El geranio como suplemento dietético y planta medicinal: una referencia integral
1. Panorama general e identidad taxonómica
El término "geranio" aplicado a los suplementos dietéticos y a la fitoterapia abarca plantas de dos géneros relacionados pero botánicamente distintos — Geranium y Pelargonium — ambos pertenecientes a la familia Geraniaceae. Existe una confusión considerable respecto a qué planta se está indicando cuando se utiliza el término "geranio", ya que no solo hay varias especies vegetales que reciben ese nombre, sino que también existen dos géneros diferentes — Geranium y Pelargonium — que aparecen en los productos naturales. Comprender esta distinción es fundamental para cualquier análisis riguroso sobre este suplemento.
1.1 El género Pelargonium: geranio africano (Pelargonium sidoides DC.)
La especie predominante de relevancia medicinal y comercial en esta categoría es Pelargonium sidoides DC. Se trata de una planta perenne de la familia Geraniaceae que se encuentra comúnmente en Sudáfrica y en las tierras altas de Lesoto, y se conoce comúnmente como geranio africano. Es una planta nativa de Sudáfrica, Esuatini y Lesoto, y entre sus nombres comunes se incluyen geranio africano y geranio sudafricano.
El geranio africano forma una roseta basal de hojas cordadas con una textura aterciopelada y algunos tricomas cortos sobre pecíolos largos. Sus flores tienen cinco pétalos de color rojo oscuro a casi negro, dos de los cuales a veces están fusionados. Suele florecer casi todo el año y prefiere crecer en pastizales con suelos rocosos.
Otra especie estrechamente relacionada, Pelargonium reniforme, también originaria del sur de África, se ha utilizado históricamente junto con P. sidoides o en su lugar, y ambas a veces se confunden botánicamente. Puede resultar difícil distinguir P. sidoides de Pelargonium reniforme, que crece en una zona similar, pero tiende a tener hojas más reniformes.
Pelargonium sidoides a veces se denomina geranio, pero no debe confundirse con el aceite de geranio rosa ni con el geranio manchado, que no son las mismas plantas.
1.2 El género Geranium: geranios verdaderos
El género Geranium comprende alrededor de 400 especies, que se han utilizado durante mucho tiempo en prácticas médicas ancestrales en todo el mundo. Entre ellas, varias presentan un interés medicinal particular:
- Geranium maculatum L. (geranio silvestre, geranio manchado, pico de grulla, raíz de alumbre): Una planta perenne nativa de los bosques del este de Norteamérica, desde el sur de Manitoba y el suroeste de Quebec hacia el sur hasta Alabama y Georgia, y hacia el oeste hasta Oklahoma y Dakota del Sur.
- Geranium robertianum L. (hierba de Roberto): Una especie ampliamente distribuida en Europa y Norteamérica, estudiada por sus propiedades antimicrobianas y anticancerígenas.
- Geranium thunbergii: Una especie medicinal japonesa y la fuente del compuesto aislado geraniina.
- Pelargonium graveolens (geranio rosa): Utilizado principalmente en aromaterapia y cosmética por su aceite esencial.
El nombre del género y de la familia Geraniaceae deriva de la palabra griega geranos (grulla), en referencia a los estilos fructíferos alargados comunes en toda la familia. Los nombres comunes en inglés como "cranesbill" (pico de grulla) y "storksbill" (pico de cigüeña) para parientes del geranio silvestre hacen referencia de manera similar a sus estilos alargados en la etapa de fructificación.
2. Formas y preparaciones comunes
Las preparaciones medicinales de las plantas de geranio abarcan una amplia variedad de formas según la especie y la tradición:
- Extracto de raíz de P. sidoides (EPs 7630): En 1972, investigadores alemanes descubrieron la identidad del perfil químico de la raíz de P. sidoides. A medida que avanzó la investigación, se desarrolló y perfeccionó una técnica de extracción patentada para obtener lo que se conoce como EP (Extract Pelargonium) 7630. Este extracto hidroalcohólico es la forma más estudiada clínicamente. Los extractos de agua y etanol derivados de sus raíces están disponibles como medicamentos herbales registrados para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias superiores, incluida la bronquitis aguda.
- Gotas líquidas y jarabes: Las formulaciones estudiadas en ensayos clínicos incluyeron comprimidos (10 a 30 mg tres veces al día durante 7 días) y preparaciones líquidas de extracto alcohólico (3 × 10 a 60 gotas durante 7 a 30 días).
- Comprimidos recubiertos con película: En un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase 3, los pacientes recibieron un comprimido recubierto con película que contenía 40 mg de EPs 7630 tres veces al día.
