Terminalia: Una Referencia Integral
1. Identidad y Clasificación Botánica
Panorama del Género
Terminalia es un género de árboles grandes de la familia de plantas con flores Combretaceae, que comprende casi 300 especies distribuidas en regiones tropicales del mundo. El nombre del género deriva de la palabra latina terminus, en referencia al hecho de que las hojas aparecen en los extremos mismos de los brotes. Es el segundo género más grande de la familia Combretaceae. El género se distribuye principalmente en el sur de Asia, el Himalaya, Madagascar, Australia y las regiones tropicales y subtropicales de África.
La corteza de las plantas de Terminalia suele presentar grietas y ramas intercaladas en capas. La mayoría de las hojas son grandes y coriáceas, con flores pequeñas de color verde-blanco, solitarias o agrupadas. Sus frutos son amarillos, rojo oscuro o negros, típicamente drupas angulares o aladas. Algunos frutos son comestibles, muy nutritivos y poseen valores medicinales.
Especies Medicinales Principales
Aunque varias decenas de especies poseen un uso tradicional o farmacológico documentado, las siguientes tres son las más destacadas en la investigación y la medicina tradicional:
- Terminalia arjuna (Roxb. ex DC.) Wight & Arn. — conocida comúnmente como Arjuna. T. arjuna alcanza aproximadamente 30 m de altura y tiene flores amarillo claro y hojas de forma cónica. Se utiliza principalmente por su corteza.
- Terminalia chebula Retz. — conocida en Ayurveda como Haritaki, y en inglés como chebulic myrobalan o black myrobalan. T. chebula crece hasta aproximadamente 21 m de altura y tiene flores blancas y frutos pequeños y acanalados. Otras especies de Terminalia, incluida T. chebula, se utilizan principalmente por sus frutos.
- Terminalia bellirica (Gaertn.) Roxb. — conocida como Bibhitaki o Bahera. T. bellirica tiene hojas ovaladas agrupadas y flores verdosas de olor desagradable, con frutos pardos y velludos de tamaño aproximado al de una nuez.
Otras especies destacadas incluyen Terminalia catappa (almendro indio), Terminalia ferdinandiana Exell, más conocida como ciruela Kakadu o gubinge, una planta con flores de la familia Combretaceae nativa de Australia, extendida por los bosques tropicales desde el noroeste de Australia hasta el este de Arnhem Land.
Formas y Preparaciones Habituales
La mayor parte de la investigación sobre T. chebula se centra en el fruto, especialmente en el polvo de fruto entero, los extractos acuosos, los extractos hidroalcohólicos y las preparaciones de salud tópicas u orales elaboradas a partir del fruto. T. arjuna se utiliza principalmente por su corteza, mientras que otras especies de Terminalia se utilizan principalmente por sus frutos. Las preparaciones a lo largo de los sistemas tradicionales incluyen decocciones (corteza o fruto hervido en agua), polvos de fruto seco o corteza, pastas de aplicación tópica y extractos acuosos o hidroalcohólicos estandarizados utilizados en entornos de investigación moderna.
2. Uso Tradicional e Histórico
Medicina Ayurvédica (India)
La corteza de Arjuna se ha utilizado en el sistema médico ayurvédico tradicional durante al menos 3,000 años como remedio para las afecciones cardíacas, y T. chebula se ha utilizado como ayuda digestiva. T. arjuna ha sido empleada por médicos ayurvédicos en India para el tratamiento de diversas enfermedades cardiovasculares, denominadas colectivamente hritroga.
Una combinación herbal ayurvédica tradicional que data de hace 5,000 años es una mezcla de tres hierbas, dos de las cuales son especies de Terminalia: T. bellirica (por sus cualidades armonizadoras de la salud), T. chebula (para normalizar el equilibrio corporal) y Emblica officinalis (por su contenido de vitamina C). Esta formulación se conoce comúnmente como Triphala y se utiliza por sus efectos laxantes, desintoxicantes y rejuvenecedores.
