Raíz de Regaliz (Glycyrrhiza glabra y Especies Relacionadas)
1. Identidad: Nombres Botánicos, Fuente Natural y Formas Comunes
Identidad Botánica y Química
La raíz de regaliz proviene de Glycyrrhiza glabra Linn., un miembro de la familia Fabaceae (leguminosas) reconocido desde la antigüedad por sus valores etnofarmacológicos. El nombre deriva directamente de la característica que define a la planta: la palabra "liquorice" (regaliz, en inglés) proviene esencialmente del griego antiguo glykyrrhiza, donde glykys significa "dulce" y rhiza significa "raíz".
Si bien Glycyrrhiza glabra es la especie comercial primaria, otras dos especies —Glycyrrhiza uralensis (regaliz chino) y Glycyrrhiza inflata— también se usan con fines medicinales y están reconocidas en los estándares farmacopeicos. La concentración de glicirricina varía de una especie a otra, y las especies de uso comercial G. glabra, G. inflata y G. uralensis contienen hasta un 2–25% (en peso seco) de glicirricina. El regaliz también se conoce como "Glycyrrhizae Radix et Rhizoma" (chino: 甘草, gan cao) en la Farmacopea China.
El regaliz tiene varios nombres en distintos idiomas, incluyendo sweetwood, licorice, liquorice radix, réglisse (francés), Lakritzeholz (alemán), Gan Cao (chino), Meyan o Beyan (turco), y Solodka (ruso).
Descripción de la Planta
El regaliz es una planta perenne que crece hasta aproximadamente 1.5 m de altura. La raíz, arrugada y leñosa, es de color marrón por fuera y amarilla por dentro. Las hojas están dispuestas de manera desigual en cuatro a siete pares, y las flores son de color azul pálido, violeta, blanco amarillento o purpúreo, y nacen de las axilas de las hojas en racimos o espigas, seguidas de vainas.
Preparaciones y Formas de Dosificación Comunes
La raíz se cosecha de plantas de tres a cinco años de edad y está disponible en una amplia variedad de preparaciones. Las formas de dosificación incluyen extractum (extracto), tabletas, cápsulas, inyecciones, gránulos y soluciones orales. Existen dos categorías de productos fundamentalmente distintas en el uso moderno de suplementos: regaliz común (que contiene glicirricina) y regaliz desglicirrizinado (DGL, por sus siglas en inglés, con la glicirricina eliminada). Para prevenir los efectos mineralocorticoides adversos de la glicirricina, los fabricantes han encontrado una forma de eliminarla del regaliz, produciendo el producto conocido como regaliz desglicirrizinado (DGL). Los usos industriales del regaliz incluyen su empleo como edulcorante en cigarrillos, tabaco de mascar, dulces de chocolate, mezclas para fumar y chicle. En cosmetología, el regaliz se usa como agente despigmentante. Los productos de salud que contienen ácido glicirrízico incluyen té de regaliz, chicle dietético con sabor, mezclas para la tos, pastillas para la garganta y mezclas herbales para la tos.
2. Uso Tradicional e Histórico
Civilizaciones Antiguas
Las raíces de regaliz se han usado en todo el mundo como medicina y saborizante industrial durante más de 4,000 años. Los usos medicinales del regaliz están registrados en textos como el Herbario Asirio (2000 a. C.) y el Papiro de Ebers (1600 a. C.). La raíz de regaliz tiene una larga historia de uso, que se remonta a las antiguas culturas asiria, egipcia, griega, árabe, china, tibetana e india. Se usó en prácticas de medicina tradicional para la tos, el asma y la curación de heridas, así como para enfermedades de los pulmones, el hígado y las arterias.
Los egipcios y los asirios usaban el regaliz como una bebida líquida dulce, mientras que en los campos de batalla y el desierto, los soldados y viajeros la bebían para saciar su sed. Se sabe que los antiguos egipcios y asirios cultivaban la "raíz dulce", que más tarde se importó a China, donde se ha usado durante siglos bajo el nombre de "Gan Cao". También ha sido descrita por los antiguos griegos, incluyendo a Hipócrates y Teofrasto, así como por los romanos.
El regaliz fue un agente prescrito por Hipócrates en el tratamiento del asma, la tos seca y otras "enfermedades pectorales", y también se pensaba que era eficaz para prevenir la sed.
