrea, hemorroides, neumonía, psoriasis, purgante, reumatismo, fiebre y sarna.

3. Componentes clave y compuestos activos

En esta planta se han encontrado fitoquímicos que incluyen proteínas, polisacáridos, flavonoides, triterpenos, saponinas, ácido ascórbico y esteroides. Momordica es una buena fuente de constituyentes bioactivos como saponinas, flavonoides, triterpenoides, alcaloides, polisacáridos, esteroides, cumarinas y mucílago.

Principales compuestos bioactivos identificados

• Charantina: El primer informe de un posible principio antidiabético mencionó una mezcla de dos glucósidos fitoesteroles, el β-sitosterol 3-O-β-D-glucósido y el 5,22-estigmasterol 3-O-β-D-glucósido, que se denominó charantina. La charantina es un agente saponina esteroidal con propiedades similares a la insulina.
• Polipéptido-P (insulina vegetal / p-insulina): El polipéptido-P se describió como un polipéptido de 11 kDa similar a la insulina bovina, como posible principio antidiabético. El polipéptido-P, aislado de los frutos y semillas de M. charantia, mostró un potente efecto hipoglucemiante cuando se administró por vía subcutánea a jerbos y humanos.
• Momordicina (I y II): El extracto metanólico de M. charantia contiene varios triterpenoides de tipo cucurbitano, que son los principales responsables de sus efectos farmacológicos. Entre ellos, la momordicina I y II son particularmente conocidas por su bioactividad. La momordicina es un alcaloide responsable del amargor del fruto.
• Vicina: El nucleósido pirimidínico vicina fue aislado de las semillas, y la administración de una dosis equivalente a 16 g de semillas por kg de peso corporal provocó hipoglucemia en ratas.
• Triterpenos de tipo cucurbitano: Se aislaron de los tallos y frutos de Momordica charantia un nuevo glucósido triterpénico de tipo cucurbitano llamado taiwacin A, un nuevo 23,24,25,26,27-pentanorcucurbitano llamado taiwacin B, un glucósido triterpénico de tipo cucurbitano ya conocido y un glucósido esteroidal ya conocido.
• Proteínas inactivadoras de ribosomas (RIP) — MAP30 y α/β-momorcharinas: Se ha reportado que las RIP son miembros de la familia de proteínas inactivadoras de ribosomas de cadena simple (SCRIP, por sus siglas en inglés) que actúan irreversiblemente sobre los ribosomas eliminando residuos de adenina del ARN ribosomal eucariota. Se ha confirmado que la alfa-momorcharina (α-MMC) y la proteína anti-VIH de Momordica (MAP30), provenientes de Momordica charantia L., poseen actividades antitumorales y antivirales.
• Flavonoides y compuestos fenólicos: Los principales compuestos aislados del melón amargo e identificados como agentes hipoglucemiantes incluyen polisacáridos; proteínas y péptidos como el polipéptido-p y la peroxidasa; saponinas y terpenoides como la charantina; y flavonoides y compuestos fenólicos como la quercetina, la rutina, el kaempferol y la isorhamnetina.
• Compuestos adicionales aislados: Se han aislado de esta planta varios compuestos, incluyendo charantina, momorcharina, charina, criptoxantina, diosgenina, ácido gentísico, momorcharásidos, momordenol, momordicilina, momordicina, momordicinina, momordina, momordicósidos, polipéptido-p, ácido rosmarínico, taraxerol, trehalosa, vicina y zeaxantina.

4. Mecanismos de acción establecidos

Mecanismos antidiabéticos / hipoglucemiantes

Los mecanismos propuestos incluyen la mejora de la arquitectura histológica de los islotes de Langerhans y la regeneración de células beta, actividad secretagoga de insulina, mayor utilización periférica de glucosa, inhibición de las enzimas gluconeogénicas glucosa-6-fosfatasa y fructosa bifosfatasa, y aumentos en la actividad del receptor activado por proliferadores de peroxisomas gamma (PPAR-γ) junto con disminuciones en la actividad de la proteína cinasa C (PKC-β) en los riñones.

Se cree que fitoconstituyentes activos, como la charantina, la vicina y el polipéptido-P, alteran el metabolismo hepático de la glucosa y estimulan la secreción de insulina. Se ha demostrado que el extracto acuoso de frutos inmaduros de M. charantia estimula parcialmente la liberación de insulina de células β aisladas de ratones obesos-hiperglucémicos.

