Morera (Morus spp.): Artículo de Referencia Integral
1. Identidad, Clasificación Botánica y Fuentes Naturales
Género y familia: La morera pertenece al género Morus, familia Moraceae. La especie más estudiada en contextos farmacológicos y clínicos es Morus alba L. (morera blanca, también conocida en la medicina tradicional china como sang shu). La planta también se conoce localmente en el sur de Asia como Shahtoot.
Principales especies en el comercio y la medicina:
- Morus alba L. (morera blanca) — originaria de Asia, la especie medicinal y sericícola más estudiada.
- Morus nigra (morera negra) — nativa de Asia Occidental e introducida históricamente en Europa por los romanos para su cultivo.
- Morus rubra (morera roja) — indígena de Norteamérica, particularmente desde la costa este hasta las Grandes Llanuras, con una profunda historia cultural entre algunas tribus nativas americanas.
- Morus australis (morera coreana) — prospera en Corea y partes de Japón, utilizada en la medicina tradicional coreana.
Descripción botánica: Morus alba es un arbusto o árbol de tamaño mediano de crecimiento rápido, con un tronco recto y cilíndrico. Medicinalmente, se han empleado plantas enteras, hojas, frutos, ramas y raíces.
Partes de la planta utilizadas: Las ramas (Mori Ramulus), las hojas (Mori Folium), las raíces y cortezas (Mori Cortex) y los frutos (Mori Fructus) de M. alba son ricos en componentes químicos y poseen diversas actividades farmacológicas.
Formas y preparaciones comunes: La morera está disponible comercialmente en varias formas. Las preparaciones orales para el manejo de la glucosa en sangre incluyen tabletas, cápsulas y polvos elaborados a partir de extracto de hoja de morera. Para uso tópico y dermatológico, las formulaciones pueden incluir cremas, pomadas, lociones, líquidos lechosos, emulsiones, mucílagos, pastas, espumas, aerosoles y preparaciones sólidas anhidras como los productos en forma de barra. Tradicionalmente, las hojas también se han preparado como infusión herbal, y el fruto se consume fresco o se procesa en polvos deshidratados, jugos, mermeladas y productos alimenticios. Los frutos se han elaborado en una variedad de productos alimenticios, y las hojas se han utilizado como alimento animal para el ganado.
2. Uso Tradicional e Histórico
China y Asia Oriental
Se han encontrado registros de 3000 años de cultivo de la morera en China, donde el árbol de morera fue utilizado por los antiguos chinos para alimentación, producción de papel, cría de gusanos de seda y fines medicinales. El follaje de la morera ha sido durante siglos el alimento principal de los gusanos de seda.
La medicina tradicional china (MTC) empleó cada parte del árbol de morera, incluyendo la corteza de la raíz, las hojas y el fruto, para tratar afecciones que van desde fiebres y tos hasta hipertensión y glucosa alta en sangre. Más específicamente, las hojas de morera (Morus alba) se han prescrito ampliamente en la MTC para "enfriar la sangre", tratar la fiebre y aliviar la tos y el dolor de garganta. Las bayas mismas se usaban para nutrir la sangre, mejorar la función hepática y renal, y combatir la fatiga y el encanecimiento prematuro del cabello.
Los frutos de M. alba se han utilizado tradicionalmente como analgésico, antihelmíntico, antibacteriano, antirreumático, diurético, hipotensor, hipoglucemiante, purgante, restaurativo, tónico sedante y estimulante sanguíneo. Diversas partes de la planta se usaron como agentes refrescantes, sedantes, diuréticos, tónicos y astringentes para tratar trastornos nerviosos.
La corteza de la raíz de morera se utiliza tradicionalmente en la MTC para drenar el calor pulmonar y dirigir el Qi rebelde hacia abajo, abordando la tos, las sibilancias, la sensación de plenitud en el pecho y la acumulación de líquidos. La corteza de la raíz de morera también se usó como diurético y expectorante, ayudando en el tratamiento del edema y el asma.
En la antigua medicina china, la morera se usó para el tratamiento de varias enfermedades, incluyendo el cáncer, la inflamación y las infecciones virales.
