gotu kola

Gotu Kola (Centella asiatica)

1. Identidad y Clasificación Botánica

Nombres Aceptados y Sinónimos

Centella asiatica (L.) Urban — el nombre botánico aceptado — cuenta con varios sinónimos, incluyendo Centella coriacea Nannfd., Hydrocotyle asiatica L., Hydrocotyle lunata Lam. y Trisanthus cochinchinensis Lour. Es una planta medicinal tropical de la familia Apiaceae, originaria de países del sudeste asiático como India, Sri Lanka, China, Indonesia y Malasia, así como de Sudáfrica y Madagascar. C. asiatica fue descrita y publicada inicialmente bajo el nombre Hydrocotyle asiatica por Carl Linnaeus, hasta que fue reclasificada dentro de la sistemática botánica válida como C. asiatica (Linn.) Urban.

En los sistemas de medicina herbal, se la conoce como Brahmi en la medicina tradicional, Gotu kola en Europa y América, Mandookaparni en Ayurveda, y Brahmi en la medicina Unani. Fue confundida con otra planta conocida como Bacopa monnieri Wettst. en India, ya que ambas hierbas se vendían bajo el nombre de "Brahmi". Esto se resolvió designando Brahmi para B. monnieri y Mandookaparni para C. asiatica. Otros nombres vernáculos incluyen ombligo de venus asiático, pennywort indio, navelwort de agua indio, violeta silvestre y hierba tigre.

Descripción de la Planta y Hábitat

Centella asiatica es una planta rastrera, herbácea y con flores, originaria de zonas pantanosas tropicales del sudeste asiático y Australia, pero que actualmente se encuentra en muchas áreas tropicales y subtropicales del mundo. Es una hierba pequeña y rastrera con estolones delgados que enraízan en cada nudo. Las hojas son peltadas, de 1 a 5 cm de diámetro, con 3 a 7 lóbulos que irradian desde el punto del pecíolo, semejando pequeños paraguas. La planta prospera en zonas pantanosas a lo largo de Asia tropical, especialmente en India, Sri Lanka y partes del sudeste asiático. Las hojas, que son comestibles, son de color verde amarillento, delgadas, alternas, con pecíolos largos y formas bastante características, reniformes, orbiculares u oblongo-elípticas, con siete nervaduras.

Las poblaciones silvestres de C. asiatica han sufrido un severo declive debido a la explotación desmedida y no regulada de la hierba, particularmente con fines medicinales. Debido a la disminución gradual de sus números, el cultivo limitado, la escasa viabilidad de las semillas y los esfuerzos insignificantes de restauración, la hierba ha sido incluida en la categoría de amenazada por la Unión Internacional para la Conservación de la Naturaleza y los Recursos Naturales (UICN) y ha sido categorizada como especie endémica de los Ghats Occidentales del sur de India.

Partes de la Planta Utilizadas

Las hojas, raíces y tallos de la planta C. asiatica se utilizan con fines medicinales. Toda la planta, incluida la raíz, puede secarse y reducirse a polvo para su administración oral o usarse como ungüento tópico. También se puede extraer jugo de las partes aéreas de la planta, y las hojas pueden consumirse enteras.

2. Uso Tradicional e Histórico

Tradiciones Ayurvédica e India

Durante cientos de años, antes de su uso moderno registrado, C. asiatica se utilizó en el sistema de medicina ayurvédica, con registros que aparecen en el Sushruta Samhita, un antiguo manuscrito médico ayurvédico. Las referencias a Mandookaparni aparecen en el Charaka Samhita (alrededor del siglo II d.C.) como una hierba "rasayana" que promueve la claridad mental y la longevidad. Los primeros médicos ayurvédicos, como Vagbhata, ensalzaron su capacidad para pacificar el Kapha y estimular la regeneración de los tejidos. A lo largo de la historia, Gotu Kola ha sido referida como un rasayana — medidas rejuvenecedoras que otorgan sustento biológico a los tejidos corporales — utilizada para revitalizar la función cerebral y del sistema nervioso y combatir los efectos del envejecimiento.