La momordicina I ejerce un efecto antidiabético al modular las vías de señalización de la insulina, aumentar la captación de glucosa e inhibir la producción de glucosa en el hígado.

Se descubrió que la pancreatectomía reduce, pero no elimina, el efecto hipoglucemiante de la charantina, lo que indica un mecanismo de acción dual. Esto sugiere componentes tanto pancreáticos (secreción de insulina) como extrapancreáticos (utilización periférica de glucosa).

Activación de PPARγ

Se descubrió que el 3β,7β-dihidroxi-25-metoxicucurbita-5,23-dien-19-al (DMC), un triterpeno de tipo cucurbitano aislado de la calabaza amarga silvestre, induce la muerte apoptótica en células de cáncer de mama mediante la activación del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (PPARγ). Los ensayos de reportero de luciferasa indicaron la capacidad del DMC para activar PPARγ, y la inhibición farmacológica de PPARγ protegió a las células del efecto antiproliferativo del DMC.

Mecanismos antivirales — inactivación de ribosomas

Las RIP actúan irreversiblemente sobre los ribosomas eliminando residuos de adenina del ARN ribosomal eucariota. MAP30 posee diversas actividades biológicas, como la interacción con ribosomas de células infectadas por virus para inhibir la biosíntesis de proteínas en las células infectadas. Además, MAP30 muestra una doble capacidad para escindir tanto sustratos de ADN como de ARN.

Mecanismos antiinflamatorios

En modelos de inflamación de laboratorio que utilizan lipopolisacárido (LPS), un potente estímulo de activación de la inmunidad innata que puede activar directamente los macrófagos, las células de macrófagos de ratón RAW264.7 activadas muestran una mayor producción de mediadores inflamatorios medibles, como leucotrienos, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) e interleucinas. Se ha demostrado que los extractos de M. charantia suprimen estas respuestas.

Mecanismos antioxidantes

Los glucósidos triterpénicos de tipo cucurbitano, incluidos taiwacin A y B, mostraron actividad de captación del catión radical ABTS. El extracto de etanol al 80% del fruto de M. charantia exhibió la mayor actividad antioxidante en un análisis de metabolómica basado en LC-MS. Las propiedades hipoglucemiantes de la planta se han atribuido a la momorcharina, el polipéptido-p y la vicina, que en general ejercen efectos similares a los de la insulina.

5. Evidencia científica por área de uso

5.1 Control glucémico y diabetes (diabetes tipo 2 y prediabetes)

La actividad antidiabética de M. charantia es su propiedad farmacológica más ampliamente estudiada. La evidencia abarca estudios in vitro, en animales y clínicos en humanos, aunque la calidad general de la evidencia en humanos sigue siendo objeto de debate.

Evidencia en animales

Los extractos de calabaza amarga se han evaluado para numerosas actividades farmacológicas, la mayoría de las cuales se realizaron en animales. Los extractos de frutos y semillas redujeron la glucosa en ayunas y la hemoglobina glucosilada A1c en comparación con el control con vehículo cuando se probaron en modelos animales de diabetes tipo 2.

Evidencia clínica en humanos — mixta y objeto de debate

Cuatro ensayos clínicos encontraron que el jugo, la fruta y el polvo seco de melón amargo tenían un efecto hipoglucemiante moderado. Sin embargo, estos estudios fueron pequeños y no fueron aleatorizados ni doble ciego.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 sobre ensayos controlados aleatorizados informó hallazgos estadísticamente significativos. La suplementación con M. charantia resultó en reducciones significativas de la glucosa en sangre en ayunas (DMP: −0,85 mmol/L; IC del 95%: −1,44, −0,26; p = 0,005; I² = 73,4%), la glucosa posprandial (DMP: −2,28 mmol/L; IC del 95%: −3,35, −1,21; p = 0,000; I² = 66,9%), la hemoglobina glucosilada A1c (DMP: −0,38%; IC del 95%: −0,53, −0,23; p = 0,000; I² = 37,6%) y el colesterol total (DMP: −0,38 mmol/L; IC del 95%: −0,70, −0,07; p = 0,017; I² = 63,6%). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en cuanto a los triglicéridos (TG), las lipoproteínas de alta densidad (HDL) y las lipoproteínas de baja densidad (LDL).

