Betaglucano: Una referencia integral
1. Identidad, nomenclatura química y fuentes naturales
Identidad química
Los betaglucanos (β-glucanos) comprenden un grupo de polisacáridos de β-D-glucosa (glucanos) que se encuentran de forma natural en las paredes celulares de plantas (incluidos los cereales), bacterias, algas y hongos, con propiedades fisicoquímicas significativamente diferentes según su fuente. Los compuestos que se designan más comúnmente con este nombre son homopolímeros de glucosa que forman una molécula lineal con enlaces glicosídicos (1→3)-β-D o una molécula ramificada, con cadenas laterales unidas mediante enlaces glicosídicos (1→6)-β-D.
Por lo general, los β-glucanos forman una cadena principal con enlaces β-glicosídicos 1-3, pero difieren en cuanto a peso molecular, solubilidad, viscosidad, estructura de ramificación y propiedades de gelificación, con diversas funciones fisiológicas en estos organismos y que provocan efectos fisiológicos variados en los animales que los consumen. Aunque son químicamente heterogéneos, estos polisacáridos suelen designarse con el nombre común de "β-glucanos". Estos compuestos, que por lo demás provocan reacciones inmunitarias similares o casi idénticas en macroorganismos, pueden diferir en su origen, así como en sus estructuras primaria, secundaria o terciaria, y en su solubilidad en agua o álcalis.
Las diferencias en el peso molecular, la forma y la estructura de los β-glucanos determinan las diferencias en la actividad biológica. Los betaglucanos pueden ser solubles en agua o existir como materia particulada según su fuente natural; tanto los betaglucanos solubles como los particulados modifican el panorama inmunitario, pero mediante vías diferentes. Los betaglucanos particulados involucran mecanismos dependientes de Dectin-1, mientras que los betaglucanos solubles median la modulación inmunitaria activando las vías dependientes de CR-3 y el sistema del complemento.
Distinciones estructurales específicas según la fuente
Entre las fuentes de cereales, la avena y la cebada comparten un polisacárido β-glucano químicamente similar, específicamente el β-D-glucano de enlace mixto (1→3),(1→4). Las paredes celulares de los hongos son ricas en β-glucanos —polímeros de cadena larga o corta de subunidades de glucosa con enlaces β-1,3 y β-1,6 responsables de las estructuras lineales y ramificadas, respectivamente—, mientras que los β-glucanos de los cereales no presentan enlaces 1,6 ni estructuras ramificadas.
Los betaglucanos derivados de la levadura de panadería, Saccharomyces cerevisiae, están compuestos por cadenas de moléculas de D-glucosa conectadas en las posiciones 1 y 3, con cadenas laterales de glucosa unidas en las posiciones 1 y 6. El β-glucano derivado de levadura es un azúcar complejo insoluble, similar a la fibra, con la estructura general de una cadena lineal de unidades de glucosa con una estructura principal β-1,3 intercalada con cadenas laterales β-1,6 que generalmente tienen entre 6 y 8 unidades de glucosa de longitud. Más específicamente, el β-glucano derivado de la levadura de panadería es poli-(1,6)-β-D-glucopiranosil-(1,3)-β-D-glucopiranosa.
Principales fuentes naturales y concentraciones
Los betaglucanos son un grupo heterogéneo de polisacáridos compuestos por monómeros de D-glucosa unidos principalmente mediante enlaces glicosídicos β(1→3), β(1→4) y β(1→6). Se encuentran de forma natural en las paredes celulares de cereales (como la avena y la cebada), hongos (como los champiñones), levaduras (en particular Saccharomyces cerevisiae) y ciertas especies bacterianas. Las principales fuentes incluyen:
- Avena (Avena sativa): Según la variedad específica, la avena contiene entre 6% y 8% (p/p) de β-glucano.
- Cebada (Hordeum vulgare): La cebada contiene entre 4% y 10% (p/p) de β-glucano, según la variedad y las condiciones ambientales.