India y la Tradición Ayurvédica
Morus indica, prevalente en la India, es apreciada por sus propiedades medicinales en la medicina ayurvédica, donde se usa para tratar diversas afecciones, desde la diabetes hasta enfermedades cardíacas.
Asia Occidental y Persia
Asia Occidental, incluyendo Persia (el actual Irán), tiene una rica tradición con las moras. El Shahtoot, o moras rojas persas (Morus nigra), son una delicia tradicional, a menudo secadas y usadas en la cocina o consumidas frescas en primavera, para ayudar a limpiar y renovar el cuerpo. La literatura y la gastronomía persas están repletas de referencias a las moras, lo que indica su importancia cultural.
Europa
Las moras eran muy apreciadas y se consumían en banquetes durante la época romana. El árbol de morera fue incluido entre el gran número de plantas útiles cuyo cultivo fue ordenado por Carlomagno (812 d.C.) en la granja imperial.
Norteamérica
Morus rubra, la morera roja, tiene una relación de larga data con muchos pueblos indígenas de Norteamérica.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Las diferentes partes de la planta de Morus alba contienen perfiles químicos distintos.
Hojas (Mori Folium)
Con los flavonoides como constituyentes principales, las hojas de morera poseen diversas actividades biológicas, incluyendo actividades antioxidante, antimicrobiana, aclaradora de la piel, citotóxica, antidiabética, de inhibición de la glucosidasa, antihiperlipidémica, antiaterosclerótica, antiobesidad, cardioprotectora y de mejora cognitiva.
Las hojas de morera contienen diversos compuestos fenólicos bioactivos; en particular, el ácido clorogénico (CGA) es un ingrediente bioactivo importante. Se ha comprobado que los compuestos bioactivos flavonoides, alcaloides, polisacáridos, polifenoles, aceites volátiles, esteroles, aminoácidos, y una variedad de oligoelementos inorgánicos y vitaminas son abundantes en las hojas de morera. Entre estos, los flavonoides, alcaloides, polisacáridos y polifenoles tienen una relación más estrecha con la diabetes.
Un constituyente alcaloide crítico es la 1-desoxinojirimicina (DNJ): un potente inhibidor de la glucosidasa, se ha planteado la hipótesis de que la DNJ es beneficiosa para la supresión de niveles anormalmente altos de glucosa en sangre y, por lo tanto, para la prevención de la diabetes mellitus. La DNJ de origen natural, un tipo de azúcar aza, fue aislada por primera vez de raíces de morera por Yagi et al. en 1976. La DNJ es un análogo de la glucosa con un grupo amino secundario en lugar de un átomo de oxígeno en el anillo de piranosa de la glucosa. La DNJ inhibe potentemente la α-glucosidasa en el intestino delgado al unirse al centro activo de la α-glucosidasa.
Morus alba contiene una variedad de flavonoides prenilados (sanggenon C, morina, morusina, kuwanon G), flavonoles (isoquercitrina, quercetina, kaempferol, rutina) y alcaloides (1-desoxinojirimicina).
Los extractos de hoja de morera contienen el estilbeno oxirresveratrol en cantidades medibles, mientras que el resveratrol en sí no fue detectado en algunos análisis. El oxirresveratrol es un polifenol estilbénico ampliamente presente en la morera. Sus actividades biológicas son similares a las del resveratrol, incluyendo actividades antiinflamatoria, antioxidante, antitumoral y neuroprotectora. Los investigadores han descubierto que el oxirresveratrol tiene mejor solubilidad en agua, una tasa de absorción oral más rápida y un tiempo de metabolismo más prolongado que el resveratrol.
Corteza de la Raíz (Mori Cortex)
La corteza de la raíz de la morera, que contiene flavonoides, alcaloides y estilbenoides, posee propiedades antimicrobianas, aclaradoras de la piel, citotóxicas, antiinflamatorias y antihiperlipidémicas.