Se ha utilizado en India desde tiempos antiguos, particularmente como adaptógeno para mejorar la función cognitiva, donde se la conoce como Brahmi, o "alimento para el cerebro". En Ayurveda, se describe como Mandookaparni. Los sistemas de medicina indios emplean Centella asiatica para la mejora de la memoria, el tratamiento de afecciones cutáneas y el manejo de enfermedades del sistema nervioso.

Medicina Tradicional China

C. asiatica se mencionó en el antiguo Herbario Shennong chino y en la medicina ayurvédica india hace aproximadamente 2000 a 3000 años, respectivamente. Ha sido incluida en el Susruta Samhita, un antiguo texto medicinal indio. Con el tiempo, su reputación se extendió a la medicina tradicional china, donde se la conoce como "ji xue cao", y se utilizaba para favorecer la circulación y tratar las várices. Durante cientos de años, este conocido remedio popular se ha utilizado en la medicina tradicional china e india para favorecer la función cerebral, prevenir el deterioro cognitivo y mejorar la memoria.

Tradiciones del Sudeste Asiático, Indonesia y el Pacífico

Los pueblos indonesios y javaneses han utilizado la planta durante más de 2000 años. En las tradiciones indonesias de Jamu, se mezcla con jengibre y limoncillo para tés desintoxicantes. C. asiatica se ha utilizado como verdura durante mucho tiempo en China, el sudeste asiático, India, Sri Lanka, Oceanía y África. Tiene una larga historia de uso en el sudeste asiático para diversas dolencias, incluyendo afecciones cutáneas, reumatismo, inflamación, sífilis, enfermedades mentales, epilepsia, histeria, deshidratación y diarrea.

Uso Malgache y Africano

Centella asiatica ha sido conocida y utilizada en la medicina malgache, india, china, amerindia e indonesia durante más de 3000 años. Se ha utilizado ampliamente, particularmente en Madagascar, en la lucha contra las consecuencias de la lepra. En 1942, sus propiedades curativas llevaron al desarrollo, por parte de los médicos Ch. Grimes y P. Boiteau, de un medicamento conocido como Madécassol.

Preparaciones Tradicionales

Tradicionalmente, las hojas y tallos se utilizan frescos o secos, incorporados en tés, cataplasmas y aceites medicinales. Se consume como verdura y en ensaladas, y se ha utilizado durante siglos en la medicina tradicional ayurvédica y china para una gran variedad de afecciones. Esta enredadera perenne se ha utilizado tradicionalmente para el reumatismo, la indigestión, la diabetes, la disentería, la fiebre, las fracturas, la hepatitis, la ictericia, el estreñimiento, las heridas y los problemas oculares.

3. Fitoquímica: Constituyentes Clave y Compuestos Activos

Saponinas Triterpénicas (Bioactivos Primarios)

Se cree que los ingredientes activos son los glucósidos triterpenoides pentacíclicos — asiaticósido, centelósido y madecassósido — y sus agliconas, ácido asiático y ácido madecásico. Se han identificado como constituyentes principales con una serie de propiedades farmacológicas — incluyendo propiedades antioxidantes, antiinflamatorias, antibacterianas, anticancerígenas, hepatoprotectoras, inmunomoduladoras, neuroprotectoras, cardioprotectoras y cicatrizantes de heridas — a los triterpenoides pentacíclicos, incluyendo asiaticósido, madecassósido, ácido asiático y ácido madecásico.

Se sabe que la planta produce una amplia gama de metabolitos activos, tales como triterpenoides que incluyen ácido asiático, asiaticósido, brahmósido y ácido madecásico, junto con otros constituyentes que incluyen centelosa, centelósido y madecassósido. Con el fin de investigar los posibles beneficios para la salud de C. asiatica, se han aislado, identificado y purificado diversos compuestos bioactivos en las últimas décadas. La mayoría de los compuestos de esta planta son saponinas triterpénicas (glucósidos).