T. arjuna se ha utilizado tradicionalmente por sus efectos cardioprotectores en la cultura india. T. bellirica se ha utilizado para tratar la diarrea, las picaduras de escorpión y la tos. En la medicina tradicional india e iraní, T. chebula se utiliza para tratar la demencia, el estreñimiento y la diabetes.
El fruto de T. chebula se describe como un laxante suave, estomacal, tónico y antiespasmódico. Se considera útil en la oftalmía, las hemorroides, la caries dental y el sangrado de encías. Su pasta con agua ha demostrado ser antiinflamatoria y analgésica, con capacidad purificadora y cicatrizante. Su decocción se utiliza como enjuague bucal en úlceras orales y dolor de garganta. Su polvo se usa como dentífrico astringente en encías flojas, sangrado y ulceración. Se considera una ayuda digestiva, estimulante hepático, estomacal, agente procinético gastrointestinal y laxante suave.
El árbol caducifolio Terminalia bellirica, presente en el sudeste asiático, se utiliza ampliamente en la medicina ayurvédica tradicional india para el tratamiento de la hipertensión, el reumatismo y la diabetes.
Medicina Tibetana
T. chebula, denominada "rey de la medicina" por los tibetanos, se representa a menudo en la palma extendida de Buda. Muchas especies se utilizan ampliamente en las prácticas de medicina tradicional china, medicina tibetana y medicina ayurvédica india. En la medicina tibetana (Sowa Rigpa), T. chebula (conocida como a-ru-ra) se considera una de las medicinas botánicas más importantes, y su imagen aparece en pinturas thangka clásicas que representan al Buda de la Medicina.
Medicina Tradicional China
Estas se encuentran entre las plantas medicinales más utilizadas en la etnofarmacología mundial, como los sistemas de medicina tradicional china, tibetana y ayurvédica india. En la medicina tradicional china, la cáscara del fruto de T. chebula (he zi) se ha utilizado históricamente para afecciones como la diarrea crónica, la disentería y las dolencias respiratorias.
Uso Indígena Africano y Australiano
Informes recientes han destacado el potencial medicinal de especies de África, Australia y las Américas. Utilizado como alimento silvestre tradicional y medicina natural durante siglos, el fruto de T. ferdinandiana presenta niveles especialmente altos de vitamina C. Como ocurre con muchas otras especies australianas de Terminalia, los frutos y semillas de T. ferdinandiana tienen usos históricos en la dieta aborigen y como planta medicinal. Los aborígenes australianos comían el fruto directamente, lo usaban para preparar una bebida refrescante y también lo empleaban para hacer gelatina y goma comestibles.
Diversas especies del género Terminalia se utilizan en forma de medicina herbal y formulaciones para el tratamiento de enfermedades como dolor de cabeza, fiebre, neumonía, gripe, afecciones geriátricas, cáncer, mejora de la memoria, dolor abdominal y de espalda, tos y resfriado, conjuntivitis, diarrea, trastornos cardíacos, lepra, enfermedades de transmisión sexual y trastornos del tracto urinario.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
Panorama de la Diversidad Fitoquímica
Hasta la fecha, se han estudiado fitoquímicamente unas 39 especies, lo que ha llevado a la identificación de 368 compuestos, incluyendo terpenoides, taninos, flavonoides, fenilpropanoides, fenoles simples y otros. Estos incluyen en gran medida terpenoides, taninos, flavonoides, lignanos, fenoles y glucósidos.
Taninos (Hidrolizables y Condensados)
Los taninos representan la clase química farmacológicamente más significativa entre las especies medicinales de Terminalia. Los taninos más abundantes en el fruto de T. chebula incluyen ácido gálico, ácido elágico, ácido chebulico, ácido chebulínico, punicalagina, terflavina A, corilagina, galoil glucosa y ácido tánico. Los flavonoides disponibles incluyen quercetina, catequina, entre otros.
