Capsicum (Capsicum spp.): Referencia Enciclopédica Integral
1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres Químicos y Fuente Natural
1.1 Identidad Botánica
El chile pertenece al género Capsicum y forma parte de la familia Solanaceae. La especie Capsicum annuum L., que pertenece a la familia Solanaceae en la clase Magnoliopsida, es una hierba anual o perenne limitada ampliamente utilizada a nivel mundial como planta medicinal y comestible. El género es amplio y botánicamente diverso: contiene una enorme biodiversidad dentro de sus casi 40 especies y tienen muchas más aplicaciones que solo cocinar alimentos picantes.
El género Capsicum se separó de las Solanaceae hace 19,6 millones de años, 5,4 millones de años después de la aparición de las Solanaceae, y es originario únicamente de las Américas. Los chiles solo comenzaron a evolucionar rápidamente en los últimos 2 millones de años hacia especies marcadamente diferentes.
Las especies de mayor importancia comercial y medicinal incluyen Capsicum annuum (pimiento morrón, cayena, pimentón), Capsicum frutescens (tabasco, cayena), Capsicum chinense (habanero, scotch bonnet), Capsicum baccatum, y Capsicum pubescens. Desde el chile picante hasta el colorido pimentón y el pimiento morrón, con su notable aroma, el género es de gran interés por su química, sus atributos sensoriales y su acción fisiológica.
1.2 Nombre Químico Clave
El principal compuesto bioactivo es la capsaicina. La capsaicina (trans-8-metil-N-vanillil-6-nonenamida) es un alcaloide cristalino, lipofílico, incoloro e inodoro, soluble en grasa, alcohol y aceite. La capsaicina fue aislada por primera vez en 1876, su estructura se determinó en 1919 y se sintetizó químicamente en 1930.
1.3 Preparaciones y Formas Comunes
Tradicionalmente, el chile suele consumirse fresco y procesarse en diferentes formas, como especia, polvo, pasta, etc. En contextos medicinales y de suplementación, las preparaciones de capsicum incluyen: polvo de fruta deshidratada; oleorresina (un extracto concentrado del fruto); extractos estandarizados de capsaicina o capsaicinoides; cremas, geles, lociones y parches tópicos; y cápsulas de suplemento dietético oral.
Las preparaciones combinadas homeopáticas y naturales contienen extractos de capsicum, y el capsicum se utiliza en la medicina tradicional coreana. El capsicum contiene aproximadamente 1,5% de la oleorresina irritante. El componente principal del aceite es la capsaicina (0,02%), un compuesto fenólico muy picante.
La capsaicina está disponible comercialmente en forma de cremas y parches para el tratamiento del dolor en neuralgias y neuropatías. Los parches, cremas y lociones de capsaicina de menor concentración están disponibles sin receta médica.
2. Uso Tradicional e Histórico
2.1 Orígenes y Uso Precolombino
Se estima que el Capsicum apareció en la historia humana alrededor del 7500 a. C. y comenzó a cultivarse entre el 5200 y el 3400 a. C. Registros que datan del siglo VI reportan el uso de frutos de Capsicum en preparaciones medicinales.
El uso medicinal de los capsicums tiene una larga historia, que se remonta a los mayas, quienes los usaban para tratar el asma, la tos y el dolor de garganta. Los aztecas usaban el picante del chile para aliviar el dolor de muelas. México es el centro de origen y diversificación del chile domesticado (Capsicum annuum L.). El conocimiento tradicional, los usos y el manejo del chile como alimento y medicina forman un continuo (es decir, no se separan en categorías distintas). Los usos entremezclados del Capsicum son diversificados, están profundamente arraigados y se remontan muy atrás en el pasado.
Las culturas nativas americanas han utilizado tradicionalmente los chiles con diversos fines, incluyendo el alivio del dolor, la cicatrización de heridas y como medicina ceremonial. Los chiles se usan para tratar heridas, aliviar el dolor (por ejemplo, dolores de estómago, dolores de cabeza e indigestión), reducir la fiebre, como agente antiinfeccioso y para tratar la hipertensión cuando se mastican.
2.2 Difusión hacia Asia, África y Europa
En Europa, el Capsicum llegó por la Ruta de las Especias, pero no como una especia. Las primeras muestras que llegaron a Europa se consideraron artículos raros y costosos, y fueron llevadas por botánicos y aristócratas. Los nobles europeos del siglo XVI usaban principalmente las especies de Capsicum como plantas ornamentales en sus jardines. A medida que comenzó a cultivarse en la campiña europea por agricultores que no podían costear la pimienta negra asiática, dejó de considerarse interesante como planta ornamental y pasó a conocerse como "la pimienta de los pobres". Solo en el siglo XVIII los pimientos de Capsicum se consolidaron plenamente en Europa como especia en diversas recetas tradicionales.