- Polvo de raíz y decocciones (G. maculatum): Las preparaciones de raíz y rizoma se han tomado por vía interna para tratar molestias gastrointestinales, se han aplicado tópicamente como lavado ocular, o se han utilizado como ingrediente en apósitos de compresión para heridas.
- Aceite esencial (P. graveolens): El aceite de geranio rosa (Pelargonium graveolens) contiene citronelol, acetato de citronelilo, formiato de citronelilo y geraniol. Aplicado tópicamente, el aceite esencial puede tener actividad antibacteriana y antifúngica, y se ha utilizado para el dolor neuropático.
- Aplicaciones tópicas de hojas: La aplicación tópica de hojas de geranio frescas y enteras (con el lado velloso contra la piel) se ha utilizado para pezones agrietados y adoloridos durante la lactancia. Alternativamente, se ha promovido el aceite esencial de geranio mezclado con crema de caléndula para el mismo fin.
P. sidoides se comercializa bajo numerosos nombres comerciales, siendo el más reconocido Umckaloabo, que es el nombre de producto registrado para EPs 7630. P. sidoides a menudo se comercializa como EPs 7630 o Umckaloabo, que significa "tos intensa" en lengua zulú.
3. Uso tradicional e histórico
3.1 Tradiciones del sur de África
La información etnobotánica disponible muestra que varias especies tuberosas de Pelargonium (incluida Pelargonium sidoides) son medicinas tradicionales importantes con una rica historia etnobotánica.
Pelargonium sidoides fue utilizado durante siglos por los habitantes indígenas de África como remedio para todo tipo de afecciones, como la diarrea, la gastritis, el resfriado común, las infecciones de las vías respiratorias superiores, las infecciones cutáneas y la tuberculosis.
El uso de tallos o tubérculos de Pelargonium para diversas dolencias (incluidas las complicaciones de la disentería) es una parte importante, aunque hasta ahora subestimada, de la medicina tradicional en el sur de África.
3.2 Introducción en la medicina europea
Pelargonium sidoides fue comercializado por primera vez en Gran Bretaña por Charles Henry Stevens bajo el nombre de Umckaloabo, o "la cura de Stevens", en 1897, como tratamiento para la tuberculosis. En la literatura científica se ha documentado un resumen de la interesante historia del desarrollo comercial de la cura de Stevens o Umckaloabo en Europa.
P. sidoides se ha comercializado bajo la marca Umckaloabo y ha sido ampliamente utilizado en Europa desde la década de 1980.
3.3 Uso tradicional en múltiples sistemas médicos
Desde la antigüedad, las especies del género Geranium se han utilizado en numerosos sistemas de salud convencionales en todo el mundo, como el ayurveda de la India, la medicina tradicional china y diversas prácticas médicas indígenas, mediante formulaciones herbales.
Las especies de geranio se utilizan por sus efectos diuréticos, antihemorroidales, antidiarreicos, analgésicos y antipiréticos, así como para el tratamiento de la diabetes mellitus y los trastornos del sistema gastrointestinal.
3.4 El geranio silvestre (Geranium maculatum) en las tradiciones norteamericanas
Geranium maculatum, también conocido como geranio manchado o pico de grulla, es una hierba perenne nativa del este de Norteamérica. Los pueblos indígenas utilizaban las raíces de la planta por sus propiedades astringentes, tratando afecciones como la diarrea, las hemorroides y las llagas bucales. Los primeros colonos adoptaron estos usos, y el geranio silvestre se convirtió en un elemento básico de la medicina herbal tradicional.
El United States Dispensatory de 1926 señaló que "el geranio es uno de nuestros mejores astringentes autóctonos". Los principales componentes de Geranium maculatum incluyen taninos, ácido gálico (tras el secado, a partir de la descomposición del tanino), pectina, óxido de calcio, goma y resina.
El elevado contenido de taninos de la raíz — que a veces alcanza el 20–25 % del peso seco — la convirtió en uno de los medicamentos astringentes más potentes disponibles en Norteamérica.
Los meskwaki preparaban una infusión de raíz para el dolor de muelas y los nervios doloridos, y machacaban las raíces para tratar las hemorroides.
En el caso de Geranium bellum, una planta perenne distribuida en las montañas de Hidalgo, México, se utiliza ampliamente en la medicina tradicional mexicana para tratar la fiebre, el dolor y los trastornos gastrointestinales.
Los usos tradicionales de las preparaciones de hojas y aceite de geranio — incluido su uso para el cuidado de la piel y afecciones neuropáticas — no han sido científicamente validados.
