vitamina B1

Vitamina B1 (Tiamina): Una Referencia Integral

1. Identidad: Nombres Químicos, Fuentes Naturales y Formas de Preparación

Nomenclatura y Estructura Química

La tiamina, también conocida como vitamina B1, es una vitamina — un micronutriente esencial para humanos y animales. Fue la primera vitamina B en ser identificada, de ahí su designación B1. También se la conoce históricamente como aneurina o factor antineurítico.

El nombre químico de la tiamina es 3-[(4-amino-2-metil-5-pirimidinil)metil]-5-(2-hidroxietil)-4-metiltiazolio; su forma de coenzima es el pirofosfato de tiamina (TPP). La estructura química consiste en un aminopirimidina y un anillo de tiazolio unidos por un puente de metileno. El tiazol está sustituido con cadenas laterales de metilo e hidroxietilo. La tiamina es un compuesto organosulfurado incoloro con fórmula química C₁₂H₁₇N₄OS. La tiamina fue nombrada por el equipo de Williams como una combinación de "tio" (que significa que contiene azufre) y "vitamina".

La tiamina es estable en pH ácido, pero es inestable en soluciones alcalinas y ante la exposición al calor. La tiamina es soluble en agua, metanol y glicerol, y prácticamente insoluble en solventes orgánicos menos polares.

Formas Fosforiladas y Vitámeros

La tiamina se presenta en forma libre y como una serie de vitámeros fosforilados interconvertibles, tales como el monofosfato de tiamina (TMP), el difosfato de tiamina (también llamado pirofosfato, TDP), y el trifosfato de tiamina (TTP). El vitámero predominante (80%) es el difosfato de tiamina, que también es biológicamente activo. Los adultos almacenan aproximadamente 30 mg de tiamina, que se encuentra principalmente en el hígado, los riñones, el cerebro, el corazón y el músculo esquelético.

Fuentes Naturales

Las fuentes alimentarias de tiamina incluyen cereales integrales, legumbres, y algunas carnes y pescados. El procesamiento de granos elimina gran parte del contenido de la vitamina, por lo que en muchos países los cereales y harinas se enriquecen con tiamina. Las fuentes más ricas son las levaduras (por ejemplo, la levadura de cerveza y de panadería secas), el hígado (especialmente el hígado de cerdo) y la carne de cerdo. En los alimentos de origen vegetal, la tiamina se presenta predominantemente en forma libre, mientras que en los alimentos de origen animal está unida a proteínas.

Las plantas y los microorganismos sintetizan tiamina, pero los humanos y otros animales deben depender de fuentes dietéticas exógenas. Solo pequeñas cantidades se almacenan en el hígado, por lo que se necesita una ingesta diaria de alimentos ricos en tiamina.

Formas Suplementarias y Farmacéuticas

La tiamina se encuentra en suplementos multivitamínicos/minerales, en suplementos dietéticos de complejo B, y en suplementos que contienen únicamente tiamina. Las formas comunes de tiamina en suplementos dietéticos son el mononitrato de tiamina y el clorhidrato de tiamina. Algunos suplementos utilizan una forma sintética de tiamina llamada benfotiamina.

Muchos análogos de la vitamina B1, como la benfotiamina, la fursultiamina y la sulbutiamina, son derivados sintéticos de la tiamina. La mayoría se desarrollaron en Japón en las décadas de 1950 y 1960 como formas destinadas a mejorar la absorción en comparación con la tiamina. Algunos están aprobados para su uso en ciertos países como fármaco o suplemento dietético de venta libre para el tratamiento de la neuropatía diabética u otras afecciones de salud.

Los suplementos y medicamentos se toman típicamente por vía oral, pero también pueden administrarse mediante inyección intravenosa o intramuscular.

2. Uso Histórico y Tradicional

Observaciones Antiguas

Aunque los síntomas de la deficiencia de tiamina se registraron por primera vez en textos antiguos de medicina china, no se relacionaron con la dieta hasta finales del siglo XIX. Un Comité de Investigación de la Vitamina B en Japón proporcionó información detallada sobre la historia del beriberi, ahora sabido que se asocia con la deficiencia de tiamina. La enfermedad se conoce desde la antigüedad y su nombre original, "Kakke", se puede encontrar en documentos tan antiguos como del año 808.

