Esquisandrinas: Una Referencia Integral
1. Identidad, Fuente Botánica y Nombres Comunes
Las esquisandrinas (también escritas como schizandrinas) son un grupo de compuestos químicos bioactivos que se encuentran en Schisandra rubriflora, Schisandra sphenanthera y Schisandra chinensis. La esquisandrina en sí se clasifica como un lignano. La planta madre, Schisandra chinensis (Turcz.) Baill., pertenece a la familia Schisandraceae, y sus frutos son la principal fuente comercial y medicinal de estos compuestos.
Nativa del noreste de China y del este de Rusia, esta planta trepadora está ampliamente distribuida en la parte noreste de China, Corea y Japón. La schisandra es una enredadera leñosa caducifolia que puede crecer más de 20 pies de largo, elevándose hasta el dosel arbóreo de los bosques silvestres del este de Asia, con racimos de flores blancas seguidas de bayas rojas medicinales que a menudo se cosechan de forma silvestre en estos hábitats biodiversos.
El fruto es conocido internacionalmente bajo una variedad de nombres. La schisandra es más conocida por sus bayas rojas medicinales, que presentan una combinación distintiva de cinco sabores diferentes: dulce, ácido, salado, amargo y picante; debido a esto, la baya de schisandra se llama wu wei zi, o "fruto de los cinco sabores", en China. Otros nombres comunes registrados incluyen Gomishi y Kita-gomishi (japonés), Omiza (coreano) y Limonnik (ruso).
Los nombres científicos de la planta reconocidos entre las distintas especies incluyen Schisandra arisanensis Hayata, Schisandra chinensis (Turcz.) Baillon, Schisandra fructus, Schisandra rubriflora Franch. y Schisandra sphenanthera Rehd.
Preparaciones Comunes y Formas de Dosificación
Según la Farmacopea China, la preparación estándar consiste en 3–9 g de bayas secas, típicamente decocidas en agua para administración oral o procesadas en píldoras o polvos. Las preparaciones existentes de Schisandra chinensis también están disponibles como tinturas alcohólicas y se usan en forma de gotas. Las formulaciones modernas de suplementos incluyen extractos estandarizados (estandarizados según el contenido de esquisandrina y/o gamma-esquisandrina), polvos encapsulados y extractos líquidos concentrados. Tradicionalmente, las bayas se cosechan en otoño, se secan y luego se muelen para elaborar la hierba medicinal en polvo. El fruto de Schisandra chinensis ha estado incluido en la lista de alimentos saludables disponibles por el Ministerio de Salud de China desde 2002.
2. Uso Tradicional e Histórico
Su uso medicinal se remonta a la Dinastía Han Oriental (25–220 d.C.), según se documenta en el Shennong Bencao Jing (Materia Médica del Agricultor Divino), donde se registró que tenía propiedades astringentes, tonificantes del qi, generadoras de fluidos, nutritivas del riñón y calmantes del corazón, según las teorías de la Medicina Tradicional China (MTC). Se escribió por primera vez sobre ella en el siglo I a.C. en la primera enciclopedia herbal de China, la Materia Médica de Shen Nong, donde se catalogó como una "hierba superior".
El reconocido farmacólogo de la Dinastía Ming, Li Shizhen, señaló explícitamente en el Bencao Gangmu (Compendio de Materia Médica) que Schisandra chinensis se usaba para tratar síndromes de deficiencia hepática.
La schisandra tiene una larga historia de uso en la medicina tradicional china para tratar afecciones hepáticas, trastornos estomacales y como tónico para mejorar la vitalidad; también se usa en diversas fórmulas para la fatiga y el sueño. El fruto se usaba como tónico astringente para astringir los pulmones y los riñones, reponer la energía, promover la producción de fluidos corporales, tonificar el riñón e inducir la sedación.
Aunque se cree que la schisandra beneficia a todos los sistemas del cuerpo con su dinámica gama completa de los cinco sabores, se dice que beneficia a los cinco órganos yin: el Hígado, los Riñones, el Corazón, los Pulmones y el Bazo.