4. Principales componentes y compuestos activos
4.1 Extracto de raíz de Pelargonium sidoides
La raíz del geranio sudafricano (Pelargonium sidoides) es la parte utilizable de la planta y contiene componentes activos como cumarinas, taninos hidrolizables (como catequina, galocatequina, ácido gálico y otros polifenoles) y proantocianidinas.
EPs 7630 está compuesto por carbohidratos, minerales, péptidos, derivados de purina, benzopiranonas altamente sustituidas, y prodelfinidinas oligoméricas y poliméricas.
Las cumarinas de P. sidoides se han caracterizado en detalle:
- Las propiedades medicinales de los extractos de raíz de P. sidoides se atribuyen a ocho cumarinas diferentes, de las cuales la umckalina y la 5,6,7-metoxicumarina son compuestos marcadores útiles.
- También se ha reportado la presencia de esculina y escopoletina en los extractos de raíz de P. sidoides. P. sidoides presenta un rendimiento significativamente alto de cumarinas, y la umckalina representa cerca del 40 % del contenido total de cumarinas, lo que podría explicar la preferencia por las raíces de P. sidoides en comparación con las de P. reniforme.
- La umckalina, con fórmula química C₁₁H₁₀O₅, es un derivado de cumarina definido estructuralmente como 7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina. Presenta un esqueleto de benzopirano sustituido con grupos funcionales metoxi e hidroxi. Este compuesto se encuentra predominantemente en plantas del género Pelargonium, en particular en los extractos de raíz de Pelargonium sidoides y Pelargonium reniforme.
- Tanto P. sidoides como P. reniforme contienen escopoletina (7-hidroxi-6-metoxicumarina). P. sidoides contiene la cumarina trioxigenada umckalina (7-hidroxi-5,6-dimetoxicumarina), que no está presente en P. reniforme. Por otro lado, P. reniforme contiene fraxinol e isofraxetina, que P. sidoides no posee. Además, P. sidoides contiene sulfatos de cumarina y glucósidos de cumarina no presentes en P. reniforme.
- La umckalina y el sulfato de umckalina son representantes característicos de las benzopiranonas (cumarinas) presentes en EPs 7630. El sulfato de taxifolina y otros sulfatos de flavonoides se descubrieron recientemente como constituyentes genuinos del extracto de raíz EPs 7630 de P. sidoides.
4.2 Aceite de geranio rosa (Pelargonium graveolens)
El aceite de geranio rosa (Pelargonium graveolens) contiene citronelol, acetato de citronelilo, formiato de citronelilo y geraniol. Estos compuestos terpenoides son responsables del aroma característico y son la base del amplio uso del aceite de geranio rosa en aromaterapia y cosmética.
4.3 Fitoquímicos del geranio verdadero (género Geranium)
Se sabe que el género Geranium contiene flavonoides, taninos, antocianidinas, lignanos, esteroles, compuestos polifenólicos y aceites esenciales.
El elagitanino geraniina, que recibió su nombre tras cristalizarse a partir de Geranium thunbergii, es el compuesto individual más singular del género Geranium. Este metabolito secundario se encuentra en todos los tipos de hojas de las especies de Geranium. Dado que mediante HPLC se ha detectado geraniina en cada una de las 15 especies examinadas, parece que la geraniina es el tanino hidrolizable distintivo del género Geranium. La geraniina y su molécula relacionada, el ácido elágico, coexisten en las hojas de las plantas del género Geranium.
En el caso de Geranium maculatum, la raíz contiene cantidades notables de taninos, ácido gálico, goma, pectina y almidón — compuestos responsables de sus acciones astringentes, antiinflamatorias y tonificantes.
En el caso de Geranium robertianum (hierba de Roberto), los estudios fitoquímicos indican la presencia de compuestos fenólicos como taninos, ácidos fenólicos y flavonoides. Los elagitaninos son los taninos aislados con mayor frecuencia, siendo la geraniina el principal. También se ha reportado la presencia de proantocianidinas. Los ácidos fenólicos están representados principalmente por los ácidos gálico, elágico, ferúlico, cafeico y clorogénico. Los flavonoides son abundantes en esta planta, incluyendo la quercetina y el kaempferol, tanto en forma de agliconas como en combinaciones glucosídicas. También se han descrito compuestos no fenólicos, como lectinas, saponinas y alcaloides.
4.4 Una nota sobre la DMAA (dimetilamilamina)
Se ha afirmado que las hojas de geranio (especies de Pelargonium) contienen pequeñas cantidades de dimetilamilamina, un estimulante simpaticomimético. Sin embargo, algunas empresas de suplementos han afirmado que la dimetilamilamina es un compuesto natural presente en el aceite de geranio, pero esto no ha sido verificado mediante análisis de laboratorio. De hecho, los análisis de laboratorio no han logrado detectar dimetilamilamina en el aceite de geranio.
