Raíz de Ophiopogon (Ophiopogon japonicus): Una referencia integral
1. Identidad
1.1 Nombres botánicos y farmacopeicos
Ophiopogonis Radix — conocida en chino como Maidong — es la raíz de Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker-Gawl. (familia Liliaceae / Asparagaceae), y es una hierba tradicional china ampliamente reconocida, incluida en la Farmacopea de la República Popular China (edición 2015). Actualmente, O. japonicus también está registrada en la Farmacopea China (edición 2020), la Farmacopea Europea (10.ª edición) y las Normas de Materia Médica China de Hong Kong.
Los nombres comunes en inglés incluyen dwarf lilyturf, mondograss, fountainplant y monkeygrass; también se utilizan los nombres japoneses ryū-no-hige ("barba de dragón") y ja-no-hige ("barba de serpiente"). La especie es originaria de China, India, Japón, Nepal y Vietnam. En francés se conoce como Muguet du Japon.
1.2 Descripción botánica
Ophiopogon japonicus es una hierba perenne y arbustiva con raíces pequeñas, ovales o fusiformes, que se encuentran típicamente en la parte media o cerca de los extremos del sistema radicular. Las pequeñas raíces tuberosas son de color amarillo pardusco claro y muy cortas. Es una planta perenne, siempreverde y formadora de césped, con hojas lineares de 20 a 40 cm de largo. Las flores van del blanco al lila pálido y se disponen en un racimo corto. El fruto es una baya azul de 5 mm de diámetro. Bajo tierra, esta especie presenta grandes estolones con raíces tuberosas. Las semillas son esféricas y las flores son solitarias o en pares; el período de floración va de mayo a agosto, y el período de fructificación dura de agosto a septiembre.
1.3 Distribución geográfica y cultivo
O. japonicus es una hierba perenne siempreverde de la familia de las liliáceas, distribuida principalmente en Asia oriental, meridional y sudoriental, incluidos China, Japón, Corea e India. O. japonicus se produce principalmente en las provincias de Sichuan y Zhejiang en China, donde a la planta se le llama Chuanmaidong o Zhemaidong, respectivamente. También es una planta ornamental popular en Asia oriental.
1.4 Especies relacionadas y adulterantes
Como fármaco herbal tradicional chino, esta planta está sujeta a adulteración, y se han reportado como adulterantes unas 23 especies y 3 variedades de los géneros Ophiopogon y Liriope. Históricamente, las raíces secas de Liriope spicata var. prolifera y Liriope muscari se usan como alternativas clínicas a O. japonicus, según la Comisión de la Farmacopea China (2020).
1.5 Preparaciones comunes y formas de dosificación
Ophiopogon japonicus se utiliza a menudo en fórmulas compuestas, incluyendo la inyección YiQiFuMai, Sheng Mai Yin y el granulado Xuanmai. Hasta la fecha, la Administración de Alimentos y Medicamentos de China (CFDA) ha aprobado medicamentos patentados que contienen O. japonicus, incluyendo la inyección/granulado Shen Mai y la cápsula/granulado Xuan Mai Gan Jie. Su naturaleza suave y refrescante lo hace adecuado para el uso cotidiano en tés y sopas, y tiene una larga historia como alimento y medicina en China. La raíz se utiliza como tubérculo seco entero en decocciones, como extractos en polvo en cápsulas y granulados, y como componente purificado en preparaciones farmacéuticas inyectables para uso hospitalario.
2. Uso tradicional e histórico
2.1 Primera documentación y fuentes clásicas
Se sabe que O. japonicus fue registrado por primera vez en el Clásico de Materia Médica de Shen Nong (Shennong Bencao Jing) y ha sido considerado un medicamento tonificante del yin en el campo de la medicina tradicional china (MTC). Como hierba tradicional china, O. japonicus se usa comúnmente para mejorar la inmunidad y nutrir los pulmones, aliviando así la tos. La primera mención de O. japonicus como hierba medicinal en el Clásico de Materia Médica de Shennong la incluye como medicamento de primera categoría, y también está documentada en la serie subsiguiente de textos clásicos. En el Clásico de Materia Médica de Shennong, se destacó su uso para tratar el estancamiento de Qi, las molestias abdominales y la dificultad para respirar. El posterior Compendio de Materia Médica (Bencao Gangmu) elogió además su capacidad para humedecer los pulmones, calmar la inquietud mental y fortalecer el Yin.