En contraste, una revisión sistemática y metaanálisis separada reportó un hallazgo nulo. Se incluyeron nueve estudios en el metaanálisis, con 414 pacientes en total y un seguimiento de 4 a 16 semanas. En el metaanálisis de las puntuaciones de cambio, no se observó ningún efecto significativo del tratamiento con melón amargo frente al placebo en el nivel de glucosa en sangre en ayunas (DM = −0,03; IC del 95%: −0,38 a 0,31; I² = 34%), el nivel de HbA1c (DM = −0,12; IC del 95%: −0,35 a 0,11; I² = 56%), HDL, LDL, colesterol total, peso corporal, IMC, presión arterial sistólica o presión arterial diastólica.

El tratamiento con Momordica no se asoció con un cambio notable en los niveles de ALT, AST y creatinina en comparación con el placebo, lo que respalda la seguridad de esta planta. Sin embargo, la potencia estadística fue, en general, baja, y los estudios incluidos en el metaanálisis también fueron demasiado cortos para detectar de manera confiable efectos metabólicos a largo plazo. Esto pone de relieve la necesidad de investigación adicional en ensayos clínicos cuidadosamente planificados y de mayor duración.

Un ensayo aleatorizado y controlado específico con jugo mostró que los participantes que recibieron 100 ml de jugo de melón amargo, que contenían 140 g de pulpa de melón amargo, 30 minutos antes de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 gramos, mostraron que la ingesta de 100 ml de jugo de melón amargo redujo significativamente la glucosa posprandial a las 2 horas en un promedio de 34,4 mg/dL en comparación con el jugo placebo.

Un ensayo controlado aleatorizado en 75 pacientes con diabetes tipo 2 sin complicaciones encontró que el Grupo B, que recibió 1,5 g de Momordica charantia junto con agentes antidiabéticos orales, mostró un perfil glucémico mejorado junto con la resistencia a la insulina. Se observó una reducción del colesterol total, el colesterol LDL y el estrés oxidativo, así como un aumento de los niveles de HDL. Los resultados sugieren que el tratamiento complementario con 1,5 g diarios de Momordica charantia puede ser una opción de tratamiento eficaz para el control glucémico, la reducción del colesterol total y la disminución del estrés oxidativo en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.

Un ensayo cruzado controlado con placebo se centró en sujetos prediabéticos. Este ensayo cruzado controlado con placebo, con suplementación de 2,5 g de polvo durante 8 semanas, reportó una reducción significativa de la glucosa en ayunas. No se observaron efectos en otros marcadores metabólicos como la HbA1c, la insulina o el colesterol.

Fortaleza de la evidencia: A pesar de que el número de estudios preclínicos realizados cada año continúa aumentando y de que se ha mejorado la comprensión del modo de acción de M. charantia, un metaanálisis reciente de cinco ensayos clínicos aleatorizados confirmó su capacidad de reducción de la glucosa con una certeza de evidencia muy baja únicamente. En el metaanálisis principal, los investigadores observaron resultados marcadamente inconsistentes entre los ensayos individuales y no establecieron con precisión ni la dosis ni la duración del tratamiento. Por lo tanto, el conjunto general de evidencia en humanos se caracteriza como preliminar a de baja certeza, con hallazgos contradictorios entre los ensayos.

5.2 Perfil lipídico y síndrome metabólico

Varios estudios han demostrado que Momordica charantia L. tiene efectos beneficiosos sobre los parámetros del síndrome metabólico y ejerce actividades antidiabéticas, antihiperlipidémicas y antiobesidad. Sin embargo, como se señaló anteriormente, la revisión sistemática de 2024 no encontró ningún cambio significativo en TG, HDL o LDL en comparación con el placebo, y el efecto sobre el peso corporal y el IMC fue igualmente no significativo. La evidencia en este ámbito es preliminar, limitada por tamaños de muestra pequeños y duraciones de estudio cortas.

5.3 Actividad antiviral

Existe evidencia creciente que sugiere que M. charantia es una fuente importante de compuestos antivirales que podrían actuar contra muchos tipos diferentes de virus en humanos. Varios estudios in vitro han confirmado que el melón amargo posee efectos inhibitorios contra diferentes virus humanos.

