Jopo o rapa de bruja (Cistanche spp. / Orobanche spp.) como suplemento dietético e ingrediente natural
1. Identidad: nombres botánicos, fuentes y formas comunes
1.1 Taxonomía y nomenclatura
El nombre común "broomrape" (jopo o rapa de bruja) abarca múltiples géneros y especies dentro de la familia Orobanchaceae, todas ellas holoparásitas obligadas o casi obligadas que carecen de clorofila y obtienen nutrientes de las raíces de plantas huésped. Orobanche, conocido coloquialmente como jopo o rapa de bruja, es un género de más de 100 plantas obligadas deficientes en clorofila. Como suplemento dietético y botánico medicinal, dos grupos son de relevancia primaria:
- Cistanche spp. — El jopo de calidad suplementaria predominante. Las dos especies autenticadas en la Farmacopea de la República Popular China son Cistanche deserticola Y. C. Ma y Cistanche tubulosa (Schenk) R. Wight (familia Orobanchaceae). Cistanches Herba (Roucongrong en chino), una medicina tradicional china (MTC) ampliamente utilizada, se obtiene de los tallos suculentos secos de Cistanche deserticola (Y. C. Ma) y Cistanche tubulosa (Schenk) Wight, ambas autenticadas oficialmente en la Farmacopea de la República Popular China.
- Orobanche spp. — Los "verdaderos jopos" de la medicina tradicional europea, del Medio Oriente y de algunas tradiciones asiáticas. Entre las especies documentadas con uso medicinal se incluyen O. major, O. minor, O. crenata, O. coerulescens, O. cumana, entre otras. Varias especies parecen haberse usado de forma similar en diferentes tradiciones, incluyendo O. major, O. minor (jopo mayor y jopo menor en Occidente), O. caryophyllacea (jopo con aroma a clavo), O. rubra (jopo rojo) y O. purpurea (jopo púrpura).
1.2 Nombres comunes y sinónimos
Cistanche tubulosa se conoce como Rou Cong Rong, jacinto del desierto y ginseng del desierto; otros nombres menos comunes incluyen Cistanches Caulis, jopo del desierto, tallo carnoso del jopo, Herba Cistanche y Suosuo Dayun. El nombre chino se traduce literalmente como "jopo carnoso". Debido a su eficacia y carácter tonificante moderado, Herba Cistanches es ampliamente aceptada y se ha ganado el honor de ser el "ginseng de los desiertos".
1.3 Fuente botánica y hábitat
El tallo suculento seco de C. tubulosa (Schenk) Wight se ha usado durante mucho tiempo como medicina herbal en China y otras regiones de Asia por sus propiedades tonificantes. Las especies de Cistanche son parásitas de las raíces de arbustos del desierto —en particular el saxaul (Haloxylon ammodendron)— en zonas áridas del norte de China, Mongolia y Asia Central. Cistanche deserticola es una planta en peligro de extinción, razón por la cual muchos fabricantes de suplementos de cistanche no la utilizan. Como resultado, C. tubulosa se ha convertido en la especie comercial principal.
1.4 Formas y preparaciones
El Cistanche se comercializa en varias formas estandarizadas y no estandarizadas:
- Rebanadas de tallo seco — utilizadas en decocciones tradicionales.
- Extractos estandarizados (cápsulas/tabletas) — típicamente estandarizados a un contenido mínimo de glucósidos feniletanoides (PhGs), especialmente equinacósido. Los componentes característicos del extracto son los glucósidos feniletanoides (al menos 70% del NF), en particular el equinacósido (25–45% del NF).
- Polvos de extracto acuoso — la base de la solicitud de alimento novedoso revisada por la EFSA.
- Preparaciones procesadas con vino (al vapor) — una técnica de procesamiento tradicional en la que la hierba se cuece al vapor con vino de arroz, lo que modifica el peso molecular de los polisacáridos y, según se informa, potencia la bioactividad. El procesamiento con vino modificó significativamente los polisacáridos, aumentando su contenido, reduciendo notablemente el peso molecular y alterando la composición de monosacáridos.
- Productos farmacéuticos/nutracéuticos con nombre comercial — por ejemplo, Memoregain® (cápsulas de glucósidos de Cistanche tubulosa), que ha sido aprobado como medicamento de venta con receta en China para la demencia vascular. El NF ha sido autorizado como medicamento de venta con receta en China en 2005 para el tratamiento de la demencia vascular.
