hierro

Hierro: Una Referencia Enciclopédica Integral

1. Identidad: Naturaleza química, fuentes naturales y formas comunes

Identidad química

El hierro (símbolo químico: Fe; número atómico: 26; del latín ferrum) es un mineral traza esencial y el cuarto elemento más abundante en la corteza terrestre. Después del oxígeno, el silicio y el aluminio, el hierro es el cuarto elemento más abundante en la corteza terrestre. En contextos biológicos, el hierro existe principalmente en dos estados de oxidación: ferroso (Fe²⁺) y férrico (Fe³⁺), una dualidad química que sustenta tanto su utilidad fisiológica como su complejidad bioquímica. El hierro es un elemento traza esencial que es muy abundante en la naturaleza, predominantemente en su forma férrica poco soluble. Debido a que el hierro participa fácilmente en reacciones de oxidación y reducción, ha evolucionado para desempeñar un papel importante en el transporte de oxígeno (en la hemoglobina), el almacenamiento de oxígeno (en la mioglobina), el metabolismo energético (citocromos) y el metabolismo intermediario.

Fuentes naturales

El hierro dietético está presente en los alimentos en dos formas principales: hemo y no hemo. El hierro hemo, como componente de la hemoglobina y la mioglobina, se encuentra en alimentos de origen animal como carne, pescado, mariscos y aves. El hierro no hemo está presente en alimentos de origen vegetal y en alimentos fortificados con hierro (por ejemplo, cereales fortificados con hierro). Entre las fuentes vegetales destacadas de hierro no hemo se incluyen las legumbres, las verduras de hoja verde oscuro, el tofu, las semillas y los cereales fortificados. Entre las fuentes animales que aportan hierro hemo se incluyen la carne de res, el hígado de pollo, las ostras, las almejas y las sardinas.

Formas y preparaciones comunes

Existen varios tipos de suplementos orales de hierro. Las dos clases principales son las sales ferrosas (Fe²⁺) y los complejos férricos (Fe³⁺). Otros tipos incluyen el hierro carbonilo y el polipéptido de hierro hemo. Los suplementos orales de hierro más comunes son las sales ferrosas con sulfato, fumarato o gluconato. Otros incluyen glicinato sulfato ferroso, bisglicinato, ascorbato, carbonato, tartrato, yoduro, cloruro, citrato de sodio, aspartato o succinato.

Entre las formas más utilizadas, el sulfato ferroso es el suplemento de hierro más ampliamente usado, y proporciona un 20% de hierro elemental. El fumarato ferroso contiene un 33% de hierro elemental, mientras que el gluconato ferroso contiene aproximadamente un 12% de hierro elemental. Debido a que el Fe²⁺ disuelto se oxida fácilmente a Fe³⁺ insoluble, un desafío principal para los suplementos líquidos es mantener el Fe²⁺ en estado reducido; esto se logra mediante la adición de excipientes como el bisulfito de sodio. También se han diseñado formulaciones de sales ferrosas de liberación lenta (con recubrimiento entérico) con el objetivo de reducir los efectos adversos gastrointestinales, preservando al mismo tiempo la absorción de hierro.

Las preparaciones de hierro intravenoso (IV) —incluyendo hierro sacarosa, carboximaltosa férrica, gluconato férrico y dextrano de hierro de bajo peso molecular— están disponibles para uso clínico cuando la terapia oral es insuficiente o mal tolerada. El hierro está disponible en muchos suplementos dietéticos. Los suplementos multivitamínicos/minerales con hierro, especialmente los diseñados para mujeres, suelen proporcionar 18 mg de hierro, equivalente al 100% del Valor Diario (VD). Los suplementos multivitamínicos/minerales para hombres o adultos mayores frecuentemente contienen menos hierro o ninguno. Los suplementos exclusivos de hierro generalmente proporcionan más del VD, y muchos aportan 65 mg de hierro (360% del VD).

2. Uso tradicional e histórico

Civilizaciones antiguas

El hierro es un elemento fundamental en la historia de la humanidad, desde el amanecer de la civilización hasta la actualidad. Los antiguos usaban el metal para fabricar herramientas, forjar armas e incluso como suplemento dietético. Esta última indicación ha perdurado hasta hoy, cuando la terapia marcial se considera fundamental para corregir los estados de deficiencia de la anemia.

