IngredientesLa papaína es una enzima proteolítica de origen vegetal perteneciente a la familia de las cisteína proteasas. Ha atraído un interés sostenido en la ciencia de los alimentos, la farmacia, el cuidado de heridas y la suplementación nutricional debido a su potente capacidad para digerir proteínas y su amplia estabilidad bioquímica. Este artículo aborda su identidad, uso histórico, bioquímica, evidencia clínica, formas de dosificación y perfil de seguridad.
Carica papaya, comúnmente conocida como papaya, es un miembro de la familia Caricaceae, con una diversa gama de compuestos y biomoléculas, notablemente la papaína, de importante valor industrial y medicinal. Carica papaya (árbol del melón) pertenece a la familia Caricaceae, orden Violales, y produce frutos grandes y jugosos conocidos como papayas; la papaya proviene originalmente de regiones tropicales, donde también fue cultivada.
La papaína es una cisteína proteasa de origen vegetal de aproximadamente 23.4 kDa, extraída del látex del árbol de papaya (Carica papaya), que digiere sustratos proteicos y tiene usos de larga data en el procesamiento de alimentos, el desbridamiento enzimático tópico de heridas y como suplemento oral de enzimas digestivas. La papaína (EC 3.4.22.2) pertenece a la familia de las cisteína proteasas, la misma familia que la bromelina, y funciona hidrolizando enlaces peptídicos en las proteínas. También se designa bajo el nombre farmacopeico papainum, y sus sinónimos incluyen proteinasa I de papaya, proteasa I de papaya y papayotina.
La papaína es una enzima presente en las hojas, el látex, las raíces y el fruto de la planta de papaya (Carica papaya) que cataliza la degradación de proteínas mediante hidrólisis. Sin embargo, se extrae principalmente del látex del fruto verde (no maduro) de Carica papaya.
La "papaína" comercial frecuentemente no es una única enzima aislada, sino más bien un complejo de cisteína proteasas relacionadas. La enzima alimentaria bajo esta designación es un complejo de endopeptidasas de cisteína que contiene cuatro actividades proteolíticas: papaína, quimopapaína, caricaína y glicil endopeptidasa. El látex del fruto de papaya no maduro es rico en dos enzimas principales —la papaína (también conocida como "pepsina vegetal") y la quimopapaína— junto con otras endopeptidasas de cisteína, como la endopeptidasa II de papaya (caricaína), la endopeptidasa IV de papaya, la omega endopeptidasa, quitinasas, inhibidores de proteasas, linamarasa y proteínas sin funciones conocidas. A medida que el fruto madura, la papaína y la quimopapaína se disipan y ninguna de las dos está presente en el fruto maduro. Las proteinasas de cisteína pueden constituir hasta el 80% de la porción enzimática en el látex de papaya.
La papaína se comercializa como una forma cristalina parcialmente purificada o como papaína cruda, siendo esta última una mezcla que comprende papaína, quimopapaína y lisozima.
El látex se obtiene mediante incisiones superficiales en la superficie de frutos de papaya no maduros; la savia lechosa exuda de forma natural y se recolecta en bandejas o contenedores pequeños. El látex se seca inmediatamente bajo condiciones controladas —tradicionalmente secado al sol, pero hoy a menudo secado al vacío o por aspersión— para preservar la actividad enzimática. El látex seco típicamente contiene entre 5% y 8% de papaína activa, junto con quimopapaína, peptidasas y proteínas vegetales menores.
Las técnicas modernas de extracción, purificación y estabilización han refinado la papaína hasta convertirla en una enzima comercial estandarizada y de alta actividad, disponible en formas de polvo, gránulos o líquido. Las preparaciones de suplementos dietéticos toman la forma de cápsulas, tabletas o mezclas en polvo de enzimas digestivas. Las preparaciones farmacéuticas tópicas históricamente han incluido geles, pomadas y cremas, a menudo en combinación con urea.
Las aplicaciones medicinales de la papaya fueron registradas entre los pueblos indígenas de Mesoamérica para remedios digestivos y tópicos antes de su expansión a otras regiones tras el contacto europeo en el siglo XVI. La papaya tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional a través de diversas culturas; las comunidades indígenas de Centroamérica y Sudamérica utilizaron el fruto de la papaya y su látex rico en enzimas para dolencias digestivas, curación de heridas y más.