Según la Farmacopea China, al menos el 0,3% del contenido total de equinacósido y acteósido para uso médico debe determinarse en el tallo seco de C. deserticola mediante el método de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC).
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Medicina Tradicional China (MTC)
Cistanche tubulosa es una flor parásita que se ha utilizado en la Medicina Tradicional China durante miles de años; originaria de Mongolia, es un nootrópico y un adaptógeno. El cistanche se registró originalmente en el Clásico de la Medicina Herbal, escrito aproximadamente entre el 200 y el 250 d.C., como una hierba que puede regular "cinco (vísceras) esfuerzos y siete daños".
Las plantas del género Cistanche se han utilizado en China y otros países del este asiático desde el siglo XV para el tratamiento de afecciones (según la teoría de la MTC) como impotencia, emisión seminal, infertilidad, debilidad general con laxitud de la zona lumbar y las rodillas, y constipación crónica.
Según se describe en la Farmacopea China, Cistanches Herba es eficaz para tonificar el cerebro y el yang renal, beneficiar la esencia y la sangre, y lubricar los intestinos. Como tónico, Herba Cistanches ("Rou Cong Rong" en chino) se ha usado para la enfermedad renal crónica, la impotencia, la infertilidad femenina, la leucorrea mórbida, la menorragia profusa y la constipación senil.
Las especies propias de Orobanche (el "Lie Dang" o "Cao Cong Rong" en la MTC) también se registraron en las farmacopeas clásicas chinas. Los medicamentos herbales derivados de Orobanche se documentan bajo diferentes nombres en muchos libros medicinales reconocidos, incluyendo el Tang Ben Cao (659 d.C., dinastía Tang), el Ri Hua Zi Ben Cao (907–960 d.C.), el Kai Bao Ben Cao (973 d.C., dinastía Song) y el Ben Cao Gang Mu (1578 d.C.).
2.2 Medicina tibetana
Las especies de Orobanche en la medicina tibetana (conocida como Gro shang rtse) se usan para calentar los riñones, tratando la impotencia, el dolor renal y lumbar, y para fortalecer la espalda y las articulaciones. Los practicantes tibetanos también han aplicado tradicionalmente el jopo por vía tópica para quemaduras.
2.3 Tradición herbal europea
La planta tiene propiedades astringentes, lo cual explica por qué se usaba en la medicina tradicional para la cicatrización de heridas. El herbolario inglés Nicholas Culpeper, escribiendo en su Herball en el siglo XVII, señaló que "la decocción de esta en vino se considera tan eficaz para expulsar la piedra en el riñón y la vejiga, y para provocar la orina, como la retama misma".
2.4 Uso indígena norteamericano
Varias especies norteamericanas de Orobanche tienen usos etnobotánicos documentados. El jopo desnudo fue utilizado históricamente por algunas tribus norteamericanas para tratar externamente úlceras y crecimientos cancerosos, y de manera interna para tratar algunos trastornos intestinales. El jopo de California o "raíz del cáncer" se usa externamente para tratar infecciones cutáneas causadas por Streptococcus, como cataplasma o loción para heridas, úlceras y lesiones herpéticas. Otros usos indígenas documentados adicionales incluyen: el uso por los Blackfoot de raíz masticada de Orobanche fasciculata aplicada mediante insuflación sobre heridas; el uso por los Keres de raíces como medicina pulmonar; y el uso por indígenas de Montana del parásito sobre raíces de salvia dulce como tratamiento del cáncer.
2.5 Uso alimentario
El conocimiento actual sugiere que el jopo crenado (Orobanche crenata) podría ser un alimento refinado con características nutricionales interesantes, incluyendo alto contenido de fibra, buena capacidad antioxidante y presencia de polifenoles como el verbascósido. Los grupos indígenas norteamericanos también consumían especies de Orobanche como alimento. El pueblo navajo de Ramah asaba la planta en cenizas, le quitaba la piel y la comía como una papa horneada.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
3.1 Perfil químico general
Se han identificado más de 200 compuestos en las plantas de Cistanche Herb, siendo los componentes principales los glucósidos feniletanoides (PhGs), oligosacáridos, polisacáridos, aceites esenciales, cistanósidos, iridoides, lignanos y alditoles.
