Ashwagandha (Withania somnifera)
1. Identidad: Clasificación Botánica, Nombres y Formas
Withania somnifera (L.) Dunal pertenece a la familia de las solanáceas Solanaceae y se conoce comúnmente como Ashwagandha. Es farmacológicamente una planta medicinal significativa del subcontinente indio, utilizada en la medicina ayurvédica y en sistemas de medicina indígena durante más de 3,000 años. La planta también se conoce en inglés como "Indian Winter cherry" o "Ginseng Indio." La similitud estructural de los withanólidos con los ginsenósidos, los componentes activos de Panax ginseng, ha llevado a que W. somnifera sea denominada "Ginseng Indio."
El nombre "Ashwagandha" deriva del sánscrito, y se traduce como "olor de caballo." Este nombre significa dos atributos clave: el aroma distintivo de la hierba y su reputada capacidad para transmitir el vigor y la fuerza de un caballo.
Este pequeño arbusto, miembro de la familia Solanaceae, es nativo del subcontinente indio y también se encuentra en el sur de Europa, África y Australia.
Formas y Preparaciones Comunes
- La ashwagandha se encuentra comúnmente disponible como churna, un polvo fino y cernido que puede mezclarse con agua, ghee (mantequilla clarificada) o miel.
- Los suplementos generalmente contienen raíz, hoja o extractos de raíz/hoja de ashwagandha.
- KSM-66: El KSM-66 se extrae únicamente de la raíz y se estandariza al 5% de withanólidos. Es la forma más estudiada clínicamente, con más de 22 ensayos, y tiende a ser más energizante.
- Sensoril: El Sensoril utiliza extracto tanto de raíz como de hoja, se estandariza al 10% de withanólidos, y tiende a ser más calmante.
- Shoden: Las perlas de Shoden se estandarizan para entregar 21 mg de glucósidos de withanólidos por día.
- Las dosis en la medicina ayurvédica tradicional van de 3 a 6 gramos de polvo de raíz al día, muy por encima de las dosis en cápsulas de suplementos modernos.
2. Uso Tradicional e Histórico
Withania somnifera, comúnmente conocida como Ashwagandha, es una planta medicinal importante que se ha utilizado en la medicina ayurvédica e indígena durante más de 3,000 años.
La Ashwagandha tiene su huella en los libros de texto originales del Ayurveda — Charaka Samhita y Susruta Samhita — desde tiempos antiguos. Estos textos registran las primeras referencias a la Ashwagandha con su nomenclatura significativa, partes útiles, propiedades, acción y usos elocuentes. En obras posteriores, el conocimiento ampliado con usos tradicionales continuó hasta el día de hoy.
Es una de las hierbas más importantes del Ayurveda, utilizada durante milenios como Rasayana por sus amplios beneficios para la salud. El Rasayana se describe como una preparación herbal o metálica que promueve un estado juvenil de salud física y mental y amplía la felicidad. Este tipo de remedios se administran a niños pequeños como tónicos, y también los toman personas de mediana edad y ancianos para aumentar la longevidad.
En el Ayurveda, la ashwagandha se utiliza a menudo en formulaciones prescritas para el estrés, la tensión, la fatiga, el dolor, las enfermedades de la piel, la diabetes, las enfermedades gastrointestinales, la artritis reumatoide y la epilepsia. También se usa como tónico general para mejorar los niveles de energía, la salud y la longevidad, y de forma tópica como analgésico.
Preparaciones Tradicionales
- En el Ayurveda, la Ashwagandha se ha preparado tradicionalmente de diversas maneras, incluyendo polvos, decocciones y formulaciones combinadas con otros ingredientes.
- Ashwagandha Churna: Un polvo fino mezclado con miel, leche o ghee, que a menudo se consume diariamente para rejuvenecer el cuerpo y la mente.
- Decocciones: Hervidas con agua o leche para extraer sus compuestos terapéuticos para uso interno.
- Pastas herbales: Combinadas con otras hierbas y aplicadas externamente para calmar la inflamación o promover la salud de la piel.
- Los textos clásicos a menudo describen la combinación de hierbas con vehículos como ghee o miel como parte de los métodos de preparación tradicionales, basados en principios ayurvédicos.