Entre los usos médicos más antiguos registrados, el hierro se menciona en el Papiro de Ebers como ingrediente de una pasta para el tratamiento de enfermedades oculares, mientras que la hematita en grasa de buey era aplicada al ojo por médicos babilonios para aliviar la fotofobia. Los escritos hipocráticos describieron el uso de sales de hierro para detener hemorragias, posiblemente derivado de la creencia de que las heridas de batalla se curaban mejor con la aplicación del agente que las había causado.

Alrededor del 3500 a.C., los antiguos egipcios usaban polvo de hierro para la calvicie, una afección que hoy se describe como alopecia no cicatricial. Reflejando la tradición de fuerza física asociada con Ares, los griegos usaban una mezcla de vino y hierro para tratar la impotencia masculina.

Tradiciones ayurvédica y del sur de Asia

El hierro se utiliza en los sistemas de medicina ayurvédica, sidha y unani. Ayaskruti y Lauha Rasayana son los usos primitivos del hierro, posteriormente refinados hasta convertirse en nanopartículas producidas biológicamente conocidas como Iron bhasma. Makhika (pirita de hierro), Kasisa (sulfato ferroso) y Gairika (ocre) son compuestos que contienen hierro y que se usan ampliamente en el Ayurveda. Se han identificado un total de 293 formulaciones que contienen nanopartículas de hierro (Lauha Bhasma), de las cuales 85 formulaciones se usan para 55 enfermedades. El mayor número de formulaciones de Lauha Bhasma se encuentra para Jvara (fiebre), Pandu (anemia), Arsha (hemorroides) y Sotha (trastornos inflamatorios).

Medicina tradicional china y japonesa

Los minerales que contienen hierro han sido documentados a lo largo de las tradiciones médicas de Asia oriental. La documentación y el estudio de los medicamentos minerales en textos médicos antiguos han sido particularmente prominentes en la literatura en idioma chino. Durante la última década, numerosos estudios han examinado textos médicos chinos históricos como el Shi Yao Er Ya, el Bencao Tujing, el Tratado sobre el Daño por Frío (Shang Han Lun), la Sinopsis de la Cámara Dorada (Jin Kui Yao Lue), entre otros. Los medicamentos tradicionales chinos a base de gelatina se han utilizado durante mucho tiempo para tratar la anemia.

Tradiciones grecorromana y europea medieval

Algunos tratamientos minerales que contienen hierro, registrados por primera vez en las tradiciones folclóricas de culturas antiguas (por ejemplo, el folclore romano registrado por Plinio el Viejo en el siglo I d.C.), fueron posteriormente incorporados a la medicina convencional por autoridades como Galeno en el siglo II d.C. En la medicina popular europea medieval, las aguas ricas en hierro provenientes de manantiales minerales (conocidas como aguas "ferruginosas" o "de acero") se prescribían para afecciones caracterizadas por debilidad y palidez, condiciones que hoy se identificarían como anemia por deficiencia de hierro.

3. Componentes clave, compuestos activos y mecanismos de acción

El hierro como componente bioquímico fundamental

El hierro se clasifica como un elemento traza y es un componente esencial de muchas proteínas y enzimas, entre ellas la hemoglobina y la mioglobina, los citocromos, la NADH deshidrogenasa, las lipooxigenasas, la superóxido dismutasa, la ribonucleótido reductasa, las desaturasas de ácidos grasos y las fosfatasas. Su versatilidad redox —la capacidad de alternar entre Fe²⁺ y Fe³⁺— es lo que hace que el hierro sea tan indispensable para estas funciones moleculares.

El cuerpo utiliza el hierro para producir hemoglobina, una proteína de los glóbulos rojos que transporta oxígeno desde los pulmones a todas las partes del cuerpo, y mioglobina, una proteína que suministra oxígeno a los músculos. El cuerpo también necesita hierro para producir algunas hormonas.

El hierro es un componente funcional clave de las moléculas de transporte y almacenamiento de oxígeno (por ejemplo, hemoglobina y mioglobina) y de muchas enzimas que catalizan las reacciones redox necesarias para la generación de energía (por ejemplo, citocromos), la producción de diversos intermediarios metabólicos y la defensa del huésped (por ejemplo, la NADPH oxidasa [nicotinamida adenina dinucleótido fosfato]).

Mecanismos de absorción

La vía por la cual el hierro ingresa al organismo depende en gran medida de su forma química. El hierro hemo, proveniente de alimentos de origen animal, se absorbe activamente de forma intacta en los enterocitos intestinales. El hierro hemo evita los inhibidores dietéticos hasta llegar al enterocito, donde la hemo oxigenasa libera hierro ferroso (Fe²⁺). Este es luego exportado al torrente sanguíneo a través de la ferroportina. Por otro lado, el hierro no hemo, predominantemente proveniente de alimentos sintéticos o de origen vegetal, a menudo existe inicialmente como hierro férrico (Fe³⁺), que requiere reducción a hierro ferroso (Fe²⁺) por la citocromo B duodenal (DcytB) antes de ser transportado a través de la membrana del enterocito.