- Levadura de panadería (Saccharomyces cerevisiae): Una de las fuentes más comunes de β-glucano para uso en suplementos se deriva de la pared celular de la levadura de panadería (Saccharomyces cerevisiae).
- Hongos medicinales y comestibles: Entre las fuentes ricas se incluyen levaduras como Saccharomyces cerevisiae y hongos medicinales como el shiitake y el reishi, que se han utilizado durante mucho tiempo en la medicina tradicional por sus beneficios de refuerzo inmunitario.
Formas y preparaciones comunes
Los betaglucanos generalmente se presentan en forma de polvo, ya sea suelto o en cápsulas. Los betaglucanos de avena y cebada por lo general requieren dosis mayores, lo cual se logra más fácilmente con un polvo suelto que puede añadirse a alimentos o bebidas. Las formas orales de betaglucanos también están ampliamente disponibles sin receta como salvado de avena y productos a base de salvado, tales como cereales para el desayuno, barras de cereal y bebidas. Existen dos métodos principales para la producción de β-glucano: uno consiste en extraerlo directamente de cereales como la avena o de hongos sólidos como los champiñones; el segundo se basa en la fermentación líquida de hongos o bacterias, y en la extracción y procesamiento del líquido de fermentación, para obtener el β-glucano. En entornos de oncología clínica en Asia, también se han utilizado formulaciones parenterales. Se han descrito diversos efectos potencialmente beneficiosos adicionales, y las formas orales de betaglucanos están ampliamente disponibles sin receta y en línea, mientras que las formulaciones parenterales son populares en partes de Asia y son objeto de ensayos en curso a nivel mundial.
2. Uso tradicional e histórico
Uso premoderno y antiguo de hongos medicinales
Además del hallazgo prehistórico en los Alpes italianos de un hongo en posesión de la momia del "Hombre de Hielo" descubierta en 1991, posiblemente utilizado como laxante para enfermedades intestinales, el uso de hongos como medicamentos ya se había difundido considerablemente en las culturas de la antigua Grecia, Roma, China e India, y durante siglos han formado parte de la medicina tradicional oriental. Existe un documento escrito indio de aproximadamente 5000 años de antigüedad sobre los efectos medicinales de los hongos. El Ayurveda indio y la medicina tradicional china pueden servir como ejemplos de tradiciones curativas desarrolladas a través de la experiencia empírica.
Dado que los β-glucanos son un componente estructural de los hongos, su uso como agente terapéutico desconocido en hongos medicinales se remonta cientos de años atrás. Los hongos medicinales, especialmente Coriolus versicolor (conocido como yun zhi en China), se utilizan comúnmente en la medicina tradicional oriental desde hace siglos. En la década de 1980, el gobierno japonés aprobó el uso del polisacárido unido a proteína (PSK), un compuesto de betaglucano presente en los hongos, para tratar varios tipos de cáncer y para su uso generalizado en inmunoterapia oncológica.
Cereales en las dietas tradicionales
Históricamente, los β-glucanos han sido parte integral de las dietas y prácticas terapéuticas tradicionales, en particular en la medicina asiática y el consumo europeo de cereales integrales, debido a sus propiedades percibidas de refuerzo inmunitario. Los productos derivados de cereales y hongos se han utilizado durante siglos con fines medicinales y cosméticos; sin embargo, el papel específico del β-glucano no se exploró hasta el siglo XX.
Cronología del descubrimiento científico
Los betaglucanos se descubrieron por primera vez en líquenes, y poco después en la cebada. No fue sino hasta alrededor de 1941 cuando el β-glucano comenzó a identificarse como un potente modulador inmunitario en la medicina occidental. En un artículo de 1941, Pillemer y Ecker describieron el zimosano, una preparación cruda de pared celular de levadura, que actuaba como modulador de respuestas inmunitarias inespecíficas, lo que hoy conocemos como el sistema del complemento. Aunque en ese momento se desconocía el componente activo del zimosano, más tarde se descubrió que las propiedades biológicas activas del zimosano se debían principalmente al β-glucano.
