cordyceps

Cordyceps

1. Identidad: taxonomía, nomenclatura y fuente natural

Cordyceps es un género de hongos entomopatógenos (parásitos de insectos) que pertenece al filo Ascomycota, orden Hypocreales. Los avances recientes en taxonomía fúngica basados en análisis filogenéticos moleculares han llevado a la reclasificación del género Cordyceps, reasignando varias especies a nuevos géneros como Ophiocordyceps y Metacordyceps; a pesar de estas revisiones, el término Cordyceps sigue siendo ampliamente utilizado en la literatura farmacológica, clínica y etnobotánica para describir de manera colectiva al grupo tradicional de hongos entomopatógenos con valor medicinal.

Las dos especies más estudiadas desde el punto de vista médico son Cordyceps sinensis y Cordyceps militaris. Cordyceps sinensis fue establecida por Saccardo (1883) y fue transferida recientemente al género Ophiocordyceps, resultando en O. sinensis como su nombre actualmente aceptado tras la reclasificación filogenética de 2007, nombre ahora ampliamente aceptado por la comunidad micológica. Sin embargo, el nombre más antiguo C. sinensis todavía se usa con frecuencia en publicaciones no micológicas. De todas las especies de Cordyceps, solo se han caracterizado 35, de las cuales C. militaris y C. sinensis son las dos más ampliamente estudiadas; C. sinensis es una especie rara y costosa, difícil de cultivar, mientras que C. militaris es una especie cultivada comercialmente con éxito y se considera una alternativa a C. sinensis.

Cordyceps es el compuesto de un género de hongos que crece sobre las larvas de insectos; hasta la fecha, se han encontrado más de 350 especies relacionadas con Cordyceps a nivel mundial, según el hongo y/o el insecto huésped. Desde 1964, únicamente Cordyceps sinensis ha sido registrada oficialmente como fármaco herbario en la Farmacopea China. C. sinensis, conocida como Dongchongxiacao (gusano de invierno, hierba de verano) en chino, es una de las medicinas tradicionales chinas y hongos medicinales más famosos.

El complejo natural de cordyceps consiste en el hongo parásito Ophiocordyceps sinensis (Berk.) Sung (Hypocreales: Ophiocordycipitaceae) y la polilla fantasma Thitarodes (Lepidoptera: Hepialidae). Es sumamente preciada porque se cosecha en ubicaciones remotas a aproximadamente 3.800 metros sobre el nivel del mar en las provincias de Tíbet, Qinghai, Yunnan, Sichuan y Gansu.

Entre las aproximadamente 500 especies de Cordyceps, la mayor parte de la investigación científica se ha realizado sobre Cordyceps sinensis, incluida en la Farmacopea China (2015) y cuya concentración de adenosina se considera el principal indicador de calidad. C. sinensis es un ingrediente autorizado en alimentos y suplementos dietéticos en la Unión Europea, y está incluida en documentos de la Comisión Europea y de la EFSA, como el Catálogo de Alimentos Novedosos (Novel Foods Catalogue) y el Compendio de Botánicos (Compendium of Botanicals).

1.1 Estado de conservación y cultivo comercial

El hongo ha sido clasificado oficialmente como especie en peligro de extinción por la Autoridad de Administración de CITES de China; en consecuencia, se han aislado cepas vivas a partir de especímenes naturales y se han cultivado en grandes cantidades mediante tecnología de biorreactores, un método prometedor para satisfacer las necesidades de consumo humano y reducir la presión sobre los recursos naturales.

Varios micelios cultivados de C. sinensis y C. militaris se han convertido en los principales sustitutos comerciales de las especies naturales; desde 2002, la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China ha aprobado 50 medicamentos y dos suplementos dietéticos relacionados con Cordyceps cultivado. Por ejemplo, la cápsula JinShuiBao, producto comercial de Cs-4 (un micelio estandarizado de C. sinensis), se ha utilizado clínicamente en toda China.

2. Uso tradicional e histórico

El complejo (incluido el cuerpo de la larva) se ha utilizado como alimento saludable y medicina tradicional para "vigorizar el pulmón y nutrir el riñón" en China desde hace cientos de años, al menos desde el siglo XVII. En China, C. sinensis se ha conocido y utilizado como remedio durante más de 300 años; se registró por primera vez en el Ben Cao Bei Yao de Wang Ang en 1694.