El fruto se utiliza en las medicinas tradicionales de China y otros países para calentar el cuerpo, "disipar el frío" y promover la digestión. El capsicum se utiliza en la medicina tradicional coreana. El Capsicum frutescens (pimienta de cayena) suele usarse como remedio para la diabetes mellitus en la medicina tradicional africana.
2.3 Usos Terapéuticos Tradicionales Documentados
Además del uso de los frutos de capsicum como aditivo alimentario, en la medicina tradicional se ha utilizado para el tratamiento de la tos, el dolor de muelas, el dolor de garganta, las infecciones parasitarias, el reumatismo y la cicatrización de heridas, además de utilizarse como antiséptico, contrairritante, estimulante del apetito, antioxidante e inmunomodulador. Los frutos de C. annuum se han usado como tónico, antiséptico y agente estimulante, para tratar la dispepsia, el apetito y la flatulencia, y para mejorar la digestión y la circulación.
Los cultivares picantes también tienen propiedades medicinales y pueden usarse para sanar heridas, tratar trastornos intestinales, aliviar el dolor muscular y de muelas, y controlar el dolor artrítico.
3. Constituyentes Clave y Compuestos Activos
3.1 Capsaicinoides
El fruto contiene diversos componentes activos, incluyendo la capsaicina, que es el compuesto picante más abundante; capsaicinoides y carotenoides. La capsaicina, la dihidrocapsaicina, la nordihidrocapsaicina, la homocapsaicina y la homodihidrocapsaicina constituyen los capsaicinoides. La capsaicina y la dihidrocapsaicina constituyen aproximadamente el 90% de los capsaicinoides que se encuentran en cualquier fruto perteneciente al género Capsicum, y la capsaicina constituye el 70–80%.
La capsaicina existe como una familia de compuestos que incluye la capsaicina, la dihidrocapsaicina, la homocapsaicina, la homodihidrocapsaicina, la nordihidrocapsaicina, ésteres de capsaicina, ésteres de dihidrocapsaicina, ésteres de nordihidrocapsaicina, capsantina-β-d-glucósido y dihidrocapsantina-β-d-glucósido.
Las plantas exclusivamente del género Capsicum producen capsaicinoides, que son alcaloides. Se cree que la capsaicina se sintetiza en el tabique interlocular de los chiles y depende del gen AT3, que reside en el locus pun1, y que codifica una supuesta aciltransferasa. La vía biosintética general de la capsaicina y otros capsaicinoides fue dilucidada en la década de 1960 por Bennett, Kirby, Leete y Louden. Estudios con marcaje radiactivo identificaron la fenilalanina y la valina como los precursores de la capsaicina.
3.2 Capsinoides (Análogos No Picantes)
Los capsinoides son compuestos relacionados con la capsaicina, no picantes, derivados del pimiento dulce CH-19 de todas las variedades del género Capsicum. La aparición del capsiato, un análogo no picante de la capsaicina identificado recientemente, presenta una alternativa prometedora para quienes evitan los alimentos que contienen capsaicina debido a su picor.
3.3 Polifenoles y Flavonoides
Los frutos del género Capsicum contienen metabolitos nutricionalmente relevantes como carotenoides (provitamina A), ácido ascórbico (vitamina C), tocoferoles (vitamina E), compuestos fenólicos y capsaicinoides. Las principales bioactividades atribuidas a los polifenoles son antioxidante, antimicrobiana, antihiperglucemiante, antiinflamatoria y antihipertensiva.
Se han aislado muchos compuestos bioactivos de C. frutescens, incluyendo aceites esenciales, alcaloides, glucósidos, compuestos fenólicos, flavonoides, ésteres, terpenoides, no carotenoides, derivados de lipoxigenasa, carbonilos, alcoholes, hidrocarburos, ácido hidroxibenzoico, ácido hidroxicinámico, ácido ascórbico, taninos, esteroides, capsaicina, dihidrocapsaicina, capsiconinoides, capsinoides, orto-hidroxi-N-bencil-16-metil-11,14-dieno-octadecamida, y ácido 9 y 12-dieno-octadecanoico.