En 1961, Riggi y DiLuzio identificaron que el compuesto activo del zimosano era un polisacárido. Concluyeron que el polisacárido requería un enlace de tipo 1,3 beta para su actividad. De forma independiente, y en la misma época, en Japón se investigaban las propiedades antitumorales de los β-glucanos, con el primer estudio en 1969. El interés particular por el β-glucano de avena surgió después de que en 1981 se reportara un efecto reductor del colesterol a partir del salvado de avena. En 1997, la FDA aprobó una declaración según la cual la ingesta de al menos 3.0 g de β-glucano de avena al día disminuía la absorción de colesterol dietético y reducía el riesgo de enfermedad coronaria.
3. Constituyentes clave y compuestos activos
Los β-D-glucanos pertenecen a un grupo de compuestos fisiológicamente activos denominados moduladores de la respuesta biológica y representan componentes estructurales altamente conservados de las paredes celulares en levaduras, hongos o algas marinas. La actividad biológica de una preparación particular de β-glucano está estrechamente vinculada a sus características estructurales y fisicoquímicas.
Las características del β-glucano, como su peso molecular, estructura molecular (cadena principal o lateral), solubilidad y tamaño de partícula, pueden influir en los efectos inmunomoduladores del β-glucano.
Los principales compuestos de β-glucano con nombre propio incluyen:
- Lentinano: Un β-1,3/1,6-glucano aislado de Lentinus edodes (hongo shiitake), utilizado por vía intravenosa en Japón como apoyo en el tratamiento del cáncer.
- PSK (polisacárido Kureha, Krestin): Una forma de β-glucano derivado de hongos utilizada clínicamente en Japón para tratar el cáncer, derivada de Coriolus versicolor.
- Esquizofilano (Schizophyllan): Un β-1,3/1,6-glucano de Schizophyllum commune, también utilizado en Japón para cánceres ginecológicos.
- Pleurano (Pleuran): Un β-glucano aislado de Pleurotus ostreatus (hongo ostra), estudiado como apoyo inmunitario respiratorio.
- Curdlano: Un β-1,3-glucano lineal derivado de bacterias, utilizado en contextos de investigación.
4. Mecanismos de acción
Interacción con receptores inmunitarios
Los betaglucanos son bien reconocidos por su capacidad de regular las respuestas inmunitarias mediante interacciones con receptores de reconocimiento de patrones (PRR, por sus siglas en inglés) como Dectin-1, el receptor del complemento 3 (CR3) y los receptores tipo Toll (TLR) en células inmunitarias como macrófagos, células dendríticas y neutrófilos.
Para que un β-glucano tenga un efecto inmunomodulador, debe contener una cadena de enlaces glicosídicos β-1,3 con una longitud de al menos siete unidades de glucosa y enlaces glicosídicos β-1,6 en la cadena lateral. No puede ser degradado por el sistema digestivo de los mamíferos y se une a los receptores de membrana de los macrófagos Dectin-1 —una proteína transmembrana integral de tipo II con un dominio de reconocimiento de carbohidratos similar a una lectina de tipo C— y TLR-2/6, un complejo receptor heterodimérico implicado en el reconocimiento de patrones moleculares específicos de patógenos y en la activación de respuestas inmunitarias. Luego se introduce en la célula mediante endosomas y se fragmenta. Diferentes fragmentos se unen a los receptores de membrana CR3 de células mononucleares, macrófagos, células dendríticas y células asesinas naturales, induciendo la secreción de TNF-α y diversas citocinas.
El receptor de reconocimiento de patrones Dectin-1 contiene un único dominio extracelular de reconocimiento de carbohidratos de tipo lectina y una cola citoplasmática con un motivo similar al de activación basado en tirosina del receptor inmunitario (ITAM-like), que puede iniciar la señalización intracelular tras la unión de β-glucanos. El reconocimiento de β-glucanos por Dectin-1 induce numerosas respuestas celulares, incluidas la fagocitosis, el estallido respiratorio, la producción de metabolitos del ácido araquidónico y la inducción de diversas citocinas y quimiocinas.