Más allá de China, la planta también tiene un uso documentado en Rusia. Hace siglos, en Rusia, era utilizada por el pueblo Nanai para promover la resistencia de los cazadores que emprendían largos viajes sin mucho descanso ni alimento. En la práctica de formulación de la MTC, Shengmai San (SMS), registrado por primera vez en el Yi Xue Yuan Li y una de las fórmulas herbales chinas más famosas, consiste en Panax ginseng, Ophiopogon japonicus y Schisandra chinensis en una proporción de dosificación de 5:3:1.5.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Los principales compuestos bioactivos de Schisandra chinensis incluyen ácidos fenólicos, triterpenoides y lignanos, junto con otros constituyentes como polisacáridos, aceites esenciales y vitaminas, que se encuentran en diversas partes de la planta, incluidas sus flores, hojas, semillas, tallos y frutos. Entre estos compuestos, los lignanos —una clase única de compuestos polifenólicos— han despertado un interés particular debido a sus diversas actividades biológicas, incluida la modulación de las respuestas inmunitarias y la regulación de las vías de señalización celular.
Los lignanos más activos son lignanos derivados de dibenzociclooctadieno, tales como esquisandrina, esquisandrina A, esquisandrina B, esquisandrina C, gomisina A, gomisina B, gomisina C, gomisina G, gomisina J y gomisina K3.
Los lignanos son componentes comunes de S. chinensis, formados como metabolitos secundarios de la planta mediante dimerización oxidativa de dos unidades de fenilpropanoide, conectadas por un enlace éter β,β′, lo que constituye la estructura química básica. Los lignanos se encuentran en diversas partes de la planta, principalmente en el fruto, pero también en las semillas, los brotes y las hojas.
Hasta la fecha, se han reportado 358 lignanos de dibenzociclooctadieno, de los cuales 37 exhiben efectos hepatoprotectores.
Las principales esquisandrinas individuales se describen a continuación:
- Esquisandrina (Esquisandrina A / Deoxiesquisandrina): La esquisandrina A (Sch A) y la esquisandrina B (Sch B) son los lignanos de dibenzociclooctadieno activos más abundantes en los frutos de Schisandra sphenanthera y Schisandra chinensis, respectivamente. La esquisandrina A se reconoce por atenuar la ferroptosis y la necroptosis desencadenadas por la hiperglucemia, confiriendo ventajas antiinflamatorias y presentándose como una potencial terapia para la diabetes.
- Esquisandrina B (Sch B / Gomisina N): La esquisandrina B se aísla de Schisandra chinensis y se ha documentado que posee propiedades farmacológicas diversificadas, entre ellas actividad antioxidante, antiinflamatoria, cardioprotectora y neuroprotectora.
- Esquisandrina C: El bifendato (DDB) y el bicyclol son análogos sintéticos de la esquisandrina C, el compuesto más eficaz que se encuentra en el fruto de la schisandra contra el daño hepático.
- Esquisandrol A y B (Gomisina A): El esquisandrol B exhibe efectos protectores notables contra la hepatotoxicidad inducida por acetaminofén mediante la activación de la vía Nrf2/ARE.
- Esquisantherina A: La esquisantherina A reduce marcadamente el estrés oxidativo y la inflamación inducidos por isoproterenol, ofreciendo protección profiláctica contra el daño cardíaco inducido por infarto de miocardio.
- Gomisina A: La gomisina A es uno de los lignanos bioactivos más abundantes en S. chinensis, con un efecto inhibitorio significativo sobre el CYP3A.
Lignanos como la esquisandrina y la gomisina A son altamente lipofílicos, lo que limita su solubilidad en agua y hace que su absorción en el tracto gastrointestinal sea ineficiente. Después de la administración oral, estos compuestos suelen sufrir un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, donde se metabolizan rápidamente antes de llegar a la circulación sistémica.
4. Mecanismos de Acción
4.1 Vías Antioxidantes y Citoprotectoras
El mecanismo más ampliamente caracterizado de las esquisandrinas implica la modulación del sistema de defensa antioxidante celular, particularmente a través de la vía Nrf2. La esquisandrina B provoca una activación dependiente del tiempo de la MAPK en hepatocitos AML12, particularmente ERK1/2; esta activación de la MAPK va seguida de un aumento en la translocación nuclear de Nrf2 y de la generación de una respuesta antioxidante de glutatión. La esquisandrina B activa una vía de señalización ERK/Nrf2 sensible al estado redox, la cual desencadena una respuesta antioxidante celular de glutatión y protege contra la apoptosis inducida por oxidantes.