5. Mecanismos de acción
5.1 Inmunomodulación
La actividad inmunomoduladora de Pelargonium se atribuye a las cumarinas. Los efectos están relacionados con la fitocomposición, principalmente cumarinas y proantocianidinas. La inmunomodulación se produce mediante la producción de citocinas y el aumento de la fagocitosis.
5.2 Actividad antimicrobiana y antiadhesiva
Los extractos de raíz de Pelargonium sidoides y sus componentes tienen propiedades antibacterianas e inmunomoduladoras que ayudan a combatir infecciones, especialmente en las vías respiratorias. El efecto antimicrobiano se basa en una acción microbicida directa y en propiedades antiadhesivas, es decir, el extracto puede impedir que las bacterias patógenas se adhieran a las superficies de las células del huésped.
Los extractos de ambas especies de Pelargonium presentan una actividad antibacteriana directa modesta, con valores de concentración inhibitoria mínima de las cumarinas y fenólicos aislados de entre 200 y 1000 mcg/mL en ensayos de dilución en agar frente a bacterias de prueba comunes.
5.3 Actividad antiinflamatoria
La umckalina inhibe la producción de TNF-α, IL-6, IL-1β y óxido nítrico, al tiempo que regula las vías de señalización MAPK, lo que suprime la expresión de iNOS y COX-2. La umckalina es un derivado de cumarina abundante en el extracto de raíz de P. sidoides, conocido por sus propiedades antimicrobianas, antivirales, antituberculosas e inmunomoduladoras. Su potencial terapéutico se ha estudiado ampliamente, en particular en el contexto de las enfermedades respiratorias.
En el género Geranium verdadero, compuestos como la quercetina, el kaempferol, la geraniina y las proantocianidinas se asocian con propiedades antioxidantes potentes, promoviendo la eliminación de radicales libres y la protección celular. Los aceites esenciales y extractos de especies como G. robertianum y G. wallichianum muestran una actividad antimicrobiana significativa frente a bacterias grampositivas y gramnegativas y diversos hongos, incluidas cepas resistentes, mediante metabolitos secundarios que alteran las membranas, inhiben enzimas microbianas y modulan el estrés oxidativo.
5.4 Potencial antiviral
Se ha comprobado que varias especies del género Geranium ejercen un potencial antiviral, inhibiendo no solo los virus del herpes, sino también el virus de la influenza y el virus de la hepatitis B (VHB).
En cuanto a P. sidoides y el SARS-CoV-2, Pelargonium sidoides mostró una reducción significativa del efecto citopático inducido por el SARS-CoV-2 en células Vero E6 (CI₅₀ de 13,79 μg/mL e índice de selectividad de 6,3), mientras que la escopoletina mostró una notable actividad anti-SARS-CoV-2 con mejor selectividad (CI₅₀ de 17,79 μg/mL e índice de selectividad de 14,22). Sin embargo, estos hallazgos son únicamente in vitro y aún no se han replicado en ensayos clínicos.
6. Evidencia científica por área de uso
6.1 Bronquitis aguda
La bronquitis aguda es la indicación más ampliamente estudiada para el extracto de P. sidoides EPs 7630, y el área con la base de evidencia más sólida.
Todos los ensayos controlados aleatorizados analizados en una revisión sistemática y metanálisis reportaron hallazgos que sugieren la eficacia de P. sidoides en el tratamiento de la bronquitis aguda. El metanálisis de los cuatro ECA controlados con placebo sugirió que EPs 7630 redujo significativamente las puntuaciones de síntomas de bronquitis en pacientes con bronquitis aguda para el día 7. No se reportaron eventos adversos graves. La conclusión alcanzada fue que existe evidencia alentadora, a partir de los datos disponibles actualmente, de que P. sidoides es eficaz en comparación con placebo en pacientes con bronquitis aguda.
En un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, con 124 adultos con bronquitis aguda tratados con geranio sudafricano o placebo durante siete días, los resultados mostraron una reducción estadísticamente significativa de los síntomas de bronquitis con el geranio sudafricano frente al placebo.
El criterio de valoración principal fue el cambio en la Puntuación de Gravedad de la Bronquitis (BSS, por sus siglas en inglés) en el día 7. La disminución de la BSS desde el valor inicial hasta el día 7 fue de 5,9 ± 2,9 puntos con EPs 7630 (n=233) y de 3,2 ± 4,1 puntos con placebo (n=235).