El Compendio de Materia Médica, completado ya en 1694, registró la eficacia médica de Cordyceps como de sabor dulce y naturaleza tibia, hemostático y expectorante, señalando que vigoriza el pulmón y el riñón y detiene la tos tísica.

O. sinensis es un complejo natural de hongo-oruga que se ha utilizado en la medicina tradicional china y tibetana desde el siglo XV. Debido a su cantidad limitada y su alta demanda, O. sinensis se reservaba históricamente para las personas más poderosas y ricas de la sociedad, como los miembros de la corte del emperador en China. En el Tíbet, este hongo fue inicialmente más conocido como producto de comercio que como medicina.

Cordyceps sinensis se ha descrito como medicina en antiguos libros médicos chinos y en la medicina tibetana; es una rara combinación de una oruga y un hongo que se encuentra a altitudes superiores a los 4.500 m en Sikkim. Los sanadores tradicionales y la población local del norte de Sikkim recomiendan el hongo —conocido localmente como Yarsa gumba o Keera jhar— para todas las enfermedades, ya sea como fármaco único o combinado con otras hierbas.

Cordyceps sinensis, remedio tradicional con más de 2.000 años de historia en la medicina popular, es conocido por su sabor dulce y naturaleza neutra; se cree que nutre los pulmones, fortalece los riñones y repone la esencia y el qi al actuar sobre los meridianos del pulmón y del riñón.

El hongo C. sinensis se ha utilizado para el tratamiento de la fatiga, la tos, la hiposexualidad, la astenia tras enfermedades graves, la disfunción renal y la insuficiencia renal, según la Comisión de la Farmacopea Estatal de la República Popular China (2005).

Los hongos de las especies Cordyceps tienen una larga tradición de uso como materia prima natural en la etnomedicina asiática debido a sus efectos adaptógenos y tónicos, y a su capacidad para reducir la fatiga y estimular el sistema inmunológico en humanos.

3. Constituyentes clave y compuestos activos

Se ha extraído y purificado una variedad de compuestos a partir de Cordyceps, incluyendo cordicepina y sus derivados, ácido cordicépico, ergosterol, polisacáridos, nucleósidos y otros compuestos.

3.1 Cordicepina (3′-desoxiadenosina)

Aunque los componentes farmacológicamente activos de Cordyceps aún no se han resuelto por completo, se han identificado y propuesto como constituyentes activos importantes al menos dos compuestos químicos: la cordicepina y el ácido cordicépico. Actualmente se considera de manera general que la cordicepina, extraída originalmente de C. militaris y cuya fórmula estructural se confirmó como 3′-desoxiadenosina, es el principal componente bioactivo de Cordyceps.

La cordicepina (3′-desoxiadenosina), un derivado de la adenosina, fue aislada por primera vez del fármaco medicinal Cordyceps militaris y ha sido ampliamente estudiada como compuesto antitumoral, habiéndose comprobado que ejerce efectos antiangiogénicos, antimetastásicos y antiproliferativos, además de inducir apoptosis.

Se ha confirmado la presencia de cordicepina y adenosina en C. militaris, y el contenido de estos componentes en C. militaris es superior al de C. sinensis.

3.2 Nucleósidos

Los nucleósidos, un componente activo importante de C. sinensis, se utilizan como marcador químico valioso para el control de calidad de Cordyceps. Los nucleósidos desempeñan un papel importante en el desarrollo de fármacos para el cáncer y las enfermedades infecciosas, y los derivados de nucleósidos se han utilizado ampliamente en terapias anticancerígenas y antivirales. Desde que se aisló la 3′-desoxiadenosina (cordicepina) de cultivos de Cordyceps militaris, los nucleósidos en Cordyceps se han convertido en un foco de investigación. Se han aislado de Cordyceps sinensis más de diez nucleósidos y sus compuestos relacionados —incluyendo adenina, adenosina, inosina, citidina, citosina, guanina, uridina, timidina, uracilo, hipoxantina y guanosina.

3.3 Polisacáridos

El principal componente de los extractos de Ophiocordyceps sinensis y Cordyceps militaris son los polisacáridos, biopolímeros naturales que representan una amplia clase de componentes biológicamente activos. Contienen monosacáridos como ramnosa, ribosa, arabinosa, xilosa, manosa, glucosa, galactosa, manitol, fructosa y sorbosa. La fracción de exopolisacáridos presenta un gran número de efectos farmacológicos, siendo los dos más importantes las actividades inmunomoduladora y antitumoral.