2.2 Marco teórico de la MTC
Según la teoría de la MTC, Ophiopogonis Radix nutre el yin, favorece la producción de fluidos corporales, humedece el pulmón, calma la mente y elimina el fuego del corazón. La hierba se utiliza para nutrir el yin, regenerar los fluidos corporales, humedecer el pulmón y eliminar el fuego del corazón. Además, se emplea para tratar la sequedad pulmonar (tos, faringitis y hemoptisis) causada por la deficiencia de yin, y la sed por consunción causada por fiebre y ansiedad.
Ophiopogon japonicus se valora por sus efectos versátiles en la MTC, abordando afecciones causadas por la deficiencia de Yin y la sequedad. Sus principales indicaciones tradicionales incluyen: Deficiencia de Yin y Calor Interno (alivio de la boca seca, dolor de garganta y sed); Inquietud Relacionada con el Corazón (calma de palpitaciones, insomnio y ansiedad); Tos Seca (humedecer los pulmones para aliviar la tos seca con poca flema); Molestias Gastrointestinales (calmar el dolor de estómago y la hinchazón debidos al estancamiento de Qi); y Debilidad Física (fortalecer el Yin para combatir la fatiga, la dificultad para respirar y el consunción).
2.3 Difusión geográfica del uso tradicional
Ophiopogonis Radix (Maidong en chino), la raíz de Ophiopogon japonicus, se usa ampliamente en las medicinas locales de China, Japón y algunos países del sudeste asiático. Ophiopogon japonicus es tanto un alimento como una medicina herbal tradicional en Taiwán, China, Japón y algunos países del sudeste asiático.
2.4 Fórmulas clásicas
Ophiopogonis Radix es el componente principal de Mai-men-dong-tang, una prescripción medicinal tradicional china utilizada para tratar la tos seca severa en pacientes con faringitis y bronquitis. La inyección YiQiFuMai (YQFM) es una preparación médica china moderna basada en una fórmula de MTC históricamente probada. En China, se ha considerado una estrategia terapéutica complementaria para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. YQFM es una mezcla de extractos vegetales concentrados que consiste en compuestos hidrosolubles extraídos de Panax ginseng, la raíz de Ophiopogon japonicus y el fruto de Schisandra chinensis. Ophiopogonis Radix está incluida como medicina china comestible por el Ministerio de Salud Pública de China debido a su eficacia, alta disponibilidad y seguridad.
3. Principales constituyentes químicos y compuestos activos
3.1 Panorama de la fitoquímica
Estudios fitoquímicos previos han demostrado que O. japonicus contiene saponinas esteroidales, homoisoflavonoides, polisacáridos, aceites volátiles, aminoácidos y otros componentes. Los principales componentes de O. japonicus son las saponinas esteroidales, los homoisoflavonoides y los polisacáridos, que exhiben múltiples efectos farmacológicos.
3.2 Saponinas esteroidales
Los componentes activos incluyen saponinas esteroidales, cuyas partes aglicona son ruscogenina, β-sitosterol, estigmasterol y β-sitosterol-β-D-glucósido. Los compuestos de saponinas esteroidales clave identificados incluyen Dwarf Lilyturf Tuber-13 (DT-13), Ophiopogon-B (OP-B), Ophiopogon-D (OP-D), Liriopesides-B (LP-B), Ruscogenina (RUS) y Ophiopogon-D′ (OP-D′).
Ophiopogonina D (OP-D) es uno de los constituyentes individuales más estudiados extensamente. OP-D es un glucósido esteroidal C27 poco frecuente, aislado del tubérculo de Ophiopogon japonicus. OP-D se identifica como un polvo cristalino blanco con una fórmula molecular de C44H70O16 y un peso molecular de 855.07. Es soluble en metanol, etanol y dimetilsulfóxido (DMSO), y presenta ocho grupos OH y seis grupos CH3.
DT-13 es otra saponina bien estudiada. Se denomina formalmente ruscogenina 1-O-[β-D-glucopiranosil-(1→2)]-[β-D-xilopiranosil-(1→3)]-β-D-fucopiranósido. Tras la administración oral, DT-13 muestra absorción prolongada, eliminación extremadamente lenta y una biodisponibilidad del 5.51%.
La Farmacopea China establece un estándar de control de calidad para el contenido total de saponinas. Las saponinas totales en O. japonicus se determinan mediante espectrofotometría UV utilizando la ruscogenina (RUS) como estándar de referencia, y el contenido de saponinas totales no debe ser inferior al 0.12% (calculado como RUS).