El hierro se absorbe en forma ferrosa (Fe²⁺) mediante el transportador de metales divalentes 1 (DMT-1), ubicado en la membrana apical del enterocito. El hierro hemo también puede ser absorbido por la proteína transportadora de hemo 1 en la membrana apical, tras lo cual el hierro se libera por la acción de la hemo oxigenasa lisosomal.

La absorción del hierro hemo es de aproximadamente un 25%, mientras que el hierro no hemo se absorbe de manera menos eficiente y más variable. Diversos factores dietéticos y fisiológicos influyen en la eficiencia de la absorción del hierro no hemo dietético. Las personas con reservas corporales de hierro adecuadas absorben menos hierro no hemo que las personas con reservas corporales de hierro insuficientes. Se estima que la absorción media de hierro dietético en dietas de estilo occidental es de alrededor del 15% al 18%.

Potenciadores e inhibidores de la absorción

La vitamina C potencia la absorción del hierro no hemo debido a sus capacidades quelantes y reductoras, que convierten el hierro férrico en hierro ferroso, más soluble. La vitamina C también contrarresta los inhibidores de la absorción de hierro, incluyendo los fitatos de los cereales y las legumbres, los polifenoles del té, el café y el vino tinto, y el calcio de los productos lácteos.

Entre los componentes dietéticos que influyen en la absorción del hierro no hemo se encuentran el tejido muscular animal y el ácido ascórbico. Los inhibidores de la absorción no hemo incluyen fitatos, polifenoles y calcio. El hierro hemo presente en carnes, pescado y aves (denominado "factor MFP") aumenta significativamente la absorción de hierro proveniente de fuentes no hemo, como frutas, verduras y cereales, cuando se consumen juntos. Un estudio demostró que agregar pollo, carne de res o pescado a una comida aumentó la absorción de hierro no hemo de 2 a 3 veces.

El eje hepcidina-ferroportina y la homeostasis del hierro

La identificación relativamente reciente de la hepcidina y el desarrollo de técnicas para cuantificar sus concentraciones han revelado que la hepcidina es el principal regulador de la homeostasis sistémica del hierro. La hepcidina desempeña un papel importante en el desarrollo de la anemia de la inflamación o anemia de enfermedad crónica, asociada con diversas afecciones como la obesidad, el cáncer y las infecciones.

El péptido hepcidina, producido por los hepatocitos, ayuda a regular la homeostasis del hierro. Los niveles elevados de hierro en el cuerpo estimulan la producción de hepcidina, lo que disminuye la absorción de hierro y promueve el secuestro celular de hierro, previniendo así la sobrecarga de hierro. Por el contrario, los niveles bajos de hierro o la anemia reducen la producción de hepcidina, aumentando así la absorción dietética de hierro y la liberación del hierro almacenado hacia la circulación para satisfacer las necesidades del organismo.

A diferencia de otros minerales, no existe un proceso fisiológico activo de excreción. Esto hace que la homeostasis del hierro dependa casi por completo de la regulación de la absorción, y no de la eliminación, lo que hace que el sistema de hepcidina sea de importancia crítica.

El aumento anómalo de la hepcidina provoca deficiencia sistémica de hierro y/o eritropoyesis restringida por hierro. Además, una elevación insuficiente de la hepcidina se presenta en múltiples enfermedades asociadas con la sobrecarga de hierro. El metabolismo anormal del hierro como consecuencia de la desregulación de la hepcidina es un factor subyacente que resulta en la fisiopatología de múltiples enfermedades, y se han diseñado varios agentes destinados a manipular esta vía, algunos de los cuales ya se encuentran en ensayos clínicos.

4. Evidencia científica por área de uso

4.1 Anemia por deficiencia de hierro (ADH)

El cuerpo de evidencia más sólido y consistente sobre la suplementación con hierro corresponde al tratamiento y la prevención de la anemia por deficiencia de hierro (ADH). Si la ingesta dietética de hierro es insuficiente para satisfacer los requerimientos de hierro, las reservas corporales de hierro se agotarán. Cuando un balance negativo de hierro persiste durante un período suficiente de tiempo, se desarrolla anemia por deficiencia de hierro.