Las galotaninas y las elagitaninas son polímeros presentes en los frutos de T. chebula. Las galotaninas contienen ácido gálico esterificado y unido al grupo hidroxilo de un carbohidrato poliol como la glucosa. Las elagitaninas se forman cuando ocurre un enlace oxidativo en los grupos galoílo de la 1,2,3,4,6-pentagaloil glucosa. Las elagitaninas se diferencian de las galotaninas en que sus grupos galoílo están unidos mediante enlaces C–C, mientras que los grupos galoílo de las galotaninas están unidos por enlaces despido.
El ácido chebulágico, un tanino benzopirano, está ampliamente distribuido en varias familias de plantas, incluida la Combretaceae. En la familia Combretaceae, el ácido chebulágico es un componente principal de los frutos de T. bellerica, T. chebula y Emblica officinalis. El ácido chebulínico, también conocido como 1,3,6-tri-O-galoil-2,4-chebuloil-β-D-glucopiranósido, es una elagitanina presente en los frutos de T. chebula o en las hojas de T. macroptera.
Triterpenos y Glucósidos Triterpenoides
Se han reportado 104 terpenoides del género Terminalia, incluyendo 86 triterpenos, 14 monoterpenos y 4 sesquiterpenos. Los triterpenoides son principalmente de tipo oleanano, ursano y lupano, y sus glucósidos. El árbol de arjuna acumula glucósidos triterpénicos bioactivos (saponinas) y agliconas (sapogeninas) de manera preferencial según el tejido. Los triterpenos/saponinas del tipo oleanano (derivados del β-amirina) con potencial función cardioprotectora se acumulan predominantemente en la corteza.
Los triterpenos arjun glucósido I, arjungenina y chebulósidos I y II se han reportado en T. chebula. Se han aislado diversos compuestos bioactivos, incluidos triterpenoides, taninos, flavonoides y minerales, de la corteza del tallo de T. arjuna.
Flavonoides y Ácidos Fenólicos
Se han reportado en T. chebula flavonoides como luteolina, rutina y quercetina, así como taninos hasta un 30%, ácido chebulico 3–5%, ácido chebulínico 30%, ácido tánico 20–40%, ácido elágico, ácido gálico, galato de etilo, punicalagina, terflavina A y terchebina. Los compuestos fenólicos identificados por HPLC en extractos etanólicos de T. avicennioides, como isorhamnetina, quercetina y ácido ferúlico, son reconocidos por sus propiedades antimicrobianas y antioxidantes.
Vitamina C — T. ferdinandiana
Se ha verificado empíricamente que los frutos de T. ferdinandiana contienen concentraciones de ácido ascórbico de hasta 3,150 mg por 100 g de peso fresco, lo que representa uno de los niveles más altos registrados entre los materiales vegetales comestibles y supera a las naranjas en más de 50 veces.
Otros Componentes
Sacáridos como la D-glucosa, la D-fructosa, el ácido quínico y el ácido shikímico también están presentes en el fruto de T. chebula. La corteza del tallo de T. arjuna contiene altos niveles de compuestos antioxidantes, incluidos glucósidos, flavonoides, taninos y minerales inorgánicos.
4. Mecanismos de Acción Establecidos
Actividad Antioxidante
El análisis del extracto de fruto de T. chebula muestra que contiene compuestos fenólicos que son buenos captadores de radicales libres. También exhibe actividad antiperoxidación lipídica, antiformación de radicales superóxido y captación de radicales libres. El extracto metanólico tiene el mayor contenido de triterpenoides y exhibe buena actividad antioxidante. El extracto de T. bellirica mostró actividad captadora de radicales DPPH (EC₅₀: 7.2 ± 1.2 μg/mL) y actividad inhibitoria de la 15-lipoxigenasa, e inhibió significativamente la oxidación de LDL inducida por radicales libres en comparación con el control con solvente in vitro.
Mecanismos Antiinflamatorios
Doce compuestos aislados del extracto metanólico de T. chebula inhibieron la ciclooxigenasa-2 (COX-2) y la sintasa de óxido nítrico (iNOS) en macrófagos estimulados con LPS. Taninos como la 2,3,6-tri-O-galoil-Beta-D-glucosa y el ácido chebulínico, y triterpenoides como el ácido arjunólico y el ácido árjunico, disminuyeron los valores de IC₅₀. Las expresiones de las proteínas COX-2 e iNOS se redujeron del 54% al 70% y del 33% al 37% a 50 µmol; se encontró que estos compuestos extraídos inhiben las actividades de COX-2 e iNOS a nivel celular.