Se han identificado muchos constituyentes activos a partir de Cordyceps sinensis, incluyendo cordicepina, adenosina, esteroles y polisacáridos. Los polisacáridos constituyen un componente activo primario de Cordyceps, con efectos inmunomoduladores.

3.4 Ergosterol y otros esteroles

Los estudios sobre los cuerpos fructíferos y el micelio de C. militaris han demostrado la presencia de sustancias biológicamente activas como el ácido gamma-aminobutírico (GABA), la ergotioneína, esteroles (ergosterol), estatinas (lovastatina), compuestos fenólicos (incluidos ácidos fenólicos y flavonoides), vitaminas y bioelementos.

3.5 Ácidos grasos y poliaminas

Otros compuestos identificados incluyen poliaminas (1,3-diaminopropano, cadaverina, espermidina, espermina y putrescina) y ácidos grasos libres como el ácido láurico, el ácido mirístico, el ácido pentadecanoico, el ácido palmitoleico, el ácido palmítico, el ácido linoleico, el ácido oleico, el ácido esteárico, el ácido docosanoico y el ácido lignocérico.

3.6 Ácido cordicépico (D-manitol) y aminoácidos

Cordyceps militaris contiene diversos componentes bioactivos, incluyendo adenosina, cordicepina, ácido cordicépico (D-manitol), ácido nucleico, polifenoles y oligosacáridos. También contiene muchos aminoácidos y polipéptidos que se cree afectan al sistema cardiovascular; además, tienen un efecto sedante e hipnótico, siendo el triptófano el componente más eficaz entre ellos.

4. Mecanismos de acción

4.1 Modulación de los receptores de adenosina

La adenosina es una molécula de señalización que afecta a diversos tipos de células, tejidos y sistemas de órganos a través de vías de señalización tanto intracelulares como extracelulares. Ejerce sus efectos a través de estructuras de la superficie celular conocidas como receptores de adenosina (ADORAs). La cordicepina es un derivado de la adenosina que demuestra múltiples funciones fisiológicas, incluyendo actividad antioxidante, activación del sistema inmunológico, mejora del rendimiento sexual, efectos anticancerígenos y efectos antimetastásicos.

Las amplias acciones farmacológicas propuestas para la cordicepina han atraído considerable atención como posible nuevo tratamiento terapéutico para enfermedades crónicas, incluidas la diabetes y la dislipidemia. En particular, se ha sugerido que la cordicepina tiene potencial anticancerígeno debido a su similitud estructural con la adenosina, ya que la sobreexpresión de las enzimas generadoras de adenosina y de los ADORAs se ha correlacionado con la progresión tumoral.

4.2 Señalización antiinflamatoria

Investigaciones en modelos celulares de macrófagos demostraron que la cordicepina suprimió la producción de mediadores proinflamatorios como el óxido nítrico y la prostaglandina E2, mediante la inhibición de la expresión génica de la óxido nítrico sintasa inducible y de la ciclooxigenasa-2. La cordicepina también inhibió la liberación de citocinas proinflamatorias, incluidas TNF-α e IL-1β, a través de la reducción de la expresión de sus respectivos ARNm. El pretratamiento con cordicepina inhibió significativamente la fosforilación inducida por LPS de las proteínas cinasas activadas por mitógenos y atenuó la translocación nuclear del NF-κB.

4.3 Actividad inmunomoduladora

Los polisacáridos con actividad inmunomoduladora proceden principalmente de Cordyceps sinensis y Cordyceps militaris. Los resultados experimentales demuestran que los polisacáridos de Cordyceps pueden aumentar las actividades de macrófagos, linfocitos y células dendríticas, al tiempo que favorecen la expresión de sustancias inmunoactivas como citocinas y quimiocinas. Estudios en animales han corroborado además los efectos inmunomoduladores de los polisacáridos de Cordyceps, entre ellos la mejora de la inmunosupresión inducida por fármacos o radiación, el aumento de los índices de los órganos inmunitarios, la elevación de sustancias inmunorreactivas y la mitigación de la evasión inmunitaria provocada por los tumores.

4.4 Mecanismos antitumorales

Se ha comprobado que la cordicepina ejerce efectos antiangiogénicos, antimetastásicos y antiproliferativos, además de inducir apoptosis. La cordicepina posee una amplia actividad antitumoral, que incluye efectos sobre el proceso de autofagia y la inhibición de las vías de señalización MAPK/ERK y Hedgehog. El efecto inhibitorio de la cordicepina sobre las células tumorales se debe a la interacción de estos efectos, y se ha demostrado que la cordicepina potencia los efectos terapéuticos de la radioterapia.