El Beriberi en Asia Oriental

Antes del descubrimiento de la tiamina, el beriberi era un importante problema de salud en los países de Asia Oriental, donde el arroz pulido (la tiamina se encuentra principalmente en la cáscara) era el alimento básico. Este cambio dietético contribuyó al aumento de la prevalencia del beriberi, particularmente en las grandes ciudades como Kioto, Nagoya, Edo (actual Tokio) y Osaka a finales del siglo XVII. En contraste, las poblaciones rurales y los agricultores, que dependían de granos mixtos y arroz integral menos refinado con mayor contenido de tiamina, se vieron mayormente exentos de la enfermedad.

Gradualmente se hizo evidente que la ingesta de arroz pulido causaba beriberi y que el germen del salvado de arroz, la cebada y los frijoles rojos, cuando se tomaban junto con el arroz pulido, prevenían la enfermedad. Esto representa uno de los primeros ejemplos registrados de una intervención dietética para prevenir una enfermedad por deficiencia.

La Marina Japonesa y el Descubrimiento de la Prevención Dietética

La primera medida preventiva exitosa contra el beriberi fue descubierta por Takaki Kanehiro, un médico japonés formado en Gran Bretaña de la Marina Imperial Japonesa, a mediados de la década de 1880. El beriberi era un grave problema en la marina japonesa; los marineros enfermaban en promedio cuatro veces al año en el período de 1878 a 1881, y el 35% eran casos de beriberi. Al cambiar la dieta en un barco de la marina, descubrió que reemplazar una dieta únicamente de arroz blanco por una que también contenía cebada, carne, leche, pan y verduras casi eliminó el beriberi en un viaje marítimo de nueve meses.

Hitos Científicos: Aislamiento, Identificación y Síntesis

Christiaan Eijkman observó que los pollos alimentados con arroz blanco desarrollaban una parálisis en las patas o "polineuritis", mientras que los pollos alimentados con arroz integral (sin pulir) no la desarrollaban. Gerrit Grijns sucedió a Eijkman en los estudios sobre el beriberi en Java y concluyó correctamente que había sustancias desconocidas en los alimentos que eran necesarias para el sistema nervioso periférico. En 1929, Eijkman y Hopkins recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina por sus descubrimientos.

En 1911, el bioquímico polaco Casimir Funk aisló la sustancia antineurítica del salvado de arroz (la tiamina moderna) que denominó "vitamina" (debido a que contenía un grupo amino). Sin embargo, Funk no caracterizó completamente su estructura química. Los químicos holandeses Barend Coenraad Petrus Jansen y su colaborador más cercano Willem Frederik Donath lograron aislar y cristalizar el agente activo en 1926, cuya estructura fue determinada por Robert Runnels Williams en 1934. Robert Williams sintetizó la tiamina en 1936.

3. Constituyentes Clave y Mecanismos de Acción

La Coenzima Activa: Difosfato de Tiamina (ThDP/TPP)

La tiamina (vitamina B1) es una molécula esencial para todos los organismos vivos. Es el precursor de varios derivados fosforilados, siendo el más importante la coenzima difosfato de tiamina (ThDP). La tiamina es transportada a las células mediante transportadores específicos y pirofosforilada a ThDP en el citosol. El ThDP es un cofactor para importantes reacciones catabólicas — piruvato deshidrogenasa, 2-oxoglutarato deshidrogenasa (un paso limitante en el ciclo de Krebs), 2-oxoácido deshidrogenasa de cadena ramificada, y transcetolasa (una enzima clave en la vía de las pentosas fosfato). Por lo tanto, el ThDP es indispensable para el metabolismo energético oxidativo.

En su forma de difosfato (también conocida como TDP, pirofosfato de tiamina, TPP, o cocarboxilasa), sirve como cofactor para enzimas involucradas en el metabolismo de carbohidratos, incluyendo la transcetolasa, la α-cetoglutarato deshidrogenasa, la piruvato deshidrogenasa, y la α-cetoácido deshidrogenasa de cadena ramificada. Estas enzimas participan en vías que permiten la producción de ATP, NADPH y ribosa-5-fosfato, que son fundamentales para generar energía celular y la producción posterior de aminoácidos, ácidos nucleicos y ácidos grasos.

El pirofosfato de tiamina se sintetiza en el citosol y se requiere en el citosol para la actividad de la transcetolasa, y en las mitocondrias para la actividad de las deshidrogenasas de piruvato, oxoglutarato y cetoácidos de cadena ramificada.