Constituyentes Adicionales

Los extractos de Centella contienen más de 100 constituyentes, incluyendo poliacetilenos, flavonoides, flavonas, esteroles y lípidos. Sus valores medicinales se atribuyen a la presencia de tri-terpenos, carotenoides, glucósidos, flavonoides, alcaloides, aceites volátiles y grasos. Además de los triterpenos, se sabe que los ácidos cafeoilquínicos (CQA) contribuyen a la actividad neurológica de C. asiatica.

Composiciones de Extractos Estandarizados (TECA / TTFCA)

La investigación clínica ha empleado en gran medida extractos estandarizados. La literatura reporta estudios sobre los siguientes extractos: TECA (extracto titulado de Centella asiatica), TTFCA (fracción triterpénica total de Centella asiatica) y TTF — todos conteniendo 40% de asiaticósido y 60% de las agliconas (ácido asiático y ácido madecásico). Se reporta que los extractos TECA y TTFCA contienen 30% de ácido asiático y 30% de ácido madecásico, mientras que el 40% restante es asiaticósido purificado. TECA se refiere a un extracto titulado estandarizado a 40% de asiaticósido, 30% de madecassósido, 30% de ácidos asiático y madecásico.

La Agencia Europea de Medicamentos reporta que, para uso cutáneo en el tratamiento de úlceras en las piernas, heridas y quemaduras, los ungüentos contienen 1% de TECA. Un polvo cutáneo que contiene 2% de TECA se utiliza para el tratamiento de cicatrices, cicatrices queloides y quemaduras.

4. Mecanismos de Acción

Síntesis de Colágeno y Reparación de Heridas

A nivel de señalización molecular, el asiaticósido y el madecassósido activan la vía TGF-β/Smad para impulsar la síntesis de la matriz extracelular, mejorando así el depósito de colágeno y la elasticidad e hidratación de la piel. Se ha demostrado que la administración oral tanto de asiaticósido como de madecassósido mejora la síntesis de colágeno tipo III mediante la activación de fibroblastos cutáneos a través de la vía TGF-β/Smad, facilitando la cicatrización de quemaduras en modelos animales. El asiaticósido, un compuesto clave, estimula la síntesis de inhibidores de colágeno tipo 1 en células fibroblásticas humanas. También mejora el comportamiento de las células cutáneas durante el proceso de cicatrización de heridas al aumentar la tasa de migración de las células cutáneas, promover la proliferación celular, mejorar la adhesión inicial de las células cutáneas y aumentar el número de fibroblastos dérmicos humanos normales.

Vías Antiinflamatorias

El madecassósido y el ácido asiático suprimen la señalización de NF-κB, atenuando así la producción de citocinas y enzimas proinflamatorias como TNF-α, IL-6, COX-2 e iNOS. El asiaticósido actúa durante la fase inflamatoria al reducir la síntesis de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-6) y factores de crecimiento (TGF-β, PDGF, VEGF).

Mecanismos Neuroprotectores y Cognitivos

Se ha reportado que la capacidad de C. asiatica para aumentar la función de la memoria está mediada por sus compuestos activos, especialmente el ácido asiático, al atravesar la barrera hematoencefálica. El asiaticósido previene la muerte celular y la apoptosis en la excitotoxicidad inducida por NMDA en neuronas corticales cultivadas, y se sabe que el ácido asiático acelera la reparación de neuronas dañadas mediante la regeneración de axones y el crecimiento de neuritas. Se cree que los resultados surgen de la capacidad de la planta para mejorar la neuroplasticidad y regular al alza el BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro), particularmente en modelos de neurodegeneración y deterioro cognitivo asociado a la edad.