Los investigadores evaluaron la composición de dos flavonoides (quercetina y luteolina) tras la hidrólisis ácida de una porción fenólica de un extracto de C. annuum. Principalmente, esta planta contiene una buena fuente de vitamina C, vitamina A, vitamina E, vitamina B5, potasio, magnesio, hierro, calcio, fósforo y carotenoides.
3.4 Variabilidad en la Composición
La composición y concentración de estos metabolitos se ven afectadas por la etapa de maduración, los sistemas de cultivo y el procesamiento del fruto.
4. Mecanismos de Acción
4.1 El Receptor TRPV1: Mecanismo Principal
El sitio molecular de acción de la capsaicina es el receptor de capsaicina, propuesto por primera vez por Szolcsányi en 1975, o el canal catiónico del receptor de potencial transitorio de la subfamilia vaniloide, miembro 1 (TRPV1), que es expresado por neuronas nociceptivas polimodales sensibles a la capsaicina en sus ramas centrales y terminales periféricas, así como en neuronas del ganglio trigémino y en aferencias vagales de las neuronas del ganglio yugular y nodoso.
La capsaicina actúa a través del Canal de Potencial Transitorio del Receptor Vaniloide tipo 1 (TRPV1), un canal catiónico transmembrana que prefiere el Ca²⁺ sobre el Na⁺, con seis dominios transmembrana putativos y una región de poro permeable al calcio. El canal puede activarse mediante muchos mecanismos, incluyendo temperatura, pH bajo, detección osmótica, gusto, presión, estiramiento, vibración, y moléculas endógenas y exógenas.
En las neuronas, el influjo catiónico (Ca²⁺) a través del TRPV1 causa despolarización de la membrana, lo que lleva a la activación de canales de sodio dependientes de voltaje y a la generación de un potencial de acción. La activación de los nervios sensoriales por la capsaicina provoca la liberación local de los neuropéptidos péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), las taquicininas, la sustancia P (SP) y la neurocinina A (NKA), y somatostatina, no solo en la médula espinal sino también en la periferia. Estos neuropéptidos producen respuestas vasculares tisulares locales, aumento de la permeabilidad microvascular, extravasación de plasma e inflamación neurogénica.
4.2 Desensibilización: La Base de la Acción Analgésica
Única entre los irritantes naturales, la capsaicina inicialmente excita las neuronas pero luego las "calma" hasta un estado de falta de respuesta duradero. Cuando el TRPV1 se activa de forma continua mediante la exposición prolongada a un agonista (por ejemplo, la capsaicina), entra un exceso de calcio a la fibra nerviosa, lo que inicia procesos que resultan en un deterioro a largo plazo, aunque reversible, de la función del nociceptor. Se cree que este es el mecanismo por el cual la aplicación de capsaicina proporciona alivio del dolor.
La capsaicina es un ligando de los receptores del canal de potencial transitorio vaniloide, que se encuentran en las terminaciones nerviosas nociceptivas de la piel. La exposición inicial a la capsaicina tópica provoca la excitación de estos receptores, la liberación de mediadores vasoactivos, eritema, ardor intenso, dolor y, posteriormente, la desensibilización de las neuronas sensoriales, lo que resulta en la inhibición de la transmisión del dolor.
4.3 El TRPV1 en la Termosensación, la Función Gastrointestinal y la Fisiología Cardiovascular
En términos generales, el TRPV1 se ha vinculado con la termosensación (calor), la termorregulación autonómica, la nocicepción, la regulación de la ingesta de alimentos y múltiples funciones en el tracto gastrointestinal (GI). Este canal, que participa en una amplia gama de procesos neuronales, se expresa en las ramas periféricas y centrales de las neuronas nociceptivas sensibles a la capsaicina, en los ganglios sensoriales, la médula espinal y diferentes regiones cerebrales, en cuerpos celulares neuronales, dendritas, astrocitos y pericitos.
El TRPV1 se expresa en los nervios sensoriales de las estructuras cardiovasculares, cerca del epicardio y en las células endoteliales vasculares. Cuando el flujo sanguíneo al miocardio se reduce, como durante un infarto de miocardio, se producen radicales libres de oxígeno, que activan el TRPV1. La lesión miocárdica también aumenta la regulación del ácido 12-hidroperoxieicosatetraenoico, un metabolito del ácido araquidónico derivado de la 12-lipoxigenasa que puede unirse al TRPV1.
