Equilibrio del azúcar en sangre

La 1-desoxinojirimicina (DNJ) es un potente inhibidor de la alfa-glucosidasa que se encuentra en las hojas de morera (Morus alba), utilizada en la medicina tradicional china y japonesa. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 encontró que la DNJ redujo significativamente el AUC de glucosa plasmática posprandial y de insulina en personas con intolerancia a la glucosa y DT2.

La 4-hidroxiisoleucina es un aminoácido no proteico exclusivo, presente casi exclusivamente en las semillas de fenogreco. Estimula directamente la secreción de insulina de las células beta pancreáticas de manera dependiente de la glucosa. Múltiples estudios in vitro e in vivo confirman sus efectos insulinotrópicos y sensibilizadores a la insulina.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados muestran que la suplementación con goma de acacia (típicamente 30 g/día durante 8–12 semanas) reduce significativamente la glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un ECA cruzado en adultos sanos también mostró una disminución del pico de glucosa posprandial con 20 g de goma de acacia. El mecanismo propuesto es una absorción más lenta de la glucosa debido a la fibra soluble.

Datos de un estudio piloto en humanos muestran que el consumo de bayas de acai reduce la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas y las excursiones de glucosa posprandial en adultos con sobrepeso. Estos hallazgos provienen de un estudio pequeño y no controlado, y requieren confirmación en ECA de mayor tamaño. El mecanismo propuesto involucra la reducción antioxidante del estrés oxidativo en las vías metabólicas.

El frijol adzuki tiene un índice glucémico bajo (~26–35) y contiene polifenoles que inhiben la α-glucosidasa, lo que retarda la absorción de glucosa. Un ECA realizado en 120 pacientes con DT2 encontró que un alimento conveniente de frijol adzuki extruido produjo resultados glucémicos equivalentes a los de una dieta convencional de bajo IG. Los estudios en animales muestran de manera consistente una reducción de la glucemia en ayunas y una mejora en la tolerancia a la glucosa, aunque los datos sólidos de ECA en humanos siguen siendo limitados.

Se ha demostrado en un ECA de 12 semanas que el agar reduce significativamente la HbA1c y la glucosa en ayunas en pacientes obesos con intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2. Un estudio humano independiente examinó el efecto del agar sobre los perfiles glucémicos posprandiales. La evidencia se limita a ensayos pequeños, pero indica una atenuación de las excursiones de glucosa mediada por fibra.

Múltiples estudios preclínicos demuestran actividades antihiperglucémicas, liberadoras de insulina e inhibidoras de la alfa-glucosidasa en el agrimonio. Un estudio clásico de Gray y Flatt (1998) mostró que el agrimonio contrarrestó la hiperglucemia en ratones diabéticos por STZ y estimuló la secreción de insulina in vitro. Se ha confirmado la inhibición de la alfa-glucosidasa en cinco especies de Agrimonia. No existe ningún ECA en humanos específicamente en diabetes.

Varios estudios preclínicos documentan efectos antidiabéticos del extracto de ajwain, incluyendo la inhibición de la alfa-glucosidasa y mejoras en la glucemia en modelos animales diabéticos. El timol y el carvacrol se proponen como constituyentes activos. No existen ensayos clínicos en humanos, pero la evidencia farmacológica es suficiente para clasificarlo como científico a nivel preclínico.

Múltiples estudios en humanos vinculan una mayor abundancia de Akkermansia muciniphila con un mejor control glucémico, y un ensayo controlado aleatorizado en adultos con sobrepeso/obesidad y resistencia a la insulina demostró reducciones significativas en la insulina en ayunas. A. muciniphila produce propionato y la proteína secretada P9, ambos de los cuales estimulan la secreción de GLP-1 desde las células L intestinales para modular la glucosa posprandial. Un ECA multicéntrico de fase 2 en pacientes con DT2 sin tratamiento previo mostró además que la suplementación mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo la insulinemia.

Los datos poblacionales asocian una mayor ingesta de ALA con una reducción modesta del riesgo de diabetes tipo 2. Sin embargo, los metaanálisis de ECA no encuentran un efecto consistente del ALA sobre la glucosa sanguínea en ayunas, la HbA1c o el HOMA-IR en pacientes diabéticos. La relación es mecánicamente plausible pero clínicamente mixta.

El ácido alfa-lipoico (ALA) es un antioxidante endógeno que ha sido evaluado clínicamente para mejorar la sensibilidad a la insulina en la DMT2 y el manejo de la neuropatía diabética. Múltiples ensayos clínicos respaldan mejoras modestas en la sensibilidad a la insulina y la glucosa en ayunas. También está bien estudiado por su capacidad para reducir el HOMA-IR.

La alfalfa tiene un papel tradicional como agente antidiabético y existe evidencia limitada en humanos que respalda la reducción aguda de la glucosa posprandial. Los estudios en animales muestran de manera consistente una reducción de la glucosa sanguínea. Un pequeño estudio en humanos con pacientes diabéticos tipo II demostró reducciones significativas en la glucosa posprandial a las 2 horas con 8 g de polvo de hoja de alfalfa.

Múltiples ensayos clínicos en humanos demuestran que el alginato de calcio y el alginato de sodio reducen los niveles de glucosa en sangre posprandial. El mecanismo implica la inhibición de la actividad de la α-glucosidasa y la maltasa, lo que enlentece la digestión del almidón. La evidencia abarca tanto a adultos sanos como a poblaciones con diabetes tipo 2.

La evidencia clínica respalda una mejora moderada en los marcadores glucémicos con el consumo regular de almendras, particularmente en poblaciones de alto riesgo o de origen indio asiático. Las almendras reducen la respuesta glucémica posprandial cuando se consumen con las comidas y se ha demostrado que reducen la HbA1c en adultos jóvenes prediabéticos. Sin embargo, los hallazgos son inconsistentes entre poblaciones, y al menos un ECA reportó efectos adversos sobre la sensibilidad a la insulina cuando las almendras no se usaron como sustituto de otros alimentos.

El gel de aloe vera ha demostrado efectos reductores de la glucemia en múltiples ECA en pacientes prediabéticos y diabéticos en etapa temprana. Un metaanálisis de 5 ECA (415 participantes) encontró que el aloe vera redujo significativamente la glucemia en ayunas (FBG) en 30 mg/dL y la HbA1c en 0.41% frente a placebo. También mejoró el perfil lipídico.

La isoquercitrina (el precursor metabólico directo de AGIQ) ha demostrado en un estudio clínico que promueve la función de los islotes pancreáticos, mejora la tolerancia a la glucosa y ayuda a regular los niveles de glucosa en sangre. La quercetina, el metabolito final de AGIQ, tiene mecanismos antidiabéticos documentados, incluyendo la inhibición de la alfa-glucosidasa y la sensibilización a la insulina.

Múltiples estudios en animales demuestran que los extractos de A. galanga reducen la glucosa sanguínea en ayunas en modelos de roedores diabéticos inducidos por estreptozotocina y aloxano. Se ha demostrado que el flavonoide galangina disminuye la glucosa, los triglicéridos y la insulina plasmática en ratas alimentadas con fructosa, lo que sugiere propiedades sensibilizantes a la insulina. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.

Las semillas, hojas y extractos de amaranto se han investigado por sus efectos antidiabéticos en múltiples tipos de estudios. Los péptidos bioactivos derivados de hidrolizados de proteína de amaranto inhiben las enzimas DPP-IV y alfa-glucosidasa involucradas en el metabolismo de la glucosa. Un estudio observacional de 2025 publicado en Frontiers in Nutrition encontró reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas y en la HbA1c durante un período de tres meses con un extracto de Amaranthus caudatus. La fibra de amaranto también ralentiza la absorción de carbohidratos, lo que contribuye a una menor glucosa posprandial.

La investigación clínica y epidemiológica vincula de manera consistente la actividad de la amilasa endógena con el control glucémico. Los niveles bajos de amilasa sérica se asocian con glucosa sanguínea elevada, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. Estudios en animales muestran que la suplementación con amilasa exógena puede reducir la glucosa sanguínea posprandial y modular la secreción de insulina, aunque los ensayos de intervención en humanos rigurosos siguen siendo limitados.

La estructura altamente ramificada de la amilopectina presenta una gran superficie de contacto para las enzimas digestivas, lo que resulta en una hidrólisis rápida y una absorción rápida de glucosa, produciendo picos pronunciados de glucosa e insulina posprandiales en comparación con los almidones ricos en amilosa. Estudios en humanos y animales confirman que proporciones más altas de amilopectina en relación con la amilosa en la dieta se correlacionan con valores más altos de índice glicémico. El consumo crónico y elevado de amilopectina se ha vinculado a una mayor resistencia a la insulina en modelos animales, lo que resulta relevante para el manejo de la glucemia.

Los estudios clínicos en humanos muestran que la suplementación con Andrographis puede reducir la HbA1c y la insulina en ayunas en pacientes con diabetes tipo 2. Un ensayo abierto en 20 pacientes con DMT2 encontró una reducción del 5.46% en la HbA1c (p<0.01) con dosis crecientes durante 12 semanas. Un estudio clínico independiente sobre un extracto combinado de Andrographis/Syzygium polyanthum en pacientes con DMT2 tratados con metformina demostró mejoras en la glucosa en ayunas y posprandial.

Múltiples estudios preclínicos demuestran una actividad hipoglucemiante significativa proveniente de varios constituyentes de anemarrhena, incluyendo mangiferina, polisacáridos (anemaranos A–D) y derivados de timosaponina. Se ha demostrado que la mangiferina reduce la glucosa sanguínea en modelos de ratones diabéticos tipo 2 al disminuir la resistencia a la insulina. El extracto también estimula la secreción de insulina en islotes pancreáticos aislados.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 24 semanas de duración, realizado en 110 diabéticos tipo 2, encontró que 250 mg/día de delta-tocotrienol derivado de achiote redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas (6.8%), la insulina (7.6%) y el HOMA-IR (13.1%). Estudios en animales también muestran que los tocotrienoles de achiote mejoran la homeostasis de la glucosa y la tolerancia a la insulina. El mecanismo probablemente involucra la reducción del estrés oxidativo y la inflamación que deterioran la señalización de la insulina.

Los estudios epidemiológicos asocian el consumo regular de manzana con un menor riesgo de diabetes tipo 2. Los polifenoles de la manzana, particularmente la florizina y la quercetina, podrían modular la absorción de glucosa y la señalización de la insulina. Sin embargo, la evidencia de ECA sobre la reducción de la glucosa en sangre es mixta, observándose efectos más consistentes en poblaciones de mayor riesgo.

Múltiples metaanálisis de ensayos clínicos controlados demuestran que el vinagre de manzana (ACV) reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en adultos con diabetes tipo 2. El mecanismo principal implica que el ácido acético inhibe la actividad de la disacaridasa en el intestino delgado, retardando la digestión del almidón y atenuando la glucemia posprandial. La evidencia se clasifica como de calidad moderada para los resultados de glucosa sanguínea en ayunas.

Los damascos (chabacanos) tienen un índice glucémico bajo y contienen fibra soluble que retarda la absorción de carbohidratos. Los polifenoles, incluidos el ácido clorogénico y la quercetina, han demostrado propiedades glucorreguladoras. Estudios en animales muestran que la administración de semillas de damasco (chabacano) reduce significativamente la glucosa en sangre y la hemoglobina glucosilada en modelos diabéticos. La evidencia clínica en humanos es limitada, pero favorable a nivel nutricional.

Múltiples estudios en humanos demuestran que la suplementación con Aronia melanocarpa reduce la glucosa sanguínea en ayunas y los niveles de glucosa posprandial. Una revisión sistemática cuantificó una reducción media en la glucosa sanguínea de 0.44 mmol/L (p=0.0001) frente al control. Un ensayo controlado aleatorizado también encontró que el jugo diario de Aronia redujo la glucosa posprandial (β = −3.03, p<0.01). La evidencia es prometedora, pero la evidencia general de ECA sigue siendo inconsistente.

Un metaanálisis de nueve ECA encontró que la suplementación con alcachofa redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas (DMP: −5.28 mg/dL, p=0.005). El ácido clorogénico inhibe la glucosa-6-fosfatasa y modula la gluconeogénesis, mientras que la inulina retarda el vaciamiento gástrico y la absorción de glucosa. Un análisis de subgrupos mostró que la alcachofa sola (sin co-suplementación) también redujo significativamente el HOMA-IR.

Múltiples estudios en animales y un pequeño estudio piloto en humanos respaldan la actividad antidiabética del ashitaba. Sus chalconas inhiben la α-glucosidasa de manera más potente que el fármaco acarbosa in vitro, suprimen los picos de glucosa posprandiales en modelos murinos, y un estudio piloto en humanos con síndrome metabólico confirmó su eficacia antidiabética. No se han realizado ECA a gran escala.

Múltiples estudios clínicos y revisiones sistemáticas indican que la ashwagandha reduce la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en sujetos diabéticos y prediabéticos. Los withanólidos activos inhiben las enzimas alfa-glucosidasa y DPP-4 y activan la AMPK, suprimiendo la gluconeogénesis hepática. La evidencia es prometedora, pero la mayoría de los ensayos son pequeños y de corto plazo.

Los extractos de Asparagus officinalis han mostrado actividad hipoglucémica en múltiples modelos animales, incluidas ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina, al mejorar la secreción de insulina y la función de las células beta. Un pequeño ensayo clínico abierto en humanos encontró que el polvo de tallos basales y cladodios de espárrago (6 g/día durante 10 semanas) redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada y preliminar.

Múltiples ECA y un metaanálisis de 2026 de 6 ECA (n=292) demuestran que la astaxantina reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas (DMP: −16,1 mg/dL) y la HbA1c en pacientes con prediabetes y diabetes tipo 2. Un ECA doble ciego de 12 semanas (n=53) mostró una mejora en la glucosa a las 2 horas en la PTOG y una mejora en el índice de sensibilidad a la insulina de Matsuda. El mecanismo involucra la reducción del estrés oxidativo y la inflamación que deterioran la señalización de la insulina.

Un metaanálisis de 2024 de 20 ECA (953 adultos con DM2) encontró que el astrágalo añadido a la metformina redujo la glucemia en ayunas y la HbA1c más que la metformina sola, aunque la mayoría de los estudios incluidos eran de baja calidad. Los componentes activos (polisacáridos, saponinas, flavonoides) activan las vías de AMPK y PPAR-gamma en el hígado y el músculo esquelético para mejorar el metabolismo de la glucosa. El astrágalo es la hierba más frecuentemente prescrita para el manejo de la diabetes en China.

Los polisacáridos de Atractylodes macrocephala (AMP) han demostrado en múltiples modelos preclínicos reducir la glucemia en ayunas y posprandial. Los mecanismos incluyen la protección de las células beta pancreáticas, la mejora de la sensibilidad a la insulina y la promoción de la utilización periférica de glucosa. Los datos de ensayos clínicos en humanos siguen siendo limitados.

La fibra dietética y los polisacáridos del brote de bambú han demostrado actividad hipoglucemiante en múltiples modelos animales. Los polisacáridos del brote de bambú redujeron la glucosa sanguínea hasta en un 48.7% y mejoraron la sensibilidad a la insulina en ratones diabéticos. El BEX también mejoró la tolerancia a la glucosa e inhibió la hiperinsulinemia en modelos de ratones obesos.

La hoja de banaba (Lagerstroemia speciosa) se ha utilizado como remedio antidiabético tradicional en Filipinas durante siglos. Los estudios científicos confirman que sus efectos hipoglucemiantes están mediados principalmente por el ácido corosólico y los elagitaninos. Los ensayos en humanos muestran reducciones del 12–30% en la glucosa sanguínea con la suplementación de extracto de banaba.

Los plátanos/bananas verdes o no maduros son ricos en almidón resistente y tienen un índice glucémico bajo (IG ~47), lo que modera las respuestas de glucosa e insulina posprandiales. La suplementación con almidón nativo de plátano (NBS, por sus siglas en inglés) en ensayos clínicos mejoró la sensibilidad a la insulina y redujo la glicemia en ayunas en sujetos obesos y diabéticos. El grado de madurez afecta notablemente el impacto glucémico.

Múltiples ECA en humanos demuestran que el polvo/extracto de fruto de baobab reduce la glucemia posprandial cuando se consume junto con alimentos ricos en carbohidratos. El estudio de la Universidad de Oxford Brookes (Coe et al., Nutrition Research, 2013) encontró reducciones significativas tanto con dosis de 18.5 g como de 37 g en comparación con el control. Un ECA portugués de 2022 (NCT05140629) en 31 adultos sanos confirmó un AUC incremental glucémico significativamente menor (p=0.012) y una concentración máxima de glucosa significativamente menor (p=0.029) tras el extracto acuoso de baobab en comparación con el control, después de una PTOG. El mecanismo involucra la inhibición de las enzimas digestivas del almidón mediada por polifenoles y una alta fibra soluble que enlentece la absorción de glucosa.

Múltiples ECA y metaanálisis demuestran que Berberis vulgaris y su alcaloide berberina reducen significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico. El mecanismo principal es la activación de AMPK, que imita la acción de la metformina. Un ECA directo con agracejo (barberry) en 80 pacientes con DT2 mostró mejoras significativas en la glucosa en sangre en ayunas, la fructosamina y el HOMA-IR.

El β-glucano soluble de la cebada forma un gel viscoso en el intestino que retarda la absorción de glucosa y atenúa los picos glucémicos posprandiales. Tanto la FDA como la EFSA han aprobado declaraciones de propiedades saludables para el β-glucano de cebada en relación con la reducción de la glucosa sanguínea posprandial. Múltiples ECA y revisiones confirman efectos consistentes de reducción de la glucosa posprandial.

La icariína inhibe la actividad de la enzima α-glucosidasa, un mecanismo directamente relevante para el control de la glucemia posprandial, y ha demostrado efectos hipoglucemiantes en múltiples modelos animales de diabetes. También modula el metabolismo de la glucosa/lípidos y las vías de señalización de la insulina. La evidencia es predominantemente preclínica; aún no se han establecido ensayos glucémicos en humanos.

Múltiples ensayos clínicos, incluyendo un ECA de 2024 (n=200) y una revisión sistemática de 2017 de 24 estudios, muestran que la albahaca (particularmente la albahaca santa/tulsi) reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Se cree que los constituyentes activos eugenol y ácido ursólico mejoran la sensibilidad a la insulina e inhiben las enzimas digestivas de carbohidratos. La calidad de la evidencia está limitada por estudios pequeños y de corta duración.

El polen de abeja contiene polifenoles y flavonoides que inhiben la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, enzimas clave en la digestión de carbohidratos, lo que podría reducir la glucemia posprandial. Un pequeño ensayo en humanos con diabéticos tipo 2 mostró una reducción significativa en la HbA1c. La evidencia en animales es sólida, aunque los ECA robustos en humanos son limitados.

La evidencia de ECA en humanos indica que el jugo de remolacha puede reducir las respuestas posprandiales de glucosa e insulina y mejorar la tolerancia oral a la glucosa, particularmente en la diabetes tipo 2. Los mecanismos incluyen el aumento de la sensibilidad a la insulina mediado por nitratos y la inhibición por betalaínas de la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE).

Estudios en animales e in vitro documentan que los extractos de mirobálano bellérico y su constituyente ácido gálico exhiben efectos hipoglucemiantes, incluida la estimulación de la secreción de insulina, la inhibición de la digestión del almidón y la reducción de la glicación de proteínas. Los datos preclínicos de modelos de roedores diabéticos muestran reducciones en la glucosa plasmática y una mejor tolerancia a la glucosa. No se ha publicado ningún ECA robusto en humanos centrado exclusivamente en T. bellirica para el control glicémico, pero la evidencia preclínica es sustancial.

La benfotiamina activa la transcetolasa, desviando el exceso de metabolitos de la glucosa hacia la vía de las pentosas fosfato y reduciendo la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs). Un pequeño ECA en 13 diabéticos tipo 2 mostró que previno la disfunción micro- y macrovascular desencadenada por una comida rica en AGEs. El ensayo BOND (n=100, 12 meses) no encontró un cambio significativo en la HbA1c, lo que sugiere que el beneficio principal es limitar el daño por glicación en lugar de reducir directamente la glucosa en sangre.

La berberina es uno de los compuestos botánicos más estudiados clínicamente para la regulación del azúcar en sangre. Múltiples metaanálisis de ECA en pacientes con diabetes tipo 2 muestran reducciones significativas en la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c. Activa la AMPK y en algunos ensayos se ha comparado favorablemente con la metformina.

La carnosina (sintetizada a partir de BA) y la BA en sí misma se han asociado con una mejora del control glicémico en metaanálisis de ECA en humanos, con reducciones en la glucemia en ayunas y la HbA1c en personas con prediabetes o diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2025 (8 ECA, n=377) reportó reducciones significativas en la glucemia en ayunas (SMD: −0.53) y la HbA1c (SMD: −0.36) frente a placebo. La mayor parte del efecto observado en humanos se atribuye principalmente a la suplementación con carnosina, ya que existen datos directos limitados sobre la BA sola en humanos.

El betaglucano de avena reduce sistemáticamente las excursiones posprandiales de glucosa e insulina en sangre al enlentecer el vaciamiento gástrico y la absorción de carbohidratos. Un metaanálisis de ECA en pacientes con diabetes tipo 2 confirmó reducciones significativas en la glucosa plasmática en ayunas y en la HbA1c. La EFSA autorizó formalmente una declaración de propiedades saludables para la reducción de los picos de glucosa posteriores a las comidas por parte del betaglucano.

Los niveles plasmáticos más bajos de betaína se asocian con un mayor riesgo de diabetes tipo 2 y resistencia a la insulina en datos epidemiológicos. La cohorte del Diabetes Prevention Program encontró un riesgo 16% menor de DT2 incidente por cada incremento de 1 DE en la betaína plasmática. Un ECA de 12 semanas en personas obesas con prediabetes mostró que la betaína tendió a reducir la glucosa en ayunas (p=0.08) y redujo significativamente el área bajo la curva de insulina después de la glucosa oral (p=0.038), aunque la sensibilidad a la insulina medida con el método de referencia (clamp) no mejoró.

Múltiples estudios en animales demuestran la actividad antihiperglucémica de los extractos de hoja de Piper betle. La administración oral en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina redujo significativamente la glucosa sanguínea y la hemoglobina glicosilada. Los mecanismos incluyen la modulación de enzimas gluconeogénicas hepáticas y la inhibición de la alfa-glucosidasa.

Se ha demostrado en modelos animales que B. bifidum reduce la resistencia a la insulina y mejora los perfiles lipídicos en condiciones diabéticas, y en un ensayo en humanos, los suplementos simbióticos que incluían B. bifidum mejoraron el metabolismo de la insulina y el colesterol HDL en pacientes con DMT2 y sobrepeso que presentaban enfermedad coronaria. Los mecanismos incluyen la modulación de la microbiota intestinal, la expresión de FXR y la regulación del metabolismo lipídico hepático.

Un ECA cruzado de B. lactis TISTR 2591 en pacientes con DM2 atenuó significativamente la elevación de la glucosa en ayunas y mejoró el HOMA-IR frente a placebo. B. lactis HN019 en pacientes con síndrome metabólico mostró tendencias favorables en el metabolismo de la glucosa. La evidencia respalda beneficios glucémicos modestos como terapia adyuvante.

Los ensayos clínicos muestran que determinadas cepas de B. longum pueden mejorar modestamente los marcadores glucémicos. Un ECA de 12 semanas encontró que B. longum APC1472 redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas en adultos con sobrepeso/obesidad. Un ECA de 2026 con B. longum BL21 en diabéticos tipo 2 en tratamiento con metformina mostró una reducción significativa en la HbA1c. Sin embargo, un metaanálisis de 6 ECA no encontró un efecto significativo general de Bifidobacterium sobre la glucosa en sangre en ayunas.

Tanto las preparaciones de fruto como de hoja de arándano europeo (bilberry) han sido estudiadas por sus efectos glucémicos en ensayos con seres humanos. Un estudio clínico demostró que un extracto estandarizado de arándano europeo (36% de antocianinas) redujo la glicemia posprandial y la insulina en pacientes con diabetes tipo 2. Una revisión sistemática encontró que el extracto de arándano europeo y grosella negra redujo la HbA1c, particularmente en sujetos chinos de mayor edad con DMT2 en estudios de más largo plazo. En general, la evidencia es prometedora pero aún no concluyente.

Los ácidos biliares regulan la glucosa sanguínea mediante la supresión de la gluconeogénesis hepática mediada por FXR y la secreción de GLP-1 desde las células L intestinales mediada por TGR5. Se ha demostrado en ensayos clínicos en humanos que los secuestrantes de ácidos biliares mejoran el control glucémico en la diabetes tipo 2 y están aprobados por la FDA para esta indicación (colesevelam). Los aumentos de ácidos biliares asociados a la cirugía bariátrica se correlacionan con una mejora de la glucemia.

Múltiples ECA y metaanálisis confirman que N. sativa reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un ensayo controlado con placebo de un año de duración (n=114) mostró reducciones significativas en la GSA y la HbA1c, junto con una mejora en el estado antioxidante. Un metaanálisis de 34 estudios confirmó una mejora glucémica significativa.