Papel en el Metabolismo de Carbohidratos y Energía

La tiamina (vitamina B1) ayuda a las células del cuerpo a transformar los carbohidratos en energía. El papel principal de los carbohidratos es proporcionar energía al cuerpo, especialmente al cerebro y al sistema nervioso. En la deficiencia de tiamina, el piruvato no puede metabolizarse y se acumula en la sangre. El TPP de tiamina es también un cofactor esencial para la transcetolasa en la vía de las pentosas fosfato.

Funciones Neurológicas y No Relacionadas con la Coenzima

La tiamina también desempeña un papel en la contracción muscular y la conducción de señales nerviosas. Es necesaria para garantizar el correcto funcionamiento del sistema nervioso central y periférico, donde interviene en la síntesis de neurotransmisores. Otras funciones no relacionadas con su papel de cofactor atribuidas a los compuestos de tiamina incluyen la respuesta al estrés oxidativo, la regulación génica, el sistema colinérgico, la función inmunitaria, los canales de cloruro y la neurotransmisión.

La tiamina (vitamina B1) es un agente farmacológico que potencia el metabolismo central a través de la acción de la coenzima difosfato de tiamina (ThDP). Sin embargo, los efectos positivos, incluida la mejora cognitiva con dosis altas de tiamina en la neurodegeneración, pueden observarse sin un aumento del ThDP o de las enzimas dependientes del ThDP en el cerebro. La tiamina no solo es una coenzima para la producción de acetil-CoA, sino también un regulador alostérico del metabolismo del acetil-CoA, incluida la acetilación reguladora de proteínas y la biosíntesis de acetilcolina.

Absorción, Transporte y Almacenamiento

La tiamina ingerida a partir de alimentos y suplementos dietéticos se absorbe en el intestino delgado mediante transporte activo a dosis nutricionales y mediante difusión pasiva a concentraciones altas. La absorción de tiamina en el yeyuno involucra tanto la difusión pasiva como el transporte activo, con la conversión de la tiamina en pirofosfato de tiamina (TPP). A concentraciones altas, la tiamina puede atravesar las membranas intestinales por difusión espontánea. La cantidad total de vitamina B1 en el cuerpo es de 30 mg, de los cuales el 40% se encuentra en los músculos.

El cerebro requiere mucha más tiamina que otros tejidos del cuerpo. Gran parte de la tiamina ingerida nunca llega al cerebro debido a la difusión pasiva y la barrera hematoencefálica.

4. Evidencia Científica por Área de Uso

4.1 Deficiencia de Tiamina, Beriberi y Prevención

El efecto más común de la deficiencia de tiamina es el beriberi, que se caracteriza principalmente por neuropatía periférica y emaciación. Las personas con esta afección presentan alteraciones en las funciones sensoriales, motoras y reflejas. Existen dos tipos clínicos de avitaminosis: húmeda y seca. La primera se acompaña de un edema extenso, que resulta en un sistema cardiovascular anormal, insuficiencia circulatoria e infarto cardíaco, mientras que la segunda se asocia con un funcionamiento anormal del sistema nervioso y el desarrollo de polineuropatía. En la forma aguda de la enfermedad de beriberi, llamada síndrome de Shoshin, pueden ocurrir insuficiencia cardiovascular, acidosis metabólica y edema pulmonar.

La incidencia del beriberi en Asia ha disminuido notablemente debido a que un mejor nivel de vida ha permitido una dieta más variada y, en parte, a la aceptación popular gradual del arroz parcialmente descascarillado, parbolizado y enriquecido — formas que contienen concentraciones más altas de tiamina. La base de evidencia clínica para la suplementación con tiamina en casos de deficiencia franca y beriberi se considera bien establecida, fundamentada en décadas de datos observacionales e intervencionistas, y la reposición de tiamina se recomienda universalmente para la deficiencia confirmada.

4.2 Síndrome de Wernicke-Korsakoff (SWK)

El síndrome de Korsakoff es una amnesia crónica que resulta de la encefalopatía de Wernicke no reconocida o tratada de manera insuficiente, y es causada por la deficiencia de tiamina (vitamina B1). La combinación de la encefalopatía de Wernicke y el síndrome de Korsakoff también se denomina síndrome de Wernicke-Korsakoff. La tríada de signos de la encefalopatía de Wernicke se describe como anomalías de la motilidad ocular (oftalmoplejía externa y/o nistagmo), ataxia que afecta principalmente la marcha, y confusión o delirio. Caine y colaboradores propusieron cuatro criterios específicos para la identificación clínica de la encefalopatía de Wernicke: la presencia de deficiencias dietéticas, anomalías oculomotoras, disfunción cerebelosa, y ya sea un estado mental alterado o deterioro leve de la memoria.