4.4 Mecanismos Antioxidantes y Antiinflamatorios
Se han propuesto varios mecanismos para explicar los efectos terapéuticos de la capsaicina, incluyendo la antioxidación, la analgesia y la promoción de la apoptosis. Se propone que algunos de estos mecanismos están mediados por el receptor de capsaicina (TRPV1), pero otros se proponen como independientes de dicho receptor.
La capsaicina actúa como agente antiinflamatorio, contrairritante, antipruriginoso, antipsoriásico y antiprurito.
4.5 Mecanismos Termogénicos
Se afirma que los efectos sobre el control de peso derivan del aumento de la actividad del sistema nervioso simpático (SNS), ya que en general estimula la termogénesis y la oxidación de grasas mientras disminuye la ingesta de energía tanto en humanos como en roedores.
4.6 Mecanismos Anticancerígenos (Preclínicos)
La capsaicina altera la expresión de varios genes que detienen el ciclo celular en células tumorales y promueve la apoptosis. Estos efectos se han demostrado en el adenocarcinoma de colon, el cáncer de páncreas, el carcinoma hepatocelular, el cáncer de próstata, el cáncer de mama y numerosos otros tipos de cáncer, sin dañar las células normales. El efecto anticancerígeno de los capsaicinoides está mediado principalmente por mecanismos que involucran la interacción de la activación dependiente de Ca²⁺ de la vía MAPK, la supresión de la generación de especies reactivas de oxígeno dependiente de NOX, y la activación mediada por p53 de la apoptosis mitocondrial en células cancerosas. Estos mecanismos están en gran medida establecidos en cultivos celulares y modelos animales; la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Manejo del Dolor (Aplicación Tópica)
La capsaicina tópica para el dolor es el uso más exhaustivamente estudiado y clínicamente validado de los compuestos derivados del capsicum. La evidencia abarca desde revisiones sistemáticas de ensayos controlados aleatorizados hasta la aprobación regulatoria.
5.1.1 Dolor Neuropático y Neuralgia Posherpética
Una revisión sistemática de la base de datos Cochrane de 2013 de seis ensayos aleatorizados comparó una única aplicación de parche de capsaicina de dosis alta (8%) frente a un parche de dosis baja (0,04%) en 2073 pacientes adultos con dolor neuropático crónico. Cuatro de estos ensayos involucraron a 1272 pacientes con neuralgia posherpética (NPH). A las 8 y 12 semanas, el tratamiento con el parche de capsaicina al 8% se asoció con un aumento en los reportes de los pacientes que decían sentirse mucho o muchísimo mejor, con números necesarios a tratar de 8,8 y 7, respectivamente. Los efectos adversos graves no fueron más frecuentes con el tratamiento de dosis alta que con el control. No hubo diferencia en las suspensiones por eventos adversos, pero las "suspensiones por falta de eficacia" fueron más comunes con el control que con el tratamiento activo.
Un parche que contiene 8% de capsaicina (comercializado bajo el nombre comercial Qutenza®) proporciona una terapia localizada con efectos que duran hasta 12 semanas después de una única aplicación de 60 minutos.
En un metaanálisis que examinó a 2057 personas con NPH y neuropatía asociada al VIH, la proporción de respondedores con alivio (mejora superior al 30% en el dolor durante 2–12 semanas) durante un período de tratamiento de 12 semanas fue del 43% en el grupo con el parche de capsaicina al 8% y del 34% en el grupo control, una diferencia estadísticamente significativa.
La incidencia de efectos secundarios por el uso de capsaicina tópica es consistentemente mayor en todos los estudios incluidos, pero la capsaicina tópica es una opción de tratamiento prometedora para grupos específicos de pacientes o ciertas afecciones de dolor neuropático, como la neuralgia posherpética.
5.1.2 Dolor Musculoesquelético Crónico y Dolor Neuropático Mixto (Tópico de Baja Concentración)
Con base en 313 pacientes de 4 estudios, la capsaicina resultó en una mejora estadísticamente significativa del dolor neuropático a las 4 semanas (RR 1,4; IC 95%: 1,1, 1,7); el número necesario a tratar correspondiente fue de 6,4 (IC 95%: 3,8, 21).
El beneficio relativo de la capsaicina tópica al 0,075% en comparación con el placebo fue de 1,4 (intervalo de confianza del 95%: 1,2 a 1,7) y el número necesario a tratar fue de 5,7 (4,0 a 10,0). Se combinaron tres ensayos doble ciego controlados con placebo (368 pacientes) para el análisis de afecciones musculoesqueléticas. El beneficio relativo de la capsaicina tópica al 0,025% o en parche en comparación con el placebo fue de 1,5 (1,1 a 2,0) y el número necesario a tratar fue de 8,1 (4,6 a 34).