En las culturas médicas tradicionales, las papayas —incluyendo la cáscara, la pulpa del fruto, la semilla y, rara vez, las hojas y el látex— se usaban principalmente para tratar el asma, las parasitosis, los trastornos de cicatrización de heridas y problemas gastrointestinales como diarrea o constipación. La papaína se usaba para prevenir infecciones por quemaduras, desfibrinar heridas, tratar picaduras de insectos, tratar edemas y procesos inflamatorios, promover la curación de heridas y —en dosis bajas— en casos de malestar estomacal.
Las culturas tradicionales de Hawái y Tahití elaboraban cataplasmas con las cáscaras de la papaya, ya que esta parte del fruto tiene una concentración particularmente alta de papaína. Los curanderos tradicionales aplicaban esta sustancia sobre la piel para curar heridas, quemaduras, sarpullidos y picaduras de insectos. En las culturas polinesias, incluyendo Hawái y otras islas del Pacífico, el fruto rico en enzimas se usaba para aliviar el malestar estomacal, la hinchazón y las irregularidades digestivas.
La papaya es conocida como remedio tradicional para las molestias gastrointestinales en los países donde crece. En la medicina ayurvédica, el látex se usa para aliviar la dispepsia, mientras que el fruto se aplica como estomáquico y digestivo.
En el uso tradicional previo al siglo XIX en regiones tropicales, el látex de papaya se aplicaba como cataplasma tópica para heridas, y el fruto de papaya no maduro se usaba para ablandar la carne. Históricamente, las personas recolectaban esta enzima cortando la piel de las papayas no maduras y recogiendo la savia pegajosa similar al látex resultante. Las personas también podían cocinar con papayas no maduras, confiando en que la papaya verde se desintegrara durante la cocción y liberara la enzima, o se podían agregar ciertas hojas a una receta para suavizar la carne.
En 1879, la enzima fue identificada por primera vez y nombrada papaína en honor a su fuente botánica, Carica papaya. A principios del siglo XX, los investigadores habían extraído y caracterizado exitosamente la papaína, identificándola como una cisteína proteasa —una enzima que depende de un residuo de cisteína reactivo en su sitio activo para escindir enlaces peptídicos. Los protocolos de aislamiento y purificación se desarrollaron entre las décadas de 1920 y 1950; la cisteína catalítica fue identificada y las relaciones estructura-función se aclararon durante las décadas de 1950 a 1970; y desde la década de 1980 hasta la de 2000, la papaína se incluyó en productos tópicos de desbridamiento (papaína-urea) y se exploró su expresión recombinante. Con el advenimiento de la biotecnología industrial en las décadas de 1950 y 1960, la papaína encontró aplicaciones crecientes en el procesamiento de alimentos, la industria farmacéutica y la industria del cuero, ya que su capacidad para hidrolizar proteínas complejas en condiciones suaves la convirtió en una alternativa preferida frente a proteasas animales como la pepsina y la tripsina.
La papaína se conoce como proteasa de papaya y es reconocida por su amplia especificidad de sustrato, su estabilidad en un amplio rango de pH y su capacidad para catalizar reacciones en condiciones suaves y respetuosas del medio ambiente. Exhibe tanto actividad endopeptidasa como exopeptidasa, lo que la hace muy versátil para la hidrólisis parcial o completa de proteínas complejas.
Más allá de la enzima principal, el complejo enzimático alimentario contiene papaína (EC 3.4.22.2), quimopapaína (EC 3.4.22.6), caricaína (EC 3.4.22.30) y glicil endopeptidasa (EC 3.4.22.25), obtenidas del látex de Carica papaya no madura. La papaína es principalmente una mezcla de enzimas degradadoras de proteínas, pero otros componentes de la papaína pueden degradar carbohidratos y grasas.
Dentro de C. papaya, se ha identificado un espectro de compuestos bioactivos, que abarca alcaloides, taninos, fenólicos, flavonoides, saponinas, terpenoides, azúcares, glucósidos, aminoácidos, esteroides y la enzima fundamental, la papaína. Sin embargo, el presente artículo se centra en la papaína como el constituyente enzimáticamente activo de mayor relevancia farmacológica y nutricional.
Las cisteína proteasas contienen un par Cys-His en su sitio activo, y su activación catalítica implica un grupo sulfhidrilo de cisteína. La desprotonación del grupo sulfhidrilo de la cisteína por un residuo de histidina adyacente es seguida por un ataque nucleofílico de la cisteína sobre el carbono carbonilo peptídico. Un enlace tioéster que une el nuevo extremo carboxilo terminal con el tiol de la cisteína es un intermediario de la reacción, comparable al intermediario acil-enzima de una serina proteasa. De manera más específica, en el sitio activo de la papaína, se cree que Cys-25 e His-159 son catalíticamente activos como un par de iones tiolato-imidazolio.