Además de modular el sistema inmunitario innato, los β-glucanos influyen en la respuesta inmunitaria adaptativa. Mejoran la activación de las células T, favorecen la función de las células T reguladoras (Treg) y promueven la producción de anticuerpos por parte de las células B, todo lo cual es crucial para mantener el equilibrio inmunitario y prevenir enfermedades autoinmunes.
Procesamiento por macrófagos y distribución sistémica
Tras la administración oral, la cadena beta-glicosídica lineal específica 1→3 de la estructura principal de los betaglucanos no puede digerirse. La mayoría de los betaglucanos ingresan al intestino delgado proximal y algunos son capturados por macrófagos. Se internalizan y fragmentan dentro de las células, y luego son transportados por los macrófagos a la médula y al sistema reticuloendotelial. Los fragmentos pequeños de betaglucano son finalmente liberados por los macrófagos y captados por otras células inmunitarias, lo que desencadena diversas respuestas inmunitarias. Estudios con marcaje radiactivo han confirmado que tanto los fragmentos pequeños como los grandes de β-glucanos se encuentran en el suero, lo que indica que se absorben desde el tracto intestinal.
Mecanismo de reducción del colesterol
El betaglucano, una fibra soluble viscosa presente en la avena, forma un gel en el intestino que se une a los ácidos biliares, obligando al hígado a utilizar más colesterol para producir bilis, lo que reduce los niveles circulantes de LDL. Si bien alguna vez se consideró que la viscosidad del betaglucano era el único mecanismo de acción, ahora es evidente que los productos de fermentación del betaglucano y los cambios asociados en la microbiota intestinal, así como otros componentes de la avena, también desempeñan un papel importante.
Interacciones prebióticas y con el microbioma intestinal
El potencial prebiótico de los β-glucanos está estrechamente vinculado a su estructura molecular, ya que los enlaces β-1,3 y β-1,6 específicos proporcionan especificidad de sustrato para ciertas bacterias intestinales. Estos efectos mediados por la microbiota respaldan la inmunidad del huésped, la función metabólica y la homeostasis intestinal. La composición del microbioma intestinal influye en la respuesta inmunomoduladora al β-glucano; las proporciones del filo Bacteroidota, la familia Muribaculaceae y la familia Lactobacillaceae fueron significativamente más altas en los sujetos con un efecto inmunomodulador alto que en los sujetos con un efecto inmunomodulador bajo. Además, el género Akkermansia estaba ausente antes de la dieta con β-glucano y aumentó después de esta. Estos microbios tenían la capacidad de metabolizar el β-glucano o eran beneficiosos para la salud.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Salud cardiovascular y reducción del colesterol
Fuerza de la evidencia: Sólida (para el β-glucano de avena y cebada en dosis ≥3 g/día) — el área de mayor consenso regulatorio.
Los ensayos controlados aleatorizados han demostrado consistentemente que alrededor de 3 g de betaglucano al día reducen el colesterol total en 0.25–0.66 mmol/L y el colesterol LDL en 0.24–0.6 mmol/L.
El Panel de la EFSA tomó en cuenta 22 referencias, que incluían tres metaanálisis y 19 ensayos controlados aleatorizados. Al ponderar la evidencia, el Panel determinó que la mayoría de los ensayos que investigaban los efectos del β-glucano de avena en dosis de al menos 3 g/día mostraron una disminución estadísticamente significativa en las concentraciones de colesterol LDL, y que existía evidencia sólida que respaldaba la plausibilidad biológica del efecto. El Panel concluyó que se ha establecido una relación de causa y efecto entre el consumo de β-glucano de avena y la reducción de las concentraciones sanguíneas de colesterol LDL.