Según Anne Van Arsdall, Withania somnifera era llamada apollinaris y también glofwyrt en el Old English Herbarium, y existía una leyenda de que Apolo la encontró primero y se la dio al curandero Esculapio.
3. Componentes Clave y Compuestos Activos
La Ashwagandha es un rico reservorio de componentes bioactivos farmacéuticamente relevantes conocidos como withanólidos — un grupo de 300 lactonas esteroidales C-28 de origen natural con un esqueleto basado en ergostano.
Los principales constituyentes químicos del género Withania, los withanólidos, son un grupo de triterpenoides lactónicos esteroidales C28 de origen natural construidos sobre un marco de ergostano intacto o reorganizado, en el que C-22 y C-26 se oxidan apropiadamente para formar un anillo de lactona de seis miembros.
Actualmente, se han aislado y reportado más de 12 alcaloides, 40 withanólidos y varios sitoindósidos (un withanólido que contiene una molécula de glucosa en el carbono 27) a partir de las partes aéreas, raíces y bayas de las especies de Withania.
Clases Bioactivas Principales
- Withanólidos: La mayoría de las actividades biológicas de W. somnifera se han atribuido a dos withanólidos clave, a saber, withaferina-A y withanólido-D. El primer withanólido aislado de W. somnifera fue la Withaferina-A.
- Sitoindósidos: El sitoindósido IX y el sitoindósido X, que son glucósidos esterílicos acilados y glicowithanólidos, se han aislado de la raíz.
- Alcaloides: Entre los diversos alcaloides, la withanina es el constituyente principal. Los otros alcaloides incluyen somniferina, somnina, somniferinina, withananina, anaferina y anahidrina.
- Fitoquímicos adicionales: Los componentes químicos biológicamente activos incluyen alcaloides (isopelletierina, anaferina), lactonas esteroidales (withanólidos, withaferinas), saponinas que contienen un grupo acilo adicional (sitoindósido VII y VIII), y withanólidos con glucosa en el carbono 27 (sitoindósido IX y X).
- Los principios activos como los sitoindósidos VII–X y la withaferina-A poseen propiedades de eliminación de radicales libres.
4. Mecanismos de Acción
Los compuestos bioactivos de la ashwagandha modulan el eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA), inhiben el NF-κB, inducen la activación de Nrf2, y afectan la señalización gabaérgica (ácido gamma-aminobutírico, GABA), lo cual contribuye colectivamente a sus acciones antiinflamatorias, antioxidantes y ansiolíticas.
Eje HPA y Regulación del Cortisol
Los mecanismos precisos por los cuales los compuestos de la ashwagandha disminuyen los niveles de cortisol siguen sin comprenderse completamente; se cree que actúan tanto de manera directa — al interactuar con los receptores de glucocorticoides e influir en el eje HPA — como indirecta, a través de efectos sedantes e hipnóticos mediante la modulación del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Este efecto sobre el eje HPA, un regulador principal de la respuesta al estrés, es evidente mediante la disminución de los niveles matutinos de cortisol (un biomarcador de estrés) después de la suplementación con ashwagandha.
Efectos Neuromoduladores
Investigaciones realizadas en el Departamento de Farmacología de la Universidad de Texas Health Science Center indicaron que los extractos de ashwagandha producen actividad similar al GABA, lo que podría explicar los efectos ansiolíticos de la hierba. El GABA (ácido gamma-aminobutírico) es un neurotransmisor inhibitorio en el cerebro.
El tratamiento con extracto de raíz de ashwagandha mejoró los parámetros conductuales en modelos preclínicos y moduló favorablemente los marcadores bioquímicos, incluyendo niveles elevados de serotonina y factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y una reducción del cortisol, la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la hormona liberadora de corticotropina (CRH) y las citocinas proinflamatorias, incluyendo la interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
Objetivos Moleculares
Varios grupos de investigación en todo el mundo han descubierto diversos objetivos moleculares de W. somnifera, como la inhibición de la activación del factor nuclear kappa-B (NF-κB) y la promoción de la apoptosis de células cancerosas. Los estudios de acoplamiento molecular han revelado que el withanólido-A inhibe la acetilcolinesterasa en el cerebro, lo cual podría ser un mecanismo potencial relevante para la enfermedad de Alzheimer. El withanólido-A también reduce la expresión del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA), responsable de la pérdida de memoria en modelos de ratas epilépticas.