El nombre "cisteína proteasa" hace referencia al residuo de cisteína nucleofílico de la proteasa que forma un enlace covalente con el grupo carbonilo del enlace peptídico escindible en los sustratos. Las cisteína proteasas de tipo papaína, clasificadas como la "familia C1", son las cisteína proteasas más predominantes, encontradas tanto en virus, plantas, parásitos primitivos, invertebrados y vertebrados.
La papaína es una hidrolasa de cisteína estable y activa en un amplio rango de condiciones, y es muy estable incluso a temperaturas elevadas. Se ha reportado que la enzima tiene una temperatura óptima alta de 65 °C y un amplio rango de pH de 5 a 8 para su actividad. Por separado, la papaína está activa en un rango de pH de 3 a 12 bajo ciertas condiciones de ensayo. La papaína es muy estable a pH 4-11 y 37-60 °C según evaluación mediante ensayo de azocaseína.
La papaína pura nativa es parcialmente reactiva hasta que es activada por agentes reductores suaves como la cisteína, en su grupo funcional SH libre.
La papaína actúa extracelularmente para hidrolizar proteínas, incluyendo la fibrina y el colágeno desnaturalizado. La papaína, la enzima proteolítica del fruto de Carica papaya, es un potente digestante de material proteico no viable, pero es inocua para el tejido viable. Esta selectividad de sustrato subyace a su utilidad en el desbridamiento de heridas: la enzima degrada preferentemente las proteínas desnaturalizadas, necróticas o entrecruzadas, dejando relativamente intacta la arquitectura celular sana.
La papaína es relativamente ineficaz cuando se usa sola como agente desbridante y requiere la presencia de activadores para estimular su potencia digestiva. En la formulación papaína-urea, la papaína se combina con urea, un desnaturalizante de proteínas, para producir dos acciones químicas suplementarias: exponer, por acción disolvente, los activadores de la papaína, y desnaturalizar la matriz proteica no viable en las lesiones, haciéndola así más susceptible a la digestión enzimática. Los estudios farmacológicos han demostrado que la combinación de papaína y urea resulta en el doble de actividad digestiva que la papaína sola.
La zimografía de fibrina demostró que la papaína posee actividad fibrinolítica, mostrando eficacia en la degradación de la fibrina, lo que indica su potencial como enzima fibrinolítica. Sin embargo, a pesar de los posibles beneficios terapéuticos de las cisteína proteasas para las enfermedades cardiovasculares, hay una falta de ensayos significativos en humanos y animales para investigar a fondo estos efectos.
La papaína tiene efectos específicos por región sobre la motilidad gástrica, dependientes de su actividad enzimática; sobre la base de estos hallazgos, la papaína podría ser beneficiosa en la dispepsia funcional.
La papaína hidroliza las proteínas dietéticas en péptidos y aminoácidos, ayudando a la digestión en personas con baja secreción de proteasas o dispepsia. Los suplementos de papaína exógena añaden capacidad proteolítica luminal para digerir las proteínas dietéticas durante el tránsito gástrico y en el intestino delgado. La papaína oral tiene una biodisponibilidad sistémica insignificante; su beneficio como ayuda digestiva es de carácter luminal y la evidencia clínica es limitada.
El ensayo clínico más robustamente diseñado en esta área examinó una preparación de papaya en lugar de papaína aislada. En un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, se probó Caricol —una preparación de papaya cultivada orgánicamente— en 139 voluntarios con molestias gastrointestinales funcionales, y resultó significativamente más eficaz que el placebo en la mejora de la constipación, las evacuaciones dolorosas y forzadas, y la flatulencia.
Un suplemento oral de enzimas de India que contenía papaína fue probado en 100 pacientes con dispepsia no ulcerosa y mostró una reducción significativa en la frecuencia y severidad de todos los síntomas registrados de indigestión. Las mezclas multienzimáticas que incluyen papaína mejoraron los puntajes de dolor, síntomas de dispepsia y calidad del sueño en adultos con dispepsia funcional durante dos meses, lo que sugiere un efecto clínicamente significativo en algunos pacientes.