Medicina Tradicional China (MTC)
El regaliz aparece en aproximadamente el 60% de las prescripciones de la medicina tradicional china como un agente eficaz en el tratamiento del asma, la fatiga, la tos seca, la bronquitis, el exceso de flema y para aliviar la toxicidad de fármacos. En la medicina tradicional china, se dice que "nueve de cada diez fórmulas contienen regaliz"; se lo considera uno de los medicamentos herbales esenciales. En la medicina tradicional china, el regaliz (Gan Cao) sigue siendo una de las hierbas más antiguas y comúnmente prescritas, y se ha usado en el tratamiento de numerosas afecciones, desde la tuberculosis hasta las úlceras pépticas.
Indicaciones Tradicionales Generales en Diversas Culturas
El regaliz ha sido reivindicado con fines terapéuticos para fiebres, afecciones hepáticas, dispepsia, úlceras gástricas, dolor de garganta, asma, bronquitis, enfermedad de Addison y artritis reumatoide, y se ha utilizado como laxante, antitusivo y expectorante. La raíz de regaliz se ha usado tradicionalmente en la medicina herbal para tratar problemas gastrointestinales como la gastritis y las úlceras pépticas. Todavía se recomienda comúnmente para infecciones respiratorias, tos y bronquitis. Además, se aplica de forma tópica para el manejo de afecciones cutáneas como el eccema y la psoriasis, así como para mejorar la curación de heridas.
Las preparaciones tradicionales incluían decocciones de la raíz entera, polvos y jarabes. La Comisión E alemana aprueba el uso del regaliz para las afecciones catarrales del tracto respiratorio superior, y la EMA recomienda el regaliz como expectorante para la tos asociada con el resfriado común.
3. Principales Constituyentes Químicos y Compuestos Activos
Glicirricina / Ácido Glicirrízico
El principal constituyente de las raíces es la glicirricina, una saponina triterpenoide casi 50 veces más dulce que la sacarosa y el principal ingrediente activo. La glicirricina representa alrededor del 10% del peso seco de la raíz de regaliz, siendo una mezcla de sales de potasio, calcio y magnesio del ácido glicirrízico que varía entre el 2% y el 25%. Químicamente, la glicirricina consiste en una molécula de ácido 18β-glicirretínico y dos moléculas de ácido glucurónico.
Tras la administración oral, la glicirricina es metabolizada a ácido 18-glicirretínico 3-monoglucurónido y ácido glicirretínico por bacterias intestinales. El principal constituyente activo del regaliz es el profármaco glicirricina, que se convierte sucesivamente en ácido 3β-monoglucuronil-18β-glicirretínico (3MGA) y ácido 18β-glicirretínico (GA) en el intestino.
Flavonoides y Otros Polifenoles
Además de la glicirricina, la raíz de regaliz contiene flavonoides (aproximadamente 1%), principalmente las flavanonas liquiritina y liquiritigenina, las chalconas isoliquiritina, isoliquiritigenina, e isoflavonoides (formononetina); aminas (1–2%), incluyendo asparagina, betaína y colina; aminoácidos; 3–15% de glucosa y sacarosa; almidón (2–30%); polisacáridos; esteroles; cumarinas; resina; y aceites volátiles (0.047%). El color amarillo del regaliz se debe a su contenido de flavonoides.
Los componentes identificados del regaliz abarcan varias clases de productos naturales, incluyendo chalconas (licochalcona A, isoliquiritigenina, isoliquiritina), flavanonas (liquiritina, liquiritigenina), saponinas (glicirricina, ácido glicirretínico) e isoflavonoides, así como glabridina, glicicumarina, licoricidina y ácido p-hidroxibencilmalónico.
El regaliz consta de hasta 300 compuestos activos.
4. Mecanismos de Acción
Inhibición de la 11β-Hidroxiesteroide Deshidrogenasa (11β-HSD2)
El mecanismo más ampliamente caracterizado del regaliz es la inhibición de la enzima 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11β-HSD2). Esta enzima es una deshidrogenasa dependiente de NAD que se expresa principalmente en el riñón, el intestino, las glándulas salivales y sudoríparas. Puede ser inhibida por el ácido glicirretínico, lo que provoca un exceso mineralocorticoide funcional debido a cortisol no metabolizado a nivel de los tejidos diana clásicos de la aldosterona.