3.2 Glucósidos feniletanoides (PhGs)
Los PhGs son la clase bioactiva principal y la base de la mayoría de las estandarizaciones. Se han separado y purificado cinco PhGs —a saber, equinacósido, cistanósido A, acteósido, isoacteósido y 2′-acetilacteósido— mediante cromatografía en contracorriente de alta velocidad (HSCCC).
- Equinacósido (ECH): el PhG más abundante y ampliamente estudiado. El equinacósido presenta numerosos efectos farmacológicos, tales como antioxidación, actividad antisenescencia, neuroprotección, actividad antiinflamatoria, promoción de la cicatrización, hepatoprotección, promoción de la formación de hueso y actividad antitumoral.
- Acteósido (verbascósido): el acteósido, también conocido como verbascósido, ha demostrado actividades de neuroprotección y mejora de la memoria al reducir la apoptosis neuronal y la pérdida de memoria asociadas con la inducción combinada de D-galactosa y AlCl₃ en un modelo de envejecimiento en ratones.
- Cistanósido A, isoacteósido, 2′-acetilacteósido, tubulósidos A y B: PhGs bioactivos adicionales. Experimentos in vitro han revelado que el tubulósido A modula las vías de estrés oxidativo para retrasar la senescencia celular, mientras que el tubulósido B atenúa la apoptosis neuronal mediante la regulación de la vía mitocondrial.
Los PhGs con efectos directos de prolongación de la esperanza de vida o con potenciales propiedades antienvejecimiento incluyen principalmente el equinacósido, el acteósido, el isoacteósido y el tubulósido, que se conocen como los componentes más importantes de los PhGs.
3.3 Polisacáridos
En el caso del Cistanche, el contenido de polisacáridos alcanza hasta el 13% en C. deserticola y entre el 8,44% y el 10,36% en C. tubulosa. Estudios de largo plazo han demostrado que el polisacárido de Cistanche es la base del papel inmunomodulador del Cistanche, promoviendo la proliferación de linfocitos y potenciando la actividad de los fagocitos.
3.4 Otras clases de compuestos
Los constituyentes químicos también incluyen aceites volátiles, glucósidos feniletanoides no volátiles (PhGs), iridoides, lignanos, alditoles, oligosacáridos y polisacáridos. Los oligosacáridos (por ejemplo, los fructooligosacáridos) se asocian con efectos prebióticos y laxantes. Los iridoides y lignanos contribuyen con actividad antioxidante y hepatoprotectora adicional.
3.5 Fitoquímica de Orobanche spp.
Se han aislado e identificado más de 160 compuestos en Orobanche spp. Estos incluyen PhGs (en particular verbascósido/acteósido, que se comparte con Cistanche), flavonoides, glucósidos iridoides y ácidos orgánicos. Las especies de Orobanche tienen una larga historia de uso medicinal con muchas actividades farmacológicas; en particular, los extractos muestran actividades antioxidantes.
4. Mecanismos de acción
4.1 Mecanismos neuroprotectores
El equinacósido (ECH) puede mejorar las enfermedades neurodegenerativas mediante la regulación de genes diana o proteínas diana implicadas en la acumulación anormal de placas de amiloide-β, el estrés oxidativo, la apoptosis y las vías de señalización de neurotoxicidad.
Un mecanismo clave implica la inhibición de la liberación excitotóxica de glutamato. El equinacósido inhibió, de manera dependiente de la concentración, la liberación de glutamato evocada por 4-aminopiridina y dependiente de Ca²⁺, y también redujo el aumento de la concentración de Ca²⁺ libre citoplasmático evocado por 4-aminopiridina. Esto está mediado en parte por el bloqueo de los canales de calcio dependientes de voltaje de tipo N y P/Q.
El equinacósido ejerce acciones antiepilépticas y neuroprotectoras en un modelo de rata con ácido kaínico mediante la supresión de la respuesta inflamatoria y la activación de la vía de señalización Akt/GSK3β.
El equinacósido puede reducir el contenido de MDA y mejorar las actividades de SOD y GSH-Px en la lesión cerebral isquémica; el análisis de acoplamiento molecular ha indicado que el equinacósido podría unirse a Keap-1, provocando la translocación nuclear de Nrf-2. Esta activación de la vía Nrf-2 es un mecanismo importante de defensa antioxidante.
4.2 Mecanismos androgénicos/reproductivos
El equinacósido se distribuyó hacia el hipotálamo en lugar de hacia los testículos, lo que sugiere un efecto indirecto sobre los testículos; el ECH inhibió directamente la actividad del receptor de andrógenos (AR) hipotalámico, la translocación del AR al núcleo y la expresión de genes relacionados con el eje HPG.