El terminósido A inhibe la producción de óxido nítrico y disminuye los niveles de la sintasa de óxido nítrico en macrófagos estimulados por lipopolisacárido.
Mecanismos Cardioprotectores
T. arjuna ha sido ampliamente estudiada en modelos animales para demostrar propiedades cardioprotectoras, que van desde efectos inotrópicos positivos, hipolipidémicos, vasodilatadores coronarios y antioxidantes hasta la inducción de proteínas de estrés en el tejido cardíaco. En modelos preclínicos, T. arjuna ejerce efectos beneficiosos sobre las funciones ventriculares izquierdas, la remodelación miocárdica y el control autonómico, posiblemente mediante el mantenimiento de las actividades de las enzimas antioxidantes endógenas, la inhibición de la peroxidación lipídica y la reducción de los niveles de citocinas.
Protección Gástrica y Mucosa
El ácido chebulínico protege el estómago al inhibir la actividad de la enzima H⁺K⁺-ATP (bomba de protones), lo que indica que podría representar un tratamiento eficaz para reducir la incidencia de úlceras gástricas. T. chebula disminuye significativamente las lesiones gástricas totales y el volumen de jugo gástrico, al mismo tiempo que aumenta el pH gástrico y la liberación de moco en diferentes modelos de úlcera inducida por estrés físico y químico.
Mecanismos Anticolinesterásicos y Neuroprotectores
Estudios han reportado que el ácido gálico, el ácido elágico y el ácido tánico han exhibido efectos antagonistas tanto sobre la acetilcolinesterasa (AChE) como sobre la butirilcolinesterasa (BChE) de manera dependiente de la dosis. Diferentes extractos de T. chebula han exhibido actividad inhibitoria de la AChE y antagonismo del receptor NMDA. En general, se ha demostrado que los extractos de T. chebula y sus componentes poseen efectos inhibitorios de la AChE, antioxidantes y antiinflamatorios, todos ellos actualmente relevantes para la investigación de la enfermedad de Alzheimer.
Mecanismos Antimicrobianos
El rol antibacteriano de los polifenoles implica la interacción con proteínas de membrana microbianas y la inhibición de la adherencia de células bacterianas a las superficies dentales. Los polifenoles también inhiben la glucosiltransferasa y la amilasa, que producen ácidos derivados de alimentos que pueden dañar el esmalte dental, e inhiben la desmineralización dental mediante interacciones con matrices orgánicas.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Enfermedad Cardiovascular — T. arjuna
La decocción de corteza de T. arjuna se ha utilizado en el subcontinente indio para el dolor anginal, la hipertensión, la insuficiencia cardíaca congestiva y la dislipidemia, con base en las observaciones de médicos antiguos durante siglos. La mayoría de los estudios, tanto experimentales como clínicos, han sugerido que el fármaco crudo posee actividades antiisquémicas, antioxidantes, hipolipidémicas y antiaterogénicas.
Insuficiencia Cardíaca Crónica (ICC): Un ensayo clínico doble ciego, paralelo, aleatorizado, controlado con placebo y de tipo complementario incluyó a 100 pacientes con ICC de clase funcional II de la New York Heart Association (NYHA) bajo farmacoterapia estándar, con fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ecocardiográfica ≤ 40%, aleatorizados 1:1 a extracto de Arjuna 750 mg o placebo equivalente dos veces al día.
En un estudio cruzado doble ciego anterior con doce pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva crónica refractaria (Clase IV NYHA), relacionada con miocardiopatía dilatada idiopática (10 pacientes), infarto de miocardio previo (1 paciente) y miocardiopatía periparto (1 paciente), los pacientes recibieron extracto de corteza de T. arjuna (500 mg cada 8 horas) o placebo equivalente durante 2 semanas cada uno, separados por un período de lavado de 2 semanas. T. arjuna, en comparación con el placebo, se asoció con una mejoría en los síntomas y signos de insuficiencia cardíaca y con una mejora en la clase NYHA.