Normalmente, el cortisol es descompuesto por la 11β-HSD2 en el citoplasma de las células del túbulo renal en cortisona, que tiene una menor afinidad por el receptor mineralocorticoide. La inhibición de la 11β-HSD2 por los metabolitos de la glicirricina da como resultado una mayor concentración de cortisol que se une al receptor mineralocorticoide y lo estimula.
Los estudios bioquímicos indican que los glicirrizinatos inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (tipo 2), la enzima responsable de inactivar el cortisol mediante su conversión a cortisona. Como resultado, la exposición continua a niveles altos de compuestos de glicirricina puede producir efectos similares al hipermineralocorticismo en animales y humanos. Estos efectos son reversibles al suspender el regaliz o la glicirricina.
Mecanismos Antiinflamatorios
La glicirricina tiene efectos antiinflamatorios no solo al reducir la aldosterona plasmática, sino también mediante efectos antagonistas directos en el receptor tipo toll 4 (TLR4), que es un desencadenante crucial de la inmunidad innata. El ácido glicirretínico es un potente inhibidor de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD) y desempeña una serie de actividades similares a las de los corticosteroides.
Actividad Estrogénica
Otros usos terapéuticos del regaliz están relacionados con su actividad antiandrogénica y similar al estrógeno, especialmente en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico (SOP) en conjunto con la terapia con espironolactona. La flavanona liquiritigenina, presente en la raíz de regaliz, ha sido caracterizada en estudios moleculares como un agonista selectivo del receptor de estrógeno β, lo cual se propone como un mecanismo subyacente a los efectos fitoestrogénicos del regaliz a nivel celular.
Mecanismos Antivirales
Existen reportes que indican actividad antiviral de la glicirricina y el ácido glicirrízico, en los que estos compuestos inhibieron el crecimiento y la citopatología de la hepatitis A y C, y del virus de inmunodeficiencia humana (VIH). El mecanismo antiviral preciso continúa en investigación.
5. Evidencia Científica por Área de Uso
5.1 Salud Gastrointestinal: Úlcera Péptica y H. pylori
Como resultado del extenso uso popular del regaliz para la irritación gástrica, múltiples estudios en las décadas de 1970 y 1980 exploraron la eficacia del regaliz, los compuestos glicirrizinados, el regaliz desglicirrizinado y la carbenoxolona en úlceras gástricas/pépticas. Estos estudios mostraron en gran medida resultados no concluyentes y una eficacia inferior a la de otros agentes farmacéuticos como la cimetidina.
La investigación clínica más reciente se ha centrado en el regaliz como complemento de la terapia de erradicación de H. pylori. Un estudio controlado aleatorizado realizado en 120 pacientes positivos para Helicobacter pylori observó un aumento significativo en las seroconversiones negativas entre quienes recibieron regaliz suplementario (380 mg dos veces al día durante 2 semanas) como complemento de la terapia triple para H. pylori (83%) en comparación con la terapia triple sola (62.5%; P=0.018). Esta tasa de respuesta fue significativa solo en pacientes con enfermedad de úlcera péptica y no en aquellos con dispepsia no ulcerosa.
Un estudio controlado independiente examinó a pacientes con úlcera péptica infectados por H. pylori, divididos en grupos que recibieron regaliz junto con la terapia estándar frente a la terapia estándar sola. La curación de la úlcera péptica fue visible en el 95% del grupo con regaliz y en el 70% del grupo control. El efecto erradicador del regaliz contra H. pylori fue del 70% en el grupo con regaliz frente al 45% en el grupo control. Estas cifras, basadas en los resultados de la prueba de aliento con ureasa, fueron del 55% y del 40%, respectivamente.
En cuanto al regaliz desglicirrizinado (DGL) específicamente: un ensayo retrospectivo sobre la eficacia del regaliz desglicirrizinado estudió el efecto de 760 mg de extracto de DGL administrados cinco veces al día durante 24 semanas en 36 pacientes con antecedentes de úlceras gástricas crónicas. Se observó la curación de la ulceración en todos los pacientes, y en la mayoría la mucosa apareció normal. Los autores no informaron efectos secundarios del tratamiento. La base de evidencia general para el DGL y las úlceras gástricas se considera preliminar, con tamaños de muestra pequeños y limitaciones metodológicas. La evidencia indica que el regaliz combinado con otras hierbas proporciona alivio de los síntomas de la dispepsia funcional y el síndrome del intestino irritable; sin embargo, los ensayos clínicos tanto del regaliz solo como en combinación son limitados, y se requiere una mayor evaluación.