Las consecuencias clínicas a corto y largo plazo de la anemia por deficiencia de hierro pueden incluir retraso del desarrollo, deterioro cognitivo, resultados adversos en el embarazo y deterioro del rendimiento físico y la calidad de vida. Estos resultados adversos pueden justificar la suplementación oral con hierro cuando se anticipa que la dieta sola será insuficiente para proporcionar los requerimientos de eritropoyesis y las necesidades tisulares, y para reconstituir las reservas corporales de hierro agotadas dentro de un plazo razonable.

La suplementación oral es el enfoque estándar de primera línea. Se espera que la ingesta de sulfato ferroso (u otras sales ferrosas) promueva un rápido aumento del hierro sérico y eleve eficazmente la hemoglobinización y las reservas de hierro. El hierro administrado por vía parenteral aumenta los niveles de hemoglobina en mayor medida y se asocia con menos efectos secundarios que la suplementación oral con hierro en pacientes con anemia de enfermedad crónica.

La evidencia para el tratamiento de la ADH se clasifica como sólida, basada en numerosos ECA y guías clínicas establecidas. La base de evidencia es suficiente para que agencias regulatorias y sociedades profesionales de todo el mundo recomienden la suplementación con hierro como terapia primaria para la ADH documentada.

4.2 Embarazo y estado del hierro materno

Los resultados adversos del embarazo, tales como el aumento de enfermedades maternas, el bajo peso al nacer, el parto prematuro y la restricción del crecimiento intrauterino, están vinculados a la deficiencia de hierro. La OMS recomienda actualmente que se administren de 30 a 60 mg de hierro elemental diariamente desde lo más temprano posible durante el embarazo. Esta política de salud pública tiene como objetivo mejorar los resultados del embarazo y reducir la anemia materna.

La expresión de hepcidina materna se suprime durante el embarazo, lo que garantiza una mayor absorción dietética de hierro y la liberación de las reservas de hierro para asegurar un aporte adecuado de hierro al feto. La hepcidina materna es un determinante clave de la homeostasis del hierro en embriones y placentas de ratón.

La evidencia sobre la suplementación materna para prevenir la ADH durante el embarazo está bien establecida. Sin embargo, la evidencia sobre los efectos en el neurodesarrollo de la descendencia es más limitada. En mujeres embarazadas no anémicas, el hierro prenatal para la prevención de la ADH resultó en poca o ninguna diferencia en la cognición a los 40 días posparto (1 ECA, 503 lactantes; evidencia de certeza muy baja). De manera similar, el efecto sobre el coeficiente intelectual a los cuatro años fue muy incierto (2 ECA, 509 niños; evidencia de certeza muy baja). No existe evidencia de países de ingresos medianos-altos y hay evidencia insuficiente de países de altos ingresos para respaldar o refutar los beneficios o daños de la suplementación prenatal profiláctica o terapéutica de hierro sobre el neurodesarrollo infantil.

4.3 Desarrollo cognitivo en niños

La deficiencia de hierro se asocia con un desarrollo cognitivo y motor deteriorado en lactantes y niños en edad escolar, y los estudios de suplementación han intentado determinar si el hierro revierte estos déficits. Se recomienda la suplementación con hierro en niños en edad escolar en entornos donde la anemia es prevalente, pero la evidencia sobre su efectividad en el desarrollo cognitivo es limitada. La suplementación con hierro mejoró la concentración de hemoglobina y redujo la incidencia de anemia y deficiencia de hierro en niños en edad escolar. Además, se demostró que la suplementación con hierro fue eficaz para mejorar la cognición, segura en entornos con malaria, y no presentó efectos adversos gastrointestinales en ciertos ensayos.

Sin embargo, una revisión sistemática que abarcó búsquedas hasta diciembre de 2009 encontró resultados mixtos: ninguno de los 5 ECA mostró individualmente un efecto beneficioso de la suplementación con hierro durante la primera infancia en el Índice de Desarrollo Mental de las Escalas Bayley de Desarrollo Infantil en diferentes edades a lo largo de los primeros 18 meses. El metanálisis de 3 ECA (n = 561) mostró que, en comparación con el placebo, la suplementación con hierro no tuvo un efecto significativo en el Índice de Desarrollo Mental de los niños a aproximadamente los 12 meses de edad (diferencia media ponderada: 1.66; IC del 95%: −0.14, 3.47). Tres de los 5 ECA mostraron un efecto beneficioso de la suplementación con hierro en el Índice de Desarrollo Psicomotor en algunos momentos, mientras que 2 no lo hicieron.