De diferentes partes de Morus alba, se han aislado con éxito constituyentes como el flavonoide prenilado (moralbanona), el glucósido de estilbeno (oxirresveratrol 3′-O-beta-glucopiranósido), mulberroside A, cis-mulberroside A, oxirresveratrol, kuwanon A, B, C, E, G, J, R, S, y T, mulberroside C, y ciclomorus.
Fruto (Mori Fructus)
Ricos en antocianinas y alcaloides, los frutos de morera poseen propiedades farmacológicas tales como actividades antioxidante, antidiabética, antiaterosclerótica, antiobesidad y hepatoprotectora. Los frutos de morera contienen antocianinas, incluyendo cianidina 3-O-glucósido y cianidina 3-O-rutinósido, y flavonoles como la quercetina.
Planta Entera
La planta contiene, en términos generales, taninos, esteroides, fitosteroles, sitosterol, glucósidos, alcaloides, carbohidratos, proteínas y aminoácidos, así como saponinas, triterpenos, fenólicos, flavonoides, derivados de benzofurano, antocianinas y antraquinonas.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Inhibición de la Alfa-Glucosidasa y la Alfa-Amilasa (Regulación Glucémica)
Los extractos de morera pueden reducir la glucosa posprandial y las respuestas de insulina al ralentizar las tasas de absorción de glucosa tras comidas ricas en carbohidratos. El mecanismo presumido es la inhibición de la alfa-glucosidasa intestinal, atribuida principalmente a la 1-desoxinojirimicina (DNJ) presente en los extractos. La DNJ exhibe una fuerte actividad inhibidora de la α-glucosidasa que ralentiza eficazmente la digestión de carbohidratos y reduce los picos de glucosa posprandial. Los materiales de la planta de morera también contienen fagomina y GABA entre sus componentes fisiológicamente activos.
El análisis de farmacología de redes ha revelado que la morusina, el kuwanon C y la morusyunnansina L son los principales compuestos activos de los flavonoides de la hoja de morera que corrigen la resistencia a la insulina y la glucemia a través de la vía de señalización PI3K-Akt, las vías de lípidos y aterosclerosis, y la vía de señalización AGE-RAGE. La DNJ, la fagomina y la N-metil-1-desoxinojirimicina son ingredientes activos primarios que actúan sobre el metabolismo de los carbohidratos y regulan la actividad de la alfa-glucosidasa para producir un potente efecto antidiabético.
Además, la DNJ puede mejorar la sensibilidad a la insulina, apoyando aún más la regulación de la glucosa en sangre y potencialmente aliviando la carga sobre las células β pancreáticas.
Mecanismos Antiinflamatorios
Las potentes propiedades antiinflamatorias de los extractos de hoja de morera y sus compuestos, el resveratrol y el oxirresveratrol, suprimieron las respuestas inflamatorias estimuladas por LPS en células macrofágicas, reduciendo significativamente la producción de óxido nítrico de manera dependiente de la concentración. Estos compuestos también inhibieron la producción de interleucina-6 (IL-6) y factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), y suprimieron la expresión del ARNm y proteína de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2).
El mulberroside A exhibe efectos antiinflamatorios y antiapoptóticos al disminuir la expresión de IL-6, IL-1β y TNF-α, e inhibir la activación de NALP3, caspasa-1 y NF-κB.
Metabolismo Lipídico
El extracto de morera inhibe la inflamación en las células espumosas al suprimir la activación del inflamasoma mediada por la vía de señalización p38 MAPK, y estimula el eflujo de colesterol mediado por ABCA1/ABCG1 en las células espumosas para disminuir su formación. El extracto de fruto de morera inhibió la expresión génica hepática de la proteína de unión al elemento regulador de esteroles (Srebp) 2, y aumentó los niveles de ARNm hepático del receptor X hepático alfa (Lxr-α), el transportador de casete de unión a ATP 5 (Abcg5) y la colesterol 7 alfa-hidroxilasa (Cyp7a1), que participan en la síntesis de ácidos biliares hepáticos y el metabolismo del colesterol.
Actividad Antioxidante
Morus alba es una fuente natural de compuestos bioactivos con propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y reguladoras de lípidos. En estudios en animales e in vitro, se ha demostrado que los extractos de morera inhiben la actividad de la α-glucosidasa, reducen la acumulación de lípidos y suprimen citocinas inflamatorias como el TNF-α y la IL-6.