Un metanálisis que examinó específicamente la tos incluyó datos de múltiples ensayos: los análisis de eficacia incluyeron el cambio respecto al valor inicial en una puntuación de intensidad de la tos, la remisión de la tos y los deterioros de la calidad de vida asociados a la enfermedad. Se consideraron elegibles los datos de 2195 participantes de 11 ensayos (3 en niños/adolescentes con bronquitis aguda, 3 en adultos con bronquitis aguda, 5 en adultos con resfriado común).
Con base en los datos disponibles, la European Respiratory Society ha reconocido el extracto de raíz de P. sidoides como un remedio natural disponible para el tratamiento de los síntomas de la bronquitis aguda.
Una revisión sistemática Cochrane de 2013 (Timmer et al., Cochrane Database Syst Rev 2013;10:CD006323) constituye la principal síntesis sistemática de evidencia en esta área; un metanálisis de 8 ensayos doble ciego, aleatorizados, controlados con placebo y financiados por el fabricante (N=746), de calidad baja a muy baja, reveló la eficacia del extracto alcohólico de P. sidoides (EPs 7630) para aliviar los síntomas de la bronquitis aguda en adultos y niños, y posiblemente también la sinusitis en adultos. Los revisores de Cochrane calificaron la calidad de esta evidencia como baja a muy baja, lo que representa una limitación importante.
6.2 Resfriado común
La eficacia de la preparación EPs 7630 de P. sidoides en el resfriado común se evaluó mediante metanálisis de ensayos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo. Se incluyeron cinco ensayos con un total de 833 pacientes. Todos los ensayos tuvieron un período de tratamiento de diez días, con visitas en los días 3, 5 y 10 tras el inicio, y utilizaron una Puntuación de Intensidad del Resfriado (CIS, por sus siglas en inglés) de diez síntomas como criterio de valoración principal. Se observaron diferencias significativas a favor de EPs 7630 en la reducción total de la CIS (día 5: DM = −2,30; IC del 95 % = −4,12, −0,49; día 10: DM = −1,16; IC del 95 % = −2,22, −0,10), en la proporción de pacientes con mejoría sustancial (día 5: RR = 1,73; día 10: RR = 1,06) y en la remisión completa (día 5: RR = 2,52; día 10: RR = 2,13). Los sujetos tratados con EPs 7630 también faltaron menos días al trabajo, utilizaron menos paracetamol y tuvieron una calidad de sueño mejorada.
En un ECA multicéntrico de fase 3 con 105 adultos: en el día 5, la SSID media fue significativamente mayor en el grupo de EPs 7630 en comparación con el grupo placebo (12,5 ± 4,4 puntos frente a 8,8 ± 6,8 puntos). Además, el 55 % de los pacientes del grupo de EPs 7630 calificó el resultado del tratamiento como al menos "mejoría importante", frente al 15 % de los pacientes del grupo placebo. En el día 10, el 45 % de los pacientes del grupo de EPs 7630 y el 12 % de los pacientes del grupo placebo habían alcanzado 0 puntos en la CIS (curación clínica), mientras que la totalidad o todos menos uno de los síntomas se habían resuelto por completo en el 74 % (EPs 7630) y el 25 % (placebo) de los pacientes.
Se encontró evidencia muy débil que respalda la eficacia para el alivio de los síntomas de la rinosinusitis aguda y el resfriado común en adultos.
6.3 Infecciones respiratorias agudas en niños
Se identificaron ocho ECA que investigaron la aplicación de EPs 7630 en la bronquitis aguda, la amigdalofaringitis aguda y las infecciones respiratorias agudas (IRA) en el contexto de afecciones crónicas preexistentes; los resultados mostraron una mejoría estadísticamente significativa de la gravedad de los síntomas de IRA con EPs 7630 en comparación con los controles.
La investigación de EPs 7630 en niños y adolescentes asmáticos con IRA demostró un efecto significativo de alivio de los síntomas y una posible reducción asociada de las crisis de asma.
Entre 1994 y 2009, se vendieron aproximadamente 304 millones de dosis diarias de EPs 7630 (4,5 mL de solución o 3 comprimidos).
6.4 Rinosinusitis aguda
Varios estudios adicionales han aportado evidencia clínica de la eficacia de EPs 7630 frente a otras infecciones respiratorias, incluyendo el resfriado común, la amigdalofaringitis aguda y la rinosinusitis aguda. La evidencia específica para la rinosinusitis es más débil y se basa en un número menor de ensayos que los datos sobre bronquitis.
6.5 Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
Un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo (Matthys et al., Respir Med. 2013;107(5):691–701) investigó EPs 7630 en adultos con EPOC como terapia complementaria. El ensayo tuvo un diseño aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. El cuerpo de evidencia para la EPOC sigue siendo limitado y requiere más investigación más allá de este único ensayo.