Una limitación clave es que los estudios clínicos han demostrado efectos del consumo de preparaciones de papaya —incluyendo papaína y quimopapaína— en trastornos digestivos, con un estudio clínico (N=126) que documentó reducciones en síntomas autorreportados, particularmente constipación, flatulencia y acidez, tras el consumo diario de una preparación comercial de papaya (Caricol) de 20 mL durante 40 días. La mayoría de los estudios utilizan preparaciones de papaya entera en lugar de papaína aislada y estandarizada, lo que dificulta atribuir los efectos específicamente a la papaína. En general, la evidencia sobre el uso digestivo de la papaína oral es preliminar y proviene principalmente de ensayos pequeños que usan preparaciones mixtas.
Se recomienda eliminar el tejido desvitalizado en el tratamiento de heridas, preparando el lecho de la herida antes de aplicar el apósito. La papaína es un agente desbridante químico debido a su acción enzimática, que provoca la disociación de moléculas de proteína, disolviendo el tejido necrótico.
Los estudios clínicos en el cuidado de quemaduras y heridas crónicas indican que las preparaciones de papaína-urea pueden eliminar eficazmente el tejido necrótico y podrían acortar el tiempo hasta lograr un lecho de herida limpio cuando se usan correctamente. Un estudio clínico en pacientes con grandes heridas por quemaduras encontró que el desbridamiento con papaína-urea fue eficaz para eliminar el tejido muerto y, en general, seguro cuando se usaba correctamente, aunque se requería un monitoreo cuidadoso.
Una revisión sistemática que analizó la evidencia sobre el uso de la papaína en el proceso de curación de heridas identificó una falta de forma y presentación estandarizada para usar el producto, junto con el predominio de investigación de baja calidad según escalas internacionales de evaluación, lo que indica la necesidad de desarrollar investigación con métodos más estrictos para una evaluación más precisa de la efectividad de la papaína en el proceso de reparación de tejidos.
La papaína se ha utilizado en ensayos clínicos y reportes de casos para tratar heridas, incluyendo quemaduras pediátricas. La evidencia general para el desbridamiento de heridas es moderada pero metodológicamente heterogénea; la mayoría de los datos de respaldo provienen de series de casos e informes clínicos históricos en lugar de ensayos aleatorizados grandes y bien controlados.
La acción proteolítica de la papaína puede reducir la carga de proteínas dañadas y fragmentos de matriz en el tejido lesionado. Estudios en animales sugieren que la papaína podría disminuir los marcadores inflamatorios y proteger el revestimiento intestinal en modelos de lesión e inflamación intestinal, a veces evaluada junto con bromelina. En pequeños ensayos en humanos, se han investigado combinaciones orales de enzimas proteolíticas que incluyen papaína para la hinchazón y el dolor postquirúrgicos, así como para lesiones de tejidos blandos. Estos datos en humanos son preliminares y típicamente involucran preparaciones multienzimáticas en lugar de papaína sola.
Si bien los efectos farmacológicos de la papaína no se han estudiado extensamente en comparación con su actividad enzimática, esta posee beneficios potenciales más allá de la digestión de proteínas. Un estudio investigó los efectos potenciales de la papaína contra la inflamación cutánea en ratones NC/Nga con dermatitis atópica (DA) expuestos a ácaros del polvo doméstico y en queratinocitos humanos HaCaT. Los hallazgos indicaron que la ingesta oral de papaína disminuyó los puntajes de severidad de las lesiones similares a la dermatitis atópica, la pérdida de agua transepidérmica, los niveles de citocinas inflamatorias y la inmunoglobulina E sérica en ratones con DA inducida por Dfb, junto con una reducción en el grosor epidérmico y la infiltración de mastocitos. El modelo de ratón NC/Nga, aunque adecuado para investigar una mutación genética específica relacionada con la DA, puede no replicar completamente la DA humana; adicionalmente, el modelo de queratinocitos HaCaT tiene limitaciones inherentes para representar completamente la estructura intrincada de la piel humana. Se requieren ensayos clínicos en humanos antes de poder extraer conclusiones. Por lo tanto, esta evidencia es únicamente preclínica.
El posible papel de la papaína en la prevención de actividades fibrinogenolíticas, anticoagulantes y antitrombóticas no ha sido completamente investigado. Las investigaciones han examinado cómo la papaína influye en el fibrinógeno y en el proceso de coagulación sanguínea. La evidencia en este dominio actualmente sigue limitada a modelos in vitro y animales; a pesar de los posibles beneficios terapéuticos de las cisteína proteasas para las enfermedades cardiovasculares, hay una falta de ensayos significativos en humanos y animales para investigar a fondo estos efectos.