3.3 Homoisoflavonoides
La raíz también contiene metilofiopogonanona A, B; ofiopogonanona A; metilofiopogonona A, B; ofiopogonona A, B; isoofiopogonona A; desmetilisoofiopogonona B; 6-aldehidoisoofiopogonona A, B; y terpenoides como el sulfato de calciombornilo y glucósidos terpenoides. Los homoisoflavonoides representan una clase estructuralmente distinta de metabolitos secundarios fenólicos exclusivos de esta familia de plantas. Los homoisoflavonoides podrían desarrollarse como agentes antiinflamatorios y antioxidantes para tratar enfermedades neurodegenerativas.
3.4 Polisacáridos
Los polisacáridos de Ophiopogon japonicus (OJPs), como uno de los principales ingredientes activos, son macromoléculas bioactivas farmacológicamente compuestas principalmente de glucosa (Glc) y fructosa (Fru), con un peso molecular entre 2.48 y 325 kDa. Una fracción clave de polisacárido es MDG-1, un β-D-fructano hidrosoluble. Ophiopogon japonicus es una medicina tradicional china utilizada para tratar enfermedades cardiovasculares. Estudios recientes han confirmado las propiedades antiisquémicas de MDG-1 proveniente de O. japonicus. La vía de señalización de esfingosina 1-fosfato (S1P) participa en sus efectos citoprotectores.
La biodisponibilidad sistémica de los polisacáridos administrados por vía oral es limitada debido a su alto peso molecular y complejidad estructural, y la mayoría ejercen su bioactividad mediante la fermentación microbiana intestinal en lugar de la absorción intestinal directa.
4. Mecanismos de acción establecidos
4.1 Mecanismos cardiovasculares
Estudios han demostrado que O. japonicus tiene efectos sobre enfermedades cardiovasculares a través de diversos mecanismos, incluyendo la antioxidación, la antiarritmia y la mejora de la microcirculación. La evidencia experimental ha confirmado que este fármaco tiene efectos antiarrítmicos, de inhibición de la agregación plaquetaria, de reversión de la isquemia miocárdica, de mejora de la microcirculación, entre otros.
OP-D atenuó la lesión de los cardiomiocitos inducida por doxorrubicina al suprimir el estrés del retículo endoplásmico (ERS) y aliviar el daño mitocondrial. Mecánicamente, OP-D disminuyó la actividad de autofagia al reducir la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). OP-D redujo las lesiones miocárdicas diabéticas al regular la dinámica de las mitocondrias. En ratones con diabetes tipo 2, OP-D disminuyó los niveles de lípidos en sangre y alivió la disfunción mitocondrial.
En cuanto a la fracción de polisacárido MDG-1, un estudio mecanístico encontró que MDG-1 promueve la actividad de la esfingosina quinasa (SPHK) en células HMEC-1 y aumenta los niveles intracelulares de S1P.
4.2 Mecanismos antiinflamatorios
El posible mecanismo antiinflamatorio de OP-D está relacionado con la supresión de la vía de señalización de NF-κB. También se reportó que OP-D suprime la activación de citocinas proinflamatorias (IL-6, VCAM-1 y TNF-α) inducida por Ang II, y la translocación nuclear de NF-κB.
Un compuesto homoisoflavonoide (SH66) media efectos antineuroinflamatorios mediante la inhibición del complejo inflamasoma NLRP3 y la reducción de la interleucina (IL)-1β activa. Adicionalmente, SH66 aumentó la longitud de las neuritas en células neuronales N2a y el nivel del factor de crecimiento nervioso en células astrocíticas C6, demostrando efectos antineuroinflamatorios mediante la regulación negativa del complejo inflamasoma NLRP3.
4.3 Mecanismos hipoglucemiantes
MDG-1, un polisacárido de O. japonicus, activa la vía de señalización PI3K/Akt y mejora la sensibilidad a la insulina en un modelo de ratón diabético KKAy. Los oligosacáridos de Ophiopogon japonicus (OJO) elevaron significativamente la actividad de la glucoquinasa hepática, redujeron la actividad de la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa, aumentaron los niveles del péptido similar al glucagón tipo 1, inhibieron la secreción de glucagón y mejoraron la actividad de la insulina. Evidencia emergente indica que OJPS modula la composición y la organización estructural de la microbiota intestinal, manteniendo así la integridad de la barrera intestinal y mejorando la homeostasis gastrointestinal y sistémica. Además, OJPS y sus derivados metabólicos participan en interacciones dinámicas con las comunidades microbianas, mediando cascadas de señalización celular y regulación endocrina para provocar efectos hipoglucemiantes.