Aunque la capsaicina aplicada tópicamente tiene una eficacia de moderada a escasa en el tratamiento del dolor musculoesquelético o neuropático crónico, puede ser útil como terapia adyuvante o única para un pequeño número de pacientes que no responden a otros tratamientos o que son intolerantes a ellos.
5.1.3 Neuropatía Periférica Diabética
El análisis en la visita final de 252 pacientes mostró significación estadística a favor de la capsaicina en comparación con el vehículo en los siguientes aspectos: 69,5% frente a 53,4% de mejora del dolor según la escala de evaluación global del médico, 38,1% frente a 27,4% de disminución en la intensidad del dolor, y 58,4% frente a 45,3% de mejora en el alivio del dolor. Con excepción de ardor transitorio, estornudos y tos, la capsaicina fue bien tolerada. Los resultados del estudio sugieren que la crema de capsaicina tópica es segura y eficaz en el tratamiento del dolor de la neuropatía diabética.
El parche de alta concentración (8%) fue posteriormente aprobado por la FDA para el tratamiento del dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética (NPD) de los pies en adultos.
5.1.4 Osteoartritis
Los resultados sugirieron efectos beneficiosos modestos en diferentes tipos de dolor, como la neuropatía diabética, la neuralgia posherpética, el dolor musculoesquelético crónico y los dolores relacionados con la artritis. Se han publicado en las últimas décadas varios ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron la eficacia de la capsaicina para el tratamiento del dolor en pacientes con osteoartritis (OA). Estos estudios a menudo llegan a conclusiones contradictorias, lo que genera confusión y añade incertidumbre a la ya existente. Estas conclusiones se basan en una certeza de la evidencia muy baja a baja.
Evaluación general de la capsaicina tópica para el dolor: La base de evidencia clínica para la capsaicina tópica en el dolor neuropático es la más sólida entre todas las aplicaciones del capsicum, respaldada por múltiples ECA y revisiones sistemáticas, y ha resultado en la aprobación regulatoria de la FDA para la formulación de alta concentración (8%). La evidencia para las afecciones musculoesqueléticas existe, pero es de menor calidad.
5.2 Termogénesis y Manejo del Peso/Metabolismo
La evidencia indica que tanto la capsaicina como el capsiato aumentan el gasto energético y potencian la oxidación de grasas, especialmente en dosis altas. Además, el balance de la literatura sugiere que la capsaicina y el capsiato suprimen las sensaciones orexigénicas. La magnitud de estos efectos es pequeña.
Una revisión sistemática y metaanálisis publicado en PLOS One encontró que los tamaños del efecto combinados revelaron que, en comparación con el placebo, los capsaicinoides/capsinoides aumentaron significativamente la tasa metabólica en reposo (diferencia de medias ponderada: 33,99 Kcal/día, IC 95%: 15,95, 52,03; I² = 0%, p = ,94), el gasto energético y la oxidación de grasas.
Los tratamientos ya sea en roedores de laboratorio o en humanos con capsinoides, los análogos no picantes de la capsaicina, pudieron inducir el gasto energético a través de la termogénesis, pero no afectaron el almacenamiento de grasa ni la pérdida de peso.
Una revisión crítica que evaluó la evidencia experimental y clínica disponible a favor y en contra de la capsaicina como agente para el control de peso llega a la conclusión de que la capsaicina no es un mágico "ejercicio en pastilla", aunque hay evidencia emergente de que podría ayudar a restaurar una microbiota intestinal saludable.
Evaluación general: Los efectos termogénicos de los capsaicinoides en humanos son estadísticamente detectables en metaanálisis, pero de magnitud absoluta pequeña. No hay evidencia suficiente de ensayos clínicos para concluir que la suplementación con capsaicina por sí sola produce una pérdida de peso clínicamente significativa. La mayor parte de la evidencia proviene de estudios a corto plazo en adultos sanos, y faltan datos de ECA a largo plazo.
5.3 Efectos Gastrointestinales
El pimiento rojo como fármaco se administra en la dispepsia atónica y la flatulencia debido a que aumenta la motilidad en el antro gástrico, el duodeno, el yeyuno proximal y el colon. También puede aumentar las secreciones parietales, de pepsina y de ácidos biliares.
Con base en los resultados de estudios previos, la capsaicina podría tener efectos potenciales en el tratamiento de la dispepsia funcional (DF). Sin embargo, la mayoría de los estudios investigan principalmente los efectos del tratamiento de la dispepsia funcional.