Angina Estable y Enfermedad Arterial Coronaria: Varios estudios clínicos han reportado efectos beneficiosos en pacientes con angina estable crónica, disfunción endotelial, insuficiencia cardíaca e incluso regurgitación mitral isquémica. Sin embargo, entre las lagunas identificadas se incluyen la estandarización del fármaco, los estudios de toxicidad, los datos de interacción farmacológica con otros medicamentos y la necesidad de ensayos clínicos aleatorizados multicéntricos de gran escala antes de que su uso sea ampliamente aceptable en la medicina moderna.
Fuerza de la Evidencia: Para las aplicaciones cardiovasculares de T. arjuna, el conjunto de evidencia incluye varios ensayos controlados aleatorizados de tamaño pequeño a mediano, predominantemente de India, que muestran señales de beneficio en la ICC, la angina y la dislipidemia. Sin embargo, los ensayos son generalmente pequeños, tienen duraciones cortas y no se han replicado en entornos multicéntricos de gran escala. La evidencia general es preliminar a moderada; los datos son prometedores pero no suficientes para establecer recomendaciones clínicas por parte de los principales organismos regulatorios.
5.2 Hiperuricemia y Biomarcadores Renales — T. bellirica y T. chebula
Un estudio piloto clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control positivo incluyó a 110 sujetos elegibles con hiperuricemia y los aleatorizó a cinco grupos de tratamiento: T. chebula 500 mg dos veces al día (BID), T. bellerica 250 mg BID, T. bellerica 500 mg BID, placebo BID y febuxostat 40 mg una vez al día, durante una duración de 24 semanas. Los niveles de ácido úrico sérico se midieron al inicio y al final de las semanas 4, 8, 12, 16, 20 y 24.
Todos los grupos de tratamiento activo mostraron una reducción de los niveles de ácido úrico sérico en comparación con el valor basal y el placebo. La reducción significativa de los niveles medios de ácido úrico sérico comenzó tan temprano como a las 4 semanas de tratamiento. La reducción de los niveles de ácido úrico sérico en el grupo de T. bellerica 500 mg fue casi el doble que la del grupo de T. chebula 500 mg y del grupo de T. bellerica 250 mg en todos los puntos temporales. T. bellerica 500 mg redujo los niveles de ácido úrico sérico de 8.07 ± 0.87 a 5.78 ± 0.25 en comparación con febuxostat, que redujo los niveles de ácido úrico sérico de 8.53 ± 0.97 a 4.28 ± 0.67 (P < 0.001) al final de las 24 semanas. La eficacia de T. bellerica pareció ser dependiente de la dosis. Todas las formulaciones fueron bien toleradas. T. bellerica tiene el potencial de tratar la hiperuricemia, ya que estuvo exenta de efectos adversos graves, aunque se necesitan más estudios para confirmar este potencial.
Un ensayo posterior examinó específicamente a pacientes con enfermedad renal crónica (ERC): 59 sujetos fueron aleatorizados a tres grupos: febuxostat 40 mg una vez al día, extracto de T. bellerica 500 mg dos veces al día y extracto de T. bellerica 1000 mg dos veces al día. Los niveles de ácido úrico sérico, creatinina y la tasa de filtración glomerular estimada se midieron al inicio y a las 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas. Los biomarcadores de estrés oxidativo, función endotelial, inflamación sistémica y agregación plaquetaria se evaluaron al inicio y a las 4, 8, 12 y 24 semanas.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia sobre la hiperuricemia proviene de estudios piloto aleatorizados, doble ciego y controlados; los resultados son alentadores, pero los tamaños de muestra son pequeños y el campo carece de replicación independiente. La evidencia es preliminar.