Efectos Endocrinos
El mecanismo principal relacionado con la salud reproductiva parece basarse en el eje HPA, ya que se ha encontrado una disminución en los niveles de cortisol y un aumento en hormonas como la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH) en hombres. Otros estudios demuestran que las sustancias activas de W. somnifera provocan un aumento en la secreción de triyodotironina (T3) y tiroxina (T4) por parte de la glándula tiroides y una consiguiente disminución en el nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH), de acuerdo con el eje hipotálamo-pituitario-tiroides (HPT).
5. Evidencia Científica por Área de Uso
Nota: Los estudios revisados a continuación son ensayos humanos o clínicos a menos que se especifique lo contrario. Muchas áreas tienen tamaños de muestra relativamente pequeños y duraciones cortas, y la solidez de la evidencia se caracteriza en consecuencia.
5.1 Estrés y Ansiedad
Solidez de la evidencia: Moderada a buena, a partir de múltiples ECAs y metaanálisis, con salvedades metodológicas.
Muchos ensayos clínicos han examinado el uso de la ashwagandha para diversas afecciones de salud. Sin embargo, muchos de los estudios han tenido tamaños de muestra pequeños y han utilizado una variedad de preparaciones de ashwagandha.
Una revisión sistemática y metaanálisis evaluó los efectos y la seguridad de la ashwagandha sobre las funciones psicosomáticas relacionadas con el estrés y la ansiedad. Se realizó una búsqueda exhaustiva en MEDLINE, EMBASE, PubMed, PsychINFO y la Biblioteca Cochrane de artículos publicados desde enero de 2000 hasta enero de 2022. Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que examinaban los efectos de la ashwagandha sobre el estrés y la ansiedad.
Nueve ensayos controlados aleatorizados con 558 pacientes fueron elegibles para este estudio. Los hallazgos del metaanálisis mostraron un efecto significativo de las formulaciones de ashwagandha en la Escala de Estrés Percibido (PSS) (DM = −4.72, IC del 95% = [−8.45 a −0.99]), la Escala de Ansiedad de Hamilton (HAS) (DM = −2.19, IC del 95% = [−3.83 a −0.55]), y los niveles de cortisol sérico (DM = −2.58, IC del 95% = [−4.99 a −0.16]) en comparación con el grupo placebo.
Un metaanálisis más reciente de 2025 corroboró aún más estos hallazgos. Se incluyó un total de 15 estudios con un tamaño de muestra combinado de 873 pacientes. La suplementación con ashwagandha redujo significativamente la ansiedad en comparación con el placebo según la Escala de Calificación de Ansiedad de Hamilton (HAM-A). Resultó en una reducción estadísticamente significativa de los niveles de cortisol, la escala PSS y la escala HAM-A.
Las dosis en los estudios incluidos variaron de 125 a 600 mg diarios durante 30 a 90 días; se utilizaron tanto formulaciones de raíz sola como de raíz y hoja combinadas.
La solidez de los hallazgos se ve obstaculizada por los tamaños de muestra pequeños utilizados y la corta duración del tratamiento, sin ningún estudio de más de 8 semanas. También se utilizaron extractos de ashwagandha divergentes con dosis de tratamiento variables en estos estudios.
En un estudio de 8 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, la ashwagandha se asoció con mayores reducciones en la ansiedad, el cortisol matutino, la proteína C-reactiva, la frecuencia del pulso y la presión arterial en adultos con estrés crónico.
5.2 Sueño
Solidez de la evidencia: Moderada, a partir de varios ECAs y un metaanálisis; los efectos son de magnitud pequeña a moderada.
Un total de cinco ensayos controlados aleatorizados con 400 participantes fueron analizados en un metaanálisis publicado en PLOS ONE. El extracto de ashwagandha exhibió un efecto pequeño pero significativo sobre el sueño en general (Diferencia de Medias Estandarizada −0.59; Intervalo de Confianza del 95% −0.75 a −0.42). Los efectos sobre el sueño fueron más prominentes en el subgrupo de adultos diagnosticados con insomnio, en dosis de tratamiento ≥600 mg/día, y en duraciones de tratamiento ≥8 semanas. También se descubrió que el extracto de ashwagandha mejoraba el estado de alerta mental al despertar y los niveles de ansiedad, pero no mostró un efecto significativo sobre la calidad de vida. No se reportaron efectos secundarios graves.