La piperina inhibe las alfa-glucosidasas intestinales, lo que podría ralentizar la absorción de glucosa después de las comidas, y puede activar la vía CaMKKβ/AMPK para promover la captación de glucosa mediada por GLUT4. Los datos en animales son consistentes, y algunos ECA en humanos que utilizan combinaciones de curcumina y piperina documentan reducciones en la glucemia en ayunas y en la HbA1c. Los ensayos en humanos con piperina aislada son limitados.

La evidencia clínica en humanos sugiere que el té negro puede influir en la glicemia posprandial, en parte mediante la inhibición del transporte intestinal de glucosa y la modulación de la secreción de insulina por las células beta pancreáticas. Los estudios epidemiológicos asocian el consumo regular de té con un menor riesgo de diabetes tipo 2, aunque los resultados de los ensayos clínicos siguen siendo inconsistentes.

Las antocianinas y la fibra de la mora reducen las excursiones de glucosa posprandial y mejoran la sensibilidad a la insulina en modelos preclínicos. La literatura humana y clínica sobre antocianinas en general (incluyendo la C3G relevante en mora) demuestra efectos regulatorios sobre la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en poblaciones diabéticas y prediabéticas. Las moras también tienen un índice glucémico bajo y un alto contenido de fibra que retarda la absorción de azúcar.

Múltiples estudios preclínicos en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina han demostrado que los extractos de corteza y hoja de A. scholaris reducen significativamente la glucemia en ayunas, la hemoglobina glicosilada y la peroxidación lipídica. También se ha demostrado actividad inhibitoria de la alfa-glucosidasa in vitro. Toda la evidencia disponible es preclínica; no existen ensayos clínicos en humanos.

Múltiples ECA y metaanálisis muestran que el consumo de arándanos puede reducir la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c, particularmente en personas con diabetes o prediabetes. Los efectos sobre la sensibilidad a la insulina son prometedores pero inconsistentes entre los distintos estudios. Las antocianinas parecen modular el metabolismo de la glucosa a través de vías hormonales intestinales y pancreáticas.

Los polisacáridos de Lycium barbarum (LBP) han demostrado efectos hipoglucemiantes en múltiples estudios en animales y humanos. Un ensayo aleatorizado doble ciego en pacientes con DMT2 mostró que las cápsulas de LBP (300 mg/día, 3 meses) redujeron significativamente la glucemia en ayunas y posprandial, mientras aumentaban el HDL y el índice insulinogénico. El metaanálisis confirma efectos significativos en la regulación de la glucemia en ayunas.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados demuestran que el extracto de brotes de brócoli (BSE), rico en sulforafano, reduce la glucosa en sangre en ayunas y mejora los marcadores glucémicos en pacientes con diabetes tipo 2. El sulforafano inhibe la gluconeogénesis hepática a través de la vía Nrf2. Un estudio de referencia publicado en Science Translational Medicine confirmó la mejora de la glucosa en ayunas en pacientes obesos con DT2 desregulada.

Múltiples ECA y un metaanálisis de PMC de 2021 demuestran que sustituir el arroz blanco por arroz integral reduce significativamente la glucosa sanguínea posprandial y, en algunos ensayos, la HbA1c. Un ECA publicado en Nature Nutrition & Diabetes en pacientes diabéticos japoneses mostró que la HbA1c disminuyó de 7.5% a 7.2% después de 8 semanas de consumo de arroz integral glutinoso. La proteína de arroz integral, como extracto concentrado de arroz integral entero, conserva compuestos bioactivos, entre ellos fibra dietética, almidón resistente, compuestos fenólicos y γ-orizanol, que contribuyen a estos efectos.

Las coles de Bruselas tienen un índice glucémico bajo y contienen fibra soluble que retarda la absorción posprandial de glucosa. El ácido alfa-lipoico (ALA) presente en las coles de Bruselas ha sido estudiado por sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa. La evidencia de ECA sobre la clase de vegetales crucíferos muestra un mejor control glucémico en comparación con vegetales de control.

La investigación preclínica (en animales y en estudios in vitro) sugiere que el extracto acuoso de buchu podría normalizar la glucosa sanguínea y mejorar la captación celular de glucosa. Un estudio computacional de 2025 identificó compuestos del aceite esencial de buchu como candidatos a inhibidores de PTP1B relevantes para la señalización de insulina. No existen ensayos clínicos en humanos; todos los hallazgos positivos permanecen en la etapa preclínica.

La raíz de bardana contiene arctigenina, fructooligosacáridos y ácido clorogénico, que han demostrado propiedades antidiabéticas en estudios en animales e in vitro. Una revisión de 2022 confirmó estos efectos en modelos preclínicos, señalando mejoras en la glucemia, la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Los datos de ECA en humanos siguen siendo limitados, pero los hallazgos preliminares sugieren efectos modestos de reducción de la glucosa.

El butirato desempeña un papel importante en la homeostasis de la glucosa y el metabolismo energético, con evidencia de respaldo proveniente de estudios clínicos en humanos. Una revisión semisistemática de Frontiers in Nutrition (2025) identificó múltiples ensayos clínicos que reportaron efectos de una producción elevada de butirato sobre los marcadores de glucosa e insulina. Un ECA de butirato de sodio en obesidad encontró reducciones en la glucemia junto con el peso y el IMC. El efecto de la tributirina sobre la glucosa en humanos se infiere principalmente a partir de datos en animales y de ensayos en humanos con butirato de sodio.

Múltiples ensayos en humanos indican que la suplementación con butirato puede mejorar la glucosa en ayunas, la HbA1c, y reducir las excursiones de glucosa posprandial. Los efectos parecen ser más consistentes en individuos delgados que en aquellos con síndrome metabólico, y los mecanismos involucran el retraso del vaciamiento gástrico y la estimulación del GLP-1.

El repollo es bajo en carbohidratos digeribles, alto en fibra, y contiene antocianinas y sulforafano—compuestos asociados con un mejor control glucémico. Su bajo índice glucémico significa que no provoca picos pronunciados de azúcar en sangre. Los datos epidemiológicos y en animales respaldan un papel en la regulación del azúcar en sangre, con evidencia emergente en humanos proveniente de estudios de intervención con vegetales crucíferos.

Una revisión de 2021 publicada en el Journal of Food Science (Wiley) resumió evidencia científica de que el repollo (Brassica oleracea var. capitata) tiene efectos multiobjetivo sobre la homeostasis de la glucosa debido a su alto contenido de compuestos bioactivos. Los isotiocianatos derivados de glucosinolatos y los flavonoides presentes en el repollo han demostrado actividad inhibitoria de la alfa-glucosidasa, reduciendo los picos de glucosa posprandiales. Datos en animales y datos preliminares en humanos respaldan efectos hipoglucemiantes relevantes para el manejo de la diabetes tipo 2.

Múltiples estudios preclínicos y al menos un pequeño estudio piloto en humanos respaldan la actividad antidiabética e hipoglucemiante de los extractos de semillas de C. crista. Los extractos de semillas acuosos y etanólicos redujeron la glucosa sanguínea en modelos animales de diabetes inducida por estreptozotocina y aloxano. Un pequeño estudio en humanos realizado en pacientes diabéticos de sexo masculino que utilizaron 500–1000 mg/día mostró reducciones moderadas en la glucosa sanguínea en ayunas y aleatoria a lo largo de dos meses.

Los niveles plasmáticos de campesterol están alterados en la diabetes tipo 2, donde son significativamente más bajos que en controles sanos, lo que refleja una alteración metabólica de la absorción de colesterol. La relación campesterol:colesterol se asocia negativamente con los niveles de insulina en sujetos con síndrome metabólico. El campesterol no es en sí mismo un agente glucémico directo, pero está implicado como un marcador metabólico de la desregulación del colesterol relacionada con la insulina.

Un pequeño estudio en humanos (n=23) encontró que el jugo de camu camu atenuó los picos de glucosa posprandial en sangre. Estudios en animales realizados en ratones obesos/diabéticos muestran que el extracto de camu camu mejoró la homeostasis de la glucosa y redujo los marcadores relacionados con la HbA1c. Un ECA cruzado en humanos realizado en adultos con sobrepeso e hipertrigliceridemia también midió la hemoglobina glucosilada y los índices de homeostasis de la glucosa como resultados secundarios.

La evidencia clínica y preclínica indica que los capsaicinoides pueden reducir la glucemia posprandial y estimular la secreción de insulina mediante mecanismos dependientes de TRPV1. Estudios en humanos, incluido un ECA publicado en Am J Clin Nutr, muestran una modulación de la glucosa posprandial. Aún se necesitan ensayos en humanos de mayor escala para confirmar la significancia clínica.

La capsantina ha demostrado efectos antidiabéticos y normalizadores de la glucosa en modelos con roedores, incluida una reversión significativa de la intolerancia a la glucosa en ratones alimentados con dieta alta en grasas. La activación de AMPK y la regulación al alza de la adiponectina son mecanismos propuestos. Hasta el momento, ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado estos efectos.

La capsaicina ha demostrado efectos moduladores de la glucemia mediante la activación del receptor TRPV1, lo cual puede disminuir la inflamación, aumentar la adiponectina y mejorar la sensibilidad a la insulina. La evidencia en humanos proveniente de ECA en poblaciones con síndrome metabólico respalda efectos modestos sobre la glucosa en ayunas, aunque los resultados no son totalmente consistentes entre los estudios.

Varios ECA y una revisión sistemática han examinado los efectos del cardamomo sobre los parámetros glucémicos en poblaciones con diabetes tipo 2 y prediabetes. Los resultados muestran una mejora en la resistencia a la insulina (HOMA-IR), una regulación al alza de SIRT1 sérico y mejoras modestas en la glucemia en ayunas en algunos ensayos. Una revisión sistemática integral de 2024 confirmó efectos beneficiosos sobre la actividad de las enzimas antioxidantes y el estrés oxidativo en la diabetes, aunque los efectos glucémicos no son uniformemente significativos en todos los ensayos.

La fibra dietética de la zanahoria, en particular la fracción de fibra insoluble, ralentiza la absorción de glucosa y atenúa la respuesta glicémica posprandial. Los compuestos bioactivos de la zanahoria negra demuestran propiedades antidiabéticas in vitro y en modelos animales. Existe evidencia clínica en humanos limitada sobre los efectos glicémicos de la fibra de zanahoria.

La evidencia preclínica muestra de manera consistente que el BCP mejora los parámetros glucémicos en modelos animales de diabetes mediante la activación de los receptores CB2 y PPAR-γ. Se ha demostrado que protege las células beta pancreáticas, mejora la señalización de la insulina y reduce el daño relacionado con la hiperglucemia. Hasta la fecha, no se han publicado ensayos clínicos en humanos.

Múltiples ensayos clínicos aleatorizados y una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 demuestran que la canela cassia (1–6 g/día) puede producir reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas en personas con diabetes tipo 2. Los resultados son mixtos, ya que algunos ensayos no muestran efecto alguno, y las reducciones de la HbA1c han sido inconsistentes. Este es el cuerpo de evidencia más sólido para cualquier afirmación de salud individual asociada con la canela cassia.

Las mutaciones del gen CAT y la reducción de la actividad de la catalasa están asociadas con la diabetes mellitus y la resistencia a la insulina. La glicación de la catalasa —la modificación no enzimática de la enzima en condiciones de hiperglucemia— deteriora su función, empeorando el estrés oxidativo de las células β. La acatalasemia (deficiencia hereditaria de catalasa) está asociada con un mayor riesgo de diabetes tipo 2.

Las catequinas del té verde reducen significativamente la glucosa en sangre en ayunas en múltiples ECA y metaanálisis. Un metaanálisis de 22 ECA (n=1,584) encontró que las catequinas redujeron la glucosa en sangre en ayunas en −1.48 mg/dL, con el efecto más evidente a partir de las ≥12 semanas. Los efectos sobre la HbA1c y la insulina en ayunas son menos consistentes.

El caupí (Vigna unguiculata, del cual el catjang es una subespecie) ha demostrado valores bajos de índice glucémico en ensayos con humanos y muestra inhibición enzimática de las enzimas digestivas de carbohidratos in vitro. Se ha demostrado que los péptidos bioactivos activan vías de señalización similares a la insulina. Estos efectos se atribuyen a su alto contenido de fibra dietética y a su perfil rico en polifenoles.

La coliflor tiene un contenido muy bajo de carbohidratos digeribles, y su fibra retrasa la absorción de carbohidratos. El sulforafano activa las vías de AMPK y Nrf2 para reducir la desregulación glucémica impulsada por el estrés oxidativo. Los ECA en humanos que utilizan extractos de crucíferas ricos en SFN muestran reducciones significativas en la glucosa en ayunas y la HbA1c.

La evidencia en humanos sobre el efecto de la capsaicina en la glucosa sanguínea es mixta. Un estudio de PTOG (prueba de tolerancia oral a la glucosa) en 12 voluntarios sanos mostró que la capsaicina aumentó la insulina plasmática y atenuó la glucosa sanguínea. Sin embargo, un metaanálisis de 14 ensayos en humanos no encontró un efecto significativo sobre la glucosa sanguínea en ayunas en comparación con placebo. Los estudios en animales muestran beneficios de manera consistente, pero los datos en humanos son limitados y contradictorios.

Un metaanálisis de 2025 de 10 ECA (511 participantes) encontró que las preparaciones de apio redujeron significativamente la glucosa plasmática en ayunas (DME: −0,80). Se propone que el NBP y otros fitoquímicos del apio mejoran la sensibilidad a la insulina. Un ensayo aleatorizado en pacientes prediabéticos también mostró efectos reductores de la glucosa.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de semillas y hojas de A. aspera reducen la glucosa sanguínea en modelos animales de diabetes inducida por estreptozotocina y aloxano. Los trabajos in vitro muestran inhibición de enzimas glucémicas clave (α-amilasa, α-glucosidasa, DPP-4). Aún no se han publicado ensayos clínicos en humanos.

Múltiples ECAs han encontrado que el consumo de té de manzanilla reduce significativamente la glucemia en ayunas, la HbA1c, la insulina sérica y el HOMA-IR en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2024 de 4 ensayos clínicos en humanos confirmó efectos combinados favorables sobre la glucemia en ayunas y la HbA1c. Los polifenoles de la manzanilla parecen inhibir las enzimas digestivas de carbohidratos y reducir la absorción de glucosa posprandial.

Los flavonoides de Chen Pi—hesperidina y PMF (polimetoxiflavonas)—inhiben la actividad de la α-glucosidasa, mejoran la sensibilidad a la insulina y reducen la glucemia en ayunas en ensayos con humanos. Un metaanálisis de 2023 de ECA con hesperidina encontró una reducción significativa de la glucemia en ayunas y una mejora del índice de sensibilidad a la insulina.

La fibra mucilaginosa de las semillas de chía enlentece la digestión de los carbohidratos y reduce los picos de glucosa posprandial en un 22–30% en estudios controlados de comidas. Una revisión sistemática y metarregresión de 14 ECA confirmó mejoras modestas en los marcadores glucémicos. Los efectos sobre la glucosa en ayunas y la HbA1c son reales pero pequeños.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de 28 ensayos controlados encontró que el consumo de garbanzo redujo significativamente el AUC incremental de glucosa posprandial en comparación con controles equiparados en carbohidratos (DM: −47.89, p<0.0001). La proteína y el almidón resistente presentes en los garbanzos inhiben la α-glucosidasa y ralentizan la absorción intestinal de glucosa. La certeza de la evidencia es baja a muy baja debido a la heterogeneidad entre los estudios.

La inulina y la oligofructosa de achicoria no se digieren en el tracto gastrointestinal superior, lo que genera una respuesta glucémica posprandial sustancialmente menor en comparación con los azúcares. La sustitución de al menos el 30% de los azúcares por fibra de raíz de achicoria cuenta con una declaración de propiedades saludables autorizada por la UE para la reducción de la glucemia posprandial. Una revisión sistemática de 2021 que incluyó 23 estudios encontró índices glucémicos mejorados en 15 de los 19 estudios que los evaluaron.

Los ensayos clínicos aleatorizados y los metaanálisis indican que la suplementación con chlorella reduce significativamente la glucemia en ayunas y el HOMA-IR (índice de resistencia a la insulina). Un metaanálisis de 2018 que incluyó 19 ECA y una revisión sistemática de 2025 evaluada con GRADE reportaron, ambos, reducciones significativas en la glucemia en ayunas.

Los tilacoides que contienen clorofila y los derivados de la clorofila han demostrado efectos moduladores de la glucosa sanguínea en estudios en humanos y animales. La suplementación con tilacoides junto con comidas ricas en carbohidratos redujo la glucosa sanguínea posprandial y previno el rebote hipoglucémico en estudios en humanos y cerdos. Los derivados de la clorofila, incluidos la feoforbida a y la piropheofitina a, podrían inhibir la α-glucosidasa y la α-amilasa, retardando la digestión de los carbohidratos.

La evidencia clínica en humanos sobre los efectos glucémicos del arándano negro (chokeberry) es mixta. Algunos ensayos clínicos en pacientes con síndrome metabólico y en aquellos con trastornos del metabolismo de los carbohidratos muestran reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas, pero una revisión sistemática y metaanálisis de 2026 de 7 ECA no encontró un efecto global significativo sobre la glucosa sanguínea en ayunas. Los datos in vitro y en animales respaldan mecanismos que incluyen la inhibición de la α-glucosidasa.

El cloruro crómico (cromo trivalente) se ha estudiado en múltiples ensayos clínicos para el control glucémico. Los metaanálisis muestran reducciones inconsistentes pero en ocasiones significativas de la glucosa en ayunas y la HbA1c, principalmente en personas con diabetes tipo 2. Los efectos en individuos sanos son mínimos. El cloruro de cromo específicamente mostró un efecto no significativo sobre la glucosa en ayunas en análisis de subgrupos en comparación con otras formas.

El cromo es un mineral traza necesario para la formación del factor de tolerancia a la glucosa (GTF), que potencia la acción de la insulina. Un metaanálisis de 2020 con 28 estudios mostró que la suplementación con cromo redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas, la insulina, la HbA1c y el HOMA-IR en pacientes diabéticos. Un metaanálisis de 2022 encontró una reducción significativa de la HbA1c.

Evidencia clínica y preclínica temprana sugiere que los extractos de crisantemo podrían reducir la glucosa en sangre mediante mecanismos que aumentan la sensibilidad a la insulina. Un pequeño estudio en humanos sobre una combinación de crisantemo y cromo (jiangtangkang) reportó reducciones en pacientes con diabetes tipo 2 durante 6 meses. Los datos preclínicos muestran propiedades hipoglucemiantes y antiobesidad atribuidas a los polisacáridos y flavonoides.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que la crisina reduce la glucemia en ayunas y mejora la tolerancia a la glucosa en modelos animales de diabetes. Una formulación en nanopartículas (fitosoma cargado con crisina) mejoró significativamente la resistencia a la insulina y los resultados de la PTOG (prueba de tolerancia oral a la glucosa) en ratones db/db, mientras que la crisina simple por sí sola no logró el mismo efecto. Los mecanismos incluyen la regulación positiva de GLUT4, la activación de la vía AMPK/PI3K/AKT y la supresión de la gluconeogénesis. No se han publicado ensayos clínicos en humanos.

La canela (principalmente Cinnamomum cassia) ha sido estudiada en múltiples ensayos clínicos por su capacidad de mejorar la glucemia en ayunas en pacientes con DM2 y prediabetes. Los compuestos activos, incluido el cinamaldehído, potencian la señalización del receptor de insulina y la translocación de GLUT-4. Varios metaanálisis confirman efectos modestos pero significativos de reducción de la glucemia en ayunas (FBG).

Múltiples ensayos controlados aleatorizados en participantes con sobrepeso y obesidad han demostrado reducciones significativas en la glucosa sanguínea en ayunas tras 8–10 semanas de uso de extracto de Cissus quadrangularis (CQR-300, 300 mg/día). El mecanismo se atribuye en parte a la inhibición de la lipasa y la amilasa pancreáticas, y a la modulación de la sensibilidad a la insulina. Estos hallazgos son consistentes en varios ensayos en humanos, aunque los estudios provienen principalmente de un solo grupo de investigación.

La pectina cítrica, como fibra soluble viscosa, atenúa las respuestas glucémicas posprandiales al enlentecer el vaciamiento gástrico y la absorción intestinal de glucosa. Ensayos clínicos en humanos y una revisión sistemática de mapeo (scoping review) que incluyó 47 estudios en humanos confirman los beneficios glucémicos. La fibra de bagazo de naranja (rica en pectina cítrica) redujo significativamente la glucosa posprandial en un ensayo clínico cruzado (crossover).

La hesperidina de C. sinensis reduce significativamente la glucemia en ayunas en ECA, incluido un metaanálisis de 12 ensayos. Un ECA de 6 meses en sujetos prediabéticos mostró normalización de la glucosa, desde el rango de glucemia en ayunas alterada hasta valores normales, en el grupo de tratamiento. Los datos preclínicos sugieren la regulación positiva de GLUT4 y la activación de PPAR-γ como mecanismos.

Los efectos del CLA sobre la glucemia son mixtos y dependen del isómero. Algunos ECA muestran mejoras en la HbA1c y en la resistencia a la insulina en poblaciones específicas (por ejemplo, hígado graso no alcohólico, niños obesos), mientras que otros metaanálisis encuentran que el CLA puede elevar modestamente la glucosa sanguínea en ayunas. Los efectos parecen ser altamente dependientes del contexto.

Un estudio piloto en humanos demostró que 250 mg/día de extracto de clavo rico en polifenoles redujo la glucosa sanguínea pre- y posprandial en voluntarios sanos y prediabéticos. Los datos preclínicos muestran que el eugenol inhibe la α-amilasa y la α-glucosidasa, y mejora la secreción de insulina de los islotes pancreáticos.

Los flavanoles de cacao han demostrado reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas en metaanálisis de ECA. Un metaanálisis de 2024 de 31 ECA encontró que la glucosa en sangre en ayunas se redujo en −4.91 mg/dL. Los efectos sobre la HbA1c son inconsistentes. La evidencia es más sólida en poblaciones con disglucemia.

Múltiples metaanálisis de ECA encuentran que el efecto agudo del aceite de coco eleva la glucosa posprandial mientras disminuye la respuesta insulínica. Los marcadores glucémicos a largo plazo no se alteran significativamente en comparación con otros aceites de cocina en la mayoría de los análisis, aunque una revisión sistemática sugiere que el aceite de coco podría aumentar la resistencia a la insulina. La evidencia es mixta y la calidad general es baja a moderada.

El contenido graso de la leche de coco —principalmente TCM (triglicéridos de cadena media)— retarda el vaciamiento gástrico y demora la digestión del almidón mediante la formación de complejos amilosa-lípido, atenuando las respuestas glucémicas posprandiales. Los datos en animales y los limitados datos en humanos respaldan un efecto moderado de moderación glucémica, aunque los ensayos clínicos directos en humanos con leche de coco específicamente son limitados.

El ácido clorogénico, el principal compuesto bioactivo del fruto del café, inhibe la glucosa-6-fosfatasa y modula la absorción de glucosa, reduciendo la glucosa posprandial. Un metaanálisis de seis ECA encontró que el extracto de café verde (que comparte los principales ácidos clorogénicos del fruto del café) redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas (DME −0,32). Un ECA en pacientes con síndrome metabólico encontró que el extracto de café atenuó significativamente la glucosa en sangre en ayunas en comparación con el placebo.

Múltiples estudios preclínicos y un pequeño número de ensayos en humanos sugieren que la semilla de coix y sus extractos (polisacáridos, hidrolizados de prolamina, aceite de semilla) pueden reducir la glucemia en ayunas, mejorar la tolerancia a la glucosa e inhibir enzimas digestivas de carbohidratos. La evidencia en humanos es preliminar, pero existe.

Un ensayo controlado aleatorizado encontró que el extracto de Coleus forskohlii mejoró significativamente la concentración de insulina y la resistencia a la insulina en sujetos con sobrepeso que seguían una dieta hipocalórica. La investigación preclínica muestra que la forskolina potencia la liberación de insulina estimulada por glucosa desde las células beta pancreáticas a través de la elevación del AMPc. La evidencia en humanos se limita a ensayos pequeños, pero es consistente en su dirección.

Las berzas (collard greens) tienen un índice glucémico muy bajo (~15) y aportan aproximadamente 7–8 gramos de fibra por taza cocida, lo que retarda la absorción de glucosa. En estudios publicados, se ha relacionado el contenido de fibra con una reducción de la inflamación y una mejora del control glicémico tanto en la diabetes tipo 1 como en la tipo 2. El ácido alfa-lipoico, un antioxidante presente en las berzas, podría mejorar aún más la sensibilidad a la insulina.

La berberina de Coptis chinensis cuenta con evidencia clínica sólida para reducir la glucosa sanguínea en la diabetes tipo 2, comparable a la metformina en algunos ensayos. Múltiples ECA y metaanálisis confirman reducciones en la HbA1c, la glucosa en ayunas y la glucosa posprandial. Los mecanismos incluyen la activación de AMPK, la inhibición de la gluconeogénesis hepática y la mejora de la sensibilidad a la insulina.