4.4 Mecanismos anticancerígenos
Varias mezclas y compuestos purificados obtenidos de O. japonicus han demostrado ejercer efectos anticancerígenos al inhibir la proliferación e inducir la detención del ciclo celular, la apoptosis y la autofagia, así como al inhibir la metástasis y la angiogénesis tanto in vitro como in vivo. Evidencia emergente sugiere que OP-D posee numerosas actividades farmacológicas, incluyendo protección ósea, protección cardiovascular, regulación inmune, actividad anticancerígena, antiaterosclerótica, antiinflamatoria y anti-EHGNA.
5. Evidencia científica por área de uso
5.1 Enfermedad cardiovascular
Evidencia preclínica (estudios en animales y células):
El polisacárido OJP1, extraído de la raíz de Ophiopogon japonicus, fue investigado en un modelo de rata con lesión miocárdica isquémica inducida por isoproterenol (ISO). El pretratamiento con OJP1 (100, 200 y 300 mg/kg) redujo significativamente la elevación del segmento ST inducida por ISO y el índice cardíaco, atenuó los niveles de enzimas marcadoras (AST, LDH, CK y CK-MB), mejoró significativamente las actividades de las ATPasas, aumentó las actividades de SOD, GPx y CAT en el suero y el miocardio, y también disminuyó el nivel de MDA. El análisis bioquímico e histopatológico confirmó que OJP1 aliviaba la lesión miocárdica.
Los polisacáridos y las saponinas esteroidales extraídos de O. japonicus han mostrado beneficios significativos en la mitigación de lesiones cardíacas causadas por diversas afecciones patológicas. Los estudios sobre el polisacárido de O. japonicus (OJP1) indican su potencial para proteger contra complicaciones cardiovasculares en la diabetes y la isquemia miocárdica.
Aunque los mecanismos cardioprotectores de los polisacáridos de Ophiopogon japonicus (OJPS) han sido ampliamente dilucidados mediante estudios in vitro, su potencial terapéutico sigue siendo insuficientemente caracterizado in vivo, debido al uso predominante de modelos animales estandarizados. Esta limitación resalta la necesidad de establecer modelos de enfermedad cardiovascular más sofisticados y clínicamente relevantes.
Evidencia clínica (estudios en humanos — inyección Shengmai/Shenmai):
La inyección Shengmai (SMI) se elabora a partir de ginseng purificado, Radix Ophiopogonis y Schisandra chinensis. Tiene efectos cardiotónicos y se utiliza clínicamente como tratamiento adyuvante para la insuficiencia cardíaca crónica (ICC). Una revisión sistemática y metaanálisis de 2020, conforme a PRISMA, publicada en Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, examinó ocho bases de datos (PubMed, Embase, Cochrane Library, ClinicalTrials.gov, CNKI, Wanfang, VIP y CBM) hasta septiembre de 2019, incluyendo ECA que compararon el tratamiento básico con medicina occidental frente a SMI más tratamiento básico con medicina occidental. La evidencia disponible actualmente indica que SMI, como complemento del tratamiento básico con medicina occidental, puede mejorar la función cardíaca de los pacientes con ICC con buenos resultados de seguridad. Nueve estudios reportaron eventos adversos leves, como reacciones gastrointestinales, y no se reportaron eventos adversos graves. Sin embargo, estudios clínicos han demostrado efectos protectores de Sheng Mai San y sus formulaciones orales e inyectables derivadas contra la disfunción cardíaca y las arritmias inducidas por antraciclinas; desafortunadamente, las limitaciones en el diseño de los estudios —incluida la falta de reporte de la aleatorización, el enmascaramiento de la asignación y el cegamiento— han dado lugar a evidencia de baja calidad en estudios previos. Por lo tanto, son necesarios ensayos controlados aleatorizados (ECA) de alta calidad para evaluar rigurosamente la eficacia y la seguridad.
Un ensayo prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (registrado como ITMCTR2024000858) está evaluando actualmente a 212 pacientes con cáncer de mama o linfoma maligno sometidos a quimioterapia basada en antraciclinas, que han sido diagnosticados con contracciones ventriculares prematuras (CVP) frecuentes de nueva aparición. Los participantes son asignados aleatoriamente para recibir Sheng Mai Yin o un placebo durante 8 semanas junto con la medicación estándar. El resultado primario es la tasa de reducción en la frecuencia de CVP. Los resultados secundarios incluyen las puntuaciones de síntomas de CVP, las puntuaciones del síndrome de MTC, los biomarcadores de disfunción cardíaca y los eventos cardiovasculares adversos mayores.