La evidencia limitada disponible sugiere que la suplementación con hierro en lactantes puede influir positivamente en el desarrollo psicomotor de los niños, mientras que no parece alterar su desarrollo mental o comportamiento. En general, la evidencia en esta área es preliminar y mixta, y la magnitud del efecto y la certeza dependen en gran medida del estado basal de hierro y del grado de deficiencia en las poblaciones estudiadas.

4.4 Rendimiento físico y capacidad de ejercicio atlético

Un estado insuficiente de hierro, comenzando con la deficiencia de hierro sin anemia, se asocia con fatiga, que puede presentarse como falta de energía, cansancio, disminución de la capacidad de trabajo y entrenamiento, deterioro del rendimiento, peores resultados en competencia, deterioro de la función muscular y deterioro del manejo del estrés.

Una revisión sistemática y metanálisis publicado en The Journal of Nutrition encontró que la suplementación oral diaria con hierro en mujeres en edad reproductiva (MER) mejora tanto el rendimiento máximo como submáximo en el ejercicio. Estos beneficios son más claros en mujeres con deficiencia de hierro y entrenadas.

Sin embargo, un metanálisis más reciente de 2025 llegó a conclusiones más matizadas: la suplementación con hierro no mejoró el rendimiento en el ejercicio evaluado mediante protocolos de tiempo hasta el agotamiento (TTE; DM: 0.76 min; IC del 95%: −0.13, 1.65; p = 0.067) ni de contrarreloj (TT; DM: −1.78 min; IC del 95%: −3.88, 0.333 min; p = 0.059). Al combinar los estudios de TTE y TT en el mismo análisis, se observó un efecto no significativo sobre el rendimiento en el ejercicio (DME: 0.97; IC del 95%: −0.49 a 2.44; p = 0.139). Además, aunque la suplementación con hierro produjo mejoras consistentes en los niveles de hemoglobina y ferritina sérica, sus efectos sobre la aptitud cardiorrespiratoria y el rendimiento en el ejercicio fueron mixtos. Se observó una mejora moderada y estadísticamente significativa en el VO₂máx o VO₂pico (DME: 0.70; IC del 95%: 0.08 a 1.31; p = 0.030).

En la población atlética, a pesar de las propuestas recientes para refinar las estrategias de tratamiento en atletas con deficiencia de hierro, no existe un consenso general sobre la eficiencia real, la dosis o el régimen óptimo de la suplementación oral con hierro. La evidencia se clasifica como moderada para las mejoras en los biomarcadores de hierro (hemoglobina, ferritina sérica) y de preliminar a moderada para los resultados de rendimiento en poblaciones con deficiencia de hierro.

4.5 Enfermedad renal crónica (ERC) y anemia

Las afecciones inflamatorias crónicas, incluidas la enfermedad renal crónica, la insuficiencia cardíaca y la enfermedad inflamatoria intestinal, pueden alterar la absorción o utilización del hierro, a menudo mediante mecanismos que involucran a la hepcidina, la cual secuestra el hierro y reduce su disponibilidad para la eritropoyesis.

Existen datos clínicos sobre la suplementación con hierro en la anemia relacionada con la ERC. Un estudio observacional prospectivo en 132 pacientes con anemia y enfermedad renal crónica que no se encontraban en diálisis ni recibían AEE encontró que los suplementos orales (130 mg/día de hierro elemental a partir de sulfato ferroso dos veces al día) durante 1 año resultaron en una disminución de la hemoglobina de solo 0.13 g/dL, en comparación con una disminución de 0.46 g/dL en el grupo placebo. La restricción de hierro mediada por hepcidina contribuye a la anemia de la enfermedad renal crónica, junto con la producción renal deteriorada de eritropoyetina. El hierro intravenoso a menudo se prefiere en pacientes con ERC porque la biodisponibilidad oral se ve afectada por la elevación de la hepcidina.

4.6 Insuficiencia cardíaca

La deficiencia de hierro ha surgido como una de las causas más importantes de anemia en pacientes con insuficiencia cardíaca, aunque también deben excluirse otras causas. La prevalencia de anemia entre las personas con IC varió entre el 35% y el 70%, con una prevalencia general del 55.4% en los estudios revisados. El hierro intravenoso (particularmente la carboximaltosa férrica) se ha estudiado en varios ensayos clínicos en pacientes con insuficiencia cardíaca y ha mostrado mejoras en la capacidad funcional y la calidad de vida, aunque la base de evidencia sobre el beneficio en la mortalidad sigue evolucionando y es un área de investigación activa.