Los efectos hepatoprotectores de Sch B están asociados con la atenuación del estrés oxidativo mediante la activación de la señalización antioxidante mediada por el factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2) y la supresión de la activación de las células estelares hepáticas mediante la inhibición de la vía de señalización del factor de crecimiento transformante-β (TGF-β)/Smad.
4.2 Mecanismos Antiinflamatorios
La preincubación con Sch A o Sch B produce una acción antiinflamatoria en células RAW264.7 estimuladas con LPS, evidenciada por la inhibición de la vía de señalización proinflamatoria de las quinasas c-Jun N-terminal/p38/factor nuclear-κB (NF-κB), así como por la supresión de diversas citocinas y efectores proinflamatorios. Tras la incubación, Sch B resulta en la activación del factor nuclear (derivado de eritroide 2) tipo 2 (Nrf2) y en la inducción de un aumento significativo en la expresión de tiorredoxina (TRX).
La esquisandrina A y la esquisandrina B alivian la inflamación hepática y el daño oxidativo in vivo al aumentar la β-oxidación hepática y la oxidación de ácidos grasos, inhibir la peroxidación lipídica y regular las vías de señalización NF-κB/p38/ERK MAPK y Nrf2/HO-1.
4.3 Mecanismos Hepatoprotectores
La protección hepática es uno de los efectos farmacológicos más prominentes de Schisandra chinensis, ya que sus frutos y extractos se usan ampliamente en China para tratar lesiones hepáticas químicas y virales; este efecto protector se media a través de múltiples mecanismos, incluida la mejora de la desintoxicación hepática y la regeneración tisular.
En modelos preclínicos se ha observado un aumento de la actividad del citocromo P450, de la producción de glutatión y de la síntesis de glucógeno, lo que mejora la capacidad de desintoxicación y regeneración.
4.4 Mecanismos Adaptógenos y Neuroprotectores
La actividad protectora contra el estrés de los adaptógenos, incluidas las preparaciones que contienen esquisandrina, se ha vinculado con el eje hipotálamo-hipófisis-adrenal (HPA) y la regulación de mediadores clave de la respuesta al estrés, como las chaperonas moleculares (por ejemplo, HSP70), la proteína quinasa c-Jun N-terminal 1 activada por estrés (JNK1), el factor de transcripción Forkhead box O (FOXO) DAF-16, el cortisol y el óxido nítrico.
Se ha demostrado que la esquisandrina B estimula la expresión de Hsp70 en células normales, lo cual se asocia con la mejora del estado de glutatión mitocondrial, la actividad antioxidante, la generación de ATP, la mitigación de los deterioros relacionados con la edad en el estado antioxidante mitocondrial y la capacidad funcional en diversos tejidos, y la mejora de las funciones cognitivas junto con un aumento en la supervivencia durante el envejecimiento en roedores.
Estudios en animales mostraron que 26 días de coadministración de Sch B mejoraron significativamente el desempeño conductual de ratas infundidas con amiloide-β (Aβ 1–40) en pruebas de step-through; Sch B atenuó los aumentos inducidos por Aβ en el estrés oxidativo y nitrosativo, marcadores inflamatorios como la óxido nítrico sintasa inducible, la ciclooxigenasa-2, la interleucina-1β (IL-1β), la IL-6 y el factor de necrosis tumoral-α, así como el daño al ADN.