Fortaleza de la evidencia cardiovascular: Moderada para la inyección/granulado Shengmai como complemento en la ICC (múltiples ECA), aunque la calidad de los ensayos individuales subyacentes suele ser baja debido a limitaciones metodológicas. Los datos de polisacáridos y saponinas aislados son predominantemente preclínicos.
5.2 Diabetes y trastornos metabólicos
Evidencia preclínica:
Las propiedades antidiabéticas de los oligosacáridos de Ophiopogonis japonicus (OOJ) se investigaron en ratas diabéticas tipo 2 experimentales. OOJ se administró por vía oral en dosis de 225 y 450 mg/kg de peso corporal a ratas diabéticas tipo 2 inducidas por dieta alta en grasas y dosis bajas de estreptozotocina (STZ) durante 3 semanas. Los resultados mostraron que el tratamiento con OOJ podía aumentar el peso corporal, disminuir los pesos relacionados con los órganos hepático y renal, reducir el nivel de glucosa en sangre en ayunas y mejorar la tolerancia oral a la glucosa en las ratas diabéticas.
En un modelo de ratón diabético KKAy, se examinaron los efectos de MDG-1 (un β-D-fructano hidrosoluble de O. japonicus) sobre la diabetes tipo 2 a través de la vía PI3K/Akt. MDG-1 se extrajo de la raíz tuberosa y se purificó; los ratones KKAy recibieron por sonda gástrica una vez al día agua destilada, MDG-1 o rosiglitazona durante 8 semanas, y se midieron regularmente los niveles de glucosa en sangre.
En cuanto a la nefropatía diabética, los resultados de un estudio de 12 semanas en ratones mostraron que MDG-1 (300 mg/kg) disminuyó significativamente los niveles de glucosa en sangre, triglicéridos, nitrógeno ureico en sangre y albúmina, e inhibió significativamente la expresión del factor de crecimiento transformante beta 1 y del factor de crecimiento del tejido conectivo. Además, MDG-1 pudo aliviar la expansión mesangial glomerular y la fibrosis tubulointersticial en los ratones diabéticos, según lo confirmado por el examen histopatológico.
En un modelo de rata con nefropatía diabética inducida por STZ, OP-D revirtió la disfunción renal evidenciada por disminuciones en la albúmina sérica y el aclaramiento de creatinina, junto con aumentos en la creatinina sérica, el nitrógeno ureico en sangre, el TGF-β1 y la hipertrofia renal. Estas anomalías se revirtieron con el tratamiento con OP-D, lo que indica que OP-D podría tener potencial como agente terapéutico contra la nefropatía diabética al inhibir la inflamación renal y el estrés oxidativo.
En un estudio de rata de 4 semanas, el tratamiento con OJO alivió significativamente la poliuria y la pérdida de peso, mejoró la resistencia a la insulina y mejoró los trastornos del metabolismo de la glucosa y los lípidos en ratas con DMT2.
Fortaleza de la evidencia en diabetes: Únicamente preclínica — múltiples estudios en animales y células bien mecanizados en diferentes fracciones (polisacáridos, oligosacáridos, saponinas). No se han identificado ensayos clínicos controlados en humanos para la diabetes como único criterio de valoración de la raíz de O. japonicus por sí sola en la literatura disponible.
5.3 Efectos antiinflamatorios y antioxidantes
Ophiopogon japonicus se ha utilizado como medicina tradicional china para curar la inflamación aguda y crónica y las enfermedades cardiovasculares, incluidas las enfermedades trombóticas, durante miles de años. Un estudio celular de 2017 publicado en BMC Complementary and Alternative Medicine aisló y evaluó compuestos del rizoma. Anteriormente se habían realizado pocos estudios para explorar la relación entre los constituyentes bioactivos de O. japonicus y sus propiedades antiinflamatorias, y los mecanismos moleculares subyacentes a las actividades antiinflamatorias seguían sin estar claros. Los constituyentes activos clave de O. japonicus, incluyendo saponinas y homoisoflavonoides, mitigan la lesión endotelial, suprimen la proliferación de las células musculares lisas vasculares (VSMC) y previenen los efectos de los neutrófilos.