5.3 Salud Bucal y Actividad Anticaries — T. chebula
Dado que los colutorios de uso común contra los patógenos bucales ejercen efectos adversos, se investigó el extracto acuoso de T. chebula y se demostró que era un agente anticariogénico eficaz en entornos de investigación. El objetivo del estudio clave era determinar las propiedades antimicrobianas de T. chebula contra los patógenos bucales relacionados con la caries.
El efecto antimicrobiano de T. chebula contra los microbios bucales mostró una reducción significativa entre las muestras previas y posteriores al enjuague. Los estudios han investigado el mecanismo anticaries del extracto etanólico de T. chebula sobre Streptococcus mutans, mostrando que tiene una actividad anticaries eficaz mediante la inhibición de la formación de glucanos y la expresión génica relacionada, así como efectos antibacterianos en concentraciones de baja citotoxicidad, lo que sugiere una posible aplicación en productos de higiene bucal.
Los estudios han destacado particularmente las propiedades antimicrobianas de T. chebula contra Streptococcus mutans y Enterococcus faecalis, con extractos que demuestran efectos inhibitorios más fuertes que la clorhexidina en algunos modelos in vitro.
Fuerza de la Evidencia: La evidencia sobre salud bucal consiste principalmente en estudios in vitro y pequeñas investigaciones piloto clínicas. Aunque los hallazgos son consistentemente positivos contra las bacterias cariogénicas, faltan ensayos clínicos aleatorizados en humanos a gran escala y de larga duración. La evidencia debe caracterizarse como preliminar.
5.4 Aplicaciones Gastrointestinales
Las decocciones, infusiones o pulpa de fruto de Terminalia bellirica y Terminalia chebula se han destacado por sus usos tradicionales para tratar la disentería y la diarrea crónica. El fruto se considera una ayuda digestiva, estimulante hepático, estomacal, agente procinético gastrointestinal y laxante suave. El polvo de los frutos de T. chebula se ha utilizado en la diarrea crónica.
Los estudios de concentración inhibitoria fraccional revelaron interacciones aditivas entre algunos antibióticos convencionales y extractos de plantas de Terminalia cuando se usan concurrentemente contra patógenos gastrointestinales.
Fuerza de la Evidencia: Las aplicaciones gastrointestinales tienen un registro largo y consistente en la medicina tradicional y un apoyo mecanístico plausible proveniente de estudios in vitro y en animales (por ejemplo, inhibición de la bomba de protones, efectos sobre la motilidad). Los ensayos clínicos directos en humanos con suficiente poder estadístico que demuestren eficacia son escasos; la evidencia sigue siendo en gran medida tradicional y preclínica.
5.5 Actividad Antimicrobiana y Potenciadora de Antibióticos
Se reporta que las especies de Terminalia poseen numerosas propiedades biológicas, incluidas actividad antibacteriana, antifúngica, antiinflamatoria, antiviral, antirretroviral, antioxidante y antiparasitaria. El ácido gálico y su éster etílico —dos compuestos antibacterianos aislados del extracto etílico de frutos de T. chebula— actúan contra Helicobacter pylori. Se probaron extractos etéreos y alcohólicos de T. chebula contra Helicobacter pylori.
Se ha descubierto que los extractos de fruto y hoja de T. ferdinandiana, una planta endémica australiana, poseen una fuerte actividad antibacteriana contra diversos patógenos bacterianos. El extracto de hoja tiene un potente efecto inhibidor del crecimiento sobre las bacterias productoras de mal olor plantar.
Fuerza de la Evidencia: Las actividades antimicrobianas se han demostrado de manera consistente en múltiples especies de Terminalia en ensayos in vitro. La evidencia clínica en humanos para el tratamiento de enfermedades infecciosas es extremadamente limitada; esta sigue siendo un área de investigación predominantemente preclínica.
5.6 Enfermedad de Alzheimer y Neuroprotección
T. chebula es una planta medicinal que se reporta contiene diversos compuestos bioquímicos como taninos hidrolizables, compuestos fenólicos y flavonoides. La literatura científica revisada en PubMed, ScienceDirect, Scopus y otras bases de datos encontró que los extractos de T. chebula y sus componentes tienen efectos inhibitorios de la AChE, antioxidantes y antiinflamatorios, todos ellos actualmente relevantes para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Fuerza de la Evidencia: El potencial neuroprotector y anti-Alzheimer se encuentra enteramente en la etapa preclínica (in vitro y animal). No se han reportado ensayos clínicos en humanos. La evidencia es especulativa en este momento.