Estudios preclínicos han demostrado que los extractos acuosos de C. asiatica mejoran la cognición en modelos murinos de envejecimiento y enfermedad de Alzheimer mediante la modulación de la biogénesis mitocondrial y los genes de respuesta antioxidante dependientes de NRF2. Según la revisión de la literatura, se ha reportado que C. asiatica ofrece una neuroprotección integral mediante diferentes modos de acción, tales como la inhibición enzimática, la prevención de la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la neurotoxicidad dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y la disminución del estrés oxidativo.

Mecanismos Vasculares y Microcirculatorios

En cuanto a la fracción triterpénica total de Centella asiatica (TTFCA), se han demostrado sus efectos sobre el metabolismo del tejido conectivo de la pared vascular y sobre la microcirculación. Este compuesto es eficaz en la insuficiencia venosa, reduciendo el edema del tobillo, la hinchazón del pie, la tasa de filtración capilar y mejorando los parámetros microcirculatorios. C. asiatica puede mejorar la cicatrización de heridas como resultado de una angiogénesis mejorada, que se produce debido a su efecto estimulante sobre el colágeno I, el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) y la producción del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).

5. Evidencia Científica por Área de Uso

5.1 Cicatrización de Heridas y Dermatología

Evidencia preclínica (sólida): Los estudios han demostrado que los extractos de Centella asiatica (CAE) muestran actividad en la regeneración tisular, la migración celular y los procesos de reparación de heridas al promover la proliferación de fibroblastos y la síntesis de colágeno. Hallazgos preliminares han mostrado que el ácido asiático es uno de los principales constituyentes activos de C. asiatica directamente asociado con su actividad cicatrizante. Los estudios preclínicos demuestran consistentemente que C. asiatica acelera la cicatrización de heridas mediante la estimulación de la actividad de los fibroblastos, la síntesis de colágeno y la angiogénesis. En modelos de roedores con heridas por escisión y ulcerativas, tanto las aplicaciones tópicas como orales mejoran significativamente la cicatrización mediante la activación de fibroblastos, la biosíntesis de colágeno y la angiogénesis. Estos efectos beneficiosos se manifiestan como una contracción acelerada de la herida, un aumento del contenido de hidroxiprolina — un indicador de la producción de colágeno — y una mejor resistencia a la tracción del tejido recién formado.

Evidencia clínica (moderada, tamaños de muestra limitados): Una revisión sistemática de C. asiatica sobre la cicatrización de heridas identificó cuatro ensayos clínicos que cumplían los criterios de inclusión, abarcando la contracción y granulación de la herida, el tiempo de cicatrización/sangrado y la reepitelización, las puntuaciones EVA (escala visual analógica) y el eritema cutáneo y la apariencia de la herida. La aplicación tópica del ungüento Centiderm, elaborado a partir del extracto etanólico de C. asiatica, mejoró significativamente los signos objetivos y subjetivos en pacientes con quemaduras de segundo grado en las extremidades. Los promedios de reepitelización y cicatrización completa fueron significativamente mejores en el grupo Centiderm que en el grupo control. Un ensayo clínico aleatorizado reveló que una solución en spray de película polimérica que contenía extracto de Centella asiatica era ventajosa para el tratamiento de heridas agudas, acelerando el tiempo de cicatrización sin efectos adversos. Los datos disponibles de estudios clínicos y experimentales proporcionan evidencia sólida de la actividad cicatrizante de Centella asiatica y su constituyente bioactivo, el ácido asiático. El CAE y el ácido asiático actúan en una o más fases del proceso de reparación cutánea, mostrando actividad en la regeneración tisular, la migración celular y el proceso de reparación de heridas al promover la inhibición de mediadores proinflamatorios, la proliferación de fibroblastos y la síntesis de matriz extracelular y colágeno.

Queloides y cicatrices hipertróficas: La inhibición tanto de TGF-β1 como de PAI-1 por parte de C. asiatica, principalmente por uno de sus constituyentes, el ácido asiático, la convierte en un compuesto prometedor para el manejo de queloides, aunque la evidencia en esta área específica sigue siendo mayormente preclínica.