4.5 Interacciones con el Citocromo P450
Un desafío clave en la farmacología de las esquisandrinas radica en su interacción con las enzimas que metabolizan medicamentos, particularmente las enzimas del citocromo P450 y en especial el CYP3A4, el cual está involucrado en el metabolismo de muchos fármacos; esta interacción puede dar lugar a posibles interacciones fármaco-fármaco en las que el uso concurrente de Schisandra chinensis con otros medicamentos podría inhibir o inducir el metabolismo de esos fármacos, causando toxicidad o una eficacia reducida.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Protección Hepática (Hepatoprotección)
Evidencia Preclínica (Sólida): Muchos estudios han demostrado que Schisandra chinensis exhibe efectos hepatoprotectores en diversos modelos murinos de daño hepático. Una revisión sistemática y metaanálisis preclínico de 2025 publicado en Frontiers in Pharmacology evaluó a Schisandra chinensis en múltiples modelos animales de daño hepático. En comparación con el grupo modelo, todos los grupos de intervención mostraron reducciones significativas en los niveles de AST. En modelos animales, los extractos de schisandra disminuyeron las citocinas inflamatorias y los marcadores de estrés oxidativo, y aumentaron la actividad antioxidante endógena, sugiriendo utilidad para mitigar la inflamación y el daño hepáticos; estudios preclínicos adicionales demostraron una atenuación de los niveles de enzimas hepáticas, la necrosis y la progresión de la fibrosis en la hepatotoxicidad inducida químicamente con el tratamiento con schisandra.
Evidencia Clínica (Limitada pero Positiva): Un número limitado de ensayos clínicos en humanos ha examinado los efectos de Schisandra chinensis sobre la función hepática y la progresión de la enfermedad, con evidencia modesta a favor de efectos hepatoprotectores. Pequeños ensayos en humanos con hepatitis y enfermedad del hígado graso no alcohólico mostraron mejoras en las enzimas hepáticas y los síntomas con la suplementación de schisandra, pero fueron limitados en calidad y tamaño de muestra.
Fármacos con Traducción Clínica: La evidencia clínica más directa de la hepatoprotección derivada de la esquisandrina proviene de agentes farmacéuticos derivados de la esquisandrina C. El bicyclol es un derivado sintético de la esquisandrina C, uno de los lignanos de dibenzociclooctadieno que se encuentran en el fruto de Schisandra chinensis. El bicyclol funciona principalmente como agente hepatoprotector, ejerciendo sus efectos mediante una potente actividad antioxidante, efectos antiinflamatorios significativos, inducción de la autofagia celular, estimulación de la expresión de proteínas de choque térmico y propiedades antivirales, particularmente contra el Virus de la Hepatitis B; ha logrado aprobación regulatoria y uso clínico establecido en China para la lesión hepática inducida por fármacos (DILI) y el manejo de las transaminasas elevadas en la hepatitis crónica. El bifendato (DDB), un intermediario sintético de la esquisandrina C extraído de Schisandrae chinensis, se usa clínicamente para tratar la hepatitis en China. Siete fármacos derivados del fruto de schisandra, incluidas preparaciones de extractos de schisandra, DDB y bicyclol, se comercializan en China.
El extracto de lignanos de Schisandra chinensis como hepatoprotector se ha utilizado ampliamente junto con agentes prescritos de forma rutinaria para tratar la hepatitis viral e inducida por fármacos en China, tanto en enfermedad hepática aguda como crónica.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia preclínica es sólida; la evidencia clínica en humanos proveniente de ensayos controlados aleatorizados con suficiente potencia estadística sigue siendo limitada, aunque la derivación de fármacos hepatoprotectores aprobados (bifendato, bicyclol) a partir de estos mismos lignanos proporciona una validación clínica indirecta de la actividad biológica.
5.2 Efectos Adaptógenos y Antiestrés
Evidencia Preclínica/Animal: En estudios con animales, en el grupo placebo, p-SAPK/p-JNK, NO y cortisol aumentaron significativamente (en un 200–300% en comparación con los niveles basales) tras el estrés de restricción, mientras que en los animales que habían recibido dosis múltiples de adaptógenos/protectores contra el estrés, los niveles de NO y cortisol se mantuvieron prácticamente sin cambios.