5.2 Afecciones Respiratorias: Tos y Dolor de Garganta
Las personas suelen tomar regaliz para suprimir la tos, calmar el dolor de garganta y aliviar el malestar estomacal. Las evaluaciones a nivel regulatorio respaldan el uso tradicional en el tracto respiratorio: la Comisión E alemana aprueba el uso del regaliz para las afecciones catarrales del tracto respiratorio superior, y la EMA recomienda el regaliz como expectorante para la tos asociada con el resfriado común.
La evidencia clínica de su uso perioperatorio fue evaluada en un metaanálisis: un metaanálisis de 5 ensayos aleatorizados (609 pacientes) informó que el regaliz aplicado tópicamente antes de la intubación endotraqueal previno el dolor de garganta posoperatorio en un 56% y la tos en un 39%. Esta evidencia, si bien prometedora, es específica de un contexto perioperatorio. Para la supresión general de la tos y el uso como expectorante, la base de evidencia se basa principalmente en el uso tradicional y en datos clínicos limitados.
5.3 Enfermedad Hepática: Hepatitis Viral
El regaliz y los compuestos glicirrizinatos se han utilizado durante mucho tiempo en el tratamiento de la hepatitis viral crónica en China y Japón, pero el posible mecanismo de la actividad antiviral sigue siendo desconocido.
Varios estudios en humanos han investigado el efecto de la glicirricina en la infección crónica por VHC, con resultados que muestran que la glicirricina es adecuada para proteger y tratar a los pacientes con hepatitis C crónica. Un ensayo clínico examinó el efecto de la glicirricina en pacientes europeos con ARN del virus de la hepatitis C (VHC). Cincuenta y siete pacientes con hepatitis C crónica fueron asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos de dosificación: 80, 160 o 240 mg de glicirricina, o placebo. La dosis de 240 mg de glicirricina administrada tres veces por semana no afectó los niveles de ARN del VHC, pero sí redujo la ALT sérica durante el tratamiento, y fue bien tolerada y segura.
No hay suficientes datos para determinar si el regaliz es eficaz para las complicaciones causadas por la hepatitis C. La evidencia disponible en humanos para la glicirricina intravenosa en la hepatitis está más desarrollada que para las preparaciones orales, y la calidad general de la evidencia sigue siendo moderada; faltan ensayos controlados aleatorizados grandes y definitivos.
5.4 Salud Bucal: Úlceras Aftosas (Llagas Bucales) y Efectos Antimicrobianos
El enjuague bucal o gárgaras de regaliz podrían reducir el tamaño de la úlcera y el dolor en personas con llagas bucales recurrentes, mientras que el regaliz tópico podría reducir únicamente el tamaño de la úlcera. En un estudio, el uso de un extracto de regaliz en combinación con un medicamento para tratar las llagas bucales fue más eficaz que el uso del medicamento solo.
Recientemente, se ha reconocido el uso del regaliz en el tratamiento y manejo de enfermedades bucales. Algunas investigaciones sugieren que el extracto de regaliz puede ayudar a eliminar las bacterias en la boca que causan la caries dental. La evidencia sobre los usos en salud bucal proviene principalmente de ensayos pequeños y estudios in vitro; la fortaleza de la evidencia se considera preliminar y aún no es suficiente para extraer conclusiones definitivas.
5.5 Síntomas de la Menopausia
Varios ensayos clínicos pequeños han evaluado el regaliz para los sofocos (bochornos). Un ensayo clínico doble ciego controlado examinó los efectos de la raíz de regaliz sobre los sofocos en mujeres menopáusicas. Noventa mujeres menopáusicas se dividieron aleatoriamente en dos grupos: uno que recibió 3 cápsulas diarias que contenían 330 mg de extracto de regaliz, y el otro que recibió 3 cápsulas diarias que contenían 330 mg de almidón (placebo), durante 8 semanas de intervención y 4 semanas de seguimiento. Los datos dentro y entre los grupos se analizaron mediante ANOVA con mediciones repetidas y prueba t. El ensayo encontró efectos sobre la frecuencia y la gravedad de los sofocos, pero el tamaño de la muestra fue pequeño y el estudio tuvo limitaciones metodológicas. La evidencia en esta área es preliminar y requiere confirmación en ensayos más grandes y con suficiente poder estadístico.