4.5 Utilización de ATP y oxígeno

También pueden existir posibles efectos de la suplementación con cordyceps sobre el rendimiento de alta intensidad mediante una mejor utilización del oxígeno y del flujo sanguíneo, especialmente hacia el hígado y el músculo esquelético no ejercitado, lo cual puede mejorar el aclaramiento del lactato, permitiendo a los deportistas mantener una mayor intensidad de ejercicio, mientras que la reducción del estrés oxidativo derivado del ejercicio de alta intensidad podría retrasar la fatiga.

5. Evidencia científica por área de salud

5.1 Rendimiento físico y capacidad de ejercicio

Cordyceps atrajo la atención mundial en 1993, cuando corredoras chinas lograron récords en las pruebas de 1500 m, 3000 m y 10.000 m; su entrenador atribuyó el éxito a una dieta que contenía Cordyceps.

Evidencia clínica: Un ensayo prospectivo, doble ciego y controlado con placebo examinó el efecto de Cs-4 (un producto de micelio estandarizado de Cordyceps sinensis) sobre el rendimiento en el ejercicio en sujetos mayores sanos de entre 50 y 75 años; los sujetos recibieron Cs-4 a 333 mg o cápsulas de placebo tres veces al día durante 12 semanas. Después de 12 semanas, el umbral metabólico aumentó un 10,5% (p < 0,02) y el umbral ventilatorio aumentó un 8,5%.

Un ensayo aleatorizado, de medidas repetidas, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 28 personas (edad media de 22,7 años), midió el consumo máximo de oxígeno (VO₂máx), el tiempo hasta el agotamiento y el umbral ventilatorio durante una prueba de ejercicio máxima graduada en un cicloergómetro. Tras tres semanas de suplementación, se observaron aumentos significativos del VO₂máx del 10,9% en comparación con un control.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 encontró resultados positivos para el rendimiento aeróbico. El metaanálisis mostró que la suplementación con Cordyceps sinensis mejoró significativamente el rendimiento de resistencia (p = 0,05), el umbral ventilatorio (p = 0,03) y el VO₂pico (p = 0,04), lo que indica una mejora de la capacidad aeróbica con baja heterogeneidad.

Limitaciones e inconsistencias: Se han realizado muy pocos estudios científicos sobre la suplementación con Cordyceps en el contexto del rendimiento en el ejercicio, y desafortunadamente sus resultados han sido inconsistentes. Varios estudios no han encontrado beneficios de la suplementación con cordyceps sobre el rendimiento aeróbico y anaeróbico. Aunque algunos estudios reportaron mejoras en parámetros seleccionados de rendimiento y recuperación, los hallazgos fueron inconsistentes. La certeza de la evidencia se ve limitada por tamaños de muestra pequeños, la heterogeneidad de los participantes y los protocolos de ejercicio, el reporte insuficiente de la aleatorización, la falta de registro previo de los ensayos en la mayoría de los estudios, la ausencia de preparaciones estandarizadas con constituyentes bioactivos cuantificados, y el uso de suplementos con múltiples ingredientes. Se requieren ensayos controlados aleatorizados bien diseñados que utilicen preparaciones caracterizadas químicamente y poblaciones atléticas homogéneas para aclarar la eficacia.

5.2 Enfermedad renal

La eficacia del uso de Cordyceps sinensis como terapia adyuvante en pacientes con disfunción renal —especialmente lesión renal aguda— sigue siendo un tema de debate; se realizó un metaanálisis para evaluar la eficacia clínica de C. sinensis en el tratamiento de la disfunción renal. Este metaanálisis incorporó finalmente 15 estudios que comprendían un total de 1.310 pacientes con disfunción renal.

Los estudios clínicos que investigan el uso de Cordyceps para el tratamiento de personas con enfermedad renal crónica (ERC) han demostrado posibles efectos beneficiosos en la disminución de la progresión hacia la enfermedad renal en etapa terminal, la reducción de los niveles de creatinina sérica, el aumento del aclaramiento de creatinina, el aumento de la albúmina sérica y la hemoglobina, y la mejora del metabolismo lipídico.