Evidencia Clínica: Estudios en animales y células neuronales aisladas han revelado que los adaptógenos exhiben actividad neuroprotectora, antifatiga, antidepresiva, ansiolítica, nootrópica y estimulante del SNC; adicionalmente, varios ensayos clínicos demuestran que los adaptógenos ejercen un efecto antifatiga que aumenta la capacidad de trabajo mental en un contexto de estrés y fatiga, particularmente en la tolerancia al agotamiento mental y la atención mejorada. Los ensayos clínicos que utilizan Schisandra chinensis sobre el rendimiento mental en humanos (13 estudios) han sido objeto de una revisión sistemática. En una revisión sistemática de plantas medicinales y su impacto en el eje microbiota-intestino-cerebro, los resultados de 3 estudios clínicos respaldaron los efectos beneficiosos de S. chinensis en la ansiedad y la depresión a través del MGBA; se encontró que el extracto del fruto, particularmente los lignanos, era el más eficaz en el alivio de trastornos de ansiedad y depresivos, mientras que un extracto rico en polisacáridos fue capaz de regular la homeostasis intestinal y reducir las bacterias potencialmente dañinas.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia animal e in vitro sobre los efectos antiestrés es consistente. La evidencia clínica en humanos es sugerente pero deriva de ensayos pequeños y metodológicamente variables. Faltan ECA sólidos y a gran escala que aíslen específicamente las esquisandrinas en humanos.
5.3 Rendimiento Físico y Función Muscular
Evidencia Clínica: En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con mujeres adultas suplementadas con extracto de Schisandra chinensis durante 12 semanas, la fuerza del músculo cuádriceps (QMS) mostró una interacción significativa en los resultados del ANOVA (p = 0.001), y con pruebas t pareadas, la QMS aumentó significativamente (p < 0.001) y el nivel de lactato en reposo disminuyó significativamente (p < 0.05) después de 12 semanas en el grupo SC. La suplementación con extracto de SC puede ayudar a mejorar la QMS, así como a disminuir el nivel de lactato en reposo en mujeres adultas.
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 54 participantes de edad avanzada reportó aumentos significativos en el rendimiento muscular sin efectos secundarios observados.
En un estudio clínico, se usaron tabletas de schisandra que contenían 91.1 mg de extracto por tableta (extracto estandarizado para esquisandrina y gamma-esquisandrina en un nivel de 3.1 mg/tableta) para mejorar el rendimiento atlético.
Fuerza de la Evidencia: Señal positiva preliminar en ensayos pequeños y controlados en humanos. Replicación insuficiente a gran escala para establecer definitivamente la eficacia clínica.
5.4 Neuroprotección y Función Cognitiva
Evidencia Preclínica: Se ha demostrado en modelos animales que la esquisandrina, un componente principal, modula la flora intestinal, disminuyendo en consecuencia la pérdida de neuronas del hipocampo y mejorando los déficits cognitivos vinculados a la enfermedad de Alzheimer. Se ha demostrado en estudios preclínicos que la esquisandrina B, un lignano antioxidante de Schisandra chinensis, protege el cerebro de ratones contra la disfunción neuronal inducida por escopolamina y cisplatino.
Investigación en animales mostró que 26 días de coadministración de Sch B mejoraron significativamente el desempeño conductual de ratas infundidas con Aβ (1–40); al mismo tiempo, Sch B atenuó los aumentos inducidos por Aβ en el estrés oxidativo y nitrosativo, los marcadores inflamatorios y el daño al ADN.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia animal y basada en células para la neuroprotección es sustancial. La evidencia clínica en humanos para la mejora cognitiva o la neuroprotección con esquisandrinas aisladas es actualmente limitada y preliminar. Los estudios en animales sugieren que puede mejorar el funcionamiento mental y físico, pero solo se ha realizado un pequeño número de estudios en humanos, que son demasiado limitados para extraer conclusiones.
5.5 Protección Cardiovascular
Evidencia Preclínica: Se ha demostrado que la esquisandrina B posee efectos antiinflamatorios, antioxidantes y anti-estrés del retículo endoplásmico (ER) en muchos tejidos de roedores. En un modelo de lesión por isquemia-reperfusión (I/R) miocárdica en ratas, ratas macho sanas se dividieron aleatoriamente en cinco grupos que recibieron Sch B a 20, 40 u 80 mg/kg, y el tratamiento con Sch B protegió significativamente contra la lesión por I/R miocárdica, como lo demuestra la disminución en el porcentaje de formación de infarto.
Se ha demostrado que la esquisandrina B protege contra la cardiotoxicidad aguda inducida por doxorrubicina (Dox) mediante la mejora del ciclo redox del glutatión de los cardiomiocitos, lo que podría atenuar el estrés oxidativo generado por la Dox. Muchos estudios han demostrado que los lignanos esquisandrina, esquisandrol B, esquisantherina A, deoxiesquisandrina y esquisandrina B son componentes principales responsables del tratamiento de la cardiopatía coronaria, según la investigación preclínica y de formulación clínica de la MTC.