La caricaína, y en menor medida la quimopapaína, provenientes del látex de papaya son enzimas desintoxicantes de gluten que podrían proporcionar una base para una terapia enzimática adecuada en la intolerancia al gluten. Este es un hallazgo de investigación preliminar y no se han establecido de manera sólida en la literatura revisada por pares aquí examinada ensayos clínicos en pacientes intolerantes al gluten que utilicen preparaciones basadas en papaína.
La investigación de laboratorio sugiere que la exposición a una preparación multienzimática que contiene papaína estimula la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y citocinas, con posibles efectos tumoricidas. Esta es evidencia únicamente in vitro, y no se pueden extraer conclusiones clínicas respecto al tratamiento del cáncer.
No existe una Ingesta Dietética de Referencia (DRI, por su sigla en inglés) universalmente aceptada por la FDA/NIH para la papaína. Las dosis orales comerciales comunes van de 40 mg a 500 mg por día, dependiendo de la formulación y la actividad declarada; muchos productos indican unidades de actividad enzimática en lugar de mg. Para uso tópico, los productos específicos de papaína-urea o gel de papaína proporcionan concentraciones enzimáticas adaptadas para el desbridamiento.
En el estudio clínico gastrointestinal, una preparación comercial de papaya (Caricol) se administró a razón de 20 mL diarios durante 40 días en un estudio de 126 pacientes.
Los geles o cremas de desbridamiento enzimático tópico han utilizado papaína en concentraciones del 1% al 5%.
Una unidad USP de actividad de papaína se define como aquella que libera un equivalente de 1 mg de tirosina a partir de una solución de sustrato de caseína, según se describe en la guía de referencia de la Farmacopea de los Estados Unidos, con rangos de actividad reportados de 10,000 a 100,000 unidades USP por mg de proteína en material de grado farmacéutico.
Hay muy pocos datos disponibles para hacer recomendaciones específicas respecto a las dosis sistémicas de papaya o papaína.
La papaína como ingrediente de suplemento dietético está regulada en Estados Unidos bajo la Ley de Salud y Educación de Suplementos Dietéticos (DSHEA, por su sigla en inglés). Los productos específicos que contienen papaína y se comercializan para el tratamiento de enfermedades se regularían como medicamentos y requerirían aprobación de la FDA.
Respecto al uso farmacéutico tópico, los productos tópicos de papaína-urea (vendidos bajo nombres comerciales que incluyen Accuzyme, Panafil, y otros) fueron discontinuados en Estados Unidos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) ordenó a las empresas dejar de comercializar productos farmacéuticos no aprobados que contuvieran papaína en forma de dosificación tópica, requiriendo que las empresas dejaran de fabricar estos productos antes del 24 de noviembre de 2008. Los productos farmacéuticos tópicos que contenían papaína históricamente se habían comercializado sin aprobación; la FDA tomó esta medida porque los eventos adversos reportados a la agencia plantearon graves preocupaciones de seguridad.
A nivel europeo, la enzima alimentaria papaína (EC 3.4.22.2) se extrae del látex de Carica papaya no madura por fabricantes autorizados y está destinada a usarse en procesos específicos de fabricación de alimentos, con evaluaciones de seguridad realizadas por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA).
Varios estudios han reportado rinitis y asma ocupacional en trabajadores de industrias donde se manipula papaína. La papaína es un alérgeno ocupacional conocido: las preparaciones en polvo presentan un riesgo de inhalación y pueden causar sensibilización respiratoria y asma ocupacional. Esta es la señal de seguridad más clínicamente significativa asociada con la exposición a la papaína.
Entre las cuatro proteínas del complejo de endopeptidasas de cisteína, la papaína y la quimopapaína son alérgenos alimentarios conocidos. Las secuencias de aminoácidos de estas cuatro proteínas presentan un alto grado de homología (62%-81% de identidad de secuencia), y utilizando un criterio de umbral estandarizado, se encontraron coincidencias con seis alérgenos alimentarios y ocho alérgenos respiratorios usando las bases de datos AllergenOnline y COMPARE. El Panel de la EFSA consideró que no se puede excluir un riesgo de reacciones alérgicas ante la exposición dietética a la enzima alimentaria.
La administración de quimopapaína para la quimionucleólisis produjo sensibilización en algunos pacientes.