Si bien el abuso crónico de alcohol sigue siendo el factor de riesgo clásico, la deficiencia de tiamina se documenta cada vez más en casos de malnutrición, hiperémesis gravídica, posterior a cirugía bariátrica, enfermedad gastrointestinal crónica y neoplasias malignas. Independientemente de si las herramientas fueron la resonancia magnética, la imagen de tensor de difusión, la tomografía por emisión de positrones, la autopsia o las pruebas de memoria, la narrativa se mantuvo constante: los cuerpos mamilares, el tálamo, el hipocampo y el cerebelo son los más afectados. Las imágenes revelan atrofia simétrica, microhemorragias, y deterioro de los tractos de sustancia blanca en zonas más profundas en el SWK relacionado con el alcohol, mientras que los casos no alcohólicos muestran lesiones extracorticales o cerebelosas.

A pesar de la aceptación clínica universal de la tiamina para el tratamiento del SWK, la base formal de evidencia proveniente de ensayos aleatorizados es limitada. No hay evidencia suficiente proveniente de ensayos clínicos controlados aleatorizados para guiar a los clínicos en la dosis, frecuencia, vía o duración del tratamiento con tiamina para la profilaxis o tratamiento del SWK debido al abuso de alcohol. No obstante, el tratamiento pronto se recomienda de manera universal: el mejor escáner no puede superar a una dosis intravenosa oportuna de tiamina. Solo horas separan a la encefalopatía de Wernicke reversible del síndrome de Korsakoff de por vida.

4.3 Insuficiencia Cardíaca y Función Cardíaca

Las tasas de estado deficiente de tiamina en pacientes con insuficiencia cardíaca han oscilado en los estudios entre el 21% y el 98%. La mayoría de los estudios que evaluaron el estado corporal de tiamina reportaron grados variables de deficiencia de tiamina en pacientes con insuficiencia cardíaca, particularmente en aquellos tratados cronicamente con altas dosis de furosemida. La deficiencia de tiamina en pacientes con insuficiencia cardíaca parece deberse predominantemente al aumento del volumen urinario y la tasa de flujo urinario. También hay evidencia de que la furosemida puede inhibir directamente la captación de tiamina a nivel celular.

Un estudio clínico temprano examinó a 23 pacientes con ICC crónica que recibían furosemida (80-240 mg/día durante 3-14 meses). Los investigadores evaluaron el efecto de la reposición de tiamina sobre el estado de tiamina, la capacidad funcional y la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Treinta pacientes fueron aleatorizados a una semana de terapia hospitalaria doble ciego con tiamina IV 200 mg/día o placebo (n=15 cada uno). Todos los fármacos previos se mantuvieron. Tras el alta, los 30 pacientes recibieron tiamina oral 200 mg/día como pacientes ambulatorios durante 6 semanas. La reposición de tiamina puede mejorar la función ventricular izquierda y la evidencia bioquímica de deficiencia de tiamina en algunos pacientes con ICC moderada a grave que reciben terapia de furosemida a largo plazo. Estos estudios son pequeños y exploratorios; faltan ECA confirmatorios a mayor escala, y la evidencia se considera preliminar.

4.4 Diabetes Mellitus y Complicaciones Diabéticas

Algunos estudios pequeños han mostrado que la suplementación oral con 150-300 mg/día de tiamina puede disminuir los niveles de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 o tolerancia a la glucosa alterada. Sin embargo, los autores de estos estudios no evaluaron la posible relevancia clínica de estos hallazgos.

Algunos estudios aleatorizados pequeños han evaluado los efectos de los suplementos de benfotiamina sobre la neuropatía diabética. Tres estudios encontraron que, en comparación con el placebo, 120-900 mg/día de benfotiamina con o sin otras vitaminas B disminuyó la severidad de los síntomas de neuropatía y redujo la excreción urinaria de albúmina (un marcador de nefropatía diabética en etapa temprana). Sin embargo, otro estudio no encontró efecto de 900 mg/día de benfotiamina sobre la excreción urinaria de albúmina ni sobre la molécula-1 de daño renal, un marcador de daño renal. Se requieren estudios bien diseñados con tamaños de muestra más grandes y mayor duración para determinar si los suplementos de tiamina pueden reducir los niveles de glucosa en pacientes con diabetes o disminuir las complicaciones diabéticas. La evidencia en esta área es, por lo tanto, mixta e insuficiente para respaldar la suplementación rutinaria en el manejo de la diabetes.