Para el β-glucano de cebada, un metaanálisis que incluyó 11 ECA y un ECA adicional que investigó los efectos del β-glucano de cebada en dosis de al menos 3 g/día mostró una disminución en las concentraciones de colesterol total y LDL tanto en sujetos normocolesterolémicos como hipercolesterolémicos, y el mecanismo mediante el cual el β-glucano de cebada podría ejercer el efecto declarado es biológicamente plausible. El Panel de la EFSA concluyó que se ha establecido una relación de causa y efecto entre el consumo de β-glucano de cebada y la reducción de las concentraciones sanguíneas de colesterol LDL.
La abundante evidencia que respalda a los betaglucanos ha llevado a la FDA a aprobar la siguiente declaración de propiedades saludables: "el consumo de 3 g o más al día de fibra soluble de betaglucano proveniente de avena integral, cebada, o una combinación de avena integral y cebada, como parte de una dieta baja en grasas saturadas y colesterol, puede reducir el riesgo de enfermedad cardíaca". En 2011 y 2012, la EFSA también aprobó una declaración para 3 g diarios de betaglucano de cebada o avena para reducir el colesterol sanguíneo.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) aprobó la primera declaración de propiedades saludables para el β-glucano de avena en 1997, vinculando la fibra soluble de avena integral, salvado de avena y harina de avena con la reducción del riesgo de enfermedad coronaria cuando forma parte de una dieta baja en grasas saturadas.
5.2 Regulación de la glucosa en sangre y diabetes
Fuerza de la evidencia: Moderada para la glucosa posprandial; mixta para la glucosa en ayunas en personas no diabéticas; más favorable en pacientes con diabetes tipo 2.
Un metaanálisis de cuatro artículos que abarcó un total de 350 pacientes con diabetes tipo 2 encontró que los pacientes con DT2 a quienes se administró β-glucano de avena (OBG, por sus siglas en inglés) de 2.5 a 3.5 g/día durante 3 a 8 semanas presentaron concentraciones significativamente reducidas de glucosa plasmática en ayunas (FPG) en −0.52 mmol/L (p = 0.01) y de hemoglobina glucosilada (HbA1c) en −0.21% (p = 0.03). Sin embargo, la ingesta de OBG no redujo significativamente la concentración de insulina plasmática en ayunas. Los autores concluyeron que la ingesta de OBG a mediano plazo (3-8 semanas) favorecía el control glucémico de los pacientes con DT2, pero no mejoraba su sensibilidad a la insulina.
Sin embargo, en poblaciones hipercolesterolémicas (no específicamente diabéticas), los hallazgos son menos consistentes. Una revisión sistemática y metaanálisis de doce ensayos con un total de 603 sujetos encontró que el consumo de betaglucano no afectó significativamente las medidas de control glucémico en personas hipercolesterolémicas. Las estimaciones resumidas de las diferencias de medias ponderadas (DMP) e intervalos de confianza del 95% fueron 0.05 mmol/L (−0.11, 0.02) para la concentración de glucosa en ayunas y 0.75 pmol/L (−1.82, 3.32) para las concentraciones de insulina en ayunas. La evidencia de estudios en animales y observacionales ha respaldado los efectos beneficiosos de la ingesta de betaglucano sobre el control glucémico, pero los estudios de intervención en poblaciones hipercolesterolémicas han generado resultados mixtos.
Además, el Panel de Productos Dietéticos, Nutrición y Alergias de la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) abordó en 2011 "la fundamentación científica de las declaraciones de propiedades saludables en relación con los β-glucanos de avena y cebada y el mantenimiento de concentraciones normales de colesterol LDL en sangre, el aumento de la saciedad que conduce a una reducción de las respuestas glucémicas posprandiales, y la función digestiva".
5.3 Modulación del sistema inmunitario
Fuerza de la evidencia: Moderada en modelos preclínicos; creciente pero aún preliminar en ensayos humanos; los resultados son inconsistentes entre diseños de estudio y fuentes de β-glucano.