5.7 Efectos Metabólicos — Lípidos y Glucosa en Sangre
El extracto de T. bellirica inhibió significativamente la oxidación de LDL inducida por radicales libres in vitro. En macrófagos THP-1, el tratamiento con extracto de T. bellirica resultó en disminuciones significativas en la expresión de ARNm del TNF-α, la IL-1β y el receptor de LDL oxidado tipo lectina-1 (LOX-1).
El fruto de T. bellirica se utiliza en la medicina ayurvédica para tratar la diabetes mellitus. Investigaciones previas sobre los efectos de un extracto acuoso caliente de fruto de T. bellirica en la obesidad y la resistencia a la insulina en ratones diabéticos tipo 2 espontáneamente obesos mostraron que el extracto potenciaba la diferenciación de células 3T3-L1 en adipocitos maduros y que uno de los principales componentes activos identificados era el ácido gálico.
Los componentes bioactivos de T. chebula, incluidos el ácido chebulico, el ácido gálico, el ácido protocatéquico, la corilagina, el ácido chebulágico, el ácido chebulínico, la 1,2,3,4,6-O-pentagaloilglucosa, el ácido elágico y el galato de etilo, han demostrado propiedades antiinflamatorias, antivirales e hipoglucemiantes.
Fuerza de la Evidencia: Los efectos sobre los lípidos y la glucosa se han documentado en modelos celulares y animales con cierta claridad mecanística. Los ensayos clínicos en humanos que se dirigen directamente a la diabetes tipo 2 o a la dislipidemia como criterios de valoración primarios son limitados, y la evidencia existente es en gran medida preclínica. No existe en este momento evidencia clínica robusta y definitiva.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Sistema cardiovascular: Históricamente T. arjuna tiene la asociación más establecida, con datos clínicos (aunque limitados) para la insuficiencia cardíaca, la angina y la función endotelial.
- Sistema gastrointestinal: T. chebula y T. bellirica se utilizan en múltiples tradiciones para la digestión, la regularidad intestinal, la prevención de úlceras gástricas y la diarrea crónica.
- Salud bucal y dental: Los extractos de T. chebula se han estudiado contra las bacterias cariogénicas y en formulaciones de colutorios.
- Sistema renal: T. bellirica ha recibido atención clínica reciente por la hiperuricemia y la reducción de la creatinina en la ERC.
- Sistema metabólico: Se han explorado los efectos antidiabéticos y moduladores de lípidos, particularmente para T. bellirica y T. chebula, principalmente a nivel preclínico.
- Sistema inmunológico e inflamatorio: La inhibición de COX-2 e iNOS, la modulación de citocinas y la actividad antioxidante están documentadas en múltiples especies.
- Sistema neurológico: Datos preliminares sobre la inhibición de la AChE y la neuroprotección por componentes de T. chebula; sin ensayos en humanos.
- Antimicrobiano: Activo contra bacterias y hongos in vitro; T. ferdinandiana y T. chebula son las más estudiadas en este contexto.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas
Las siguientes dosis reflejan las reportadas en estudios clínicos y referencias farmacopeicas tradicionales; no constituyen recomendaciones:
- Extracto de corteza de T. arjuna (cardiovascular): T. arjuna se ha utilizado con mayor frecuencia en adultos en dosis de 500 mg por vía oral tres veces al día durante hasta 3 meses. El extracto de corteza de T. arjuna 500 mg cada 8 horas (duraciones de tratamiento reportadas, de 1 a 2 semanas) se ha utilizado en estudios clínicos que evalúan los efectos sobre los trastornos cardiovasculares.
- T. arjuna en el ECA de ICC: 750 mg dos veces al día de un extracto acuoso estandarizado en el ensayo controlado aleatorizado de ICC con 100 pacientes.