5.2 Insuficiencia Venosa Crónica y Microangiopatía

Evidencia clínica (moderada): Una revisión sistemática tuvo como objetivo evaluar la eficacia de Centella asiatica para la mejora de los signos y síntomas de la insuficiencia venosa crónica (IVC), buscando en 13 bases de datos electrónicas, incluyendo el Registro Central Cochrane de Ensayos Controlados. Ocho estudios cumplieron los criterios de inclusión. Tres de estos ocho estudios reclutaron pacientes con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores y cinco involucraron a pacientes con hipertensión venosa. Los tamaños de muestra oscilaron entre 17 y 99, con un tamaño de muestra medio de 65 y una mediana de 71, y la duración de los ensayos varió de 28 a 60 días.

Se realizó un estudio aleatorizado, simple ciego y controlado con placebo sobre los efectos de diferentes dosis de TTFCA en pacientes con microangiopatía hipertensiva venosa, utilizando un modelo microcirculatorio combinado que consideró la flujometría láser Doppler y las mediciones transcutáneas de tensión de oxígeno y dióxido de carbono. Todas las pruebas mostraron una diferencia significativa entre los grupos tratados con el fármaco y el grupo placebo, lo que permitió distinguir entre la dosis más alta (120 mg diarios) y la dosis más baja (60 mg diarios) de TTFCA. Se observaron importantes efectos sintomatológicos tras la administración de TTFCA, especialmente con la dosis más alta, mientras que no se obtuvo ningún efecto con el placebo.

Varios estudios aleatorizados de doble ciego muestran mejoras en las medidas de circulación, como el flujo sanguíneo cutáneo perimaleolar en reposo, y en síntomas como el edema y la pesadez de las extremidades inferiores, en pacientes con insuficiencia venosa de las extremidades inferiores o microangiopatía venosa hipertensiva. En un estudio, la administración oral de 90 mg diarios de una fracción triterpénica de Centella durante 3 semanas en 15 pacientes con insuficiencia venosa crónica resultó en una reducción significativa en el número de células endoteliales circulantes a niveles similares a los encontrados en sujetos normales.

Contexto Cochrane: En una revisión sistemática Cochrane de 2016 de 53 ensayos controlados aleatorizados que evaluaban diversos tratamientos para la insuficiencia venosa, 2 ensayos evaluaron Centella asiatica. En un estudio, se tomaron dos comprimidos de 10 mg de Centella asiatica 3 veces al día (60 mg/día) durante 30 días; el otro estudio utilizó dos comprimidos de 30 mg dos veces al día (120 mg/día) durante 56 días. Un estudio mostró efectos no significativos en comparación con el placebo, mientras que el otro mostró resultados favorables para Centella asiatica en la variable dicotómica de evaluación global por parte del sujeto. Ambos estudios datan de la década de 1980. Esto indica que, si bien los resultados son generalmente positivos, el conjunto de evidencia sigue siendo limitado por la antigüedad, los pequeños tamaños de muestra y las restricciones metodológicas de los ensayos anteriores.

5.3 Función Cognitiva y Memoria

Evidencia clínica (mixta/de débil a moderada): Una revisión sistemática y metaanálisis tuvo como objetivo determinar los efectos de C. asiatica sobre la función cognitiva y propiedades relacionadas, incluyendo cinco ECA realizados con C. asiatica sola y seis ECA con productos que contenían C. asiatica. El metaanálisis indicó que no hay diferencias significativas en todos los dominios de la función cognitiva de C. asiatica en comparación con el placebo. Sin embargo, podría mejorar el estado de ánimo al aumentar las puntuaciones de alerta (DME: 0.71; IC del 95%: 0.01 a 1.41; I² = 30.5%) y disminuir las puntuaciones de ira 1 hora después del tratamiento (DME: −0.81; IC del 95%: −1.51 a −0.09; I² = 36.6%).