En estudios con ratas, el nivel sérico de progesterona y testosterona en ratas se incrementó mediante la administración del extracto etanólico de Cistanche tubulosa (CTE), y la expresión de CYP11A1, CYP17A1 y CYP3A4 se vio potenciada por el CTE.
4.3 Mecanismos inmunomoduladores
De manera dependiente de la dosis, los polisacáridos de Cistanche (WPCD) promovieron significativamente la maduración y la función de las células dendríticas derivadas de médula ósea murina mediante la regulación al alza de los niveles de expresión de MHC-II, CD86, CD80 y CD40, la proliferación de células T alogénicas, y el rendimiento de IL-12 y TNF-α a través del receptor tipo Toll 4 (TLR4).
4.4 Mecanismos del metabolismo óseo
Los glucósidos totales y los polisacáridos disminuyeron significativamente las expresiones de RANKL y p-β-catenina, y regularon al alza la expresión de BMP-2, OCN, OPG y p-GSK-3β (Ser9); su efecto terapéutico sobre la osteoporosis se produce mediante la activación de la vía de señalización Wnt/β-catenina, en concordancia con el principio de la MTC de "tonificar el riñón y fortalecer el hueso".
4.5 Eje intestino-cerebro
La evidencia mecanística emergente apunta a un eje microbiota intestinal-ácidos grasos-neuroinflamación. El tratamiento con glucósidos totales de C. tubulosa (GCT) mejoró significativamente la memoria espacial y redujo la carga de amiloide-β en ratones APP/PS1; los análisis multi-ómicos revelaron que el GCT enriqueció rápidamente taxones beneficiosos como Akkermansia y suprimió Firmicutes, lo que llevó a un aumento de los ácidos grasos de cadena corta neuroprotectores (por ejemplo, β-hidroxibutirato) y a una disminución de los ácidos grasos de cadena larga proinflamatorios tanto en el suero como en el cerebro.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Función cognitiva y enfermedad neurodegenerativa
5.1.1 Enfermedad de Alzheimer — Evidencia clínica
Un estudio clínico abierto, sin control con placebo, sobre los glucósidos de Cistanche tubulosa (cápsulas CTG, Memoregain®) para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer moderada incluyó a 18 pacientes a quienes se administraron dos cápsulas de 300 mg de CTG tres veces al día; la eficacia se evaluó mediante las escalas ADAS-cog, MMSE, Actividades de la Vida Diaria (AVD), la Escala de Comportamiento de Blessed y la Impresión Clínica Global. La suplementación con extracto de Cistanche durante 48 semanas a 300 mg/día fue eficaz para mejorar la función cognitiva en sujetos con enfermedad de Alzheimer moderada. Las limitaciones del estudio son significativas: no fue aleatorizado, no fue ciego e incluyó solamente a 18 participantes, lo que impide extraer conclusiones causales definitivas.
5.1.2 Función cognitiva en adultos sanos — Evidencia clínica
Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo examinó un producto botánico que contenía extractos de Cistanche tubulosa y Ginkgo biloba (CG); 117 participantes sanos de entre 30 y 65 años fueron aleatorizados para recibir tabletas de CG o placebo durante 30 días, con evaluaciones clínicas de la memoria y estudios de resonancia magnética realizados al inicio y después de la intervención. Los resultados demostraron que las tabletas de CG mejoraron significativamente el rendimiento cognitivo, evidenciado por el aumento de las puntuaciones en las subpruebas de memoria direccional, aprendizaje asociativo, recuerdo libre gráfico y memoria de retratos de la Escala de Memoria Clínica. Limitación: dado que el producto combinaba Cistanche con Ginkgo, no se puede aislar la contribución independiente del Cistanche solo.
5.1.3 Evidencia en animales e in vitro
Los extractos de C. tubulosa que contienen ECH y acteósido mejoraron la disfunción cognitiva causada por amiloide-β-42 mediante el bloqueo de la deposición de amiloide y la reversión de la función neuronal colinérgica y dopaminérgica del hipocampo. El equinacósido mejoró el estado neuropatológico en ratones con enfermedad de Parkinson mediante neuroprotección e inhibición de las señales de inflamación mediadas por microglía activada, NLRP3, Caspasa-1 e IL-1β. La evidencia en animales y basada en células es extensa, pero la evidencia en ensayos humanos sigue siendo limitada.