4.5 Enfermedad de Alzheimer y Deterioro Cognitivo

El papel de la tiamina en la memoria/cognición y como causa del trastorno cerebral y de memoria conocido como síndrome de Wernicke-Korsakoff (SWK) se conoce bien desde la década de 1930, y los datos respaldan un papel en la EA. Múltiples baterías de pruebas de memoria demuestran similitudes clínicas entre la EA y el SWK. Las actividades de las enzimas dependientes de tiamina están reducidas en los cerebros de pacientes con SWK y en pacientes con EA.

Los estudios en animales sugieren que la falta de tiamina puede causar estrés oxidativo o la muerte de las células nerviosas, pérdida de memoria, formación de placas y metabolismo reducido de la glucosa, todos factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer. Se han identificado modificaciones postraduccionales en la tau y la beta-amiloide con efectos que se ha demostrado promueven la formación de placas y ovillos, la neuroinflamación, la neurodegeneración, y un aumento de los productos finales de glicación avanzada (AGE, por sus siglas en inglés), que están regulados por la tiamina. Los AGE son modificaciones tóxicas que se forman por la adición química de glucosa y sus subproductos a proteínas, lípidos y nucleótidos cuando la glucosa no está estrictamente controlada en la célula, como se observa en el metabolismo anormal de la glucosa en la EA. Las altas concentraciones de AGE son predictivas del deterioro a largo plazo del rendimiento en actividades diarias relacionadas con la cognición en pacientes con EA.

La benfotiamina, un profármaco de la tiamina, ofrece una nueva dirección terapéutica en la EA que tiene potencial para efectos aditivos o sinérgicos más allá de los enfoques convencionales actuales. Es una molécula pequeña pionera en su clase con un mecanismo de acción único, que eleva la tiamina sanguínea (vitamina B1) de 50 a 100 veces hasta niveles farmacológicos. De esta manera, aborda y trata una deficiencia bien caracterizada de la acción tisular de la tiamina en la EA, asociada con cambios en el metabolismo de la glucosa y modificaciones postraduccionales dependientes de la tiamina vinculadas a la patología de la EA. La evaluación en ensayos clínicos está en curso; la evidencia en esta área es actualmente preliminar y aún no respalda recomendaciones clínicas.

4.6 Sepsis y Enfermedad Crítica

Se realizó un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar si la tiamina intravenosa reduciría el lactato en pacientes con shock septicémico, llevado a cabo en dos hospitales de EE. UU., que inscribió a pacientes adultos con shock septicémico y lactato elevado (>3 mmol/L). La intervención fue tiamina 200 mg o placebo equivalente dos veces al día durante 7 días o hasta el alta hospitalaria. La observación de que la tiamina disminuiría el lactato en estados de deficiencia es consistente con la fisiopatología esperada, y sugiere que puede existir una forma subclínica de beriberi en pacientes con shock septicémico.

Un análisis exploratorio de subgrupos con un tamaño de muestra limitado reveló que la suplementación con tiamina redujo la mortalidad en pacientes con deficiencia de tiamina; sin embargo, el tamaño de la muestra incluido en este análisis de resultados fue excesivamente pequeño (un total de 51 casos). Por ello, los resultados presentan limitaciones significativas y deben considerarse únicamente como hipótesis para futuras investigaciones, en lugar de una base para la práctica clínica. En general, la evidencia actual no respalda el uso farmacológico de la suplementación única de tiamina en pacientes con shock septicémico, y es probable que los futuros ensayos se centren en un enfoque multi-micronutriente temprano.

4.7 Cirugía Bariátrica

Se sabe que la cirugía bariátrica para la pérdida de peso interfiere con la absorción de vitaminas. Un metaanálisis reportó que el 27% de las personas sometidas a cirugías bariátricas experimentan deficiencia de vitamina B1. Una revisión de la literatura de 2008 identificó 84 casos de encefalopatía de Wernicke tras cirugía bariátrica (principalmente cirugía de bypass gástrico) entre 1991 y 2008. Aproximadamente la mitad de estos pacientes experimentaron deficiencias neurológicas duraderas. Los suplementos de micronutrientes que incluyen tiamina casi siempre se recomiendan a los pacientes tras la cirugía bariátrica para evitar deficiencias.