En un estudio, 150 hombres y mujeres sanos de entre 18 y 65 años con problemas de sueño autoinformados fueron asignados aleatoriamente a tomar un extracto de raíz y hoja de ashwagandha (Shoden) o placebo durante 6 semanas. El extracto se estandarizó para contener 21 mg de glucósidos de withanólidos por cápsula de 60 mg, y los participantes tomaron dos cápsulas al día.
El extracto de raíz de ashwagandha mostró potencial para inducir el sueño, fue bien tolerado y mejoró la calidad del sueño y la latencia de inicio del sueño en pacientes con insomnio a una dosis de 300 mg de extracto dos veces al día. Los autores concluyeron que podría tener un uso potencial para mejorar los parámetros del sueño en pacientes con insomnio y ansiedad, pero que se necesitan más estudios a gran escala.
Existe una escasez de evidencia clínica respecto a la seguridad y eficacia a largo plazo del extracto de ashwagandha sobre el sueño.
5.3 Rendimiento Físico y Fuerza Muscular
Solidez de la evidencia: Moderada, principalmente a partir de estudios en hombres; los efectos sobre el VO2 máx. y la fuerza muscular se han replicado, pero la mayoría de los ensayos son pequeños y de corta duración.
Se ha demostrado que los extractos de ashwagandha aumentan el rendimiento atlético tanto en la población adulta sana en general como en atletas profesionales/de élite. Se ha demostrado que el VO2 máx., una medida de la aptitud cardiovascular, aumenta entre un 6 y un 14% en periodos de estudio de 4 a 12 semanas. También se ha descubierto que los extractos de ashwagandha aumentan la masa y fuerza muscular, y mejoran la recuperación muscular. Las dosis utilizadas han estado en el rango de 330 a 1,000 mg por día.
En un estudio clínico de 8 semanas, aleatorizado, prospectivo, doble ciego y controlado con placebo, 57 sujetos varones jóvenes (de 18 a 50 años) con poca experiencia en entrenamiento de resistencia fueron asignados aleatoriamente a grupos de tratamiento y placebo. Los sujetos del grupo de tratamiento consumieron 300 mg de extracto de raíz de ashwagandha dos veces al día, mientras que el grupo de control consumió placebos de almidón. Ambos grupos se sometieron a entrenamiento de resistencia durante 8 semanas.
Una revisión sistemática reciente demostró que la suplementación con 250 a 500 mg de extracto de ashwagandha al día durante 4 a 13 semanas disminuyó significativamente los niveles de cortisol matutino en adultos que experimentaban niveles más altos de estrés.
5.4 Testosterona y Fertilidad Masculina
Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada para la testosterona; limitada pero alentadora para los parámetros de fertilidad.
Existe cierta evidencia limitada que sugiere que tomar ashwagandha durante 2 a 4 meses puede aumentar los niveles de testosterona y la calidad del esperma.
El mecanismo principal parece basarse en el eje HPA, ya que se ha encontrado una disminución en los niveles de cortisol y un aumento en hormonas como la hormona luteinizante (LH) y la hormona folículo-estimulante (FSH) en hombres, lo que resulta en una reducción del nivel de estrés y una mejora en la fertilidad.
5.5 Función Cognitiva
Solidez de la evidencia: Preliminar a moderada; resultados positivos de varios ECAs pequeños, pero se necesitan ensayos más grandes y de mayor duración.
Los ensayos clínicos con extractos estandarizados de ashwagandha han mostrado reducciones en los biomarcadores relacionados con el estrés, junto con mejoras en el rendimiento cognitivo, la calidad del sueño y los parámetros del estado de ánimo.
Se diseñó un estudio piloto para evaluar la eficacia y seguridad de la ashwagandha en la mejora de la memoria y el funcionamiento cognitivo en adultos con deterioro cognitivo leve (DCL). Se realizó un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en 50 adultos. Los sujetos fueron tratados con extracto de raíz de ashwagandha (300 mg dos veces al día) o placebo durante ocho semanas. Después de ocho semanas, el grupo tratado con ashwagandha demostró mejoras significativas en comparación con el grupo placebo tanto en la memoria inmediata como en la general, así como una mejora significativamente mayor en la función ejecutiva, la atención sostenida y la velocidad de procesamiento de información.