Múltiples ECA y metaanálisis muestran que la suplementación con CoQ10 reduce modestamente la glucemia en ayunas y la HbA1c, particularmente en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis evaluado con GRADE en 2022, que incluyó 40 ECA, concluyó que 100–200 mg/día proporciona el mayor beneficio glucémico. Los resultados siguen siendo algo heterogéneos entre los ensayos. El mecanismo principal es la reducción del estrés oxidativo mitocondrial en las células beta pancreáticas y los tejidos periféricos.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de Cordyceps y la cordicepina reducen la glucemia en ayunas, aumentan el glucógeno hepático y mejoran la tolerancia oral a la glucosa en modelos animales de diabetes. El compuesto activo cordicepina en C. militaris produjo una reducción del 47% en la glucemia en ratones diabéticos inducidos por aloxano. Los mecanismos propuestos incluyen la activación colinérgica de la secreción de insulina y la regulación positiva de GLUT-4 e IRS-1. La evidencia de ECA en humanos es limitada; un ensayo que combinó Ganoderma con Cordyceps en pacientes con DMT2 no mostró un efecto significativo sobre la HbA1c.

Tanto los extractos de estilos de maíz como la fibra soluble de maíz (SCF, por sus siglas en inglés) cuentan con evidencia humana y clínica que respalda la modulación de la glucosa en sangre. Los flavonoides de los estilos de maíz redujeron significativamente la glucosa en sangre en modelos animales diabéticos, y la SCF demostró una respuesta glicémica posprandial reducida en ECA en humanos. Los mecanismos incluyen la inhibición de la alfa-glucosidasa y una mayor sensibilidad a la insulina.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de estigmas de maíz reducen la glucosa sanguínea y la HbA1c en modelos animales de diabetes, en parte al estimular la secreción de insulina y favorecer la recuperación de las células beta pancreáticas. Los constituyentes activos incluyen polisacáridos, flavonoides y ácidos fenólicos que inhiben la alfa-glucosidasa y la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE). La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, aunque los datos mecanísticos son sólidos a nivel preclínico.

El ácido corosólico es el principal triterpenoide bioactivo de la hoja de banaba (Lagerstroemia speciosa) y ha demostrado efectos reductores de la glucosa en sangre en sujetos humanos. Un ensayo clínico encontró que el ácido corosólico redujo los niveles de glucosa en sangre en un plazo de 60 minutos. Múltiples estudios en humanos confirman una reducción del 12–30% en la glucosa en sangre en ayunas.

El ECA de 8 semanas en adultos hipercolesterolémicos mostró que el enriquecimiento de la dieta con CSO mejoró la glucemia posprandial en comparación con el aceite de oliva, específicamente atenuando el aumento de la glucosa plasmática tras una comida de prueba con alto contenido de grasas saturadas. Este fue un resultado secundario en el ensayo; no existen ensayos dedicados específicamente al efecto del CSO sobre la glucemia.

Múltiples ECA y metaanálisis muestran que el consumo de arándano rojo puede reducir la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c y la resistencia a la insulina, con efectos significativos observados principalmente en personas con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2022 encontró reducciones significativas en la glucosa en ayunas (DM: −17.72 mg/dL) y en la HbA1c en sujetos diabéticos. Los efectos en poblaciones no diabéticas son menos consistentes. Se cree que los polifenoles del arándano rojo inhiben la digestión de carbohidratos y modulan la señalización de la insulina.

La evidencia clínica sugiere que la suplementación con creatina, particularmente combinada con ejercicio, podría mejorar la regulación de la glucosa mediante una mayor actividad del transportador GLUT-4. Los mecanismos propuestos incluyen un aumento de la secreción de insulina por las células beta y una mejor reserva de glucógeno muscular. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2021 encontró efectos nulos sobre la glucosa en ayunas en general, aunque ensayos individuales en poblaciones diabéticas mostraron beneficios.

La creatina monohidratada, principalmente cuando se combina con ejercicio, ha demostrado en ensayos clínicos en humanos mejorar el control glucémico en personas con diabetes tipo 2. El mecanismo principal implica una mayor translocación de GLUT-4, lo que aumenta la captación de glucosa por el músculo. La evidencia en poblaciones sedentarias o sanas sin ejercicio es débil.

Múltiples estudios en animales demuestran que el extracto de pepino reduce la glucemia en ayunas en modelos diabéticos, y al menos un pequeño ECA en humanos realizado en mujeres con diabetes tipo 2 encontró que el jugo de pepino redujo la glucemia en ayunas y la HbA1c. El mecanismo implica la inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa, así como efectos protectores sobre las células beta pancreáticas. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, pero existe.

Múltiples ECAs en pacientes diabéticos muestran que la suplementación con comino puede reducir la glucemia en ayunas y la HbA1c. Un metaanálisis de 2021 (8 ECAs, 552 participantes) encontró una tendencia hacia la reducción de la glucemia en ayunas, aunque sin alcanzar significancia convencional (p=0.06). Un metaanálisis de 2025 evaluado mediante GRADE (9 ECAs) encontró una reducción significativa de la glucemia en ayunas (DME: −1.38; p=0.002), particularmente en adultos mayores de 50 años. La evidencia es prometedora pero inconsistente entre los ensayos.

La curcumina, el principal compuesto bioactivo de la cúrcuma, se ha evaluado en múltiples ECA para la DM2. Reduce la glucemia en ayunas y la HbA1c, mejora la sensibilidad a la insulina y tiene efectos antiinflamatorios relevantes para la enfermedad metabólica. Una revisión sistemática y metaanálisis confirma beneficios glucémicos significativos.

Los curcuminoides son el grupo colectivo de compuestos fenólicos bioactivos presentes en la cúrcuma (Curcuma longa), siendo la curcumina su constituyente principal. Los ECA y metaanálisis confirman que la suplementación con curcuminoides reduce la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c y el HOMA-IR en pacientes con DMT2 a través de mecanismos antiinflamatorios y de activación de la AMPK.

Los polifenoles de la grosella negra han demostrado efectos reductores de la glucemia posprandial en ensayos cruzados en humanos. El contenido de fibra también ralentiza la absorción de azúcar. Los datos en modelos animales respaldan además una mejor regulación de la glucosa y expresión de insulina con el jugo de grosella negra. La evidencia en humanos sigue siendo preliminar.

El alfa-tocoferol se ha investigado en la diabetes y la resistencia a la insulina como antioxidante que podría proteger contra el daño a las células beta pancreáticas y la resistencia a la insulina inducidos por el estrés oxidativo. La evidencia incluye lo señalado por StatPearls sobre los beneficios en la cicatrización de heridas en la diabetes, así como datos de ensayos sobre EHGNA (enfermedad del hígado graso no alcohólico) en los que el α-tocoferol redujo la disfunción metabólica asociada con la resistencia a la insulina.

El D-pinitol (3-O-metil-D-chiro-inositol) es un derivado de inositol de origen natural presente en plantas, incluidas las leguminosas y la soja. Los estudios clínicos muestran que mejora la captación de glucosa mediada por insulina y reduce la glucemia en pacientes con DM2 e individuos con resistencia a la insulina. Actúa como sensibilizador de la insulina a través de las vías mediadoras de fosfoglicanos de inositol.

La daidzina ha mostrado efectos reductores de la glucosa sanguínea en ratones diabéticos inducidos con estreptozotocina, principalmente mediante la inhibición de la glucosidasa, la estimulación del consumo de glucosa y la regulación positiva (upregulation) de GLUT4. Una mezcla de daidzina y glicitina también redujo la glucosa sanguínea y la HbA1c en ratones alimentados con una dieta alta en grasas. La evidencia sigue siendo preclínica.

Múltiples estudios preclínicos respaldan la actividad hipoglucemiante de la damiana. El aislamiento guiado por bioensayo identificó a la teuhetenona A como el compuesto activo principal responsable de la reducción de la glucosa sanguínea en modelos de ratones diabéticos. Un estudio in vitro de 2025 mostró adicionalmente una mejora en la captación de glucosa en miocitos. Toda la evidencia es preclínica; no existen ensayos clínicos en humanos.

El diente de león contiene compuestos bioactivos, entre ellos el ácido chicórico, el ácido clorogénico y la inulina, que podrían modular el metabolismo de la glucosa. Un pequeño ensayo clínico aleatorizado en pacientes con diabetes tipo 2 encontró reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas con polvo de hoja y raíz de diente de león frente a placebo. La evidencia preclínica es más amplia, pero los datos en humanos siguen siendo limitados.

Se ha demostrado en modelos animales que la garra del diablo reduce los niveles de glucosa en sangre, y las fuentes de farmacología clínica advierten a los pacientes diabéticos que puede reducir el azúcar en sangre cuando se combina con medicamentos hipoglucemiantes. El resumen de 2019 del NCCIH incluye una advertencia específica sobre este efecto. El mecanismo no se ha dilucidado por completo.

Múltiples estudios preclínicos y una revisión sistemática demuestran que los extractos de Dioscorea y sus componentes clave (dioscorina, dioscina, diosgenina, alantoína, polisacáridos) reducen la glucemia en ayunas y mejoran la tolerancia a la glucosa en modelos de diabetes en roedores. Una revisión sistemática de 2022 publicada en el British Journal of Nutrition encontró que los diez estudios en animales incluidos mostraron mejoría glucémica. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada y se necesitan más ensayos.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de Cuscuta reflexa y C. chinensis reducen los niveles de glucosa en sangre, mejoran la sensibilidad a la insulina y protegen contra las complicaciones diabéticas en modelos animales. Los efectos antidiabéticos se atribuyen a flavonoides, polisacáridos y ácidos fenólicos que modulan el metabolismo de la glucosa. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, pero los datos preclínicos son sustanciales.

Varios ensayos clínicos y una revisión sistemática han evaluado Rosa canina en cuanto a resultados de glucosa sanguínea y HbA1c. Un ECA (Dabaghian et al., 2015) examinó el extracto acuoso de escaramujo en pacientes con diabetes tipo 2. Una revisión sistemática (2023) de 4 ECA reportó reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c como hallazgos secundarios en algunos ensayos, aunque los resultados son inconsistentes entre las distintas dosis.

Cornus officinalis (cornejo asiático) ha sido ampliamente estudiado por sus efectos hipoglucemiantes. Los estudios preclínicos muestran inhibición de la α-glucosidasa, mejora de la resistencia a la insulina y reducción de la glucemia en ayunas en modelos animales diabéticos. Existen datos clínicos limitados en humanos, pero la base de evidencia es la más sólida de todas las especies de cornejo para esta indicación.

Los hidrolizados de proteína de dulse inhiben la actividad de la enzima DPP-IV in vitro, un mecanismo utilizado por una clase de fármacos antidiabéticos para prolongar la acción de la insulina. Los péptidos derivados del dulse también estimularon la secreción de insulina e incretinas (GLP-1, GIP) en modelos celulares, y un hidrolizado crudo mejoró la glucemia en ratones diabéticos inducidos con estreptozotocina. Los xilooligosacáridos derivados del xilano de dulse inhibieron además la α-glucosidasa y la α-amilasa, lo cual es relevante para el control de la glucemia posprandial.

El EGCG es la catequina predominante en el té verde y ha sido estudiado por sus efectos sobre la sensibilidad a la insulina y la glucosa en sangre. Los metaanálisis de ensayos clínicos muestran que la suplementación con té verde/EGCG reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas. Mejora la señalización de la insulina, inhibe la alfa-glucosidasa y reduce la producción hepática de glucosa.

Los ensayos clínicos en personas con prediabetes y diabetes tipo 2 indican que el consumo regular de huevo no afecta negativamente el control glucémico y puede mejorar modestamente la glucosa en sangre en ayunas y la sensibilidad a la insulina. Las dietas con alto contenido de huevo no han empeorado los marcadores cardiometabólicos en poblaciones diabéticas durante períodos de hasta 12 meses.

La raíz de enula campana contiene hasta un 44 % de inulina, un fructano prebiótico con propiedades hipoglucemiantes documentadas en estudios clínicos. Los datos in vitro y en animales también sugieren actividad hipoglucemiante de otros constituyentes. La evidencia clínica de la inulina como prebiótico modulador de la glucosa está bien respaldada, aunque no existen ensayos que utilicen la enula campana en sí.

La evidencia clínica y preclínica sugiere que el eleuterococo (eleuthero) podría mejorar el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina. Un estudio en humanos encontró que 480 mg/día de extracto redujo la glucemia en ayunas y posprandial, así como la HbA1c. Estudios en animales identifican al eleuterósido E como un factor clave en la mejora de la función pancreática y la reducción de la resistencia a la insulina.

Múltiples estudios clínicos y preclínicos confirman que E. littorale reduce la glucemia en ayunas y posprandial en pacientes con diabetes tipo 2 y en modelos animales. Un ensayo clínico publicado en 84 pacientes con DT2 mostró reducciones significativas en la glucemia y la insulina sérica después de tres meses. El mecanismo clave involucra actividad insulinotrópica en los islotes pancreáticos a través de una vía dependiente de los canales de K⁺-ATP.

El extracto de hoja de Eucommia muestra actividad antidiabética en varios modelos animales, mejorando la tolerancia a la glucosa, reduciendo la glucemia y aumentando la sensibilidad a la insulina. Los compuestos activos, incluidos el ácido clorogénico y el glucósido de quercetina, mejoran la captación de glucosa y la producción de glucógeno. Faltan datos de ensayos en humanos.

Varios ensayos clínicos pequeños indican que el EPO puede mejorar modestamente la sensibilidad a la insulina y la glucosa en ayunas, particularmente en poblaciones diabéticas o prediabéticas. Un ECA triple ciego en mujeres posmenopáusicas prediabéticas y un estudio que combinó EPO con vitamina D en diabetes gestacional mostraron mejoras en los marcadores de glucosa y resistencia a la insulina. La evidencia sigue siendo preliminar debido al pequeño tamaño de las muestras.

Las habas tienen un índice glucémico bajo a moderado (~25–40 según la preparación) y una carga glucémica muy baja por porción. Su fibra soluble y almidón resistente retrasan la absorción de glucosa y atenúan la glucemia posprandial, lo cual está respaldado por estudios clínicos y preclínicos. Un ECA sobre una dieta baja en índice glucémico rica en legumbres mostró reducciones significativamente mayores de la HbA1c en comparación con una dieta alta en fibra de trigo en pacientes con diabetes tipo 2.

Estudios preclínicos demuestran que el aceite esencial de hinojo y los extractos de semillas reducen la glucosa en sangre en modelos animales diabéticos, con beneficios antioxidantes adicionales. La evidencia en humanos específica sobre el hinojo (Foeniculum vulgare) y la glucemia se limita a datos animales e in vitro; los ensayos en humanos que muestran efectos hipoglucemiantes involucran principalmente al fenogreco (Trigonella foenum-graecum), una planta distinta. La baja carga glucémica del hinojo respalda su uso como alimento dietético para el manejo de la glucosa en sangre.

Las semillas de fenogreco tienen una larga historia de uso como remedio tradicional para la diabetes en Asia y Medio Oriente. Los metaanálisis de ensayos clínicos muestran que el fenogreco puede reducir la glucosa sanguínea en ayunas y posprandial en pacientes con DMT2 y prediabetes. Los mecanismos incluyen la inhibición de enzimas digestivas de carbohidratos, una mayor translocación de GLUT4 y efectos insulinotrópicos.

Múltiples estudios en animales demuestran que el extracto de oleorresina de Ferula asafoetida reduce significativamente la glucosa en sangre en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. La actividad antidiabética se atribuye al ácido ferúlico y a los taninos. Un ensayo clínico sobre el síndrome de ovario poliquístico (SOP) también midió la glucemia en ayunas como resultado secundario. La evidencia clínica en humanos es limitada.

El ácido ferúlico inhibe la α-glucosidasa y la α-amilasa (enzimas que regulan el aumento posprandial de la glucosa), estimula la secreción de insulina desde las células β pancreáticas y mejora la sensibilidad a la insulina a través de la señalización PI3K/Akt. Múltiples estudios en animales demuestran una reducción de la glucosa en ayunas y una mejora de la tolerancia a la glucosa. Trabajos in vitro con eritrocitos humanos muestran que el FA reduce la hemoglobina glicada (HbA1c) en condiciones de glucosa elevada. Los ECA directos en humanos sobre la glucosa siguen siendo limitados.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que la fisetina reduce la glucosa en sangre en ayunas, la resistencia a la insulina (HOMA-IR) y la HbA1c en modelos de roedores diabéticos. Mejora el metabolismo de la glucosa mediante la activación de las vías AMPK y SIRT1. No existen ECA dedicados en humanos, aunque hay ensayos clínicos en fase temprana registrados para desenlaces metabólicos relacionados.

El aceite de pescado reduce principalmente los triglicéridos séricos en personas con diabetes tipo 2, con efectos directos modestos o inconsistentes sobre la glucemia en ayunas o la HbA1c. Un metaanálisis de 45 ECA en más de 2,600 pacientes con DT2 encontró que la suplementación con omega-3 se asoció con reducciones significativas en los triglicéridos y la HbA1c. El aceite de pescado podría mejorar la sensibilidad a la insulina en parte mediante mecanismos antiinflamatorios que actúan sobre la expresión de PPAR-γ.

Múltiples ECA y metaanálisis respaldan la capacidad de la linaza para reducir la glucemia en ayunas, la glucemia posprandial, la insulina y el HOMA-IR, particularmente en personas con diabetes tipo 2 o prediabetes. Un metaanálisis de 25 ECA encontró reducciones significativas en la glucemia y la resistencia a la insulina. Los efectos son más fuertes con la linaza entera o molida en comparación con el aceite.

Especies relacionadas de Chaenomeles (C. sinensis) han sido estudiadas en modelos de diabetes en roedores, mostrando efectos antihiperglucémicos y antihiperlipidémicos. Se ha señalado que C. speciosa presenta actividad inhibitoria de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa in vitro, relevante para la modulación de la glucosa posprandial. La evidencia es enteramente preclínica.

La forskolina eleva el AMPc en las células beta pancreáticas, potenciando la liberación de insulina estimulada por glucosa y mejorando los marcadores de sensibilidad a la insulina en estudios en humanos. Un ECA de 12 semanas en sujetos con sobrepeso/obesidad mostró una mejora significativa en la concentración de insulina y la resistencia a la insulina en comparación con el placebo.

Los fructanos tipo inulina, incluidos los FOS, han demostrado reducciones significativas de la glucemia en ayunas en personas con prediabetes y diabetes tipo 2 en múltiples ECA, aunque los efectos son menos consistentes en personas sanas. Un metaanálisis de 2021 que incluyó 33 ECA encontró una reducción significativa de la glucemia solo en sujetos diabéticos. Los FOS en sí mismos no mostraron un beneficio glucémico independiente en un ECA de 2025 que comparó FOS frente a inulina en adultos con sobrepeso/obesidad. La evidencia en poblaciones sanas sigue siendo mixta.

Una revisión sistemática de 2022 publicada en PLOS ONE, que analizó 73 ECA (6,489 participantes), encontró que las fórmulas herbales de Fuling, añadidas a agentes hipoglucemiantes, redujeron significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la glucosa posprandial a las 2 horas y la HbA1c en diabetes tipo 2. Los triterpenos de P. cocos también mostraron efectos antihiperglucémicos en modelos animales mediante la activación de PPAR-γ. La evidencia se califica como de baja a moderada calidad debido al riesgo de sesgo.

Se ha identificado a FvA como un candidato para modular la glucosa sanguínea a través de vías inmunitarias y de estrés oxidativo que son características distintivas de la diabetes. Su uso tradicional para la diabetes está documentado. Una minirrevisión de 2018, revisada por pares, encontró evidencia preclínica sustancial que respalda la investigación de FvA en enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la diabetes.

Una revisión sistemática de 2025 sobre estudios preclínicos encontró que el gamma orizanol ejerce efectos beneficiosos sobre el control glucémico al mejorar la secreción y sensibilidad a la insulina y reducir la glucosa sanguínea en ayunas. Una observación clínica en humanos señaló mejoras modestas en la glucosa sanguínea en ayunas (FBG) y la HbA1c. Los mecanismos preclínicos incluyen la activación de AMPK y la translocación de GLUT4.

Múltiples ECA en humanos y un metaanálisis de 2025 que incluyó 17 ECA (n=971) han examinado los efectos de Ganoderma sobre la glucosa sanguínea. Los resultados son heterogéneos: algunos ensayos más pequeños reportan reducciones en la HbA1c y la glucosa en ayunas en pacientes con diabetes tipo 2, mientras que un ECA bien diseñado de 16 semanas no encontró un efecto significativo. La evidencia preclínica de la sensibilización a la insulina mediada por AMPK es sólida.

Múltiples ensayos controlados y una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 (28 estudios, 40 comparaciones) confirman que el consumo de garbanzo reduce significativamente el área bajo la curva (AUC) incremental de glucosa posprandial en comparación con controles equiparados en carbohidratos (DM: −47.89, IC 95%: −64.20 a −31.58, p<0.0001). No se observó ningún efecto significativo sobre la glucosa máxima ni sobre el AUC de insulina. La certeza de la evidencia se clasifica como baja a muy baja según GRADE.

La geniposida y la genipina de Gardenia jasminoides tienen una actividad hipoglucemiante bien documentada en múltiples modelos animales de diabetes tipo 2. La geniposida inhibe la glucosa-6-fosfatasa y la glucógeno fosforilasa hepáticas para reducir la producción de glucosa, y la genipina inhibe UCP2 para restaurar la secreción de insulina de las células beta pancreáticas. El uso en humanos en China para el manejo de la diabetes tiene fundamento histórico en la Farmacopea China.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que Gardenia jasminoides y sus componentes activos geniposide y crocina I ejercen efectos hipoglucemiantes en modelos animales de diabetes tipo 2. Los mecanismos incluyen la inhibición de UCP2 por la genipina (estimulando la secreción de insulina de las células beta pancreáticas), el agonismo del receptor de GLP-1 por el geniposide y la reducción del estrés oxidativo en las células de los islotes. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado estos efectos.

Múltiples metaanálisis de ECA confirman que la suplementación con ajo reduce significativamente la glucemia en ayunas (FBG) y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2024 encontró que la intervención con ajo redujo significativamente la FBG (diferencia de medias de −7.01 mg/dL) y la HbA1c (−0.66%). La evidencia es más sólida cuando el ajo se utiliza de forma adyuvante junto con la medicación antidiabética estándar.

Múltiples ECA y metaanálisis muestran que la suplementación con ajo reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo propuesto involucra una mayor secreción de insulina por parte de las células beta pancreáticas, una mejor sensibilidad a la insulina y la reducción de la resistencia a la insulina mediada por alicina. Los efectos son más pronunciados en poblaciones diabéticas, no en poblaciones sanas.

Múltiples ECA y metanálisis muestran que la genisteína reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c, particularmente en mujeres posmenopáusicas con diabetes tipo 2. Un metanálisis de 2017 de 7 ECA encontró que la genisteína redujo la glucosa en ayunas en aproximadamente 6.35 mg/dL frente a placebo. La evidencia preclínica muestra que la genisteína favorece la función de las células beta pancreáticas y la secreción de insulina estimulada por glucosa.

Las especies de Gentiana contienen glucósidos iridoides amargos que interactúan con los receptores intestinales del gusto amargo presentes en las células enteroendocrinas L, estimulando la secreción de GLP-1 e influyendo así en la homeostasis de la glucosa. Un estudio in vitro con Gentiana scabra demostró la secreción de GLP-1 a partir de células enteroendocrinas humanas NCI-H716 mediante una vía de GPCR. El compuesto clave gentiopicrósido (GPS) también ha sido identificado en la bibliografía de revisión como poseedor de propiedades antidiabéticas mediante la modulación de las vías NF-κB y MAPK. La mayor parte de la evidencia sigue siendo preclínica; no existen ECA de gran tamaño en humanos que aíslen la raíz de genciana en relación con la glucemia.

El aceite esencial de geranio ha demostrado una actividad hipoglucemiante significativa en modelos de ratas diabéticas inducidas por aloxano, superando al fármaco de referencia glibenclamida a 150 mg/kg. Los estudios in vitro confirman la inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa. Aún no se dispone de evidencia clínica en humanos.

Múltiples ECA y metaanálisis respaldan la capacidad del jengibre para reducir la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 10 ECA (490 individuos) encontró una diferencia de medias ponderada agrupada en la HbA1c de −1,00 (IC del 95 %: −1,56, −0,44; P<0,001). Los resultados en poblaciones no diabéticas son más modestos.

Los extractos de ginseng (particularmente el ginseng americano, Panax quinquefolius, y el ginseng asiático, Panax ginseng) han sido estudiados clínicamente para la regulación del azúcar en sangre. Múltiples ensayos respaldan efectos antihiperglucemiantes, sensibilizadores a la insulina y protectores de los islotes. Endotext (NCBI) señala que el ginseng americano cuenta con la mejor evidencia de ECA entre los productos naturales para la reducción de la glucosa en sangre.

Los ginsenósidos son las saponinas bioactivas primarias del Panax ginseng y el Panax quinquefolius, responsables de los efectos antihiperglucémicos y sensibilizadores a la insulina del ginseng. Se ha demostrado en múltiples sistemas modelo y algunos ensayos clínicos que reducen la glucosa sanguínea, mejoran la sensibilidad a la insulina y protegen las células de los islotes pancreáticos.

La principal conexión del GLA con el azúcar en la sangre es a través de la neuropatía diabética: los diabéticos tienen una capacidad reducida para convertir el ácido linoleico en GLA, y la suplementación con GLA corrige el déficit resultante en los lípidos de la membrana nerviosa. El GLA en sí no reduce directamente la glucosa en sangre, sino que aborda el daño nervioso relacionado con la glucosa y la desregulación metabólica que se produce como consecuencia de la alteración glucémica.