Mecanismos Neuroprotectores
El ácido clorogénico (CGA) y el ácido neoclorogénico (NCGA) del extracto de hoja de morera demostraron la capacidad de potenciar las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa y glutatión peroxidasa, y atenuar la inflamación al regular Nrf2, NF-κB y citocinas inflamatorias, protegiendo a las células neuronales del daño oxidativo. También se encontró que el CGA y el NCGA disminuyen la expresión de las proteínas proinflamatorias α-sinucleína y amiloide-β, y aumentan la expresión de la tirosina hidroxilasa y el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF).
El oxirresveratrol, uno de los ingredientes activos derivados de la rama de morera, puede mejorar los deterioros cognitivos y la memoria episódica al aliviar la neuroinflamación y regular la vía de señalización PI3K-Akt.
5. Evidencia Científica por Área de Aplicación en Salud
5.1 Glucosa en Sangre y Diabetes
Fuerza de la evidencia: Moderada — existen múltiples ensayos controlados aleatorizados (ECA) de tamaño pequeño a mediano en humanos, con cierta consistencia, pero se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración.
Un estudio en humanos indicó que la administración oral única de 0,8 g y 1,2 g de polvo de morera enriquecido con DNJ suprimió significativamente la elevación de la glucosa posprandial en sangre y la secreción de insulina en voluntarios sanos.
En el estudio 1 de una investigación clínica de dos partes, un ensayo aleatorizado, doble ciego, cruzado, evaluó los efectos de la ingesta única de extracto de hoja de morera (3, 6 o 9 mg de DNJ) o placebo sobre las concentraciones de glucosa e insulina en sangre durante 2 horas después de una prueba de carga de carbohidratos (200 g de arroz blanco hervido) en 12 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 100–140 mg/dL. El estudio 2 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que evaluó la eficacia de la suplementación con el extracto durante 12 semanas (6 mg de DNJ, tres veces al día) para el control glucémico a largo plazo en 76 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 110–140 mg/dL. La ingesta a largo plazo de extracto de hoja de morera con contenido enriquecido de DNJ podría resultar en un mejor control glucémico posprandial en individuos con metabolismo de la glucosa alterado.
Un estudio clínico controlado y aleatorizado previo sobre la DNJ de morera encontró que 12 mg de DNJ de morera era una dosis óptima para reducir la hiperglucemia posprandial, sin efectos secundarios reportados. La ingesta a largo plazo de hojas de morera también mostró una disminución en la glucosa plasmática en ayunas.
Un ensayo aleatorizado de 2025 examinó la bioequivalencia en detalle. Adultos sanos (n=84) participaron en un estudio de orden equilibrado, doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la glucosa e insulina posprandial tras la adición de extracto de fruto de morera (MFE; 0,75 g, que contiene 2,90 mg de DNJ), DNJ pura (2,90 mg), o placebo a comidas de arroz. Este estudio confirma la bioequivalencia de la DNJ y el MFE para reducir las respuestas de glucosa posprandial en humanos; sin embargo, aunque la DNJ es en gran parte responsable de este efecto, otros componentes del MFE — particularmente la 2-O-alfa-D-galactopiranosil-desoxinojirimicina como precursor de la DNJ — pueden contribuir a su eficacia observada.
Una revisión de dos ensayos pequeños (N=20 cada uno) reportó mejoras significativas en la glucosa aguda en sangre en pacientes con diabetes tipo 2 tras el consumo de dosis únicas de extracto de hoja de morera de 1 g o 3,3 g en comparación con controles. Sin embargo, en pacientes obesos con metabolismo de la glucosa alterado inscritos en un estudio controlado y aleatorizado (N=85), la administración de 4,6 g de polvo de hoja de morera (12 mg de DNJ) tres veces al día durante 12 semanas en combinación con asesoramiento nutricional no resultó en una diferencia significativa en la glucosa en sangre en comparación con el asesoramiento nutricional solo, aunque la suplementación con morera sí resultó en mejoras respecto al valor basal para la glucosa plasmática en ayunas.