Hasta enero de 2008, la FDA recibió 37 reportes de eventos adversos asociados con productos tópicos de papaína, incluyendo casos de reacciones de hipersensibilidad potencialmente mortales. Este registro de eventos adversos fue un motor principal de la medida de aplicación de la FDA en 2008, que retiró del mercado estadounidense los productos tópicos de papaína no aprobados.
Aunque la papaína se usa como alternativa terapéutica para la curación de heridas debido a su acción desbridante en tejidos desvitalizados o necróticos, su uso en dosis altas puede inducir irritación cutánea y efectos secundarios potenciales.
Se observó una reducción del efecto anticoagulante en un paciente que tomaba una preparación fermentada elaborada a partir de la fermentación de papaya con levadura, y el consumo de papaya se ha asociado con el aumento del efecto de la warfarina mediante la inhibición de la agregación plaquetaria. Estos reportes de casos, documentados en el sistema italiano de vigilancia de productos naturales para la salud, indican que son posibles interacciones bidireccionales con la terapia anticoagulante, aunque la base farmacocinética precisa en el contexto de la suplementación con papaína aislada no ha sido completamente establecida.
No se debe usar peróxido de hidrógeno para limpiar heridas antes de aplicar preparaciones de papaína-urea, ya que el peróxido de hidrógeno puede hacer que la papaína-urea sea menos efectiva para descomponer los tejidos de una herida.
El Panel de la EFSA señaló la presencia de múltiples micotoxinas en todos los lotes de la enzima alimentaria evaluados, lo que indica deficiencias en el sistema de garantía de calidad, subrayando la importancia de obtener el producto de fabricantes con controles de calidad rigurosos.
Con base en los datos proporcionados, el origen de la enzima alimentaria como fuente vegetal comestible, y la exposición dietética estimada, el Panel de la EFSA concluyó que la enzima alimentaria no genera preocupaciones de seguridad bajo las condiciones de uso previstas, con la salvedad de que no se puede excluir por completo el riesgo alergénico.
Condiciones de salud que papaína puede ayudar a apoyar.
El ECA de Caricol® (Muss et al., 2013; n=139) demostró mejoras significativas en la hinchazón, el estreñimiento y las evacuaciones intestinales dolorosas en sujetos con disfunción gastrointestinal crónica utilizando 20 mL/día durante 40 días. Un segundo estudio clínico en más de 150 sujetos con gastritis o SII encontró mejoras similares en la flatulencia y el dolor abdominal. El uso tradicional de la enzima de papaya para el malestar digestivo está ampliamente documentado.
Un estudio clínico doble ciego, controlado con placebo (Muss et al., 2013; PMID 23524622) realizado en 139 voluntarios con disfunción gastrointestinal crónica encontró que la preparación de papaya Caricol® mejoró significativamente el estreñimiento y la distensión abdominal; el criterio de valoración de acidez estomacal no alcanzó significancia debido a un subgrupo pequeño (n=13, p=0.114). GoodRx señala que algunos estudios sugieren que la papaína puede ayudar con los síntomas de reflujo y acidez estomacal, pero los tamaños del efecto son modestos. La evidencia es real pero limitada a ensayos a nivel de la preparación en lugar de la papaína aislada.
Un estudio de 2024 (Antioxidants, PMC11351312) mostró que la papaína potenció la expresión de enzimas antioxidantes en modelos de dermatitis atópica y redujo la producción de ROS en queratinocitos humanos dañados con H2O2. Un estudio publicado en el Journal of Immunotoxicology confirmó los efectos antibacterianos, antiinflamatorios y antioxidantes de la papaína. Se considera que la actividad antioxidante es secundaria al mecanismo proteolítico de la papaína.
La papaína (una enzima proteolítica de la papaya) se ha utilizado y estudiado formalmente como tratamiento tópico para picaduras y mordeduras de insectos, aprovechando su capacidad para hidrolizar (descomponer) los componentes proteicos del veneno. Múltiples patentes estadounidenses hacen referencia a la utilidad reconocida de la papaína para picaduras de himenópteros (abejas/avispas), y ha sido una medida de primeros auxilios recomendada en la literatura médica.
La papaína, una enzima proteolítica derivada de la papaya (Carica papaya), se ha utilizado como agente de desbridamiento enzimático para heridas por quemaduras. Las preparaciones de papaína-urea se usaban históricamente para la eliminación de escaras en quemaduras en entornos clínicos. La evidencia respalda la proteólisis selectiva del tejido necrótico por parte de la papaína, con preservación del tejido viable de la herida por quemadura.