La glucoamilasa es la enzima limitante en la conversión de los oligómeros de almidón de la dieta en glucosa libre a nivel del borde en cepillo intestinal, lo que la convierte en un determinante directo de la velocidad y magnitud del aumento posprandial de la glucosa sanguínea. Estudios en animales confirman que la pérdida de este paso enzimático eleva significativamente la glucemia posprandial.

Múltiples ECAs y metaanálisis demuestran que el glucomanano reduce significativamente la glucemia en ayunas y la glucosa posprandial. Un metaanálisis de PMC de 2023 que incluyó 6 ECAs (n=440 pacientes con DMT2) encontró reducciones significativas en la glucemia en ayunas (GA) (DM −1.08 mmol/L), la glucosa posprandial a las 2 horas y la insulina en ayunas. El mecanismo principal es la formación de un gel altamente viscoso en el tracto gastrointestinal que enlentece el vaciamiento gástrico y la absorción de carbohidratos.

La glicina plasmática es consistentemente baja en la obesidad y la diabetes tipo 2, y estudios prospectivos muestran que la hipoglicinemia predice la incidencia de DT2. Un ensayo clínico encontró que 5 g de glicina antes de una prueba de tolerancia oral a la glucosa mejoró la tolerancia a la glucosa en sujetos sanos y en familiares de primer grado de pacientes con DT2. La glicina parece estimular la secreción de GLP-1 dependiente de glucosa y la liberación de insulina.

Los efectos hipoglucemiantes se atribuyen directamente a la glicitina/glicitieína en revisiones sistemáticas. Las isoflavonas de soya, incluida la glicitieína, mejoran el control glucémico en modelos animales diabéticos y en metaanálisis clínicos de pacientes con diabetes tipo 2. Los mecanismos incluyen la inhibición de la alfa-glucosidasa, la reducción de la glucosa posprandial y la modulación de la función de las células beta.

Los polisacáridos de Lycium barbarum (LBP) han demostrado actividad hipoglucemiante en múltiples modelos preclínicos y varios ensayos en humanos. Un ECA doble ciego controlado con placebo en 67 pacientes diabéticos tipo 2 encontró que 300 mg/día de LBP durante 3 meses aumentó significativamente el HDL y mejoró los marcadores glucémicos. Los metaanálisis confirman que los LBP regulan significativamente la glucemia en ayunas. La evidencia es promisoria, pero el tamaño de las muestras de los ensayos en humanos sigue siendo limitado.

La berberina, el principal alcaloide del sello de oro (goldenseal), ha demostrado en múltiples ensayos controlados aleatorizados y metaanálisis reducir la glucosa en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. El NCCIH señala una advertencia clave: los suplementos de sello de oro pueden aportar poca berberina biodisponible, por lo que la extrapolación directa requiere cautela.

Múltiples ECA pequeños y un metaanálisis de ECA de 2023 demuestran que la suplementación con amla reduce la glucemia en ayunas y mejora los marcadores glucémicos en pacientes diabéticos tipo 2 y prediabéticos. Un estudio pequeño reportó que 1–3 g de polvo de amla al día durante 3 semanas redujo el azúcar en sangre tanto en sujetos diabéticos como no diabéticos. La evidencia es prometedora pero mixta.

Los ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y los metaanálisis en humanos muestran que los polifenoles de uva—particularmente el resveratrol y las proantocianidinas del extracto de semilla de uva—pueden mejorar modestamente los marcadores glucémicos. Un metaanálisis de 2011 de 11 ECA encontró que el resveratrol mejoró la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en diabéticos tipo 2. El extracto de semilla de uva ha demostrado beneficios antioxidantes en la DMT2 al elevar los niveles de glutatión. Un mayor consumo de uva en estudios epidemiológicos se asocia con un menor riesgo de DMT2.

Múltiples ECA muestran que el GSE mejora marcadores glucémicos, incluyendo fructosamina, resistencia a la insulina (HOMA-IR) y concentración de insulina. Un ECA en 32 pacientes con DMT2 (600 mg/día, 4 semanas) redujo significativamente la fructosamina. Otro ECA independiente en adolescentes con síndrome metabólico (8 semanas) encontró que el GSE mejoró la concentración de insulina y la resistencia a la insulina.

La evidencia clínica muestra que el consumo de toronja fresca no afecta negativamente la glucosa en sangre en ayunas ni la insulina en adultos sanos. En un subgrupo de participantes con síndrome metabólico, el consumo de toronja se asoció con mayores reducciones en los niveles de insulina a las 2 horas. Se ha propuesto que el flavonoide naringenina mejora el manejo de la glucosa mediante la hidrólisis bacteriana intestinal a metabolitos activos.

La kariyat (green chiretta) ha demostrado actividad antihiperglucémica en varios estudios en humanos y animales. Un ensayo clínico abierto en pacientes con diabetes tipo 2 mostró una reducción estadísticamente significativa del 5.46% en la HbA1c. Los estudios mecanísticos muestran una mejora en la sensibilidad a la insulina, regulación positiva de GLUT-4 y un metabolismo de la glucosa mejorado.

El té verde ha sido evaluado en múltiples ECA y metaanálisis por sus efectos sobre la glucemia y la sensibilidad a la insulina. Un metaanálisis de 17 ECA encontró que la suplementación con té verde redujo significativamente la glucosa sanguínea en ayunas. Sus componentes activos incluyen EGCG, otras catequinas y L-teanina, que en conjunto mejoran la señalización de la insulina.

Los polifenoles del guaraná inhiben la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, reduciendo los aumentos posprandiales de glucosa. Los datos epidemiológicos de consumidores habituales de guaraná muestran niveles más bajos de glucosa en ayunas. Los estudios de suplementación en humanos han reportado reducciones en la glucosa en ayunas y los triglicéridos. Las catequinas y epicatequinas del guaraná mejoran la sensibilidad a la insulina al reducir el daño oxidativo y la inflamación.

Gymnema sylvestre, conocida como el "destructor de azúcar" en la medicina ayurvédica, se ha utilizado durante siglos para controlar el azúcar en la sangre en India. Un metaanálisis de 10 estudios clínicos mostró reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c en pacientes con DMT2. Los ácidos gimnémicos activos bloquean los receptores del sabor dulce e inhiben la absorción intestinal de glucosa.

Los ácidos gimnémicos son los principales glucósidos triterpénicos activos en Gymnema sylvestre responsables de sus efectos antidiabéticos. Bloquean la absorción de azúcar en el intestino, suprimen la percepción del sabor dulce y estimulan la regeneración de las células beta pancreáticas. Son la base del nombre tradicional de la hierba, "destructor de azúcar".

Los extractos de espino (hawthorn) mejoran los parámetros glucémicos en modelos animales de diabetes tipo 2, principalmente mediante la activación de AMPK, que reduce la gluconeogénesis hepática y mejora la sensibilidad a la insulina. Los datos clínicos limitados —incluido un estudio con espino más metformina— muestran reducciones en la glucemia en ayunas y en la HbA1c. La evidencia de ECA en humanos con espino como monoterapia sigue siendo limitada.

Varios estudios preclínicos demuestran la actividad antidiabética del aceite esencial y los extractos de rizoma de H. spicatum en modelos animales, incluyendo la reducción de la glucemia en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. La bioautografía por TLC-MS de extractos hidroalcohólicos identificó a la quercetina y al beta-sitosterol como compuestos activos que inhiben la α-amilasa y la α-glucosidasa. La evidencia sigue siendo preclínica, sin ensayos en humanos reportados.

La hesperidina/hesperetina ha demostrado efectos reductores de la glucosa en modelos animales, y algunos ECA en humanos muestran reducciones en los niveles de insulina con dosis altas y duraciones más prolongadas. Sin embargo, los metaanálisis combinados no han mostrado de manera consistente efectos significativos sobre la glucosa en ayunas o el HOMA-IR en humanos.

La evidencia de ECA en humanos sobre la hesperidina y la glucemia en ayunas (FBG) es condicional y depende de la dosis. Un metaanálisis actualizado de 2024 de ECA encontró una reducción pequeña pero significativa en la FBG (DMP: −0.15 mg/dL) y una mejora en el índice cuantitativo de verificación de sensibilidad a la insulina (QUICKI). Los efectos son más pronunciados con dosis >500 mg/día, duraciones >6 semanas, y en personas con FBG basal alterada.

Hibiscus sabdariffa inhibe la alfa-glucosidasa in vitro y ha atenuado las respuestas de glucosa e insulina posprandiales en sangre en estudios cruzados en humanos. Un metaanálisis de 2020 encontró una reducción combinada modesta en la glucosa plasmática en ayunas (−3.67 mg/dL) en los ECA. La evidencia es mixta en cuanto al control glucémico crónico, ya que la mayoría de los ensayos crónicos muestran efectos limitados sobre la glucosa en ayunas.

En un modelo de ratón con dieta alta en grasas, la suplementación con HMRlignan produjo una disminución de más del 70 % en la secreción de insulina y en la resistencia a la insulina en comparación con los controles con dieta alta en grasas sin tratamiento. El enterolactona y el enterodiol, metabolitos de HMR, inhibieron la adipogénesis, lo cual está mecánicamente relacionado con una mejor sensibilidad a la insulina. No se dispone de datos clínicos en humanos específicos sobre la glucemia.

Múltiples estudios preclínicos y un metaanálisis longitudinal de estudios en modelos de roedores inducidos por STZ demuestran efectos hipoglucemiantes de los extractos de semilla, corteza y hoja de H. antidysenterica. Los extractos de semilla inhiben la actividad de la alfa-glucosidasa (IC50 0.52 mg/mL, PubMed PMID 21385604). Un único reporte de caso humano documenta una reducción drástica de la glucosa en ayunas. Aún se necesitan ensayos aleatorizados en humanos.

Múltiples ensayos clínicos y revisiones sistemáticas han evaluado los efectos de la miel sobre la glucosa en sangre. La evidencia es mixta: la miel puede reducir modestamente la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en algunas poblaciones cuando se sustituye por azúcar refinada, pero dosis altas pueden empeorar el control glucémico en la diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2022 y una revisión sombrilla (umbrella review) de 2025 señalan que 10 g/día sustituidos por azúcares simples pueden influir positivamente en la HbA1c.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los polisacáridos y los extractos de flavonoides de L. japonica reducen la glucemia en ayunas, mejoran la tolerancia a la glucosa y disminuyen el colesterol LDL en modelos animales de diabetes inducida por estreptozotocina. Se han identificado componentes activos hipoglucemiantes mediante UPLC-Q-TOF-MS. Faltan datos de estudios clínicos en humanos.

La xantohumol del lúpulo ha demostrado efectos hipoglucemiantes en modelos de roedores obesos, reduciendo la glucosa plasmática en ayunas y mejorando la sensibilidad a la insulina. Se reportó que un producto combinado de lúpulo y valeriana mejoró la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes tipo 2 en un estudio clínico. La evidencia preclínica es consistente, pero los datos de ECA en humanos son limitados.

Múltiples estudios en animales muestran que los extractos de M. vulgare reducen la glucosa en sangre en modelos de roedores diabéticos, y un pequeño estudio clínico en pacientes con diabetes tipo 2 encontró reducciones modestas en la glucosa plasmática después de 21 días de consumo de té de marrubio. La evidencia es preliminar y no existen ECA de gran tamaño, pero la señal hipoglucemiante es consistente en los modelos preclínicos y en un ensayo en humanos.

Múltiples estudios preclínicos demuestran actividad antihiperglucémica para los extractos de Lablab purpureus. Los extractos de metanol y etanol de semillas y hojas reducen la glucosa sanguínea en modelos animales inducidos con aloxano y con carga de glucosa, de manera dependiente de la dosis. El efecto antidiabético actúa sobre el páncreas, el suero y el intestino delgado, en parte mediante la inhibición de la alfa-glucosidasa.

Skimmin, un compuesto cumarínico identificado como un constituyente activo principal de Hydrangea paniculata, ha sido estudiado in vitro y en modelos animales por sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina. Un estudio de 2020 publicado en Frontiers in Pharmacology demostró que skimmin aliviaba la resistencia a la insulina inducida por una dieta alta en grasas y azúcares y mejoraba la captación de glucosa a través de la vía de señalización PI3K/Akt. Estos hallazgos son únicamente preclínicos, sin que se hayan realizado ensayos en humanos.

Se ha demostrado que el HCA ralentiza la absorción intestinal de glucosa tanto en personas sanas como en pacientes con diabetes tipo 2, en un ECA doble ciego. Los estudios en animales muestran efectos hipoglucemiantes considerables, aunque los datos en humanos son más modestos. El mecanismo podría implicar un tránsito retardado de la glucosa y la modulación de incretinas.

Los extractos de hisopo contienen inhibidores de la alfa-glucosidasa que reducen la absorción posprandial de carbohidratos. Los estudios en animales e in vitro demuestran la inhibición de la actividad de la sucrasa y la maltasa en preparaciones intestinales, así como efectos hipoglucemiantes en modelos de ratas diabéticas. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado directamente estos efectos.

Los estudios in vitro muestran que el extracto de semillas de Impatiens balsamina exhibe una actividad antidiabética significativa mediante la inhibición de la alfa-amilasa, con una CI50 de 0.316 mg/mL, comparable a la del fármaco de referencia acarbosa. Las antocianinas y los triterpenoides se identifican como los constituyentes responsables.

Múltiples estudios en animales y al menos dos ensayos relevantes para humanos demuestran que los extractos de hoja y fruto de bael reducen la glucemia en ayunas, mejoran la tolerancia oral a la glucosa y disminuyen la HbA1c en modelos diabéticos. Los mecanismos incluyen la inhibición de la alfa-amilasa, la estimulación de la secreción de insulina y el retardo de la absorción intestinal de glucosa. Los datos clínicos en humanos que respaldan estos hallazgos son limitados.

Múltiples ensayos clínicos han examinado la goma resina de Boswellia en pacientes con diabetes tipo 2. Un ECA doble ciego (Azadmehr et al., 2014, Iran J Pharm Res) encontró que Boswellia actúa como agente antioxidante, antihiperglucémico y antihiperlipidémico en pacientes con diabetes tipo 2. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 confirmó la evidencia a través de varios ECA, aunque los resultados son inconsistentes.

Los ensayos clínicos en humanos demuestran que la suplementación con goma arábiga reduce la glucosa plasmática en ayunas en poblaciones con síndrome metabólico y diabetes. Los estudios in vitro confirman la inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa por extractos de A. nilotica. El ECA de 12 semanas realizado por Jarrar et al. mostró reducciones significativas en la glucosa plasmática en ayunas.

Múltiples estudios in vivo en animales han demostrado una actividad hipoglucemiante significativa de los extractos de raíz de H. indicus. Un estudio clave indexado en PMC mostró que el extracto acuoso de raíz, a 500 mg/kg/día, redujo significativamente la glucosa sanguínea en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina y normalizó los parámetros metabólicos relacionados. Hasta la fecha no se han publicado ensayos controlados en humanos.

Múltiples estudios preclínicos y algunos estudios clínicos respaldan la actividad antidiabética. Los ensayos clínicos en diabéticos tipo 2 reportan una reducción de la glucemia en ayunas con el extracto de T. cordifolia. Se ha demostrado que el alcaloide berberina y el diterpenoide tinosporósido aumentan la translocación de GLUT4 y activan la AMPK en el músculo esquelético, lo que proporciona una base mecanística. WebMD/RxList resumen que tomarlo "por vía oral parece mejorar el azúcar en sangre en adultos con diabetes tipo 2".

El inositol (particularmente el mioinositol y el D-quiro-inositol) funciona como un segundo mensajero en la señalización de la insulina. Una revisión sistemática y un metaanálisis de ECA concluyeron que la suplementación con inositol disminuye significativamente la glucosa en sangre mediante mejoras en la sensibilidad a la insulina, de manera independiente al cambio de peso.

Se ha reportado que el polvo de raíz de I. racemosa es hipoglucemiante en sujetos humanos, según se cita en múltiples revisiones evaluadas por pares. Experimentos en animales que comparan I. racemosa con Saussurea lappa sobre la glucemia en ratas albinas confirman la actividad hipoglucemiante. En combinación con Gymnema sylvestre, redujo la hiperglucemia inducida por corticosteroides en ratones.

Un metaanálisis evaluado con GRADE de 33 ECA encontró que la suplementación con ITF reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en personas con prediabetes y diabetes tipo 2. Los efectos son clínicamente relevantes en poblaciones diabéticas, pero mínimos en individuos normoglucémicos. El mecanismo principal es la estimulación de GLP-1 impulsada por AGCC y la mejora de la composición de la microbiota intestinal.

La invertasa (sacarasa) hidroliza la sacarosa en glucosa y fructosa en el borde en cepillo del intestino delgado, lo que rige directamente la velocidad y la magnitud del ingreso de glucosa posprandial al torrente sanguíneo. La inhibición de la actividad de la invertasa es reconocida como una estrategia para atenuar las elevaciones posprandiales de la glucosa en sangre. Por lo tanto, una actividad eficiente de la sacarasa está intrínsecamente vinculada a la respuesta glicémica después de comidas que contienen sacarosa.

La isoleucina ha demostrado un efecto hipoglucemiante específico e independiente de la insulina, distinto al de los demás BCAA. Estudios en humanos y animales muestran que reduce la glucosa sanguínea posprandial al aumentar la captación de glucosa por el músculo esquelético. Este mecanismo es exclusivo de la isoleucina entre los tres BCAA.

El IMO provoca una respuesta glicémica posprandial menor que la dextrosa, aunque no es totalmente no digerible. Ensayos en humanos de pequeña escala muestran reducciones modestas en la glucosa plasmática en ayunas cuando el IMO se combina con dietas altas en proteína. La EFSA ha revisado las declaraciones glicémicas relativas al IMO. La evidencia sugiere un beneficio parcial, con la advertencia de que el IMO tiene un impacto glicémico medible.

Múltiples ensayos clínicos en humanos demuestran que el té de jiaogulan reduce significativamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes diabéticos tipo 2, principalmente al mejorar la sensibilidad a la insulina. Un ECA de 12 semanas (n=24) encontró una reducción de ~3.0 mmol/L en la glucosa en ayunas y una disminución de ~2% en la HbA1c en comparación con los controles.

Múltiples ECA en humanos y una revisión sistemática/metaanálisis han evaluado el efecto del fruto de jujube sobre la glucosa plasmática en ayunas en personas con diabetes tipo 2. Un ECA de 12 semanas (n=48, DT2) encontró que el jujube seco (30 g/día) redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas en ~11%. Un metaanálisis de ECA confirmó efectos beneficiosos sobre el índice glucémico. La evidencia es prometedora, pero se basa en ensayos pequeños, predominantemente de Irán.

El estudio prospectivo de la Universidad de Kyushu encontró que 8 semanas de consumo diario de polvo de kale redujeron la glucosa sanguínea en ayunas en adultos con posible síndrome metabólico. El bajo índice glucémico del kale, su alto contenido de fibra y los compuestos derivados de glucosinolatos son los mecanismos propuestos. La evidencia proveniente de modelos de resistencia a la insulina en ratones también muestra mejoras metabólicas con la suplementación de kale.

La evidencia clínica y de metaanálisis respalda el uso de componentes de algas pardas/kelp para reducir la glucosa en sangre. Un metaanálisis de 2023 que incluyó 23 estudios encontró mejoras significativas en la glucosa posprandial, la HbA1c y el HOMA-IR en los grupos que consumieron algas. Se implica mecánicamente al contenido de fucoidano, alginato y vanadio del kelp. La evidencia es alentadora, pero los estudios siguen siendo pequeños y heterogéneos.

Los frijoles rojos (kidney beans) tienen un índice glucémico muy bajo debido a su alto contenido de almidón resistente, almidón de digestión lenta, fibra soluble e inhibidor de la alfa-amilasa (faseolamina). Los ensayos clínicos en adultos sanos y en personas con diabetes tipo 2 muestran reducciones significativas en la glucosa e insulina posprandiales. El consumo regular de legumbres también mejora marcadores a más largo plazo, como la glucosa en ayunas y la HbA1c.

Múltiples metaanálisis de ECA confirman que el resveratrol mejoró significativamente la glucosa plasmática en ayunas y los niveles de insulina en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 9 ECA mostró que el resveratrol redujo la glucosa en ayunas en −0.29 mmol/L (p<0.01). La emodina proveniente del knotweed regula el metabolismo de la glucosa a través de las vías de AMPK. La evidencia específica para el resveratrol derivado de PC es limitada pero mecanísticamente consistente.

Un ECA de 2025 en adultos con TDM encontró que la suplementación con aceite de kril redujo significativamente la HbA1c en comparación con el valor basal, un efecto que no se observó con el aceite de pescado ni con el placebo. Un ECA independiente también reportó una disminución significativa de la glucemia en ayunas en el grupo de kril. Un metaanálisis actualizado de 2023 sobre ECA cardiovasculares no encontró un efecto general significativo sobre la glucosa sanguínea a través de los estudios, lo que indica que los resultados son mixtos.

La puerarina, la principal isoflavona del kudzu, ha demostrado actividad hipoglucemiante en múltiples modelos preclínicos y en investigación clínica limitada. Parece actuar mediante la inhibición de la vía PTP1B, la mejora de la sensibilidad a la insulina y el aumento de la captación de glucosa en el músculo. Un ensayo clínico en diabéticos tipo 2 que utilizó puerarina oral junto con rosiglitazona mostró una reducción significativa de la glucemia y la HbA1c respecto al valor basal.

La L-alanina es el principal aminoácido gluconeogénico y un regulador central de la glucosa sanguínea a través del ciclo glucosa-alanina (ciclo de Cahill). Los datos clínicos en humanos muestran que puede elevar la glucosa sanguínea durante la hipoglucemia en la diabetes dependiente de insulina. Los estudios en animales también demuestran una disminución significativa de la glucosa sanguínea en modelos diabéticos, posiblemente mediante la activación de la AMPK hepática.

Se ha demostrado que la alanil-L-glutamina (AG) intravenosa equilibra la homeostasis de glucosa-insulina en pacientes sometidos a cirugía mayor. Un ECA demostró que la AG intravenosa perioperatoria mejoró el índice de resistencia a la insulina y la sensibilidad a la insulina en pacientes sometidos a resección de cáncer de colon. Datos clínicos adicionales respaldan el papel de la AG en la atenuación de la hiperglucemia quirúrgica y la resistencia a la insulina en pacientes en estado crítico.

Múltiples ECAs y un metaanálisis de 2020 de ensayos controlados aleatorizados encontraron que la suplementación con L-arginina redujo significativamente la glucemia en ayunas (DMP: −3.35 mg/dL) y los niveles séricos de insulina. Los efectos fueron más marcados con dosis >6.5 g/día y en participantes no diabéticos con insulina basal elevada. Los revisores consideran que la relevancia clínica general es modesta.

Múltiples ECA y metaanálisis muestran que la suplementación con L-carnitina reduce la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes diabéticos. Una revisión sistemática de 2022 de 17 ECA (n=1622) encontró reducciones significativas en la glucosa en ayunas (GA) (DMP −0.46 mmol/L) y en la HbA1c (DMP −0.5%). Un estudio de clamp euglucémico-hiperinsulinémico demostró una mejora en la captación de glucosa mediada por insulina en todo el cuerpo en pacientes con diabetes tipo 2.

Múltiples ECA muestran que la suplementación con L-carnosina (1–2 g/día durante 12–14 semanas) reduce la glucosa sanguínea posprandial y atenúa los aumentos de la insulina en ayunas y de la resistencia a la insulina. Los efectos se observan en personas con sobrepeso no diabéticas y en pacientes con prediabetes o diabetes tipo 2. Los mecanismos incluyen actividad antiglicación y una posible modulación de la producción hepática de glucosa.

Los niveles de L-cisteína son consistentemente más bajos en pacientes con diabetes tipo 2, y se ha demostrado que la suplementación reduce la glucosa sanguínea y la hemoglobina glucosilada en modelos animales de diabetes. Los datos observacionales en humanos muestran correlaciones positivas entre los niveles de L-cisteína/GSH y la sensibilidad a la insulina. La relación es compleja: en algunos conjuntos de datos epidemiológicos, la L-cisteína plasmática elevada también se ha asociado con resistencia a la insulina.

La L-glutamina es un potente secretagogo de GLP-1 in vitro, y la evidencia clínica muestra que reduce la glucemia posprandial en pacientes con diabetes tipo 2 cuando se toma con las comidas. Un ensayo aleatorizado cruzado demostró que dosis de 15 g antes de las comidas aumentaron las excursiones de GLP-1 e insulina y redujeron la glucemia posprandial.

Múltiples ensayos clínicos aleatorizados han demostrado que la suplementación oral con L-glutatión mejora los marcadores de control de la glucemia en personas diabéticas y obesas. Un ECA de seis meses en 250 pacientes con DT2 mostró reducciones significativas en la HbA1c y en el daño oxidativo del ADN. Un ensayo doble ciego independiente, de 3 semanas de duración, encontró una mejora significativa de la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo, medida mediante clamp euglucémico-hiperinsulinémico.

Se observa consistentemente una menor glicina circulante en la diabetes tipo 2 y la obesidad, y los ensayos clínicos sugieren que la suplementación con glicina puede mejorar la glucosa en ayunas y el control glucémico posprandial. Se ha demostrado que una dosis oral de 5 g aumenta las respuestas secretoras de insulina, y la evidencia de ECA respalda reducciones modestas de la HbA1c en pacientes con síndrome metabólico. Los efectos son adyuvantes y no farmacológicos.