Se han reportado efectos secundarios gastrointestinales con preparaciones que contienen DNJ, en particular flatulencia y diarrea, debido al hecho de que también inhibe la actividad de la alfa-amilasa.
5.2 Perfiles Lipídicos y Factores de Riesgo Cardiovascular
Fuerza de la evidencia: Preliminar a moderada — existen señales positivas de pequeños ensayos clínicos en humanos y datos sólidos en animales/in vitro, pero la evidencia sigue limitada por el tamaño reducido de las muestras.
Se realizó un estudio abierto, de un solo grupo, en 10 sujetos con nivel inicial de triglicéridos séricos (TG) ≥200 mg/dL. Los sujetos ingirieron cápsulas que contenían extracto de hoja de morera rico en DNJ a 12 mg tres veces al día antes de las comidas durante 12 semanas. Los hallazgos mostraron una disminución modesta en el nivel de TG sérico y cambios beneficiosos en el perfil de lipoproteínas. No se observaron cambios significativos en los parámetros hematológicos o bioquímicos durante el período de estudio, y no ocurrieron eventos adversos asociados con el extracto de hoja de morera rico en DNJ.
Un estudio clínico indicó que la terapia con tabletas de hoja de morera es más efectiva que el control dietético solo para controlar el perfil lipídico en pacientes con dislipidemia leve, como lo demostró una disminución significativa en los triglicéridos séricos y el LDL, así como en la relación colesterol total/HDL. También mostró un aumento en el HDL en todos los pacientes.
En un ensayo cruzado en individuos con obesidad, el consumo de una bebida de morera redujo significativamente la presión arterial sistólica y diastólica y la presión arterial media. Mientras que el colesterol total, el LDL-C y el HDL-C se mantuvieron sin cambios, los triglicéridos fueron significativamente más bajos durante el consumo de morera. Los niveles de glucosa plasmática en ayunas se mantuvieron estables durante el consumo de morera, pero aumentaron significativamente con el placebo. Los niveles de proteína C reactiva también fueron significativamente más bajos durante el consumo de morera en comparación con el placebo.
Una revisión y análisis de subgrupos encontró que los mayores beneficios estaban asociados con duraciones de tratamiento más cortas y dosis por debajo de 500 mg al día. Los extractos de diferentes partes de la planta de morera mostraron efectos variables sobre el metabolismo lipídico y de la glucosa. Ninguno de los ensayos incluidos midió directamente resultados cognitivos o neurovasculares, por lo que cualquier posible protección neurovascular se infiere a partir de cambios en marcadores metabólicos e inflamatorios, en lugar de haber sido demostrada.
Los datos en animales respaldan estas señales: la suplementación durante cuatro semanas con extracto de fruto de morera en ratas disminuyó significativamente el colesterol sérico y hepático (TC), el LDL-C sérico y los niveles de ácidos biliares fecales, sin cambios en el peso corporal ni en la ingesta de alimentos.
5.3 Actividad Antioxidante
Fuerza de la evidencia: Preliminar — datos sólidos in vitro y en animales; ensayos clínicos directos en humanos limitados que midan específicamente resultados antioxidantes.
Abundante evidencia sugiere que las antocianinas presentes en la morera pueden reducir el riesgo cardiovascular, mejorar la inflamación y proteger contra la toxicidad química y el daño isquémico cerebral. En estudios en humanos con dislipidemia, la suplementación con hoja de morera se asoció con una reducción de la oxidación y de los niveles de PCR, lo que indica un efecto antiinflamatorio y antioxidante en una población clínica.
5.4 Función Cognitiva y Neuroprotección
Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente estudios en animales e in vitro; no existen ECA robustos en humanos sobre resultados cognitivos según la evidencia disponible.