La papaína es una enzima proteolítica con mecanismos antiinflamatorios documentados, incluida la degradación de proteínas proinflamatorias y complejos inmunitarios. Múltiples ensayos clínicos pequeños que utilizaron papaína sola o en combinaciones enzimáticas han demostrado reducciones en la inflamación y el dolor postoperatorios. Estudios in vitro y en animales respaldan la inhibición de las vías inflamatorias MAPK y STAT. La evidencia clínica global en humanos es prometedora, pero limitada en escala.
La evidencia clínica muestra que la papaína reduce el dolor posquirúrgico y postraumático (RxList cita 1500 mg/día estudiados para este fin). Un estudio clínico sobre herpes zóster con 192 pacientes encontró que la terapia enzimática que incluía papaína era equivalente al aciclovir en cuanto a dolor y lesiones cutáneas. Datos en animales con dosis de 50–100 mg/kg demuestran actividad analgésica a través de vías antioxidantes y antiinflamatorias.
El ECA doble ciego de Caricol® (Muss et al., 2013; n=139) encontró una mejora estadísticamente significativa en el estreñimiento en el grupo verum versus placebo después de 40 días con 20 mL/día. Un estudio de 2021 publicado en Neurogastroenterology & Motility confirmó además efectos específicos por región de la papaína sobre la motilidad intestinal relevantes para el estreñimiento. Estas representan la evidencia clínica directa más sólida para este vínculo.
La papaína es una proteasa de cisteína extraída del látex de Carica papaya, con siglos de uso tradicional como ayuda digestiva en la medicina tropical. Digesta un amplio espectro de proteínas, estimula la actividad de la tripsina pancreática y modula la microbiota intestinal en modelos animales. Aparece en formulaciones reconocidas para el apoyo a la digestión de proteínas.
Un estudio publicado en 2024 (Antioxidants, PMC11351312) demostró que la papaína oral redujo las puntuaciones de gravedad de la dermatitis atópica, la pérdida transepidérmica de agua, las citocinas inflamatorias, la IgE sérica, el grosor epidérmico y la infiltración de mastocitos en un modelo murino validado, junto con la supresión de las vías MAPK/STAT en queratinocitos humanos. Un segundo artículo de 2025 (MDPI, PMC12653787) confirmó que la papaína alivia la inflamación atópica al reducir la TEWL y regular a la baja las citocinas Th2/Th17. Toda la evidencia actual es preclínica; no se han identificado ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la papaína para el eccema.
La papaína, una proteasa de cisteína derivada de la papaya, se coadministró en dosis de 95 mg/día junto con bromelaína y ficina en dos ECA doble ciego realizados en Taiwán (n=280 y n=224) que encontraron que la suplementación con dosis altas de la mezcla de enzimas de fruta redujo significativamente las opacidades vítreas durante 3 meses. Su acción propuesta es la disolución proteolítica de las fibrillas de colágeno vítreo desorganizadas.
La papaína, una proteasa de cisteína proveniente del látex de la papaya, favorece la digestión de las proteínas de la dieta y ha demostrado, en investigaciones con animales e in vitro, modular beneficiosamente la microbiota intestinal y respaldar la integridad de la mucosa en relación con la sensibilidad alimentaria. Suele incluirse en fórmulas digestivas multienzimáticas utilizadas para sensibilidades alimentarias a proteínas.
Dos estudios clínicos con un total de más de 150 sujetos —incluido uno específicamente en pacientes con inflamación crónica del estómago (gastritis)— encontraron que la enzima de papaya mejoró síntomas como el dolor de estómago y la inflamación en comparación con el control. Estudios en animales muestran, además, que la papaína reduce la secreción de ácido gástrico. Esto constituye evidencia científica significativa, aunque el tamaño de los estudios es pequeño.
Dos estudios clínicos en pacientes con SII reportaron mejoras en el estreñimiento, la distensión abdominal, la flatulencia y las evacuaciones intestinales dolorosas con la enzima de papaya. El ECA de Caricol® (Muss et al., 2013; PMID 23524622) reclutó específicamente a sujetos con síntomas de tipo SII y encontró mejoras significativas a los 40 días. La base de evidencia, si bien genuina, es de pequeña escala y utiliza preparaciones de papaya en lugar de papaína purificada.
Un ensayo clínico en 30 voluntarios sanos encontró que un suplemento multienzimático que incluía papaína redujo el dolor muscular de aparición tardía y previno el daño muscular después de ejercicio intenso en comparación con placebo, con marcadores de recuperación posejercicio mejorados. El estudio utilizó la papaína como parte de una combinación enzimática, lo que limita la atribución exclusivamente a la papaína.