5.2 Fatiga y calidad de vida
Un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo evaluó un producto botánico que contenía extractos de cistanche y ginkgo en adultos con síndrome de fatiga crónica (SFC); 190 sujetos (de 35 a 60 años) fueron aleatorizados para recibir una tableta de dosis baja (120 mg de ginkgo y 300 mg de cistanche), una dosis alta (180 mg de ginkgo y 450 mg de cistanche), o un placebo, una vez al día durante 60 días. Los síntomas de SFC de deterioro de la memoria o la concentración, fatiga física, sueño no reparador y malestar postesfuerzo mejoraron significativamente (p < 0,001) en ambos grupos de tratamiento. Como se mencionó anteriormente, la formulación combinada limita la atribución al cistanche por sí solo.
Un estudio abierto no controlado en sujetos japoneses de edad avanzada que tomaban extracto de Cistanche deserticola informó que los síntomas subjetivos de "ojos cansados" y "sensación de cansancio constante" mejoraron significativamente; las medidas de función inmunitaria, arteriosclerosis y edad vascular mejoraron significativamente; el producto de prueba no causó efectos adversos graves. El diseño no controlado de este estudio limita severamente su interpretación.
5.3 Función reproductiva masculina y testosterona
La evidencia en esta área consiste casi por completo en estudios preclínicos en animales y mecanísticos. En un modelo de rata: ratas alimentadas con diferentes dosis de CTE (0,2, 0,4 y 0,8 g/kg) mediante administración intragástrica durante 20 días mostraron que la administración de CTE a 0,4 y 0,8 g/kg aumentó el recuento espermático (2,3 y 2,7 veces) y la motilidad espermática (1,3 y 1,4 veces), y disminuyó la proporción de espermatozoides anormales. Un estudio centrado en el mecanismo demostró que: los extractos de Cistanche protegen contra el daño espermático en ratones y el equinacósido (ECH) es uno de los principales componentes activos; el ECH revierte o protege contra la oligoastenospermia en ratas. No se habían publicado ensayos clínicos humanos bien controlados sobre testosterona o resultados reproductivos masculinos para el cistanche como suplemento único al momento de escribir este artículo.
5.4 Salud ósea
La evidencia en animales sugiere una actividad antiosteoporótica significativa. Los glucósidos totales (GT) y los polisacáridos (PS) de C. deserticola mejoraron el daño histopatológico óseo, promovieron la formación de hueso nuevo, fibra colágena y condrocitos, y aceleraron los depósitos de calcio. Este trabajo se realizó en ratones SAMP6 (senescence-accelerated mouse prone 6), un modelo reconocido de osteoporosis, y es enteramente preclínico.
5.5 Modulación inmunitaria
Se ha demostrado que los polisacáridos de Cistanche deserticola actúan como un adyuvante de vacuna seguro y eficaz para inducir tanto inmunidad humoral como celular, activando las células dendríticas a través de la vía de señalización TLR4, en experimentos combinados in vitro e in vivo en ratones. En ratones inmunosuprimidos inducidos por ciclofosfamida, la administración de polisacáridos procesados con vino mostró efectos inmunomoduladores superiores: mejoró significativamente los índices esplénico y tímico, elevó los niveles séricos de IL-2, IFN-γ, IgA e IgM, y aumentó la relación CD4+/CD8+. Actualmente no se dispone de evidencia de ensayos clínicos humanos sobre la inmunomodulación por cistanche como suplemento único.
5.6 Hepatoprotección
Se utilizó un extracto metanólico de tallos frescos de Cistanche tubulosa para estudiar el efecto protector de los PhG sobre el hígado usando un modelo de daño hepático causado por D-galactosamina/lipopolisacárido; se encontró que los PhG inhibían la muerte de los hepatocitos al reducir el efecto tóxico del TNF-α, lo que respalda un efecto hepatoprotector in vivo. Toda la evidencia hepatoprotectora es preclínica (modelo animal o in vitro). No existen datos en humanos.
5.7 Efectos antitumorales
Estudios farmacológicos modernos han demostrado que los glucósidos feniletanoides de Cistanche tubulosa (CTPG) tienen efectos antitumorales en diversas células tumorales; los CTPG pueden inhibir el crecimiento normal de las células HepG2 y BEL-7404 induciendo detención del ciclo celular y apoptosis. Se ha demostrado que el equinacósido inhibe la proliferación de células de cáncer pancreático al promover la apoptosis, y el ECH inhibe el crecimiento de células tumorales mediante la regulación de la actividad de MAPK. Toda la evidencia antitumoral es preclínica; no se han realizado ensayos clínicos en humanos.