6.6 Usos antiinflamatorios y antinociceptivos (especies de Geranium)
En modelos animales, el género geranio verdadero ha mostrado actividad farmacológica. La investigación preclínica sobre Geranium bellum evaluó sus efectos antinociceptivos utilizando modelos experimentales de dolor, y los estudios fitoquímicos de los extractos de acetato de etilo y metanol de las partes aéreas condujeron al aislamiento de varios compuestos bioactivos, entre ellos quercetina, galato de metilo, ácido gálico, geraniina, corilagina y kaempferol. Estos siguen siendo hallazgos preclínicos sin ensayos clínicos en humanos que los respalden.
6.7 Actividad anticancerígena (Geranium robertianum)
El análisis fitoquímico de G. robertianum reveló la presencia de ácidos orgánicos y fenólicos, taninos hidrolizables (galotaninos y elagitaninos) y flavonoides. Se encontró una actividad anticancerígena significativa para el extracto hexánico y el extracto de acetato de etilo de G. robertianum, con un índice de selectividad entre 2,02 y 4,39. Estos hallazgos son preliminares, derivados de estudios de laboratorio in vitro, y no se han investigado en ensayos clínicos en humanos.
6.8 Usos tópicos y dermatológicos
Aplicado tópicamente, el aceite esencial de geranio puede tener actividad antibacteriana y antifúngica y se ha utilizado para el dolor neuropático. Ninguna de estas afirmaciones sobre uso tópico ha sido validada científicamente mediante ensayos rigurosos y controlados en humanos.
Los pueblos nativos americanos utilizaban el geranio silvestre para tratar diversos trastornos, y hoy en día existen preparaciones comerciales de la planta (generalmente derivadas de raíces y/o rizomas) disponibles como medicinas herbales o alternativas. Las cualidades medicinales pueden atribuirse a la presencia de ácido gálico y taninos, que proporcionan efectos astringentes y bacteriostáticos.
7. Sistemas corporales y áreas de salud asociadas
- Sistema respiratorio: El área de uso con mayor respaldo de evidencia para P. sidoides, que abarca la bronquitis aguda, el resfriado común, la amigdalofaringitis y la rinosinusitis. Se utiliza tradicionalmente para el tratamiento de numerosos trastornos, incluidas las infecciones de las vías respiratorias superiores como la bronquitis, el resfriado común y la sinusitis.
- Sistema inmunitario: El extracto de raíz de P. sidoides ha mostrado capacidades moduladoras del sistema inmunitario, particularmente en la preparación de la respuesta del organismo frente a las infecciones respiratorias.
- Sistema gastrointestinal: Históricamente, la planta se ha utilizado en el folclore tradicional sudafricano, especialmente para infecciones respiratorias y gastrointestinales. Las especies de geranio, en un sentido más amplio, se utilizan por sus efectos antidiarreicos y gastrointestinales.
- Piel y cicatrización de heridas: Aplicaciones tópicas de la raíz de G. maculatum y del aceite de P. graveolens. La planta contiene taninos, que contribuyen a sus efectos astringentes y antiinflamatorios; en la medicina herbal moderna, el geranio silvestre se utiliza para favorecer la salud digestiva, reducir la inflamación y tratar heridas e irritaciones cutáneas.
- Cavidad oral: Los meskwaki preparaban una infusión de raíz para el dolor de muelas y los nervios doloridos.
- Defensa antiviral: Los datos preclínicos y clínicos preliminares emergentes sugieren actividad contra virus respiratorios.
8. Formas de dosificación y dosis reportadas
Las siguientes dosis provienen de informes de estudios clínicos y deben entenderse en ese contexto:
- EPs 7630 líquido (gotas/solución) para adultos: Se han estudiado en ensayos clínicos preparaciones líquidas de extracto alcohólico a razón de 3 × 10 a 60 gotas durante 7 a 30 días.
- Dosis líquida estándar para adultos: En un primer ensayo controlado aleatorizado doble ciego con 103 adultos, los pacientes fueron tratados con EPs 7630 (3 × 30 gotas/día) o placebo durante hasta 10 días.
- Dosis alta líquida para adultos: La seguridad y eficacia tanto de la dosis estándar (30 gotas tres veces al día) como de la dosis alta (60 gotas tres veces al día) de EPs 7630 se demostraron en un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (N=207), en el que participaron adultos con estreptococo negativo y síntomas mayores y menores del resfriado común.
- Formulación en comprimidos para adultos (resfriado común): En un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, de fase 3, los adultos recibieron un comprimido recubierto con película que contenía 40 mg de EPs 7630 tres veces al día.