Se ha demostrado en ECA en humanos que la suplementación con L-histidina reduce la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en mujeres obesas con síndrome metabólico. La histamina cerebral derivada de la histidina también reduce la producción hepática de glucosa a través de una señal neural hepática. Los datos transversales asocian una mayor ingesta dietética de histidina con niveles más bajos de glucemia en ayunas y una mejor sensibilidad a la insulina en sujetos obesos.

Múltiples estudios clínicos en humanos demuestran que la isoleucina administrada por vía oral puede reducir los niveles de glucosa en sangre posprandial. En sujetos sanos, la isoleucina redujo el área bajo la curva de glucosa en sangre en respuesta a una bebida con nutrientes mixtos. El mecanismo parece distinto de la estimulación de insulina, e involucra una mayor eliminación periférica de glucosa.

La leucina estimula la secreción de insulina en las células beta pancreáticas a través de dos vías bioquímicas y, cuando se ingiere junto con glucosa, atenúa considerablemente las excursiones de glucosa sanguínea posprandial. Un estudio clínico cruzado con 13 sujetos sanos encontró que la leucina combinada con glucosa redujo en un 50% la respuesta de área de glucosa a las 2.5 horas en comparación con la glucosa sola. La leucina también aumenta los niveles de insulina in vivo y mejora el control glucémico en modelos animales de diabetes.

La L-fenilalanina reduce la glucemia posprandial tanto en estudios en animales como en humanos, mediante la estimulación de la liberación de insulina y de hormonas intestinales, incluidas la CCK y el PYY. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado en humanos demostró una reducción de la glucemia posprandial tras la administración intragástrica de L-Phe. La investigación mecanística también identifica un riesgo potencial de que niveles crónicamente elevados de fenilalanina alteren la señalización del receptor de insulina.

La relación entre la L-valina y el azúcar en sangre es compleja y bidireccional. Los niveles elevados de valina circulante se asocian con la resistencia a la insulina y el riesgo de diabetes tipo 2 en estudios epidemiológicos en humanos. Se ha demostrado que el 3-HIB, un catabolito de la valina, altera la señalización de insulina en el músculo en sujetos humanos. Por el contrario, en modelos animales, la restricción de valina en la dieta mejoró la tolerancia a la glucosa, lo que sugiere que el exceso de valina podría afectar negativamente la regulación del azúcar en sangre.

Los niveles más altos de biomarcadores de LA se asocian con disminuciones dependientes de la dosis en la incidencia de diabetes tipo 2, según un análisis conjunto de 20 estudios globales. Los ensayos de intervención muestran que los biomarcadores de la ingesta de LA están vinculados a un mejor control glucémico y una mayor sensibilidad a la insulina, particularmente cuando las dietas ricas en LA sustituyen a la grasa saturada.

Un ECA paralelo (n=226 pacientes con DMG, 40 semanas) encontró que el ajo negro fermentado con L. bulgaricus redujo significativamente los niveles de glucemia en ayunas y posprandial (post-carga), y mejoró la resistencia a la insulina en comparación con el ajo negro solo. Las formulaciones probióticas multiespecie que contienen L. bulgaricus se han asociado con mejoras en la glucosa sérica, la HbA1c y el HOMA-IR en pacientes con DMT2 en múltiples ECA.

L. casei LC2W fue evaluado en un ECA de 2024 en sujetos con alto riesgo de síndrome metabólico para determinar sus efectos sobre el metabolismo de la glucosa. Metaanálisis más amplios sobre la suplementación con Lactobacillus en adultos con sobrepeso/obesidad reportan mejoras glucémicas modestas. A nivel mecanístico, L. casei modula la composición de la microbiota intestinal y la producción de SCFA relevantes para la homeostasis de la glucosa.

La evidencia clínica y preclínica respalda un papel de L. gasseri en la regulación de la glucosa. La cepa BNR17 se evaluó en un ECA de 12 semanas en adultos con sobrepeso y glucemia en ayunas elevada, y estudios en animales muestran que múltiples cepas mejoran la tolerancia a la glucosa y reducen la glucosa en ayunas. Los datos mecanísticos señalan la producción de ácidos grasos de cadena corta y la reducción de la inflamación de origen intestinal como impulsores de la mejora del control glucémico.

L. paracasei HII01 fue evaluada en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 durante 12 semanas, demostrando una reducción significativa de la glucosa en sangre en ayunas y de los marcadores inflamatorios. Estudios en animales e in vitro con múltiples cepas de L. paracasei muestran inhibición de la α-glucosidasa, aumento de la expresión de GLUT4 y mejora de la señalización de la insulina.

Una revisión sistemática y metaanálisis de ECA encontró que la suplementación con L. plantarum redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c en personas con diabetes tipo 2 o prediabetes. Los efectos sobre el HOMA-IR mostraron una tendencia positiva, pero no siempre alcanzaron significación estadística.

Los ensayos clínicos muestran que la suplementación con L. rhamnosus puede estabilizar los marcadores glicémicos en poblaciones de riesgo. Un ECA controlado con placebo de 90 días demostró que LGG previno un aumento de la HbA1c en adultos de mediana edad (p=0.005). La cepa HN001 durante el embarazo redujo los ácidos biliares conjugados y mejoró el metabolismo de la glucosa en mujeres en riesgo de diabetes gestacional.

El jugo de limón ha demostrado una reducción aguda de la respuesta glucémica en un ECA clínico. Un ensayo cruzado aleatorizado encontró que el jugo de limón redujo significativamente la respuesta glucémica al pan en voluntarios sanos. Los extractos de flavonoides cítricos de limón redujeron la glucosa en sangre y los marcadores de resistencia a la insulina en pacientes prediabéticos.

Un exopolímero de cultivos sumergidos de micelio de L. edodes redujo la glucosa plasmática en un 21.5% y aumentó la insulina plasmática en un 22.1% en ratas diabéticas. Un polisacárido micelial también protegió a las células beta pancreáticas del daño inducido por altos niveles de glucosa a través de las vías MAPK y Nrf2 in vitro. Actualmente, la evidencia es solo preclínica.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado en 73 pacientes con diabetes tipo 2 encontró que 360 mg/día de SDG durante 12 semanas mejoró significativamente la HbA1c en comparación con el placebo. Un análisis de 2024 de cohortes prospectivas de EE. UU. sugirió que una mayor ingesta de lignanos podría reducir el riesgo de diabetes tipo 2 en hasta un 27%, particularmente en mujeres obesas y premenopáusicas. Metaanálisis de la suplementación con linaza confirman reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas, la insulina, la HbA1c y el HOMA-IR en personas con prediabetes y diabetes tipo 2.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los polisacáridos y glucósidos esteroidales (regalósidos) del bulbo de lirio inhiben la α-glucosidasa y la α-amilasa, disminuyendo la glucosa sanguínea posprandial. En modelos de ratones hiperglucémicos, el regalósido B redujo la glucosa sanguínea de ~28 mmol/L a ~14 mmol/L. Los polisacáridos también promueven la síntesis de glucógeno hepático y aumentan la captación de glucosa en los adipocitos. Hasta la fecha no se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos.

Los flavonoides de la lima —hesperidina, diosmina y naringina— han demostrado actividad hipoglucemiante en modelos animales mediante las vías de señalización de insulina PI3K/AKT/FOXO1. Un ECA en humanos que utilizó lima combinada con comino encontró reducciones significativas en la glucosa plasmática en ayunas y mejoras en la sensibilidad a la insulina. La pectina presente en la pulpa de la lima también podría atenuar los picos de glucosa posprandiales.

La evidencia preclínica muestra de manera consistente que el D-limoneno reduce la glucemia en ayunas y la HbA1c en modelos animales de diabetes, potenciando enzimas antioxidantes como la SOD y la catalasa. En modelos de ratas con dieta alta en grasas e hipertensas, la suplementación con D-limoneno revirtió la elevación de la glucemia en ayunas y restauró la patología hepática y pancreática. Aún no se han realizado ensayos controlados en humanos, por lo que la evidencia permanece en etapa preclínica.

Estudios en animales muestran que los extractos de melena de león reducen la glucosa en sangre mediante la inhibición de la alfa-glucosidasa y mejoran la sensibilidad a la insulina. Se ha documentado actividad antidiabética in vitro (inhibición de la aldosa reductasa y la alfa-glucosidasa). No se han publicado ensayos clínicos en humanos sobre el control glicémico.

Estudios preclínicos en modelos de ratones con DT2 muestran que el extracto de L. gracile mejora la tolerancia a la glucosa, la resistencia a la insulina y el metabolismo lipídico, siendo la isoorientina, la orientina y la isovitexina los componentes activos clave. El mecanismo involucra el eje microbiota intestinal–AGCC–respuesta inflamatoria. No hay ensayos clínicos en humanos disponibles.

El polisacárido del plúmula de loto muestra efectos antidiabéticos al modular la función de los islotes pancreáticos y las citocinas inflamatorias en ratones diabéticos. Los extractos de la planta de loto muestran de manera generalizada actividad hipoglucemiante en modelos animales. La hoja de loto se ha utilizado en tés herbales chinos para el control del azúcar en sangre; no existe evidencia humana específica sobre la semilla de loto.

La luteolina ha demostrado efectos reductores de la glucosa sanguínea en modelos animales de diabetes y en un ECA en humanos que utilizó una combinación nutracéutica que contenía luteolina. Actúa a través de múltiples mecanismos, entre ellos la mejora de la señalización de la insulina y la reducción de la acumulación de lípidos hepáticos. Existe cierta evidencia en humanos proveniente de ensayos con productos combinados.

La semilla de lichi (Li Zhi He) es un medicamento tradicional chino documentado para la modulación del azúcar en sangre, con varias observaciones clínicas y estudios en animales que lo respaldan. El Oligonol (polifenol derivado del lichi) ha demostrado apoyo para los niveles de glucosa en sangre posprandial en estudios en humanos. Una revisión de Frontiers confirmó que los efectos antidiabéticos de la semilla de lichi han sido validados mediante observaciones clínicas además de trabajos preclínicos.

Los metaanálisis clínicos de intervenciones con frutos secos de árbol, incluida la nuez de macadamia, muestran mejoras modestas en el control glucémico. Un metaanálisis de 12 ECA encontró que los frutos secos de árbol (incluida la macadamia) a ~56 g/día disminuyeron significativamente la HbA1c y la glucosa en ayunas en la diabetes tipo 2. El bajo índice glucémico de la nuez de macadamia, su alto contenido de MUFA y su contenido de fibra ralentizan la absorción de glucosa y atenúan los picos de glucosa posprandial.

El magnesio es un mineral esencial que participa en más de 300 reacciones enzimáticas, incluyendo el metabolismo de la glucosa y la señalización de la insulina. Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis de ECA confirman que la suplementación con magnesio reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas y mejora modestamente la HbA1c en pacientes con DM2, particularmente en aquellos con niveles basales bajos de magnesio.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de maitake reducen la glucosa circulante en modelos animales con resistencia a la insulina. Una pequeña serie de casos en humanos reportó reducciones significativas de la glucosa sanguínea en ayunas en pacientes diabéticos tipo 2 que tomaban la fracción SX. El mecanismo propuesto involucra la inhibición de la alfa-glucosidasa y una mayor señalización del receptor de insulina. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada pero direccionalmente consistente.

La vasicina inhibe la α-amilasa y la α-glucosidasa in vitro, y el extracto de A. vasica ha mostrado efectos reductores de la glucemia en modelos animales. La actividad antidiabética de la vasicina se ha demostrado en múltiples ensayos in vitro y en estudios de acoplamiento in silico dirigidos a enzimas glucémicas clave.

Múltiples estudios poblacionales asocian niveles más bajos de manganeso en sangre con tasas más altas de diabetes y alteración de la regulación de la glucosa. El manganeso actúa como cofactor de la piruvato carboxilasa y la fosfoenolpiruvato carboxicinasa, enzimas fundamentales para la gluconeogénesis, y podría potenciar la acción de la insulina. La evidencia es observacional y específica según el sexo; los ensayos de intervención en humanos son escasos.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados muestran que el consumo de mango mejora el control glucémico. Un ECA de 24 semanas en adultos prediabéticos encontró que el consumo diario de mango (300 g) redujo la glucosa en ayunas y mejoró la sensibilidad a la insulina en comparación con un control equiparado en calorías. Un ECA de 8 semanas en diabéticos tipo 2 encontró reducciones de la glucosa sanguínea en ayunas de 26–36 mg/dL frente a un comparador de pan.

Un ECA prospectivo de 2018 realizado en 22 mujeres obesas con resistencia a la insulina encontró que el extracto de mangostán (400 mg/día durante 26 semanas) redujo el HOMA-IR en un 53.2% frente a 15.2% en los controles. La γ-mangostina activa las vías AMPK/PPARγ para reducir la glucosa sanguínea en modelos animales. Una revisión sistemática (2026) identificó solo dos estudios en humanos que cumplían los criterios, ambos mostrando beneficios glucémicos prometedores pero preliminares.

Los niveles circulantes de manosa se correlacionan fuertemente con la glucosa plasmática en ayunas y la resistencia a la insulina en estudios en humanos, lo que establece a la manosa como un biomarcador validado de desregulación glucémica. Un estudio de suplementación en humanos encontró que la manosa oral a corto plazo no afectó negativamente la tolerancia a la glucosa, y la manosa presenta una curva plasmática posterior a la ingesta característicamente plana en comparación con la glucosa. La evidencia se refiere principalmente a la manosa endógena como biomarcador, y no a la suplementación exógena para mejorar el control de la glucemia.

Múltiples ensayos clínicos en humanos demuestran que el extracto estandarizado de maqui (Delphinol®) reduce significativamente la glucosa posprandial en sangre y disminuye la HbA1c en personas prediabéticas. El mecanismo principal es la inhibición del cotransportador intestinal de sodio-glucosa SGLT1, lo que ralentiza la absorción de glucosa. Un ensayo abierto de 3 meses en 31 adultos prediabéticos mostró una disminución de la HbA1c de 5.65% a 5.35% (p=0.003). Estudios cruzados agudos confirman reducciones dosis-dependientes en la glucemia y la insulinemia posprandiales.

Un estudio piloto aleatorizado controlado encontró que el té de mejorana tomado dos veces al día durante un mes redujo significativamente los niveles de insulina en ayunas en mujeres con SOP. Estudios preclínicos respaldan su actividad antidiabética, y la mejorana se ha usado desde hace mucho tiempo en la medicina popular marroquí como agente antidiabético.

El ECA CHIOS-MASTIHA (n=179 voluntarios sanos) encontró que 1 g/día de goma de almáciga cruda durante 8 semanas redujo significativamente la glucosa plasmática en ayunas en 4.5 mg/dL (p<0.05), con efectos más fuertes en individuos con sobrepeso/obesidad. Un estudio en humanos anterior de 18 meses (5 g/día) demostró reducciones en múltiples marcadores metabólicos. Los datos en animales confirman consistentemente la actividad hipoglucemiante.

La evidencia clínica sugiere que la suplementación con MCT (triglicéridos de cadena media) podría mejorar modestamente el metabolismo de la glucosa mediado por insulina y reducir la glucosa posprandial en algunas poblaciones, particularmente en aquellas con resistencia a la insulina o diabetes tipo 2. Un ECA de 6 semanas en adultos no diabéticos encontró una amplia variabilidad interindividual en los resultados de sensibilidad a la insulina con ~40 g/día de MCT. Los MCT no elevan la glucosa en sangre por sí solos; cuando se ingieren junto con glucosa, la glucosa en sangre y la insulina aumentan como es de esperar por el carbohidrato.

Múltiples ECAs y metaanálisis muestran que la silimarina reduce la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 7 estudios (370 pacientes) encontró que la silimarina disminuyó la glucosa en ayunas en ~38 mg/dL y la HbA1c en ~1.4%. Un segundo metaanálisis de 16 estudios (1,358 pacientes) confirmó reducciones en la glucosa en ayunas, la HbA1c y el colesterol LDL.

Múltiples metaanálisis y ensayos clínicos demuestran que el consumo de semillas de mijo reduce la glucemia en ayunas y posprandial. El índice glicémico promedio de los mijos es de aproximadamente 52,7, alrededor de un 36 % más bajo que el arroz o el trigo refinados. Un ensayo clínico autocontrolado con mijo cola de zorra (foxtail millet) durante 12 semanas redujo significativamente la glucosa en ayunas y a las 2 horas poscarga en sujetos con intolerancia a la glucosa.

La Momordica charantia (melón amargo/bitter gourd) se utiliza ampliamente en la medicina tradicional de Asia, África y el Caribe para el manejo de la glucosa en sangre. Contiene múltiples compuestos bioactivos con propiedades antidiabéticas confirmadas. Los ensayos clínicos en pacientes con DM2 muestran reducciones en la glucosa en ayunas y la HbA1c, aunque la evidencia es variable.

El extracto de fruta del monje (MFE) tiene un índice glucémico de cero, ya que los mogrósidos no se absorben como carbohidratos y no elevan la glucosa en sangre. Los ensayos clínicos demuestran reducciones significativas en la respuesta glucémica e insulínica posprandial cuando el MFE reemplaza al azúcar. Los estudios in vitro y en animales muestran que el mogrósido V estimula la secreción de insulina en las células beta pancreáticas. La evidencia de ECA en humanos, aunque todavía limitada en escala, confirma de manera consistente la neutralidad o el beneficio glucémico.

El extracto de raíz de M. officinalis ha demostrado actividad antidiabética en modelos de ratones diabéticos inducidos por dieta alta en grasas/estreptozotocina, mejorando la glucosa en sangre, la insulina y los parámetros lipídicos. M. citrifolia ha sido documentada para la diabetes en múltiples sistemas de medicina tradicional y muestra actividad antidiabética en modelos animales.

El extracto de hoja de Morus alba es una de las intervenciones herbales más estudiadas clínicamente para la regulación de la glucosa sanguínea. El alcaloide 1-desoxinojirimicina (DNJ) inhibe la α-glucosidasa intestinal, atenuando los picos de glucosa posprandial. Múltiples ECA en adultos prediabéticos, diabéticos y normoglucémicos confirman reducciones en la glucosa en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c.

El extracto de hoja de morera es una de las intervenciones herbales más rigurosamente estudiadas para la glucemia posprandial. Múltiples ensayos controlados aleatorizados en adultos sanos y en personas con diabetes tipo 2 demuestran reducciones significativas en la glucosa y la insulina posprandiales. El compuesto activo clave es la 1-desoxinojirimicina (DNJ), un inhibidor de la α-glucosidasa. Un metaanálisis de 2025 de 15 ECA (n=1202) confirmó mejoras en la glucosa en ayunas y en la HbA1c.

La evidencia en humanos y animales respalda el papel de la mostaza en la regulación glucémica. Un estudio de la Universidad Metropolitana de Cardiff en pacientes prediabéticos encontró que una cucharadita colmada de mostaza integral tomada cada noche reducía la glucosa en sangre en ayunas y el colesterol. Se ha demostrado que los isotiocianatos derivados de glucosinolatos y los ácidos grasos omega-3 presentes en las semillas de mostaza mejoran la sensibilidad a la insulina en modelos animales. La evidencia clínica sigue siendo preliminar pero prometedora.

Los extractos de TC inhiben la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, y reducen la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en modelos animales de diabetes tipo 2. Un ECA de 3 meses en mujeres diabéticas (fórmula combinada de TC) mostró reducciones significativas en la glucosa en ayunas y la HbA1c en comparación con el placebo. Un ECA en humanos de 12 semanas también evaluó los efectos de la monoterapia con TC sobre la hemoglobina glicosilada.

Estudios en animales muestran que la mirra reduce significativamente los niveles de glucosa en sangre, de una media de 16.7 mmol/L a 8.5 mmol/L en un modelo de ratas diabéticas. Una revisión concluyó que la evidencia para el manejo de la diabetes en humanos es preliminar. La combinación de Commiphora mukul, C. myrrha y Terminalia chebula mostró efectos antidiabéticos y antioxidantes en ratas diabéticas.

La evidencia clínica indica que la NAC puede reducir la glucosa plasmática en ayunas y los marcadores de resistencia a la insulina en poblaciones con alteraciones metabólicas. Un ECA en 76 pacientes con síndrome metabólico encontró que 1800 mg/día de NAC durante 12 semanas redujo significativamente la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas y el índice de resistencia a la insulina. Los datos en animales respaldan firmemente los efectos antidiabéticos, aunque los resultados de los ensayos en humanos son mixtos y dependientes del contexto.

La naringina y su aglicona naringenina mejoran la sensibilidad a la insulina y el metabolismo de la glucosa mediante la activación de GLUT-4 y PPAR-γ. Un estudio de caso clínico encontró que 150 mg de naringenina tres veces al día durante 8 semanas redujo la insulina en ayunas en un 18% en un sujeto diabético. Los niveles sanguíneos de naringenina en estudios poblacionales se correlacionan inversamente con la resistencia a la insulina. La evidencia clínica en humanos sigue siendo preliminar, respaldada en gran medida por datos preclínicos sólidos.

Un ECA publicado (n=80 pacientes con DT2, 12 semanas) encontró que el extracto acuoso de hojas/ramitas de neem, en dosis de 125–500 mg dos veces al día, mejoró significativamente la glucemia en ayunas, la glucemia posprandial y la HbA1c frente a placebo, todo ello con terapia de base con metformina. Un segundo ECA en sujetos con síndrome metabólico corroboró estos hallazgos. Los mecanismos propuestos incluyen la inhibición de la α-glucosidasa y la α-amilasa por parte del compuesto bioactivo meliacinolina, y la modulación de la liberación de insulina mediada por serotonina.

Múltiples ECAs y una revisión sistemática con metaanálisis respaldan la capacidad del extracto de hoja de ortiga para reducir la glucemia en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un ECA doble ciego de 2013 (Kianbakht et al.) encontró reducciones significativas en los tres marcadores glucémicos frente al placebo. Un metaanálisis de ocho ECAs confirmó una disminución significativa de la glucemia en ayunas en la DMT2. Entre los mecanismos propuestos se incluyen la inhibición de la alfa-glucosidasa, la regulación positiva de GLUT-2, el aumento de la secreción de insulina y la reducción de la absorción intestinal de glucosa.

Un ECA histórico de 10 semanas en mujeres posmenopáusicas prediabéticas encontró que el NMN (250 mg/día) mejoró la sensibilidad muscular a la insulina y el recambio de NAD+ muscular. Sin embargo, un metaanálisis de 2024 de 8 ECA no encontró un efecto agrupado significativo del NMN sobre la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas o la HbA1c en adultos predominantemente no diabéticos. La evidencia es mixta y específica según la población.

Múltiples ensayos pequeños en humanos y una revisión sistemática indican que los cladodios de nopal (Opuntia ficus-indica) pueden reducir de manera significativa la glucosa sanguínea posprandial en personas con diabetes tipo 2. El efecto es más marcado con tallos de nopal asados (500 g), lo que produce reducciones de aproximadamente 17.6% en la glucosa sérica a los 180 minutos. Las formas en cápsulas y jugo han mostrado resultados inconsistentes. La evidencia es limitada debido al tamaño reducido de las muestras y a la falta de ECA de gran escala.

Múltiples estudios en animales demuestran que los extractos de rizoma de C. rotundus reducen la glucosa sanguínea en modelos diabéticos inducidos por aloxano y estreptozotocina. Mecánicamente, la planta inhibe la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, retardando la absorción de carbohidratos. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, pero los datos preclínicos respaldan de manera consistente la actividad antihiperglucémica.

El β-glucano de avena reduce la glucemia posprandial al enlentecer el vaciamiento gástrico y la absorción de nutrientes mediante su viscosidad. Los metaanálisis de ECA confirman reducciones significativas de la glucosa en ayunas y la HbA1c en diabéticos tipo 2. La EFSA ha aprobado una declaración de propiedades saludables para el β-glucano de avena (≥4 g por comida) en la reducción de la glucemia posprandial.

Múltiples ECAs y metaanálisis confirman que el okra reduce la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes con prediabetes y diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2024 publicado en Frontiers in Nutrition, que incluyó nueve ECAs, encontró reducciones significativas en la glucosa en sangre en ayunas (DMP: −39.58 mg/dL) y en la HbA1c (DMP: −0.46%). Los mecanismos principales involucran el mucílago soluble, que enlentece la absorción intestinal de glucosa, y los polifenoles, que inhiben enzimas digestivas como la α-glucosidasa.

El ácido oleanólico (AO) reduce la hiperglucemia en modelos animales al suprimir la gluconeogénesis hepática a través del eje Akt/FoxO1 e inhibir la alfa-glucosidasa. Mejora la sensibilidad a la insulina y favorece la función de las células beta pancreáticas. Una revisión sistemática de 2022 confirmó estos mecanismos en 13 estudios en animales y 3 experimentos celulares, aunque los ECA en humanos siguen siendo escasos.

Las dietas ricas en ácido oleico se han asociado con mejoras modestas en la glucosa en ayunas y la sensibilidad a la insulina en estudios en humanos, particularmente en poblaciones diabéticas y en riesgo. Un estudio indexado en PubMed encontró una disminución pequeña pero significativa en el índice glucosa/insulina en ayunas tras una intervención dietética rica en ácido oleico. Una revisión sistemática de 2021 encontró que el consumo de aceite de oliva y ácido oleico se asociaba con efectos beneficiosos en componentes del síndrome metabólico, incluido el control de la glucosa.