Un estudio clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo evaluó el efecto de una cápsula de liberación sostenida de extracto de raíz de ashwagandha de 300 mg (Prolanza™) sobre las funciones cognitivas, los niveles de estrés, la calidad del sueño, el bienestar general y la seguridad en sujetos con estrés. Los sujetos (130 adultos sanos y cognitivamente sanos de entre 20 y 55 años) con una puntuación en la Escala de Estrés Percibido (PSS) de 14 a 24 fueron asignados aleatoriamente a recibir ashwagandha SR o placebo. Los sujetos tomaron una cápsula de ashwagandha SR o placebo al día durante 90 días consecutivos. La Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB) informó una memoria de recuerdo significativamente mejorada, y la tasa total de errores al recordar patrones disminuyó significativamente en la visita 4 en el grupo de ashwagandha SR en comparación con el grupo placebo.
Los resultados respaldan la afirmación de que la suplementación con ashwagandha (225 mg) puede mejorar algunas medidas de memoria, atención, vigilancia y función ejecutiva, mientras disminuye las percepciones de tensión y fatiga en individuos sanos más jóvenes.
Los estudios en poblaciones sanas son limitados. Se ha demostrado que ocho semanas de 600 mg de extracto de raíz de ashwagandha mejoran la memoria, la función ejecutiva, la atención sostenida y la velocidad de procesamiento en adultos indios de 50 años con demencia temprana.
5.6 Función Tiroidea
Solidez de la evidencia: Preliminar; un ECA doble ciego en hipotiroidismo subclínico; datos limitados en poblaciones sanas.
En 50 adultos con hipotiroidismo subclínico, el KSM-66 a 600 mg/día durante 8 semanas disminuyó la TSH en 1.85 mIU/L y aumentó la T3 y la T4 en comparación con el placebo. Un estudio de seguridad de 12 meses encontró que la T3 aumentó de 123.14 a 132.25 ng/dL (dentro del rango normal). Estos efectos sugieren que la ashwagandha puede interactuar con los medicamentos tiroideos y afectar las hormonas tiroideas en personas sin enfermedad tiroidea.
5.7 Salud Femenina y Menopausia
Solidez de la evidencia: Preliminar; un pequeño número de ECAs específicamente en mujeres perimenopáusicas y posmenopáusicas.
En 91 mujeres perimenopáusicas, el KSM-66 a 600 mg/día durante 8 semanas redujo ligeramente la severidad de los síntomas (−3.37 frente a −1.16 puntos en una escala de 44 puntos), redujo los sofocos en aproximadamente 1 por día, aumentó el estradiol y disminuyó la FSH. En una cohorte separada de 60 mujeres perimenopáusicas, el KSM-66 a 600 mg/día durante 8 semanas mejoró la calidad de vida en aproximadamente 12 puntos y redujo el estrés en ~46%, aunque la frecuencia de los sofocos no disminuyó significativamente.
En 123 mujeres posmenopáusicas (edad media de 51 años), el Sensoril a 125 mg o 250 mg dos veces al día durante 6 meses mejoró la calidad de vida, los biomarcadores de resorción ósea y, en la dosis más alta, la densidad mineral ósea de la columna lumbar en comparación con el placebo.
5.8 Función Sexual Femenina
Solidez de la evidencia: Preliminar; un pequeño ECA doble ciego.
En 50 mujeres (de 21 a 50 años) con bajo deseo o excitación sexual, el KSM-66 a 300 mg dos veces al día durante 2 meses mejoró significativamente la función sexual general, la excitación, la lubricación y la satisfacción en comparación con el placebo, aunque el deseo sexual no mejoró significativamente.
5.9 Neuroprotección (Evidencia Preclínica)
Solidez de la evidencia: Solo preclínica; aún no hay ensayos humanos sólidos.