La administración oral diaria de extracto etanólico de fruto de morera (MFE; 100 mg/kg de peso corporal, durante 1,5–3 semanas) mejoró notablemente la memoria espacial y la capacidad de aprendizaje de ratones transgénicos APP/PS1 (un modelo de enfermedad de Alzheimer). Las observaciones histológicas mostraron que el MFE redujo las placas de amiloide-β y la apoptosis neuronal en la corteza y el hipocampo. El tratamiento con MFE alivió la neuroinflamación, según lo indicó la disminución del número de astrocitos. Estos hallazgos se confirmaron adicionalmente mediante la elevación de citocinas antiinflamatorias (IL-4) y la reducción de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α) en los animales tratados. En conjunto, el MFE exhibe un buen efecto neuroprotector en este modelo.
En un modelo de ratón, el oxirresveratrol (50 y 100 mg/kg) revirtió significativamente los deterioros cognitivos y alivió las lesiones neuronales causadas por la neuroinflamación, y este efecto estuvo mediado por la vía PI3K-Akt.
En un modelo de rata de menopausia con síndrome metabólico, el extracto microencapsulado de fruto de morera disminuyó el deterioro de la memoria, el estrés oxidativo y la actividad de la acetilcolinesterasa, mientras aumentaba la densidad neuronal y la fosforilación de Erk en el hipocampo. Los efectos neuroprotectores y de mejora de la memoria pueden implicar en parte una función colinérgica mejorada. Sin embargo, se considera necesaria una mayor investigación, especialmente ensayos clínicos.
Se han realizado ensayos clínicos sobre la eficacia de los extractos de M. alba en la mejora de la capacidad cognitiva, aunque estos siguen siendo limitados en escala y alcance.
5.5 Antiobesidad y Peso Corporal
Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente modelos animales y estudios limitados en humanos; la evidencia es insuficiente para establecer un efecto clínico definitivo.
Los estudios se han centrado en los efectos anti-obesidad-visceral y reductores de lípidos de la morera, con intervenciones que abarcan 8–12 semanas y que emplean dosis orales modestas — que oscilan entre 10 y 800 mg/kg de peso corporal al día — de extractos, polvos o frutos liofilizados de morera.
En conclusión, el extracto de morera puede usarse para reducir el peso corporal, los lípidos séricos y los niveles de lípidos, con base en modelos animales. En un ensayo cruzado en humanos con participantes con obesidad, no se observaron cambios significativos en la composición corporal tras el consumo de la bebida de morera, lo que subraya que la evidencia humana sobre la pérdida de peso per se sigue siendo limitada.
5.6 Propiedades Anticancerígenas
Fuerza de la evidencia: Preliminar — solo datos in vitro; no existe evidencia clínica establecida en humanos.
Los extractos de hoja de morera contienen ácido clorogénico y otros compuestos fenólicos bioactivos. Los extractos de diclorometano exhibieron citotoxicidad contra células HuCCA-1, MCF-7 y A-549, con valores de IC50 de 59,18, 62,20 y 103,25 μg/mL, respectivamente. El CGA inhibió selectivamente el crecimiento de las células MCF-7 con un valor de IC50 de 26,75 μg/mL. Estos son hallazgos únicamente in vitro; no se ha establecido ninguna traducción clínica al tratamiento del cáncer.
El extracto de morera modula varias vías apoptóticas y metaloproteinasas de matriz (MMP) para bloquear la progresión del cáncer en modelos preclínicos. Esta investigación es exploratoria y no representa eficacia clínica.
5.7 Hepatoprotección
Fuerza de la evidencia: Preliminar — principalmente datos en animales e in vitro.
Se ha demostrado que el extracto de morera reduce el estrés oxidativo lipídico, la inflamación y la acumulación de lípidos en el hígado, y ayuda a mejorar los trastornos del metabolismo lipídico en un modelo de rata con hígado graso no alcohólico.
5.8 Actividad Antimicrobiana
Fuerza de la evidencia: Únicamente datos in vitro y preclínicos limitados.
La corteza de la raíz de la morera, que contiene flavonoides, alcaloides y estilbenoides, posee propiedades antimicrobianas. Otras propiedades farmacológicas de M. alba incluyen actividades antiplaquetaria, ansiolítica, antiasmática, antihelmíntica, antidepresiva, cardioprotectora e inmunomoduladora, basadas en gran parte en estudios in vitro y en animales.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Morera
- Sistema Endocrino / Metabólico: Regulación de la glucosa en sangre, sensibilidad a la insulina, acción antidiabética (inhibición de la alfa-glucosidasa mediante la DNJ).