Un ensayo clínico con 30 sujetos sanos que utilizó un suplemento multienzimático que incluía papaína encontró una reducción del dolor muscular de aparición tardía y una mejora en la recuperación posterior al ejercicio en comparación con el placebo. La acción proteolítica de la papaína sobre las proteínas dañadas y los mediadores inflamatorios sustenta este efecto. La evidencia se limita a estudios con combinaciones de enzimas.
La papaína es una proteasa de cisteína proveniente de la papaya que degrada las proteínas de la cutícula de los parásitos, lo que contribuye a la actividad antihelmíntica documentada en las preparaciones de semillas de papaya. Se incluye en protocolos antiparasitarios basados en enzimas digestivas debido a su mecanismo proteolítico contra las estructuras de los gusanos.
Un ensayo clínico aleatorizado doble ciego (Menon & Muthusekhar, J Res Med Dent Sci, 2021) evaluó papaína 500 mg tres veces al día en 60 pacientes después de la extracción de terceros molares impactados y evaluó la inflamación y el dolor posoperatorios. Un ensayo clínico con 80 pacientes sobre una combinación de papaína/bromelina/rutina demostró además una reducción más rápida del dolor y menores requerimientos de analgésicos después de la cirugía en comparación con el placebo. También se encuentra documentado el uso clínico tradicional de la papaína para la inflamación postraumática y posquirúrgica.
La papaína ha sido investigada como tratamiento tópico para cicatrices debido a su degradación proteolítica del colágeno excedente en cicatrices hipertróficas y queloides. Un estudio de 2023 en PubMed formuló liposomas y transfersomas cargados con papaína para su administración a través del estrato córneo, dirigidos específicamente a cicatrices hipertróficas. Un artículo anterior en ScienceDirect sobre la administración de papaína mediante liposomas elásticos citó explícitamente su papel en el manejo de cicatrices. La evidencia se encuentra en etapa preclínica/de formulación; no se identificaron ECA controlados en humanos que tuvieran las cicatrices como criterio de valoración primario.
Un estudio clínico realizado en 100 pacientes con dolor de garganta y/o inflamación de las amígdalas encontró que las pastillas de múltiples ingredientes que contenían enzima de papaya redujeron la inflamación, la mucosidad, la tos, el enrojecimiento y el dolor de manera significativamente mejor que el placebo. Healthline también corrobora el papel de la papaína en el alivio de los síntomas del dolor de garganta, señalando que la evidencia generalmente involucra tratamientos combinados.
Un ECA clínico publicado sobre gel tópico de papaína al 2% en pacientes con úlceras venosas (Rodrigues et al., PMC4547069; n=18, 28 úlceras, seguimiento de 12 semanas) encontró una reducción significativa del área de la lesión entre las semanas 5 y 12, con dos curaciones completas. La papaína también se utiliza clínicamente para el desbridamiento enzimático de heridas y úlceras crónicas. Estudios en animales muestran una reducción del tamaño de la úlcera gástrica con el tratamiento con papaína.
La papaína es una proteasa de cisteína extraída de Carica papaya con actividad enzimática documentada de desbridamiento de heridas. Las preparaciones tópicas de papaína-urea se utilizan clínicamente para eliminar el tejido necrótico y la escara de heridas crónicas sin dañar el tejido viable. Existieron preparaciones tópicas reguladas por la FDA hasta 2008, cuando fueron reclasificadas.
Las personas con enfermedades inflamatorias, incluida la artritis, han reportado alivio de los síntomas después de la ingestión de papaína en contextos observacionales. Se propone que las enzimas proteolíticas como la papaína disuelven los complejos inmunitarios patógenos relevantes para la artritis. Sin embargo, no se han identificado en la literatura ensayos clínicos controlados en humanos sobre la papaína específicamente para la artritis.
La papaína, la enzima proteolítica de la papaya, se utiliza como remedio tópico tradicional para los callos, y se propone que su actividad enzimática degrada el tejido queratinizado del callo. Diversas fuentes de podología y de remedios naturales recomiendan aplicar pulpa de papaya o preparaciones que contengan papaína durante la noche. La evidencia se basa en el uso tradicional y en la plausibilidad biológica derivada de datos de desbridamiento enzimático.
Sistemas corporales que papaína puede ayudar a apoyar.
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