MAP30 (proteína anti-VIH de Momordica) y las alfa- y beta-momorcharinas inhiben la replicación del VIH en células infectadas de forma aguda y crónica, por lo que se consideran agentes terapéuticos potenciales en la infección por VIH y el SIDA. Además, MAP30 mejoró la eficacia de la terapia antirretroviral cuando se usó en combinación con otros fármacos antivirales. MAP30 tiene potencial terapéutico porque, además de ser activa contra la infección y replicación tanto del VHS como del VIH, no es tóxica para las células normales.

Los estudios antimicrobianos y antivirales in vitro mostraron que los ensayos antimicrobianos revelaron actividad contra Candida albicans, Escherichia coli y Staphylococcus aureus. Los extractos mostraron una potente inhibición de la transcriptasa inversa del VIH-I, con una IC50 de 0,125 mg/mL observada para el extracto de médula.

Fortaleza de la evidencia: La evidencia antiviral es predominantemente in vitro y preclínica. No se han identificado ensayos clínicos en humanos completados que establezcan la eficacia antiviral en humanos. Las proteínas inactivadoras de ribosomas enfrentan obstáculos significativos para su desarrollo clínico, incluyendo una fuerte inmunogenicidad y una vida media plasmática corta que limitan su aplicación clínica.

5.4 Actividad anticancerígena

Debido a la presencia de muchos compuestos bioactivos, algunos de los cuales poseen potentes acciones biológicas, esta planta se utiliza en la medicina popular para el tratamiento de diferentes patologías, principalmente la diabetes, pero también el cáncer y otras enfermedades asociadas a la inflamación.

Un triterpeno de tipo cucurbitano (DMC), aislado de la calabaza amarga silvestre, indujo la muerte apoptótica en células de cáncer de mama mediante la activación de PPARγ. La inhibición farmacológica de PPARγ protegió a las células del efecto antiproliferativo del DMC. El análisis Western blot indicó que el DMC suprimió la expresión de muchos efectores de señalización dirigidos por PPARγ, incluyendo la ciclina D1, CDK6, Bcl-2, XIAP, ciclooxigenasa-2, NF-κB y el receptor de estrógeno alfa, e indujo estrés del retículo endoplásmico.

Los estudios que examinan el efecto de la momordicina I sobre varias líneas celulares de cáncer y modelos de inflamación han reportado que ejerce efectos citotóxicos y antiinflamatorios. Un estudio reciente demostró que la momordicina I podría suprimir el crecimiento del cáncer de cabeza y cuello al alterar los efectos inmunosupresores de los macrófagos infiltrantes del tumor y los linfocitos B.

Se descubrió que la alfa-momorcharina (α-MMC) y MAP30, dos componentes principales de M. charantia, son potentes inhibidores de la síntesis de proteínas debido a su actividad N-glicosidasa específica de ribosomas. En consecuencia, se ha demostrado que la α-MMC y MAP30 exhiben actividad antitumoral in vitro e in vivo, incluso contra el cáncer de pulmón, colon, hígado, epidermis y mama.

Fortaleza de la evidencia: Está ampliamente demostrado que los extractos de M. charantia contribuyen a reducir la glucemia en pacientes afectados por diabetes tipo 2. Sin embargo, la mayoría de los estudios existentes sobre los compuestos bioactivos de M. charantia se realizaron únicamente en líneas celulares y modelos animales. Por lo tanto, dado que el impacto real del melón amargo sobre la salud humana no se ha demostrado exhaustivamente, se necesitan estudios clínicos sistemáticos para establecer su eficacia y seguridad en pacientes. La evidencia anticancerígena se limita a estudios in vitro y preclínicos en animales; no se dispone de datos de ensayos clínicos.

5.5 Actividad antiinflamatoria

Se han reportado diversas actividades biológicas de M. charantia, incluyendo actividades antiinflamatorias. Los modelos preclínicos se han utilizado ampliamente, y se ha demostrado que los extractos suprimen la activación de macrófagos y reducen la producción de citocinas proinflamatorias en experimentos basados en células. La evidencia es mecanísticamente plausible, pero se mantiene en el nivel in vitro y animal, sin ensayos confirmatorios en humanos.