Los autores concluyeron que no existe evidencia sólida que respalde el uso de C. asiatica para la mejora de la función cognitiva en cada dominio cognitivo. C. asiatica podría mejorar el estado de alerta y aliviar la ira. Las limitaciones incluyen la variabilidad en el régimen de dosificación, la preparación de la planta, la estandarización y la variación del producto. Aún se necesitan futuros ensayos clínicos bien diseñados que utilicen dosis adecuadas de C. asiatica estandarizada.

Una revisión sistemática y metaanálisis más reciente reportó que la suplementación con extractos de C. asiatica podría conducir a mejoras modestas pero estadísticamente significativas en el rendimiento cognitivo y los síntomas relacionados con la ansiedad en sujetos humanos. Sin embargo, la considerable heterogeneidad entre los ensayos clínicos — incluyendo diferencias en las formulaciones de extracto, las dosis (que varían de 300 a 750 mg/día) y los criterios de valoración cognitivos — plantea desafíos para extraer conclusiones definitivas y resalta la urgente necesidad de ensayos controlados aleatorizados estandarizados y de alta calidad.

Ensayo farmacocinético de Fase I: Un ensayo de Fase I, aleatorizado, doble ciego y cruzado, exploró la biodisponibilidad oral y la farmacocinética de compuestos clave a partir de dos dosis (2 g y 4 g) de un producto de extracto acuoso estandarizado de C. asiatica (CAP) durante 10 horas en cuatro adultos mayores con demencia leve en terapia con inhibidores de la colinesterasa. El análisis se centró en los triterpenos y los ácidos cafeoilquínicos, que se sabe contribuyen a la actividad neurológica de C. asiatica. También se evaluó la seguridad aguda del CAP y los efectos sobre la expresión del gen NRF2 en células mononucleares de sangre periférica.

5.4 Ansiedad y Estado de Ánimo

Evidencia clínica (preliminar): Se realizó un estudio doble ciego, controlado con placebo, para evaluar la actividad ansiolítica de Gotu Kola (Centella asiatica) en sujetos sanos. Las investigaciones revelaron que varias plantas con supuesta actividad ansiolítica se unen a los receptores de colecistoquinina (CCK), un hallazgo considerado interesante dada la implicación propuesta de la CCK en la fisiopatología del miedo y la ansiedad. Los hallazgos preliminares de este estudio sugieren que Gotu Kola tiene actividad ansiolítica en humanos, según lo revelado por la respuesta de sobresalto acústico (ASR). Este ensayo de Bradwejn et al. del año 2000 sigue siendo uno de los pocos estudios en humanos controlados con placebo sobre las propiedades ansiolíticas de Gotu Kola y es de tamaño modesto.

5.5 Neuroprotección y Enfermedad Neurodegenerativa

Evidencia preclínica (de moderada a sólida en modelos animales); evidencia clínica (muy limitada): Se ha reportado que C. asiatica ofrece una neuroprotección integral mediante diferentes modos de acción, tales como la inhibición enzimática, la prevención de la formación de placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, la neurotoxicidad dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y la disminución del estrés oxidativo. Los datos preclínicos indican que Centella asiatica acelera la regeneración nerviosa con la administración oral y contiene múltiples fracciones activas que aumentan la elongación de las neuritas in vitro. Estos hallazgos permanecen en etapa preclínica, y faltan ensayos en humanos con suficiente poder estadístico dirigidos específicamente a la prevención o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o de Parkinson.

5.6 Aplicaciones Cutáneas y Cosméticas

Compuestos activos como el asiaticósido, el madecassósido, el ácido asiático y el ácido madecásico mejoran la síntesis de colágeno, modulan la inflamación y ofrecen protección antioxidante en aplicaciones dermatológicas. Los ensayos clínicos han resumido que los sistemas innovadores de administración, como hidrogeles, nanoestructuras o microagujas, pueden acelerar la cicatrización de heridas, reducir el tamaño de la herida y mejorar los tiempos de recuperación en varios tipos de heridas, incluyendo úlceras diabéticas y quemaduras. Centella asiatica se utiliza cada vez más en dermatología y cosmecéutica para la reparación de heridas, el soporte de la barrera cutánea, la modulación de cicatrices y el fotoenvejecimiento.