En un modelo murino, la esquisandrina B confirió protección dependiente de la dosis contra el infarto cerebral causado por isquemia/reperfusión cerebral, con un rango de protección de entre el 10% y el 33%.
Fuerza de la Evidencia: Los datos cardioprotectores son en gran parte preclínicos (modelos animales). Se requieren más estudios clínicos para determinar si Sch B es realmente cardioprotector en entornos clínicos. Hasta donde indica la evidencia disponible, no se han publicado ECA a gran escala en humanos para desenlaces cardiovasculares primarios.
5.6 Modulación Antiinflamatoria e Inmunitaria
La esquisandrina B es un derivado de dibenzociclooctadieno usado comúnmente en la medicina tradicional china para el tratamiento de la hepatitis y los trastornos miocárdicos, y se ha demostrado que modula el equilibrio redox celular. Sch B altera el estado redox de los linfocitos al aumentar los niveles basales de especies reactivas de oxígeno y alterar la relación GSH/GSSG; induce la translocación nuclear del factor de transcripción sensible al estado redox Nrf2 y aumenta la transcripción de sus genes dependientes; e inhibe la proliferación inducida por mitógenos y la secreción de citocinas por parte de los linfocitos.
Estudios farmacológicos modernos han revelado que Schisandra chinensis exhibe propiedades antiinflamatorias, inmunomoduladoras, antitusivas y antiasmáticas, lo que la hace clínicamente valiosa para tratar trastornos del sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el sistema digestivo y el sistema endocrino.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia es principalmente in vitro y basada en animales. Los datos en humanos sobre la modulación inmunitaria por parte de esquisandrinas aisladas no están sólidamente establecidos.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema hepático: El fruto, rico en constituyentes activos como lignanos, ácidos orgánicos, polisacáridos y triterpenoides, se emplea tradicionalmente para la protección hepática, la mejora inmunitaria y la defensa cardiovascular.
- Sistema nervioso central: Neuroprotección, apoyo a la función cognitiva, sedación, respuesta adaptógena al estrés (evidencia preclínica y clínica limitada).
- Sistema cardiovascular: Cardioprotección frente a la lesión por isquemia-reperfusión y la cardiotoxicidad asociada a quimioterapia (principalmente preclínica).
- Sistema respiratorio: Los frutos se han utilizado en la medicina herbal tradicional para tratar la tos crónica, la enuresis, la fatiga, los sudores nocturnos y el insomnio.
- Sistema musculoesquelético: Mejora del rendimiento muscular y reducción del lactato relacionado con el ejercicio (evidencia clínica humana preliminar).
- Sistema endocrino/adrenal: Modulación del eje HPA, regulación del cortisol (evidencia animal y limitada en humanos).
- Sistema gastrointestinal: Modulación de la microbiota intestinal (evidencia in vitro y animal; señal clínica limitada para desenlaces relacionados con el estado de ánimo a través del eje intestino-cerebro).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las siguientes dosis se reportan directamente de las fuentes científicas identificadas y no son extrapoladas:
- Uso adaptógeno (fruto en polvo): 1.5 a 6 g/día de producto en polvo.
- Estándar de la Farmacopea China: 3–9 g de bayas secas, decocidas en agua para administración oral o procesadas en píldoras o polvos.
- Rendimiento atlético (estudio clínico con tabletas): Tabletas de schisandra que contienen 91.1 mg de extracto por tableta, estandarizadas para esquisandrina y gamma-esquisandrina en 3.1 mg/tableta.
- Cardioprotector (modelo de isquemia-reperfusión en ratas): Sch B a dosis de 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg de peso corporal.
- Prevención de la cardiotoxicidad crónica (modelo en ratas): Sch B administrada por vía intragástrica a 50 mg/kg dos horas antes de la doxorrubicina (2.5 mg/kg) semanalmente durante un período de 5 semanas.