5.6 Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP)
Las mujeres con síndrome de ovario poliquístico (SOP) tienen más probabilidades de sufrir infertilidad anovulatoria. Los estudios han mostrado la eficacia del regaliz en la regulación de las hormonas sexuales y la calidad de vida, con hallazgos inconsistentes. Un ensayo controlado aleatorizado doble ciego incluyó a 66 mujeres con sobrepeso u obesidad y SOP; las participantes se dividieron aleatoriamente en dos grupos, uno que recibió 1.5 g/día de extracto de regaliz junto con una dieta baja en calorías, y el otro que recibió placebo más una dieta baja en calorías durante 8 semanas. Otros usos terapéuticos del regaliz están relacionados con su actividad antiandrogénica y similar al estrógeno, especialmente en el SOP en conjunto con la terapia con espironolactona. La evidencia en esta área consiste en ensayos pequeños con poblaciones heterogéneas y resultados inconsistentes; sigue siendo preliminar.
5.7 Depresión y Salud Mental
Un estudio piloto examinó el uso complementario de Glycyrrhiza glabra en la depresión a través de su mecanismo de inhibición de la 11β-HSD2. Un mecanismo molecular demostrado es la inhibición de la 11β-HSD2 en la periferia. Esta inhibición permite que el cortisol llegue al receptor mineralocorticoide intracelular, que de otro modo es metabolizado por la enzima. La evidencia clínica en este ámbito consiste en un único estudio piloto pequeño (Frontiers in Psychiatry, 2020) y es demasiado preliminar para respaldar conclusiones sobre su eficacia.
5.8 Inflamación y Modulación Inmunitaria
Muchos proyectos de investigación importantes han establecido varios efectos beneficiosos del regaliz como hierba medicinal, incluyendo propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas, antivirales, antiprotozoarias, antioxidantes, antihiperglucémicas, antihiperlipidémicas, hepatoprotectoras y neuroprotectoras. La mayor parte de esta evidencia proviene de estudios preclínicos (en animales y cultivos celulares); la evidencia clínica en humanos para indicaciones puramente antiinflamatorias es limitada. Se han completado algunos estudios sobre el regaliz en personas, pero no hay suficiente evidencia de alta calidad que respalde claramente su uso para ninguna afección de salud.
6. Sistemas Corporales y Áreas de Salud Asociadas con la Raíz de Regaliz
Con base en la literatura, la raíz de regaliz se ha asociado con los siguientes sistemas corporales y áreas de salud:
- Sistema gastrointestinal: La raíz de regaliz tiene una amplia gama de efectos farmacológicos, incluyendo múltiples efectos farmacológicos sobre el sistema digestivo. El uso tradicional y moderno abarca la gastritis, la úlcera péptica, la dispepsia y el síndrome del intestino irritable.
- Sistema respiratorio: Supresión de la tos, acción expectorante, dolor de garganta, bronquitis y asma, respaldados tanto por el uso tradicional como por avales regulatorios de la Comisión E alemana y la EMA.
- Sistema hepático (hígado): La glicirricina es el principal constituyente activo obtenido de las raíces de regaliz y es uno de los más utilizados en preparaciones herbales para el tratamiento de afecciones hepáticas.
- Sistema endocrino y adrenal: La raíz de regaliz tiene efectos similares a los de las hormonas adrenocorticales. La inhibición de la 11β-HSD2 influye en el metabolismo del cortisol, con implicaciones para el apoyo adrenal y la regulación hormonal.
- Sistema reproductivo y hormonal: Se han estudiado las actividades fitoestrogénicas y antiandrogénicas en el contexto del SOP, la menopausia y la regulación de las hormonas sexuales.
- Sistema cardiovascular: La raíz de regaliz tiene múltiples efectos farmacológicos sobre el sistema cardiovascular. Tanto las implicaciones terapéuticas como las preocupaciones de seguridad (hipertensión, hipopotasemia) son relevantes para este sistema.
- Sistema inmunitario: Se ha estudiado la actividad antiviral contra los virus de la hepatitis y el VIH, principalmente a nivel preclínico, con algunos datos clínicos para la hepatitis C.
- Cavidad oral: Se han estudiado clínicamente la actividad antimicrobiana contra patógenos dentales y el uso para úlceras aftosas (llagas bucales).