5.6 Actividad antioxidante

Los glucósidos triterpénicos de tipo cucurbitano aislados de M. charantia mostraron actividad de captación del catión radical ABTS y efecto inhibitorio sobre la actividad de la xantina oxidasa (XO). Las propiedades antioxidantes se han documentado en múltiples ensayos in vitro; la evidencia en humanos es limitada.

5.7 Actividad gastrointestinal y antiulcerosa

M. charantia se ha utilizado para enfermedades de úlcera gástrica. En modelos animales, la administración oral del polipéptido K (PPK) en todas las concentraciones (10, 25 y 50 mg/kg) mostró una reducción significativa (p < 0,05) del área total de la lesión tanto en modelos de úlcera gástrica inducida por etanol clorhídrico como por indometacina. Esta evidencia proviene únicamente de animales; no se dispone de datos confirmatorios de ensayos en humanos.

5.8 Efectos reproductivos y endocrinos

Los niveles de estrógeno y progesterona en ratas hembra se redujeron de manera dependiente de la dosis cuando se administraron extractos acuosos de hojas de M. charantia. El efecto antifertilidad se logra de manera dependiente de la dosis. Un estudio en animales con ratas macho encontró que dosis altas de extractos de semillas de M. charantia causaron infertilidad en ratas macho. La interrupción de la fertilidad probablemente se atribuyó a la toxicidad directa sobre los túbulos seminíferos, el epidídimo y la disminución del nivel de testosterona, lo que podría afectar los parámetros espermáticos.

En un modelo de rata con SOP inducido por letrozol, el estudio valida el potencial del melón amargo como sensibilizador de insulina y potenciador de la ovulación, y confirma su potencial en el manejo del SOP. Esta es únicamente evidencia animal; no se dispone de datos de ensayos en humanos para aplicaciones reproductivas.

6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas

• Sistema endocrino / metabólico: Control glucémico en la diabetes tipo 2 y la prediabetes; sensibilización a la insulina; modulación lipídica.
• Sistema gastrointestinal: Uso tradicional como estomacal, laxante y antihelmíntico; actividad antiulcerosa en modelos preclínicos.
• Sistema inmunitario e inflamatorio: Efectos antiinflamatorios en modelos de macrófagos; actividad inmunomoduladora señalada en revisiones.
• Oncología: Evidencia preclínica in vitro de actividad anticancerígena contra líneas celulares de cáncer de mama, hígado, colon, cabeza y cuello, y otros tipos.
• Enfermedades infecciosas / antivirales: Inhibición in vitro del VIH, el VHS y otros virus mediante MAP30 y las RIP tipo momorcharina.
• Sistema reproductivo: Efectos antifertilidad y hormonales documentados en estudios en animales; uso tradicional como emenagogo y para la dismenorrea.
• Sistema cardiovascular: Evidencia preclínica de efectos cardioprotectores y antiinflamatorios; un informe de caso de fibrilación auricular asociada a su ingesta.
• Estrés oxidativo / antioxidante: Múltiples ensayos in vitro documentan actividad de captación de radicales.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

En la literatura publicada aparece una amplia gama de preparaciones y dosis. Las cápsulas fueron la forma de dosificación empleada en seis estudios, mientras que los comprimidos se utilizaron en otros. Las dosis en los estudios de intervención oscilaron entre 0,6 g/día y 6 g/día, y algunos estudios tuvieron dos brazos de intervención con dosis diferentes (1 g/día y 1,5 g/día) y un brazo placebo.

• Jugo de fruta fresca: Se utilizaron 100 ml de jugo de melón amargo, que contenían 140 g de pulpa de melón amargo, en un ensayo aleatorizado que evaluaba la respuesta glucémica posprandial.
• Polvo de fruta seca (cápsula): En un ensayo clínico de dosis escalonada, los brazos activos recibieron cápsulas que contenían un total de 500 mg, 1000 mg o 1500 mg de polvo liofilizado de Momordica charantia.
• Cápsula de extracto estandarizado: En el diseño de un estudio se utilizaron cápsulas de 500 mg, cada una con 200 mg de extracto de Momordica (estandarizado al 2,5% de principio amargo) y 300 mg de polvo de fruta seca.
• Polvo de fruta entera (calabaza amarga silvestre): En un ensayo de suplementación para el síndrome metabólico, se envasó polvo seco de calabaza amarga silvestre en cápsulas de 480 mg cada una.
• Comprimido (1 g o 1,5 g/día): Un ensayo controlado aleatorizado paralelo evaluó a 75 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 sin complicaciones; el Grupo A recibió comprimidos de 1 g de Momordica charantia y el Grupo B recibió 1,5 g junto con agentes antidiabéticos orales.
• Suplemento en polvo (prediabetes): Una intervención en humanos para la prediabetes utilizó un suplemento de calabaza amarga a 2,5 g de polvo.