Los efectos inmunomoduladores del β-glucano se atribuyen a su capacidad de unirse a receptores de reconocimiento de patrones, incluidos el receptor del complemento 3, los receptores basureros (scavenger), la lactosilceramida y Dectin-1, lo que resulta en la activación de diferentes aspectos de la respuesta inmunitaria según los tipos celulares y las especies involucradas, aunque existe cierta controversia sobre la importancia relativa de cada uno de estos receptores. La mayor parte de la evidencia disponible proviene de datos preclínicos, y los estudios en humanos apenas comienzan a aparecer en la literatura, por lo que aún no pueden extraerse conclusiones firmes sobre su importancia clínica.
El efecto inmunomodulador de los β-glucanos (un jarabe que contiene el β-glucano pleurano de Pleurotus ostreatus y vitamina C) se evaluó frente a la vitamina C sola en un ensayo clínico en niños con infecciones respiratorias recurrentes; se observó una reducción de los síntomas respiratorios, pero el efecto beneficioso no puede atribuirse únicamente a los β-glucanos y debería relacionarse más bien con un efecto potenciador del β-glucano sobre la vitamina C. Un extracto de hongo shiitake (Lentinex®) administrado como suplemento en un ensayo cruzado, controlado con placebo, en adultos mayores sanos fue seguro e indujo un aumento en el número de células B circulantes, sin afectar ningún otro parámetro inmunitario.
Un estudio piloto cruzado, abierto y aleatorizado de 2014 publicado en PubMed (NCT01727895) concluyó que el estudio no respaldaba el uso de β-glucano oral para potenciar las respuestas inmunitarias innatas en humanos, y la medida de resultado primaria de secreción de TNF-α por células mononucleares de sangre periférica estimuladas ex vivo con LPS no mostró un efecto significativo.
5.4 Cáncer — uso adyuvante
Fuerza de la evidencia: Preliminar e inconsistente en ensayos clínicos en humanos; existe evidencia más sólida para el uso de β-glucanos fúngicos específicos (PSK, lentinano) como adyuvantes en Japón, aunque los resultados son mixtos.
Los efectos antitumorales de los β-glucanos, extraídos de diferentes fuentes, se han estudiado ampliamente tanto in vitro como en estudios in vivo basados en modelos animales; sin embargo, rara vez se han reportado ensayos clínicos en humanos.
Varias formas de β-glucanos derivados de hongos se utilizan clínicamente en Japón para tratar el cáncer, incluidos el polisacárido Kureha (PSK, de Coriolus versicolor), el lentinano y el esquizofilano. En ensayos aleatorizados realizados en Japón, el PSK y el esquizofilano han mejorado moderadamente las tasas de supervivencia en algunos ensayos oncológicos, y han resultado menos alentadores en otros.
La mayoría de los ensayos clínicos han probado extractos registrados de β-glucano de levadura, como ImmuCell™ WBG o BTH1677 (Imprime PGG), en combinación con anticuerpos bloqueadores de PD-1 o inhibidores de puntos de control inmunitario, o con tratamientos convencionales. Pocos de estos estudios se han completado, y los resultados publicados hasta el momento respaldan que estos productos son bien tolerados y seguros, y podrían mejorar la tasa de remisión como tratamiento de primera línea combinado con quimioterapia convencional en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas.
La evidencia más prometedora hasta la fecha en ensayos clínicos proviene de estudios que investigan los beneficios del β-glucano en combinación con el tratamiento oncológico convencional, sobre los efectos secundarios de la terapia, la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes con cáncer. La mayoría de estos estudios investigó cambios en el sistema inmunitario de los pacientes mediante el seguimiento de marcadores sustitutos, como el recuento de leucocitos o los perfiles de citocinas, así como mediante la medición de los efectos secundarios asociados a la quimioterapia y los índices de calidad de vida. Uno de los efectos más destacados descritos para la administración oral de β-glucanos es la atenuación de la disminución del recuento de leucocitos inducida por la quimioterapia, en paralelo con cambios numéricos o funcionales en algunas poblaciones específicas de células inmunitarias.