Los estudios que investigan los mecanismos activos de Cordyceps en la ERC han encontrado que sus beneficios observados pueden estar relacionados con sus propiedades antioxidantes e inmunoestimulantes, la inhibición de la proliferación mesangial, sus efectos antiinflamatorios, su capacidad para disminuir la acumulación de matriz extracelular en la corteza renal y la reducción de la fibrosis intersticial renal.

Los estudios clínicos disponibles respaldan la posibilidad de que Cordyceps y productos relacionados proporcionen beneficios a pacientes con enfermedades renales crónicas como adyuvantes de los fármacos convencionales; sin embargo, los estudios clínicos existentes están limitados por su baja calidad y una heterogeneidad significativa. Se necesitan ensayos controlados aleatorizados con buena calidad metodológica, diseño experimental favorable y tamaños de muestra grandes para evaluar la eficacia y la seguridad de Cordyceps.

5.3 Modulación del sistema inmunológico

Los resultados experimentales inmunológicos demuestran que los polisacáridos de Cordyceps pueden aumentar las actividades de macrófagos, linfocitos y células dendríticas, al tiempo que favorecen la expresión de sustancias inmunoactivas como citocinas y quimiocinas. Sin embargo, la mayor parte de la evidencia inmunológica sobre Cordyceps proviene de modelos celulares in vitro y de experimentos en animales; los ensayos clínicos robustos en humanos dirigidos específicamente a resultados inmunológicos siguen siendo limitados.

Componentes de Cordyceps militaris —la cordicepina y la adenosina— se han utilizado para la modulación de enfermedades inflamatorias; los investigadores estudiaron los efectos de la cordicepina y la adenosina sobre los cambios morfológicos de los macrófagos en condiciones inflamatorias. Los macrófagos activados por LPS regresaron a su forma original inactivada mediante el tratamiento con concentraciones altas de cordicepina (40 µg/ml) en experimentos de cultivo celular.

5.4 Actividad antitumoral

Estudios in vivo mostraron que cordyceps tuvo un efecto inhibitorio sobre el carcinoma ascítico de Ehrlich y el fibrosarcoma meth-A, el linfoma EL-4, el melanoma B16, el carcinoma pulmonar de Lewis y los tumores H22 en ratones. Cordyceps mostró actividad citotóxica directa contra varios tipos de células tumorales, incluidas las de carcinoma pulmonar de Lewis, melanoma B16, linfocíticas (Jurkat), próstata (PC3), mama (MCF7), hepatocelulares (HepG2, Hep3B), colorrectales (HT-29 y HCT 116) y células HL-60.

La cordicepina es un compuesto biocida de amplio espectro que posee no solo actividad antitumoral, sino también actividades antibacteriana, antiviral e insecticida.

Limitación importante: El mecanismo de la actividad antitumoral de la cordicepina no se conoce bien, y prácticamente toda la evidencia de efectos antitumorales directos en humanos es inexistente —este cuerpo de investigación es casi enteramente preclínico (in vitro y en animales), y ningún ensayo clínico en humanos ha demostrado eficacia anticancerígena para Cordyceps como tratamiento.

5.5 Regulación de la glucemia y los lípidos

Los polisacáridos, un componente activo crucial de Cordyceps militaris, han mostrado efectos inmunomoduladores, antioxidantes, antiinflamatorios y de regulación de la glucemia y los lípidos en modelos preclínicos. Una investigación evaluó el efecto de los polisacáridos de extracción ácida de los cuerpos fructíferos de C. militaris sobre la diabetes mellitus tipo 2 inducida en ratones mediante una dieta rica en grasas y estreptozotocina; a los ratones se les administraron 100 y 400 mg/kg de polisacáridos durante 4 semanas. El estudio demostró que estos polisacáridos disminuyeron los niveles de lípidos séricos, la peroxidación lipídica y la glucemia; mejoraron la resistencia a la glucosa y a la insulina; aumentaron las actividades de las enzimas antioxidantes; y atenuaron las lesiones hepáticas, renales y pancreáticas. Estos hallazgos son preclínicos; la evidencia en humanos sobre resultados glucémicos y lipídicos es muy limitada.

5.6 Protección hepática

Cordyceps se utiliza en la medicina tradicional china para tratar múltiples afecciones, entre ellas la fatiga, el envejecimiento, la disfunción sexual, la diabetes y las enfermedades renales, cardíacas y hepáticas. Recientemente se ha demostrado que Cordyceps manifiesta una amplia gama de actividades farmacológicas aplicables al tratamiento y mitigación de diversas enfermedades, como la diabetes, la lesión hepática aguda y la colitis —aunque, de nuevo, la mayor parte de esta evidencia es preclínica.