6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud

• Sistema tegumentario (piel): Utilizada para tratar diversas enfermedades cutáneas, como la lepra, el lupus, las úlceras varicosas, el eccema y la psoriasis, en la medicina tradicional asiática durante miles de años. Los mecanismos estimulantes del colágeno y antiinflamatorios sustentan el uso dermatológico y cosmecéutico moderno.
• Sistema vascular/circulatorio: El TTFCA es eficaz en la insuficiencia venosa, reduciendo el edema del tobillo, la hinchazón del pie, la tasa de filtración capilar y mejorando los parámetros microcirculatorios.
• Sistema nervioso central: Se sabe que Gotu Kola mejora la memoria, la inteligencia y la protección neuronal, aunque el mecanismo preciso no se comprende completamente.
• Estado de ánimo y ansiedad: Gotu Kola se ha utilizado durante siglos en la medicina ayurvédica y en la medicina tradicional china para aliviar los síntomas de depresión y ansiedad.
• Sistema digestivo: El uso tradicional incluye el manejo de la indigestión, la disentería y el estreñimiento.
• Sistema musculoesquelético: Se registra el uso tradicional en el manejo del reumatismo y las fracturas.

7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios

Formas Orales

Centella está ampliamente disponible como cápsulas, comprimidos, polvos, soluciones y cremas para la piel en productos herbales de venta libre. La dosis oral típica es de 60 a 120 mg diarios de extractos purificados, pero puede llegar a 600 a 1800 mg diarios de cápsulas o polvos de hojas secas.

Dosis en Ensayos de Insuficiencia Venosa

El TTFCA (una mezcla triterpénica purificada) fue bien tolerado en todas las siguientes dosis en estudios de microcirculación: 30 o 60 mg diarios durante 7 días; 30 o 60 mg administrados dos veces al día durante 6 meses; y 60 mg dos veces al día durante 12 meses. Dos estudios sobre la formación de placa femoral y carotídea utilizaron ambos TTFCA a 180 mg diarios durante 12 meses. En un ensayo controlado con placebo, los participantes del grupo de tratamiento recibieron comprimidos de TTFCA, 60 mg, dos veces al día durante 8 semanas. Las dosis eficaces parecen ser aquellas que proporcionan al menos 60 mg de fracción triterpénica total de Centella asiatica por día.

Dosis en Ensayos Cognitivos/Neurológicos

Un ensayo de Fase I exploró dosis de 2 g y 4 g de un producto de extracto acuoso estandarizado de C. asiatica (CAP) en adultos mayores. En los ensayos cognitivos revisados en un metaanálisis, las dosis oscilaron entre 300 y 750 mg/día, aunque se observó una considerable heterogeneidad en las formulaciones y los criterios de valoración.

Formas Tópicas

Para uso cutáneo, los ungüentos contienen 1% de TECA para úlceras en las piernas, heridas y quemaduras; un polvo cutáneo que contiene 2% de TECA se utiliza para el tratamiento de cicatrices, cicatrices queloides y quemaduras.

Estado Regulatorio

Ninguna de las propiedades farmacológicas reportadas para Centella ha sido demostrada en ensayos prospectivos y controlados suficientes para la aprobación regulatoria en los Estados Unidos como terapia para ninguna afección médica. No obstante, está ampliamente disponible como cápsulas, comprimidos, polvos, soluciones y cremas para la piel en productos herbales de venta libre. Las cápsulas duras que contienen 30 mg de ácido asiático están autorizadas en Portugal desde 1989 para la prevención y recuperación de la insuficiencia venosa: piernas pesadas, fatigabilidad, edema, picazón, dolor y úlcera en la pierna.