- Sistema Cardiovascular: Modulación lipídica (reducción del LDL, promoción del HDL, reducción de triglicéridos), efectos antiateroscleróticos, reducción de la presión arterial, actividad antiplaquetaria.
- Sistema Nervioso Central / Neurología: Mejora cognitiva, neuroprotección, actividad antineuroinflamatoria potencial (oxirresveratrol, ácido clorogénico).
- Sistema Hepático: Efectos hepatoprotectores y antiesteatóticos.
- Sistema Inmunológico: Actividad inmunomoduladora y antiinflamatoria.
- Sistema Respiratorio: Corteza de la raíz utilizada tradicionalmente para la tos, las sibilancias y el asma.
- Sistema Tegumentario: Aclaramiento de la piel (inhibición de la tirosinasa por el mulberroside A y el oxirresveratrol).
- Sistema Gastrointestinal: Efectos laxantes del fruto; inhibición de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa que afecta la digestión de carbohidratos.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
Las dosis aquí reportadas corresponden a lo indicado en las fuentes de investigación citadas y no constituyen recomendaciones prescriptivas.
- La administración oral única de 0,8 g y 1,2 g de polvo enriquecido con DNJ suprimió significativamente la elevación de la glucosa posprandial en sangre y la secreción de insulina en un estudio en humanos.
- En un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado, se probó la ingesta única de extracto de hoja de morera en dosis de 3, 6 o 9 mg de DNJ para efectos glucémicos agudos en sujetos con glucosa en ayunas alterada.
- Un ensayo separado, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas utilizó 6 mg de DNJ, tres veces al día, en 76 sujetos con glucosa plasmática en ayunas en el rango de 110–140 mg/dL.
- Un estudio abierto sobre lípidos en 10 sujetos con triglicéridos elevados utilizó cápsulas que contenían extracto de hoja de morera rico en DNJ a 12 mg tres veces al día antes de las comidas durante 12 semanas.
- En un ensayo de bioequivalencia doble ciego, controlado con placebo, de 2025 (n=84), se comparó el extracto de fruto de morera (MFE; 0,75 g, que contiene 2,90 mg de DNJ) con DNJ pura (2,90 mg) y placebo añadidos a comidas de arroz.
- Los resultados de un pequeño estudio que evaluó los efectos sobre la dislipidemia leve sugirieron una dosis de aproximadamente 1 g de tabletas de polvo de hoja de morera blanca 3 veces al día antes de las comidas.
- Dos ensayos pequeños (N=20 cada uno) utilizaron dosis únicas de extracto de hoja de morera de 1 g o 3,3 g.
- En un ECA con N=85, se estudió el uso de 4,6 g de polvo de hoja de morera (que contiene 12 mg de DNJ) tres veces al día durante 12 semanas en pacientes obesos con metabolismo de la glucosa alterado.
Un estudio clínico controlado y aleatorizado identificó los 12 mg de DNJ de morera como una dosis óptima para reducir la hiperglucemia posprandial, sin efectos secundarios reportados a este nivel.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Perfil Toxicológico General
Los estudios de toxicidad no mostraron reacciones adversas en las pruebas aguda, subaguda y de genotoxicidad. La DL50 de toxicidad aguda fue mayor a 15,0 g/kg de peso corporal. En el estudio de toxicidad aguda, no se observó mortalidad ni cambios de comportamiento, lo que indica que la DL50 es superior a 15,0 g/kg de peso corporal. En la prueba de toxicidad subaguda, no se observaron cambios significativos en los parámetros hematológicos, bioquímicos o histopatológicos. El nivel sin efecto adverso observado (NOAEL) en el estudio de toxicidad subaguda se consideró de 7,50 g/kg de peso corporal/día, la dosis más alta probada.
En el estudio de genotoxicidad, el extracto de hoja de morera no mostró actividad mutagénica en el ensayo de Ames ni evidencia de potencial para inducir aberraciones cromosómicas o anomalías espermáticas en ratones expuestos a 10 g/kg de peso corporal.