- Piel: Los productos cosméticos utilizan extracto de raíz de regaliz por sus propiedades antiinflamatorias y calmantes para la piel. El regaliz tópico se ha estudiado para el eccema y la psoriasis.
7. Formas de Dosificación y Dosis Reportadas en Estudios
Las dosis varían considerablemente según la indicación, el tipo de preparación y el contenido de glicirricina. A continuación se presentan las dosis reportadas en fuentes específicas:
- La raíz de regaliz se ha usado en dosis diarias de 760 mg a 15 g para la úlcera, la gastritis y la enfermedad del hígado graso no alcohólico.
- Para la tintura de regaliz (concentración 1:5), la dosis es de 2 a 5 mL tres veces al día.
- Se ha reportado una dosis estandarizada de extracto de regaliz de 250 a 300 mg tres veces al día (con un contenido de ácido glicirrízico del 20%) para el asma.
- En el caso de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, se ha descrito el uso de dos tabletas de 380 mg de regaliz desglicirrizinado (DGL) tomadas antes de las comidas.
- Para el tratamiento de apoyo del dolor por úlcera junto con la atención médica convencional, la dosis estándar reportada es de dos a cuatro tabletas de 380 mg de DGL con las comidas y antes de dormir.
- En el ECA sobre H. pylori (120 pacientes), el regaliz suplementario se administró a 380 mg dos veces al día durante 2 semanas como complemento de la terapia triple.
- En el ensayo sobre sofocos menopáusicos (n = 90), el grupo con regaliz recibió 3 cápsulas diarias que contenían 330 mg de extracto de regaliz durante 8 semanas.
- En un ensayo clínico sobre hepatitis C, 57 pacientes fueron asignados a grupos que recibieron 80, 160 o 240 mg de glicirricina o placebo; la dosis de 240 mg administrada tres veces por semana fue la dosis más alta probada.
- En un ensayo aleatorizado doble ciego sobre SOP (n = 66), las participantes recibieron 1.5 g/día de extracto de regaliz junto con una dieta baja en calorías durante 8 semanas.
- Se reporta una dosis típica de regaliz entero de 5 a 15 gramos diarios; sin embargo, los expertos recomiendan no usar esta dosis alta durante más de unas pocas semanas.
8. Consideraciones de Seguridad e Interacciones Farmacológicas
Pseudoaldosteronismo y el Síndrome de Toxicidad por Glicirricina
La principal preocupación de seguridad, y la más clínicamente significativa, con la raíz de regaliz es el síndrome de pseudoaldosteronismo (también llamado pseudohiperaldosteronismo) causado por la glicirricina y sus metabolitos. La hipopotasemia o el pseudoaldosteronismo (PsA) es uno de los efectos secundarios más frecuentes del consumo de regaliz. Los metabolitos de la glicirricina inhiben la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2, que descompone el cortisol en cortisona inactiva en la nefrona distal, induciendo así la actividad del receptor mineralocorticoide.
La presentación clínica del PsA es similar a la del aldosteronismo primario y se caracteriza por edema periférico, hipertensión, hipopotasemia de laboratorio y menor actividad de la renina plasmática, debido a la acción excesiva de los receptores mineralocorticoides. El consumo crónico conduce al desarrollo de hipertensión, alcalosis metabólica e hipopotasemia.
Pueden ocurrir complicaciones graves, y en ocasiones fatales, tras la ingestión de regaliz. En estos casos, se han consumido típicamente cantidades significativas de regaliz en el corto a mediano plazo. Las complicaciones reportadas incluyen rabdomiólisis, encefalopatía hipertensiva, y paro cardíaco y muerte. En un caso, el uso prolongado de regaliz condujo a pseudoaldosteronismo con hipopotasemia intratable, cuyo resultado fue arritmias ventriculares polimórficas letales.
La dosis alta y el uso prolongado de regaliz son factores de riesgo constitucionales para el PsA. La glicirricina administrada por vía oral es hidrolizada eficazmente a ácido glicirretínico por las bacterias intestinales en pacientes con estreñimiento, lo que aumenta la biodisponibilidad de los metabolitos de la glicirricina.
En la mayoría de los casos, la hipertensión y la hipervolemia inducidas por el regaliz son reversibles una vez que se suspende su consumo.