- Dosis en comprimidos para la bronquitis aguda: Se han estudiado formulaciones en comprimidos de 10 a 30 mg tres veces al día durante 7 días.
- Niños (resfriado común, estudio no controlado): 120 pacientes con resfriado común recibieron un comprimido recubierto con película de 20 mg de EPs 7630 tres veces al día durante 10 días, en un ensayo multicéntrico intervencionista no controlado.
- Volumen de dosis diaria (producto comercializado): Las dosis diarias comercializadas de EPs 7630 corresponden a 4,5 mL de solución o 3 comprimidos.
9. Consideraciones de seguridad e interacciones conocidas
9.1 Tolerabilidad general
Pelargonium parece ser un medicamento bien tolerado, pero tiene eventos adversos reconocidos asociados con su uso terapéutico, especialmente a nivel del sistema gastrointestinal.
No se reportaron eventos adversos graves en los ensayos clínicos, mientras que los eventos adversos no graves fueron poco frecuentes (0,3 a 2,0 % durante siete días de tratamiento) y en su mayoría leves y transitorios.
Los eventos adversos fueron ligeramente más frecuentes con el tratamiento que con el placebo, y ninguno fue grave, incluyendo efectos gastrointestinales y reacciones cutáneas alérgicas como la urticaria.
Tanto la dosis estándar como la dosis alta de EPs 7630 fueron bien toleradas, con epistaxis leve transitoria y molestias epigástricas leves posiblemente relacionadas con el tratamiento; no se reportaron eventos adversos graves en el estudio con dosis alta.
9.2 Controversia sobre la hepatotoxicidad
Se ha examinado detenidamente una señal de farmacovigilancia relativa a un posible daño hepático. Los reportes espontáneos de daño hepático inducido por plantas medicinales representan un tema regulatorio de importancia. En un total de 13 casos espontáneos, la enfermedad hepática se atribuyó inicialmente al uso de Pelargonium sidoides.
El juicio inicial de que la hepatotoxicidad era causada por Pelargonium sidoides pudo deberse a variables de confusión, como la comedicación con fármacos sintéticos, comorbilidades y la falta de una consideración adecuada del diagnóstico diferencial.
Los investigadores concluyeron que actualmente no hay evidencia de hepatotoxicidad relacionada con el uso de Pelargonium. Actualmente, la advertencia sobre hepatitis al tomar Pelargonium permanece en el Resumen de las Características del Producto (RCP) y en el prospecto informativo de los productos autorizados.
9.3 Datos de farmacovigilancia
El sitio de acceso público de la OMS, VigiAccess, de la base de datos mundial de reacciones adversas a medicamentos VigiBase, enumera más de 1300 reportes asociados con Pelargonium sidoides.
9.4 Contenido de cumarinas y preocupación por el efecto anticoagulante
Debido a que un derivado de cumarina muy conocido, la warfarina, se utiliza como anticoagulante, existe la suposición errónea de que todas las cumarinas tienen esta propiedad. Esta distinción es importante para el asesoramiento de los pacientes, ya que las cumarinas específicas presentes en P. sidoides (como la umckalina y la escopoletina) son estructuralmente distintas de las cumarinas anticoagulantes y no están establecidas como anticoagulantes. Sin embargo, el potencial de interacción con medicamentos anticoagulantes no se ha descartado por completo en estudios farmacocinéticos clínicos.
9.5 Alto contenido de taninos (G. maculatum)
Debido al alto contenido de taninos del geranio silvestre (G. maculatum), se recomienda su uso interno únicamente a corto plazo.
9.6 Hipersensibilidad
Se debe evitar su uso en casos de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de EPs 7630 o de las especies de Pelargonium.
9.7 Embarazo
La seguridad durante el embarazo no se ha establecido en estudios clínicos. Tradicionalmente, algunas tribus nativas americanas utilizaban la planta como anticonceptivo; por lo tanto, el uso durante el embarazo o cuando se tiene la intención de concebir es una preocupación tradicional reconocida.
9.8 Lactancia
La aplicación tópica de hojas frescas de geranio se ha utilizado para pezones agrietados o adoloridos durante la lactancia, y se ha promovido el aceite esencial de geranio mezclado con crema de caléndula para el mismo fin. Ninguna de estas afirmaciones ha sido validada científicamente.
10. Resumen de la solidez de la evidencia
- Bronquitis aguda en adultos y niños (P. sidoides EPs 7630): Múltiples ECA y una revisión Cochrane respaldan la eficacia para la reducción de síntomas. El grado de evidencia es bajo a muy bajo según la evaluación Cochrane, debido al financiamiento por parte de la industria y a limitaciones metodológicas, pero es notable la consistencia de los hallazgos positivos en todos los ensayos.