- T. bellirica para la hiperuricemia: 250 mg BID y 500 mg BID (extracto acuoso) durante 24 semanas, en comparación con placebo y febuxostat 40 mg una vez al día.
- T. bellirica para la ERC con hiperuricemia: 500 mg dos veces al día y 1000 mg dos veces al día de extracto acuoso durante 24 semanas.
- Dosis de referencia de la Farmacopea Ayurvédica: Según la Farmacopea Ayurvédica de India, la dosis prescrita para T. chebula y T. bellirica es de 3–6 g.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones
Tolerabilidad General
Los extractos de T. arjuna son generalmente bien tolerados. Se han descrito reacciones adversas similares a las del placebo, incluyendo estreñimiento, dolor de cabeza, molestias abdominales y dolor corporal. T. bellirica es posiblemente segura cuando se usa hasta por 24 semanas y parece ser bien tolerada.
Efectos Adversos Gastrointestinales
T. arjuna se considera generalmente segura para uso medicinal; sin embargo, algunos estudios han reportado toxicidad y efectos secundarios potenciales. Los efectos adversos más comúnmente observados incluyen trastornos gastrointestinales como diarrea, náuseas y dolor abdominal.
Señales de Hepatotoxicidad (Datos en Animales)
Dosis altas pueden provocar hepatotoxicidad, según lo indicado en ciertos estudios en animales que demostraron un aumento de las enzimas hepáticas. En ratas, se sugirió que cantidades elevadas de extracto de T. arjuna podrían causar hepatotoxicidad e hipotiroidismo. Estos hallazgos provienen de modelos preclínicos; no está establecido si se trasladan a los humanos en dosis terapéuticas.
Interacciones Farmacológicas
T. arjuna puede interactuar con otros medicamentos, particularmente anticoagulantes, debido a sus posibles propiedades antitrombóticas, lo que podría aumentar el riesgo de sangrado. T. arjuna podría cambiar la rapidez con la que el hígado descompone ciertos medicamentos, lo que podría alterar los efectos y efectos secundarios de esos medicamentos. Esto es particularmente relevante dado que los datos in vitro han mostrado modulación de las enzimas hepáticas del citocromo P450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9) por el ácido árjunico, la arjunetina y la arjungenina.
Debido a los posibles efectos de reducción de la glucosa en sangre, las personas con diabetes o que utilizan medicamentos antidiabéticos deben tener precaución. Las propiedades hipoglucemiantes y cardioprotectoras de Terminalia pueden interactuar con algunos medicamentos, particularmente los utilizados para tratar la diabetes y las enfermedades cardíacas.
Efectos Cardíacos que Requieren Supervisión
La corteza del árbol de T. arjuna contiene sustancias químicas que podrían estimular el corazón. También podría tener efectos que reducen el colesterol y la presión arterial. Debido a estas acciones cardíacas directas, T. arjuna puede afectar el corazón y solo debe utilizarse bajo supervisión médica.
Embarazo y Lactancia
Falta información sobre la seguridad y la eficacia durante el embarazo y la lactancia.
Datos Toxicológicos — T. chebula
En un estudio animal de fase aguda, la dosis segura fue de ≤5000 mg/kg para el extracto de T. chebula. En la fase subaguda, la DL₅₀ (IC del 95%) del extracto de T. chebula se determinó en 2754.436 (2438–3114) mg/kg. La dosis más alta del extracto de T. chebula indujo pocos cambios histopatológicos.
Riesgo de Confusión entre Especies
Es importante señalar que las diferentes especies de Terminalia tienen perfiles químicos, propiedades farmacológicas, señales de seguridad y usos tradicionales distintos. Terminalia es un género, no una única identidad medicinal. Otras especies como Terminalia arjuna y Terminalia bellirica tienen sus propias propiedades y no deben tratarse como intercambiables con Terminalia chebula. Es igualmente importante no confundir T. arjuna con T. chebula y T. bellirica, ya que no son lo mismo.
Referencias
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