8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas

Tolerabilidad General

Centella presenta pocos o ningún evento adverso y no se conocen efectos adversos graves comprobados. En ensayos pequeños, los extractos de Centella asiatica han demostrado ser bien tolerados, con solo efectos adversos leves, transitorios e inespecíficos, tales como dolor de cabeza, mareos, hinchazón, diarrea y náuseas, que a menudo han presentado una frecuencia similar a la del placebo.

Hepatotoxicidad

Aunque generalmente se considera segura, Centella se ha asociado con casos raros de daño hepático agudo clínicamente evidente con ictericia. Se han reportado casos de hepatotoxicidad asociados con la ingesta prolongada o en dosis altas, particularmente en individuos susceptibles. Como precaución, se recomienda la monitorización de la función hepática en pacientes que reciben tratamiento prolongado, especialmente cuando se utilizan formulaciones orales. Estos eventos raros pero significativos parecen ser dependientes de la dosis y podrían verse exacerbados por una insuficiencia hepática preexistente.

Una revisión de la hepatotoxicidad relacionada con hierbas o suplementos dietéticos enumera dos reportes asociados con Centella asiatica. Sin embargo, la falta de información detallada sobre los productos utilizados en el primer reporte, y la presencia de ingredientes adicionales, una dosis baja de Centella asiatica y el uso concomitante de limeciclina en el segundo reporte, hacen que no quede claro qué papel (si acaso alguno) desempeñó Centella asiatica en la hepatotoxicidad observada en estos individuos. En un ensayo clínico, una participante femenina que recibía un producto estandarizado en triterpenos (CAST) a 240 mg diarios se retiró debido a niveles anormales de enzimas hepáticas, que volvieron a la normalidad al suspender el CAST. Sin embargo, el CAST fue bien tolerado por otros participantes que completaron el estudio de 52 semanas, con un aumento escalonado de la dosis desde 120 mg y 180 mg durante las semanas 1 a 8, hasta 240 mg diarios durante las semanas 9 a 52.

Eventos Adversos en Ensayos de Insuficiencia Venosa

En un ensayo relevante, el 31% de los participantes del grupo de Centella asiatica (19/61) experimentó eventos adversos, en comparación con el 27.3% (9/33) del grupo placebo. Dos participantes que tomaron Centella asiatica (120 mg) se retiraron — uno debido a cólico gástrico y el otro debido a ausencia de actividad nerviosa — y se desconocía si estos eventos estaban relacionados con Centella asiatica.

Interacciones Farmacológicas con el Citocromo P450

Se evaluó un extracto acuoso de C. asiatica (CAW-R61J) por sus efectos inhibitorios sobre CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 y CYP3A4/5 utilizando microsomas hepáticos humanos. El CAW-R61J mostró una débil inhibición reversible de la mayoría de las formas de P450 evaluadas, siendo la más fuerte la de CYP2C9 (CI50 de 330 µg/ml). El CAW-R61J (≤1000 µg/ml) no fue un inhibidor dependiente del tiempo de ninguna de estas enzimas P450. En resumen, el CAW-R61J tuvo poco o ningún impacto en la inducción e inhibición del P450 in vitro. La relevancia clínica de estos resultados depende de la concentración in vivo de los componentes alcanzada en humanos. Las concentraciones plasmáticas de triterpenos medidas en estudios clínicos sugieren un riesgo mínimo de interacciones farmacológicas mediadas por P450 debido a estos componentes.

Consideraciones sobre la Biodisponibilidad

El uso oral en humanos suele presentar baja biodisponibilidad debido a la escasa solubilidad en agua y al rápido metabolismo de los componentes triterpénicos. El uso tópico evita el metabolismo sistémico y ha mostrado concentraciones tisulares locales superiores.

Contexto de Eventos Adversos ante la FDA y Regulación

A pesar de su presencia en suplementos dietéticos en los Estados Unidos, no se encontraron reportes de eventos adversos asociados con Centella asiatica en el Sistema de Reporte de Eventos Adversos del CFSAN de la FDA (CAERS, consultado en 2017).

Referencias

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