Hasta el momento de una revisión de PubMed de 2009, no se disponía de datos de ensayos clínicos de buena calidad para evaluar la eficacia de los betaglucanos purificados entre pacientes con cáncer, y esto ha seguido siendo una brecha significativa. Ensayos más recientes que utilizan β-glucanos derivados de levadura en combinación con anticuerpos monoclonales muestran resultados preliminares prometedores, pero aún no han establecido recomendaciones de estándar de atención.
5.5 Infecciones del tracto respiratorio
Fuerza de la evidencia: Preliminar, con algunos resultados positivos en ensayos pequeños; insuficiente para extraer conclusiones firmes.
Se observó una reducción significativa de las infecciones respiratorias, como otitis, gripe, bronquitis y laringitis, en ensayos clínicos con pleurano (β-glucano de P. ostreatus). El jarabe fue bien tolerado en niños y no se observaron efectos adversos graves. Estos estudios mostraron que los β-glucanos (pleurano) de P. ostreatus pueden ser útiles para reducir las infecciones del tracto respiratorio en niños con trastornos respiratorios crónicos.
5.6 Microbiota intestinal y efectos prebióticos
Fuerza de la evidencia: Emergente; datos principalmente de estudios en animales e in vitro, con evidencia en humanos limitada pero creciente.
Históricamente, los β-glucanos han sido parte integral de las dietas y prácticas terapéuticas tradicionales, en particular en la medicina asiática y el consumo europeo de cereales integrales, debido a sus propiedades percibidas de refuerzo inmunitario. Desde una perspectiva más mecanicista, el potencial prebiótico de los β-glucanos está estrechamente vinculado a su estructura molecular, ya que los enlaces β-1,3 y β-1,6 específicos proporcionan especificidad de sustrato para ciertas bacterias intestinales, y estos efectos mediados por la microbiota respaldan la inmunidad del huésped, la función metabólica y la homeostasis intestinal.
6. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios
Para reducir el colesterol, la ingesta oral de betaglucanos de avena o cebada a una dosis de al menos 3 gramos diarios es la dosis establecida en la literatura clínica. Si se opta por complementar con alimentos enteros, esto también puede lograrse con aproximadamente 75 gramos (2.6 oz) de avena integral, 55 gramos (2 oz) de salvado de avena, o 45 gramos (1.6 oz) de cebada.
La dosis diaria eficaz de 3 g de β-glucano puede obtenerse a partir de 75 g de avena integral (mínimo 5.5% de β-glucano) o 55 g de salvado de avena (4% de β-glucano).
Para reducir los aumentos posprandiales de glucosa e insulina en sangre, se ha reportado como eficaz en estudios la adición de aproximadamente 3 gramos (0.1 oz) de betaglucano de avena por cada 30 gramos (1 oz) de carbohidratos.
Para reducir la incidencia y duración de las infecciones del tracto respiratorio superior, la ingesta oral de betaglucano de levadura a una dosis de 250 mg diarios durante al menos 4 semanas ha sido la dosis utilizada en algunos ensayos positivos.
En el metaanálisis sobre DT2, el β-glucano de avena se administró en dosis de 2.5 a 3.5 g/día durante 3 a 8 semanas.
Las formulaciones parenterales —como el lentinano intravenoso— son populares en partes de Asia y son objeto de ensayos en curso a nivel mundial.
Aunque se denominan colectivamente betaglucanos, existen variaciones en la composición debido a su derivación de diferentes fuentes naturales; también se producen variaciones entre lotes debido a las diferentes condiciones de crecimiento.
7. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas
Perfil de seguridad general
La FDA otorgó al betaglucano de levadura de panadería el estatus de "Generalmente Reconocido como Seguro" (GRAS) en 2008, permitiendo su uso como ingrediente en productos horneados, bebidas, cereales, productos lácteos, sopas y más, hasta 200 miligramos por porción. La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria le siguió con su propia autorización de seguridad en 2011. Estas designaciones significan que los científicos reguladores revisaron los datos toxicológicos y humanos disponibles y no encontraron preocupaciones de seguridad significativas en los niveles de ingesta habituales.