5.8 Piel y antienvejecimiento
En un estudio, se investigó el polisacárido de Cistanche deserticola (CDP), un componente natural antiinflamatorio, por sus efectos sobre la progresión de la senescencia en fibroblastos dérmicos humanos. Este fue un estudio in vitro basado en células. El efecto antienvejecimiento del equinacósido se ha demostrado en ratones y células, y también presenta varios efectos relacionados con el antienvejecimiento, lo que respalda su aplicación clínica como fármaco antienvejecimiento. La evidencia clínica en humanos para aplicaciones dermatológicas o antienvejecimiento está actualmente ausente.
6. Sistemas corporales y áreas de salud
Los siguientes sistemas corporales se asocian con el jopo (Cistanche spp.) en la literatura científica:
- Sistema nervioso central — neuroprotección, cognición, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, antidepresión (datos en animales), recuperación tras un accidente cerebrovascular
- Sistema reproductivo masculino — parámetros espermáticos, regulación de la testosterona, función eréctil (uso tradicional; solo datos preclínicos)
- Sistema musculoesquelético (hueso) — actividad antiosteoporótica vía Wnt/β-catenina; preclínico
- Sistema inmunitario — maduración de células dendríticas, activación de células T y B, modulación de citocinas; preclínico
- Tracto gastrointestinal — efectos laxantes/de motilidad, modulación prebiótica de la microbiota intestinal
- Hígado — hepatoprotección; preclínico
- Piel — efectos antisenescentes sobre fibroblastos; solo in vitro
- Energía/fatiga — efectos antifatiga; evidencia humana limitada (producto combinado)
Los estudios han demostrado que los glucósidos feniletanoides individuales o en mezcla derivados de Cistanche tienen actividades antitumorales, además de sus propiedades antiinflamatorias, antienvejecimiento, antifatiga, hepatoprotectoras e inmunomoduladoras.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las dosis utilizadas en estudios en humanos y aplicaciones farmacéuticas son las siguientes:
- En el ensayo clínico de Memoregain® para la enfermedad de Alzheimer, a cada paciente se le administraron dos cápsulas de 300 mg de glucósidos de Cistanche tubulosa tres veces al día durante 48 semanas (dosis diaria total: 1.800 mg).
- Un análisis integrado de tres estudios sobre demencia vascular abarcó a 1.076 pacientes tratados con el alimento novedoso propuesto a una dosis diaria de 1.800 mg; el solicitante propone una ingesta diaria máxima de 2 g para suplementos alimentarios.
- En el ensayo controlado aleatorizado sobre el SFC, los sujetos recibieron una tableta de dosis baja (300 mg de cistanche) o de dosis alta (450 mg de cistanche), en combinación con ginkgo, una vez al día durante 60 días.
- En regímenes tradicionales chinos, la hierba se aplica como tónico o se incluye como un nutriente dentro de una fórmula.
- En el estudio reproductivo en ratas, se alimentó a las ratas con CTE en dosis de 0,2, 0,4 y 0,8 g/kg mediante administración intragástrica durante 20 días. Estas son dosis animales y no son directamente trasladables a la dosificación humana.
Nota: los rangos de dosis efectiva en humanos para la mayoría de las aplicaciones distintas a la demencia vascular y el SFC siguen sin estar definidos por ensayos clínicos controlados.
8. Consideraciones de seguridad
8.1 Revisión de seguridad de la EFSA sobre alimento novedoso
Se solicitó al Panel de Nutrición, Alimentos Novedosos y Alérgenos Alimentarios de la EFSA que emitiera una opinión sobre el extracto acuoso de tallos de Cistanche tubulosa como alimento novedoso para su uso en suplementos alimentarios y alimentos destinados a fines médicos especiales; la población objetivo propuesta es la población adulta general, excluyendo a las mujeres embarazadas y lactantes.
El Panel señaló que un análisis integrado de tres estudios que abarcaron a 1.076 pacientes con demencia vascular tratados a una dosis diaria de 1.800 mg informó que 12 eventos adversos se clasificaron como "definitivamente", "probablemente" o "posiblemente relacionados" con la exposición; dos de estos eventos adversos se clasificaron como graves (hemorragia cerebral y epilepsia). El Panel considera que los eventos adversos reportados generan preocupaciones de seguridad.