Los polifenoles de la hoja de olivo, en particular la oleuropeína y el hidroxitirosol, tienen efectos documentados sobre la sensibilidad a la insulina en ensayos con humanos. Un ECA publicado en PLOS ONE encontró una mejora del 15% en la sensibilidad a la insulina y del 28% en la respuesta de las células beta pancreáticas en hombres con sobrepeso después de 12 semanas de suplementación con OLE. La evidencia es más sólida para individuos en riesgo y con sobrepeso, en comparación con poblaciones normoglucémicas.

Los ensayos clínicos confirman que el AOVE reduce las excursiones de glucosa posprandiales y mejora la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c. Los datos de PREDIMED muestran que la dieta mediterránea con AOVE previene la aparición de diabetes. Los polifenoles del aceite de oliva modulan la actividad de la alfa-glucosidasa y potencian la señalización de la insulina.

Los ácidos grasos omega-3 se han estudiado extensamente para el control glucémico en la diabetes tipo 2, con resultados mixtos pero significativos. Un metaanálisis de 2022 de 46 ECA encontró efectos beneficiosos sobre el control glucémico y los triglicéridos en la DMT2. Metaanálisis anteriores encontraron una reducción significativa de los triglicéridos, pero ningún efecto consistente sobre la HbA1c o la glucosa en ayunas, lo que indica una eficacia dependiente del contexto.

La evidencia sobre los ácidos grasos omega-6 específicamente en el control de la glucemia es mixta. Sustituir la grasa saturada por PUFA (incluido el omega-6) se ha asociado con una mejora del control glucémico y una reducción de la resistencia a la insulina en varios metaanálisis. Sin embargo, revisiones sistemáticas de gran tamaño sobre ensayos de suplementación con omega-6 encuentran específicamente poco efecto independiente sobre la glucosa en ayunas, la HbA1c o el HOMA-IR. El Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis encontró asociaciones complejas, dependientes de la raza, entre las especies de omega-6 y los niveles de insulina.

El ácido palmitoleico exhibe propiedades similares a las de las hormonas y se ha asociado con una mejora del metabolismo de la glucosa en estudios observacionales realizados en humanos. El estudio de cohorte RISC (Diabetologia, 2019) determinó que el palmitoleato circulante es un determinante independiente de la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa en individuos no diabéticos. Los modelos animales respaldan sólidamente los efectos hipoglucemiantes, pero aún están en curso ensayos de intervención dedicados en humanos con la glucosa como criterio de valoración principal.

El ácido oleico (omega-9) favorece la regulación glucémica al aumentar la sensibilidad a la insulina y facilitar el transporte de glucosa hacia los adipocitos. Las dietas mediterráneas ricas en AO se asocian con una mejora de la glucosa en ayunas y una reducción del riesgo de diabetes tipo 2. Los estudios mecanísticos confirman que el AO previene la desregulación del metabolismo de la glucosa inducida por grasas saturadas.

Múltiples ensayos clínicos en humanos han demostrado que el consumo de cebolla reduce los niveles de glucosa en sangre en ayunas en pacientes diabéticos. Los compuestos organosulfurados (notablemente el S-metil cisteína sulfóxido) y la quercetina presentes en la cebolla regulan las enzimas metabolizadoras de carbohidratos y mejoran la secreción y la sensibilidad a la insulina. Un ensayo clínico preliminar en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2 mostró efectos hipoglucemiantes significativos con 100 g de cebolla fresca.

Los polisacáridos y oligosacáridos de Ophiopogon japonicus han demostrado efectos hipoglucemiantes en múltiples modelos de roedores de diabetes tipo 2. El polisacárido MDG-1 activa la vía de señalización PI3K/Akt para mejorar la sensibilidad a la insulina, mientras que los oligosacáridos (OJO/OOJ) reducen la glucemia en ayunas y mejoran la tolerancia a la glucosa. La evidencia es preclínica; no se han publicado ECA robustos en humanos.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los polisacáridos y oligosacáridos de la raíz de ophiopogon reducen la glucemia en modelos animales diabéticos. El fructano MDG-1 activa la vía de señalización de insulina PI3K/Akt y reduce significativamente la glucemia posprandial en modelos de ratones KKAy y ob/ob. Las fracciones de oligosacáridos también mejoran la tolerancia oral a la glucosa y reducen la glucemia en ayunas en ratas diabéticas tipo 2 inducidas por estreptozotocina/dieta alta en grasas. La evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada, pero los datos mecanísticos y en animales son sustanciales.

La hesperidina derivada de la naranja modula el transporte intestinal de glucosa y ha sido estudiada en ECA en humanos por sus efectos glucémicos. Un metaanálisis de 2024 de 12 ECA encontró reducciones significativas en la glucosa sanguínea en ayunas y mejoras en el índice de sensibilidad a la insulina con la suplementación con hesperidina. Sin embargo, la magnitud del efecto es modesta y la calidad de la evidencia varía de moderada a muy baja.

La berberina, el principal alcaloide activo del agracejo de Oregón, ha sido evaluada en numerosos ECA en pacientes con diabetes tipo 2 y reduce sistemáticamente la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c. Múltiples revisiones sistemáticas y metaanálisis confirman beneficios glucémicos significativos. Estos hallazgos corresponden a la berberina aislada, no directamente a las preparaciones de raíz entera de agracejo de Oregón, pero el agracejo de Oregón es una fuente reconocida de berberina.

Los extractos acuosos y de acetato de etilo de las hojas de P. orientalis han demostrado actividad hipoglucemiante e inhibitoria de la alfa-glucosidasa en modelos preclínicos. Los polisacáridos aislados de la planta están documentados como poseedores de actividad hipoglucemiante. Un estudio de 2026 publicado en Frontiers in Pharmacology confirmó efectos cardioprotectores en un modelo murino de cardiomiopatía diabética, junto con el monitoreo de la glucosa sanguínea.

Múltiples estudios preclínicos muestran que los extractos de salvado de Oryza sativa y las variedades de arroz pigmentado inhiben las enzimas digestivas de carbohidratos (maltasa, sacarasa) y reducen la glucemia posprandial en modelos animales de diabetes. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en humanos encontró que los triterpenoides del salvado de arroz mejoraron la hiperglucemia posprandial en adultos sanos.

Múltiples ensayos clínicos en humanos muestran que el consumo de hongo ostra reduce significativamente la glucemia en ayunas y posprandial. Una revisión sistemática de 2020 publicada en Nutrients (8 ensayos) encontró efectos beneficiosos consistentes sobre el metabolismo de la glucosa. Un ECA del Hospital BIRDEM (89 sujetos con DT2) reportó reducciones en la glucosa plasmática en ayunas de ~22–23%. El uso tradicional en la medicina asiática también reconoce el efecto hipoglucemiante.

P. foetida exhibe actividad antidiabética y antihiperglucémica en múltiples modelos preclínicos. Los extractos inhiben las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa, reducen la glucemia en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina, y protegen el riñón diabético mediante la inhibición de NF-κB. También se han reportado efectos antihiperlipidémicos en modelos diabéticos.

La fracción rica en tocotrienoles (TRF) del aceite de palma ha demostrado mejoras en la glucosa sanguínea y la sensibilidad a la insulina en estudios clínicos, particularmente en sujetos con diabetes tipo 2, prediabetes y síndrome metabólico. Los estudios en animales muestran además que la TRF puede revertir la hiperglucemia y reducir la hemoglobina glucosilada. El mecanismo involucra la supresión antioxidante del estrés oxidativo que deteriora la señalización de la insulina.

Múltiples estudios de cohorte prospectivos y un metaanálisis de 16 estudios asocian niveles más altos de POA con un menor riesgo de diabetes tipo 2 incidente. Los ensayos de intervención en modelos animales muestran de manera consistente una mejor tolerancia a la glucosa; actualmente están en curso ECA en humanos diseñados específicamente para evaluar la glucosa sanguínea.

Varios estudios clínicos abiertos examinaron específicamente la pantetina en pacientes diabéticos con dislipidemia y encontraron que mejoraba los perfiles lipídicos sin efectos adversos sobre el control glucémico. La evidencia animal y mecanística sugiere que la pantetina podría reducir la resistencia a la insulina y la hiperglucemia a través de vías metabólicas dependientes de CoA. Sin embargo, no se han publicado ECA humanos específicos que utilicen la glucosa como criterio de valoración principal; la evidencia en este ámbito es preliminar.

Múltiples estudios preclínicos y al menos un pequeño estudio en humanos respaldan un efecto reductor de la glucosa sanguínea de las preparaciones de papaya. La preparación de papaya fermentada (FPP) produjo una disminución significativa de la glucosa plasmática tanto en sujetos sanos como en pacientes diabéticos tipo 2 en una observación clínica publicada. Se propone que compuestos bioactivos, incluyendo flavonoides, saponinas y alcaloides, inhiben la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa y favorecen la liberación de insulina por las células beta pancreáticas.

El extracto de perejil ha demostrado efectos hipoglucemiantes y antidiabéticos en múltiples modelos animales, reduciendo la glucosa sanguínea, mejorando la función pancreática y protegiendo el hígado en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina. Los mecanismos involucran acciones antioxidantes y sensibilizadoras de la insulina mediadas por flavonoides. No existe evidencia clínica en humanos.

Los ensayos clínicos en humanos muestran que la proteína de arveja consumida junto con carbohidratos reduce significativamente la glucosa sanguínea posprandial. Un ECA de 2026 encontró que 20 g de proteína de arveja redujeron el AUCi de glucosa en ~37% en comparación con la glucosa sola. La fibra de arveja también retarda la absorción intestinal de glucosa.

Los polifenoles y extractos de hojas de durazno han demostrado efectos hipoglucemiantes en múltiples modelos animales, incluyendo ratones diabéticos tipo 2 y ratas alimentadas con alto contenido de fructosa. Los mecanismos incluyen la inhibición de la α-amilasa, la mejora de la sensibilidad a la insulina y la promoción de la síntesis de glucógeno. No existe evidencia clínica en humanos.

El maní (cacahuate) tiene un índice glucémico bajo y varios ensayos muestran que modera las respuestas glucémicas posprandiales. Un metaanálisis de 40 ECA encontró que el consumo de frutos secos/maní reducía significativamente el HOMA-IR y la insulina en ayunas. La mantequilla de maní agregada a un desayuno alto en carbohidratos atenuó las excursiones de glucosa en sangre en mujeres obesas.

Las peras tienen un índice glucémico bajo (IG ~30–50) y son ricas en fibra dietética y polifenoles, incluido el ácido clorogénico, que retardan la absorción de glucosa y pueden reducir los aumentos posprandiales de la glucemia. Los datos epidemiológicos vinculan el consumo de pera/manzana con un menor riesgo de diabetes tipo 2. Las antocianinas presentes en las variedades de piel roja se asocian con una mejor función de los vasos sanguíneos, relevante para el control glucémico.

La pectina ha demostrado reducciones medibles en la glucosa posprandial y la glucosa en ayunas en investigaciones clínicas y preclínicas. Sus propiedades gelificantes retardan la digestión de los carbohidratos y la absorción de glucosa. Los estudios en humanos, particularmente en diabetes tipo 2, muestran una mejora de los marcadores glucémicos con la suplementación de pectina.

La paeoniflorina, el principal compuesto bioactivo de Paeonia lactiflora, ha demostrado propiedades hipoglucemiantes, efectos protectores sobre las células β pancreáticas y reducción de las complicaciones diabéticas en múltiples estudios preclínicos e investigaciones clínicas tempranas. Un ECA en humanos que utilizó glucósidos totales de peonía (TGP) en pacientes con enfermedad renal diabética mostró reducciones en la excreción urinaria de albúmina y en los biomarcadores inflamatorios.

Los extractos de Perilla frutescens han demostrado actividad hipoglucemiante en modelos animales a través de múltiples mecanismos, incluyendo la mejora de la sensibilidad a la insulina y la modulación del microbioma intestinal en ratas diabéticas. Se ha identificado que los compuestos bioactivos ácido rosmarínico, luteolina y perilaldehído contribuyen a los efectos de reducción de la glucosa sanguínea. La evidencia clínica en humanos actualmente es limitada.

La berberina, el principal alcaloide de P. amurense, ha demostrado en múltiples ensayos clínicos aleatorizados en humanos reducir la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en poblaciones con diabetes tipo 2 y prediabetes. Un ECA de referencia de 2008 encontró que la berberina era comparable a la metformina a una dosis de 500 mg tres veces al día durante tres meses. Los metaanálisis confirman reducciones estadísticamente significativas en los valores de glucosa plasmática en ayunas y en la prueba de tolerancia oral a la glucosa a las 2 horas.

Múltiples estudios preclínicos demuestran que los extractos de P. kurroa reducen la glucosa en sangre en modelos de roedores diabéticos mediante la inhibición de la α-glucosidasa, el aumento de la translocación de GLUT-4 y la mejora de la secreción de insulina. Las tribus tradicionales del Himalaya han utilizado durante mucho tiempo la raíz para la prediabetes. Aún no existen ECA rigurosos en humanos, por lo que la evidencia sigue siendo preclínica/in vitro.

Múltiples ECA y un metaanálisis de 24 ensayos (1594 participantes) muestran que Pycnogenol reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo incluye la inhibición de la α-glucosidasa, retardando la absorción de carbohidratos. Las dosis clínicas utilizadas son de 50–200 mg/día.

Múltiples ECA demuestran que el Pycnogenol reduce la glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 como complemento de la terapia estándar. Un metaanálisis confirmó reducciones significativas en la glucosa sanguínea en ayunas, la HbA1c y el colesterol LDL. El mecanismo involucra una mejora en la función endotelial y la sensibilidad a la insulina.

Estudios preclínicos e in vitro demuestran que los flavonoides de las agallas de P. integerrima y el ácido pistagrémico inhiben la alfa-glucosidasa, una enzima que ralentiza la absorción de glucosa después de las comidas. Un estudio de PMC de 2022 aisló seis flavonoides de las agallas y encontró una inhibición de la alfa-glucosidasa de hasta el 97.65% in vitro. El uso tradicional ayurvédico para la diabetes está bien documentado, y estos hallazgos proporcionan una base mecanicista, aunque no existen ensayos en humanos.

La evidencia sobre los fitosteroles y los marcadores glucémicos es limitada y mixta. La señal más directa proviene de un ECA de 12 semanas en el que los fitosteroles solos redujeron los TG y la hs-PCR en personas con regulación alterada de la glucosa, pero no tuvieron un efecto independiente significativo sobre la glucosa en ayunas, la insulina o la HbA1c. Una revisión sistemática y metanálisis encontró resultados contradictorios entre los estudios respecto a los resultados de glucosa en sangre e insulina.

Múltiples estudios clínicos demuestran que la cáscara de Plantago ovata mejora el control glucémico, incluyendo la glucosa en ayunas y la HbA1c, particularmente en la diabetes tipo 2. El gel viscoso del psyllium retarda el vaciamiento gástrico y reduce la absorción de glucosa posprandial. Este beneficio está reconocido entre los cinco beneficios para la salud aprobados por la FDA para la fibra de psyllium.

Los extractos de Plantago major muestran actividad hipoglucemiante en múltiples modelos animales, atribuida a compuestos flavonoides y a efectos estimulantes de la insulina. Plantago psyllium (P. ovata) cuenta con evidencia clínica en humanos para la reducción de la glucosa sanguínea en diabetes tipo 2 como terapia complementaria, con un ECA doble ciego controlado con placebo en 125 sujetos. P. major se ha utilizado como remedio popular para la diabetes en Europa y Asia.

Múltiples estudios en animales muestran que las saponinas y polisacáridos de Platycodon reducen la glucosa sanguínea en ayunas, mejoran la tolerancia a la glucosa y modulan las adipoquinas en modelos diabéticos y de dieta alta en grasas. Un ECA en humanos (NCT04023864) evaluó un extracto de PG en adultos obesos. Los datos mecanísticos preclínicos son sólidos; la evidencia en humanos es limitada.

Múltiples estudios preclínicos muestran que las saponinas y polisacáridos de platycodon reducen la glucemia en ayunas, mejoran la tolerancia a la glucosa y modulan las vías de señalización de la insulina. En un estudio con ratas, las saponinas totales (200 mg/kg durante 18 semanas) redujeron el azúcar en sangre y mejoraron la función hepática en animales con diabetes tipo 2. In vitro, el extracto de platycodon potenció la captación de glucosa estimulada por insulina en células musculares.

Una revisión sistemática y metaanálisis de dosis-respuesta de 2024 de 25 ECA (n=2680) encontró que la suplementación con policosanol redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas. Un ECA doble ciego de 2023 en sujetos japoneses sanos (20 mg/día, 12 semanas) también demostró una reducción significativa en la hemoglobina glicosilada (HbA1c). Los efectos son estadísticamente significativos pero de magnitud modesta, y los resultados entre los estudios individuales han sido inconsistentes.

Un metaanálisis de 2025 que incluyó 34 ECA (1500 participantes) encontró que el consumo de granada redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas, particularmente en personas con diabetes o prediabetes. Los resultados son inconsistentes a lo largo de la literatura; un metaanálisis anterior de 2017 no encontró un efecto significativo, mientras que análisis conjuntos más recientes y de mayor tamaño se inclinan hacia un beneficio modesto. Los efectos parecen ser mayores en quienes presentan niveles basales de glucosa elevados.

El pomelo y sus flavonoides primarios, naringenina y naringina, inhiben la α-glucosidasa, retrasan la absorción de carbohidratos y mejoran los marcadores glucémicos en modelos preclínicos. Los compuestos bioactivos de la fruta potencian la secreción de insulina y mejoran la sensibilidad a la insulina. Se ha reportado una asociación clínica entre los niveles sanguíneos de naringenina y una menor resistencia a la insulina en datos observacionales en humanos.

El potasio desempeña un papel mecanístico en la secreción de insulina y la captación de glucosa, y los niveles bajos de potasio sérico se han vinculado con una tolerancia a la glucosa alterada. Estudios observacionales y experimentales muestran que la deficiencia de potasio reduce la liberación de insulina por las células beta pancreáticas, y que los niveles bajos de potasio se asocian con niveles más altos de glucosa a las 2 horas posteriores a la carga. La evidencia es principalmente mecanística y observacional, más que proveniente de grandes ensayos de intervención.

Ensayos clínicos en humanos y una revisión sistemática de 2019 (20 estudios) muestran que los cladodios de Opuntia pueden reducir significativamente la glucosa sérica en ayunas y la insulina, particularmente en poblaciones con diabetes tipo 2 y con alteraciones metabólicas. El fruto solo muestra un beneficio menos consistente. La calidad de la evidencia varía y los efectos a largo plazo siguen sin estar claros.

Estudios preclínicos muestran que el fruto de Ligustrum lucidum (FLL) reduce la glucosa sanguínea en modelos animales normales y diabéticos. Los principales componentes hipoglucemiantes identificados son el ácido oleanólico y el salidrósido. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado estos efectos, por lo que la evidencia se limita a estudios en animales e in vitro.

El propionato ha demostrado efectos dosis- y contexto-dependientes sobre la glucemia en humanos. Los estudios in vitro y en animales muestran que suprime la gluconeogénesis hepática mediante la señalización GPR43/AMPK. Sin embargo, un estudio en humanos aleatorizado y controlado con placebo encontró que el consumo de propionato a niveles utilizados como conservante alimentario elevó agudamente el glucagón y provocó resistencia a la insulina mediante la activación del sistema nervioso simpático. Un ECA en humanos de 7 semanas que utilizó 7.5 g/día de propionato de sodio disminuyó la glucosa sérica en ayunas.

Las ciruelas pasas tienen un índice glucémico bajo (IG ≈ 29), menor que el de las ciruelas frescas, debido a su alto contenido de fibra (pectina, hemicelulosa), fructosa y sorbitol, que retrasan el vaciamiento gástrico y atenúan la liberación posprandial de glucosa. Investigaciones de 2019 muestran que el sorbitol presente en las ciruelas secas tiene efectos reductores de la glucosa. Se ha demostrado que consumir ciruelas pasas como snack dos veces al día disminuye los niveles de glucosa en sangre después de las comidas.

Los extractos de Prunus domestica inhiben las enzimas α-amilasa y α-glucosidasa involucradas en la digestión de carbohidratos, reduciendo la absorción de glucosa posterior a la comida. Los estudios in vitro muestran valores de IC50 de 7.01 mg/mL y 6.4 mg/mL respectivamente para estas enzimas. Prunus africana tiene un uso tradicional documentado para la diabetes mellitus y exhibe actividad antidipeptidil peptidasa-4 (anti-DPP-4) en estudios farmacológicos.

Múltiples ECAs y metaanálisis demuestran que el psyllium reduce significativamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en personas con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2015 publicado en el American Journal of Clinical Nutrition (35 ECAs) encontró una reducción media de la glucemia en ayunas de −37.0 mg/dL y una reducción de la HbA1c de −0.97% en pacientes con DT2 que lo consumieron antes de las comidas. La magnitud del efecto se relaciona con el grado de desregulación glucémica, con un efecto mínimo en individuos euglucémicos. Las dosis efectivas habituales oscilan entre 5–15 g/día, tomadas antes de las comidas.

Pterocarpus marsupium cuenta con una de las evidencias más sólidas entre los agentes antidiabéticos herbales. Múltiples estudios preclínicos y al menos un ensayo clínico complementario en humanos con diabetes tipo 2 demuestran una reducción significativa de la glucosa en ayunas y posprandial. El ICMR ha realizado y publicado previamente resultados de ensayos clínicos que respaldan su actividad hipoglucemiante.

Los polisacáridos, la pectina y los extractos de semillas de calabaza han demostrado efectos hipoglucemiantes en múltiples modelos preclínicos y algunas observaciones en humanos. Las fracciones activas parecen estimular la secreción de insulina de las células beta pancreáticas y mejorar la tolerancia a la glucosa. La evidencia clínica sigue siendo preliminar, pero se está acumulando en varias especies de Cucurbita.

Múltiples estudios en animales han documentado propiedades hipoglucemiantes y antihiperglucemiantes de extractos de hoja y raíz de B. diffusa en modelos de roedores diabéticos inducidos por aloxano y estreptozotocina, mostrando reducciones en la glucemia en ayunas y mejoras en los parámetros de insulina y enzimas hepáticas. El uso tradicional en el manejo de la diabetes está documentado en varias comunidades de la India. No se han publicado ECA en humanos con suficiente poder estadístico.

Múltiples ECA y un metaanálisis de 2023 de 16 ECA (n=1,122) encontraron que la verdolaga redujo significativamente la glucemia en ayunas (p<0.001) en adultos, predominantemente aquellos con diabetes tipo 2. La HbA1c y el HOMA-IR no presentaron cambios significativos en el mismo análisis. Los ácidos grasos omega-3, polisacáridos y flavonoides presentes en la verdolaga son mecanismos propuestos para mejorar la captación de glucosa y reducir el estrés glucémico.

La quercetina es un flavonol ampliamente distribuido con actividad antidiabética documentada en estudios preclínicos y algunos ensayos clínicos. Inhibe la alfa-glucosidasa, estimula la secreción de insulina y mejora la resistencia a la insulina. Los metaanálisis de ECA muestran que la suplementación con quercetina reduce significativamente la glucosa sanguínea en ayunas en pacientes con DM2.

Múltiples ensayos clínicos y un metaanálisis de 2023 de siete ECA (258 adultos) encontraron que el consumo de quinoa redujo significativamente la glucosa sanguínea en ayunas, con efectos óptimos cerca de 25 g/día. Un ECA paralelo de un año de duración en sujetos con intolerancia a la glucosa mostró una reducción de la glucosa posprandial, la HbA1c, y una menor tasa de conversión a diabetes (7.8% frente a 20.3% en los controles). El bajo índice glucémico de la quinoa (~53) y su alto contenido de fibra contribuyen mecanísticamente.

Múltiples estudios in vitro y en animales vinculan al rábano (Raphanus sativus) con efectos antidiabéticos, incluyendo una mayor defensa antioxidante, una mejor sensibilidad a la insulina, la inhibición de la actividad de la alfa-glucosidasa y una reducción en la absorción intestinal de glucosa. Una revisión de PubMed de 2017 confirmó sistemáticamente estos hallazgos a lo largo de tres décadas de investigación. Aún faltan ensayos clínicos en humanos, por lo que la evidencia sigue siendo preclínica.

El té de hoja de frambuesa ha demostrado reducciones clínicamente significativas de la glucosa e insulina posprandiales cuando se consume junto con sacarosa. Un ensayo cruzado aleatorizado de 2025 en adultos sanos encontró reducciones de hasta 43.6% en la glucosa máxima, así como una disminución sostenida de la insulina durante 60 minutos. El mecanismo propuesto es la inhibición de las enzimas digestivas de carbohidratos y de los transportadores de glucosa por parte de los polifenoles de la frambuesa. Los efectos son específicos para la digestión de la sacarosa y no se observan con glucosa pura.