Sin embargo, la relación entre la capsaicina y los síntomas gastrointestinales es bidireccional y compleja. La capsaicina intensifica la acidez posprandial nociva, presumiblemente por efectos directos sobre las neuronas sensoriales. El TRPV1 también está sobrerregulado en varias afecciones patológicas humanas, incluyendo la vulvodinia, la inflamación gastrointestinal, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.
Evaluación general: La evidencia gastrointestinal es mixta. El capsicum puede estimular la motilidad y la secreción digestivas, y tiene un uso tradicional en la dispepsia funcional, pero también puede exacerbar la acidez e irritar las membranas mucosas. La evidencia clínica del beneficio en la dispepsia es preliminar, basada en gran medida en datos observacionales y estudios en animales, con datos limitados de ECA de alta calidad.
5.4 Efectos Cardiovasculares
La capsaicina es un potente agonista del canal TRPV1 y es un componente común presente en los frutos de las plantas del género Capsicum, que han sido conocidas por la humanidad y consumidas en alimentos durante aproximadamente 7000–9000 años. Se ha propuesto que la propia capsaicina exhibe propiedades vasodilatadoras, antimicrobianas, anticancerígenas y antinociceptivas.
Grandes estudios epidemiológicos sugieren beneficios para la salud de los amantes del chile, incluyendo un menor riesgo de obesidad y enfermedad cardiovascular. A pesar de la intensa investigación, los mecanismos moleculares mediante los cuales la capsaicina podría ejercer estos beneficios para la salud aún deben determinarse.
Los efectos hipolipemiantes, antihipertensivos, antidiabéticos y antiobesidad de C. annuum se han demostrado en varios estudios. Los resultados mostraron que aún se necesitan más proyectos de investigación para confirmar sus beneficios, especialmente en humanos.
Una nota crítica de seguridad: un creciente cuerpo de evidencia revela un potencial vasoconstrictor de la capsaicina que actúa a través del canal TRPV1 vascular y sugiere que un consumo innecesariamente alto de capsaicina puede causar consecuencias graves, incluyendo vasoespasmo e infarto de miocardio en personas con afecciones inflamatorias subyacentes.
Evaluación general: Las asociaciones epidemiológicas entre el consumo regular de chile y la mejora de marcadores cardiometabólicos son prometedoras, pero no se ha establecido la causalidad. Los efectos cardiovasculares de la capsaicina son complejos y pueden ser protectores o potencialmente dañinos según la dosis, la formulación, la vía de administración y el estado cardiovascular del individuo. La evidencia de ECA de intervención en humanos es limitada.
5.5 Investigación Anticancerígena
La capsaicina ejerce efectos antioxidantes, antitumorales, antiulcerosos y analgésicos, y ha demostrado potencial como tratamiento para afecciones cardiovasculares, gastrointestinales, oncológicas y dermatológicas.
En las últimas dos décadas, ha habido varios reportes clínicos sobre el uso de la capsaicina. Sin embargo, la mayoría de los estudios han examinado principalmente la actividad analgésica de la capsaicina. Ha habido pocos reportes sobre el uso de la capsaicina en pacientes con cáncer; sin embargo, estos estudios han examinado la función de alivio del dolor de la capsaicina además de otros regímenes de tratamiento.
El parche de capsaicina al 8% podría promover la regeneración y restauración de las fibras nerviosas cutáneas en la neuropatía periférica inducida por quimioterapia, además del alivio del dolor.
Evaluación general: La evidencia preclínica (in vitro y en animales) sobre la actividad anticancerígena es sustancial, pero la evidencia clínica en humanos sobre la eficacia anticancerígena del capsicum/la capsaicina es esencialmente inexistente. Los hallazgos anticancerígenos no deben extrapolarse a recomendaciones clínicas. La investigación en esta área está activa pero en una etapa temprana.
5.6 Componentes del Síndrome Metabólico (Glucosa Sanguínea, Lípidos, Hipertensión)
Según varios estudios, tanto el pimiento rojo como la capsaicina tienen la capacidad de controlar el síndrome metabólico y sus trastornos relacionados, como la obesidad, el perfil lipídico alterado, la diabetes y sus complicaciones.
Una dosis baja de capsaicina estimuló la absorción de glucosa desde el tracto gastrointestinal en sujetos humanos sanos y promovió la movilización del glucógeno mediante la estimulación de los nervios aferentes sensibles a la capsaicina. Este resultado indica que los nervios aferentes sensibles a la capsaicina ejercen un papel importante en la utilización de glucosa.