El Panel también señaló las limitaciones de los estudios toxicológicos, en particular el incumplimiento del enfoque de la EFSA sobre la estrategia de pruebas de genotoxicidad y el incumplimiento de las buenas prácticas de laboratorio (BPL); en vista de los eventos adversos observados en los estudios en humanos, el Panel considera que estudios toxicológicos adicionales que sigan las directrices de prueba no podrían resolver las preocupaciones planteadas por los estudios en humanos.
8.2 Evaluación de genotoxicidad (Memoregain®)
El producto de extracto de Cistanche tubulosa Memoregain® no indujo genotoxicidad en la prueba de Ames hasta 5 mg/placa; no indujo aberraciones cromosómicas en células CHO-K1 hasta 2,5 mg/mL; y no indujo formación de micronúcleos en la médula ósea de ratones hasta 500 mg/kg. En un estudio de toxicidad repetida de 28 días, el NOAEL para Memoregain® fue superior a 500 mg/kg de peso corporal/día en ratas.
8.3 Potencial de interacción con enzimas CYP
Los resultados del análisis de inmunohistoquímica y western blot confirmaron que la expresión de CYP11A1, CYP17A1 y CYP3A4 se vio potenciada por la administración de CTE en ratas. El CYP3A4 es la principal enzima hepática metabolizadora de fármacos responsable de la depuración de una gran proporción de medicamentos. La inducción del CYP3A4 por parte de los constituyentes del Cistanche plantea la preocupación teórica de una alteración de los niveles plasmáticos de sustratos del CYP3A4 coadministrados, aunque no se han publicado estudios farmacocinéticos directos en humanos al respecto.
Adicionalmente, el acteósido de C. tubulosa ha sido identificado computacionalmente como un potencial modulador de las enzimas CYP3A4, CYP19A1 y CYP2E1. Se identificaron varias enzimas clave, incluyendo CYP3A4, CYP19A1, CYP2E1, TNF, BCL-2, RYR2 y ATP2A1, como posibles dianas subyacentes a los efectos del acteósido.
8.4 Preocupación por especies en peligro de extinción
Cistanche deserticola es una planta en peligro de extinción, razón por la cual muchos fabricantes de suplementos de cistanche no la utilizan. Los consumidores y fabricantes deben asegurarse de que el origen del producto proceda de C. tubulosa cultivada o de programas de cultivo autorizados, con el fin de evitar contribuir al agotamiento de la especie.
8.5 Contraindicaciones tradicionales
Según las teorías de la Medicina Tradicional China, la naturaleza y el sabor del Cistanche son dulce, salado y tibio, y actúa en los meridianos del riñón y del intestino grueso; se utiliza comúnmente para vigorizar la función renal, nutrir la esencia y la sangre en el tratamiento de la debilidad lumbar, la impotencia, la infertilidad y la debilidad muscular, y para regular el ambiente del tracto intestinal. La práctica de la MTC tradicionalmente contraindica los tónicos que calientan el riñón en individuos con patrones de exceso de calor; sin embargo, estas contraindicaciones clásicas no han sido validadas formalmente en ensayos controlados en humanos.
9. Resumen de la solidez de la evidencia
- Función cognitiva (Alzheimer/demencia vascular): débil a moderada; un estudio abierto pequeño (n=18) y un ECA con un producto combinado; amplio respaldo preclínico.
- Fatiga crónica: un ECA controlado con placebo (n=190), pero utilizando una formulación combinada; no se puede aislar el efecto independiente del cistanche.
- Reproducción masculina/testosterona: solo preclínica (rata); sin evidencia de ECA en humanos.
- Salud ósea: solo preclínica (modelo de ratón).
- Modulación inmunitaria: solo preclínica (in vitro y en ratones).
- Hepatoprotección: solo preclínica.
- Antitumoral: solo preclínica; sin datos de ensayos clínicos.
- Antienvejecimiento/piel: solo in vitro y en animales.
En general, la evidencia humana más sólida para el Cistanche como suplemento se refiere al apoyo cognitivo en pacientes con demencia, donde ha sido autorizado como medicamento de venta con receta en China para la demencia vascular. Para todos los demás usos indicados, la evidencia actual se encuentra en etapa preclínica, y faltan ECA humanos independientes con suficiente poder estadístico.
Referencias
Volver