Se han demostrado acciones neuroprotectoras en modelos preclínicos animales y celulares de las enfermedades de Alzheimer y Parkinson. Los estudios preclínicos también mostraron propiedades neuroprotectoras y antiinflamatorias que podrían proteger contra el daño del cartílago en la osteoartritis, y mejoras en la hiperglucemia, la hiperinsulinemia y la sensibilidad a la insulina en un modelo murino de diabetes tipo 2.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas
- Neuroendocrino / Respuesta al Estrés: Modulación del eje HPA, reducción del cortisol, actividad adaptógena.
- Sistema Nervioso Central: Efectos ansiolíticos y gabaérgicos; cognición, estado de ánimo, regulación del sueño.
- Sistema Endocrino: La ashwagandha puede tener un efecto positivo sobre el funcionamiento del sistema endocrino, incluyendo la mejora de la función secretora de la glándula tiroides, la normalización de la actividad adrenal y una mejora multidireccional en el funcionamiento del sistema reproductivo.
- Musculoesquelético y Rendimiento Atlético: Masa y fuerza muscular, VO2 máx., recuperación del ejercicio.
- Reproductivo / Hormonal: Testosterona, calidad del esperma, LH, FSH en hombres; estradiol y FSH en mujeres perimenopáusicas.
- Inmune e Inflamatorio: Inhibición del NF-κB y promoción de la apoptosis de células cancerosas (datos preclínicos).
- Cardiovascular: Alguna evidencia de reducción de la presión arterial en contextos relacionados con el estrés (estudios clínicos).
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios Clínicos
Las dosis en la medicina ayurvédica tradicional van de 3 a 6 gramos de polvo de raíz al día, muy por encima de las dosis en cápsulas de suplementos modernos.
Los suplementos generalmente contienen raíz, hoja o extractos de raíz/hoja de ashwagandha. Las formas de dosificación disponibles incluyen cápsulas, tabletas y polvos.
Las siguientes dosis han sido reportadas en estudios clínicos revisados por pares:
- Estrés/Ansiedad: Las dosis variaron de 125 a 600 mg diarios durante 30 a 90 días; se utilizaron tanto formulaciones de raíz sola como de raíz y hoja combinadas.
- Sueño: El extracto de raíz de ashwagandha en una dosis de 300 mg dos veces al día mejoró la calidad del sueño y la latencia de inicio del sueño en un estudio de 10 semanas en pacientes con insomnio. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo encontró que 120 mg de extracto estandarizado de ashwagandha (Shoden®) tomado una vez al día durante seis semanas mejoró significativamente la calidad del sueño, la eficiencia del sueño, el tiempo total de sueño, y redujo la latencia del sueño y el tiempo despierto después del inicio del sueño. Otro estudio en adultos mayores utilizó una dosis más alta de 600 mg/día de extracto de raíz de ashwagandha durante 12 semanas, lo que resultó en mejoras significativas en la calidad del sueño, el estado de alerta mental al despertar y el bienestar general.
- Rendimiento Atlético / Fuerza Muscular: Los sujetos de un ensayo de entrenamiento de resistencia consumieron 300 mg de extracto de raíz de ashwagandha dos veces al día. Las dosis utilizadas en los ensayos de rendimiento atlético han estado en el rango de 330 a 1,000 mg por día.
- Función Tiroidea: KSM-66 a 600 mg/día durante 8 semanas en adultos con hipotiroidismo subclínico.
- Función Sexual Femenina: KSM-66 a 300 mg dos veces al día durante 2 meses.
- Salud Ósea Posmenopáusica: Sensoril a 125 mg o 250 mg dos veces al día durante 6 meses.
- Función Cognitiva (Adultos con Estrés): 300 mg de ashwagandha SR estandarizada una vez al día durante 90 días consecutivos.
- Sensoril (estrés/ansiedad): Se han utilizado dosis efectivas de 125 a 250 mg diarios en ensayos clínicos.
La mayoría de los estudios duran de 2 a 3 meses; la seguridad a largo plazo más allá de los seis meses está menos definida.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Medicamentosas
Perfil General de Seguridad
A pesar de su uso generalizado, la ashwagandha se considera generalmente segura y sin efectos adversos importantes. En los ensayos clínicos, no ha habido reportes de elevaciones de enzimas séricas durante la terapia ni mención de eventos adversos graves o hepatotoxicidad.