- Prevención de isquemia-reperfusión (modelo en ratas): Sch B administrada por sonda oral a 20 mg/kg, 40 mg/kg y 80 mg/kg una vez al día durante 5 días antes de la cirugía.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
8.1 Tolerabilidad General
Los estudios clínicos han demostrado consistentemente el perfil de seguridad de Schisandra chinensis, resaltando su promesa como agente terapéutico bien tolerado; un estudio que examinó sus efectos sobre la hipertensión no encontró efectos secundarios registrados, confirmando aún más su seguridad y tolerabilidad a corto plazo.
Se han reportado algunos efectos adversos, incluidos ardor de estómago, malestar gástrico y urticaria. La seguridad a largo plazo en humanos no está bien establecida: aunque algunas fuentes sugieren que la schisandra puede tomarse a largo plazo con base en su uso tradicional, los datos clínicos modernos sobre el uso crónico más allá de 12 semanas son limitados.
8.2 Embarazo y Poblaciones Especiales
No se recomienda el uso de schisandra durante el embarazo, la lactancia o en niños pequeños. Varios compuestos del tallo de Schisandra propinqua fueron citotóxicos contra células luteales de rata y células deciduales humanas in vitro. No se ha establecido la seguridad de la schisandra para mujeres embarazadas o en período de lactancia, niños, o personas con enfermedad hepática o renal grave.
8.3 Interacciones Farmacológicas a través de la Modulación de Enzimas CYP
Las esquisandrinas se encuentran entre los constituyentes herbales clínicamente más significativos con respecto a las interacciones farmacocinéticas debido a su potente modulación de las enzimas del citocromo P450 y los transportadores de fármacos.
Se han reportado interacciones herbo-farmacológicas clínicamente importantes con los lignanos de schisandra como agentes causales para el midazolam, el sirólimus y el tacrólimus; la administración de extracto de S. sphenanthera en receptores chinos de trasplantes que expresaban la enzima CYP3A5 redujo en un 40% la dosis de tacrólimus requerida para alcanzar la concentración mínima en sangre objetivo predefinida.
La esquisantherina A y el esquisandrol B, pero no la esquisandrina A, inhibieron potentemente el metabolismo mediado por CYP3A4; los tres compuestos mostraron una fuerte inhibición reversible de la enzima CYP2C8 con una Ki inferior a 0.5 μmol/L.
Estudios in vitro indicaron que la esquisantherina A (STA) fue un inhibidor dependiente del tiempo y reversible del CYP3A4, mientras que solo fue un inhibidor reversible del CYP3A5; la esquisandrina A (SIA) inhibió el CYP3A4 y el CYP3A5 de manera dependiente del tiempo, pero también inhibió de forma reversible el CYP3A5.
En entornos clínicos, los extractos de schisandra aumentaron notablemente la concentración sanguínea de tacrólimus al inhibir la enzima CYP3A en pacientes con trasplante hepático.
Debido a sus efectos documentados sobre la actividad enzimática hepática y gástrica, particularmente el CYP-450 3A, la schisandra puede interferir con el metabolismo de fármacos coadministrados (por ejemplo, midazolam); los hallazgos de un estudio en voluntarios sanos sugieren que puede ser necesario un ajuste de dosis en personas que toman concomitantemente sustratos de la glicoproteína P (P-gp) (por ejemplo, tacrólimus).
Se ha demostrado que la esquisantherina A aumenta la biodisponibilidad de al menos un fármaco coadministrado, probablemente debido a la inhibición de la P-gp en el intestino, aumentando así la absorción sistémica; como resultado, debe realizarse un monitoreo cuidadoso cuando se usan en combinación.
8.4 Limitaciones de la Evidencia
A pesar del importante potencial terapéutico de Schisandra chinensis y sus lignanos, existen varios desafíos y limitaciones asociados con su uso, particularmente en entornos clínicos; estos problemas se derivan principalmente de una biodisponibilidad deficiente, la variabilidad en los métodos de extracción y cuantificación, las incertidumbres respecto a la seguridad a largo plazo, y la falta de evidencia clínica sólida proveniente de ensayos en humanos.
Schisandra chinensis presenta mecanismos biológicamente relevantes que justifican una mayor investigación en humanos sobre su papel como fitoterapia hepatoprotectora; se necesitan ensayos clínicos bien diseñados y a gran escala para establecer su eficacia y seguridad en aplicaciones para enfermedades hepáticas.
Referencias
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