4.8 Síndrome de Realimentación

Aunque todas las deficiencias vitamínicas pueden ocurrir a tasas variables con una ingesta inadecuada, la tiamina es de mayor importancia en las complicaciones de la realimentación. La tiamina es una coenzima esencial en el metabolismo de los carbohidratos. Su deficiencia resulta en encefalopatía de Wernicke (anomalías oculares, ataxia, estado confusional, hipotermia, coma) o síndrome de Korsakoff (amnesia retrógrada y anterógrada, confabulación). La suplementación de tiamina se proporciona comúnmente a los pacientes en riesgo de síndrome de realimentación para prevenir el agravamiento de una deficiencia de tiamina subyacente cuando se reintroduce la nutrición.

5. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas

• Sistema Nervioso Central y Periférico: La deficiencia de tiamina conduce a disfunción mitocondrial, acumulación de lactato y piruvato, y en consecuencia a degeneración talámica focal, que se manifiesta como encefalopatía de Wernicke o síndrome de Wernicke-Korsakoff.
• Sistema Cardiovascular: La enfermedad de beriberi puede resultar en atrofia del músculo esquelético, debilitamiento de la fuerza contráctil del músculo cardíaco, reducción de la presión arterial y parálisis del sistema nervioso.
• Sistema Metabólico / Producción de Energía: La tiamina desempeña un papel especial en el cuerpo como coenzima necesaria para el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas. Además, participa en la respiración celular y la oxidación de ácidos grasos. También participa en la producción de energía en las mitocondrias y en la síntesis de proteínas.
• Sistema Musculoesquelético: La tiamina desempeña un papel en la contracción muscular y la conducción de señales nerviosas.
• Cerebro y Cognición: Las deficiencias de tiamina también se asocian con trastornos relacionados con el envejecimiento como el Parkinson, el Alzheimer, la enfermedad renal, el cáncer, los trastornos mentales, y otras enfermedades del sistema cardiovascular y nervioso.
• Sistema Gastrointestinal: La tiamina ingerida a partir de alimentos y suplementos dietéticos se absorbe en el intestino delgado mediante transporte activo a dosis nutricionales y mediante difusión pasiva a concentraciones altas.

6. Ingestas y Dosis Recomendadas Reportadas en Estudios

Ingestas Dietéticas de Referencia (Estados Unidos)

Los Requerimientos Promedio Estimados (EAR, por sus siglas en inglés) actuales de tiamina para mujeres y hombres de 14 años en adelante son de 0.9 mg/día y 1.0 mg/día, respectivamente; las RDA son de 1.1 y 1.2 mg/día. La RDA para el embarazo equivale a 1.4 mg/día. La RDA para la lactancia también equivale a 1.4 mg/día. Para lactantes de hasta 12 meses, la Ingesta Adecuada (AI) es de 0.2-0.3 mg/día, y para niños de 1 a 13 años la RDA aumenta con la edad de 0.5 a 0.9 mg/día.

Un Nivel Máximo de Ingesta Tolerable (UL) es la dosis diaria máxima que es poco probable que cause efectos secundarios adversos en la población general. No existe un UL para la tiamina debido a la falta de reportes que muestren efectos negativos por altas ingestas de tiamina.

Dosis Utilizadas en Estudios Clínicos

• Diabetes tipo 2 / tolerancia a la glucosa alterada: Se ha estudiado la suplementación oral con 150-300 mg/día de tiamina para disminuir los niveles de glucosa en pacientes con diabetes tipo 2 o tolerancia a la glucosa alterada.
• Neuropatía diabética (benfotiamina): Se ha utilizado 120-900 mg/día de benfotiamina con o sin otras vitaminas B en pequeños estudios aleatorizados.
• Insuficiencia cardíaca congestiva / deficiencia relacionada con furosemida: Treinta pacientes fueron aleatorizados a una semana de terapia hospitalaria doble ciego con tiamina IV 200 mg/día o placebo, seguido de tiamina oral 200 mg/día durante 6 semanas como pacientes ambulatorios.
• Shock septicémico: Los pacientes adultos con shock septicémico y lactato elevado recibieron tiamina 200 mg o placebo equivalente dos veces al día durante 7 días o hasta el alta hospitalaria.
• Síndrome de Wernicke-Korsakoff (no alcohólico, reporte de caso único): El paciente recibió tiamina en dosis altas (300 mg tres veces al día).

7. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Notables

Perfil General de Seguridad

Como todas las vitaminas hidrosolubles, la tiamina se elimina rápidamente a través del sistema urinario, no se acumula en el cuerpo, y no tiene efectos tóxicos. Los suplementos de tiamina son generalmente bien tolerados. La Junta de Alimentos y Nutrición del Instituto de Medicina de EE. UU. establece los Niveles Máximos de Ingesta Tolerable (UL) para vitaminas y minerales cuando la evidencia es suficiente. En el caso de la tiamina, no existe un UL, ya que no hay datos en humanos sobre efectos adversos por dosis altas.

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad tras dosis parenterales repetidas. Las preparaciones parenterales pueden contener aluminio; se debe tener precaución en pacientes con función renal alterada.

Interacciones Farmacológicas: Diuréticos de Asa (Furosemida)

La furosemida (Lasix) es un diurético de asa utilizado para tratar el edema y la hipertensión al aumentar la producción de orina. La investigación ha vinculado el uso de furosemida con disminuciones en las concentraciones de tiamina, posiblemente hasta niveles deficientes, como resultado de la pérdida urinaria de tiamina. En pacientes que toman diuréticos de asa, se ha observado que la excreción de tiamina se duplica en comparación con pacientes que no toman diuréticos. Se encontró evidencia bioquímica de deficiencia grave de tiamina en el 98% (24 de 25) de los pacientes que recibían al menos 80 mg/día de furosemida y en el 57% (cuatro de siete) de los pacientes que tomaban 40 mg de furosemida al día.

Trastorno por Consumo de Alcohol

El alcohol por sí solo puede disminuir la absorción de tiamina en aproximadamente un 50% en pacientes sanos. Cuando se combina con malnutrición, la absorción de tiamina se reduce hasta un 70%. La absorción de tiamina y piridoxina puede estar comúnmente disminuida en personas con alcoholismo y en pacientes con cirrosis.

Interacciones Fármaco-Nutriente: Inhibición de Transportadores

Un ensayo clínico que involucraba fedratinib generó conciencia en las comunidades de desarrollo de fármacos y regulación sobre el potencial de interacciones fármaco-nutriente mediadas por transportadores. Aunque la deficiencia de tiamina se ha asociado principalmente con el alcoholismo, la malnutrición y diversos estados de enfermedad como la infección por VIH, este evento reveló un nuevo mecanismo para la deficiencia de tiamina — la deficiencia inducida por fármacos a través de la inhibición de los transportadores de tiamina.

Poblaciones con Riesgo Elevado de Deficiencia

La deficiencia de vitamina B1 es una causa común y subreconocida de enfermedad multisistémica que abarca complicaciones cardiovasculares, neurológicas y metabólicas. Las poblaciones de mayor riesgo incluyen a personas con trastorno por consumo crónico de alcohol, malnutrición, cirugía bariátrica, uso de diuréticos, y mayor demanda metabólica. La deficiencia de tiamina se documenta cada vez más en casos de malnutrición, hiperémesis gravídica, posterior a cirugía bariátrica, enfermedad gastrointestinal crónica y neoplasias malignas.

Síndrome de Realimentación y Tiamina

Las reservas corporales de tiamina (vitamina B1) son suficientes por hasta 7 días. Es un cofactor en el consumo aeróbico de glucosa. En la deficiencia de tiamina, un defecto enzimático combinado resulta en un deterioro del metabolismo aeróbico y una generación insuficiente de ATP. Además, el piruvato se convierte en lactato, lo que resulta en hiperlactatemia y acidosis láctica. Dado que las vías metabólicas dependientes de tiamina están presentes en casi todas las células humanas, la deficiencia puede afectar a muchos sistemas de órganos. Por lo tanto, debe asegurarse un estado adecuado de tiamina antes o junto con la reintroducción de la nutrición en pacientes malnutridos.

El Magnesio como Cofactor

Los pacientes con hipomagnesemia pueden no responder a la tiamina. Esto puede ser especialmente el caso en el contexto de la abstinencia de alcohol o en los efectos secundarios adversos de los inhibidores de la bomba de protones combinados con diuréticos. El magnesio es un cofactor importante para las enzimas dependientes de tiamina, y la deficiencia concurrente puede afectar la eficacia de la tiamina.

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