En ratas diabéticas, OJP1 mejoró las actividades de las enzimas antioxidantes (SOD, CAT y GPx) y redujo los marcadores de estrés oxidativo como el MDA.
Fortaleza de la evidencia antiinflamatoria: Principalmente datos in vitro y de modelos animales. Los mecanismos están cada vez mejor caracterizados, pero faltan ensayos controlados en humanos que evalúen los extractos de O. japonicus como agentes antiinflamatorios.
5.4 Efectos anticancerígenos
Estudios extensos in vitro e in vivo han demostrado que O. japonicus y sus compuestos activos exhiben potenciales efectos anticancerígenos en una variedad de células cancerosas in vitro y suprimen el crecimiento y la metástasis tumoral sin causar toxicidad grave in vivo. Una revisión sistemática conforme a PRISMA publicada en Phytomedicine en 2023 examinó el potencial anticancerígeno de los extractos y compuestos aislados de O. japonicus. Compuestos como DT-13, ofiopogonina B y ofiopogonina D mostraron capacidad para inducir la detención del ciclo celular, activar la apoptosis y la autofagia, e inhibir la metástasis y la angiogénesis en múltiples tipos de células cancerosas in vitro, observándose supresión tumoral in vivo sin toxicidad grave.
O. japonicus contiene saponinas esteroidales, homoisoflavonoides, polisacáridos, aceites volátiles y aminoácidos. Sin embargo, la aplicación clínica de las saponinas esteroidales en el tratamiento del cáncer aún enfrenta limitaciones, y es necesaria más investigación y desarrollo para avanzar su potencial en la terapia tumoral.
Fortaleza de la evidencia anticancerígena: Predominantemente in vitro y preclínica. No se han identificado ensayos clínicos en humanos en la literatura disponible que evalúen los constituyentes de O. japonicus como monoterapia para el tratamiento del cáncer.
5.5 Microbiota intestinal y efectos gastrointestinales
Ophiopogon japonicus se ha utilizado ampliamente tanto como suplemento dietético como agente terapéutico para mejorar la salud humana y manejar enfermedades crónicas, principalmente a través de la modulación de la microbiota intestinal y el mantenimiento de la homeostasis intestinal. Sin embargo, la biodisponibilidad sistémica de los polisacáridos administrados por vía oral es limitada debido a su alto peso molecular y complejidad estructural, y la mayoría ejercen su bioactividad mediante la fermentación microbiana intestinal en lugar de la absorción intestinal directa.
Evidencia emergente indica que OJPS modula la composición y la organización estructural de la microbiota intestinal, manteniendo así la integridad de la barrera intestinal y mejorando tanto la homeostasis gastrointestinal como la sistémica. Además, OJPS y sus derivados metabólicos participan en interacciones dinámicas con las comunidades microbianas, mediando cascadas de señalización celular y regulación endocrina para provocar efectos hipoglucemiantes.
Fortaleza de la evidencia sobre la microbiota intestinal: Únicamente preclínica. Los estudios mecanísticos en modelos animales y sistemas de fermentación ex vivo son prometedores, pero no se dispone de datos clínicos en humanos.
5.6 Neuroprotección
Los homoisoflavonoides de O. japonicus podrían desarrollarse como agentes antiinflamatorios y antioxidantes para tratar enfermedades neurodegenerativas. Compuestos homoisoflavonoides específicos demostraron efectos antineuroinflamatorios contra eventos inflamatorios mediados por microglía activada por LPS, mediante la regulación negativa del complejo inflamasoma NLRP3, y podrían ser candidatos interesantes para futura investigación y desarrollo en cuanto a agentes profilácticos y terapéuticos para complicaciones neurológicas mediadas por inflamación.
Fortaleza de la evidencia sobre neuroprotección: En etapa inicial, principalmente experimentos de cultivo celular. No hay datos de ensayos en humanos disponibles.
5.7 Protección ósea
La inhibición de la osteoclastogénesis está asociada con las propiedades antioxidativas de OP-D, que disminuyen los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS), un factor crítico en la formación de osteoclastos. Evidencia emergente sugiere que OP-D posee actividad protectora ósea entre sus actividades farmacológicas.
Fortaleza de la evidencia sobre protección ósea: Únicamente preclínica/in vitro.
6. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas con la raíz de Ophiopogon
- Sistema cardiovascular: O. japonicus ejerce protección cardiovascular entre sus diversas actividades farmacológicas. Esto incluye actividad antiarrítmica, protección contra la isquemia miocárdica, inhibición de la agregación plaquetaria y mejora de la microcirculación.