Múltiples ECAs y metaanálisis reportan que las preparaciones de RYR reducen la glucosa plasmática en ayunas, la HbA1c y la resistencia a la insulina (HOMA-IR) en sujetos con síndrome metabólico. Los efectos son modestos y típicamente se observan junto con la reducción de lípidos. Los datos mecanísticos sugieren que la inhibición de la HMG-CoA reductasa por la monacolina K y su actividad antioxidante podrían proteger parcialmente a los islotes pancreáticos. La evidencia es más sólida para poblaciones con dislipidemia y síndrome metabólico concurrentes.

Múltiples estudios preclínicos y clínicos demuestran los efectos hipoglucemiantes de Rehmannia. La píldora Liuwei Dihuang (que contiene Rehmannia) se evaluó como complemento a la metformina en un ECA retrospectivo con 80 pacientes ancianos con diabetes tipo 2, reduciendo significativamente la glucosa plasmática en ayunas (FPG), la glucosa a las 2 horas (2hPG) y la HbA1c en comparación con la metformina sola. Los modelos animales muestran que el extracto de Rehmannia reduce la glucosa sanguínea en ayunas y mejora la tolerancia a la glucosa mediante la regulación de TRPV1 y SCD1.

Rehmannia glutinosa tiene efectos hipoglucemiantes documentados en múltiples modelos preclínicos y en un estudio clínico retrospectivo. Compuestos activos que incluyen catalpol, polisacáridos y oligosacáridos reducen la glucemia en ayunas y mejoran la tolerancia a la glucosa. Un ensayo clínico retrospectivo de 2023 encontró que la fórmula Liuwei Dihuang (a base de rehmannia) redujo significativamente la GPA, la glucemia posprandial a las 2 horas (2hPG) y la HbA1c como coadyuvante de la metformina en pacientes de edad avanzada con DT2.

Los datos en animales muestran de manera consistente que los polisacáridos de reishi reducen la glucosa plasmática en ayunas y la HbA1c mediante mecanismos secretagogos de insulina y sensibilizadores a la insulina. Un ECA en humanos de 2005, realizado en 71 pacientes diabéticos tipo 2, encontró que 5,400 mg/día de Ganopoly durante tres meses redujo la HbA1c en comparación con el placebo. Sin embargo, una revisión sistemática Cochrane (2015) de cinco ECA no encontró una reducción estadísticamente significativa en la HbA1c, el colesterol total o la glucosa en ayunas, y señaló un riesgo de sesgo alto o poco claro.

El resveratrol, un polifenol presente en las uvas y las bayas, se ha evaluado en múltiples ECA para el control glucémico en la DM2. Un metanálisis de 15 ECA (896 pacientes con DM2) encontró que el resveratrol mejoró significativamente la resistencia a la insulina (HOMA-IR, DMP: −0,99, p=0,002). Activa las vías de SIRT1 y AMPK para mejorar la sensibilidad a la insulina.

Las antraquinonas del ruibarbo —emodina y reína— han demostrado efectos antidiabéticos en estudios preclínicos y clínicos iniciales. Los compuestos activos inhiben la actividad de la alfa-glucosidasa intestinal, mejoran la resistencia a la insulina y reducen la glucemia en ayunas. Un ECA en pacientes con ERC mostró una reducción significativa de la glucemia en ayunas y posprandial junto con la suplementación con ruibarbo.

Los datos clínicos en humanos de un ensayo aleatorizado en pacientes diabéticos tipo 2 mostraron reducciones significativas en la glucemia en ayunas y la HbA1c después de un mes de tratamiento con extracto de ruibarbo. Los mecanismos propuestos incluyen efectos secretagogos de insulina y la modulación del metabolismo de la glucosa mediada por flavonoides (quercetina).

El café robusta contiene concentraciones más altas de ácidos clorogénicos que el arábica, y los ácidos clorogénicos han demostrado inhibición de la absorción intestinal de glucosa y de la actividad de la alfa-glucosidasa en sujetos humanos. Un estudio clínico sobre café robusta con distintos niveles de tostado midió la respuesta glucémica posprandial directa en diez voluntarios sanos, y el robusta de tostado ligero mostró una mayor actividad moduladora de la glucemia. Los ácidos clorogénicos inhiben la glucosa-6-fosfatasa, reduciendo la producción hepática de glucosa.

Los extractos de rosa mosqueta (Rosa canina) han mostrado reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en varios ECA, particularmente en personas con sobrepeso u obesidad. Una revisión sistemática de ECA de 2023 encontró reducciones significativas en la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c con la suplementación de rosa mosqueta, aunque los resultados fueron heterogéneos entre los estudios. El mecanismo involucra la modulación de los receptores activados por proliferadores de peroxisomas y la mejora mediada por antioxidantes en la sensibilidad a la insulina.

Los estudios en animales demuestran de manera consistente que el escaramujo (rosa mosqueta) previene y revierte la intolerancia a la glucosa inducida por la dieta, y reduce los niveles de glucosa e insulina en sangre en ratones alimentados con dietas ricas en grasa, mediante la regulación negativa de las vías lipogénicas hepáticas. Un ECA en humanos con 31 sujetos obesos no encontró efectos significativos sobre la tolerancia a la glucosa ni sobre la hemoglobina glicosilada, aunque la tiliroside (un flavonoide del escaramujo) activa la señalización de adiponectina, relevante para el metabolismo de la glucosa.

Los ensayos clínicos en humanos muestran que la suplementación con romero puede reducir la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c, particularmente en pacientes diabéticos. Los estudios mecanísticos identifican la activación de las vías AMPK y PPAR por el extracto de romero como impulsores clave de la mejora del metabolismo de la glucosa. La evidencia se encuentra en etapa temprana, y algunos ensayos muestran solo un beneficio modesto independiente de los cambios en el estilo de vida.

El ácido rosmarínico ha demostrado efectos hipoglucemiantes y reguladores de la glucosa en múltiples modelos preclínicos, incluidas ratas con diabetes tipo 1 inducida por STZ y ratas con diabetes tipo 2 inducida por dieta alta en grasas. Los mecanismos incluyen la regulación al alza de la expresión de GLUT4 en el músculo y la regulación a la baja de la PEPCK hepática, reduciendo la gluconeogénesis. Los datos clínicos en humanos son limitados, pero los efectos del RA sobre la homeostasis de la glucosa están sólidamente documentados a nivel preclínico.

Múltiples ECA y una revisión sistemática indican que la jalea real (RJ) puede reducir modestamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes diabéticos tipo 2, particularmente con intervenciones ≥8 semanas. Un metaanálisis de 2023 de 10 ECA encontró significancia en el subgrupo de poblaciones no sanas. Los tamaños del efecto son pequeños y la calidad general de la evidencia se califica como baja.

Los extractos alcohólicos de R. cordifolia han demostrado actividad antidiabética en modelos de ratas diabéticas inducidas por aloxano y STZ, reduciendo los niveles de glucosa en sangre. Un estudio en ratas también mostró que R. cordifolia atenuó la neuropatía diabética a través de mecanismos antidiabéticos y antioxidantes. No existen ensayos clínicos en humanos.

Un ECA doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con diabetes tipo 2 encontró que 500 mg/día de rutina durante tres meses redujo la glucemia en ayunas, la insulina y la HbA1c, y mejoró los marcadores de sensibilidad a la insulina HOMA-IR y QUICKI. Un ensayo separado que utilizó rutina combinada con vitamina C encontró una reducción modesta en el cambio porcentual de la glucemia en ayunas.

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de 31 ECA encontró que el consumo de centeno reduce significativamente el área bajo la curva de insulina sin afectar los índices de glucosa, lo cual es consistente con un 'factor centeno' de reducción de la insulinemia posprandial. Los ECA individuales muestran que los alimentos a base de centeno producen respuestas de insulina posprandial más bajas que el trigo refinado con cargas de carbohidratos comparables. La evidencia para la reducción de la glucosa en sangre per se es más débil.

Un ensayo con 8 g/día de aceite de cártamo en 35 mujeres posmenopáusicas obesas con diabetes tipo 2 (16 semanas, diseño cruzado) redujo la HbA1c en un 0.64 % y mejoró la sensibilidad a la insulina. Un ensayo clínico independiente en 67 pacientes con síndrome metabólico encontró una mejora en la resistencia a la insulina con 8 g/día durante 12 semanas. Estudios en animales muestran efectos hipoglucemiantes significativos con dosis de 200–300 mg/kg.

Múltiples ECAs y metaanálisis demuestran que la suplementación con azafrán reduce significativamente la glucosa plasmática en ayunas (GPA) y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2024 confirmó estos beneficios glucémicos. Los efectos sobre la resistencia a la insulina (HOMA-IR) son menos consistentes entre los estudios. Las dosis típicas estudiadas son 100 mg/día de azafrán en polvo durante 8 a 12 semanas.

Múltiples ensayos clínicos en pacientes con diabetes tipo 2 muestran que el extracto de hoja de Salvia officinalis reduce la glucemia en ayunas y posprandial. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2022 confirmó efectos positivos sobre el estado glucémico. Los mecanismos propuestos incluyen el agonismo de PPARγ y la inhibición de la gluconeogénesis hepática.

Smilax glabra ha demostrado actividad hipoglucemiante en estudios murinos, y una revisión de PMC confirma que S. glabra "demostró reducir la glucosa sanguínea". Las fracciones de flavonoides y los extractos de acetato de etilo mostraron una reducción significativa de la glucosa sanguínea en modelos animales. La evidencia es preclínica; no se han completado ensayos en humanos sobre niveles de glucosa en sangre.

Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de 12 semanas en 80 sujetos hiperglucémicos encontró que una mezcla de extracto de Omija (schisandra) disminuyó significativamente la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa posprandial, el AUC de insulina y la fructosamina en comparación con el placebo. En la MTC (Medicina Tradicional China), la schisandra ha sido históricamente indicada para la diabetes. Estudios preclínicos respaldan la inhibición de la alfa-glucosidasa y la mejora de la función pancreática.

Un ECA de 12 semanas en 28 mujeres encontró que 6.7 g/día de Schisandra favoreció niveles más saludables de azúcar en sangre junto con mejoras en los triglicéridos y las enzimas hepáticas. Datos preclínicos indican que los esquisandrinas son agentes hipoglucemiantes que facilitan el transporte y metabolismo de la glucosa mediante la activación de GLUT-2. La evidencia en humanos se limita a un único ensayo pequeño.

Estudios preclínicos muestran que los extractos del esclerocio de Poria cocos y sus triterpenos reducen la glucosa sanguínea en modelos de ratones diabéticos. El mecanismo involucra actividad de sensibilizador de insulina mediante compuestos triterpenoides específicos. Aún no se han publicado ensayos clínicos en humanos.

Múltiples estudios in vitro y en animales han demostrado propiedades hipoglucemiantes y sensibilizadoras a la insulina de los extractos de raíz de Scrophularia ningpoensis. Un extracto acuoso mejoró la sensibilidad a la insulina mediante la supresión del inflamasoma NLRP3 mediada por AMPK en ratones diabéticos (db/db). Los glucósidos iridoides del género también han mostrado efectos protectores sobre la función de las células beta pancreáticas. La evidencia clínica en humanos sigue siendo inexistente.

La SDG ha demostrado efectos antihiperglucémicos en múltiples modelos animales de diabetes, reduciendo la glucosa sanguínea y mejorando los niveles de insulina y péptido C. Un ECA cruzado en humanos con diabéticos tipo 2, utilizando 600 mg de SDG/día durante 3 meses, mostró una disminución de la glucosa plasmática en ayunas y de la HbA1c antes de la corrección por comparaciones múltiples. A nivel mecanístico, la SDG reduce el estrés oxidativo que subyace al daño de las células beta y potencia la señalización de la insulina mediante la regulación al alza de GLUT4.

Los ensayos clínicos y metaanálisis demuestran que el sésamo reduce la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c, particularmente en poblaciones con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 13 ECA encontró una reducción de la glucosa en ayunas de −28.48 mg/dL y una reducción de la HbA1c (DMP −0.98%) con la suplementación de sésamo. Se propone que los flavonoides, compuestos fenólicos y fibra del sésamo protegen las células beta pancreáticas y ralentizan la absorción de glucosa.

Un estudio in vitro de 2020 realizado directamente con Rumex acetosella encontró que los extractos de etanol y de etanol-agua inhibieron la α-glucosidasa de manera más potente que el fármaco de referencia acarbosa, lo que sugiere un potencial antihiperglucemiante. Esto es únicamente preclínico: no se han realizado ensayos en humanos.

Los betaglucanos del shiitake inhiben la alfa-glucosidasa intestinal y reducen el transporte de glucosa a través de las células epiteliales intestinales in vitro. Un ECA en humanos de 12 semanas que utilizó una mezcla que contenía shiitake mostró una reducción significativa de la insulina en ayunas y del HOMA-IR en adultos prediabéticos frente a placebo. La mayoría de los datos mecanísticos son preclínicos; los ensayos en humanos con shiitake aislado son limitados.

La hidroxi-α-sanshool y otros compuestos de Z. bungeanum (hiperósido, quercetina, beta-sitosterol) demuestran efectos antidiabéticos en modelos con roedores al mejorar la sensibilidad a la insulina, aumentar la síntesis de glucógeno hepático y reducir la glucosa en sangre. Estudios de farmacología de redes y acoplamiento molecular han caracterizado el mecanismo antidiabético multiobjetivo. No hay datos de ECA en humanos.

Múltiples ECAs y metaanálisis demuestran que la silimarina reduce significativamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Un metaanálisis de 2021 con 7 ECAs (350 pacientes) encontró reducciones significativas en la glucemia en ayunas (FBS) y la HbA1c. Un metaanálisis de dosis-respuesta de 2024 con 33 ensayos (1,943 participantes) confirmó una reducción media de la glucemia en ayunas de aproximadamente 21.7 mg/dL frente a placebo. Los efectos parecen ser más sólidos como terapia adyuvante junto con agentes hipoglucemiantes estándar.

Los estudios preclínicos muestran que los extractos de P. hydropiper inhiben significativamente la actividad de la alfa-amilasa, una enzima clave en la digestión de carbohidratos, lo que sugiere un mecanismo de modulación de la glucosa en sangre. Se ha documentado actividad hipoglucemiante en modelos animales. No se han realizado ensayos clínicos en humanos.

Múltiples especies de Smilax (S. glabra, S. china, S. canellifolia, S. perfoliata) han demostrado efectos hipoglucemiantes en modelos de roedores diabéticos inducidos por aloxano y estreptozotocina. El extracto de acetato de etilo de Smilax glabra redujo la glucemia a niveles fisiológicos en ratones diabéticos después de dos semanas. El mecanismo parece ser dependiente de insulina, lo que sugiere una acción sensibilizadora a la insulina en lugar de secretagoga.

Múltiples estudios in vitro y en animales muestran que los polisacáridos, saponinas y flavonoides de Polygonatum reducen la glucosa sanguínea, mejoran la sensibilidad a la insulina e inhiben la alfa-glucosidasa. Un estudio en ratones de 2013 (PMC3843710) encontró que el extracto de Rhizoma Polygonati Odorati bloqueó el aumento de peso y redujo la glucosa sanguínea en ayunas en animales con dieta alta en grasas. La evidencia a nivel humano sigue siendo preliminar; no se ha completado ningún ECA de gran tamaño.

S. flavescens está documentada en la medicina popular e institucional china para el manejo de la diabetes tipo 2. Los flavonoides, incluidos los inhibidores glucósidos de quercetina, reducen la glucemia. El extracto de EtOAc de S. flavescens disminuyó significativamente la glucemia en ayunas en ratas con DMT2, y el extracto de S. japonica redujo la glucemia en modelos de dieta alta en grasas.

Los extractos de guanábana inhiben las enzimas digestivas de carbohidratos α-glucosidasa y α-amilasa, reduciendo la absorción posprandial de glucosa. Estudios in vivo en roedores muestran disminución de la glucemia en ayunas, aumento de la insulina y mejora de los perfiles lipídicos. Un estudio clínico encontró un efecto adyuvante positivo de A. muricata junto con glibenclamida en pacientes con diabetes tipo 2.

La suplementación con proteína de soya reduce significativamente la glucosa plasmática en ayunas, la insulina sérica en ayunas y el HOMA-IR en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, según metaanálisis de ECA. Las isoflavonas de soya modulan el metabolismo de la glucosa a través de las vías del receptor de estrógeno y de AMPK.

Múltiples ECA y metaanálisis indican que las isoflavonas de soya pueden mejorar modestamente los niveles de glucosa e insulina en ayunas, particularmente en personas con síndrome metabólico o prediabetes. Los efectos parecen ser más marcados con la soya integral en comparación con las isoflavonas aisladas. Los resultados entre los estudios son heterogéneos.

La proteína de soya y las isoflavonas se han estudiado por sus efectos sobre la glucosa en ayunas y la insulina en personas con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico. Un metaanálisis de 11 estudios encontró que la proteína de soya podría reducir la glucosa en ayunas, la insulina y el HOMA-IR en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico, aunque los resultados son inconsistentes entre los estudios. Los beneficios parecen ser más consistentes en personas con niveles basales elevados de glucosa o disfunción metabólica.

Los extractos de menta verde (Mentha spicata) han demostrado actividad hipoglucemiante en modelos animales de diabetes. Los polifenoles y flavonoides de la hoja, incluido el ácido rosmarínico, se consideran los componentes activos. La evidencia clínica en humanos sigue limitada a datos preclínicos, aunque la planta cuenta con un uso tradicional de larga data para el apoyo del azúcar en sangre.

Múltiples estudios preclínicos y un metaanálisis de ECA respaldan la actividad hipoglucemiante de S. indicus. Los estudios en roedores muestran reducciones significativas en la glucosa sanguínea en modelos de diabetes inducida por estreptozotocina, con mejoras en el glucógeno hepático y la insulina plasmática. En estudios en humanos (como parte de la mezcla Meratrim), se observó una mejora en la glucosa sanguínea en sujetos obesos.

Los tilacoides de espinaca suprimen la elevación posprandial de la glucosa en sangre al ralentizar la digestión de grasas y carbohidratos, y los extractos de espinaca muestran propiedades sensibilizadoras a la insulina en estudios preclínicos y clínicos preliminares. También se ha demostrado que los tilacoides previenen la hipoglucemia posprandial tras comidas ricas en carbohidratos en mujeres con sobrepeso.

Un metaanálisis de 8 ECA en pacientes con diabetes tipo 2 encontró que la suplementación con espirulina produjo una reducción significativa de la glucosa sanguínea en ayunas (−17.88 mg/dL, IC 95%: −26.99, −8.78). Los ensayos clínicos también muestran reducciones en la glucosa sanguínea posprandial y mejoras en la sensibilidad a la insulina, aunque los efectos sobre la HbA1c son inconsistentes. Los mecanismos propuestos incluyen la inhibición de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa, así como la regulación al alza de GLUT4 mediada por AMPK en el músculo esquelético.

Las SPM mejoran la sensibilidad a la insulina, reducen la inflamación de los islotes pancreáticos y contrarrestan las complicaciones diabéticas, incluidas la nefropatía y la neuropatía. Los ensayos clínicos en humanos sugieren que los precursores de las SPM reducen la inflamación y el dolor en pacientes diabéticos. Se ha documentado una biosíntesis reducida de SPM en la diabetes tipo 2 en humanos.

Un metaanálisis de 2024 de 26 estudios (n=1,439) encontró evidencia de baja certeza de que la stevia redujo significativamente los niveles de glucosa en sangre (DMP: −3.84; IC 95%: −7.15, −0.53; p=0.02), particularmente en individuos con IMC más alto, diabetes o hipertensión. Los efectos fueron más pronunciados con un consumo de menos de 120 días. Los resultados son inconsistentes entre los ensayos, y algunos ECA bien controlados no muestran un efecto significativo sobre la glucemia en ayunas ni la HbA1c en dosis moderadas.

Múltiples metaanálisis de ECA demuestran que los glucósidos de esteviol (SG) producen una reducción estadísticamente significativa de la glucemia en ayunas (FBG) en adultos. Un metaanálisis de 2024 de 12 ECA (n=871) encontró una reducción media de la FBG de −4.10 mg/dL en comparación con el control. Los efectos sobre la HbA1c no son estadísticamente significativos, y la calidad general de la evidencia se califica de baja a moderada.

El estigmasterol mejora la homeostasis de la glucosa a través de múltiples mecanismos, incluida la mayor translocación de GLUT4, la protección de las células β pancreáticas frente a la glucolipotoxicidad y la reducción de la glucemia en ayunas. Los estudios preclínicos en modelos de ratones diabéticos muestran mejoras significativas en la prueba de tolerancia oral a la glucosa. La evidencia se limita a modelos in vitro y animales; no se han completado ensayos clínicos en humanos.

Los polifenoles de la fresa inhiben las enzimas digestivas de carbohidratos y mejoran la señalización de la insulina, y varios ECA muestran una mejora en la sensibilidad a la insulina o una reducción de la glicemia posprandial. Un ECA de 2025 en adultos prediabéticos encontró que 12 semanas de 2.5 porciones diarias de fresas mejoraron el estado de prediabetes y los marcadores cardiometabólicos. Un ECA combinado de polifenoles de fresa y arándano rojo demostró una mejora en la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo mediante clamp euglucémico.

Estudios en animales que utilizaron S. thermophilus muerto por calor en modelos de ratas diabéticas tipo 2 han demostrado reducciones en la glucosa sanguínea en ayunas, la intolerancia a la glucosa, la HbA1c, la insulina en ayunas y el HOMA-IR. La evidencia clínica en humanos con S. thermophilus específicamente para el azúcar en sangre es limitada, y aparece dentro de ensayos con probióticos combinados en lugar de estudios independientes.

Múltiples ECA en humanos demuestran que el sulforafano reduce la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. Activa las vías PI3K/AKT y AMPK para potenciar la señalización de insulina y suprimir la producción hepática de glucosa. El ensayo de 2017 publicado en Science Translational Medicine es el estudio clínico de referencia.

Los ensayos en humanos con pacientes diabéticos tipo 2 muestran que las semillas de girasol reducen significativamente la glucosa en sangre en ayunas. Un estudio controlado de 6 meses en 60 pacientes con DT2 encontró que la glucosa en ayunas descendió de 186 a 110 mg/dL en el grupo de girasol, frente a una reducción menor en los controles. El ácido clorogénico presente en las semillas de girasol se identifica como un bioactivo antidiabético clave.

Múltiples estudios preclínicos demuestran la actividad antidiabética del extracto de A. calamus en modelos de ratones inducidos por STZ y diabéticos genéticamente (db/db), a través de mecanismos que incluyen la inhibición de la α-glucosidasa, la sensibilización a la insulina y la modulación del GLP-1. El uso tradicional para la diabetes está documentado en la medicina popular estadounidense, indonesia y ayurvédica.

Múltiples estudios preclínicos demuestran una actividad hipoglucemiante significativa de los extractos de Swertia chirayita y de compuestos aislados, particularmente la xantona swerchirina y la mangiferina. Los modelos animales muestran una reducción de la glucosa en sangre comparable a la de fármacos antidiabéticos de referencia. Una pequeña evaluación clínica en pacientes diabéticos también reportó niveles reducidos de glucosa sérica. Los datos de ensayos en humanos siguen siendo limitados, pero la evidencia farmacológica es sustancial.

Múltiples ECA y una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 confirman que la suplementación con taurina reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1c, la insulina en ayunas y el HOMA-IR en poblaciones que incluyen a diabéticos tipo 2. La taurina plasmática es consistentemente más baja en individuos con DT2. Los efectos sobre la glucosa en ayunas son modestos pero estadísticamente significativos.

T. chebula tiene actividad antidiabética documentada en modelos animales y en ensayos limitados en humanos. Un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (n=60 pacientes con diabetes tipo 2) evaluó el extracto acuoso de T. chebula en dosis de 250 mg y 500 mg dos veces al día durante 12 semanas, evaluando la función endotelial y biomarcadores de estrés oxidativo. Un ensayo clínico con una fórmula combinada también demostró una reducción de la glucemia en ayunas en mujeres con diabetes tipo 2 e hiperlipidemia.

La suplementación con THIAA (META060) en ratones obesos/diabéticos alimentados con dieta alta en grasas (HFD) durante 8 semanas redujo la intolerancia a la glucosa y la hiperinsulinemia en ayunas, y mejoró la homeostasis de la glucosa. Los ácidos iso-alfa relacionados han mostrado efectos similares en datos de intervención en humanos. El THIAA podría activar las vías PPARα/γ que influyen en el metabolismo de la glucosa en los adipocitos.

El ácido treónico mejoró el control glucémico en ratones obesos inducidos por la dieta cuando se combinó con ayuno intermitente, además de sus efectos supresores del apetito. Esto se demostró en un estudio de 2026 publicado en una revista de alto impacto y revisada por pares. La evidencia es únicamente preclínica.

Múltiples estudios clínicos y preclínicos demuestran que T. cordifolia reduce la glucemia en ayunas y mejora la sensibilidad a la insulina en pacientes con diabetes tipo 2. Un ensayo aleatorizado como terapia complementaria en 100 pacientes con DMT2 (500 mg TID) mostró una mejoría glucémica significativa. A nivel mecanístico, el diterpenoide tinosporaside promueve la translocación de GLUT4 mediante las vías PI3K/AMPK, estimula la secreción de insulina e inhibe la gluconeogénesis.