5.7 Función sexual

En un grupo de adultos jóvenes de sexo masculino, la suplementación durante 8 semanas con 2,4 g diarios de C. sinensis (que contenía 5,92 µmol/g de adenosina, 1,23 µmol/g de cordicepina y 8,81 µmol/g de ergosterol) no afectó de manera significativa los niveles de testosterona en los voluntarios. Hasta el momento no se han realizado estudios que analicen el efecto de C. militaris sobre la concentración de testosterona en hombres; solo se puede especular en esta área, debido a que C. militaris presenta una concentración de cordicepina superior a la de C. sinensis.

5.8 Neuroprotección

Aunque se han identificado más de 750 especies de Cordyceps, solo unas pocas —C. militaris, C. ophioglossoides, C. sinensis y C. cicadae— han sido estudiadas por sus actividades neuroprotectoras. Un compuesto bioactivo (la cordicepina) de este hongo ha sido el compuesto de elección entre los investigadores, y la mayoría de los estudios neuroprotectores se han realizado utilizando este compuesto, mientras que la información sobre otros compuestos es escasa. La investigación neuroprotectora sigue en fase preclínica; ningún ensayo clínico adecuado en humanos ha evaluado Cordyceps para afecciones neurológicas.

6. Sistemas corporales asociados con Cordyceps

• Sistema renal: Cordyceps sinensis se ha utilizado ampliamente en el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica gracias a sus efectos antiinflamatorios y al mantenimiento de la homeostasis inmunitaria.
• Sistema respiratorio: Los textos tradicionales describían a Cordyceps como vigorizante del pulmón y capaz de detener la tos tísica.
• Sistema inmunológico: Los hongos Cordyceps tienen una larga tradición de uso debido a sus efectos adaptógenos y tónicos, y a su capacidad para estimular el sistema inmunológico en humanos.
• Sistema cardiovascular: Las especies de Cordyceps exhiben diversas funciones biológicas, mostrando potencial para el tratamiento de disfunciones respiratorias y hepáticas, enfermedades cardíacas y enfermedades cardiovasculares.
• Musculoesquelético/ejercicio: Mejora de la capacidad aeróbica, el umbral ventilatorio y la tolerancia al ejercicio, tal como se documenta en varios ensayos clínicos (véase la sección 5.1).
• Endocrino/metabólico: Se ha demostrado que Cordyceps manifiesta actividades farmacológicas aplicables al tratamiento y mitigación de enfermedades como la diabetes.
• Sistema nervioso: Evidencia preclínica preliminar de actividad neuroprotectora, principalmente a través de las acciones de la cordicepina, aunque la evidencia clínica está ausente.

7. Formas de dosificación y dosis reportadas en estudios

Los suplementos dietéticos que contienen cordyceps se elaboran a partir del hongo (el cuerpo fructífero) o de las raíces (micelios). Hoy en día, la mayor parte del cordyceps que se encuentra en los suplementos dietéticos se cultiva en laboratorio.

Las preparaciones modernas de Cordyceps sinensis, como las cápsulas Bailing, se elaboran a partir de polvo de Cordyceps sinensis fermentado artificialmente.

Se han reportado las siguientes dosis en investigaciones clínicas publicadas y fuentes revisadas por pares:

• En un ensayo doble ciego, controlado con placebo, en adultos mayores sanos de entre 50 y 75 años, los sujetos recibieron Cs-4 a 333 mg o cápsulas de placebo tres veces al día (aproximadamente 1 g/día en total) durante 12 semanas.
• Varios estudios con dosis más bajas de 1–2 g diarios no encontraron beneficios significativos; en adultos mayores, la suplementación con cordyceps a 1 g/día durante doce semanas mejoró el umbral ventilatorio (8,5%) y el umbral metabólico (10,5%), mientras que 3 g/día durante seis semanas mejoraron el VO₂máx (6,7%) y el umbral anaeróbico (12,6%).
• En adultos jóvenes de sexo masculino, se estudió la suplementación de 2,4 g diarios de C. sinensis durante 8 semanas en el contexto de los niveles de testosterona.

La Farmacopea China (2015) incluye a Cordyceps sinensis, considerando la concentración de adenosina como el principal indicador de calidad. La estandarización entre productos varía sustancialmente; diferentes fuentes y preparaciones contienen concentraciones distintas de compuestos bioactivos.