Efectos adversos
Los efectos secundarios reportados con mayor frecuencia son problemas digestivos leves: náuseas, diarrea y vómitos ocasionales. Estos tienden a presentarse con formas solubles derivadas de levadura u hongos y son más probables con dosis más altas o al iniciar la suplementación.
Embarazo y lactancia
No se dispone de información sobre la seguridad y eficacia durante el embarazo y la lactancia.
Consideraciones sobre alérgenos según la fuente
Si una persona tiene una alergia confirmada a la levadura, los suplementos de betaglucano derivados de levadura podrían teóricamente desencadenar una reacción, aunque la mayoría de los productos comerciales son altamente purificados y contienen muy poca proteína residual de levadura. El betaglucano derivado de avena sería una opción más segura en ese caso, siempre que la persona no tenga sensibilidad al gluten (la avena es naturalmente libre de gluten, pero a menudo se procesa junto al trigo).
Interacciones farmacológicas
- Inmunosupresores: Los betaglucanos pueden aumentar la actividad del sistema inmunitario y, al hacerlo, podrían disminuir la eficacia de los medicamentos que reducen el sistema inmunitario. Algunos ejemplos son la azatioprina (Imuran), la ciclosporina (Neoral, Sandimmune), el tacrolimus (Prograf), el sirolimus (Rapamune), la prednisona y otros corticosteroides.
- Medicamentos antihipertensivos: Los betaglucanos podrían disminuir la presión arterial en algunas personas. Tomar betaglucanos junto con medicamentos utilizados para reducir la presión arterial alta podría hacer que esta descienda demasiado. Sin embargo, no se sabe si esto representa una preocupación clínica significativa.
- Indometacina: Tomar betaglucanos junto con el medicamento indometacina podría aumentar el riesgo de desarrollar efectos secundarios potencialmente mortales de la indometacina. Hasta que se sepa más sobre esta posible interacción, se recomienda precaución.
Riesgo por inhalación
Un estudio cruzado, aleatorizado, simple ciego, con exposición controlada, realizado en 50 adultos sanos, identificó un efecto negativo agudo sobre la presión arterial (es decir, aumentos) con la inhalación de materia particulada de β-1,3-D-glucano. A diferencia de la endotoxina, no se observó ningún efecto sobre la presión de pulso con la materia particulada de betaglucano.
Variabilidad según la fuente y el lote
Los betaglucanos de diferentes tamaños y patrones de ramificación pueden presentar una potencia inmunitaria significativamente variable. La selección cuidadosa de los betaglucanos apropiados es esencial si se desea investigar clínicamente los efectos de los betaglucanos. Existen variaciones en la composición debido a la derivación de diferentes fuentes naturales, y también se producen variaciones entre lotes debido a las diferentes condiciones de crecimiento.
8. Sistemas corporales asociados con el betaglucano
- Sistema cardiovascular: Reducción del colesterol, disminución del LDL, modulación de la presión arterial (establecido para el β-glucano de avena/cebada).
- Sistema inmunitario: La evidencia más prometedora hasta la fecha en ensayos en humanos proviene de estudios recientes sobre el beneficio del β-glucano en la calidad de vida y la supervivencia cuando se administra en combinación con el tratamiento del cáncer; los β-glucanos parecen ser eficaces para potenciar la función inmunitaria y reducir la susceptibilidad a infecciones y cáncer.
- Sistema gastrointestinal: Las funciones biofuncionales del betaglucano incluyen la modulación inmunitaria, la regulación del colesterol y la salud gastrointestinal, respaldadas por estudios clínicos.
- Sistema metabólico: Los betaglucanos pueden proteger el sistema cardiovascular, mejorando el metabolismo de la glucosa, el metabolismo lipídico y la presión arterial; estas actividades, observadas para los β-glucanos de avena y cebada, requieren confirmación en estudios en humanos con β-glucanos de hongos.
- Oncología (adyuvante): Utilizado como adyuvante en inmunoterapia oncológica en Japón; en investigación en combinación con inhibidores de puntos de control inmunitario y terapias con anticuerpos monoclonales.
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