Se ha demostrado que Momordica charantia es segura en humanos a una dosis de 20 mg/kg de peso corporal. No se ha demostrado que esté asociada con nefrotoxicidad, hepatotoxicidad ni ninguna influencia adversa sobre la ingesta de alimentos, el crecimiento, el peso de los órganos o los parámetros hematológicos en estudios que evaluaron estos resultados a ese nivel de dosis.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

Efectos adversos documentados

Los efectos adversos reportados del melón amargo incluyen coma hipoglucémico y convulsiones en niños, fertilidad reducida en ratones, un síndrome similar al favismo, aumentos en los niveles de gamma-glutamiltransferasa y fosfatasa alcalina en animales, y dolores de cabeza.

Los frutos y las semillas han demostrado una mayor toxicidad que las hojas o las partes aéreas de la planta.

Sistema cardiovascular

Un informe de caso documentó fibrilación auricular en asociación con la ingesta de melón amargo. Momordica charantia contiene sustancias químicas biológicamente activas que incluyen glucósidos, saponinas, alcaloides, aceites fijos, triterpenos, proteínas y esteroides, varios de los cuales se han asociado con efectos cardíacos en modelos preclínicos.

Seguridad reproductiva y durante el embarazo

Se indujo sangrado uterino en ratas y conejas preñadas con 6 ml/kg de jugo de fruta fresca. El extracto acuoso de Momordica charantia es teratogénico en ratas Sprague Dawley y debe utilizarse con precaución. Una investigación sobre los posibles efectos estrogénicos, mediante la prueba de seis triterpenoides aislados en un ensayo de transactivación de estradiol, encontró que cuatro de los compuestos evaluados mostraron actividad agonista y/o antagonista parcial a través de los receptores de estrógeno α y β. El embarazo y el uso en mujeres que intentan concebir representan áreas de particular preocupación documentada a nivel preclínico.

Toxicidad del desarrollo

Un estudio investigó el efecto de los extractos de fruto y semilla de M. charantia sobre la toxicidad del desarrollo en embriones de pez cebra. Un extracto crudo de semillas fue letal, con valores de DL50 de 50 μg/ml, mientras que el extracto de fruto no produjo letalidad hasta 200 μg/ml. Sin embargo, a una concentración de 50 μg/ml se observó toxicidad cardíaca en el embrión, que fue mucho más pronunciada para el extracto de semilla (5 μg/ml).

Toxicidad reproductiva masculina

Los extractos de semillas de M. charantia en dosis altas causaron infertilidad en ratas macho. La interrupción de la fertilidad probablemente se atribuyó a la toxicidad directa sobre los túbulos seminíferos, el epidídimo y la disminución de los niveles de testosterona, lo que podría afectar los parámetros espermáticos.

Interacciones farmacológicas

Puede existir un elemento de interacción farmacológica entre M. charantia y los fármacos antidiabéticos hipoglucemiantes disponibles comercialmente, pero se requieren más experimentos para determinar el tipo de interacción que puede producirse entre un fármaco hipoglucemiante disponible comercialmente y M. charantia o su extracto hipoglucemiante.

La base de datos de interacciones farmacológicas de Medscape señala que el melón amargo aumenta los efectos de la acarbosa mediante sinergismo farmacodinámico, lo que requiere precaución/monitoreo debido al riesgo de hipoglucemia. Se señala un sinergismo farmacodinámico similar para la glimepirida, la glipizida, la gliburida y la insulina aspart, todos los cuales plantean riesgo de hipoglucemia clínicamente significativa.

Datos de seguridad en estudios humanos

Los estudios sobre la toxicidad en humanos no dieron lugar a efectos adversos graves con las dosis de suplementación habituales. El tratamiento con Momordica no se asoció con un cambio notable en los niveles de ALT, AST y creatinina en comparación con el placebo en el metaanálisis conjunto de ensayos controlados aleatorizados, lo que sugiere la ausencia de indicios de hepatotoxicidad o nefrotoxicidad en las dosis y duraciones estudiadas. No obstante, tanto los estudios in vitro como in vivo también han demostrado que M. charantia puede ejercer efectos tóxicos o adversos en condiciones diferentes.