- Resfriado común (P. sidoides EPs 7630): El metanálisis de cinco ECA (N=833) muestra una mejoría estadísticamente significativa. La evidencia es de preliminar a moderada.
- Rinosinusitis y amigdalofaringitis (P. sidoides): Evidencia positiva preliminar proveniente de un número menor de ensayos; grado de evidencia muy débil según las evaluaciones publicadas.
- Actividad antiviral contra el SARS-CoV-2 (P. sidoides): Solo se cuenta con datos in vitro y preclínicos; no hay ensayos clínicos que respalden este uso.
- Usos gastrointestinales y de cicatrización de heridas (G. maculatum): Uso tradicional bien documentado, respaldado por un fundamento fitoquímico plausible (taninos, ácido gálico), pero no se han realizado ensayos clínicos rigurosos en humanos.
- Actividades anticancerígena y antiviral de las especies verdaderas de Geranium: Solo hay datos preclínicos (in vitro); no se dispone de evidencia clínica en humanos.
- Usos del aceite esencial por vía tópica (P. graveolens): Uso tradicional con validación científica limitada; considerado no comprobado según las bases de datos de NIH/NCBI.
Referencias
- ScienceDirect Topics: Pelargonium sidoides — overview
- Brendler T, van Wyk BE. A historical, scientific and commercial perspective on the medicinal use of Pelargonium sidoides (Geraniaceae). J Ethnopharmacol. 2008;119(3):420–433. PubMed
- Agbabiaka TB, Guo R, Ernst E. Pelargonium sidoides for acute bronchitis: a systematic review and meta-analysis. Phytomedicine. 2008;15(5):378–385. PubMed
- Kamin W, et al. Pelargonium sidoides extract EPs 7630: a review of its clinical efficacy and safety for treating acute respiratory tract infections in children. Int J Gen Med. 2018;11:33–43. PMC
- Matthys H, et al. Effects of Pelargonium sidoides extract EPs 7630 on acute cough and quality of life — a meta-analysis of randomized, placebo-controlled trials. PMC
- Treatment of signs and symptoms of the common cold using EPs 7630 — results of a meta-analysis. PMC
- Riley DS, et al. Treatment with EPs 7630, a Pelargonium sidoides root extract, is effective and safe in patients with the common cold. Integr Med (Encinitas). 2019;18(1):42–51. PubMed
- Matthys H, Heger M. Efficacy and safety of an extract of Pelargonium sidoides (EPs 7630) in adults with acute bronchitis. PubMed
- NIH LactMed: Geranium. NCBI Bookshelf
- Alshehri B. The geranium genus: A comprehensive study on ethnomedicinal uses, phytochemical compounds, and pharmacological importance. Saudi J Biol Sci. 2024;31(4):103940. PMC
- Herb Robert's Gift against Human Diseases: Anticancer and Antimicrobial Activity of Geranium robertianum L. PMC
- Antinociceptive and anti-inflammatory activities of Geranium bellum and its isolated compounds. PMC
- Anti-Inflammatory Potential of Umckalin. MDPI Pharmaceutics
- Pelargonium sidoides Root Extract: HPLC Separation and SARS-CoV-2 Inhibitory Activity. PMC
- In vitro and in vivo effects of Pelargonium sidoides extract EPs 7630 against SARS-CoV-2 variants. PMC
- Anti-Quorum Sensing and Anti-Biofilm Activity of Pelargonium × hortorum Root Extract. PMC
- Yield and Metabolite Production of Pelargonium sidoides in Response to Irrigation and Nitrogen Management. PMC
- Pelargonium Herbal Medicine Information Site: Phytochemistry
- Pelargonium Herbal Medicine Information Site: Safety and Adverse Drug Reactions
- Pelargonium Extract EPs 7630 in the Treatment of Human Coronavirus-Associated Acute Respiratory Tract Infections. PMC
- Unlocking the therapeutic potential of Pelargonium sidoides natural extract: A scoping review. ScienceDirect
- Initially purported hepatotoxicity by Pelargonium sidoides: the dilemma of pharmacovigilance. Annals of Hepatology. 2012
- Pelargonium sidoides. Wikipedia
- Geranium maculatum. Wikipedia
- Virginia Native Plant Society: Wild Geranium (Geranium maculatum)
- Timmer A, et al. Pelargonium sidoides extract for treating acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(10):CD006323.
- Drugs.com Natural Products: Pelargonium — Uses, Benefits & Dosage