Capsicum frutescens aumentó la concentración de insulina sérica en ratas con diabetes tipo 2 inducida por estreptozotocina alimentadas con dieta alta en grasas después de cuatro semanas de tratamiento. Los datos de este estudio sugieren que el 2% de Capsicum frutescens en la dieta es insulinotrópico en lugar de hipoglucemiante en los métodos experimentales. Este es un hallazgo en animales y no se ha confirmado con la misma especificidad en ensayos en humanos.
Evaluación general: Los efectos metabólicos son biológicamente plausibles y están respaldados por investigación en animales e in vitro, y algunos estudios en humanos muestran efectos modestos en parámetros metabólicos individuales. Sin embargo, la calidad y consistencia de la evidencia de ensayos clínicos en humanos para estos criterios de valoración siguen siendo insuficientes para respaldar afirmaciones terapéuticas definitivas.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud de Asociación
- Sistema nervioso / vías del dolor: La capsaicina actúa directamente sobre los receptores nociceptivos TRPV1; validada clínicamente en el dolor neuropático y musculoesquelético.
- Sistema tegumentario: Las aplicaciones tópicas actúan sobre los nociceptores de la piel; las indicaciones incluyen neuralgia posherpética, psoriasis (propuesta) y prurito. En el mercado, varios ungüentos contienen capsaicina, que se administra tópicamente para el alivio del dolor, las migrañas, los dolores de cabeza, la psoriasis y la infección por el virus del herpes simple.
- Sistema gastrointestinal: La capsaicina estimula la motilidad y la secreción gastrointestinales, se utiliza en la dispepsia funcional; sin embargo, puede empeorar la acidez en personas susceptibles.
- Sistema cardiovascular: Los receptores TRPV1 están presentes en el tejido cardíaco y vascular; existen asociaciones epidemiológicas con beneficios cardiovasculares, pero los datos de intervención en humanos son limitados.
- Sistema endocrino / metabólico: Modula la termogénesis a través del sistema nervioso simpático; en fase de investigación para la obesidad y el síndrome metabólico.
- Vías inmunitarias / inflamatorias: Se han propuesto varios mecanismos para explicar los efectos terapéuticos de la capsaicina, incluyendo la antioxidación, la analgesia y la promoción de la apoptosis.
- Oncología (preclínica): Influye en las vías apoptóticas y del ciclo celular en líneas celulares cancerosas; aún no se ha establecido en el uso clínico humano para el tratamiento del cáncer.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
7.1 Tópico (Baja Concentración, Sin Receta)
Los estudios evaluaron la capsaicina tópica aplicada de 3 a 4 veces al día. Los estudios incluidos evaluaron capsaicina tópica al 0,025% o al 0,075%, o un parche de capsicum con 11 mg de capsinoides, con o sin analgésicos orales concomitantes.
Los estudios clínicos sobre la eficacia del medicamento tópico de capsaicina generalmente involucran de dos a tres aplicaciones por día en el sitio del dolor durante un período que va de 2 semanas a varias semanas.
7.2 Parche de Capsaicina de Alta Concentración (Con Receta)
Qutenza es un parche cutáneo con receta que contiene 8% de capsaicina (179 mg). Cada parche contiene 179 mg de capsaicina, de los cuales aproximadamente el 0,9% (~1,6 mg) se administra a la piel durante una aplicación de 60 minutos.
La dosis recomendada de Qutenza para el dolor neuropático asociado con la neuralgia posherpética es una única aplicación de 60 minutos de hasta cuatro sistemas tópicos. La dosis recomendada para el dolor neuropático asociado con la neuropatía periférica diabética es una única aplicación de 30 minutos en los pies de hasta cuatro sistemas tópicos. El tratamiento con Qutenza puede repetirse cada tres meses o según lo justifique el retorno del dolor (no con mayor frecuencia que cada tres meses).
7.3 Estudios de Termogénesis y Metabolismo (Oral)
Los estudios sobre termogénesis han utilizado dosis orales variables de capsaicinoides. En Estados Unidos, el capsiato está disponible como "Extracto de CH-19 Sweet" con recomendaciones de consumir tres cápsulas de 1 mg una vez al día por vía oral para "aumentar naturalmente la tasa metabólica basal".