4.7 Anemia relacionada con el cáncer

En un ensayo aleatorizado con 100 pacientes con anemia relacionada con el cáncer, la toma de suplementos orales de hierro (equivalente a 200 mg/día de hierro elemental, forma de hierro no especificada) una vez por semana junto con un agente estimulante de la eritropoyesis (AEE) resultó en un aumento medio de 2.4 g/dL de hemoglobina después de 24 semanas, en comparación con la toma únicamente de suplementos orales. Esta área de evidencia está activa pero aún en desarrollo; el hierro IV se estudia cada vez más como complemento de la terapia con AEE en entornos oncológicos.

4.8 Deficiencia de hierro sin anemia (DHSA)

Evidencia emergente sugiere que la deficiencia de hierro en ausencia de anemia manifiesta aún puede deteriorar la fatiga, la función cognitiva y la capacidad laboral, aunque la base de evidencia clínica es más pequeña y más heterogénea que para la ADH. Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 2003 (BMJ 2003;326:1124) examinó la suplementación con hierro para la fatiga inexplicada en mujeres no anémicas y encontró un beneficio; sin embargo, la base de evidencia general para esta indicación sigue siendo preliminar y requiere más ECA.

5. Sistemas corporales y áreas de salud

• Sistema hematopoyético: Esencial para la eritropoyesis; se incorpora a la hemoglobina en los glóbulos rojos; su deficiencia conduce a anemia microcítica e hipocrómica.
• Sistema musculoesquelético: Suministra oxígeno a los músculos a través de la mioglobina. La deficiencia deteriora el metabolismo energético muscular y la tolerancia al ejercicio.
• Sistema neurológico: El hierro es necesario para mantener saludable el sistema inmunológico y ayudar a que las células cerebrales funcionen con normalidad. El hierro es necesario para la mielinización, la síntesis de neurotransmisores y el funcionamiento de las vías dopaminérgicas.
• Sistema inmunológico: El hierro es un cofactor de enzimas de las células inmunitarias, incluida la NADPH oxidasa; tanto la deficiencia como el exceso deterioran la competencia inmunológica.
• Sistema endocrino: El cuerpo también necesita hierro para producir algunas hormonas. El hierro es un cofactor de la peroxidasa tiroidea, necesaria para la síntesis de hormonas tiroideas.
• Sistema cardiovascular: La anemia por deficiencia de hierro aumenta la carga de trabajo cardíaco y se asocia con resultados cardiovasculares adversos, particularmente en la insuficiencia cardíaca.
• Metabolismo energético: El hierro forma el núcleo de las moléculas necesarias para la generación de ATP en todas las células, incluidos los citocromos de la cadena de transporte de electrones mitocondrial.
• Salud reproductiva y perinatal: Fundamental para el desarrollo fetal, la función placentaria y la eritropoyesis materna durante el embarazo.

6. Dosificación: ingestas recomendadas y cantidades utilizadas en estudios

Ingestas Dietéticas Recomendadas (IDR)

La IDR para hombres sanos de todas las edades (≥19 años) es de 8 mg diarios. La IDR para mujeres sanas de 19 a 50 años es de 18 mg diarios, y la IDR para mujeres sanas ≥51 años es de 8 mg diarios.

El requerimiento de hierro es 1.8 veces mayor para las personas que siguen dietas vegetarianas que para aquellas que incluyen productos de origen animal en su dieta. Esto se debe a que el hierro hemo de la carne tiene mayor biodisponibilidad que el hierro no hemo de los alimentos de origen vegetal.