Referencias

• PubMed: Chemical constituents of Momordica charantia L.
• PMC: Recent Advances in Momordica charantia: Functional Components and Biological Activities
• PubMed: Antioxidant constituents from the stems and fruits of Momordica charantia
• PubMed: Momordica charantia constituents and antidiabetic screening of the isolated major compounds
• PMC: Momordica charantia, a Nutraceutical Approach for Inflammatory Related Diseases
• PMC: Momordica charantia L.—Diabetes-Related Bioactivities, Quality Control, and Safety Considerations
• PubMed: Pharmacological actions and potential uses of Momordica charantia: a review
• PMC: Safety and efficacy of Momordica charantia Linnaeus in pre-diabetes and type 2 diabetes mellitus patients: a systematic review and meta-analysis protocol
• PMC: The metabolic effect of Momordica charantia cannot be determined based on the available clinical evidence: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials
• PubMed: Effects of Momordica charantia L. supplementation on glycemic control and lipid profile in type 2 diabetes mellitus patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
• bioRxiv: The efficacy and safety of Momordica charantia L. in animal models of type 2 diabetes mellitus; A systematic review and meta-analysis
• PMC: Medicinal Chemistry of the Anti-Diabetic Effects of Momordica Charantia: Active Constituents and Modes of Actions
• PMC: A case of atrial fibrillation due to Momordica charantia (bitter melon)
• PubMed: Bitter melon (Momordica charantia): a review of efficacy and safety
• PMC: Reproductive toxicity of Momordica charantia ethanol seed extracts in male rats
• PMC: Bitter gourd (Momordica charantia) possess developmental toxicity as revealed by screening the seeds and fruit extracts in zebrafish embryos
• PMC: Oral administration of leaf extracts of Momordica charantia affect reproductive hormones of adult female Wistar rats
• PubMed: Ribosome inactivating proteins (RIPs) from Momordica charantia for anti viral therapy
• PMC: A Novel Method for Simultaneous Production of Two Ribosome-Inactivating Proteins, α-MMC and MAP30, from Momordica charantia L.
• PMC: Cucurbitane Triterpenoid from Momordica charantia Induces Apoptosis and Autophagy in Breast Cancer Cells, in Part, through Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ Activation
• PMC: Antioxidants profile of Momordica charantia fruit extract analyzed using LC-MS-QTOF-based metabolomics
• PMC: Antiviral Potential of Momordica charantia: From Traditional Use to Modern Implications
• PMC: Anti-Infective Activity of Momordica charantia Extract with Molecular Docking of Its Triterpenoid Glycosides
• PMC: Gastroprotective Effect of Polypeptide-K Isolated from Momordica charantia's Seeds on Multiple Experimental Gastric Ulcer Models in Rats
• PMC: Momordica charantia (bitter melon) efficacy and safety on glucose metabolism in Korean prediabetes participants: a 12-week, randomized clinical study
• PMC: Effects of Momordica charantia L. supplementation on glycemic control and lipid profile in type 2 diabetes mellitus patients: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials
• PMC: Wild bitter gourd improves metabolic syndrome: A preliminary dietary supplementation trial
• PMC: Therapeutic Potential of Momordicine I from Momordica charantia: Cardiovascular Benefits and Mechanisms
• PMC: Natural Compound 3β,7β,25-trihydroxycucurbita-5,23(E)-dien-19-al from Momordica charantia Acts as PPARγ Ligand
• PMC: Teratogenic Effect of the Water Extract of Bitter Gourd (Momordica Charantia) on Sprague Dawley Rats
• PMC: Molecular Docking and In Silico Predictive Analysis of Potential Herb-Drug Interactions Between Momordica charantia and Miglitol
• Medscape: Bitter Melon Drug Interactions and Dosing Reference
• ScienceDirect: Bitter gourd (Momordica charantia L.) supplementation for twelve weeks improves biomarkers of glucose homeostasis in a prediabetic population
• PMC: Therapeutic Investigation of Standardized Aqueous Methanolic Extract of Bitter Melon for Its Potential against Polycystic Ovarian Syndrome