Los resultados de ensayos anteriores son controvertidos en cuanto al efecto de los capsaicinoides/capsinoides sobre la termogénesis. Se han llevado a cabo revisiones sistemáticas y metaanálisis para examinar el efecto de los capsaicinoides/capsinoides sobre los índices de termogénesis, incluyendo la tasa metabólica en reposo y el cociente respiratorio, en adultos sanos, con búsquedas bibliográficas electrónicas realizadas entre 1990 y 2019.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Conocidas
8.1 Efectos Adversos Locales (Uso Tópico)
Los efectos adversos comunes del parche de capsaicina al 8% son ardor, dolor, eritema, prurito, pápulas, hinchazón, sequedad e hipertensión en el sitio de aplicación, transitorios, autolimitados y de leves a moderados.
Los efectos adversos comunes (con la capsaicina tópica de venta libre) incluyen ardor, urticaria y dermatitis de contacto; tos leve a moderada; dolor y prurito en el sitio de aplicación. Los efectos transitorios (intranasales) incluyen sensación de ardor, lagrimeo y rinorrea.
Aproximadamente un tercio de los pacientes experimentaron eventos adversos locales con la capsaicina, lo cual no habría ocurrido con el placebo.
La capsaicina puede irritar las membranas mucosas, los ojos y la piel lesionada. Para todas las cremas, geles y lociones de capsaicina, use guantes durante la aplicación y lávese las manos con agua y jabón después, para evitar propagar el ingrediente activo a estas áreas sensibles.
8.2 Efectos Adversos Cardiovasculares
Debe considerarse el uso de capsaicina al encontrarse efectos cardiovasculares adversos en ausencia de consumo de sustancias ilícitas y especialmente en pacientes jóvenes. Los pacientes con hipertensión inestable o mal controlada, o con antecedentes recientes de eventos cardiovasculares o cerebrovasculares, pueden tener un mayor riesgo de efectos cardiovasculares adversos.
Un creciente cuerpo de evidencia revela un potencial vasoconstrictor de la capsaicina que actúa a través del canal TRPV1 vascular y sugiere que un consumo innecesariamente alto de capsaicina puede causar consecuencias graves, incluyendo vasoespasmo e infarto de miocardio en personas con afecciones inflamatorias subyacentes.
8.3 Farmacocinética y Exposición Sistémica
La utilidad clínica de la capsaicina está limitada por su vida media corta. Con el parche de alta concentración, la absorción sistémica se minimiza deliberadamente: las soluciones de trans-capsaicina, formuladas con PEG300 o en una formulación acuosa, minimizan la exposición sistémica a largo plazo.
8.4 Interacciones Medicamentosas
Qutenza (el parche de capsaicina al 8%) no tiene interacciones fármaco-fármaco conocidas, y las reacciones adversas más comunes incluyeron reacciones en el sitio de aplicación, como eritema, dolor y prurito.
Para la ingesta oral, no se han establecido interacciones fármaco-fármaco específicas y bien caracterizadas para los suplementos de capsicum en la literatura revisada por pares consultada aquí. Sin embargo, dados los efectos de la capsaicina sobre la motilidad gástrica, la permeabilidad de la mucosa y el sistema nervioso simpático, se recomienda precaución en pacientes que usan medicamentos con márgenes terapéuticos estrechos, antihipertensivos, o fármacos sensibles a alteraciones en la absorción gastrointestinal.
8.5 Irritación Gastrointestinal
Se sabe que los chiles protegen contra afecciones gastrointestinales, incluyendo dispepsia, pérdida de apetito, enfermedad por reflujo gastroesofágico y úlcera gástrica, debido a varios mecanismos, como la reducción del tiempo de tránsito de los alimentos a través del tracto gastrointestinal y los efectos anti-Helicobacter pylori. Sin embargo, la exposición aguda o a dosis altas puede tener el efecto contrario: la capsaicina intensifica la acidez posprandial nociva, presumiblemente por efectos directos sobre las neuronas sensoriales.
8.6 Parche de Alta Concentración: Seguridad Procedimental
Qutenza no debe entregarse a los pacientes para su autoadministración o manipulación. Solo los médicos o profesionales de la salud deben administrar y manipular Qutenza. No existe experiencia clínica con sobredosis de Qutenza en humanos. No existe un antídoto específico para la sobredosis con capsaicina.
8.7 Riesgo de Inhalación
Puede producirse la aerosolización de la capsaicina al retirar rápidamente el parche de Qutenza. Por lo tanto, el parche debe retirarse con suavidad y lentitud, enrollando el lado adhesivo hacia adentro.
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