Formas de dosificación suplementaria y cantidades utilizadas en investigación

• Tratamiento de la anemia por deficiencia de hierro: Se estudiaron suplementos orales de 130 mg/día de hierro elemental (a partir de sulfato ferroso dos veces al día) durante 1 año en pacientes con ERC y anemia.
• Anemia relacionada con el cáncer: Se usó hierro oral equivalente a 200 mg/día de hierro elemental una vez por semana junto con terapia de AEE en un ensayo con 100 pacientes con cáncer.
• Suplementación durante el embarazo (guía de la OMS): 30–60 mg de hierro elemental diariamente desde lo más temprano posible durante el embarazo.
• Poblaciones atléticas: Se demostró que 100 mg de FeSO₄ (aproximadamente 20 mg de hierro elemental) fue eficaz en un ECA en mujeres activas.
• Pacientes de edad avanzada con ADH (estudio de búsqueda de dosis): Rimon et al. compararon tres dosis de hierro oral —15 mg, 50 mg y 150 mg— y demostraron que la suplementación al nivel de la IDR (15 mg de hierro elemental) ya producía aumentos significativos en el estado del hierro. Las dosis de 50 mg y 150 mg no mostraron un beneficio adicional, pero presentaron significativamente más efectos secundarios, particularmente en el grupo de dosis más alta.
• Suplementos multivitamínicos/minerales: Los diseñados para mujeres suelen proporcionar 18 mg de hierro (100% del Valor Diario).
• Suplementos terapéuticos de dosis alta: Los suplementos de hierro de venta libre con alta dosificación, prescritos para quienes tienen anemia por deficiencia de hierro o alto riesgo de padecerla, pueden contener 65 mg o más.

El Consejo de Alimentos y Nutrición (FNB, por sus siglas en inglés) ha establecido Niveles Máximos de Ingesta Tolerable (UL) para el hierro proveniente de alimentos y suplementos, con base en las cantidades de hierro asociadas con efectos gastrointestinales tras la ingesta suplementaria de sales de hierro. Los UL se aplican a lactantes, niños y adultos sanos. Los médicos a veces prescriben ingestas superiores al UL, como cuando las personas con ADH necesitan dosis más altas para reponer sus reservas de hierro.

UL establecidos por el NIH: Desde el nacimiento hasta los 12 meses: 40 mg; Niños de 1 a 13 años: 40 mg; Adolescentes de 14 a 18 años: 45 mg; Adultos de 19 años o más: 45 mg.

En una opinión científica de 2024, el Panel de la EFSA estableció un nivel seguro de ingesta de hierro de 40 mg/día para adultos (incluidas mujeres embarazadas y lactantes), basado en intervenciones en las que no se produjeron heces negras con ingestas suplementarias de hierro de 20–25 mg/día añadidas a una ingesta basal de 15 mg/día. Utilizando escalamiento alométrico, este valor se ajustó a la baja para niños y adolescentes, con niveles seguros de ingesta entre 10 mg/día (1–3 años) y 35 mg/día (15–17 años).

7. Consideraciones de seguridad e interacciones

Efectos adversos gastrointestinales

Los efectos secundarios comúnmente reportados por el uso de suplementos de hierro en dosis altas incluyen estreñimiento y náuseas. La intolerancia gastrointestinal —incluyendo náuseas, dolor abdominal, estreñimiento y heces oscuras— se encuentra entre las razones más frecuentemente citadas para el mal cumplimiento de la suplementación oral con hierro. Está establecido que la sobrecarga sistémica de hierro provoca toxicidad orgánica, pero la EFSA no pudo establecer un UL formal basado en estos criterios. El único indicador para el cual se pudo establecer una relación dosis-respuesta fue la aparición de heces negras, que reflejan la presencia de grandes cantidades de hierro no absorbido en el intestino. Este es un criterio conservador dentro de la cadena de eventos que puede llevar a la sobrecarga sistémica de hierro, pero no es adverso en sí mismo.

Sobrecarga y toxicidad del hierro

La toxicidad por hierro ocurre solo con el consumo excesivo de suplementos, incluidas las ingestiones accidentales, y en condiciones genéticas que causan sobrecarga de hierro, como la hemocromatosis.

Sin tratamiento mediante quelación periódica o flebotomía, las personas con hemocromatosis hereditaria típicamente desarrollan signos de toxicidad por hierro hacia sus 30 años. Estos efectos pueden incluir cirrosis hepática, carcinoma hepatocelular, enfermedad cardíaca y deterioro de la función pancreática. La Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas recomienda que el tratamiento de la hemocromatosis incluya evitar los suplementos de hierro y vitamina C.

Existe evidencia de que la carga oral de hierro aumenta la hepcidina circulante; la dosis recomendada de hierro oral no debe ser demasiado alta.

Poblaciones que requieren precaución especial

Los pacientes con estados de sobrecarga de hierro, como hemocromatosis hereditaria, hemosiderosis o antecedentes de anemia hemolítica, no deben usar suplementos de hierro sin supervisión médica. La anemia por deficiencia de hierro también puede ocurrir durante períodos de mayor demanda de hierro, como el embarazo, la infancia y la adolescencia, cuando la necesidad de hierro del cuerpo supera la ingesta o la absorción. Las condiciones que disminuyen la absorción de hierro, como la enfermedad celíaca, la gastritis atrófica y el estado posterior a una cirugía bariátrica, también pueden contribuir a esta afección.