Estatus Regulatorio
El regaliz y sus derivados son reconocidos como seguros por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) como aditivo alimentario en ciertas concentraciones; sin embargo, la FDA ha emitido advertencias contra su uso en grupos de riesgo y en cantidades mayores.
Embarazo
Consumir extracto de regaliz oral en grandes cantidades (alrededor de 250 gramos de regaliz por semana) durante el embarazo es inseguro y puede aumentar el riesgo de un parto antes de las 38 semanas de edad gestacional. El regaliz puede tener efectos esteroideos y estrogénicos durante el embarazo y puede aumentar el riesgo de parto prematuro. El alto consumo de regaliz durante el embarazo puede estimular la función del eje hipotalámico-pituitario-adrenocortical en el niño; por lo tanto, las mujeres embarazadas deben evitar el regaliz. Se sabe poco sobre si es seguro usar regaliz durante la lactancia.
Interacciones Farmacológicas
Se recomienda precaución con los medicamentos antihipertensivos, la warfarina, el estrógeno, el paclitaxel y el cisplatino, ya que el regaliz puede reducir su eficacia. El uso concomitante con corticosteroides puede potenciar la depleción de potasio y aumentar los niveles y la duración de la actividad de los corticosteroides.
Digoxina: El regaliz debe usarse con precaución junto con la digoxina (Lanoxin) porque el regaliz puede disminuir los niveles de potasio en el cuerpo, y el potasio bajo puede provocar un aumento de los efectos secundarios de la digoxina, incluyendo mareos, dolor de cabeza, náuseas, diarrea, frecuencia y ritmo cardíaco irregulares, y alteraciones visuales.
Warfarina: El regaliz no debe usarse con warfarina (Coumadin) porque puede acelerar la degradación de la warfarina y disminuir su eficacia, lo que aumenta el riesgo de coágulos.
Antihipertensivos: El regaliz puede disminuir la eficacia de los medicamentos antihipertensivos (que reducen la presión arterial) debido a un aumento en la retención de sal y agua.
Diuréticos: El uso excesivo de regaliz puede aumentar la toxicidad cardíaca con la digoxina y potenciar la pérdida de potasio con diuréticos no ahorradores de potasio.
Corticosteroides: Los medicamentos antiinflamatorios corticosteroides tienen efectos secundarios similares a los del regaliz. Cuando el regaliz se toma junto con corticosteroides, la probabilidad de experimentar estos efectos secundarios aumenta significativamente.
Medicamentos hormonales: El regaliz debe usarse con precaución en mujeres que toman píldoras anticonceptivas u otros medicamentos hormonales. El regaliz puede alterar los niveles hormonales en el cuerpo y disminuir la eficacia de los medicamentos que contienen estrógeno.
Enzimas del citocromo P450: Estudios en animales e in vitro han encontrado que el regaliz inhibe la CYP2B6, la CYP2C19 y la CYP2C8, induce la CYP3A4, y produce efectos inhibidores e inductores sobre las isoenzimas CYP2C9. Estos hallazgos sugieren la posibilidad de interacciones amplias con fármacos metabolizados por estas enzimas, aunque la confirmación clínica en humanos es limitada.
Inhibidores de la MAO: Algunos expertos creen que el regaliz tiene una actividad similar a la de una clase de antidepresivos llamados inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), y por lo tanto podría intensificar los efectos adversos de estos medicamentos.
Uso perioperatorio: El regaliz debe suspenderse 2 semanas antes de la cirugía para minimizar los efectos sobre la presión arterial.
Agentes ahorradores de potasio: Por el contrario, los medicamentos ahorradores de potasio, como los bloqueadores de la aldosterona, los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores del receptor de angiotensina, previenen la hipopotasemia inducida por el regaliz.
El DGL como Alternativa Más Segura
El DGL conserva los flavonoides beneficiosos del regaliz (glabridina, liquiritigenina, isoliquiritigenina) y los polisacáridos, al mismo tiempo que elimina el componente de glicirricina. Estos compuestos retenidos proporcionan efectos antiinflamatorios, antioxidantes y protectores de la mucosa que favorecen la salud gastrointestinal. Debido a que se ha eliminado la glicirricina, activa a nivel mineralocorticoide, el DGL no conlleva el mismo riesgo de hipertensión e hipopotasemia que las preparaciones de regaliz entero.
Referencias
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