8. Consideraciones de seguridad e interacciones farmacológicas

8.1 Tolerabilidad general

La mayoría de las preparaciones comerciales de cordyceps son bien toleradas, con eventos adversos mínimos o leves que pueden incluir malestar abdominal, diarrea, sequedad bucal, náuseas, falta de apetito y erupción cutánea.

Los extractos de cordyceps son generalmente bien tolerados y no se han asociado con elevaciones de aminotransferasas séricas durante el tratamiento ni con casos de lesión hepática clínicamente aparente.

A la dosis clínica máxima, el Cordyceps sinensis silvestre no causa toxicidad hepatorrenal medible en estudios en animales a largo plazo, y muestra una seguridad marcadamente mayor en comparación con dosis equivalentes de compuestos de arsénico inorgánico.

8.2 Eventos adversos en ensayos con deportistas

En los estudios incluidos en una revisión sistemática, solo tres ensayos mencionaron eventos adversos, y esos reportes fueron cualitativos en lugar de sistemáticos. Síntomas leves comunes como malestar gastrointestinal o insomnio no se registraron de manera consistente entre los ensayos, lo que limita la capacidad de evaluar plenamente el equilibrio entre riesgos y beneficios.

8.3 Interacciones farmacológicas

Cordyceps podría interactuar con anticoagulantes y con fármacos que suprimen el sistema inmunológico. También podría causar problemas si se toma junto con medicamentos para reducir los niveles de glucosa en sangre.

De forma similar a otros fármacos y agentes quimioterapéuticos, se han observado efectos secundarios dependientes de la dosis y el esquema de administración con la pentostatina —un compuesto relacionado producido en el mismo grupo biosintético que la cordicepina. La combinación de cordicepina con pentostatina puede desencadenar toxicidad gastrointestinal grave y toxicidad de la médula ósea en modelos animales.

8.4 Embarazo y lactancia

No hay información disponible sobre el uso de cordyceps durante el embarazo o la lactancia.

8.5 Contenido de arsénico en especímenes silvestres

Se sabe que el Cordyceps sinensis recolectado en estado silvestre contiene trazas de arsénico —una característica de los suelos de gran altitud en los que crece. Sin embargo, a la dosis clínica máxima, no se observaron efectos adversos significativos sobre el peso corporal, los índices de los órganos, la acumulación de arsénico, la función hepática o renal, ni la patología hepática o renal en estudios en animales que compararon el Cordyceps silvestre con arsénico inorgánico a dosis equivalente de arsénico total.

8.6 Seguridad de la cordicepina de forma aislada

Las preocupaciones de seguridad asociadas con el consumo diario de hongos Cordyceps o productos relacionados aún se debaten. La investigación sobre la cordicepina aislada como candidato a fármaco (a diferencia de las preparaciones de hongo entero) es un área activa, y el perfil de seguridad de la cordicepina purificada es distinto del de los extractos de hongo entero o de micelio.

9. Consideraciones regulatorias y de calidad

La Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China ha aprobado 50 medicamentos y 2 suplementos dietéticos que contienen Cordyceps militaris y Cordyceps sinensis. C. sinensis es un ingrediente autorizado en alimentos y suplementos dietéticos en la UE, incluido en el Catálogo de Alimentos Novedosos de la Comisión Europea y en el Compendio de Botánicos de la EFSA.

La composición del sustrato y el método de cultivo influyen en las propiedades de los materiales fúngicos. Un aspecto importante de la evaluación de calidad es la estimación del contenido de sustancias bioactivas presentes tras su extracción en jugos digestivos en un modelo de tracto gastrointestinal artificial, lo que permite determinar la cantidad de estas sustancias potencialmente biodisponibles para el organismo humano. Los mejores resultados para la cordicepina (81,4 mg/100 g de peso seco) y la lovastatina (53,6 mg/100 g de peso seco) se obtuvieron en suplementos alimenticios disponibles comercialmente.

Referencias

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• The Genus Cordyceps Sensu Lato: Their Chemical Constituents, Biological Activities, and Therapeutic Effects on Air Pollutants Related to Lung and Vascular Diseases (PMC12194306)
• Pharmacological Mechanism and Clinical Research Progress of Cordyceps sinensis in CKD (Integrative Medicine in Nephrology and Andrology, 2025)