- Sistema endocrino y metabólico (diabetes): Los OJPs han demostrado actividad hipoglucemiante, cardioprotectora, inmunomoduladora, de mejora de la obesidad y protectora renal.
- Sistema respiratorio: La hierba se usa para tratar la sequedad pulmonar, la tos, la faringitis y la hemoptisis causadas por la deficiencia de yin.
- Sistema inmunológico: OP-D mostró actividades inmunomoduladoras en múltiples estudios preclínicos.
- Sistema gastrointestinal: En el uso clínico, las fórmulas que contienen Maidong se utilizan para tratar el estreñimiento, la diabetes, la faringitis, la laringitis y otras enfermedades.
- Sistema nervioso: Los homoisoflavonoides demuestran efectos neuroprotectores y antineuroinflamatorios en modelos de cultivo celular.
- Sistema renal: OP-D ha indicado potencial como agente terapéutico contra la nefropatía diabética al inhibir la inflamación renal y el estrés oxidativo.
- Sistema musculoesquelético: OP-D demuestra actividad antiosteoclastogénica preliminar mediante mecanismos antioxidativos en modelos celulares.
7. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis reflejan las utilizadas o referenciadas en estudios revisados por pares y se reportan aquí de manera descriptiva, no como orientación prescriptiva.
- Decocción de raíz seca (MTC tradicional): La Farmacopea China de 2015 especifica como sustancia farmacéutica estándar la raíz tuberosa seca de O. japonicus. Ophiopogonis Radix está listada como medicina china comestible por el Ministerio de Salud Pública de China. Las dosis típicas de decocción citadas en pruebas toxicológicas incluyen dosis orales por sonda de 3.34, 6.68 y 13.35 g/kg en ratones, utilizadas para evaluaciones de seguridad.
- Polisacárido MDG-1 (estudios en animales): Se administró oralmente MDG-1 o rosiglitazona a ratones KKAy durante 12 semanas. La dosis activa que resultó significativa fue MDG-1 a 300 mg/kg.
- Polisacárido OJP1 (estudios en animales): El pretratamiento con OJP1 en dosis de 100, 200 y 300 mg/kg redujo significativamente los marcadores de lesión miocárdica inducida por ISO en ratas.
- Oligosacáridos OOJ (estudios en animales): OOJ se administró por vía oral en dosis de 225 y 450 mg/kg de peso corporal durante 3 semanas en ratas diabéticas tipo 2.
- Inyección Shengmai (entorno clínico en humanos): La inyección Shengmai se elabora a partir de ginseng purificado, Radix Ophiopogonis y Schisandra chinensis, y tiene efectos cardiotónicos utilizados como tratamiento adyuvante para la insuficiencia cardíaca crónica. Las dosis específicas de SMI utilizadas en los ECA individuales no se reportaron de manera uniforme en las revisiones sistemáticas identificadas.
- Inyección Shenmai (entorno clínico en humanos): La inyección Shenmai es una preparación herbal ampliamente utilizada que contiene O. japonicus como uno de sus dos ingredientes básicos, empleada en la medicina tradicional china para el tratamiento de la enfermedad coronaria aterosclerótica y la miocarditis viral.
Hasta ahora, no se ha reportado ningún estudio clínico sobre el uso exclusivo de O. japonicus como intervención de un solo ingrediente. Toda la investigación clínica en humanos identificada se ha realizado con formulaciones de múltiples hierbas en las que la raíz de Ophiopogon es un componente.
8. Consideraciones de seguridad y posibles interacciones
8.1 Perfil de seguridad general
Una revisión conforme a PRISMA que abarca los géneros Ophiopogon y Liriope concluyó que, desde una perspectiva toxicológica, Ophiopogon japonicus parece ser seguro. Aunque O. japonicus es ampliamente conocido tanto como alimento funcional como hierba medicinal, las evaluaciones de toxicidad y seguridad para esta planta siguen siendo insuficientes. Solo se han realizado unos pocos estudios de toxicidad sobre la decocción de O. japonicus.
La prueba de toxicología genética para la decocción de O. japonicus se realizó mediante el ensayo de linfoma en ratón y la prueba de micronúcleos en médula ósea de ratón (MNT). En el MNT, la decocción en dosis de 3.34, 6.68 y 13.35 g/kg (por sonda oral) no mostró efectos inhibitorios sobre la médula ósea de los ratones.