Entre los estudios incluidos en el metaanálisis de estrés/ansiedad, cuatro reportaron eventos adversos leves a moderados. Los hallazgos indican que las formulaciones de ashwagandha tienen efectos beneficiosos sobre el estrés y la ansiedad en general.
Toxicidad Hepática (Hepatotoxicidad)
Aunque es raro, ha habido varios casos que vinculan el daño hepático con los suplementos de ashwagandha. La ashwagandha no ha sido implicada en causar elevaciones de enzimas séricas durante la terapia, pero recientemente ha sido implicada en casos de daño hepático clínicamente evidente.
El NIH clasifica a la ashwagandha con un grado de toxicidad hepática B, lo que básicamente significa que es probablemente una causa de daño hepático clínicamente evidente. Es probable que los datos de toxicidad hepática de los suplementos estén muy subreportados, ya que no existe obligación de reportar eventos adversos. Los hepatólogos solo ven una pequeña proporción de los millones de personas que toman ashwagandha como suplemento.
Una revisión de seguridad de la USP señaló la larga historia de uso aparentemente seguro en las prácticas ayurvédicas tradicionales, y en ese momento no había eventos adversos graves reportados para los productos que contienen ashwagandha. Sin embargo, debe advertirse que el historial de uso puede no estar adecuadamente reportado, el alcance de los eventos adversos puede no ser observable, los niveles de uso pueden no estar reportados, y puede existir una gran variabilidad en la materia prima botánica.
Se han reportado efectos secundarios gastrointestinales, hipersensibilidad inmunitaria, toxicidad hepática y alteración endocrina, particularmente con el uso prolongado o excesivo. La transformación metabólica a través de las enzimas del citocromo P450 puede formar intermediarios reactivos, lo que lleva a estrés oxidativo y hepatotoxicidad.
Un estudio molecular sugirió un papel importante del withanólido withanona en el daño hepático inducido por la ashwagandha. Es uno de los withanólidos más representativos de la ashwagandha y el principal metabolito presente en cantidades significativas en el extracto. La withanona consiste en grupos funcionales electrofílicos asociados con reacciones adversas a medicamentos, denominados toxicóforos, responsables de la toxicidad.
Efectos Endocrinos y Supresión del Eje HPA
La actividad moduladora endocrina de la ashwagandha ha sido implicada en la tirotoxicosis y la supresión adrenal.
Un informe de caso describió a una mujer posmenopáusica de 55 años que presentó rasgos cushingoides y aumento de peso progresivo durante un año. La evaluación reveló niveles basales bajos de cortisol y una respuesta subóptima a la prueba de estimulación con ACTH, indicativa de insuficiencia adrenal. Una investigación adicional descubrió su uso constante de aproximadamente 950 mg de ashwagandha al día durante más de un año.
Contraindicaciones y Poblaciones Especiales
- La ashwagandha debe evitarse durante el embarazo y no debe utilizarse durante la lactancia.
- La ashwagandha no se recomienda para personas que están a punto de someterse a una cirugía, ni para aquellas que tienen trastornos autoinmunes o tiroideos.
- Debido a que la ashwagandha puede aumentar los niveles de testosterona, las personas con cáncer de próstata sensible a las hormonas deben evitar su uso.
Interacciones Medicamentosas
Existe evidencia de que la ashwagandha podría interactuar con algunos medicamentos, incluyendo aquellos para la diabetes y la presión arterial alta, medicamentos que disminuyen la respuesta del sistema inmunológico (inmunosupresores), sedantes, medicamentos anticonvulsivos, y medicamentos de hormona tiroidea.
Los estudios subsecuentes deberían enfatizar la respuesta farmacogenómica dada la variabilidad potencial en el metabolismo mediado por el citocromo P450 (CYP) y las diferencias genéticas en las vías de respuesta al estrés.
Limitaciones Generales de la Evidencia
La base de investigación existente tiene deficiencias metodológicas, incluyendo la heterogeneidad en la preparación de los extractos, tamaños de muestra pequeños, variabilidad en los criterios de valoración y posibles sesgos relacionados con el financiamiento. Estos resultados indican que se deberían realizar más ensayos clínicos para demostrar la eficacia y otros posibles efectos terapéuticos en contextos humanos.
Referencias
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