Interacciones farmacológicas

El mecanismo principal de las interacciones entre el hierro y los medicamentos es la formación de complejos hierro-fármaco (quelación o unión del hierro por el fármaco involucrado). Se ha demostrado que un gran número de otros medicamentos importantes y de uso común, como la tiroxina, el captopril y el ácido fólico, forman complejos estables con el hierro.

Las interacciones clínicamente significativas clave incluyen:

• Levodopa (enfermedad de Parkinson): Las sales de hierro pueden interferir con la absorción de la levodopa, disminuyendo los niveles máximos en un 55% y el área bajo la curva en un 51%.
• Levotiroxina (reemplazo hormonal tiroideo): Un total de 107 artículos con 128 estudios documentaron interacciones farmacológicas que involucran suplementos de calcio y hierro, inhibidores de la bomba de protones, secuestradores de ácidos biliares, quelantes de fosfato, hormonas sexuales, anticonvulsivos y otros medicamentos. Algunos alimentos y bebidas también podrían inducir malabsorción. El hierro y la levotiroxina deben separarse por al menos cuatro horas.
• Antibióticos de tetraciclina y fluoroquinolonas: La ingestión concurrente de hierro provoca disminuciones marcadas en la biodisponibilidad de varios fármacos. Los medicamentos afectados incluyen la tetraciclina, sus derivados (doxiciclina, metaciclina y oxitetraciclina), la penicilamina, la metildopa, la levodopa, la carbidopa y la ciprofloxacina. Las dosis deben separarse por al menos dos horas.
• Inhibidores de la bomba de protones (IBP) y antiácidos: Los medicamentos que reducen el ácido estomacal, como los antiácidos (por ejemplo, Tums) y los inhibidores de la bomba de protones (por ejemplo, omeprazol), pueden alterar significativamente la absorción de hierro. La relevancia clínica de esta interacción se confirma mediante un estudio prospectivo que mostró una respuesta subóptima al sulfato ferroso en pacientes con deficiencia de hierro que tomaban omeprazol.
• Calcio: El calcio podría interferir con la absorción del hierro, aunque este efecto no se ha establecido de manera definitiva. Por esta razón, los expertos sugieren que las personas tomen los suplementos individuales de calcio y hierro en diferentes momentos del día.
• Bisfosfonatos: El hierro reduce la absorción de los bisfosfonatos (por ejemplo, el alendronato), haciéndolos menos eficaces para fortalecer los huesos. Las dosis deben separarse por al menos dos horas.
• Metildopa: El hierro puede causar empeoramiento de la hipertensión en pacientes que toman metildopa, y no se recomienda la administración concomitante.

Consideraciones de administración

Generalmente se recomienda administrar el hierro oral entre comidas (por ejemplo, 1 hora antes o 2 horas después de una comida) para una absorción óptima, aunque esto debe equilibrarse con la tolerabilidad gastrointestinal, ya que los alimentos pueden reducir los efectos secundarios a costa de una menor absorción. La ingesta dietética de hierro no está directamente relacionada con los niveles corporales de hierro debido a la amplia variabilidad en la absorción del hierro no hemo, lo que complica la derivación de las Ingestas Dietéticas de Referencia y ha requerido el uso de algoritmos de biodisponibilidad dietética para predecir la absorción.

Consideraciones diagnósticas

La hemoglobina y el hematocrito son las medidas más comúnmente utilizadas para detectar la deficiencia de hierro en los pacientes, aunque no son ni sensibles ni específicas. También se utiliza la concentración de ferritina sérica, que es una medida de las reservas corporales de hierro, pero puede verse afectada por la inflamación. A menudo, los proveedores de atención médica utilizarán múltiples mediciones para diagnosticar la deficiencia de hierro.

Carga global

A nivel mundial, la deficiencia de hierro se considera el trastorno nutricional más común. Según la OMS, la deficiencia de hierro es la deficiencia nutricional más generalizada a nivel global. En el Estudio de Carga Global de Enfermedad de 2021, se encontró que la prevalencia global de la anemia era del 24.3% (1.92 mil millones de personas), y la deficiencia de hierro contribuyó al 66.2% de todos los casos de anemia, afectando a 825 millones de mujeres y 444 millones de hombres a nivel mundial.

Referencias

• NIH Office of Dietary Supplements — Iron: Fact Sheet for Health Professionals
• NIH Office of Dietary Supplements — Iron: Fact Sheet for Consumers
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