En un estudio subcrónico oral de 90 días utilizando extracto de fruto de morera, no se detectaron anormalidades en el peso corporal, la ingesta de alimentos, los parámetros oftalmológicos, hematológicos, de coagulación, químico-clínicos, ni en el peso de los órganos. Se observó decoloración de la orina (roja, púrpura y marrón) y de las heces (negra) en el grupo de 4200 mg/kg. El examen microscópico reveló gránulos marrones en las células tubulares renales en los grupos de 4200 y 1400 mg/kg, y el NOAEL se determinó en 4200 mg/kg/día.
Efectos Adversos Reportados en Estudios en Humanos
Un estudio clínico encontró que algunos pacientes experimentaron diarrea leve, mareos, constipación y distensión abdominal. Se han reportado efectos secundarios gastrointestinales, en particular flatulencia y diarrea, con preparaciones que contienen DNJ, debido al hecho de que también inhibe la actividad de la alfa-amilasa.
Un estudio de toxicidad subaguda en ratones observó una señal hepática específica: la administración de extracto de hoja de morera causó hepatotoxicidad leve correlacionada con los compuestos kaempferol y ácido clorogénico, aunque la dosis de 125 mg/kg se consideró segura con un nivel sin efecto adverso observado (NOAEL). Otro estudio reportó que la administración de hoja de morera aumentó la actividad de las enzimas hepáticas en humanos.
Reacciones Alérgicas
El extracto de polen de morera blanca puede causar urticaria de contacto aerotransportada, y los pacientes con alergias nasobronquiales pueden ser sensibles al extracto de polen.
Interacciones Farmacológicas
La morera (Morus alba) es un suplemento alimenticio que puede causar interacciones hierba-fármaco (HDI, por sus siglas en inglés).
- Medicamentos antidiabéticos: La morera blanca puede potenciar los efectos hipoglucemiantes de la metformina, las sulfonilureas, la insulina y otros agentes antidiabéticos, aumentando el riesgo de hipoglucemia. Los pacientes con diabetes deben monitorear estrechamente su glucosa en sangre y podrían requerir ajustes en la dosis de sus medicamentos.
- Inhibidores de la alfa-glucosidasa: No se recomienda el uso concurrente de morera con acarbosa y otros inhibidores de la alfa-glucosidasa, debido a mecanismos superpuestos y al mayor riesgo de efectos adversos gastrointestinales.
- Anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios: Evidencia limitada sugiere que la morera blanca podría poseer una leve actividad antiplaquetaria, aunque su relevancia clínica no está clara. Los pacientes que toman warfarina, anticoagulantes orales directos o agentes antiplaquetarios deben tener precaución, y el monitoreo del INR debe continuar como de costumbre; los pacientes deben estar atentos a signos de sangrado o hematomas.
Aunque la gran mayoría de la evidencia disponible sugiere que los medicamentos herbales son relativamente seguros, un reporte de caso mostró que un paciente con diabetes tipo 2 tratado con la combinación de metformina y repaglinida experimentó hipoglucemia, lo que sugiere que los pacientes y los médicos deben estar alertas a esta posibilidad. Se requiere más investigación para examinar el potencial de hipoglucemia en pacientes que reciben concurrentemente medicamentos antidiabéticos.
Limitaciones de la Evidencia de Seguridad Actual
Solo se ha realizado investigación limitada sobre la caracterización toxicológica del extracto de morera para su evaluación de seguridad, y los datos disponibles se consideran no concluyentes. Los estudios resaltan la importancia de realizar más investigaciones para determinar dosis seguras de medicamentos herbales y prevenir posibles efectos adversos en los órganos. El impacto toxicológico de un extracto puede verse alterado por diversos factores, incluyendo la dosis, el método de extracción, el tipo de planta y el origen geográfico.
Referencias
- Phytochemistry, pharmacology, and clinical trials of Morus alba — PubMed (Chan et al., 2016)
- Phytochemistry, pharmacology, and clinical trials of Morus alba — ScienceDirect (2016)
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