8.2 Efectos adversos de las formas inyectables
Aunque Radix Ginseng y Radix Ophiopogonis se consideran muy seguras en decocciones, la inyección Shenmai puede causar reacciones alérgicas. En una revisión sistemática de ECA, nueve estudios reportaron eventos adversos leves asociados con la inyección Shengmai, como reacciones gastrointestinales, y no se reportaron eventos adversos graves. Cabe señalar que las preparaciones inyectables representan formas concentradas e intravenosas que presentan un perfil de riesgo categóricamente diferente al de las preparaciones orales.
8.3 Citocromo P450 y potencial de interacción hierba-fármaco
El extracto etanólico de Maidong (O. japonicus) ha demostrado activar la vía de señalización del receptor X de pregnano (PXR) e inducir el gen reportero del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), lo que genera preocupación por las interacciones hierba-fármaco (IHF) cuando Maidong se usa junto con fármacos prescritos metabolizados por CYP3A4. CYP3A4 es responsable de metabolizar una amplia gama de fármacos, lo que significa que el uso concurrente de extractos etanólicos de O. japonicus con dichos fármacos podría alterar sus concentraciones plasmáticas; sin embargo, este hallazgo se basó en condiciones de ensayo de laboratorio y requiere confirmación en estudios farmacocinéticos clínicos.
8.4 Consideraciones sobre la biodisponibilidad oral
Tras la administración oral, DT-13 (una saponina esteroidal clave) muestra absorción prolongada, eliminación extremadamente lenta y una biodisponibilidad del 5.51%. En cuanto a las fracciones de polisacáridos, la biodisponibilidad sistémica de los polisacáridos administrados por vía oral está limitada debido a su alto peso molecular y complejidad estructural, y la mayoría ejercen su bioactividad mediante la fermentación microbiana intestinal en lugar de la absorción intestinal directa. Estas características farmacocinéticas son relevantes para interpretar qué dosis utilizadas en experimentos con animales probablemente sean farmacológicamente relevantes en humanos.
8.5 Riesgo de calidad y adulteración
Como fármaco herbal tradicional chino, esta planta está sujeta a adulteración por unas 23 especies y 3 variedades de los géneros Ophiopogon y Liriope. La identificación errónea podría afectar tanto el perfil de eficacia esperado como los supuestos de seguridad derivados de estudios realizados con material auténtico.
9. Estado regulatorio y estándares farmacopeicos
Ophiopogon japonicus está registrada en la Farmacopea China (edición 2020), la Farmacopea Europea (10.ª edición) y las Normas de Materia Médica China de Hong Kong. Ophiopogonis Radix está incluida como medicina china comestible por el Ministerio de Salud Pública de China debido a su eficacia, alta disponibilidad y seguridad. O. japonicus es un fármaco herbal tradicional chino común utilizado como ingrediente principal en muchas prescripciones. La investigación moderna ha verificado que O. japonicus puede utilizarse tanto como alimento saludable como agente terapéutico para la prevención y el tratamiento de enfermedades.
10. Estado de la evidencia: evaluación resumida
Los principales componentes de O. japonicus incluyen saponinas esteroidales, homoisoflavonoides y polisacáridos, que han exhibido diversas actividades farmacológicas, como protección cardiovascular, actividad antiinflamatoria, anticancerígena, antioxidante, inmunomoduladora, de alivio de la tos, antimicrobiana y antidiabética. Sin embargo, la investigación sobre hierbas individuales de la MTC va en aumento, pero sigue siendo limitada según los estándares occidentales de ensayos clínicos.
La evidencia clínica más sólida corresponde a fórmulas inyectables multiherbales que contienen O. japonicus (específicamente la inyección Shengmai/Shenmai) utilizadas como complementos en la insuficiencia cardíaca crónica, con múltiples ECA que respaldan un beneficio modesto. La evidencia sobre constituyentes aislados —polisacáridos, saponinas, oligosacáridos y homoisoflavonoides— en diabetes, cáncer, inflamación, protección ósea y neuroprotección sigue siendo predominantemente preclínica (modelos animales y cultivo celular). Aunque O. japonicus es ampliamente conocido tanto como alimento funcional como hierba medicinal, las evaluaciones de toxicidad y seguridad para esta planta siguen siendo insuficientes. Deben explorarse más a fondo los mecanismos moleculares y los principios químicos de esta medicina herbal.
Referencias
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