Los datos epidemiológicos y los estudios de metabolómica vinculan niveles circulantes más altos de TMG con menor resistencia a la insulina y menor riesgo de diabetes tipo 2. Un ensayo clínico aleatorizado en adultos prediabéticos mostró que la TMG redujo el área bajo la curva de insulina durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa, aunque no mejoró la sensibilidad a la insulina medida mediante clamp euglucémico-hiperinsulinémico. Los datos en animales son favorables, pero la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada y mixta.

Los ECA clínicos en pacientes con DMT2 muestran que los tocotrienoles pueden mejorar la glucemia en ayunas, la HbA1c y el HOMA-IR. Un ECA doble ciego de 24 semanas con delta-tocotrienol de annatto demostró reducciones significativas en la glucemia en ayunas, la HbA1c y los puntajes de resistencia a la insulina. Un segundo ECA en sujetos con DMT2 encontró mejoras en la glucemia en ayunas y el equilibrio redox.

Un ECA clínico encontró que una dieta rica en tomate durante 8 semanas redujo significativamente la glucosa sanguínea en ayunas en mujeres posmenopáusicas con sobrepeso, en comparación con los controles. El licopeno también ha demostrado efectos antidiabéticos en modelos animales mediante la reducción de la resistencia a la insulina inducida por estrés oxidativo, aunque la evidencia clínica en humanos sigue siendo limitada.

Múltiples estudios preclínicos muestran que el trans-pterostilbeno mejora el control glicémico al activar la vía de señalización PI3K/Akt, aumentar la captación periférica de glucosa y reducir el estrés oxidativo en modelos animales de diabetes. Los datos específicos en humanos siguen siendo limitados, pero la evidencia mecanística es sólida. Dosis de 20–40 mg/kg en roedores redujeron de manera consistente la glucosa en ayunas y la HbA1c.

Dos ensayos controlados aleatorizados en mujeres diabéticas encontraron que el extracto de tribulus redujo significativamente la glucosa en sangre en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c en comparación con el placebo. También se observaron efectos sobre los lípidos (reducción del LDL y del colesterol total). La evidencia se limita a poblaciones femeninas diabéticas.

En modelos animales de obesidad y diabetes, la tributirina reduce constantemente la glucemia en ayunas y mejora la tolerancia a la glucosa. Los efectos se asocian con una reducción de la inflamación del tejido adiposo, la atenuación de la esteatosis hepática y la activación de GPR109A. La evidencia es enteramente preclínica.

La raíz de Trichosanthes kirilowii es uno de los tratamientos de MTC más antiguos registrados para el síndrome 'Xiaoke' (consunción y sed) correspondiente a la diabetes, con un uso documentado en el Shennong Bencao Jing. La investigación preclínica y traslacional moderna confirma su actividad hipoglucemiante mediante la activación del receptor de insulina y vías mediadas por glicanos. Un estudio de cohorte retrospectivo encontró que TK era la hierba china más frecuentemente utilizada entre los pacientes con diabetes tipo 2 en Taiwán, y los estudios en animales demuestran de manera consistente una reducción de la glucosa sanguínea dependiente de la dosis.

Múltiples ECAs y una revisión sistemática de 2021 (12 estudios, 749 pacientes) muestran que Triphala reduce significativamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes diabéticos, aunque no en individuos normoglucémicos. Los mecanismos incluyen una mayor sensibilidad a la insulina a través de las vías PPAR. La evidencia se centra principalmente en poblaciones con diabetes tipo 2.

Evidencia metaanalítica sustancial proveniente de ECA demuestra que la suplementación con cúrcuma/curcumina reduce significativamente la glucemia en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 y síndrome metabólico. Un metaanálisis de 18 ECA (1,382 pacientes con DT2) encontró que la curcumina redujo la glucemia en ayunas en −11.48 mg/dL y la HbA1c en −0.54%. También se reportan efectos sobre la resistencia a la insulina (HOMA-IR).

Múltiples metaanálisis de ECA muestran que la suplementación con CoQ10 reduce modestamente la glucosa sanguínea en ayunas y la HbA1c en poblaciones con diabetes y síndrome metabólico. Una revisión umbrella publicada en 2024 encontró diferencias medias en la glucosa sanguínea en ayunas que oscilaron entre −5.2 y −11.21 mg/dL. El mecanismo involucra la mejora de la función mitocondrial y la reducción de la resistencia a la insulina impulsada por el estrés oxidativo.

Múltiples ensayos clínicos humanos a corto plazo demuestran que el sulfato de vanadilo y otras sales de vanadio reducen la glucemia en ayunas en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2. A nivel mecanístico, el vanadio actúa como un mimético de la insulina al inhibir la proteína tirosina fosfatasa 1B (PTP1B) y activar la señalización de insulina posterior. Los efectos son modestos en comparación con los modelos animales y no existen datos de seguridad a largo plazo en humanos.

El sulfato de vanadilo es la forma de vanadio más estudiada para el apoyo del nivel de azúcar en sangre. Pequeños ensayos en humanos reportan mejoras en la sensibilidad a la insulina hepática y del músculo esquelético en pacientes con DMT2. Actúa como un mimético de la insulina. La evidencia es preliminar y las preocupaciones de seguridad limitan su uso generalizado.

La tiamina es un cofactor esencial en el metabolismo de la glucosa, y las personas con diabetes frecuentemente muestran niveles bajos de tiamina debido a una excreción renal acelerada. Los ensayos clínicos sugieren que la suplementación con tiamina en dosis altas podría reducir los marcadores de las complicaciones diabéticas y ayudar a proteger la función endotelial en pacientes hiperglucémicos. Una revisión Cochrane identificó un posible vínculo entre la tiamina y una menor albuminuria en la enfermedad renal diabética.

El ácido nicotínico (niacina en dosis altas) está bien documentado por elevar la glucemia y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2 y dislipidemia, lo que representa un efecto metabólico adverso a dosis farmacológicas. En contraste, la niacinamida en dosis fisiológicas a moderadas no ha mostrado de manera consistente efectos problemáticos sobre la glucosa y se ha estudiado por su potencial de protección de las células beta en la prevención de la diabetes tipo 1. La relación es, por lo tanto, bidireccional y depende de la forma y la dosis.

El PLP, la forma coenzimática activa de la vitamina B6, participa en aproximadamente 150 reacciones enzimáticas centrales al metabolismo de los carbohidratos e inhibe la formación de productos finales de glicación avanzada (AGEs). Pequeños ensayos clínicos muestran que la suplementación con piridoxina puede reducir la glucemia posprandial en individuos sanos y mejorar la glucemia como terapia adyuvante en la diabetes tipo 2.

Múltiples ECA y metaanálisis han examinado el efecto de la vitamina E sobre los índices glucémicos en pacientes diabéticos. Un metaanálisis de 2023 que incluyó 38 ECA encontró reducciones significativas en la HbA1c, la insulina en ayunas y el HOMA-IR, aunque la reducción de la glucemia en ayunas no fue estadísticamente significativa. Los resultados son heterogéneos y dependen de la dosis, la duración y la población de pacientes estudiada.

En modelos de roedores diabéticos, el isotiocianato de alilo derivado del wasabi redujo la glucosa en sangre y aumentó la expresión del transportador de glucosa 2 y del sustrato del receptor de insulina 1, mientras activaba Nrf2 y regulaba a la baja NF-κB en hígado y riñón. Un estudio independiente encontró que el polvo de wasabi preservó la función renal en ratones diabéticos tipo 2. No existe evidencia clínica en humanos sobre efectos glucémicos; la evidencia es preclínica.

Los componentes de la fibra dietética del trigo, en particular el arabinoxilano (AX), retardan la absorción de glucosa en el intestino delgado y reducen la glucemia posprandial. Múltiples ECA y metaanálisis confirman reducciones en la glucosa en ayunas y la HbA1c con dietas basadas en trigo ricas en fibra. Los efectos son más pronunciados con la fibra soluble y las estructuras íntegras del grano que con el trigo refinado o el salvado finamente molido.

Múltiples estudios en animales muestran que el pasto de trigo (wheatgrass) reduce la glucosa en sangre, eleva los niveles de insulina y restablece las actividades de enzimas clave del metabolismo de los carbohidratos en modelos diabéticos. La evidencia en humanos se limita a un pequeño estudio clínico ayurvédico; ningún ECA de gran tamaño en humanos ha confirmado estos efectos. La evidencia es principalmente preclínica, en un contexto de uso tradicional.

El consumo de proteína de suero de leche antes de las comidas o junto con estas reduce de manera constante la glucemia posprandial mediante la estimulación de la secreción de GLP-1, GIP e insulina, además de enlentecer el vaciamiento gástrico. Una revisión sistemática y metanálisis de 16 ECA (244 personas) confirmó reducciones significativas de la glucosa posprandial en poblaciones con peso normal, obesidad y diabetes tipo 2. Un ECA de 2025 publicado en Diabetes Care demostró que la proteína de suero de leche consumida antes de las comidas (20–30 g) redujo los picos de glucosa de manera dependiente de la dosis en mujeres con diabetes gestacional.

La dioscoretina, un compuesto presente en los tubérculos de Dioscorea, demostró actividad hipoglucemiante en conejos normales y en conejos diabéticos inducidos con aloxano en estudios con animales. La proteína dioscorina de otras especies de Dioscorea ha mostrado efectos antidiabéticos en modelos con roedores. Un pequeño ensayo clínico en humanos encontró propiedades antioxidantes y un aumento del HDL en adultos mayores, pero los datos directos sobre la glucemia en humanos siguen siendo muy limitados.

Un estudio in vitro (Paun et al.) demostró que los extractos ricos en polifenoles de Betonica officinalis inhiben las enzimas alfa-amilasa y alfa-glucosidasa relacionadas con la glucosa sanguínea posprandial, revelando por primera vez un potencial antidiabético. La evidencia es únicamente preclínica.

Múltiples estudios in vitro y en animales demuestran propiedades antidiabéticas de X. strumarium. Los derivados del ácido cafeoilquínico, particularmente el metil-3,5-di-cafeoilquínico, inhiben significativamente las enzimas α-glucosidasa y PTP1β, relevantes para el control de la glucemia. En modelos de ratones diabéticos inducidos por aloxano, las fracciones de acetato de etilo de X. strumarium redujeron significativamente los niveles de glucosa en sangre.

Los ensayos clínicos muestran que los XOS pueden reducir la glucosa en sangre y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2, y disminuir la respuesta glucémica en adultos sanos. Un ensayo aleatorizado doble ciego en 26 sujetos con DMT2 encontró que 4 g/día de XOS durante 8 semanas redujeron la glucosa, la HbA1c y la fructosamina. La adición de XOS a la sacarosa disminuyó significativamente el índice glucémico en voluntarios adultos sanos.

La D-xilosa inhibe selectivamente la sacarasa intestinal, lo que retarda la hidrólisis de la sacarosa y atenúa las elevaciones posprandiales de la glucemia. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y cruzado en sujetos coreanos (normoglucémicos y prediabéticos) encontró reducciones significativas en la glucosa sérica a los 30 minutos posteriores al consumo de bebidas suplementadas con xilosa. Estudios en roedores confirman la supresión de la gluconeogénesis hepática mediante la regulación negativa de PEPCK y un mayor consumo periférico de glucosa.

Estudios preclínicos, incluido un estudio en animales publicado en PMC en 2020, muestran que el extracto hidroalcohólico de milenrama reduce significativamente la glucosa sanguínea en ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, con un desempeño comparable al de la metformina. Los trabajos mecanísticos identifican la inhibición de la alfa-glucosidasa, la sensibilización a la insulina y la actividad secretagoga de insulina. No existen ensayos controlados en humanos.

Múltiples ensayos controlados aleatorizados demuestran que la suplementación con levadura de cerveza reduce significativamente la glucosa en sangre en ayunas y la HbA1c en pacientes con diabetes tipo 2. El mecanismo principal involucra al factor de tolerancia a la glucosa (GTF) que contiene cromo, el cual potencia la unión al receptor de insulina. Las dosis habituales en los estudios oscilan entre 1,800 mg/día durante 8 a 12 semanas.

Yellow Root contiene berberina, para la cual existe evidencia clínica sólida de efectos reductores de la glucosa sanguínea en la diabetes tipo 2 y la prediabetes. Múltiples metaanálisis de ECA confirman reducciones en la glucosa plasmática en ayunas, la glucosa posprandial y la HbA1c. Yellow Root también se utilizó tradicionalmente en el sur de Estados Unidos como remedio popular para la diabetes.

Los ensayos en humanos y una revisión sistemática/metaanálisis de 2025 muestran que la yerba mate puede reducir la glucosa posprandial, la HbA1c y el HOMA-IR, particularmente en personas con prediabetes o alteración de la glucosa en ayunas. Los efectos sobre la glucosa en ayunas en sujetos sanos son menos consistentes. Las señales más fuertes se observan en poblaciones con compromiso glucémico.

Los estudios en animales demuestran que el extracto de yucca schidigera reduce la glucosa en sangre en ratas diabéticas y modula la homeostasis de la glucosa. Un estudio de 2017 encontró que la yucca potenciaba el sistema de defensa antioxidante en ratas diabéticas, mejorando el azúcar en sangre y la función metabólica. Las saponinas han demostrado efectos hipoglucemiantes en diversas especies. No existe ningún ECA en humanos para el azúcar en sangre; la evidencia proviene únicamente de estudios en animales.

Múltiples estudios preclínicos en varias especies de Zanthoxylum demuestran actividad hipoglucemiante. Los extractos inhiben las enzimas α-glucosidasa y α-amilasa, reducen la glucemia en ayunas en roedores diabéticos inducidos con aloxano y estreptozotocina, y protegen las células β pancreáticas. Hasta la fecha, no se han realizado ensayos clínicos en humanos.

El zinc participa en prácticamente todos los aspectos del metabolismo de la insulina, incluyendo la síntesis, la secreción y la utilización de la insulina. Los metaanálisis muestran que la suplementación con zinc puede mejorar los parámetros glucémicos en la DMT2. También tiene un efecto protector contra la destrucción de las células beta pancreáticas.

Investigaciones preclínicas en animales han estudiado el potencial antihiperglucémico del ácido L-tartárico. En un modelo de ratas diabéticas inducidas por estreptozotocina, el ácido L-tartárico a 40 mg/kg redujo significativamente la glucosa en sangre, mejoró la tolerancia oral a la glucosa y aumentó el contenido de glucógeno hepático y muscular. Ningún ensayo clínico en humanos ha reproducido o validado estos hallazgos.

A. spectabilis se utiliza como medicina tradicional para afecciones hipoglucemiantes (reductoras del azúcar en sangre) en la medicina popular del Himalaya, documentado en múltiples estudios etnobotánicos. La diabetes se menciona explícitamente entre las indicaciones tradicionales. Se ha reportado actividad hipoglucemiante preclínica en la literatura de revisión farmacológica.

En la década de 1940, los médicos utilizaban el extracto de corteza suprarrenal para el "síndrome hipoadrenal", que incluía la hipoglucemia (bajo nivel de azúcar en sangre) como síntoma clave. El cortisol es una hormona contrarreguladora conocida que eleva la glucosa en sangre mediante la gluconeogénesis. Ningún ensayo clínico moderno ha examinado los suplementos de corteza suprarrenal específicamente para la regulación del azúcar en sangre.

La pimienta de Jamaica (allspice) cuenta con un uso tradicional ampliamente documentado para el manejo de la hiperglucemia y la diabetes en la medicina popular del Caribe y Centroamérica. Las revisiones fitoquímicas señalan actividad hipoglucemiante entre las propiedades biológicas reportadas de la pimienta de Jamaica, atribuida en parte al posible efecto protector del eugenol sobre las células de los islotes pancreáticos. Ningún ensayo clínico en humanos ha confirmado este efecto.

En modelos animales (ratas alimentadas con glucosa), el aceite de argán redujo significativamente la glucemia, la hiperglucemia y la resistencia a la insulina mediante mecanismos antioxidantes. La evidencia en humanos proveniente de ECA en pacientes con diabetes tipo 2 no midió específicamente los resultados glucémicos como puntos finales primarios.

El bacopa se ha utilizado en la medicina ayurvédica para ayudar a controlar los niveles de glucosa en sangre durante siglos. Estudios preclínicos en modelos de roedores diabéticos muestran efectos significativos de reducción de la glucosa y de normalización de la HbA1c. Todavía no existen ensayos clínicos rigurosos en humanos que confirmen estos efectos antihiperglucemiantes, por lo que la relación se mantiene en el nivel tradicional/preclínico.

Múltiples estudios en roedores demuestran que el beta-sitosterol reduce la glucemia en ayunas, disminuye el HOMA-IR y mejora la tolerancia oral a la glucosa en modelos de diabetes tipo 2 inducida por dieta alta en grasas y estreptozotocina, en parte mediante la regulación positiva de PPARγ y GLUT4. Se han observado efectos con dosis de 15–25 mg/kg de peso corporal en intervenciones de 30 días en ratas. No se han publicado ensayos clínicos en humanos dirigidos específicamente al control glucémico.

Estudios en animales y literatura de revisión señalan efectos hipoglucemiantes de la nuez negra (black walnut) y especies relacionadas de Juglans, atribuidos al contenido de juglona y quercetina-3-O-glucósido. Faltan pruebas en humanos. Una revisión publicada en el African Journal of Traditional, Complementary, and Alternative Medicine documentó el efecto hipoglucemiante en ratas diabéticas.

El fucoidano y los florotaninos del fucus vesiculoso inhiben la alfa-glucosidasa y podrían reducir la glucosa posprandial en modelos celulares y animales. La suplementación con fucoidano en un estudio en humanos con 30 personas con síndrome metabólico mejoró la sensibilidad a la insulina, aunque la evidencia sobre el fucus vesiculoso específicamente como hierba entera en humanos sigue siendo preliminar.

En la terapia glandular —una tradición de medicina biológica naturopática y europea de principios del siglo XX— el páncreas bovino se utilizaba tanto para el apoyo digestivo como endocrino (azúcar en sangre), basándose en el principio de que "lo similar sustenta lo similar", es decir, que el consumo de un órgano nutre al órgano correspondiente. Históricamente, el páncreas bovino fue la fuente original a partir de la cual se purificó la insulina en 1921, lo que estableció un precedente científico para su relevancia endocrina, aunque esto implicaba la hormona purificada inyectada, no suplementos glandulares orales. No existe evidencia clínica en humanos que respalde el uso de suplementos orales de páncreas bovino para la regulación del azúcar en sangre.

Los estudios en animales demuestran que el extracto acuoso y el aceite de alcaravea reducen la glucosa sanguínea en ayunas en modelos de roedores diabéticos inducidos por estreptozotocina. La evidencia en humanos es inconsistente, ya que algunos estudios en humanos muestran beneficios y otros no muestran un efecto significativo sobre la glucosa sanguínea en ayunas. La evidencia es insuficiente para confirmar un efecto clínico a nivel científico en humanos.

A veces se propone la celulasa como apoyo al equilibrio de la glucemia mediante la hidrólisis de la celulosa a glucosa, proporcionando un sustrato energético de liberación lenta. Un estudio ruso de 1983 (Probl Endokrinol) citado en la literatura secundaria reportó efectos reductores de la glucemia con suplementos dietéticos de contenido variable de celulosa en diabéticos tipo 2. Esto representa evidencia muy antigua, de baja calidad y no aislable; ningún ECA moderno ha evaluado específicamente la suplementación con celulasa para desenlaces relacionados con la glucemia en humanos.

A. bisporus ha demostrado efectos antidiabéticos en múltiples modelos animales, incluyendo la reducción de la glucosa plasmática en ratas diabéticas inducidas con estreptozotocina y una mejor depuración de glucosa en ratones ovariectomizados. Los mecanismos involucran la sensibilización a la insulina y la regulación de la glucosa hepática. No se han publicado ensayos clínicos controlados en humanos para resultados glucémicos.

Estudios en animales muestran que el extracto de semillas de M. pruriens tiene efectos antihiperglucemiantes en ratas diabéticas inducidas por aloxano, con reducciones de glucosa dependientes de la dosis de hasta el 55%. Los ensayos in vitro muestran inhibición de la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa. No existe evidencia clínica en humanos; los revisores señalan que se necesitan más estudios.

Los extractos de Sambucus nigra exhiben actividad inhibitoria de la alfa-glucosidasa y la alfa-amilasa in vitro, y los modelos animales muestran reducción de la glucosa en sangre y mejoría de la resistencia a la insulina. Un estudio encontró que el extracto de saúco estimuló la captación de glucosa en los adipocitos. El uso tradicional incluye al saúco como parte de regímenes herbales antidiabéticos. No se dispone de ensayos clínicos en humanos que evalúen específicamente la glucemia.

Se ha demostrado que el extracto de raíz de Gentiana scabra estimula la secreción de GLP-1 y reduce la glucosa sanguínea en ratones diabéticos db/db en un estudio preclínico. La medicina tradicional coreana utiliza Gentiana scabra para la diabetes. La familia Gentianaceae en general, incluida Swertia chirayita, tiene uso hipoglucemiante tradicional en varios sistemas de medicina asiática. No existen datos de ensayos clínicos en humanos.

Estudios en animales sugieren que las guggulsteronas ejercen efectos hipoglucemiantes y sensibilizadores a la insulina. Se ha observado un efecto antidiabético en ratas diabéticas inducidas por dieta alta en grasas. No se han publicado ensayos clínicos en humanos bien diseñados sobre el manejo de la glucemia con guggul solo.

Grupos nativos americanos utilizaron las hojas y las bayas de huckleberry como remedio tradicional para regular el azúcar en la sangre, un uso corroborado por registros populares para especies de Vaccinium estrechamente relacionadas. Las infusiones de hojas que contienen glucoquininas y taninos se tomaban tradicionalmente para reducir la glucosuria y la hiperglucemia. Existe evidencia clínica para especies de Vaccinium relacionadas (arándano bilberry, whortleberry), pero el huckleberry en sí no ha sido sometido a ensayos clínicos de alta calidad para el control del azúcar en la sangre.

C. citratus se utiliza ampliamente en la medicina tradicional para el manejo de la diabetes. Los modelos animales muestran efectos hipoglucemiantes del citral, el aceite esencial de citronela y los extractos acuosos, con reducciones en la glucosa sanguínea, la insulina y los triglicéridos. Falta evidencia clínica en humanos sobre el control glucémico; los efectos en modelos de roedores son inconsistentes según el grado de destrucción de las células beta.

Rhodiola rosea ha demostrado efectos reductores de la glucosa sanguínea en múltiples modelos preclínicos, incluyendo la reducción de la glucemia en ayunas, la mejora de la respuesta a la insulina y la modulación de la microbiota intestinal en ratones diabéticos. Se han planificado ensayos clínicos en humanos, pero aún no se han completado. El uso tradicional para el equilibrio metabólico y energético respalda su inclusión, pero la evidencia clínica sigue siendo únicamente preclínica.

La suma figura en la medicina tradicional popular brasileña como un agente antidiabético. Los estudios celulares muestran que los ecdisteroides de las especies de Pfaffia aumentaron la utilización hepática de glucosa entre un 44 % y un 77 % in vitro, lo que proporciona un fundamento bioquímico. Se la ha descrito como hipoglucemiante en estudios de caracterización por fluorescencia de rayos X. Ningún ensayo clínico en humanos confirma su eficacia antidiabética.

El ajenjo dulce tiene un uso tradicional registrado para el manejo del azúcar en sangre, respaldado por estudios en animales y una pequeña serie de casos publicada. Faltan ensayos clínicos controlados en humanos. Los estudios en animales y en modelos in vitro identifican la inhibición de la DPP-IV y la mejora de la señalización de la insulina como mecanismos plausibles.

El Tongkat Ali está documentado en la medicina tradicional del sudeste asiático para el tratamiento de la diabetes y la regulación del azúcar en sangre. NIH LiverTox señala su uso tradicional para la diabetes junto con otras afecciones. Estudios preclínicos en animales demuestran actividad antihiperglucémica. Un ECA en humanos observó una disminución de la glucosa en sujetos estresados que tomaban TA junto con multivitamínicos, pero no se ha realizado ningún ensayo clínico dedicado en humanos con pacientes diabéticos. La evidencia sobre el azúcar en sangre es principalmente tradicional y preclínica.

La medicina tradicional india utiliza MP para el manejo de la diabetes. Estudios in vitro muestran que los extractos de semillas de MP inhiben la alfa-amilasa y la alfa-glucosidasa. Múltiples estudios en roedores confirman efectos hipoglucemiantes significativos y dependientes de la dosis. Una revisión sistemática y metaanálisis de 2025 de 13 estudios en animales confirmó una reducción significativa de la glucosa (DME −18.36) y efectos regenerativos pancreáticos. No se ha publicado ningún ensayo clínico en humanos dedicado específicamente al control glicémico.

El berro tiene un amplio uso tradicional documentado como agente antidiabético en la medicina popular iraní, marroquí y de otros sistemas de medicina folclórica. La evidencia preclínica en ratas diabéticas demuestra efectos hipoglucemiantes significativos del extracto de berro. No se ha publicado ningún ECA a gran escala confirmado en humanos específico para el control de la glucemia.

El hidrísopo (Waterhyssop) tiene un uso tradicional documentado en el Ayurveda para el control de los niveles de azúcar en sangre, y la evidencia preclínica respalda su actividad antihiperglucémica. Un experimento aleatorizado en individuos prediabéticos con bacósido-A sugirió un potencial beneficio, aunque la evidencia sólida de ECA en humanos sigue siendo limitada.